Berlition 600

1 капсула мягкая содержит:

Действующее вещество: тиоктовая кислота - 600 мг.

Вспомогательные вещества: твердый жир, триглицериды средней цепи.

Оболочка капсулы: сорбита раствор, который не кристаллизуется, 70% (E 420) глицерин (85%); желатин; титана диоксид (Е 171) карминный лак (Е 120).

Капсулы мягкие.

Основные физико-химические свойства: мягкая желатиновая удлиненная капсула розового цвета, содержащий желтую пастообразную массу.

Средства, влияющие на пищеварительную систему и метаболические процессы. Код АТХ: A16AX01.

Фармакодинамика

Тиоктовая кислота - это подобное витаминам вещество, которое образуется в организме и выполняет функцию кофермента при окислительном декарбоксилировании a-кетокислот. Вызванная сахарным диабетом гипергликемия приводит к отложению глюкозы на матричных протеинах кровеносных сосудов и образованию конечных продуктов прогрессирующего гликозилирования. Этот процесс приводит к уменьшению эндоневрального кровотока и эндоневральных гипоксии/ишемии, что связано с повышенным образованием свободных кислородных радикалов, которые повреждают нерв, а также к обеднению в периферических нервах такого антиоксиданта, как глутатион.

В исследованиях на крысах тиоктовая кислота влияла на биохимический процесс, вызванный сахарным диабетом, который был спровоцирован стрептозоцином, что уменьшало образования конечных продуктов прогрессирующего гликозилирования, улучшало эндоневральный кровоток, повышало физиологическое содержание глутатиона, который действует в пораженном диабетическим процессом нерве, подобно действию антиоксиданта относительно свободных кислородных радикалов. Такие эффекты свидетельствуют о способности тиоктовой кислоты улучшать функцию периферических нервов. Это касается сенсорных нарушений при полинейропатии, которые могут проявляться в виде дизестезий и парестезий, таких, например, как чувство жжения, боль, чувство онемения или ползания мурашек.

В 1995 году было проведено многоцентровое плацебо-контролируемое исследование эффективности применения тиоктовой кислоты для симптоматического лечения диабетической полинейропатии, в котором были получены данные о благоприятном влиянии тиоктовой кислоты на такие испытуемые симптомы, как парестезии, жжение, онемение и боль.

Фармакокинетика

Тиоктовая кислота имеет в значительной степени выраженный эффект первого прохождения через печень. Системная биодоступность характеризуется значительными индивидуальными колебаниями. Тиоктовая кислота биотрансформируется путем окисления боковой цепи и конъюгации и выводится преимущественно почками. Период полувыведения тиоктовой кислоты у человека составляет примерно 25 минут, а общий клиренс в плазме крови - 10-15 мл/мин/кг. После 30-минутной инфузии 600 мг тиоктовой кислоты ее концентрация в плазме крови составляет около 20 мкг/мл. В экспериментах на животных (крысы, собаки) с помощью радиоактивной метки удалось обнаружить преимущественное выведение почками (80-90%), а именно - в виде метаболитов. У человека в моче также находится лишь незначительное количество выводимого интактного вещества. Метаболизм происходит, главным образом, путем окисления боковой цепи (β-окисления) и/или путем S-метилирования соответствующих тиолов.

Тиоктовая кислота взаимодействует in vitro с ионными комплексами металлов (например с цисплатином). Тиоктовая кислота образует труднорастворимые комплексные соединения с молекулами сахара.

Парестезии при диабетической полинейропатии.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства в анамнезе.

Эффективность цисплатина снижается при одновременном лечении лекарственным средством Берлитион^® 600 капсулы.

Тиоктовая кислота является хелатором металла и поэтому, по основным принципам фармакотерапии, ее не следует применять одновременно с соединениями металлов (например с пищевыми добавками, содержащими железо, магний, или с молочными продуктами, поскольку они содержат кальций). Если общую суточную дозу лекарственного средства Берлитион^® 600 капсулы применять за 30 минут до завтрака, то пищевые добавки, содержащие железо и магний, можно принимать днем или вечером.

Возможно усиление глюкозознижувального действия инсулина или пероральных противодиабетических средств, поэтому, особенно на начальной стадии лечения тиоктовой кислоты, показан тщательный контроль уровня глюкозы в крови. Во избежание симптомов гипогликемии в отдельных случаях может возникнуть необходимость в снижении дозы инсулина или пероральных противодиабетических средств.

Регулярное употребление алкогольных напитков является значительным фактором риска развития и прогрессирования клинической картины нейропатии и, таким образом, также может препятствовать эффективности лечения лекарственным средством Берлитион^® 600 капсулы. Поэтому пациентам с диабетической полинейропатией настоятельно рекомендуется отказаться от приема алкоголя. Это также касается периодов, когда терапия не проводится.

Главный фактор эффективного лечения диабетической полинейропатии - оптимальная коррекция уровня сахара в крови больного. В начале лечения полинейропатии через регенерационные процессы возможно кратковременное усиление парестезии с ощущением ползания мурашек. При применении тиоктовой кислоты у больных сахарным диабетом необходим частый контроль уровня глюкозы в крови. В отдельных случаях необходимо уменьшить дозы противодиабетических лекарственных средств, чтобы предотвратить развитие гипогликемии.

Берлитион^® 600 капсулы содержит сорбитол, поэтому его не следует применять больным с таким редким наследственным заболеванием, как непереносимость фруктозы.

Сообщалось об одном случае аутоиммунного инсулинового синдрома (АИС) при лечении тиоктовой кислоты. Пациенты с определенным генотипом относительно HLA (система человеческих лейкоцитарных антигенов), например аллелями HLA-DRB1*04:06 и HLA-DRB1*04:03, более склонны к развитию АИС при лечении тиоктовой кислоты. Аллель HLA-DRB1*04:03 (соотношение относительно возможной склонности к АИС - 1,6) преимущественно распространен среди представителей европеоидной расы, кроме того, распространение в Южной Европе больше, чем в Северной. Аллель HLA-DRB1*04:06 (соотношение относительно возможной склонности к АИС - 56,6) преимущественно распространен среди пациентов Японии и Корее. Следует принимать во внимание возможность развития АИС в пациентов, принимающих тиоктовой кислоты, при дифференцированном диагнозе спонтанной гипогликемии (см. Раздел «Побочные реакции»).

Применение в период беременности и кормлении грудью

Фертильность.

Исследования по токсического воздействия на репродуктивную функцию не выявило никаких доказательств влияния на фертильность.

Беременность.

Берлитион^® 600 капсулы следует применять во время беременности только после тщательной оценки соотношения польза/риск.

Лактация.

Данных о проникновении тиоктовой кислоты или ее метаболитов в грудное молоко нет. Необходимо принять решение о прекращении кормления грудью или отмены лекарственного средства Берлитион^® 600 капсулы с учетом пользы от кормления грудью для ребенка и пользы от терапии для женщины.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

В период применения препарата необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, так как возможны побочные реакции со стороны нервной системы и органов зрения.

Взрослые.

Дозы.

Суточная доза составляет 1 капсула лекарственного средства Берлитион 600 капсулы (что эквивалентно 600 мг тиоктовой кислоты), которую следует принимать как разовую дозу примерно за 30 минут до первого приема пищи. При интенсивных парестезиях можно начинать лечение с применением инфузионной терапии тиоктовой кислоты.

Капсулы лекарственного средства Берлитион 600 капсулы следует принимать натощак, глотая целыми, запивая достаточным количеством жидкости. Одновременный прием пищи может затруднять всасывание, поэтому пациентам, для которых характерно длительное время опорожнения желудка, особенно важно, чтобы лекарственное средство применялся за полчаса до завтрака. Поскольку диабетическая полинейропатия является хроническим заболеванием, длительная терапия может быть необходимой. Основой лечения диабетической полинейропатии является оптимальный диабетический контроль.

Дети.

Берлитион 600 капсулы не предназначен для лечения детей и подростков из-за отсутствия опыта клинического применения.

При передозировке возможны тошнота, рвота и головная боль. При случайном применении или приеме очень высоких доз при попытке самоубийства (от 10 до 40 г тиоктовой кислоты) в сочетании с алкоголем наблюдается тяжелая интоксикация, которая может иметь летальный исход. Клиническая картина отравления в начале проявляется психомоторным возбуждением или нарушением сознания, в дальнейшем наблюдаются приступы генерализованных судорог и развитие лактатацидоза. Кроме этого, последствиями интоксикации высокими дозами тиоктовой кислоты могут быть гипогликемия, шок, рабдомиолиз, гемолиз, ДВС, угнетение костного мозга и мультиорганная недостаточность.

Лечение. Даже только при подозрении на сильную интоксикацию лекарственным средством Берлитион^® 600 капсулы (например прием более 10 капсул по 600 мг для взрослых или дозы 50 мг/кг массы тела для детей) показана немедленная госпитализация и принятие мер в соответствии с общими принципами лечения отравлений (например индукция рвоты, промывание желудка, прием активированного угля и т. д.). Лечение генерализованных судорог, лактатацидоза и других последствий интоксикации, угрожающих жизни, должно быть ориентировано на принципы современной интенсивной терапии и проводиться симптоматично. На сегодняшний день не подтверждено целесообразности применения гемодиализа, гемоперфузии или методов фильтрации в рамках форсированного вывода тиоктовой кислоты.

Классификация частоты побочных:

Реакций: очень часто ≥ 1/10.

Часто: ≥ 1/100 - <1/10.

Нечасто ≥ 1/1000 - <1/100.

Редко ≥ 1/10000 - <1/1000.

Очень редко <1/10000.

Неизвестно: на основе имеющихся данных определить частоту невозможно.

Со стороны иммунной системы.

Очень редко: аллергические реакции, в том числе кожные высыпания, крапивница (уртикарные высыпания), зуд, затрудненное дыхание.

Неизвестно: аутоиммунный инсулиновый синдром (см. Раздел «Особенности применения»), экзема.

Нарушение обмена веществ и питания.

Очень редко: гипогликемия.

Со стороны нервной системы.

Часто: головокружение.

Очень редко: дисгевзия, головная боль, гипергидроз.

Со стороны органов зрения.

Очень редко: нарушение зрения.

Со стороны пищеварительного тракта.

Часто: тошнота.

Очень редко: рвота, гастроинтестинальный боль, диарея.

Общие расстройства.

Очень редко: снижение уровня глюкозы в крови, что связано с улучшением усвоения глюкозы. Симптомы, подобные гипогликемических головокружение, потливость, головная боль и нарушение зрения.

Сообщение о подозреваемых побочные реакции.

Сообщение о подозреваемых побочные реакции после регистрации лекарственного средства важны. Это позволяет наблюдение за соотношением польза/риск лекарственного средства. К работникам здравоохранения обращаются с просьбой сообщать о любых подозреваемые побочные реакции.

3 года.

Хранить при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

15 капсул в блистере, по 1 или по 2 блистера в картонной коробке.

По рецепту.

БЕРЛИН-Хеми АГ.

Адрес

Глиникер Вег 125, 12489 Берлин, Германия.