Zilt

Tarkib

Qobiq bilan qoplangan 1 ta tabletka quyidagilarni o‘z ichiga oladi:

ta’sir etuvchi modda: 75 mg klopidogrel gidrosulfat ko‘rinishidagi klopidogrel;

yordamchi moddalar: laktoza, mikrokristallik sellyuloza, makkajo‘xori kraxmali, makrogol 6000, gidrogenlangan kanakunjut moyi.

Qobiq: gipromelloza, titan dioksidi (E 171), qizil temir oksidi (E 172), talk, propilenglikol.

Tavsif

Yumaloq, pushti rangli, biroz ikki tomoni qavariq, plyonka qobig‘i bilan qoplangan tabletkalar.

Dori shakli

Plyonkali qobiq bilan qoplangan tabletkalar.

Farmakoterapevtik guruh

Antitrombotik vositalar. Antiagregantlar. ATX: B01AS04.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamika

Klopidogrel adenozindifosfat (ADF) ning trombotsit yuzasidagi retseptor bilan bog‘lanishini va keyinchalik ADF ta’sirida GP IIb / IIIa kompleksining faollashishini selektiv ravishda bostiradi va shu tariqa trombotsitlar agregatsiyasini susaytiradi. Trombotsitlar agregatsiyasining faol ingibitori hosil bo‘lishi uchun klopidogrelning biotransformatsiyasi zarur. Klopidogrel, shuningdek, boshqa agonistlar tomonidan qo‘zg‘atilgan trombotsitlar agregatsiyasini, ozod bo‘lgan ADF tomonidan trombotsitlar faolligining oshishiga to‘sqinlik qilish orqali bostiradi. Klopidogrel trombotsitlarning ADF-retseptorlari bilan qaytmas bog‘lanadi. Shunday qilib, klopidogrel bilan o‘zaro ta’sirga kirgan trombotsitlar hayot siklining oxirigacha shikastlanadi va trombotsitlarning normal funksiyasi trombotsitlarning yangilanish tezligiga mos keladigan tezlikda tiklanadi.

75 mg takroriy sutkalik dozalarda qo‘llashning birinchi kunidan boshlab ADF bilan chaqirilgan trombotsitlar agregatsiyasining sezilarli darajada sekinlashishi kuzatiladi, bu ta’sir progressiv ravishda kuchayadi va 3-7 kun oralig‘ida barqarorlashadi. Barqaror holatda 75 mg sutkalik doza ta’sirida agregatsiyaning o‘rtacha susayish darajasi 40% dan 60% gacha bo‘ladi. Trombotsitlar agregatsiyasi va qon ketish muddati davolanish to‘xtatilgandan so‘ng o‘rtacha 5 kun o‘tgach dastlabki darajaga qaytadi.

Farmakokinetika

So‘rilishlar. Klopidogrel kuniga 75 mg dozada takroran ichilganda tez so‘riladi. O‘zgarmagan klopidogrelning qon plazmasidagi maksimal konsentratsiyasi (75 mg og‘iz orqali bir martalik dozadan keyin taxminan 2,2-2,5 ng/ml) dozani qo‘llashdan taxminan 45 daqiqa o‘tgach erishildi. Absorbsiya siydik bilan chiqariladigan klopidogrel metabolitlari darajasidan kelib chiqqan holda kamida 50% ni tashkil etadi.

Taqsimot. Klopidogrel va qonda aylanib yuruvchi asosiy (nofaol) metabolit in vitro inson qon plazmasi oqsillari bilan qaytar bog‘lanadi (mos ravishda 98% va 94%). Bu bog‘lanish in vitro sharoitida konsentratsiyalarning keng diapazonida to‘yinmagan bo‘lib qoladi.

Metabolizm. Klopidogrel jigarda ekstensiv metabolizmga uchraydi. In vitro va in vivo sharoitida uning metabolizmining ikkita asosiy yo‘li mavjud: biri esterazalar ishtirokida sodir bo‘lib, karbon kislotasining nofaol hosilasi (qon plazmasida aylanib yuruvchi barcha metabolitlarning 85% ini tashkil etadi) hosil bo‘lishi bilan gidrolizga olib keladi, ikkinchisida esa sitoxrom P450 tizimi fermentlari ishtirok etadi. Dastlab klopidogrel oraliq metabolit 2-okso-klopidogrelga aylanadi. 2-okso-klopidogrelning keyingi metabolizmi natijasida tiol hosilasi - faol metabolit hosil bo‘ladi. In vitro bu metabolik yo‘l CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 va CYP2B6 fermentlari vositasida amalga oshiriladi. In vitro sharoitida ajratib olingan klopidogrelning faol metaboliti (tiol hosilasi) trombotsitlardagi retseptorlar bilan tez va qaytmas bog‘lanadi, shu bilan trombotsitlar agregatsiyasiga to‘sqinlik qiladi.

Xulosa. Klopidogrelning 14 S dozali peroral dozasini qo‘llagandan so‘ng, preparatning taxminan 50% siydik bilan va taxminan 46% najas bilan qabul qilingandan keyin 120 soat ichida chiqariladi. Klopidogrelning bir martalik 75 mg dozasini ichgandan so‘ng yarim chiqarilish davri taxminan 6:00 ni tashkil etadi. Asosiy aylanib yuruvchi metabolitning yarim chiqarilish davri bir marta va takroriy qo‘llanilgandan so‘ng 8:00 ni tashkil etadi.

Farmakogenetikasi. CYP2C19 2-okso-klopidogrelning ham faol metaboliti, ham oraliq metaboliti hosil bo‘lishida ishtirok etadi. Trombotsitlar agregatsiyasini ex vivo o‘lchash ma’lumotlariga ko‘ra, klopidogrel faol metabolitining farmakokinetikasi va antitrombotsitar ta’siri CYP2C19 genotipiga qarab farqlanadi.

CYP2C19 * 1 alleli to‘liq ishlaydigan metabolizmga, CYP2C19 * 2 va CYP2C19 * 3 allellari esa ishlamaydigan metabolizmga mos keladi. CYP2C19 * 2 va CYP2C19 * 3 allellari ko‘pchilik allellar uchun mas’ul bo‘lib, metabolizmi pasaygan yevropeoid (85%) va mongoloid (99%) irqlardagi bemorlarda funksiyani zaiflashtiradi. Metabolizmning yo‘qligi yoki susayishi bilan bog‘liq boshqa allellar ancha kam uchraydi. Ularga CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 va * 8 kiradi. Metabolizmi pasaygan bemorda yuqorida ko‘rsatilganidek ikkita nofunksional allel mavjud. Chop etilgan ma’lumotlarga ko‘ra, metabolizmning pasayishiga mos keladigan CYP2C19 genotiplari yevropoid irqiga mansub bemorlarning 2% da, negroid irqiga mansub bemorlarning 4% da va xitoy millatiga mansub bemorlarning 14% da uchraydi. Hozirda CYP2C19 genotipini aniqlash imkonini beruvchi testlar mavjud.

Bemorlarning alohida toifalari.

75 mg klopidogrel qo‘llanilganda asosiy aylanib yuruvchi metabolitning qon plazmasidagi konsentratsiyasi og‘ir buyrak kasalligi bo‘lgan bemorlarda (kreatinin klirensi 5 dan 15 ml/min gacha) o‘rtacha og‘irlikdagi buyrak kasalligi bo‘lgan shaxslarga (kreatinin klirensi 30 dan 60 ml/min gacha) va sog‘lom shaxslarga nisbatan pastroq bo‘ladi. ADF-indutsirlangan trombotsitlar agregatsiyasining susayishi sog‘lom odamlarga qaraganda pastroq (25%), qon ketish davomiyligining uzayishi kuniga 75 mg klopidogrel qabul qilgan sog‘lom odamlar bilan bir xil.

Buyrak funksiyasining buzilishi. Buyrak faoliyatining og‘ir buzilishi (kreatinin klirensi daqiqasiga 5-15 ml) bo‘lgan bemorlarda kuniga 75 mg klopidogrel muntazam qo‘llangandan so‘ng, trombotsitlarning ADF-indutsirlangan agregatsiyasini ingibirlash kamroq ifodalangan va qon ketish vaqti deyarli kuniga 75 mg klopidogrel qabul qilgan sog‘lom shaxslar kabi uzaygan.

Jigar faoliyatining buzilishi. Jigar funksiyasining og‘ir buzilishlari bo‘lgan bemorlarda 10 kun davomida kuniga 75 mg klopidogrel muntazam qo‘llangandan so‘ng, trombotsitlarning ADF-indutsirlangan agregatsiyasini ingibirlash sog‘lom bemorlar bilan bir xil.

Irqiy mansublik. CYP2C19 ning oraliq va kuchsiz metabolik faolligini keltirib chiqaradigan CYP2C19 allellarining tarqalishi irqiy/etnik kelib chiqishga qarab farq qiladi ("Farmakogenetika"ga qarang).

Ko‘rsatmalar

Klopidogrel kattalarda aterotrombotik hodisalarning oldini olish maqsadida buyuriladi.

miokard infarktini (davolanish boshlanganidan keyin bir necha kundan 35 kungacha bo‘lgan muddatda), ishemik insultni (davolanish boshlanganidan keyin 7 kundan boshlab, lekin 6 oydan kechiktirmay) boshdan kechirgan yoki periferik arteriyalar kasalligi (arteriyalarning shikastlanishi va oyoq tomirlarining aterotrombozi) tashxisi qo‘yilgan;

o‘tkir koronar sindrom bilan;

ST segmenti ko‘tarilmagan (beqaror stenokardiya yoki Q tishchasi bo‘lmagan miokard infarkti), shu jumladan teri orqali koronar angioplastikadan so‘ng atsetilsalitsil kislotasi (ASK) bilan birgalikda stent o‘rnatilgan bemorlar;

standart dori-darmon bilan davolanayotgan va trombolitik terapiya ko‘rsatilgan bemorlarda ASK bilan birgalikda ST segmenti ko‘tarilgan o‘tkir miokard infarkti.

Bo‘lmachalar fibrillyatsiyasida aterotrombotik va tromboembolik hodisalarning oldini olish. Klopidogrel ASK bilan birgalikda bo‘lmachalar fibrillyatsiyasi bo‘lgan, qon tomir hodisalarining kamida bitta xavf omiliga ega bo‘lgan, K vitamini antagonistlari (KVK) bilan davolashga qarshi ko‘rsatmalar mavjud bo‘lgan va qon ketish xavfi past bo‘lgan katta yoshli bemorlarga aterotrombotik va tromboembolik hodisalarning, shu jumladan insultning oldini olish uchun tavsiya etiladi.

Qo‘llash usuli va dozalari

Klopidogrel 75 mg dozada ovqat qabul qilishdan qat’i nazar kuniga 1 marta buyuriladi.

O‘tkir koronar sindromli bemorlarda:

ST segmentining ko‘tarilishisiz (nostabil stenokardiya yoki Q tishchasiz miokard infarkti), klopidogrel bilan davolash 300 mg bir martalik yuklama dozasi bilan boshlanib, keyin kuniga 1 marta 75 mg dozada davom ettiriladi (atsetilsalitsil kislotasi bilan kuniga 75-325 mg dozada). Atsetilsalitsil kislotasining yuqori dozalarini qo‘llash qon ketish xavfini oshirishi sababli, atsetilsalitsil kislotasining dozasini 100 mg dan oshirmaslik tavsiya etiladi. Davolashning optimal davomiyligi aniqlanmagan. Klinik tadqiqotlar ma’lumotlari sxemani 12 oygacha qo‘llash afzalligini ko‘rsatadi, eng yuqori samara esa 3 oylik terapiyadan so‘ng kuzatiladi.

ST segmenti ko‘tarilgan o‘tkir miokard infarkti bilan og‘rigan bemorlarda: klopidogrel kuniga 1 marta 75 mg dozada, 300 mg yuklama dozasidan boshlab ASK bilan, trombolitiklar bilan yoki ularsiz buyuriladi. 75 yoshdan oshgan bemorlarni klopidogrel bilan davolash yuklama dozasisiz boshlanadi. Kombinatsiyalangan terapiyani simptomlar paydo bo‘lganidan keyin iloji boricha ertaroq boshlash va kamida 4 hafta davomida davom ettirish kerak. Bemorlarning ushbu guruhida klopidogrel va ASK kombinatsiyasining 4 haftadan ortiq foydasi o‘rganilmagan.

Bo‘lmachalar fibrillyatsiyasi bo‘lgan bemorlarga klopidogrel bir martalik 75 mg dozada qo‘llaniladi. Klopidogrel bilan birgalikda ASK (sutkasiga 75-100 mg dozada) qo‘llashni boshlash va davom ettirish lozim ("Farmakologik xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

Dozani qo‘llashni o‘tkazib yuborganda:

agar navbatdagi dozani qo‘llash kerak bo‘lgan vaqtdan 12:00 dan kam vaqt o‘tgan bo‘lsa: bemor o‘tkazib yuborilgan dozani darhol qo‘llashi, keyingi dozani esa odatdagi vaqtda qo‘llashi lozim.

agar soat 12:00 dan ortiq vaqt o‘tgan bo‘lsa, bemor navbatdagi dozani odatdagi vaqtda qabul qilishi kerak, biroq o‘tkazib yuborilgan dozani qoplash maqsadida dozani ikki baravar oshirmasligi lozim.

Buyrak funksiyasining buzilishi.

Buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda terapevtik tajriba cheklangan.

Jigar faoliyatining buzilishi.

Gemorragik diatez yuzaga kelishi ehtimoli tufayli jigar funksiyasining o‘rtacha buzilishlari bo‘lgan bemorlarda terapevtik tajriba cheklangan.

Bolalar

Klopidogrelni bolalar va o‘smirlarga qo‘llashning xavfsizligi va samaradorligi o‘rganilmagan.

Salbiy ta’sirlar

CAPRIE, CURE, CLARITY, COMMIT va ACTIVE-A tadqiqotlarida kuzatilgan klinik ahamiyatga ega bo‘lgan nojo‘ya ta’sirlar quyida keltirilgan. CAPRIE tadqiqotida klopidogrelning kuniga 75 mg dozadagi ta’siri bemorlarning yoshi, jinsi yoki irqidan qat’i nazar, kuniga 325 mg dozada ASK ta’siri bilan taqqoslangan. Klinik tadqiqotlar ma’lumotlaridan tashqari, klinik amaliyotda preparatni qo‘llashda nojo‘ya ta’sirlar to‘g‘risidagi ma’lumotlar ham hisobga olingan.

Qon ketishi klinik tadqiqotlarda ham, marketingdan keyingi tadqiqotlarda ham kuzatilgan keng tarqalgan nojo‘ya ta’sir bo‘lib, u ko‘pincha davolanishning birinchi oyida sodir bo‘lgan.

CAPRIE tadqiqotida klopidogrel yoki ASK qabul qilgan bemorlarda qon ketishning umumiy chastotasi 9,3% ni tashkil etdi. Og‘ir qon ketish holatlarining paydo bo‘lish chastotasi klopidogrel va ASK uchun bir xil edi.

CURE tadqiqotida jarrohlik amaliyotidan 5 kundan ko‘proq vaqt oldin davolanishni to‘xtatgan bemorlarda aorta-koronar shuntlash operatsiyasidan keyin 7 kun davomida klopidogrel + ASK kombinatsiyasini qo‘llashda sezilarli qon ketish chastotasining oshishi kuzatilmadi. Aorta-koronar shuntlash operatsiyasidan 5 kun oldin davolanishni davom ettirgan bemorlarda ushbu hodisaning paydo bo‘lish chastotasi klopidogrel + ASK guruhida 9,6% va platsebo + ASK guruhida 6,3% ni tashkil etdi.

CLARITY tadqiqotida klopidogrel + ASK qabul qilgan guruhda platsebo + ASK qabul qilgan guruhga nisbatan qon ketish chastotasining umumiy oshishi kuzatildi. Og‘ir qon ketishining paydo bo‘lish chastotasi ikkala guruhda ham o‘xshash edi. Bu ko‘rsatkich bemorlarning kichik guruhlarida barqaror bo‘lib, boshlang‘ich ko‘rsatkichlar va fibrinolitik yoki geparinoterapiya turi bo‘yicha qayd etildi.

COMMIT tadqiqotida og‘ir noserebral yoki serebral qon ketishlarning umumiy chastotasi ikkala guruhda ham past va o‘xshash edi.

ACTIVE-A tadqiqotida klopidogrel + ASK qabul qilgan guruhda sezilarli qon ketish chastotasi platsebo + ASK qabul qilgan guruhga nisbatan yuqori edi (6,7% ga nisbatan 4,3%). Ikkala guruhda ham sezilarli qon ketishlar asosan ekstrakranial kelib chiqishga ega edi (klopidogrel + ASK guruhida 5,3%, platsebo + ASK guruhida 3,5%), asosan oshqozon-ichak qon ketishi (3,5% ga qarshi 1,8%). Klopidogrel + ASK guruhida platsebo + ASK guruhiga nisbatan intrakranial qon ketishlarning ko‘payishi kuzatildi (mos ravishda 1,4% va 0,8%). Ushbu guruhlar o‘rtasida o‘limga olib keladigan qon ketish chastotasida statistik jihatdan sezilarli farq aniqlanmadi (klopidogrel + ASK guruhida 1,1% va platsebo + ASK guruhida 0,7%), shuningdek gemorragik insult (mos ravishda 0,8% va 0,6%).

Vositani qo‘llashda kuzatilgan nojo‘ya ta’sirlar.

Qon va limfa tizimi tomonidan: trombotsitopeniya, leykopeniya, eozinofiliya, neytropeniya, shu jumladan og‘ir neytropeniya trombotik trombotsitopenik purpura (TTP), aplastik anemiya, pansitopeniya, agranulotsitoz, og‘ir trombotsitopeniya, granulotsitopeniya, anemiya, orttirilgan gemofiliya.

Immun tizimi tomonidan: zardob kasalligi, anafilaktoid reaksiyalar, tiyenopiridinlar (tiklopidin, prasugrel kabi) o‘rtasidagi kesishgan yuqori sezuvchanlik.

Ruhiyat tomonidan: gallyutsinatsiyalar, ongning chalkashligi.

Asab tizimi tomonidan: kalla ichi qon ketishi (ba’zi hollarda o‘lim bilan tugaydi), bosh og‘rig‘i, paresteziyalar, bosh aylanishi, ta’m bilishning o‘zgarishi.

Ko‘ruv a’zosi tomonidan: ko‘z sohasiga (konyunktiva, ko‘zoynak, to‘r parda) qon ketishi.

Eshitish organlari va labirint tomonidan: bosh aylanishi.

Tomirlar tomonidan: gematoma, og‘ir qon quyilishi, operatsiya jarohatidan qon ketishi, vaskulit, arterial gipotenziya.

Nafas olish tizimi, ko‘krak qafasi a’zolari va ko‘ks oralig‘i tomonidan: burundan qon ketishi, nafas yo‘llaridan qon ketishi (qon tuflash, o‘pkadan qon ketishi), bronxospazm, interstitsial pnevmonit, eozinofilli pnevmoniya.

Oshqozon-ichak trakti tomonidan: oshqozon-ichakdan qon ketishi, diareya, qorinda og‘riq, dispepsiya, oshqozon va o‘n ikki barmoqli ichak yarasi, gastrit, qusish, ko‘ngil aynishi, qabziyat, meteorizm, retroperitoneal qon quyilishi, o‘lim bilan tugaydigan oshqozon-ichak va retroperitoneal qon ketishi, pankreatit, kolit (xususan, yarali yoki limfotsitar), stomatit.

Jigar va o‘t yo‘llari tomonidan: jigar faoliyatining o‘tkir buzilishi, gepatit, jigar faoliyati ko‘rsatkichlarining anomal natijalari.

Teri va teri osti kletchatkasi tomonidan: teri ostiga qon quyilishi, toshma, qichishish, teri ichiga qon quyilishi (purpura), bullyoz dermatit (toksik epidermal nekroliz, Stivens-Jonson sindromi, ko‘p shaklli eritema), angionevrotik shish, eritematoz toshma, eshakemi, dorilarga o‘ta sezuvchanlik sindromi, eozinofiliya va tizimli ko‘rinishlar bilan kechuvchi dori toshmalari (DRESS sindromi), ekzema, yassi temiratki.

Suyak-mushak va biriktiruvchi to‘qima tomonidan: suyak-mushak qon quyilishlari (gemartroz), artrit, artralgiya, mialgiya.

Buyrak va siydik yo‘llari tomonidan: gematuriya, glomerulonefrit, qonda kreatinin miqdorining oshishi.

Umumiy buzilishlar: isitma.

Laboratoriya va instrumental tekshirish natijalariga ta’siri: qon ketish vaqtining uzayishi, neytrofillar va trombotsitlar sonining kamayishi.

Qarshi ko‘rsatmalar

Ta’sir etuvchi moddaga yoki preparatning har qanday komponentiga yuqori sezuvchanlik. Jigar funksiyasining og‘ir buzilishi. O‘tkir qon ketishi (masalan, yara yoki kalla ichiga qon quyilishi).

Dozani oshirib yuborish

Klopidogrel qo‘llanilganidan keyin dozaning oshirib yuborilishi qon ketish vaqtining uzayishiga va keyingi asoratlarga olib kelishi mumkin. Davolash simptomatik. Klopidogrelga qarshi maxsus antidot yo‘q. Qon ketishining uzaygan vaqtini zudlik bilan tuzatish zarur bo‘lganda, trombotsitar massani quyish orqali klopidogrel ta’sirini bartaraf etish mumkin.

Qo‘llanish xususiya

Qon ketishi va gematologik buzilishlar. Qon ketishi va gematologik nojo‘ya ta’sirlar rivojlanish xavfi tufayli, agar preparatni qo‘llash paytida qon ketish ehtimolidan dalolat beruvchi alomatlar kuzatilsa, darhol batafsil qon tahlili va/yoki boshqa tegishli testlar o‘tkazilishi lozim ("Nojo‘ya ta’sirlar" bo‘limiga qarang). Boshqa antitrombotik vositalar singari, klopidogrel jarohat, jarrohlik amaliyoti yoki boshqa patologik holatlar tufayli qon ketish xavfi yuqori bo‘lgan bemorlarda, shuningdek, ASK, geparin, IIb/IIIA glikoprotein ingibitorlari yoki nosteroid yallig‘lanishga qarshi dori vositalari, jumladan SOG-2 ingibitorlari qo‘llanilayotganda ehtiyotkorlik bilan qo‘llanilishi lozim. Bemorlarda qon ketish belgilarining namoyon bo‘lishini, shu jumladan yashirin qon ketishini, ayniqsa davolanishning birinchi haftalarida va/yoki yurakdagi invaziv muolajalar va jarrohlik aralashuvlaridan keyin diqqat bilan kuzatib borish zarur. Klopidogrelni peroral antikoagulyantlar bilan bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi, chunki bu qon ketish intensivligini kuchaytirishi mumkin ("Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va o‘zaro ta’sirning boshqa turlari" bo‘limiga qarang).

Rejali jarrohlik aralashuvi vaqtincha antitrombotik vositalarni qo‘llashni talab qilsa, klopidogrel bilan davolashni operatsiyadan 7 kun oldin to‘xtatish kerak. Bemorlarga har qanday jarrohlik amaliyoti tayinlanishidan oldin yoki yangi dori vositasini qo‘llashdan oldin shifokorga (shu jumladan stomatologga) klopidogrelni qo‘llayotganliklari haqida xabar berishlari kerak. Klopidogrel qon ketish davomiyligini uzaytiradi, shuning uchun uni qon ketish xavfi yuqori bo‘lgan bemorlarda (ayniqsa, oshqozon-ichak va ko‘z ichi qon ketishida) ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim.

Bemorlarni klopidogrel bilan davolash paytida (alohida yoki ASK bilan birgalikda) qon ketishi odatdagidan kechroq to‘xtashi mumkinligi va ular har bir noodatiy (joyi yoki davomiyligi bo‘yicha) qon ketish holati haqida shifokorga xabar berishlari kerakligi haqida ogohlantirish lozim.

Trombotik trombotsitopenik purpura (TTP). Klopidogrel qo‘llangandan keyin, ba’zan hatto uni qisqa muddat qo‘llangandan keyin ham trombotik trombotsitopenik purpura (TTP) holatlari juda kam kuzatilgan. TTP trombotsitopeniya va mikroangiopatik gemolitik anemiya bilan namoyon bo‘lib, nevrologik ko‘rinishlar, buyrak disfunksiyasi yoki isitma bilan kechadi. TTP o‘limga olib kelishi mumkin bo‘lgan potensial xavfli holat hisoblanadi va shuning uchun zudlik bilan davolanishni, shu jumladan plazmaferez o‘tkazishni talab qiladi.

Yaqinda o‘tkazilgan ishemik insult. Ma’lumotlar yetarli bo‘lmaganligi sababli, o‘tkir ishemik insultdan keyingi dastlabki 7 kun ichida klopidogrelni buyurish tavsiya etilmaydi.

Sitoxrom P450 2 C19 (CYP2C19). Farmakogenetikasi Genetik jihatdan CYP2C19 funksiyasi pasaygan bemorlarda qon plazmasida klopidogrel faol metabolitining past konsentratsiyasi va kamroq ifodalangan antitrombotik ta’siri kuzatiladi. Hozirda bemorda CYP2C19 genotipini aniqlash imkonini beruvchi testlar mavjud.

Klopidogrel qisman CYP2C19 ta’sirida o‘zining faol metabolitiga aylanganligi sababli, ushbu ferment faolligini pasaytiruvchi preparatlarni qo‘llash, ehtimol, qon plazmasida klopidogrelning faol metaboliti konsentratsiyasining pasayishiga olib keladi. Biroq, bu o‘zaro ta’sirning klinik ahamiyati aniqlanmagan. Shuning uchun oldini olish chorasi sifatida kuchli va o‘rtacha CYP2C19 ingibitorlarini bir vaqtning o‘zida qo‘llashdan saqlanish kerak.

Allergik o‘zaro ta’sirlar. Bemorlarning anamnezida boshqa tiyenopiridinlarga (tiklopidin, prasugrel kabi) yuqori sezuvchanlik mavjudligi tekshirilishi kerak, chunki tiyenopiridinlar o‘rtasida o‘zaro ta’sirlanishlar haqida xabarlar mavjud ("Nojo‘ya ta’sirlar" bo‘limiga qarang). O‘tmishda bir tiyenopiridinga allergik va/yoki gematologik reaksiyalari bo‘lgan bemorlarda boshqa tiyenopiridinga xuddi shu yoki boshqa reaksiya rivojlanish xavfi yuqori bo‘lishi mumkin. Kesishma reaktivlikni nazorat qilish tavsiya etiladi.

Buyrak funksiyasining buzilishi. Buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda klopidogrelni qo‘llashning terapevtik tajribasi cheklangan, shuning uchun bunday bemorlarga preparatni ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak.

Jigar faoliyatining buzilishi. O‘rtacha og‘irlikdagi jigar kasalliklari va gemorragik diatez xavfi bo‘lgan bemorlarga preparatni qo‘llash tajribasi cheklangan, shuning uchun bunday bemorlarga klopidogrelni ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak.

Yordamchi moddalar. Zilt tarkibida laktoza mavjud. Galaktozani ko‘tara olmaslik, Lappa laktaza tanqisligi yoki glyukoza-galaktoza malabsorbsiyasi buzilishi kabi kam uchraydigan irsiy kasalliklari bo‘lgan bemorlarda ushbu preparatni qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Zilt tarkibida gidrogenlangan kanakunjut moyi mavjud bo‘lib, u oshqozon buzilishi va ich ketishiga olib kelishi mumkin.

Homiladorlik yoki emizish davrida qo‘llash

Homiladorlik davrida klopidogrelning ta’siri haqida ma’lumotlar yo‘qligi sababli, homiladorlik davrida klopidogrelni qo‘llash tavsiya etilmaydi (ehtiyot choralari).

Klopidogrelning ona sutiga o‘tishi noma’lum, shuning uchun preparat bilan davolash vaqtida emizishni to‘xtatish kerak.

Klopidogrelning laboratoriya hayvonlari fertilligiga salbiy ta’siri aniqlanmadi.

Avtotransport yoki boshqa mexanizmlarni boshqarishda reaksiya tezligiga ta’sir qilish qobiliyati

Klopidogrel avtomobil va boshqa mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’sir qilmaydi yoki ozgina ta’sir qiladi.

Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri

Peroral antikoagulyantlar klopidogrelni oral koagulyantlar bilan bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi, chunki qon ketish intensivligi oshishi mumkin. Klopidogrelni kuniga 75 mg dozada qo‘llash uzoq vaqt davomida varfarin bilan davolangan bemorlarda S-varfarinning farmakokinetik profilini yoki xalqaro normallashtirilgan nisbatni (XNN) o‘zgartirmasa-da, klopidogrel va varfarinni bir vaqtning o‘zida qo‘llash gemostazga mustaqil ta’sir mavjudligi sababli qon ketish xavfini oshiradi.

IIb/IIIa glikoprotein ingibitorlari: klopidogrel jarohat, operatsiya yoki boshqa patologik holatlar tufayli qon ketish xavfi yuqori bo‘lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan tayinlanishi kerak, IIb/IIIa glikoprotein ingibitorlari.

Atsetilsalitsil kislotasi (ASK): Atsetilsalitsil kislotasi klopidogrel kiritilishi natijasida adenozindifosfat (ADF) bilan indutsirlangan trombotsitlar agregatsiyasini o‘zgartirmaydi, lekin klopidogrel kollagen bilan indutsirlangan trombotsitlar agregatsiyasiga atsetilsalitsil kislotasining ta’sirini kuchaytiradi. Biroq, bir kun davomida kuniga 2 marta 500 mg ASK bir vaqtning o‘zida qo‘llanilishi klopidogrelni qo‘llash natijasida qon ketish vaqtining sezilarli darajada uzayishiga olib kelmadi. Klopidogrel va atsetilsalitsil kislotasi o‘rtasida qon ketish xavfini oshiradigan farmakodinamik o‘zaro ta’sir bo‘lishi mumkinligi sababli, bu preparatlarni bir vaqtda qo‘llash ehtiyotkorlikni talab qiladi. Biroq, klopidogrel va ASK 1 yilgacha parallel qo‘llanilganligi haqida ma’lumotlar mavjud.

Geparin: klopidogrel va geparin o‘rtasida qon ketish xavfini oshiradigan farmakodinamik o‘zaro ta’sir bo‘lishi mumkinligi sababli, bu preparatlarni bir vaqtda qo‘llash ehtiyotkorlikni talab qiladi.

Trombolitik vositalar: klopidogrel, fibrin-spetsifik yoki fibrin-nospetsifik trombolitiklar va geparinni birga qo‘llash xavfsizligi o‘tkir miokard infarkti bilan og‘rigan bemorlar ishtirokida baholandi. Klinik ahamiyatga ega qon ketishining paydo bo‘lish chastotasi trombolitik vositalar va geparinni ASK bilan bir vaqtda qo‘llashda kuzatilgan chastotaga o‘xshash edi.

Nosteroid yallig‘lanishga qarshi dorilar (NYAQDV): Klopidogrel va naproksenni bir vaqtda qo‘llash yashirin oshqozon-ichak qon ketishlarini ko‘paytiradi. Biroq, barcha nosteroid yallig‘lanishga qarshi dorilar bilan qo‘llanilganda oshqozon-ichakdan qon ketish xavfi ortishi hali aniqlanmagan. Shuning uchun YAQNDV, xususan, SOG-2 ingibitorlarini klopidogrel bilan bir vaqtda qo‘llashda ehtiyotkorlik zarur.

Boshqa preparatlarni bir vaqtda qo‘llash. Klopidogrel qisman CYP2C19 ta’sirida o‘zining faol metabolitiga aylangani sababli, ushbu ferment faolligini pasaytiruvchi preparatlarni qo‘llash, ehtimol, qon plazmasida klopidogrelning faol metaboliti konsentratsiyasining pasayishiga olib keladi. Bu o‘zaro ta’sirning klinik ahamiyati aniqlanmagan. Shu sababli, oldini olish chorasi sifatida kuchli va o‘rtacha CYP2C19 ingibitorlarini bir vaqtning o‘zida qo‘llashdan saqlanish lozim ("Qo‘llash xususiyatlari" va " Farmakokinetikasi").

CYP2C19 faolligini susaytiruvchi preparatlarga omeprazol, ezomeprazol, fluvoksamin, fluoksetin, moklobemid, vorikonazol, flukonazol, tiklopidin, siprofloksatsin, simetidin, karbamazepin, okskarbazepin va xloramfenikol kiradi.

Proton pompasi ingibitorlari (PPI). Klopidogrel bilan bir vaqtda yoki bu ikki preparatni qo‘llash oralig‘ida soat 12:00 oralig‘ida sutkada 1 marta 80 mg dozada omeprazol qondagi faol metabolit konsentratsiyasini 45% (yuklama doza) va 40% (qo‘llab-quvvatlovchi doza) ga pasaytirdi. Ushbu pasayish trombotsitlar agregatsiyasini bostirishni 39% ga (yuklama dozasi) va 21% ga (qo‘llab-quvvatlovchi doza) kamaytirish bilan birga kechdi. Ezomeprazol ham klopidogrel bilan xuddi shunday o‘zaro ta’sirga kirishishi kutilmoqda. Ehtiyot chorasi sifatida klopidogrel bilan bir vaqtda omeprazol yoki ezomeprazolni qo‘llash mumkin emas ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

Qonda metabolit konsentratsiyasining kamroq ifodalangan pasayishi pantoprazol yoki lansoprazol qo‘llanilganda kuzatildi. Klopidogrel va pantoprazolni bir vaqtda qo‘llash mumkin.

Oshqozonda kislota ishlab chiqarilishini kamaytiradigan boshqa dori vositalari, masalan, H 2 blokatorlari (CYP2C9 ingibitori bo‘lgan simetidin bundan mustasno) yoki antatsidlar klopidogrelning antitrombotsitar faolligiga ta’sir ko‘rsatishi haqida dalillar yo‘q.

Boshqa dori vositalari bilan kombinatsiyalangan davolash: klopidogrelni atenenolol , nifedipin yoki ikkala dori vositasi bilan bir vaqtda qo‘llashda klinik jihatdan ahamiyatli farmakodinamik o‘zaro ta’sir kuzatilmadi. Bundan tashqari, fenobarbital, simetidin yoki estrogenlarni bir vaqtda qo‘llash klopidogrelning farmakodinamik faolligiga deyarli ta’sir ko‘rsatmadi.

Digoksin yoki teofillinning farmakokinetikasi klopidogrel bilan bir vaqtda qo‘llanilganda o‘zgarmadi. Antatsidlar klopidogrelning so‘rilish darajasiga ta’sir ko‘rsatmadi. Klopidogrelning karboksil metabolitlari sitoxrom P450 2C9 faolligini pasaytirishi mumkin. Bu qon plazmasida sitoxrom P450 2C9 yordamida metabolizmga uchraydigan fenitoin, tolbutamid va nosteroid yallig‘lanishga qarshi dorilar darajasini oshirishi mumkin. Fenitoin va tolbutamidni klopidogrel bilan bir vaqtda xavfsiz qo‘llash mumkin. Bemorlar klopidogrel bilan bir vaqtda boshqa dori vositalarini, jumladan diuretiklar, beta-blokatorlar, AAF ingibitorlari, kalsiy antagonistlari, xolesterin darajasini pasaytiruvchi vositalar, koronar vazodilatatorlar, diabetga qarshi vositalar (shu jumladan insulin), epilepsiyaga qarshi vositalar va GPIIb / IIIa antagonistlarini klinik jihatdan ahamiyatli nojo‘ya ta’sir belgilarisiz qabul qilishgan.

Yaroqlilik muddati

3 yil.

Saqlash shartlari

Dori vositasi uchun maxsus saqlash sharoitlari talab etilmaydi. Yorug‘lik va namlikdan himoya qilish uchun asl qadoqda saqlang. Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang.

Chiqarish shakli

Blisterda 7 tadan tabletka, karton qutida 4 tadan blister.

Ta’til shartlari

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

KRKA (Sloveniya).