Tanafil 20

1 таблетка содержит:

активное вещество: тадалафил - 10 мг и 20 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (РН 101), лактозы моногидрат, натрия кроскармеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, 2-пропанол, дихлорметан, целлюлоза микрокристаллическая (РН 102), натрия лаурилсульфат, магния стеарат;

оболочка: Опадрай® желтый 03F520550# (для дозировки 10 мг), Опадрай® голубой 03F505180(для дозировки 20 мг), 2-пропанол, дихлорметан.

Таблетки, двояковыпуклые, ромбовидной формы, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, гладкие с двух сторон (для дозировки 10 мг).

Таблетки, двояковыпуклые, ромбовидной формы, покрытые пленочной оболочкой синего цвета, гладкие с двух сторон (для дозировки 20 мг).

Таблетки.

Мочеполовая система и половые гормоны. Урологические препараты. Урологические препараты другие. Препараты, применяемые при эректильной дисфункции. Тадалафил. Код АТХ: G04BE08.

Препарат для лечения нарушений эрекции.

Фармакодинамика

Является обратимым селективным ингибитором циклической гуазинмонофосфат- специфической фосфодиэстеразы типа 5 (цГМФ-ФДЭ5). Когда сексуальное возбуждение вызывает местное высвобождение оксида азота, ингибирование ФДЭ5 тадалафилом приводит к повышению уровня цГМФ в кавернозном теле полового члена. Следствием этого является релаксация гладких мышц артерий и приток крови к тканям полового члена, что и вызывает эрекцию. Тадалафил не оказывает эффекта при отсутствии сексуального стимулирования.

Исследования in vitro показали, что тадалафил является селективным ингибитором ФДЭ5. ФДЭ5 - фермент, обнаруженный в гладких мышцах кавернозного тела, гладких мышцах сосудов внутренних органов, скелетных мышцах, тромбоцитах, почках, легких, мозжечке. Действие тадалафила на ФДЭ5 является более активным, чем на другое фосфодиэстеразы. Тадалафил в 10000 раз активнее в отношении ФДЭ5, чем в отношении ФДЭІ, ФДЭГ, ФДЭ4, ФДЭ7, которые локализуются в сердце, головном мозге, кровеносных сосудах, печени, лейкоцитах, скелетных мышцах и других органах. Тадалафил в 10000 раз активнее блокирует ФДЭ5, чем ФДЭЗ - фермент, который обнаруживается в сердце и кровеносных сосудах. Эта селективность в отношении ФДЭ5 по сравнению с ФДЭЗ имеет важное значение, поскольку ФДЭЗ является ферментом, принимающим участие в сокращении сердечной мышцы.

Кроме того, тадалафил приблизительно в 700 раз активнее в отношении ФДЭ5, чем в отношении ФДЭб, обнаруженного в сетчатке и являющегося ответственным за фотопередачу. Тадалафил также проявляет действие, в 9000 раз более мощное, в отношении ФДЭ5 по

сравнению с его влиянием на ФДЭ8, в 9,10 и в 14 раз более мощное в отношении ФДЭ5 по сравнению с ФДЭ11. Распределение в тканях и физиологические эффекты ингибирования ФДЭВ-ФДЭ11 до настоящего времени не выяснены, Тадалафил улучшает эрекцию и возможность проведения успешного полового акта.

Препарат действует в течение 36 ч. Эффект проявляется уже через 16 мин после приема препарата при наличии сексуального возбуждения.

Тадалафил у здоровых лиц не вызывает достоверного изменения САД и дАД в сравнении с плацебо в положении «лежа» (среднее максимальное снижение составляет 1,6/0,8 мм рт.ст. соответственно) и «стоя» (среднее максимальное снижение составляет 0,2/4,6 мм рт.ст. соответственно).

Тадалафил не вызывает достоверного изменения ЧСС.

Тадалафил не вызывает изменений распознавания цвета (голубой/зеленый), что объясняется его низким сродством к ФДЭ6. Кроме того, не отмечается влияния тадалафила на остроту зрения, электроретинограмму, внутриглазное давление и размер зрачка.

Тадалафил не вызывает изменений уровня тестостерона, ЛГ и ФСГ в плазме крови. В плацебо-контролируемых исследованиях не наблюдалось клинически значимого влияния на характеристики спермы у мужчин, принимавших тадалафил B суточных дозах в течение 6 мес.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь тадалафил быстро всасывается. Стах достигается в среднем через 2 ч. Скорость и степень всасывания не зависят от приема пищи. Время приема препарата (утро или вечер) не имеет клинически значимого эффекта на скорость и степень всасывания.

Фармакокинетика тадалафила у здоровых лиц линейна в отношении времени и дозы. В диапазоне доз от 2,5 до 20 м г AUC увеличивается пропорционально дозе. Css в плазме достигаются в течение 5 дней при приеме препарата 1 раз/сут. Фармакокинетика тадалафила у пациентов с нарушением функции эрекции аналогична фармакокинетике препарата у лиц без нарушения функции эрекции.

Распределение

Средний кажущийся объем распределения (Va) составляет около 63 л, что указывает на то, что тадалафил распределяется в тканях организма. В терапевтических концентрациях 94% тадалафила связывается с белками плазмы. У здоровых лиц менее 0.0005% введенной дозы обнаружено в сперме.

Метаболизм

Метаболизируется участием изофермента СҮРЗА4. Основным циркулирующим метаболитом является метилкатехолглюкуронид. Он в 13000 раз менее активен в отношении ФДЭ5, чем тадалафил. Следовательно, этот метаболит вряд ли является клинически значимым.

Выведение

У здоровых лиц средний клиренс тадалафила при приема внутрь составляет 2,5л/ч, а средний Т1/2-17,5 ч. Тадалафил выводится преимущественно в виде неактивных метаболитов, в основном, с калом (около 61%) и, в меньшей степени мочой (около 36%).

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Здоровые люди пожилого возраста (65 лет и более) имеют более низкий клиренс тадалафила, что выражалось в увеличении AUC на 25% по сравнению со здоровыми лицами в возрасте от 19 до 45 лет. Это различие не является клинически значимым и не требует подбора дозы.

У пациентов с почечной недостаточностью, включая пациентов, находящихся на гемодиализе, AUC больше чем у здоровых лиц. Связывание с белками не изменяется при нарушении функции почек.

Фармакокинетика тадалафила у пациентов с легкой или среднетяжелой печеночной недостаточностью сравнима с таковой у здоровых лиц. В отношении пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлд-Пью) данных не имеется. У пациентов с сахарным диабетом на фоне применения тадалафила AUC была меньше примерно на 19%, чем у здоровых лиц. Это различие не является клинически значимым и не требует изменения дозы.

Лечение эректильной дисфункции у взрослых пациентов мужского пола. Для проявления эффекта тадалафила в лечении эректильной дисфункции необходима сексуальная стимуляция

Для приема внутрь.

Обычная рекомендованная доза составляет 10 мг перед предполагаемой сексуальной активностью независимо от приема пищи. У пациентов, у которых прием тадалафила в дозе 10 мг не дает необходимого эффекта, следует попробовать прием в дозе 20 мг. Препарат следует принимать, как минимум, за 30 минут до сексуальной активности.

Частота максимальной дозы - один раз в сутки.

Для пациентов, которые планируют частое применение тадалафила (т.е. как минимум два раза в неделю), приемлемый однократный суточный режим дозирования при самых низких дозах тадалафила, может быть рассмотрен на основании выбора пациента и заключения врача.

Пациенты пожилого возраста

Коррекции дозы у пациентов пожилого возраста не требуется.

Мужчины с почечной недостаточностью

Коррекции дозы у пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью не требуется. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью максимальная рекомендованная доза составляет 10 мг. Однократная доза тадалафила не рекомендуется пациентам с тяжелой почечной недостаточностью.

Мужчины с печеночной недостаточностью

В случае назначения данного препарата, лечащий врач должен исходить из тщательной индивидуальной оценки соотношения пользы и риска.

Мужчины с сахарным диабетом

Коррекции дозы у пациентов с сахарным диабетом не требуется.

Часто

• головная боль;
• приливы;
• заложенность носа;
• диспепсия;
• боль в спине, миалгия, боль в конечностях.

Нечасто

• реакции гиперчувствительности;
• головокружение;
• нечеткость зрения, ощущения, описанные как боль в глазах;
• шум в ушах;
• тахикардия, учащенное сердцебиение;
• артериальная гипотензия, артериальная гипертензия;
• одышка, носовое кровотечение;
• боль в животе, рвота, тошнота, гастроэзофагеальный рефлюкс;
• сыпь;
• гематурия;
• длительная эрекция;
• боль в груди, периферический отек, усталость.

Редко

• ангионевротический отек;
• инсульт (в том числе геморрагические события), обморок, транзиторные ишемические атаки, мигрень, судороги, транзиторная амнезия;
• нарушение полей зрения, отек век, гиперемия конъюнктивы;
• не связанная с артериитом передняя ишемическая оптическая нейропатия (НАПИОН), окклюзия сосудов сетчатки;
• внезапная потеря слуха;
• инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, желудочковая аритмия;
• крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, гипергидроз (повышенная потливость);
• приапизм, кровотечение из полового члена, гемоспермия;
• отек лица, внезапная сердечная смерть.

• гиперчувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ;
• пациентам с инфарктом миокарда, в течение последних 90 дней;
• пациентам с нестабильной стенокардией или стенокардией, возникающей во время полового акта;
• пациентам с сердечной недостаточностью 2 класса по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (New York Heart Association), развившаяся в течение последних 6 месяцев;
• пациенты с неконтролируемой аритмией, артериальной гипотензией (<90/50 мм рт. ст.) или неконтролируемой артериальной гипертензией;
• пациенты с инсультом в течение последних 6 месяцев;
• потеря зрения в одном глазу из-за неартериитной передней ишемической оптической невропатии (НАПИОН), независимо от того, был ли этот эпизод связан с предыдущим воздействием ингибитора ФДЭ5 или нет;
• одновременное применение ингибиторов ФДЭ5, включая тадалафил, со стимуляторами гуанилатциклазы, такими как риоцигуат, противопоказано, поскольку это может привести к развитию симптоматической гипотензии;
• лицам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом фермента Lapp (ЛАПП)-лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы;
• применение у женщин;
• дети и подростки до 18 лет.

В случаях передозировки следует принимать стандартные поддерживающие меры, если это необходимо.

Гемодиализ незначительно влияет на элиминацию тадалафила.

До лечения препаратом Танафил

До начала лечения необходимо изучение истории болезни и проведение физического обследования пациента для диагностики эректильной дисфункции и определения потенциальных причин возникновения данного состояния.

До начала лечения эректильной дисфункции, врачи должны учитывать состояние сердечно-сосудистой системы своих пациентов в связи с наличием степени риска развития сердечно-сосудистой патологии, связанного с сексуальной активностью. Тадалафил имеет сосудорасширяющие свойства, приводящие к небольшим и временным понижениям артериального давления, и таким образом способствует гипотензивному действию нитратов.

При оценке эректильной дисфункции следует выявить потенциальные первопричины и идентифицировать соответствующее лечение после вынесения соответствующего медицинского заключения.

Неизвестно является ли тадалафил эффективным для пациентов, перенесших операцию на органах тазовой области или радикальную простатэктомию без сохранения чувствительности нервных окончаний.

Сердечно-сосудистая недостаточность

Серьезные сердечно-сосудистые явления, включающие инфаркт миокарда, внезапную сердечную смерть, нестабильную стенокардию, желудочковую аритмию, инсульт, транзиторные ишемические атаки, боль в груди, учащенное сердцебиение и тахикардию, были сообщены как в пострегистрационных, так и в клинических испытаниях. У большинства из пациентов, у которых ранее отмечались эти явления, отмечались факторы риска развития сердечно-сосудистых заболеваний. Тем не менее, не представляется возможным точно установить связаны ли эти явления непосредственно с данными факторами риска, с приемом тадалафила, с сексуальной активностью или с комбинацией этих или других факторов.

У пациентов, одновременно получающих антигипертензивные лекарственные средства, применение тадалафила может привести к снижению артериального давления. В случае назначения ежедневного приема тадалафила, необходимо рассмотреть клиническую ситуацию с целью оценки возможности коррекции дозы антигипертензивных препаратов.

У пациентов, получавших альфа1 адреноблокаторы, одновременное применение тадалафила могло приводить к симптоматической гипотензии у некоторых из них. Не рекомендуется применять комбинацию тадалафила и доксазозина.

Органы зрения

Нарушения зрения и случаи развития не связанной с артериитом передней ишемической оптической нейропатии (НАПИОН) наблюдались при применении тадалафила и других ингибиторов ФДЭ5. Анализ зарегистрированных данных наблюдательных исследований свидетельствует о повышенном риске развития острой НАПИОН у мужчин с эректильной дисфункцией после воздействия тадалафила или других ингибиторов ФДЭ5. Поскольку это касается всех пациентов, подвергшихся воздействию тадалафила, пациенту следует сообщить, что в случае внезапной потери зрения он должен прекратить прием тадалафила и немедленно обратиться к врачу.

Снижение или внезапная потеря слуха

Сообщались случаи внезапной потери слуха после применения тадалафила. Хотя в некоторых случаях присутствовали другие факторы риска (такие как возраст, диабет, артериальная гипертензия и ранний анамнез потери слуха), пациентам следует рекомендовать прекратить прием тадалафила и немедленно обратиться за медицинской помощью в случае внезапного снижения или потери слуха.

Почечная и печеночная недостаточность

Учитывая повышенное воздействие тадалафила (AUC), ограниченный клинический опыт и невозможность повлиять на клиренс посредством диализа, прием тадалафила один раз в сутки не рекомендуется пациентам с тяжелой почечной недостаточностью.

Клинические данные по безопасности однократного приема тадалафил у пациентов с тяжёлой печёночной недостаточностью (класс С по классификации Чайлд-Пью) ограничены. Применение препарата один раза в сутки не оценивалось у пациентов с печеночной недостаточностью. В случае назначения тадалафила, лечащий врач должен исходить из тщательной индивидуальной оценки соотношения пользы и риска.

Приапизм и анатомическая деформация пениса

Пациенты должны быть проинформированы о необходимости немедленного обращения за медицинской помощью в случае возникновения эрекции, продолжающейся 4 часа и более. Несвоевременное лечение приапизма ведет к повреждению тканей полового члена, в результате чего, может наступить долговременная потеря потенции.

Тадалафил следует применять с осторожностью у пациентов с анатомической деформацией полового члена (например, ангуляция, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони) или у пациентов, которые имеют состояния, обуславливающие у них предрасположенность к приапизму (например, серповидно-клеточная анемия, множественная миелома или лейкоз).

Применение с ингибиторами CYP3A4

Следует соблюдать осторожность при назначении тадалафила пациентам, получающим мощные ингибиторы CYP3A4 (ритонавир, саквинавир, кетоконазол, итраконазол и эритромицин) в связи с отмечаемым увеличением воздействия тадалафила (AUC) при комбинированной терапии данными препаратами.

Тадалафил и другие виды лечения эректильной дисфункции

Безопасность и эффективность комбинации тадалафила с другими ингибиторами ФДЭ5 или другими видами лечения эректильной дисфункции не изучались. Пациенты должны быть информированы о недопустимости приема тадалафила в таких комбинациях.

Лактоза

Препарат содержит лактозу, в связи с этим пациенты с редкими наследственными заболеваниями непереносимости галактозы, дефицитом Lapp-лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не должны принимать этот препарат.

Беременность и период лактации

Тадалафил не показан к применению у женщин.

Влияние лекарственного средства на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами

Тадалафил незначительно влияют на способность управлять автомобилем, или использовать другие механизмы. Хотя частота сообщений о головокружении в группах приёма плацебо и тадалафила в клинических исследованиях была сходной, перед вождением или использованием механизмов пациентам следует знать, как они реагируют на тадалафил.

Проводились исследования взаимодействия тадалафила в дозе 10 мг и/или 20 мг, как указано ниже. Что касается этих исследований взаимодействия, в которых использовалась только доза 10 мг тадалафила, клинически значимые взаимодействия при приеме более высоких доз не могут быть полностью исключены.

Влияние других веществ на тадалафил

Ингибиторы цитохрома Р450

Тадалафил в основном метаболизируется с участием фермента CYP3А4. Приём селективного ингибитора CYP3A4, кетоконазола (200 мг в день) увеличивает воздействие тадалафила (AUC) (10 мг) в 2 раза и Cmax на 15% по сравнению с этими же показателями AUC и Cmax при монотерапии тадалафилом. Приём кетоконазола (400 мг в день) увеличивает воздействие (AUC) тадалафила (20 мг) в 4 раза и Cmax на 22%. Ритонавир, ингибитор протеазы (200 мг два раза в день), являющийся ингибитором CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 и CYP2D6, увеличивает воздействие тадалафила (20 мг) в 2 раза без изменения Cmax. Хотя специфические взаимодействия не изучались, другие ингибиторы протеазы, такие как саквинавир, а также другие ингибиторы CYP3A4, такие как эритромицин, кларитромицин, итраконазол и грейпфрутовый сок следует принимать с осторожностью одновременно, так как можно ожидать увеличения концентрации тадалафила в плазме. Следовательно, частота нежелательных реакций может быть увеличена.

Транспортеры

Роль транспортерных белков (например, p-гликопротеин) в фармакокинетике тадалафила неизвестна. Таким образом, существует потенциальная возможность лекарственного взаимодействия, опосредованного ингибированием транспортеров.

Индукторы цитохрома P450

Индуктор CYP3А4, рифампин, снижает AUC тадалафила на 88% относительно AUC величин монотерапии тадалафилом (10 мг). Снижение воздействия препарата может уменьшать эффективность тадалафила.

Величина снижения эффективности неизвестна. Применение других индукторов CYP3А4, таких как фенобарбитал, фенитоин и карбамазепин, может также привести к снижению концентрации тадалафила в плазме.

Влияние тадалафила на другие лекарственные средства

Нитраты

Известно об увеличении гипотензивного действия нитратов. Таким образом, прием тадалафила пациентами, применяющими какую-либо форму органического нитрата, противопоказан. Если пациенту назначена какая-либо доза тадалафила, когда необходим прием нитрата с медицинской точки зрения в ситуации, угрожающей жизни, должно пройти как минимум 48 часов после последней дозы тадалафила до приема нитрата. В таких обстоятельствах, нитраты следует принимать только под тщательным наблюдением врача при соответствующем гемодинамическом мониторинге.

Антигипертензивные средства (включая блокаторы кальциевых каналов) Одновременный прием доксазозина (4 и 8 мг в сутки) и тадалафила (суточная доза 5 мг и однократная доза 20 мг) значительно повышает эффект снижения артериального давления данного альфа-блокатора. Этот эффект длится не менее двенадцати часов и может проявляться различными симптомами, включая обморок. Поэтому данная комбинация не рекомендуется.

Однако эти эффекты не отмечались при приеме альфузозина или тамсулозина. Следует с осторожностью принимать тадалафил пациентам, получавшим альфа-блокаторы, особенно пациентам пожилого возраста. Лечение следует начинать с минимальной дозы и постепенно корректировать.

Риоцигуат

Известно об аддитивном системном снижениие артериального давления при комбинированном приеме ингибиторов ФДЭ5 и риоцигуата. Отмечалось, что риоцигуат усиливал гипотензивное действие ингибиторов ФДЭ5. Одновременное применение риоцигуата с ингибиторами ФДЭ5, включая тадалафил, противопоказано.

Ингибиторы 5-альфа-редуктазы

Одновременное применение тадалафила с ингибиторами 5-альфа-редуктазы следует использовать с осторожностью.

Субстраты CYP1A2 (например, теофиллин)

При одновременном приеме тадалафила 10 мг и теофилина (неселективного ингибитора фосфодиэстеразы), фармакокинетического взаимодействия не выявлено. Единственным фармакодинамическим эффектом было небольшое увеличение частоты сердечных сокращений (3,5 уд/мин). Несмотря на незначительный характер данного явления, этот эффект следует учитывать при одновременном назначении этих лекарственных препаратов.

Этинилэстрадиол и тербуталин

Тадалафил увеличивал биодоступность этинилэстрадиола при пероральном применении; аналогичное увеличение можно ожидать при пероральном приёме тербуталина, хотя клинические последствия точно не установлены.

Алкоголь

Тадалафил (10 мг или 20 мг) не влиял на концентрацию алкоголя (средняя максимальная концентрация в крови 0,08%) при совместном приеме. Кроме того, через 3 часа после приема с алкоголем изменений в концентрации тадалафила не выявлено. Алкоголь принимали для того, чтобы максимально увеличить скорость абсорбции алкоголя (на голодный желудок на ночь в течение 2 часов после употребления алкоголя). Прием тадалафила (20 мг) не увеличивал снижения средней величины артериального давления, вызванного алкоголем (0.7 г/кг или приблизительно 180 мл 40% спирта [водки] у мужчин с массой тела 80 кг), но у некоторых пациентов наблюдалась постуральное головокружение и ортостатическая гипотензия. При приеме тадалафила в сочетании с более низкими дозами алкоголя (0.6 г/кг), артериальная гипотензия не наблюдалась, а головокружение отмечалось с той же частотой, что при приёме одного алкоголя. Прием тадалафила (10 мг) не усиливал влияния алкоголя на когнитивные функции.

Лекарственные средства, метаболизирующиеся через цитохром P450 Тадалафил не вызывает клинически значимое подавление или индукцию клиренса лекарственных средств, метаболизируемых изоформами CYP450. Исследования подтвердили, что тадалафил не ингибирует или не индуцирует изоформы CYP450, включая CYP3A4, CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C9 и CYP2C19.

Субстраты CYP2C9 (например, R-варфарин)

Тадалафил (10 мг и 20 мг) не оказывал клинически значимое действие на экспозицию (AUC) S-варфарина или R-варфарина (субстрат CYP2C9), а также тадалафил не влиял на изменения протромбинового времени, вызываемые варфарином.

Аспирин

Тадалафил (10 мг и 20 мг) не усиливал продление времени кровотечения, вызываемое ацетилсалициловой кислотой.

Противодиабетические средства

Исследования специфического взаимодействия с противодиабетическими препаратами не проводились.

По 4 таблетки помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По 1 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

По рецепту.

Оксфорд Лабораториз Пвт. Лтд.,

Сурвей № 256/1, Плот № Д-19, Д-20,

Вилладж Балда, Талука Парди, Дист. Валсад, Гуджарат-396 125, Индия.

Телефон: +91 22 267 33 640, факс: +91 22 267 33 641.