Tanafil

Tarkib

1 ta tabletka tarkibida quyidagilar mavjud:

faol modda: tadalafil - 10 mg va 20 mg;

yordamchi moddalar: mikrokristallik sellyuloza (RN 101), laktoza monogidrati, natriy krosskarmelloza, gidroksipropilsellyuloza, 2-propanol, dixlormetan, mikrokristallik sellyuloza (RN 102), natriy laurilsulfat, magniy stearati;

qobiq: Opadray® sariq 03F520550# (10 mg dozalash uchun), Opadray® havo rang 03F505180 (20 mg dozalash uchun), 2-propanol, dixlormetan.

Tavsif

Tabletkalar ikki tomonlama qavariq, rombsimon shaklda, sariq rangli pardali qobiq bilan qoplangan, ikki tomoni silliq (10 mg doza uchun).

Tabletkalar ikki tomonlama qavariq, rombsimon shaklda, ko‘k rangli pardali qobiq bilan qoplangan, ikki tomoni silliq (20 mg doza uchun).

Dori shakli

Tabletkalar.

Farmakoterapevtik guruh

Siydik-tanosil tizimi va jinsiy gormonlar. Urologik preparatlar. Boshqa urologik preparatlar. Erektil disfunksiyada qo‘llaniladigan preparatlar. Tadalafil. ATX kodi: G04BE08.

Farmakologik xususiyatlari

Ereksiya buzilishlarini davolash uchun preparat.

Farmakodinamika

Siklik guazinmonofosfat-spetsifik fosfodiesterazaning 5-turi (sGMF-FDE5) qaytar selektiv ingibitori hisoblanadi. Jinsiy qo‘zg‘alish mahalliy azot oksidi ajralib chiqishiga olib kelganda, tadalafilning FDE5 ni ingibirlashi jinsiy olatning kavernoz tanasida sGMF darajasining oshishiga olib keladi. Buning natijasida arteriyalarning silliq mushaklari bo‘shashadi va jinsiy olat to‘qimalariga qon oqib keladi, bu esa ereksiyani keltirib chiqaradi. Tadalafil jinsiy qo‘zg‘alish bo‘lmaganda samara bermaydi.

In vitro tadqiqotlari shuni ko‘rsatdiki, tadalafil FDE5 ning selektiv ingibitori hisoblanadi. FDE5 - kavernoz tananing silliq mushaklarida, ichki a’zolar tomirlarining silliq mushaklarida, skelet mushaklarida, trombotsitlarda, buyraklarda, o‘pkada, miyachada topilgan ferment. Tadalafilning FDE5 ga ta’siri boshqa fosfodiesterazalarga nisbatan faolroqdir. Tadalafil yurak, bosh miya, qon tomirlari, jigar, leykotsitlar, skelet mushaklari va boshqa a’zolarda joylashgan FDE1, FDEG, FDE4, FDE7 ga nisbatan FDE5 ga nisbatan 10000 marta faolroqdir. Tadalafil yurak va qon tomirlarida uchraydigan FDEZ fermentiga qaraganda FDE5 ni 10000 marta faolroq bloklaydi. FDE5 ga nisbatan ushbu selektivlik FDEZ ga nisbatan muhim ahamiyatga ega, chunki FDEZ yurak mushaklarining qisqarishida ishtirok etuvchi ferment hisoblanadi.

Bundan tashqari, tadalafil ko‘z to‘r pardasida topilgan va fototransmissiya uchun mas’ul bo‘lgan FDEBga nisbatan FDE5 ga nisbatan taxminan 700 marta faolroqdir. Tadalafil, shuningdek, FDE5 ga nisbatan 9000 baravar kuchliroq ta’sir ko‘rsatadi

uning FDE8 ga ta’siriga nisbatan 9,10 va FDE11 ga nisbatan FDE5 ga nisbatan 14 marta kuchliroq ekanligi aniqlandi. FDEV-FDE11 ingibitsiyasining to‘qimalarda tarqalishi va fiziologik ta’siri hozirgacha aniqlanmagan, Tadalafil ereksiyani va muvaffaqiyatli jinsiy aloqani o‘tkazish imkoniyatini yaxshilaydi.

Preparat 36 soat davomida ta’sir ko‘rsatadi. Ta’siri preparatni qabul qilgandan keyin 16 daqiqa o‘tgach, jinsiy qo‘zg‘alish mavjud bo‘lganda namoyon bo‘ladi.

Tadalafil sog‘lom shaxslarda "yotgan" holatda (o‘rtacha maksimal pasayish mos ravishda 1,6/0,8 mm sim.ust.) va "turgan" holatda (o‘rtacha maksimal pasayish mos ravishda 0,2/4,6 mm sim.ust.) platseboga nisbatan SAB va dABda sezilarli o‘zgarishlarni keltirib chiqarmaydi.

Tadalafil yurak urish tezligini sezilarli darajada o‘zgartirmaydi.

Tadalafil rangni (ko‘k/yashil) tanib olishda o‘zgarishlarni keltirib chiqarmaydi, bu uning FDE6 ga yaqinligining pastligi bilan izohlanadi. Bundan tashqari, tadalafilning ko‘rish o‘tkirligiga, elektroretinogrammaga, ko‘z ichki bosimiga va qorachiq o‘lchamiga ta’siri kuzatilmaydi.

Tadalafil qon plazmasida testosteron, LG va FSG miqdorini o‘zgartirmaydi. Platsebo-nazoratli tadqiqotlarda 6 oy davomida sutkalik dozalarda tadalafil qabul qilgan erkaklarda sperma xususiyatlariga klinik jihatdan ahamiyatli ta’sir kuzatilmadi.

Farmakokinetika

So‘rish

Ichga qabul qilingandan so‘ng tadalafil tez so‘riladi. So‘rilish tezligi va darajasi ovqat qabul qilishga bog‘liq emas. Preparatni qabul qilish vaqti (ertalab yoki kechqurun) so‘rilish tezligi va darajasiga klinik jihatdan ahamiyatli ta’sir ko‘rsatmaydi.

Sog‘lom shaxslarda tadalafil farmakokinetikasi vaqt va dozaga nisbatan chiziqli. 2,5 dan 20 g gacha bo‘lgan dozalar oralig‘ida AUC dozaga mutanosib ravishda oshadi. Preparat kuniga 1 marta qabul qilinganda, plazmadagi Css ga 5 kun ichida erishiladi. Ereksiya funksiyasi buzilgan bemorlarda tadalafil farmakokinetikasi ereksiya funksiyasi buzilmagan shaxslardagi preparat farmakokinetikasiga o‘xshash.

Taqsimlash

Taqsimlanishning o‘rtacha ko‘rinma hajmi (Va) taxminan 63 l ni tashkil etadi, bu esa tadalafilning organizm to‘qimalarida taqsimlanishini ko‘rsatadi. 94% terapevtik konsentratsiyalarda tadalafil plazma oqsillari bilan bog‘lanadi. Sog‘lom shaxslarda yuborilgan dozaning 0,0005% dan kamrog‘i spermada aniqlangan.

Metabolizm

SURZA4 izofermenti ishtirokida metabolizmga uchraydi. Asosiy aylanib yuruvchi metaboliti metilkatexolglyukuroniddir. U FDE5 ga nisbatan tadalafilga nisbatan 13000 marta kam faol. Shu sababli, bu metabolit klinik ahamiyatga ega bo‘lishi dargumon.

Chiqarish

Sog‘lom odamlarda tadalafilning o‘rtacha klirensi ichga qabul qilinganda 2,5 l/soat, o‘rtacha T1/2-17,5 soatni tashkil etadi. Tadalafil asosan nofaol metabolitlar ko‘rinishida, asosan axlat bilan (taxminan 61%) va kamroq darajada siydik bilan (taxminan 36%) chiqariladi.

Maxsus klinik holatlarda farmakokinetika

Keksa yoshdagi (65 yosh va undan katta) sog‘lom odamlarda tadalafil klirensi pastroq bo‘lib, bu 19 yoshdan 45 yoshgacha bo‘lgan sog‘lom odamlarga nisbatan AUC ning 25% ga oshishi bilan ifodalandi. Bu farq klinik ahamiyatga ega emas va dozani tanlashni talab qilmaydi.

Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda, shu jumladan gemodializda bo‘lgan bemorlarda AUC sog‘lom odamlarga qaraganda yuqori. Oqsillar bilan bog‘lanishi buyrak funksiyasi buzilganda o‘zgarmaydi.

Yengil yoki o‘rtacha og‘irlikdagi jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda tadalafil farmakokinetikasi sog‘lom shaxslar bilan taqqoslanadi. Og‘ir jigar yetishmovchiligi (Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha C sinf) bo‘lgan bemorlarga nisbatan ma’lumotlar mavjud emas. Qandli diabet bilan og‘rigan bemorlarda tadalafilni qo‘llash fonida AUC sog‘lom odamlarga qaraganda taxminan 19% ga past bo‘ldi. Bu farq klinik ahamiyatga ega emas va dozani o‘zgartirishni talab qilmaydi.

Ko‘rsatmalar

Katta yoshdagi erkak bemorlarda erektil disfunksiyani davolash. Erektil disfunksiyani davolashda tadalafilning ta’siri namoyon bo‘lishi uchun jinsiy rag‘batlantirish zarur.

Qo‘llash usuli va dozalari

Ichish uchun.

Odatdagi tavsiya etilgan doza ovqatlanishdan qat’i nazar, taxmin qilingan jinsiy faollikdan oldin 10 mg ni tashkil etadi. Tadalafilni 10 mg dozada qabul qilish kerakli samara bermaydigan bemorlarda 20 mg dozada qabul qilishni sinab ko‘rish kerak. Preparatni jinsiy faollikdan kamida 30 daqiqa oldin qabul qilish kerak.

Maksimal doza chastotasi - kuniga bir marta.

Tadalafilni tez-tez qo‘llashni rejalashtirayotgan bemorlar uchun (ya’ni haftasiga kamida ikki marta) tadalafilning eng past dozalarida maqbul bir martalik kunlik dozalash tartibi bemorning tanlovi va shifokor xulosasi asosida ko‘rib chiqilishi mumkin.

Keksa yoshdagi bemorlar

Keksa yoshdagi bemorlarda dozani tuzatish talab etilmaydi.

Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan erkaklar

Yengil va o‘rtacha buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda dozani tuzatish talab etilmaydi. Og‘ir buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda maksimal tavsiya etilgan doza 10 mg ni tashkil etadi. Tadalafilning bir martalik dozasi og‘ir buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarga tavsiya etilmaydi.

Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan erkaklar

Ushbu preparat tayinlangan taqdirda, davolovchi shifokor foyda va xavf nisbatini sinchkovlik bilan individual baholashdan kelib chiqishi lozim.

Qandli diabetga chalingan erkaklar

Qandli diabet bilan og‘rigan bemorlarda dozani tuzatish talab etilmaydi.

Nojo‘ya ta’sirlari

Tez-tez

bosh og‘rig‘i;

ko‘tarilishlar;

burun bitishi;

dispepsiya;

bel og‘rig‘i, mialgiya, qo‘l-oyoqlardagi og‘riq.

Kamdan-kam

yuqori sezuvchanlik reaksiyalari;

bosh aylanishi;

ko‘rishning noaniqligi, ko‘z og‘rig‘i kabi his-tuyg‘ular;

quloqdagi shovqin;

taxikardiya, yurak urishining tezlashishi;

arterial gipotenziya, arterial gipertenziya;

nafas qisishi, burundan qon ketishi;

qorinda og‘riq, qusish, ko‘ngil aynishi, gastroezofageal reflyuks;

toshma;

gematuriya;

uzoq muddatli ereksiya;

ko‘krak og‘rig‘i, periferik shish, charchoq.

Kamdan-kam

angionevrotik shish;

insult (shu jumladan gemorragik hodisalar), hushdan ketish, vaqtinchalik ishemik xurujlar, migren, talvasalar, vaqtinchalik amneziya;

ko‘rish maydonining buzilishi, qovoqlarning shishishi, konyunktiva giperemiyasi;

arteriit bilan bog‘liq bo‘lmagan oldingi ishemik optik neyropatiya (NAPION), to‘r parda tomirlarining okklyuziyasi;

to‘satdan eshitish qobiliyatini yo‘qotish;

miokard infarkti, beqaror stenokardiya, qorincha aritmiyasi;

eshakem, Stivens-Jonson sindromi, eksfoliativ dermatit, gipergidroz (ko‘p terlash);

priapizm, jinsiy olatdan qon ketishi, gemospermiya;

yuz shishi, to‘satdan yurak o‘limi.

Qarshi ko‘rsatmalar

faol moddaga yoki yordamchi moddalarning istalganiga yuqori sezuvchanlik;

miokard infarkti bilan og‘rigan bemorlarga, oxirgi 90 kun ichida;

beqaror stenokardiya yoki jinsiy aloqa paytida yuzaga keladigan stenokardiya bilan og‘rigan bemorlarga;

so‘nggi 6 oy ichida rivojlangan Nyu-York kardiologiya assotsiatsiyasi (New York Heart Association) tasnifi bo‘yicha 2-sinf yurak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarga;

nazoratsiz aritmiya, arterial gipotenziya (<90/50 mm simob ustuni) yoki nazoratsiz arterial gipertenziya bilan og‘rigan bemorlar;

oxirgi 6 oy ichida insult o‘tkazgan bemorlar;

FDE5 ingibitorining oldingi ta’siri bilan bog‘liq yoki bog‘liq emasligidan qat’i nazar, arterial bo‘lmagan oldingi ishemik optik nevropatiya (NAPION) tufayli bir ko‘zda ko‘rish qobiliyatining yo‘qolishi;

FDE5 ingibitorlarini, shu jumladan tadalafilni, riotsiguat kabi guanilatsiklaza stimulyatorlari bilan bir vaqtda qo‘llash mumkin emas, chunki bu simptomatik gipotenziya rivojlanishiga olib kelishi mumkin;

galaktozani irsiy ko‘tara olmaslik, Lapp (LAPP) -laktaza fermenti tanqisligi, glyukoza-galaktoza malabsorbsiyasi bo‘lgan shaxslarga;

ayollarda qo‘llash;

18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlar.

Dozani oshirib yuborish

Doza oshirib yuborilgan hollarda, agar zarur bo‘lsa, standart qo‘llab-quvvatlovchi choralar ko‘rilishi lozim.

Gemodializ tadalafilning eliminatsiyasiga sezilarsiz ta’sir ko‘rsatadi.

Ehtiyot choralari va qo‘llash xususiyatlari

Tanafil bilan davolanishdan oldin

Davolashni boshlashdan oldin, erektil disfunksiyani tashxislash va ushbu holatning yuzaga kelishining ehtimoliy sabablarini aniqlash uchun bemorning kasallik tarixini o‘rganish va jismoniy tekshiruvdan o‘tkazish zarur.

Erektil disfunksiyani davolashni boshlashdan oldin, shifokorlar o‘z bemorlarining yurak-qon tomir tizimi holatini jinsiy faollik bilan bog‘liq yurak-qon tomir patologiyasi rivojlanish xavfi darajasi mavjudligi sababli hisobga olishlari kerak. Tadalafil qon tomirlarini kengaytiruvchi xususiyatga ega bo‘lib, qon bosimining biroz va vaqtincha pasayishiga olib keladi va shu tariqa nitratlarning gipotenziv ta’siriga yordam beradi.

Erektil disfunksiyani baholashda potentsial asosiy sabablarni aniqlash va tegishli tibbiy xulosadan so‘ng tegishli davolashni aniqlash lozim.

Tadalafilning chanoq sohasi a’zolarida jarrohlik amaliyoti yoki nerv oxirlarining sezuvchanligini saqlamagan holda radikal prostatectomiya o‘tkazgan bemorlar uchun samarali ekanligi noma’lum.

Yurak-qon tomir yetishmovchiligi

Miokard infarkti, to‘satdan yurak o‘limi, beqaror stenokardiya, qorincha aritmiyasi, insult, vaqtinchalik ishemik xurujlar, ko‘krak qafasidagi og‘riq, yurak urishining tezlashishi va taxikardiyani o‘z ichiga olgan jiddiy yurak-qon tomir hodisalari ham ro‘yxatdan o‘tgandan keyingi, ham klinik sinovlarda qayd etilgan. Ilgari ushbu holatlar kuzatilgan bemorlarning aksariyatida yurak-qon tomir kasalliklari rivojlanishining xavf omillari qayd etilgan. Shunga qaramay, bu hodisalar bevosita ushbu xavf omillari, tadalafilni qabul qilish, jinsiy faollik yoki ushbu yoki boshqa omillarning kombinatsiyasi bilan bog‘liqligini aniq belgilash imkonsiz.

Bir vaqtning o‘zida antigipertenziv dori vositalarini qabul qilayotgan bemorlarda tadalafilni qo‘llash qon bosimining pasayishiga olib kelishi mumkin. Tadalafilni har kuni qabul qilish buyurilganda, antigipertenziv dorilar dozasini tuzatish imkoniyatini baholash maqsadida klinik vaziyatni ko‘rib chiqish zarur.

Alfa1 adrenoblokatorlarini qabul qilgan bemorlarda tadalafilni bir vaqtda qo‘llash ularning ba’zilarida simptomatik gipotenziyaga olib kelishi mumkin. Tadalafil va doksazozin kombinatsiyasini qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Ko‘rish a’zolari

Tadalafil va boshqa FDE5 ingibitorlarini qo‘llashda ko‘rish qobiliyatining buzilishi va arteriit bilan bog‘liq bo‘lmagan old ishemik optik neyropatiya (OISN) rivojlanish holatlari kuzatildi. Kuzatuv tadqiqotlarining qayd etilgan ma’lumotlarini tahlil qilish shuni ko‘rsatadiki, tadalafil yoki boshqa FDE5 ingibitorlari ta’siridan keyin erektil disfunksiyasi bo‘lgan erkaklarda o‘tkir NAPION rivojlanish xavfi ortadi. Bu tadalafil ta’siriga uchragan barcha bemorlarga taalluqli bo‘lganligi sababli, bemorga to‘satdan ko‘rish qobiliyatini yo‘qotgan taqdirda tadalafilni qabul qilishni to‘xtatishi va darhol shifokorga murojaat qilishi kerakligi aytilishi kerak.

Eshitish qobiliyatining pasayishi yoki to‘satdan yo‘qolishi

Tadalafil qo‘llangandan keyin to‘satdan eshitish qobiliyatini yo‘qotish holatlari qayd etilgan. Ba’zi hollarda boshqa xavf omillari (masalan, yosh, qandli diabet, arterial gipertenziya va eshitish qobiliyatini yo‘qotishning erta tarixi) mavjud bo‘lsa-da, bemorlarga tadalafilni qabul qilishni to‘xtatish va eshitish qobiliyatining to‘satdan pasayishi yoki yo‘qolishi holatida darhol tibbiy yordamga murojaat qilish tavsiya etilishi kerak.

Buyrak va jigar yetishmovchiligi

Tadalafilning (AUC) yuqori ta’sirini, cheklangan klinik tajribani va klirensga dializ orqali ta’sir ko‘rsatishning imkonsizligini hisobga olgan holda, og‘ir buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarga tadalafilni kuniga bir marta qabul qilish tavsiya etilmaydi.

Og‘ir jigar yetishmovchiligi (Chayld-Pyu tasnifiga ko‘ra C sinfi) bo‘lgan bemorlarda tadalafilni bir martalik qabul qilishning xavfsizligi bo‘yicha klinik ma’lumotlar cheklangan. Preparatni kuniga bir marta qo‘llash jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda baholanmagan. Tadalafil buyurilgan taqdirda, davolovchi shifokor foyda va xavf nisbatini sinchkovlik bilan individual baholashdan kelib chiqishi kerak.

Priapizm va jinsiy olatning anatomik deformatsiyasi

Bemorlarga 4 soat va undan ortiq davom etadigan ereksiya holatida zudlik bilan tibbiy yordamga murojaat qilish zarurligi haqida ma’lumot berilishi shart. Priapizmni o‘z vaqtida davolamaslik jinsiy olat to‘qimalarining shikastlanishiga olib keladi, buning natijasida uzoq muddatli potensiya yo‘qolishi mumkin.

Tadalafilni jinsiy olatning anatomik deformatsiyasi (masalan, angulyatsiya, kavernoz fibroz yoki Peyroni kasalligi) bo‘lgan bemorlarda yoki ularda priapizmga moyillikni keltirib chiqaradigan holatlar mavjud bo‘lgan bemorlarda (masalan, o‘roqsimon hujayrali anemiya, ko‘p sonli miyeloma yoki leykoz) ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim.

CYP3A4 ingibitorlari bilan qo‘llash

CYP3A4 ning kuchli ingibitorlarini (ritonavir, sakvinavir, ketokonazol, itrakonazol va eritromitsin) qabul qilayotgan bemorlarga tadalafilni buyurishda ehtiyot bo‘lish kerak, chunki ushbu dorilar bilan kombinatsiyalangan davolashda tadalafil ta’sirining (AUC) oshishi kuzatiladi.

Tadalafil va erektil disfunksiyani davolashning boshqa usullari

Tadalafilning boshqa FDE5 ingibitorlari yoki erektil disfunksiyani davolashning boshqa turlari bilan kombinatsiyasining xavfsizligi va samaradorligi o‘rganilmagan. Bemorlarga tadalafilni bunday kombinatsiyalarda qabul qilish mumkin emasligi haqida ma’lumot berilishi kerak.

Laktoza

Preparat tarkibida laktoza mavjud, shu sababli galaktozani ko‘tara olmaslik kabi kam uchraydigan irsiy kasalliklari, Lapp-laktaza tanqisligi yoki glyukoza-galaktoza malabsorbsiyasi bo‘lgan bemorlar ushbu preparatni qabul qilmasligi kerak.

Homiladorlik va laktatsiya davri

Tadalafil ayollarda qo‘llanilmaydi.

Dori vositasining transport vositasini va potensial xavfli mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’siri

Tadalafil avtomobilni boshqarish yoki boshqa mexanizmlardan foydalanish qobiliyatiga sezilarsiz ta’sir ko‘rsatadi. Klinik tadqiqotlarda platsebo va tadalafil qabul qilgan guruhlarda bosh aylanishi haqidagi xabarlar chastotasi o‘xshash bo‘lsa-da, bemorlar mashina haydash yoki mexanizmlardan foydalanishdan oldin tadalafilga qanday ta’sir qilishini bilishlari lozim.

Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar

Quyida ko‘rsatilganidek, 10 mg va/yoki 20 mg dozada tadalafilning o‘zaro ta’siri bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazildi. Faqat 10 mg tadalafil dozasi qo‘llanilgan ushbu o‘zaro ta’sir tadqiqotlariga kelsak, yuqoriroq dozalar qabul qilinganda klinik jihatdan ahamiyatli o‘zaro ta’sirlarni to‘liq istisno qilib bo‘lmaydi.

Tadalafilga boshqa moddalarning ta’siri

Sitoxrom R450 ingibitorlari

Tadalafil asosan CYP3A4 fermenti ishtirokida metabolizmga uchraydi. CYP3A4 selektiv ingibitori ketokonazolni qabul qilish (kuniga 200 mg) tadalafil (AUC) (10 mg) ta’sirini 2 baravarga va Cmax ni 15% ga oshiradi, bu tadalafil bilan monoterapiyada xuddi shu AUC va Cmax ko‘rsatkichlari bilan taqqoslanadi. Ketokonazolni qabul qilish (kuniga 400 mg) tadalafil (20 mg) ta’sirini (AUC) 4 marta va Cmax ni 22% ga oshiradi. CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 va CYP2D6 ingibitorlari hisoblangan proteaza ingibitori (200 mg dan kuniga ikki marta) ritonavir Cmax o‘zgarishisiz tadalafil (20 mg) ta’sirini 2 baravar oshiradi. Maxsus o‘zaro ta’sirlar o‘rganilmagan bo‘lsa-da, sakvinavir kabi boshqa proteaza ingibitorlari, shuningdek, eritromitsin, klaritromitsin, itrakonazol va greypfrut sharbati kabi boshqa CYP3A4 ingibitorlarini bir vaqtning o‘zida ehtiyotkorlik bilan qabul qilish lozim, chunki plazmadagi tadalafil konsentratsiyasining ortishini kutish mumkin. Demak, nojo‘ya reaksiyalar chastotasini oshirish mumkin.

Transportyorlar

Tadalafil farmakokinetikasida transportyor oqsillarning (masalan, p-glikoprotein) roli noma’lum. Shunday qilib, transportyorlarni ingibirlash orqali dorilarning o‘zaro ta’sirining potensial imkoniyati mavjud.

Sitoxrom P450 induktorlari

CYP3A4 induktori rifampin tadalafilning AUC ko‘rsatkichini tadalafil (10 mg) monoterapiyasiga nisbatan 88% ga pasaytiradi. Preparat ta’sirining pasayishi tadalafilning samaradorligini kamaytirishi mumkin.

Samaradorlikning pasayish miqdori noma’lum. Fenobarbital, fenitoin va karbamazepin kabi boshqa CYP3A4 induktorlarini qo‘llash ham plazmadagi tadalafil konsentratsiyasining pasayishiga olib kelishi mumkin.

Tadalafilning boshqa dori vositalariga ta’siri

Nitratlar

Nitratlarning gipotenziv ta’siri ortishi ma’lum. Shunday qilib, organik nitratning biror shaklini qo‘llovchi bemorlar tomonidan tadalafilni qabul qilish mumkin emas. Agar bemorga hayot uchun xavfli vaziyatda tibbiy nuqtai nazardan nitrat qabul qilish zarur bo‘lganida tadalafilning biror dozasi tayinlangan bo‘lsa, tadalafilning oxirgi dozasi qabul qilingandan keyin nitrat qabul qilishdan oldin kamida 48 soat o‘tishi kerak. Bunday holatlarda, nitratlarni faqat tegishli gemodinamik kuzatuv ostida shifokorning sinchkov nazorati ostida qabul qilish lozim.

Antigipertenziv vositalar (jumladan, kalsiy kanallari blokatorlari) Doksazozin (sutkasiga 4 va 8 mg) va tadalafilni (sutkalik dozasi 5 mg va bir martalik dozasi 20 mg) bir vaqtda qabul qilish ushbu alfa-blokatorning qon bosimini pasaytirish samarasini sezilarli darajada oshiradi. Bu ta’sir kamida o‘n ikki soat davom etadi va turli alomatlar, jumladan, hushdan ketish bilan namoyon bo‘lishi mumkin. Shuning uchun bu kombinatsiya tavsiya etilmaydi.

Biroq, bu ta’sirlar alfuzozin yoki tamsulozin qabul qilinganda kuzatilmadi. Alfa-blokatorlar qabul qilgan bemorlar, ayniqsa keksa yoshdagi bemorlar tadalafilni ehtiyotkorlik bilan qabul qilishlari kerak. Davolashni minimal dozadan boshlash va asta-sekin tuzatish kiritish lozim.

Riotsiguat

FDE5 ingibitorlari va riotsiguatni birgalikda qabul qilishda arterial bosimning additiv tizimli pasayishi ma’lum. Riotsiguat FDE5 ingibitorlarining gipotenziv ta’sirini kuchaytirishi qayd etildi. Riotsiguatni FDE5 ingibitorlari, shu jumladan tadalafil bilan bir vaqtda qo‘llash mumkin emas.

5-alfa-reduktaza ingibitorlari

Tadalafilni 5-alfa-reduktaza ingibitorlari bilan bir vaqtda qo‘llashda ehtiyotkorlik bilan foydalanish lozim.

CYP1A2 substratlari (masalan, teofillin)

Tadalafil 10 mg va teofilin (fosfodiesterazaning noselektiv ingibitori) bir vaqtda qabul qilinganda farmakokinetik o‘zaro ta’sir aniqlanmadi. Yagona farmakodinamik ta’sir yurak qisqarishlari chastotasining biroz oshishi (3,5 zarba/daqiqa) bo‘ldi. Ushbu hodisaning ahamiyatsizligiga qaramay, ushbu dori vositalarini bir vaqtning o‘zida buyurishda ushbu ta’sirni hisobga olish lozim.

Etinilestradiol va terbutalin

Tadalafil og‘iz orqali qo‘llanganda etinilestradiolning biosinguvchanligini oshirdi; shunga o‘xshash o‘sishni terbutalinni og‘iz orqali qabul qilganda ham kutish mumkin, garchi klinik oqibatlari aniq aniqlanmagan bo‘lsa-da.

Alkogol

Tadalafil (10 mg yoki 20 mg) birgalikda qabul qilinganda alkogol konsentratsiyasiga (qondagi o‘rtacha maksimal konsentratsiyasi 0,08%) ta’sir qilmadi. Bundan tashqari, alkogol bilan qabul qilingandan 3 soat o‘tgach, tadalafil konsentratsiyasida o‘zgarishlar aniqlanmadi. Spirtli ichimliklar alkogolning so‘rilish tezligini maksimal darajada oshirish uchun qabul qilingan (alkogol iste’mol qilgandan keyin 2 soat davomida och qoringa). Tadalafil (20 mg) qabul qilish alkogol ta’sirida arterial bosimning o‘rtacha pasayishini oshirmagan (80 kg tana vazniga ega bo‘lgan erkaklarda 0,7 g/kg yoki taxminan 180 ml 40% li spirt [aroq]), ammo ba’zi bemorlarda postural bosh aylanishi va ortostatik gipotenziya kuzatilgan. Tadalafilni alkogolning pastroq dozalari (0,6 g/kg) bilan birgalikda qabul qilinganda, arterial gipotenziya kuzatilmadi va bosh aylanishi bir marta alkogol qabul qilish bilan bir xil chastotada kuzatildi. Tadalafil (10 mg) qabul qilish alkogolning kognitiv funksiyalarga ta’sirini kuchaytirmadi.

P450 sitoxromi orqali metabolizmga uchraydigan dori vositalari Tadalafil CYP450 izoformalari tomonidan metabolizmga uchraydigan dori vositalarining klinik ahamiyatga ega bo‘lgan ingibirlanishi yoki klirens induksiyasini keltirib chiqarmaydi. Tadqiqotlar shuni tasdiqladiki, tadalafil CYP450 izoformalarini, jumladan CYP3A4, CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C9 va CYP2C19 ni ingibirlamaydi yoki indutsirlamaydi.

CYP2C9 substratlari (masalan, R-varfarin)

Tadalafil (10 mg va 20 mg) S-varfarin yoki R-varfarin (CYP2C9 substrati) ekspozitsiyasiga (AUC) klinik jihatdan ahamiyatli ta’sir ko‘rsatmadi, shuningdek, tadalafil varfarin keltirib chiqaradigan protrombin vaqtining o‘zgarishiga ta’sir ko‘rsatmadi.

Aspirin

Tadalafil (10 mg va 20 mg) atsetilsalitsil kislotasi keltirib chiqaradigan qon ketish vaqtining uzayishini kuchaytirmadi.

Diabetga qarshi vositalar

Qandli diabetga qarshi dori vositalari bilan o‘ziga xos o‘zaro ta’siri bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmagan.

Chiqarish shakli

4 tabletkadan polivinilxlorid plyonkasi va alyuminiy folgasidan yasalgan kontur katakli o‘ramga joylashtiriladi.

1 ta konturli yacheykali o‘ram qozoq va rus tillaridagi tibbiy qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnoma bilan birga karton qutiga joylanadi.

Saqlash shartlari

Asl qadoqda 25 °S dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlang.

Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang.

Yaroqlilik muddati

3 yil.

Ta’til shartlari

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

Oxford Laboratories Pvt. Ltd.,

Survey № 256/1, Sol № D-19, D-20,

Balda qishlog‘i, Taluka Pardi, Dist. Valsad, Gujarat-396 125, Hindiston.

Telefon: +91 22 267 33 640, faks: +91 22 267 33 641.