L-optik Romfarm

Действующее вещество: левофлоксацин;

1 мл раствора содержит левофлоксацин гемигидрат эквивалентно левофлоксацину 5 мг;

Другие составляющие: бензалкония хлорид; натрия хлорид; кислота хлористоводородная 1 М или натрия гидроксид 1 М; вода очищена.

Капли глазные, раствор.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор, от слабо желтого до слабо желтого с зеленоватым оттенком, практически свободный от видимых частиц.

Средства, применяемые в офтальмологии. Левофлоксацин. Код АТХ: S01AЕ05.

Фармакодинамика

Левофлоксацин является L-изомером рацемического лекарственного вещества офлоксацина. Антибактериальное действие оказывает преимущественно L-изомер офлоксацина.

Механизм деяния.

Левофлоксацин – это антибактериальное средство группы фторхинолонов, подавляющее активность бактериальных топоизомераз II типа – ДНК-гиразы и топоизомеразы IV. Действие левофлоксацина в грамотрицательных бактериях направлено преимущественно на ДНК-гиразу, а в грамположительных бактериях – на топоизомеразу IV.

Механизмы возникновения резистентности.

Существуют два основных механизма возникновения резистентности бактерий к левофлоксацину: снижение концентрации препарата внутри бактериальной клетки или изменения в наборе ферментов, против которых направлено действие препарата. Такие изменения возникают вследствие мутаций в хромосомальных генах, кодирующих ДНК-гиразу (gyrA и gyrB ) и топоизомеразу IV (parC и parE ; grlA и grlB в Staphylococcus aureus ). Причинами возникновения резистентности из-за снижения концентрации препарата внутри бактериальной клетки являются изменения порынов наружной мембраны (OmpF), что уменьшает возможность проникновения фторхинолонов внутрь грамотрицательных бактерий или насосы, способствующие оттоку веществ. Резистентность через отток веществ описана у пневмококков (PmrA), стафилококков (NorA), анаэробных и грамотрицательных бактерий.

Сообщается о резистентности к хинолонам через плазму крови (определяемую геном qnr ) у Klebsiella pneumoniae и E. coli.

Перекрестная резистентность.

Возможно возникновение перекрестной резистентности между фторхинолонами. Единичные мутации в результате не приводят к клинической резистентности, но множественные мутации обычно действительно вызывают клиническую резистентность ко всем лекарственным средствам класса фторхинолонов. Изменения порынов наружной мембраны и системы оттока веществ могут иметь широкую специфичность субстратов, могут быть направлены против нескольких классов антибактериальных средств и привести к возникновению множественной резистентности.

Предельные значения.

Предельные значения MIC (минимальной подавляющей концентрации), отделяющие чувствительные и умеренно резистентные организмы от резистентных согласно предельному значению EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing – Европейский комитет по тестированию чувствительности к антимикробным препаратам)

Pseudomonas spp., Staphylococcus spp. , Streptococcus A, B, C, G:

Чувствительные ≤1 мг/л, резистентные > 2 мг/л;

Streptococcus pneumoniae : чувствительные ≤ 2 мг/л, резистентные > 2 мг/л;

Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis : чувствительные ≤ 1 мг/л, резистентные > 1 мг/л.

Остальные патогенные микроорганизмы: чувствительные ≤ 1 мг/л, резистентные > 2 мг/л.

Спектр антибактериального действия.

Распространенность приобретенной резистентности у отдельных видов может варьировать в зависимости от географической точки и времени, поэтому желательно иметь местную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. Итак, представленная информация дает только приблизительные руководящие указания и рекомендации по возможной чувствительности микроорганизмов к левофлоксацину. Если распространенность резистентности на месте такова, что применение лекарственного средства против по крайней мере некоторых видов инфекций сомнительно, в случае необходимости следует обратиться к специалисту.

В нижеприведенной таблице представлены только те виды бактерий, которые обычно вызывают внешние инфекционные заболевания глаз, такие как конъюнктивит.

Спектр антибактериального действия – категории чувствительности и характеристики резистентности согласно требованиям EUCAST.

* MSSA = штаммы Staphylococcus aureus , чувствительные к метициллину.

**MRSA = штаммы Staphylococcus aureus , резистентные к метициллину.

Данные по резистентности, представленные в таблице, базируются на результатах многоцентрового наблюдения (офтальмологическое исследование) по распространенности резистентности среди изолятов бактерий, полученных от пациентов с глазными инфекциями в Германии, июнь – ноябрь 2004 года.

Микроорганизмы классифицировали как чувствительные к левофлоксацину на основании чувствительности, определенной in vitro и концентраций в плазме крови после системной терапии. При местном применении были достигнуты более высокие максимальные концентрации, чем в плазме крови. Однако неизвестно, может ли кинетика препарата после местного закапывания в глаза изменить антибактериальное действие левофлоксацина и каким образом.

Дети

Фармакодинамические свойства одинаковы у взрослых и детей от 1 года.

Фармакокинетика

После закапывания в глаза левофлоксацин хорошо сохраняется в слезной пленке.

В ходе исследования здоровых добровольцев средняя концентрация левофлоксацина в слезной пленке, измеренная через 4 и 6 ч после местной дозировки, составляла 17,0 и 6,6 мкг/мл соответственно. Через 4 ч после введения дозы в пяти из шести испытуемых добровольцев концентрация составляла 2 мкг/мл или больше. У четырех из шести испытуемых добровольцев эта концентрация наблюдалась и через 6 ч после введения дозы.

Концентрацию левофлоксацина в плазме крови измеряли у 15 здоровых взрослых добровольцев в разные моменты времени в течение 15-дневного курса лечения препаратом. Средняя концентрация левофлоксацина в плазме крови через 1 ч после применения дозы варьировала от 0,86 нг/мл в день 1-й до 2,05 нг/мл в день 15-й. Максимальная концентрация левофлоксацина – 2,25 нг/мл – была зафиксирована в день 4-й после 2 дней применения дозы каждые 2 ч (в среднем 8 доз в сутки). Максимальная концентрация левофлоксацина увеличилась с 0,94 нг/мл в день 1 до 2,15 нг/мл в день 15, что в 1000 раз меньше, чем концентрация, о которой сообщалось после применения стандартных пероральных доз левофлоксацина.

Концентрация левофлоксацина в плазме крови, достигнутая после применения препарата в пораженный глаз, неизвестна.

Клинические свойства. Показания.

Местное лечение наружных бактериальных глазных инфекций у пациентов от 1 года, вызванных микроорганизмами, чувствительными к левофлоксацину.

Гиперчувствительность к активному веществу левофлоксацина, повышенная чувствительность к другим хинолонам или к любому из компонентов препарата.

Детский возраст до 1 года.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Системное применение некоторых хинолонов продемонстрировало увеличение плазменной концентрации теофиллина, интерферирование метаболизма кофеина, усиление влияния перорального антикоагулянта варфарина и его производных, а также ассоциировалось с временным увеличением креатинина в сыворотке крови у пациентов, одновременно получающих системный циклоспорин.

Поскольку максимальные концентрации левофлоксацина в плазме крови после закапывания в глаза по меньшей мере в 1000 раз меньше наблюдавшихся после стандартных пероральных доз, то взаимодействия, характерные для системного применения, вряд ли будут клинически значимыми при применении этих глазных капель.

При параллельном применении различных местных лекарственных средств интервал между закапываниями должен составлять не менее 15 минут.

Пациенты младенческого возраста.

Никаких исследований взаимодействия лекарственных средств не проводились.

Препарат нельзя вводить под конъюнктиву. Раствор не следует вводить непосредственно в передний отдел глаза.

Системные фторхинолоны связаны с серьезными, иногда летальными, аллергическими (анафилактическими) реакциями, даже после применения однократной дозы.

Некоторые реакции сопровождались сердечно-сосудистой недостаточностью, потерей сознания, ангионевротическим отеком (в том числе гортани, глотки или отеком лица), обструкцией дыхательных путей, диспноэ, крапивницей и зудом.

При появлении аллергической реакции на левофлоксацин применение препарата следует прекратить.

Как и в случае применения противоинфекционных лекарственных средств, длительное применение может привести к чрезмерному размножению нечувствительных микроорганизмов, включая грибы. При ухудшении состояния пациента из-за инфекции или при отсутствии клинического улучшения в течение соответствующего периода времени следует прекратить применение препарата и начать альтеративное лечение.

По клиническим показаниям следует провести обследование больного, в частности биомикроскопию с применением щелевой лампы и, в случае необходимости, окрашивание флуоресцеином.

Применение пациентам пожилого возраста.

Нет необходимости корректировать дозу для пациентов пожилого возраста.

Контактные линзы.

Пациентам с бактериальной наружной глазной инфекцией не следует носить контактные линзы. Глазные капли содержат консервант бензалкония хлорид, что может вызвать раздражение глаз.

Беременность.

Нет достаточных данных по применению левофлоксацина беременными женщинами. Исследования на животных не свидетельствуют о прямом или косвенном вредном влиянии на репродуктивную функцию. Потенциальный риск для человека неизвестен. Глазные капли левофлоксацина следует использовать в период беременности только если ожидаемая польза для женщины оправдывает потенциальный риск для плода.

Кормление грудью.

Левофлоксацин проникает в грудное молоко. Однако не предполагается никакого влияния на находящегося на грудном вскармливании ребенка при терапевтических дозах препарата. Глазные капли следует использовать в период кормления грудью только если ожидаемая польза для женщины оправдывает потенциальный риск для младенца.

Фертильность.

Левофлоксацин не вызывал снижения фертильности крыс при экспозициях, значительно превышающих максимальное влияние на человека после офтальмологического применения.

Препарат оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и использовать другие механизмы.

Если наблюдается какое-либо временное влияние на зрение, пациенту необходимо подождать, пока зрение прояснится, прежде чем управлять автомобилем или работать с другими механизмами.

Взрослым и детям от 1 года: по 1-2 капли в пораженный глаз каждые 2 часа до 8 раз в сутки сразу после пробуждения в течение первых 2 дней, затем - 4 раза в сутки с 3 по 5 -й день.

Для предотвращения загрязнения кончика капельницы кончик капельницы не должен контактировать с веками или окрестными участками глаза.

Продолжительность лечения зависит от тяжести инфекции, а также клинического и бактериологического течения болезни. Обычно срок лечения составляет 5 дней.

При параллельном применении различных местных глазных лекарственных средств интервал между закапываниями должен составлять не менее 15 минут.

Безопасность и эффективность лечения язвы роговицы и офтальмии у новорожденных не установлены.

Офтальмологическое применение.

Дети.

Используют детям от 1 года.

Общее количество левофлоксацина во флаконе глазных капель слишком мало, чтобы вызвать токсические эффекты после случайного перорального применения. Если необходимо, пациента следует клинически обследовать и принять поддерживающие меры. После местной передозировки глаза необходимо промыть чистой водой комнатной температуры.

Приблизительно у 10% пациентов можно ожидать побочных реакций. Эти реакции обычно слабые или умеренные, временные и в основном ограничиваются участком глаза.

Поскольку препарат содержит хлорид бензалкония, активное вещество этого консерванта может вызвать контактную экзему и/или раздражение.

Ниже приведены побочные реакции, определенные точно, вероятно или возможно связанные с лечением, о которых сообщалось в ходе клинических исследований и послерегистрационного надзора.

Со стороны иммунной системы.

Редкие (1/10000,

Очень редки (

Со стороны нервной системы.

Нераспространенные (>1/1000,

Со стороны органов зрения.

Распространенные (>1/100,

Нераспространенные (>1/1000,

Отложения на роговице в ходе клинических исследований не наблюдались.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.

Нераспространенные (1/1000, ингит.

Очень редки (

Нарушения общего характера и состояния, связанные с местом введения

Очень редки (

Пациенты младенческого возраста.

Можно ожидать, что частота, тип и тяжесть побочных реакций у детей подобны таковым у взрослых.

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Срок хранения после первого раскрытия флакона составляет 28 суток.

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 ºC.

По 5 мл в полиэтиленовом флаконе емкостью 5 мл с пробкой-капельницей и навинчивающейся полиэтиленовой крышкой с защитным кольцом.

По 1 флакону в картонной коробке.

По рецепту.

К. Т. РОМФАРМ КОМПАНИ С. Р. Л.

(SC ROMPHARM COMPANY SRL)

Адрес

Ул. Эроилор №1А, г. Отопень, 075100, округ Илфов, Румыния

(Eroilor str., No 1A, Otopeni city, 075100, county Ilfov, Rumania).