Siobrim-DST ko'z tomchilari 2 mg/ml + 5 mg/ml 5 ml har biri (shisha)

1 мл препарата содержит:

активные вещества: бримонидина тартрат - 2 мг, тимолола малеат - 5 мг;

вспомогательные вещества: натрия дигидрогенфосфат моногидрат, натрия фосфат двухосновной гептагидрат, раствор бензалкония хлорида, натрия гидроксид, кислота хлористоводородная, вода для инъекций.

Зеленовато-желтого цвета, прозрачный раствор, свободный от видимых посторонних частиц.

Капли глазные.

Противоглаукоматозное средство. Код АТХ: S01ED51.

Фармакодинамика

В состав препарата входят два действующих вещества: бримонидин - адреномиметик, стимулирующий α2-адренорецепторы, и тимолол - блокатор β-адренорецепторов. Оба активных вещества снижают повышенное внутриглазное давление (ВГД) за счет взаимодополняющего взаимодействия, приводя к более выраженному снижению ВГД по сравнению с эффектом каждого из компонентов в отдельности.

Бримонидин - агонист α2-адренергических рецепторов, который обладает в 1000 раз большей селективностью по отношению к α2-адренорецепторам, чем к α1-адренорецепторам. Селективность выражается в отсутствии мидриаза и вазоконстрикции сосудов микроциркуляторного русла. Гипотензивное действие бримонидина обеспечивается за счет снижения образования внутриглазной жидкости и повышения ее оттока по увеосклеральному пути.

Тимолол - неселективный блокатор β-адренорецепторов, не обладает внутренней симпатомиметической и мембраностабилизирующей активностью, не является прямым миокардиальным депрессантом. Тимолол снижает ВГД за счет уменьшения образования внутриглазной жидкости.

Фармакокинетика

Бримонидин

При инстилляции 0,2% раствора в форме глазных капель концентрация бримонидина в плазме крови очень низкая. Бримонидин в незначительной степени подвергается метаболизму в тканях глаза, связь с белками плазмы крови составляет около 29%. Средний кажущийся период полувыведения после местного применения составляет около 3 часов.

В исследованиях in vitro на клетках печени животных и человека показано, что альдегидоксидаза и цитохром P450 в значительной степени включены в процесс метаболизма бримонидина. Таким образом, системное выведение определяется в первую очередь метаболизмом препарата в печени.

Тимолол

Через час после местного применения 0,5% глазных капель пациентами, которые перенесли операцию по удалению катаракты, максимальная концентрация тимолола в глазной жидкости составляла 898 нг/мл. Часть дозы всасывается в системный кровоток, после чего экстенсивно метаболизируется в печени. Период полувыведения тимолола из плазмы крови составляет примерно 7 часов. Тимолол частично подвергается метаболизму в печени, и его метаболиты выводятся почками. Тимолол незначительно связывается с белками плазмы крови.

• открытоугольная глаукома;
• внутриглазная гипертензия (при недостаточной эффективности местной терапии β-адреноблокаторами).

Только для местного применения.

Во избежание инфицирования глаз и загрязнения глазных капель следует избегать контакта наконечника капельницы с любыми поверхностями.

Применение у взрослых, включая пациентов пожилого возраста

Закапывают в конъюнктивальный мешок пораженного глаза по 1 капле 2 раза в сутки с интервалом 12 часов.

С целью снижения внутриглазного давления препарат можно применять вместе с другими офтальмологическими препаратами, при этом между инстилляциями необходимо делать пятиминутный перерыв.

Как и при использовании других глазных капель, для снижения возможной системной абсорбции рекомендуется надавливать на слезный мешок во внутреннем углу глаза или держать глаза закрытыми в течение 2 минут. Это следует делать сразу после инстилляции каждой капли с целью уменьшения выраженности системных побочных эффектов и усиления местного действия.

Наиболее частыми побочными эффектами являются гиперемия конъюнктивы глаза и ощущение жжения слизистой оболочки глаза. В большинстве случаев эти симптомы выражены слабо.

Параметры частоты побочных эффектов определяются следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥ 1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным).

Со стороны органа зрения: очень часто - гиперемия конъюнктивы глаза, ощущение жжения; часто - острая жгучая или колющая боль, аллергический конъюнктивит, эрозия роговицы, поверхностный кератит, зуд кожи век, фолликулит конъюнктивы, нарушение зрения, блефарит, эпифора, сухость слизистой оболочки глаза, выделения из глаза, боль, раздражение слизистой оболочки глаза, ощущение инородного тела; нечасто - снижение остроты зрения, отек конъюнктивы, фолликулярный конъюнктивит, аллергический блефарит, конъюнктивит, плавающие преципитаты в стекловидном теле, астенопия, фотофобия, гипертрофия папиллярных мышц глаза, болезненность век, бледность конъюнктивы, отек роговицы, инфильтраты роговицы, разрыв стекловидного тела; частота неизвестна - нечеткость зрения.

Со стороны психики: часто - депрессия.

Со стороны нервной системы: часто - сонливость, головная боль; нечасто - головокружение, синкопе.

Со стороны сердца: нечасто - застойная сердечная недостаточность, ощущение сердцебиения; частота неизвестна - аритмия, брадикардия, тахикардия.

Со стороны сосудов: часто - гипертензия; частота неизвестна - гипотензия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - ринит, сухость слизистой оболочки носа.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - сухость слизистой оболочки полости рта; нечасто - нарушение вкуса, тошнота, диарея.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: часто - отек век, зуд кожи век, покраснение кожи век; нечасто - аллергический контактный дерматит; частота неизвестна - покраснение кожи лица.

Со стороны иммунной системы: нечасто - аллергический контактный дерматит.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - астенические состояния.

При применении одного из действующих веществ были отмечены побочные эффекты, возникновение которых нельзя исключить при применении препарата Сиобрим-DST.

Бримонидин

Со стороны органа зрения: ирит, иридоциклит (передний увеит), миоз.

Со стороны психики: бессонница.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: воспалительные заболевания верхних дыхательных путей, одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: желудочно-кишечные симптомы.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: системные аллергические реакции.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: кожные реакции, в том числе покраснение кожи, отек кожи лица, зуд, сыпь и вазодилатация.

В тех случаях, когда бримонидин применялся в лечении врожденной глаукомы, сообщалось о следующих симптомах передозировки бримонидина у новорожденных и детей грудного возраста (менее 2 лет): потеря сознания, вялость, сонливость, гипотензия, брадикардия, гипотермия, цианоз, бледность, угнетение дыхания и апноэ.

У детей в возрасте 2 лет и старше, особенно в возрасте 2-7 лет, и/или у детей с весом ≤ 20 кг отмечалась высокая частота возникновения и степень тяжести сонливости.

Тимолол

Как и другие местные офтальмологические препараты, Сиобрим-DST (бримонидин/ тимолол) попадает в системный кровоток. Абсорбция тимолола может вызвать побочные эффекты, подобные отмечаемым при применении β-адреноблокаторов системного действия. Частота системных побочных эффектов после местного применения ниже, чем при системном применении.

Со стороны иммунной системы: системные аллергические реакции, в том числе отек Квинке, крапивница, локализованная и генерализованная сыпь, зуд, анафилактические реакции.

Со стороны обмена веществ: гипогликемия.

Со стороны психики: бессонница, кошмарные сновидения, потеря памяти.

Со стороны эндокринной системы: гипогликемия, маскировка симптомов гипогликемии у пациентов с сахарным диабетом.

Со стороны нервной системы: нарушения мозгового кровообращения, ишемия головного мозга, ухудшение симптомов миастении gravis, парестезия.

Со стороны органа зрения: кератит, отслойка сосудистой оболочки глаза (после фильтрационного хирургического лечения), снижение чувствительности роговицы, эрозия роговицы, птоз, двоение в глазах.

Со стороны сердца: боль в области грудной клетки, отеки, атриовентрикулярная блокада, остановка сердца, сердечная недостаточность.

Со стороны сосудов: синдром Рейно, ощущение холода в конечностях.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: бронхоспазм (преимущественно у пациентов с бронхоспастическими заболеваниями в анамнезе), одышка, кашель.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: диспепсия, боль в животе, рвота.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: алопеция, псориазоподобная сыпь или обострение псориаза, кожная сыпь.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: миалгия.

Со стороны половых органов и молочной железы: сексуальная дисфункция, снижение либидо.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: утомляемость.

• повышенная чувствительность к компонентам препарата;
• реактивные заболевания дыхательных путей, включая бронхиальную астму, в том числе в анамнезе, хроническая обструктивная болезнь легких тяжелой степени;
• синусовая брадикардия, синдром дисфункции синусового узла, атриовентрикулярная блокада II-III степени без имплантированного искусственного водителя ритма сердца, сердечная недостаточность, кардиогенный шок;
• сопутствующая терапия ингибиторами моноаминоксидазы (МАО), антидепрессантами, влияющими на норадренергическую передачу (например, трициклические антидепрессанты и миансерин);
• детский возраст до 2 лет.

Передозировка препарата, как правило, не приводит к возникновению побочных реакций. Лечение при передозировке включает поддерживающую и симптоматическую терапию. Следует поддерживать дыхание пациента.

При передозировке одного из действующих веществ были отмечены симптомы, возникновение которых нельзя исключить при передозировке препарата Сиобрим-DST.

Бримонидин

Передозировка при местном применении: потеря сознания, снижение артериального давления, брадикардия, гипотермия, цианоз и апноэ.

Передозировка при случайном приеме внутрь: доступно ограниченное количество информации о случайной передозировке бримонидина у взрослых. Известно о возникновении только одного побочного явления - артериальной гипотензии, после окончания эпизода которой была зафиксирована рикошетная гипертензия.

Сообщалось о серьезных побочных эффектах у детей при случайном проглатывании глазных капель, содержащих бримонидин. Наблюдались угнетение ЦНС, временная кома или низкий уровень сознания, вялость, сонливость, гипотензия, брадикардия, гипотермия, бледность, угнетение дыхания и апноэ, что приводило к необходимости госпитализации в отделение интенсивной терапии. Во всех случаях сообщалось о полном восстановлении функций в течение 6-24 часов.

При передозировке, вызванной препаратами группы α2-адреномиметиков, сообщалось о следующих симптомах: гипотензия, астения, рвота, сонливость, седативный эффект, брадикардия, аритмия, миоз, апноэ, гипотермия, угнетение дыхания, судороги.

Тимолол

Симптомы общей передозировки тимолола: брадикардия, гипотензия, бронхоспазм, головная боль, головокружение, остановка сердца.

Тимолол полностью не выводится при гемодиализе.

Как и все офтальмологические препараты, применяемые местно, Сиобрим-DST может абсорбироваться системно.

При выявлении аллергических реакций лечение препаратом следует прекратить.

Применение у детей в возрасте 2 лет и старше, особенно в возрасте 2-7 лет, и/или у детей с весом ≤ 20 кг должно проводиться с осторожностью и при постоянном наблюдении из-за высокой частоты возникновения и степени тяжести сонливости.

Безопасность и эффективность применения препарата у детей и подростков (2-17 лет) не установлены.

Пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (например, ишемическая болезнь сердца, стенокардия Принцметала и сердечная недостаточность) и во время гипотензивной терапии с применением β-адреноблокаторов необходимо тщательно обследовать и рассмотреть возможность терапии лекарственными средствами с другими действующими веществами. Таких пациентов необходимо наблюдать на предмет наличия признаков ухудшения сердечно-сосудистых заболеваний и побочных реакций.

Из-за негативного влияния на время проведения возбуждения β-адреноблокаторы следует с осторожностью назначать пациентам с блокадой сердца первой степени.

Как и при применении β-адреноблокаторов системного действия, в случае необходимости прекращения терапии препаратом у пациентов с ИБС лечение отменяют постепенно во избежание развития нарушений ритма сердца, инфаркта миокарда или внезапной смерти.

Пациентам с тяжелыми нарушениями/расстройствами периферического кровообращения (например, тяжелые формы болезни Рейно или синдром Рейно) лечение следует назначать с осторожностью.

После применения некоторых офтальмологических β-адреноблокаторов у пациентов с астмой были зарегистрированы дыхательные нарушения, включая смерть из-за бронхоспазма. Следует с осторожностью применять препарат у пациентов с ХОБЛ легкой/средней степени и только в том случае, если ожидаемая польза превышает потенциальный риск.

Следует с осторожностью применять β-адреноблокаторы у пациентов с лабильным диабетом или склонных к спонтанной гипогликемии, так как β-адреноблокаторы могут маскировать признаки и симптомы острой гипогликемии.

β-адреноблокаторы могут также маскировать признаки и симптомы гипертиреоза.

Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с метаболическим ацидозом и феохромоцитомой (без предварительного лечения).

Препарат следует с осторожностью назначать пациентам с заболеваниями роговицы глаза, так как офтальмологические β-адреноблокаторы могут вызвать сухость глаз.

У пациентов, уже принимающих системный β-адреноблокатор, при применении тимолола могут усиливаться влияние на внутриглазное давление или известные эффекты системных β-адреноблокаторов. Следует тщательно контролировать реакцию на лечение у таких пациентов. Не рекомендуется применение двух местных β-адреноблокаторов.

При лечении β-адреноблокаторами у пациентов с атопией или тяжелыми анафилактическими реакциями на различные аллергены в анамнезе возможно увеличение выраженности реакции при повторном введении таких аллергенов и отсутствие эффекта от введения обычной дозы эпинефрина.

Перед операцией необходимо предупредить врача-анестезиолога о применении препарата Сиобрим-DST, так как он может блокировать эффект β-агонистов, например, эпинефрина.

Сиобрим-DST с осторожностью применяют у пациентов с печеночной/почечной недостаточностью, так как применение препарата у пациентов этой группы недостаточно изучено.

У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек, находящихся на гемодиализе, лечение тимололом сопровождалось выраженным снижением артериального давления.

Бензалкония хлорид, содержащийся в препарате, может вызывать раздражение слизистой оболочки глаз. Перед инстилляцией препарата необходимо снять контактные линзы, вновь их можно одеть через 15 минут. Следует избегать контакта с мягкими контактными линзами, так как бензалкония хлорид их обесцвечивает.

Препарат не изучали у пациентов с закрытоугольной глаукомой.

Срок годности препарата после первого вскрытия флакона составляет 28 суток. По истечении указанного времени флакон рекомендуется выбросить, даже если в нем еще осталось некоторое количество препарата. Это необходимо для того, чтобы предотвратить опасность инфицирования.

Беременность и период лактации

Отсутствуют данные о применении комбинации бримонидина и тимолола у беременных женщин. Препарат не следует использовать во время беременности кроме тех случаев, когда это явно необходимо. Если препарат вводят во время беременности, необходимо тщательно контролировать состояние новорожденного в течение первых дней жизни (из-за возможных проявлений действия β-адреноблокаторов, например брадикардии, гипотонии, дыхательной недостаточности и гипогликемии).

Препарат не следует применять кормящим женщинам, так как тимолол проникает в грудное молоко. Тем не менее, при применении терапевтических доз тимолола в форме глазных капель маловероятно, что в грудном молоке будет присутствовать количество препарата, достаточное для проявления клинических симптомов бета-блокады у ребенка.

Дети

Применение препарата у новорожденных и младенцев (младше 2 лет) противопоказано.

Безопасность и эффективность применения препарата Сиобрим-DST у детей и подростков (2-17 лет) не установлены, поэтому его применение у пациентов данной возрастной группы не рекомендовано и, в случае необходимости, должно проводиться с осторожностью и при постоянном наблюдении.

Влияние на способность к вождению автомобилем и управлению потенциально опасными механизмами

Препарат оказывает незначительное влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами. Препарат может вызвать кратковременную нечеткость зрения, нарушение зрения, развитие слабости и сонливости. В случае возникновения указанных симптомов следует воздержаться от управления автомобилем и выполнения работ, требующих высокой скорости психомоторных реакций.

Следует учитывать возможность усиления действия веществ, угнетающих ЦНС (алкоголь, барбитураты, опиаты, седативные препараты, общие анестетики), при одновременном применении их с препаратом.

При совместном применении офтальмологических β-адреноблокаторов и блокаторов кальциевых каналов, β-адреноблокаторов системного действия, антиаритмических препаратов (включая амиодарон), гликозидов наперстянки, парасимпатомиметиков или гуанетидина существует возможность аддитивного эффекта, приводящего к гипотензии и/или выраженной брадикардии. Кроме этого, после применения бримонидина возможно развитие гипотензии, поэтому Сиобрим-DST вместе с системными гипотензивными средствами рекомендуется использовать с осторожностью.

При одновременном применении офтальмологических β-адреноблокаторов и эпинефрина возможно развитие мидриаза.

β-адреноблокаторы могут усиливать гипогликемический эффект противодиабетических препаратов, а также маскировать признаки и симптомы гипогликемии.

Гипертензивная реакция на внезапную отмену клонидина может усилиться на фоне применения β-адреноблокаторов.

Возможно усиление системного эффекта β-адреноблокаторов (снижение частоты сердечных сокращений, депрессия) при одновременном применении ингибиторов CYP2D6 (например, хинидина, флуоксетина, пароксетина) и тимолола.

Одновременное применение β-адреноблокаторов с лекарственными препаратами для общей анестезии может скрывать компенсаторную тахикардию и повышать риск гипотензии, поэтому необходимо предупреждать врача-анестезиолога о том, что пациент применяет препарат Сиобрим-DST.

С осторожностью следует применять препарат одновременно с рентгеноконтрастными препаратами, содержащими йод, и при внутривенном введении лидокаина.

Циметидин, гидралазин, этиловый спирт могут повышать концентрацию тимолола в плазме крови.

Необходимо с осторожностью применять лекарственные препараты, влияющие на метаболизм и усвоение циркулирующих катехоламинов, например, хлопромазин, метилфенидат, резерпин.

Следует с осторожностью назначать или изменять дозу сопутствующих препаратов системного действия (независимо от лекарственной формы), которые могут взаимодействовать с α-адренергическими агонистами или нарушать их активность (например, изопреналина или празозина).

Следует учитывать теоретическую возможность усиления аддитивного эффекта снижения внутриглазного давления при применении с простамидами, простагландинами, ингибиторами карбоангидразы и пилокарпином.

Противопоказано сопутствующее применение бримонидина и ингибиторов МАО или антидепрессантов, влияющих на норадренергическую передачу (например, трициклических антидепрессантов и миансерина). Пациентам, которые получали ингибиторы МАО, лечение препаратом можно начинать через 14 дней после отмены ингибитора МАО.

По 5,0 мл раствора в непрозрачном пластиковом флаконе-капельнице. 1 флакон вместе с инструкцией по медицинскому применению вложен в картонную упаковку.

Хранить в сухом и защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Не замораживать.

3 года.

Не использовать по истечению срока годности.

Содержимое открытого флакона следует использовать в течение 1 месяца.

По рецепту.

«Sion Healthcare»

19, Somnath Industrial Park, Kerala GIDC, Bavla,

Ahmedabad-382220, (Gujarat) India.