Zilt

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит:

действующее вещество: 75 мг клопидогреля в виде клопидогрела гидросульфата;

вспомогательные вещества: лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, макрогол 6000, масло касторовое гидрогенизированное.

Оболочка: гипромеллоза, титана диоксид (E 171), железа оксид красный (E 172), тальк, пропиленгликоль.

Круглые, розового цвета, слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Антитромботические средства. Антиагреганты. АТХ: В01AС04.

Фармакодинамика

Клопидогрел селективно подавляет связывание аденозиндифосфату (АДФ) с рецептором на поверхности тромбоцита и последующую активацию комплекса GP IIb / IIIa под действием АДФ и, таким образом, подавляет агрегацию тромбоцитов. Для образования активного ингибитора агрегации тромбоцитов необходима биотрансформация клопидогреля. Клопидогрел также подавляет агрегацию тромбоцитов, индуцированную другими агонистами, путем блокирования повышения активности тромбоцитов освобожденным АДФ. Клопидогрел необратимо связывается с АДФ-рецепторами тромбоцитов. Таким образом, тромбоциты, вошедшие во взаимодействие с клопидогрелем, повреждаются до конца их жизненного цикла, и нормальная функция тромбоцитов восстанавливается со скоростью, соответствующей скорости обновления тромбоцитов.

С первого дня применения в повторных суточных дозах 75 мг оказывается существенное замедление АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов это действие прогрессивно усиливается и стабилизируется между 3 и 7 днями. При стабильном состоянии средний уровень угнетения агрегации под действием суточной дозы 75 мг составляет от 40% до 60%. Агрегация тромбоцитов и срок кровотечения возвращаются к исходному уровню в среднем через 5 дней после прекращения лечения.

Фармакокинетика

Всасывания. После повторного приема внутрь в дозе 75 мг в сутки клопидогрел быстро абсорбируется. Максимальная концентрация в плазме крови неизмененного клопидогреля (около 2,2-2,5 нг / мл после однократной дозы 75 мг перорально) достигались примерно через 45 мин после применения дозы. Абсорбция составляет не менее 50%, исходя из уровня метаболитов клопидогреля, которые выводятся с мочой.

Распределение. Клопидогрел и основной (неактивный) метаболит, циркулирующий в крови, in vitro обратимо связываются с белками плазмы крови человека (98% и 94% соответственно). Эта связь остается ненасыщаемой in vitro в пределах широкого диапазона концентраций.

Метаболизм. Клопидогрел экстенсивно метаболизируется в печени. In vitro и in vivo существует два основных пути его метаболизма: один происходит с участием эстераз и приводит к гидролизу с образованием неактивного производного карбоновой кислоты (которое составляет 85% от всех метаболитов, циркулирующих в плазме крови), а в другой вовлечены ферменты системы цитохрома P450. Сначала клопидогрел превращается в промежуточный метаболит 2-оксо-клопидогрел. В результате дальнейшего метаболизма 2-оксо-клопидогреля образуется тиоловое производное - активный метаболит. In vitro этот метаболический путь опосредованный ферментами CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 и CYP2B6. Активный метаболит клопидогреля (тиоловое производное), который был выделен in vitro , быстро и необратимо связывается с рецепторами на тромбоцитах, тем самым препятствуя агрегации тромбоцитов.

Вывод. После применения пероральной дозы клопидогреля с пометкой 14 С около 50% препарата выводится с мочой и приблизительно 46% с калом в течение 120 часов после приема. После приема внутрь разовой дозы 75 мг период полувыведения клопидогреля составляет около 6:00. Период полувыведения основного циркулирующего метаболита составляет 8:00 после однократного и повторного применения.

Фармакогенетика. CYP2C19 участвует в образовании как активного метаболита, так и промежуточного метаболита 2-оксо-клопидогреля. Фармакокинетика активного метаболита клопидогреля и антитромбоцитарные эффекты, по данным измерения агрегации тромбоцитов ex vivo , различаются в зависимости от генотипа CYP2C19.

Аллель CYP2C19 * 1 соответствует полностью функционирующем метаболизма, тогда как аллели CYP2C19 * 2 и CYP2C19 * 3 соответствуют нефункционирующем метаболизма. Аллели CYP2C19 * 2 и CYP2C19 * 3 ответственны за большинство аллелей, ослабляют функцию у пациентов европеоидной (85%) и монголоидной (99%) рас с пониженным метаболизмом. Другие аллели, ассоциированные с отсутствующим или ослабленным метаболизмом, встречаются значительно реже. К ним относятся CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 и * 8. Пациент с пониженным метаболизмом имеет два нефункциональных аллели, как указано выше. Согласно опубликованным данным генотипы CYP2C19, которые соответствуют пониженном метаболизма, встречаются у 2% пациентов европеоидной расы, 4% пациентов негроидной расы и 14% пациентов китайской национальности. Сейчас существуют тесты, которые позволяют определить генотип CYP2C19.

Особые категории пациентов.

Концентрации основного циркулирующего метаболита в плазме крови при применении 75 мг клопидогреля ниже у пациентов с тяжелыми заболеваниями почек (клиренс креатинина от 5 до 15 мл / мин) по сравнению с лицами с заболеванием почек средней тяжести (клиренс креатинина от 30 до 60 мл / мин) и со здоровыми лицами. Угнетение АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов ниже (25%), чем у здоровых лиц, увеличение продолжительности кровотечения такое же, как у здоровых лиц, применяющих 75 мг клопидогреля в сутки.

Нарушение функции почек. После регулярного применения 75 мг клопидогреля в сутки пациентами с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина 5-15 мл в минуту) ингибирование АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов менее выраженное, а время кровотечения удлиненный почти так же, как и у здоровых лиц, получающих 75 мг клопидогреля в сутки.

Нарушение функций печени. После регулярного применения 75 мг клопидогреля в сутки в течение 10 дней пациентами с тяжелыми нарушениями функции печени ингибирование АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов такое же, как и у здоровых пациентов.

Расовая принадлежность. Распространенность аллелей CYP2C19, которые вызывают промежуточную и слабую метаболическую активность CYP2C19, отличается в зависимости от расовой / этнической принадлежности (см. « Фармакогенетика» ).

Клопидогрел назначают с целью профилактики атеротромботических явлений у взрослых

• перенесших инфаркт миокарда (начало лечения в сроки от нескольких дней до 35 дней после возникновения), ишемический инсульт (начало лечения в сроки от 7 дней, но не позднее чем через 6 месяцев после возникновения) или в которых диагностировано заболевание периферических артерий (поражение артерий и атеротромбозом сосудов нижних конечностей);
• с острым коронарным синдромом;
• без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), включая пациентов, которым установили стент после чрескожной коронарной ангиопластики, в комбинации с ацетилсалициловой кислотой (АСК);
• острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST, в комбинации с АСК у пациентов, получающих стандартное медикаментозное лечение и которым показана тромболитическая терапия.

Профилактика атеротромботических и тромбоэмболических событий при фибрилляции предсердий. Клопидогрел в комбинации с АСК показан взрослым пациентам с фибрилляцией предсердий, которые имеют по меньшей мере один фактор риска возникновения сосудистых событий, в которых существуют противопоказания к лечению антагонистами витамина К (АВК) и которые имеют низкий риск возникновения кровотечений, для профилактики атеротромботических и тромбоэмболических событий, в том числе инсульта.

Клопидогрел назначать в дозе 75 мг 1 раз в сутки независимо от приема пищи.

У пациентов с острым коронарным синдромом:

без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), лечение клопидогрелем начинают с однократной нагрузочной дозы 300 мг, а затем продолжают в дозе 75 мг 1 раз в сутки (с ацетилсалициловой кислотой в дозе 75-325 мг в сутки). Поскольку применение более высоких доз ацетилсалициловой кислоты повышает риск кровотечения, рекомендуется не превышать дозу ацетилсалициловой кислоты 100 мг. Оптимальная продолжительность лечения не установлена. Данные клинических исследований свидетельствуют в пользу применения схемы на протяжении до 12 месяцев, а максимальный эффект наблюдается после 3 месяцев терапии

у пациентов с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST: клопидогрель назначают в дозе 75 мг 1 раз в сутки, начиная с нагрузочной дозы 300 мг в комбинации с АСК, с тромболитиками или без них. Лечение клопидогрелом пациентов в возрасте от 75 лет начинают без нагрузочной дозы. Комбинированную терапию следует начинать как можно раньше после появления симптомов и продолжать как минимум в течение 4 недель. В этой группе пациентов пользу от комбинации клопидогреля с АСК более 4 недели не изучалась.

Пациентам с фибрилляцией предсердий клопидогрел применять в однократной дозе 75 мг. Вместе с клопидогрелем следует начать и продолжать применение АСК (в дозе 75-100 мг в сутки) (см. Раздел « Фармакологические свойства» ).

В случае пропуска применения дозы:

если с момента, когда нужно было применять очередную дозу, прошло меньше 12:00: пациент должен немедленно применить пропущенную дозу, а следующую дозу уже применить в обычное время

если прошло больше 12:00, пациент должен принимать следующую очередную дозу в обычное время но не удваивать дозу с целью компенсации пропущенной дозы.

Нарушение функции почек.

Терапевтический опыт у пациентов с нарушениями функции почек ограничен.

Нарушение функций печени.

Терапевтический опыт у пациентов с умеренными нарушениями функции печени из-за возможности возникновения геморрагического диатеза ограничен.

Дети

Безопасность и эффективность применения клопидогреля детям и подросткам не изучалась.

Клинически значимые побочные действия, которые наблюдались в исследованиях CAPRIE, CURE, CLARITY, COMMIT и ACTIVE-A, описанные ниже. В исследовании CAPRIE действие клопидогреля в дозе 75 мг в сутки целом была сопоставимой с действием АСК в дозе 325 мг в сутки независимо от возраста, пола или расы больных. Кроме данных клинических исследований учитывались данные о побочных реакциях при применении препарата в клинической практике.

Кровотечение было распространенной побочной реакцией, которая наблюдалась как в клинических исследованиях, так и в постмаркетинговых исследованиях, во время которых она чаще всего возникала в первый месяц лечения.

В исследовании CAPRIE у пациентов, получавших клопидогрел или АСК, общая частота кровотечения составляла 9,3%. Частота возникновения тяжелых случаев кровотечений была одинаковой для клопидогреля и АСК.

В исследовании CURE не наблюдалось увеличения частоты возникновения значительных кровотечений при применении комбинации клопидогрел + АСК в течение 7 дней после проведения операции аортокоронарного шунтирования у пациентов, прекративших лечение более чем за 5 дней до хирургического вмешательства. У пациентов, продолжавших лечение течение 5 дней до операции аорто-коронарного шунтирования, частота возникновения этого явления составила 9,6% в группе клопидогрел + АСК и 6,3% в группе плацебо + АСК.

В исследовании CLARITY наблюдалось общее повышение частоты возникновения кровотечений в группе, принимавшей клопидогрел + АСК по сравнению с группой, получавшей плацебо + АСК. Частота возникновения тяжелого кровотечения была подобной в обеих группах. Эта величина была устойчивой в подгруппах больных, отмечались по начальным параметрам и типу фибринолитика или гепаринотерапии.

В исследовании COMMIT общая частота возникновения тяжелых нецеребральних или церебральных кровотечений была низкой и подобной в обеих группах.

В исследовании ACTIVE-А частота возникновения значительных кровотечений была выше в группе, получавшей клопидогрел + АСК по сравнению с группой, получавшей плацебо + АСК (6,7% против 4,3%). В обеих группах значительные кровотечения были преимущественно экстракраниального происхождения (5,3% в группе клопидогрел + АСК, 3,5% в группе плацебо + АСК), в основном желудочно-кишечные кровотечения (3,5% против 1,8%). Наблюдалось увеличение количества внутричерепных кровотечений в группе клопидогрел + АСК по сравнению с группой плацебо + АСК (1,4% против 0,8%, соответственно). Между этими группами не было выявлено статистически достоверной разницы в частоте возникновения летальных кровотечений (1,1% в группе клопидогрел + АСК и 0,7% в группе плацебо + АСК), а также геморрагического инсульта (0,8% и 0,6% в соответствии).

Побочные эффекты, наблюдавшиеся при применении средства.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия, нейтропения, включая тяжелую нейтропению тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (TTП), апластическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз, тяжелая тромбоцитопения, гранулоцитопения, анемия, приобретенная гемофилия.

Со стороны иммунной системы: сывороточная болезнь, анафилактоидные реакции, перекрестных гиперчувствительность между тиенопиридины (такими как тиклопидин, прасугрель).

Со стороны психики: галлюцинации, спутанность сознания.

Со стороны нервной системы: внутричерепные кровотечения (в некоторых случаях - с летальным исходом), головная боль, парестезии, головокружение, изменение вкуса.

Со стороны органа зрения: кровотечение в область глаза (конъюнктивы, очковая, ретинальная).

Со стороны органов слуха и лабиринта: головокружение.

Со стороны сосудов: гематома, тяжелый кровоизлияние, кровотечение из операционной раны, васкулит, артериальная гипотензия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: носовое кровотечение, кровотечения респираторного пути (кровохарканье, легочные кровотечения), бронхоспазм, интерстициальный пневмонит, эозинофильная пневмония.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: желудочно-кишечные кровотечения, диарея, боль в животе, диспепсия, язва желудка и двенадцатиперстной кишки, гастрит, рвота, тошнота, запор, метеоризм, ретроперитонеальный кровоизлияние, желудочно-кишечные и ретроперитонеальные кровотечения с летальным исходом, панкреатит, колит (в частности язвенный или лимфоцитарный), стоматит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: острое нарушение функций печени, гепатит, аномальные результаты показателей функции печени.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: подкожное кровоизлияние, сыпь, зуд, внутрикожные кровоизлияния (пурпура), буллезный дерматит (токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема), ангионевротический отек, эритематозная сыпь, крапивница, медикаментозный синдром гиперчувствительности, медикаментозное высыпания с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS синдром), экзема, плоский лишай.

Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: костно-мышечные кровоизлияния (гемартроз), артрит, артралгия, миалгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: гематурия, гломерулонефрит, повышение уровня креатинина в крови.

Общие нарушения: лихорадка.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: удлинение времени кровотечения, снижение числа нейтрофилов и тромбоцитов.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому компоненту препарата. Тяжелое нарушение функций печени. Острое кровотечение (например, язва или внутричерепное кровоизлияние).

Передозировка после применения клопидогреля может привести к увеличению времени кровотечения с последующими осложнениями. Лечение симптоматическое. Специального антидота к клопидогреля не существует. При необходимости немедленной коррекции удлиненного времени кровотечения действие клопидогреля можно устранить путем трансфузии тромбоцитарной массы.

Кровотечение и гематологические расстройства. Из-за риска развития кровотечения и гематологических побочных действий следует немедленно провести развернутый анализ крови и / или другие соответствующие тесты, если во время применения препарата наблюдаются симптомы, свидетельствующие о возможности кровотечения (см. Раздел « Побочные реакции» ). Как и другие антитромботические средства, клопидогрел следует осторожно применять пациентам с повышенным риском кровотечения вследствие травмы, хирургического вмешательства или других патологических состояний, а также в случае применения пациентами АСК, гепарина, ингибиторов гликопротеина IIb / IIИа или нестероидных противовоспалительных препаратов, включая ингибиторы ЦОГ-2 . Необходимо внимательно следить за проявлениями у больных симптомов кровотечения, в том числе скрытого кровотечения, особенно в первые недели лечения и / или после инвазивных процедур на сердце и хирургических вмешательств. Одновременное применение клопидогреля с пероральными антикоагулянтами не рекомендуется, поскольку это может усилить интенсивность кровотечений (см. Раздел « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».

В случае планового хирургического вмешательства, временно требует применения антитромботических средств, лечение клопидогрелем следует прекратить за 7 дней до операции. Пациентам следует сообщать врачу (в т.ч. стоматолога) о том, что они применяют клопидогрел, перед назначением им любой операции или перед применением нового лекарственного средства. Клопидогрел удлиняет продолжительность кровотечения, поэтому его следует осторожно применять пациентам с повышенным риском кровотечения (особенно желудочно-кишечного и внутриглазной).

Больных следует предупредить, что во время лечения клопидогрелем (отдельно или в комбинации с АСК) кровотечение может останавливаться позже, чем обычно и что они должны сообщать врачу о каждом случае необычного (по месту или длительности) кровотечения.

Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП). Очень редко наблюдались случаи тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТТП) после применения клопидогреля, иногда даже после его кратковременного применения. ТТП проявляется тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией с неврологическими проявлениями, почечной дисфункцией или лихорадкой. ТТП является потенциально опасным состоянием, которое может привести к летальному исходу, и поэтому требует немедленного лечения, в том числе и проведение плазмафереза.

Недавно перенесенный ишемический инсульт. Из-за недостаточности данных не рекомендуется назначать клопидогрел в первые 7 дней после острого ишемического инсульта.

Цитохром Р450 2 С19 (CYP2C19 ). Фармакогенетика У пациентов с генетически сниженной функцией CYP2C19 наблюдается меньшая концентрация активного метаболита клопидогреля в плазме крови и менее выраженный антитромботический эффект. Сейчас существуют тесты, позволяющие выявить генотип CYP2C19 у пациента.

Поскольку клопидогрел превращается в свой активный метаболит частично под действием CYP2C19, то применение препаратов, снижающих активность этого фермента, скорее всего, приведет к уменьшению концентрации активного метаболита клопидогреля в плазме крови. Однако клиническое значение этого взаимодействия не выяснено. Поэтому в качестве меры пресечения следует избегать одновременного применения сильных и умеренных ингибиторов CYP2C19.

Аллергические перекрестные взаимодействия. Пациентов следует проверить на наличие в анамнезе повышенной чувствительности к другим тиенопиридинов (таких как тиклопидин, прасугрель), потому что поступали сообщения о перекрестных реактивность между тиенопиридинов (см. Раздел « Побочные реакции» ). Пациенты, которые в прошлом имели в анамнезе аллергические реакции и / или гематологические реакции на один тиенопиридины могут иметь повышенный риск развития той же или другой реакции на другой тиенопиридины. Мониторинг на перекрестную реактивность рекомендуется.

Нарушение функции почек. Терапевтический опыт применения клопидогреля у пациентов с нарушением функции почек ограничен, поэтому таким пациентам препарат следует назначать с осторожностью.

Нарушение функций печени. Опыт применения препарата пациентам с заболеваниями печени средней тяжести и риском возникновения геморрагического диатеза ограничен, поэтому таким больным клопидогрел следует назначать с осторожностью.

Вспомогательные вещества. Зилт содержит лактозу. Пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или нарушение мальабсорбции глюкозы-галактозы не следует применять этот препарат.

Зилт содержит масло касторовое гидрогенизированное, которая может вызвать расстройство желудка и диарею.

Применение в период беременности или кормления грудью

Из-за отсутствия данных о влиянии клопидогреля в период беременности, применение клопидогреля в период беременности не рекомендуется (меры предосторожности).

Неизвестно, проникает клопидогрел в грудное молоко, поэтому во время лечения препаратом кормление грудью следует прекратить.

Не было выявлено отрицательного влияния клопидогреля на фертильность лабораторных животных.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Клопидогрел не влияет или незначительно влияет на способность управлять автомобилем и другими механизмами.

Пероральные антикоагулянты одновременное применение клопидогрела с оральными коагулянтами не рекомендуется, поскольку может увеличиться интенсивность кровотечений. Хотя применение клопидогреля в дозе 75 мг в сутки не изменяет фармакокинетический профиль S-варфарина или международное нормализованное отношение (МЧС) у пациентов, которые в течение длительного времени получают лечение варфарином, одновременное применение клопидогреля и варфарина увеличивает риск кровотечения из-за существования независимого влияния на гемостаз.

Ингибиторы гликопротеина IIb / IIIa : клопидогрел следует с осторожностью назначать пациентам с повышенным риском кровотечения вследствие травмы, операции или других патологических состояний, ингибиторы гликопротеина IIb / IIIa.

Ацетилсалициловая кислота (АСК): ацетилсалициловая кислота не изменяет индуцированную аденозиндифосфатом (АДФ) агрегацию тромбоцитов вследствие введения клопидогреля, но клопидогрел усиливает действие ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов, индуцированную коллагеном. Однако одновременное применение 500 мг АСК 2 раза в сутки в течение одного дня не привел значительного увеличения времени кровотечения, удлиненного вследствие применения клопидогреля. Поскольку возможна фармакодинамическая взаимодействие между клопидогрелом и ацетилсалициловой кислотой с повышением риска кровотечения, одновременное применение этих препаратов требует осторожности. Однако есть сообщения, что клопидогрел и АСК применялись параллельно в течение периода до 1 года.

Гепарин: поскольку возможна фармакодинамическая взаимодействие между клопидогрелом и гепарином с повышением риска кровотечения, одновременное применение этих препаратов требует осторожности.

Тромболитические средства: безопасность сопутствующего применения клопидогреля, фибрин-специфических или фибрин-неспецифических тромболитиков и гепарина оценивали при участии пациентов с острым инфарктом миокарда. Частота появления клинически значимого кровотечения была подобной частоте появления, которая наблюдалась при одновременном применении тромболитических средств и гепарина с АСК.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): одновременное применение клопидогреля и напроксена увеличивает количество скрытых желудочно-кишечных кровотечений. Однако до сих пор не выяснено, возрастает риск желудочно-кишечного кровотечения при применении со всеми НПВП. Поэтому необходима осторожность при одновременном применении НПВП, в частности ингибиторов ЦОГ-2, с клопидогрелем.

Одновременное применение других препаратов . Поскольку клопидогрел превращается в свой активный метаболит частично под действием CYP2C19, то применение препаратов, снижающих активность этого фермента, скорее всего, приведет к снижению концентрации активного метаболита клопидогреля в плазме крови. Клиническое значение этого взаимодействия не выяснено. Поэтому в качестве меры пресечения следует избегать одновременного применения сильных и умеренных ингибиторов CYP2C19 (см. Разделы « Особенности применения» и « Фармакокинетика» ).

К препаратов, подавляющих активность CYP2C19, относятся омепразол, эзомепразол, флувоксамин, флуоксетин, моклобемид, вориконазол, флуконазол, тиклопидин, ципрофлоксацин, циметидин, карбамазепин, окскарбазепин и хлорамфеникол.

Ингибиторы протонной помпы (ИПП). Омепразол в дозе 80 мг 1 раз в сутки, при одновременном применении с клопидогрелом или в пределах 12:00 между приложениями этих двух препаратов, снижал концентрацию активного метаболита в крови на 45% (нагрузочная доза) и 40% (поддерживающая доза). Это снижение сопровождалось уменьшением подавление агрегации тромбоцитов на 39% (нагрузочная доза) и 21% (поддерживающая доза). Ожидается, что в аналогичную взаимодействие с клопидогрелем вступать и эзомепразол. В качестве меры пресечения не следует одновременно с клопидогрелем применять омепразол или эзомепразол (см. Раздел « Особенности применения» ).

Менее выраженное снижение концентрации метаболита в крови наблюдалось при применении пантопразола или лансопразола. Возможно одновременное применение клопидогреля и пантопразола.

Нет доказательств того, что другие лекарственные средства, уменьшающие выработку кислоты в желудке, такие как Н 2 блокаторы (за исключением циметидина, который является ингибитором CYP2C9) или антациды, влияют на антитромбоцитарные активность клопидогреля.

Комбинированная терапия с другими лекарственными средствами: ни клинически значимого фармакодинамического взаимодействия при одновременном применении клопидогреля с атенололом , нифедипином или с обоими препаратами не наблюдалось. Кроме того, на фармакодинамическом активность клопидогреля одновременное применение фенобарбитала , циметидина или эстрогенов практически не повлияло.

Фармакокинетика дигоксина или теофиллина не менялась при одновременном применении с клопидогрелом. Антациды не влияли на уровень абсорбции клопидогреля. Карбоксильные метаболиты клопидогреля могут подавлять активность цитохрома P450 2C9. Это может потенциально повышать в плазме крови уровень таких лекарственных средств как фенитоин и толбутамид и НПВП , которые метаболизируются с помощью цитохрома P450 2C9. Фенитоин и толбутамид можно безопасно применять одновременно с клопидогрелом. Пациенты одновременно с клопидогрелем применяли другие препараты, включая диуретики, бета-блокаторы, ингибиторы АПФ, антагонисты кальция, средства, снижающие уровень холестерина, коронарные вазодилататоры, противодиабетические средства (включая инсулин), противоэпилептические средства и антагонисты GPIIb / IIIa без признаков клинически значимой побочного действия.

3 года.

Для лекарственного средства не требуются специальные условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от действия света и влаги. Хранить в недоступном для детей месте.

По 7 таблеток в блистере, по 4 блистера в картонной коробке.

По рецепту.

KRKA (Словения).