Siofor XR 750 750 mg 60-sonli tabletkalar (4 blister х 15 tabletka)

Tarkib

1 ta uzaytirilgan ta’sirga ega tabletka quyidagilarni o‘z ichiga oladi:

faol modda: metformin gidroxlorid - 500 yoki 1000 mg;

yordamchi moddalar: magniy stearat, suvsiz kolloid kremniy dioksidi, natriy karmelloza, gipromelloza (qovushqoqlik turi - 100 000 mPa*s, almashtirish turi - 2208), tozalangan suv.

Tavsif

Oqdan deyarli oq ranggacha oval shaklda bo‘lib, bir tomoniga "SR" bosilgan, ikkinchi tomoni esa silliq.

Dori shakli

Ta’siri uzaytirilgan tabletkalar.

Farmakoterapevtik guruh

Insulindan tashqari gipoglikemik vositalar. Biguanidlar. ATX kodi: A10BA02.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamika

Metformin - antigiperglikemik ta’sirga ega bo‘lgan biguanid. Och qoringa ham, ovqatdan keyin ham qon plazmasidagi glyukoza miqdorini kamaytiradi. Insulin sekretsiyasini rag‘batlantirmaydi va bu mexanizm orqali gipoglikemik ta’sir ko‘rsatmaydi.

Metformin uch xil yo‘l bilan ta’sir ko‘rsatadi:

glyukoneogenez va glikogenolizni to‘xtatish orqali jigarda glyukoza ishlab chiqarilishini pasaytiradi;

mushaklarda insulinga sezuvchanlikni yaxshilaydi, bu esa glyukozaning periferik qamrab olinishi va utilizatsiyasining yaxshilanishiga olib keladi;

glyukozaning ichakda so‘rilishini sekinlashtiradi.

Metformin gidroxloridi glikogensintetazaga ta’sir qilib, hujayra ichidagi glikogen sintezini rag‘batlantiradi. Barcha ma’lum turdagi membrana glyukoza tashuvchilarining (GLUT) tashish qobiliyatini oshiradi.

Farmakodinamik ta’siri

Klinik tadqiqotlar shuni ko‘rsatdiki, metforminning gipoglikemik ta’siridan tashqari asosiy ta’siri tana vaznini barqarorlashtirish yoki biroz yo‘qotishdir.

Glikemiyaga ta’siridan qat’i nazar, darhol ajralib chiqadigan metformin tabletkalari lipidlar metabolizmiga ijobiy ta’sir ko‘rsatadi. Bu ta’sir nazorat qilinadigan o‘rta yoki uzoq muddatli klinik tadqiqotlarda terapevtik dozalarda qo‘llanilganda isbotlangan: darhol ajralib chiqadigan metformin tabletkalari umumiy xolesterin, past zichlikdagi lipoproteinlar va triglitseridlar miqdorini kamaytiradi. Bunday samara ta’siri uzaytirilgan tabletkalarni qo‘llashda kuzatilmadi, ehtimol, preparatni kechqurun qo‘llash bilan bog‘liq. Shuning uchun triglitseridlar miqdorining oshishi ham kuzatilishi mumkin.

Klinik samaradorlik

2-tur qandli diabet xavfini kamaytirish yoki boshlanishini kechiktirish

Kattalarda qandli diabetning oldini olish dasturi (DPP) ko‘p markazli, randomizatsiyalangan, nazorat qilinadigan klinik tadqiqot bo‘lib, unda 2-tur qandli diabetning rivojlanishini oldini olish yoki kechiktirish uchun faol turmush tarzini joriy etish yoki metforminni qo‘llash samaradorligi baholandi. Kiritish mezonlari yosh ≥ 25 yosh, tana vazni indeksi (TVI) ≥ 24 kg/m2 (osiyo millatiga mansub amerikaliklar uchun ≥ 22 kg/m2) va glyukozaga chidamlilikning buzilishi, shuningdek, och qoringa glyukoza darajasi 95-125 mg/dl (yoki amerikalik hindular uchun ≤ 125 mg/dl) edi. Bemorlarga faol turmush tarzi, 2×850 mg metformin plyus standart turmush tarzini o‘zgartirish yoki platsebo plyus standart turmush tarzini o‘zgartirish buyurildi.

DPP ishtirokchilari uchun o‘rtacha boshlang‘ich qiymatlar (n = 3,234 2,8-yil uchun): yoshi 50,6±10,7 yosh, nahorda qon plazmasidagi glyukoza darajasi 106,5±8,3 mg/dl, glyukozani og‘iz orqali qabul qilgandan 2 soat o‘tgach, qon plazmasidagi glyukoza darajasi 164,6±17,0 mg/dl va TVI 34,0±6,7 kg/m2. Metforminni qo‘llash bilan birga faol turmush tarzini joriy etish qandli diabet rivojlanish xavfini platseboga nisbatan mos ravishda 58% (95% II 48-66%) va 31% (95% II 17-43%) ga kamaytirishi mumkin.

Hayot tarzi o‘zgarishlarini amalga oshirishning metforminni qo‘llashga nisbatan afzalligi keksa yoshdagi bemorlarda ko‘proq bo‘ldi.

Metformin bilan davolanishdan eng ko‘p foyda ko‘rgan bemorlar 45 yoshdan oshgan, TVI ≥ 35 kg/m2 bo‘lgan, 2 soatdan keyin glyukozaning bazaviy darajasi 9,6-11,0 mmol/l, bazaviy HbA1C ≥ 6,0% yoki gestatsion diabet bilan og‘rigan bemorlar edi.

DPP bilan og‘rigan bemorlar guruhida uch yil davomida qandli diabetning bir marta rivojlanishini oldini olish uchun faol turmush tarzi guruhida 6,9 nafar bemor va metformin guruhida 13,9 nafar bemor bo‘lgan. Qandli diabetning kumulyativ chastotasiga erishish nuqtasi 50% ga teng bo‘lib, platseboga nisbatan metformin guruhida taxminan uch yilga kechiktirildi.

Qandli diabetni oldini olish dasturi (DPPOS) natijalarini baholash tadqiqoti - bu uzoq muddatli DPP kuzatuvi bo‘lib, u keyingi uzoq muddatli kuzatuv uchun dastlabki DPP bemorlarning 87% dan ortig‘ini o‘z ichiga oladi.

DPPOS ishtirokchilari orasida (n = 2776) 15-yilda qandli diabetning kumulyativ chastotasi platsebo guruhida 62%, metformin guruhida 56% va faol turmush tarzini joriy etish guruhida 55% ni tashkil etadi. Umumiy koeffitsiyentlar platsebo, metformin va faol hayot tarzi guruhlari orasida mos ravishda 100 bemor-yiliga 7,0, 5,7 va 5,2 diabet holatlarini tashkil etadi. Platsebo guruhiga nisbatan metformin guruhida qandli diabet xavfi 18% ga (xavf koeffitsiyenti (XK) 0,82, 95% DI 0,72-0,93; r = 0,001) va faol turmush tarzi guruhida 27% ga (XK 0,73, 95% DI 0,65-0,83; p 0,0001) kamaydi. Nefropatiya, retinopatiya va neyropatiyaning umumiy mikrotsirkulyator yakuniy nuqtasiga nisbatan natijalar guruhlar o‘rtasida sezilarli darajada farq qilmadi, ammo DPP/DPPOS davomida qandli diabet rivojlanmagan ishtirokchilar uchun mikrotomir asoratlarining tarqalishi diabet rivojlanganlarga qaraganda 28% ga past edi (KR 0,72, 95% DI 0,63-0,83; r 0,0001). Glyukozaga tolerantligi buzilgan (GTB) va/yoki nahorgi glikemiyasi buzilgan (NGB) va/yoki HbA1c yuqori bo‘lgan bemorlarda metforminning makrovaskulyar asoratlarga ta’siri bo‘yicha qiyosiy ma’lumotlar mavjud emas.

2-tur qandli diabet uchun e’lon qilingan xavf omillari: mongoloid yoki negroid kelib chiqish, 40 yoshdan oshgan, dislipidemiya, arterial gipertenziya, semizlik yoki ortiqcha tana vazni, yosh, qandli diabet bilan og‘rigan bemor bilan oilaviy qarindoshlik tarixi (1-daraja), tuxumdonlar polikistozida gestatsion qandli diabet (TPK)

2-tur qandli diabetni davolash

Prospektiv randomizatsiyalangan (UKPDS) tadqiqot jarayonida 2-tur qandli diabet bilan og‘rigan ortiqcha vaznli bemorlarda qondagi glyukoza darajasini chuqur nazorat qilishning afzalligi aniqlandi, ular parhez samarasiz bo‘lganidan so‘ng birinchi qator davolash usuli sifatida zudlik bilan ajralib chiqadigan metformin gidroxloridini qabul qilishdi. Parhez samarasiz bo‘lganidan so‘ng metformin gidroxlorid qabul qilgan ortiqcha vaznli bemorlarning natijalarini tahlil qilish quyidagilarni ko‘rsatdi:

qandli diabet bilan bog‘liq har qanday asoratning mutlaq xavfini metformin gidroxlorid guruhida (29,8 holat/1000 bemor-yil) parhezdagi bemorlar guruhiga (43,3 holat/1000 bemor-yil) nisbatan sezilarli darajada pasayishi; p = 0,0023, va sulfonilmochevina bilan kombinatsiyalangan terapiya va insulin bilan monoterapiya guruhlariga (40,1 holat/1000 bemor-yil) nisbatan p = 0,0034;

qandli diabet bilan bog‘liq o‘limning mutlaq xavfini sezilarli darajada kamaytirish: metformin gidroxlorid 7,5 holat/1000 bemor-yil, faqat parhez - 12,7 holat/1000 bemor-yil (p = 0,017);

umumiy o‘limning mutlaq xavfini sezilarli darajada kamaytirish: metformin gidroxlorid guruhida 13,5 holat/1000 bemor-yiliga nisbatan 20,6 holat/1000 bemor-yiliga (p = 0,011), parhezdagi bemorlar guruhida va sulfonilmochevina hamda insulin monoterapiyasi bilan kombinatsiyalangan terapiya guruhida nisbatan; 18,9 holat/1000 bemor-yil (p = 0,021);

miokard infarkti mutlaq xavfini sezilarli darajada kamaytirish: metformin gidroxlorid 1000 bemor-yiliga 11 ta holat, faqat parhez - 1000 bemor-yiliga 18 ta holat (p = 0,01).

Ikkinchi qator terapiyasi sifatida qo‘llaniladigan metformin gidroxloridning sulfonilmochevina bilan kombinatsiyasida klinik natijalarning ustunligi ko‘rsatilmagan.

1-tur qandli diabetda metformin gidroxlorid va insulin kombinatsiyasi ayrim bemorlarda qo‘llanilgan, ammo ushbu kombinatsiyaning klinik afzalligi rasman aniqlanmagan.

Farmakokinetika

So‘rish

Dori vositasining 1 tabletkasi bemorlarga ovqatdan keyin va nahorda og‘iz orqali qabul qilingandan so‘ng, plazmadagi maksimal konsentratsiyasi 1214 ng/ml ni tashkil etadi va o‘rtacha 5 soatda (4 dan 10 soatgacha) erishiladi.

SIOFOR XR 1000 preparatining maksimal konsentratsiyasi (Smax) va "konsentratsiya-vaqt" farmakokinetik egri chizig‘i ostidagi maydon (AUC) sog‘lom ko‘ngillilarda ovqatdan keyin ham, och qoringa ham SIOFOR XR 500 preparatining 1000 mg dozasiga bioekvivalent hisoblanadi.

Bioekvivalent preparat quyidagi xususiyatlarga ega.

Muvozanat holatida, xuddi darhol ajralib chiqadigan tabletkalarni qo‘llashdagi kabi, maksimal konsentratsiya (Smax) va AUC ichishga yuborilgan dozaga qadar nomutanosib ravishda oshadi. 2000 mg metformin gidroxloridni uzoq muddatga chiqariladigan tabletkalar ko‘rinishida bir marta ichga qabul qilgandan so‘ng AUC kuniga 2 marta 1000 mg metformin gidroxloridni darhol chiqariladigan tabletkalar ko‘rinishida qabul qilgandan so‘ng kuzatilgan AUC ga o‘xshash.

Ayrim bemorlarda metformin gidroxloridning uzoq muddatli tabletkalarini qabul qilishda Smax va AUC ning o‘zgarishi metformin gidroxloridning darhol ajralib chiqadigan tabletkalarini qabul qilishda kuzatiladigan o‘zgarishlarga nisbatan taqqoslanadi.

Ovqatdan keyin 1000 mg uzoq muddat ajralib chiqadigan tabletkalarni qo‘llashdan so‘ng AUC ning 77% ga oshishi kuzatildi (Smax 26% ga oshdi va Tmax 1 soatgacha uzaydi).

Metformin gidroxloridining ajralishi uzaytirilgan tabletkalardan so‘rilishi ovqat tarkibiga qarab o‘zgarmaydi. Metformin gidroxloridi 2000 mg gacha uzoq muddatli tabletkalar ko‘rinishida ko‘p marta qabul qilinganda kumulyatsiya kuzatilmaydi.

Taqsimlash

Qon plazmasi oqsillari bilan bog‘lanishi ahamiyatsiz. Metformin eritrotsitlarga kiradi. Qondagi maksimal konsentratsiya qon plazmasidagi maksimal konsentratsiyadan pastroq bo‘lib, taxminan bir xil vaqtdan so‘ng erishiladi. Eritrotsitlar, ehtimol, ikkinchi taqsimlanish kamerasidir. O‘rtacha taqsimlanish hajmi (Vd) 63-276 l oralig‘ida o‘zgarib turadi.

Metabolizm

Metformin o‘zgarmagan holda siydik bilan chiqariladi. Odamda metabolitlari topilmagan.

Xulosa

Metforminning buyrak klirensi > 400 ml/daqiqani tashkil etadi. Bu esa metformin koptokchalar filtratsiyasi va kanalchalar sekretsiyasi hisobiga chiqarilishini ko‘rsatadi. Doza og‘iz orqali qabul qilingandan so‘ng, yarim chiqarilish davri taxminan 6,5 soatni tashkil etadi. Buyrak faoliyati buzilganda buyrak klirensi kreatinin klirensiga mutanosib ravishda pasayadi, shuning uchun yarim chiqarilish davri uzayadi, bu esa qon plazmasida metformin miqdorining oshishiga olib keladi.

Bemorlarning alohida guruhlari

Buyrak yetishmovchiligi

O‘rtacha darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar haqida cheklangan ma’lumotlar mavjud, shuning uchun bu guruh bemorlarida normal buyrak funksiyasiga ega bo‘lgan bemorlarga nisbatan metforminning tizimli ta’sirini aniq baholash imkonsiz. Shuning uchun klinik samaradorlik/ko‘tariluvchanlikka muvofiq dozani o‘zgartirish zarur.

Klinikadan oldingi xavfsizlik ma’lumotlari

Klinikagacha bo‘lgan ma’lumotlar farmakologik xavfsizlik, takroriy dozalarning toksikligi, genotoksikligi, kanserogen salohiyati, reproduktiv funksiya uchun toksikligi bo‘yicha an’anaviy tadqiqotlar natijalariga asoslanib, inson uchun o‘ziga xos xavfni aniqlamadi.

Ko‘rsatmalar

Ortiqcha tana vazni va PTG* va/yoki PGN* hamda/yoki HbA1C darajasi yuqori bo‘lgan katta yoshli bemorlarda 2-tur qandli diabet xavfini kamaytirish yoki uning boshlanishini kechiktirish:

2-turdagi aniq (manifest) qandli diabet rivojlanishining yuqori xavfi;

3 oydan 6 oygacha faol turmush tarzini o‘zgartirishga qaramay, uglevod almashinuvining progressiv buzilishlari.

Davolash xavf-xatarni baholashga asoslangan bo‘lishi kerak, bu glikemiyani nazorat qilishning tegishli choralarini va yurak-qon tomir tizimi tomonidan yuqori xavf mavjudligini tasdiqlovchi dalillarni o‘z ichiga oladi.

Metforminni qo‘llashni boshlash bilan parallel ravishda hayot tarzini o‘zgartirishni davom ettirish kerak, bemor tibbiy sabablarga ko‘ra bunday o‘zgarishlarga qodir bo‘lmagan holatlar bundan mustasno.

*PTG: glyukozaga tolerantlik buzilgan; PGN: Nahorgi glikemiya buzilgan.

Kattalardagi 2-tur qandli diabetni davolash, ayniqsa ortiqcha tana vazniga ega bemorlarda, faqat parhez terapiyasi va jismoniy mashqlar yetarli glikemik nazoratni ta’minlay olmaganda.

Monoterapiya sifatida yoki boshqa peroral diabetga qarshi vositalar bilan kombinatsiyada, yoki insulin bilan birgalikda qo‘llash mumkin.

Qo‘llash usuli va dozalari

Tabletkalarni suv bilan birga butunligicha yutish kerak. Ularni chaynash yoki maydalash mumkin emas.

Buyrak faoliyati normal bo‘lgan katta yoshli bemorlar (KFT ≥ 90 ml/daqiqa)

2-tur qandli diabet xavfini kamaytirish yoki boshlanishini kechiktirish

Metforminni faqat turmush tarzidagi o‘zgarishlar 3-6 oy davomida adekvat glikemik nazoratni ta’minlamaganda buyurish lozim.

Davolashni SIOFOR XR 500 preparatining bir tabletkasidan sutkada 1 marta kechqurun ovqatlanish vaqtida boshlash kerak.

Davolash o‘tkazilgandan 10-15 kun o‘tgach, qondagi glyukoza darajasini o‘lchash natijalariga muvofiq dozani tuzatish zarur (og‘iz orqali glyukozaga tolerantlik testi (OGTT) qiymati va/yoki och qoringa qon plazmasidagi glyukoza miqdori va/yoki HbA1c me’yorda bo‘lishi kerak). Dozani asta-sekin oshirish ovqat hazm qilish tizimi tomonidan chidamlilikni yaxshilashi mumkin. SIOFOR XR 1000 ning maksimal tavsiya etilgan dozasi 2 tabletkadan (2000 mg) kuniga 1 marta kechqurun qabul qilinadi.

Davolashni uzaytirish, o‘zgartirish yoki to‘xtatish zarurligi to‘g‘risida qaror qabul qilish uchun glikemik holatni (OGTT qiymati va/yoki och qoringa qon plazmasidagi glyukoza miqdori va/yoki HbA1c), shuningdek xavf omillarini muntazam ravishda (har 3-6 oyda) nazorat qilish tavsiya etiladi.

Shuningdek, agar bemor keyinchalik ovqatlanishni va/yoki jismoniy zo‘riqishni yaxshilashni joriy etsa yoki bemorning sog‘lig‘idagi o‘zgarishlar turmush tarzini o‘zgartirishga imkon bersa, davolanishni qayta baholash zarur.

Monoterapiya yoki boshqa og‘iz orqali qabul qilinadigan gipoglikemik vositalar bilan kombinatsiyalangan davolash

SIOFOR XR 1000 preparati sutkada 1 marta kechqurun ovqatlanish vaqtida qo‘llaniladi. Maksimal tavsiya etilgan doza kuniga 2 tabletkani tashkil etadi.

SIOFOR XR 1000 preparatini metformin gidroxlorid bilan 1000 mg yoki 2000 mg dozada davolangan bemorlar uchun qo‘llab-quvvatlovchi terapiya sifatida qo‘llash tavsiya etiladi. O‘tish davrida SIOFOR XR 1000 ning sutkalik dozasi metformin gidroxloridning joriy sutkalik dozasiga teng bo‘lishi kerak.

Metformin gidroxlorid bilan kuniga 2000 mg dan ortiq dozada davolanayotgan bemorlarga SIOFOR XR 1000 bilan davolashga o‘tish tavsiya etilmaydi.

SIOFOR XR 1000 preparati bilan davolanayotgan bemorlarga kuniga 2000 mg dan oshmasligi kerak.

Davolanishni boshlagan bemorlar uchun odatda SIOFOR XR ning boshlang‘ich dozasi 500 mg sutkada 1 marta kechqurun ovqatlanish vaqtida. Davolash o‘tkazilgandan 10-15 kun o‘tgach, qondagi glyukoza miqdorini o‘lchash natijalariga muvofiq dozani to‘g‘rilash kerak. Dozani asta-sekin oshirish ovqat hazm qilish trakti tomonidan nojo‘ya ta’sirlarni kamaytirishga yordam beradi.

Agar dori to‘xtab qolganda kerakli glikemiya darajasiga erishib bo‘lmasa

SIOFOR XR 1000 sutkada 1 marta qabul qilinadigan maksimal 2000 mg dozada, bu dozani sutkada 2 marta (bir marta ertalab va bir marta kechqurun, ovqatlanish vaqtida) qabul qilishga bo‘lish mumkin.

Agar glikemiyaning kerakli darajasiga erishilmasa, SIOFOR, plyonka qobig‘i bilan qoplangan tabletkalarni kuniga 3000 mg maksimal tavsiya etilgan dozada qo‘llash mumkin.

Diabetga qarshi boshqa dori vositasi bilan davolashdan SIOFOR XR 1000 dozasiga o‘tishda titrlash va SIOFOR XR 500 preparatini qabul qilishdan boshlash kerak.

Insulin bilan kombinatsiyalangan davolash

Qondagi glyukoza miqdorini yaxshiroq nazorat qilishga erishish uchun metformin va insulinni kombinatsiyalangan terapiya ko‘rinishida qo‘llash mumkin. Odatda SIOFOR XR dori vositasining boshlang‘ich dozasi 500 mg dan sutkada 1 marta kechqurun ovqatlanish vaqtida qabul qilinadi, shunda insulin dozasini qondagi glyukoza miqdorini o‘lchash natijalariga muvofiq tanlash lozim.

Preparat dozasini titrlagandan so‘ng qo‘llash mumkin.

Keksa yoshdagi bemorlar

Keksa yoshdagi bemorlarda buyrak faoliyati buzilishi mumkin, shuning uchun metformin dozasini buyrak faoliyatini baholash asosida tanlash kerak, buni muntazam ravishda amalga oshirish lozim.

2-tur qandli diabetning paydo bo‘lish xavfini kamaytirish yoki uning boshlanishini kechiktirishning afzalligi 75 yoshdan oshgan bemorlarda aniqlanmagan, shuning uchun bunday bemorlarga metformin buyurish tavsiya etilmaydi.

Buyrak yetishmovchiligi

KFTni tarkibida metformin bo‘lgan dori vositalarini qo‘llashdan oldin va davolash boshlanganidan keyin kamida har yili baholash lozim. Buyrak yetishmovchiligining keyingi rivojlanishi xavfi yuqori bo‘lgan bemorlarda va keksa yoshdagi bemorlarda buyrak faoliyatini iloji boricha tez-tez, masalan, har 3-6 oyda sinchkovlik bilan nazorat qilish lozim.

Salbiy ta’sirlar

Marketingdan keyingi va nazorat ostidagi klinik tadqiqotlar ma’lumotlariga ko‘ra, preparatni qo‘llagan bemorlarda nojo‘ya ta’sirlar tabiati va og‘irlik darajasi bo‘yicha SIOFOR® preparatini (faol moddaning darhol ajralib chiqishi bilan) qo‘llagan bemorlarga o‘xshash bo‘lgan.

Davolashning boshlanishida eng ko‘p uchraydigan nojo‘ya ta’sirlar ko‘ngil aynishi, qusish, ich ketishi, qorin og‘rig‘i, ishtahaning yo‘qolishi hisoblanadi. Bu belgilar aksariyat hollarda o‘z-o‘zidan o‘tib ketadi.

Nojo‘ya ta’sirlar paydo bo‘lish chastotasiga ko‘ra quyidagi toifalarga bo‘linadi:

Juda ko‘p (> 1/10), ko‘p (> 1/100 va > 1/1000 va > 1/10000).

Modda almashinuvining buzilishi:

Ko‘pincha: B12 vitaminining kamayishi/tanqisligi.

Juda kam hollarda: laktoatsidoz.

Asab tizimi tomonidan:

Ko‘pincha: ta’m bilishning buzilishi.

Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan:

Juda tez-tez: ovqat hazm qilish tizimi tomonidan buzilishlar: ko‘ngil aynishi, qusish, ich ketishi, qorin og‘rig‘i, ishtahaning yo‘qolishi. Ko‘pincha bu nojo‘ya reaksiyalar davolashning boshida paydo bo‘ladi va ko‘p hollarda o‘z-o‘zidan yo‘qoladi. Ovqat hazm qilish tizimidagi nojo‘ya ta’sirlarning oldini olish uchun preparat dozasini asta-sekin oshirish tavsiya etiladi.

Gepatobiliar tizim tomonidan:

Juda kam uchraydi: jigar funksiyasi ko‘rsatkichlari buzilishi yoki gepatitlar haqidagi ayrim xabarlar metformin bekor qilingandan so‘ng butunlay yo‘qoladi.

Teri va teri osti kletchatkasi tomonidan:

Juda kam hollarda: teri allergik reaksiyalari, jumladan eritema, qichishish, eshakyemi.

Ehtimoliy nojo‘ya ta’sirlar haqida xabarlar:

Dori vositasi ro‘yxatdan o‘tkazilgandan so‘ng nojo‘ya ta’sirlar haqida xabar berish muhim ahamiyatga ega. Bu ushbu dori vositasini qo‘llashda foyda/xavf nisbatini kuzatish imkonini beradi. Tibbiyot va farmatsevtika xodimlariga, shuningdek, bemorlarga yoki ularning qonuniy vakillariga shubhali nojo‘ya ta’sirlarning barcha holatlari haqida xabar berish lozim.

Qarshi ko‘rsatmalar

metformin yoki preparatning boshqa har qanday tarkibiy qismiga yuqori sezuvchanlik;

o‘tkir metabolik atsidozning har qanday turi (masalan, laktoatsidoz, diabetik ketoatsidoz);

diabetik prekoma;

og‘ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi (koptokchalar filtratsiyasi tezligi (KFT)) ml/min);

buyrak faoliyati buzilishi xavfi bilan kechadigan o‘tkir holat: organizmning suvsizlanishi, og‘ir yuqumli kasalliklar, shok;

to‘qimalar gipoksiyasi rivojlanishiga olib kelishi mumkin bo‘lgan kasalliklar (ayniqsa o‘tkir kasalliklar yoki surunkali kasallikning kuchayishi); dekompensatsiyalangan yurak yetishmovchiligi, nafas yetishmovchiligi, yaqinda o‘tkazilgan miokard infarkti, shok;

jigar yetishmovchiligi, alkogoldan o‘tkir zaharlanish, alkogolizm.

Dozani oshirib yuborish

Preparat 85 g dozada qo‘llanilganda gipoglikemiya rivojlanishi kuzatilmadi. Biroq, bu holatda laktoatsidoz rivojlanishi kuzatildi. Metformin dozasini sezilarli darajada oshirish yoki hamroh xavf omillari laktoatsidozni keltirib chiqarishi mumkin. Laktoatsidoz shoshilinch holat hisoblanadi. Laktoatsidoz rivojlangan taqdirda, preparatni qo‘llashni to‘xtatish va bemorni zudlik bilan shifoxonaga yotqizish lozim.

Organizmdan laktat va metforminni chiqarishning eng samarali chorasi gemodializdir.

Ehtiyot choralari va qo‘llash xususiyatlari

Laktoatsidoz

Laktoatsidoz juda kam uchraydigan, ammo og‘ir metabolik asorat bo‘lib, ko‘pincha buyrak faoliyatining o‘tkir buzilishi, yurak-o‘pka kasalligi yoki sepsisda yuzaga keladi. Buyrak faoliyatining o‘tkir buzilishida metformin to‘planib, laktoatsidoz rivojlanish xavfini oshiradi.

Suvsizlanishda (kuchli diareya yoki qusish, isitma yoki suyuqlik iste’molini kamaytirish) metforminni qo‘llashni vaqtincha to‘xtatish va tibbiy yordamga murojaat qilish tavsiya etiladi.

Agar bemor metformin qabul qilayotgan bo‘lsa, buyrak faoliyatini keskin yomonlashtirishi mumkin bo‘lgan dori vositalarini (masalan, gipotenziv dorilar, siydik haydovchi vositalar va YAQNDV) ehtiyotkorlik bilan qo‘llashga kirishish lozim. Laktoatsidozning boshqa xavf omillariga spirtli ichimliklarni haddan tashqari iste’mol qilish, jigar yetishmovchiligi, yetarli darajada nazorat qilinmaydigan qandli diabet, ketoz, uzoq muddatli ochlik va gipoksiya bilan bog‘liq har qanday holatlar, shuningdek, laktoatsidozga olib kelishi mumkin bo‘lgan dori-darmonlardan foydalanish kiradi.

Bemorlar va/yoki ularni parvarish qiluvchi shaxslar laktoatsidoz rivojlanish xavfi to‘g‘risida xabardor qilinishi kerak. Laktoatsidozga xos belgilar atsidotik hansirash, qorin og‘rig‘i, mushaklar tortishishi, asteniya va gipotermiya bo‘lib, keyinchalik koma rivojlanishi mumkin. Laktoatsidoz paydo bo‘lishining har qanday alomati paydo bo‘lgan taqdirda, bemor metforminni qo‘llashni to‘xtatishi va darhol shifokorga murojaat qilishi lozim.

Laboratoriya tekshiruvlarining diagnostik natijalari - qondagi pH ning pasayishi (5 mmol/l) va anion oralig‘i hamda laktat/piruvat nisbatining oshishi.

Buyrak yetishmovchiligi

KFT davolash boshlanishidan oldin va u tugagandan so‘ng muntazam ravishda baholanishi kerak ("Qo‘llash usuli va dozalari" bo‘limiga qarang). Buyrak KFT bilan og‘rigan bemorlarda metforminni qo‘llash mumkin emas ("Qarshi ko‘rsatmalar"ga qarang).

Yurak funksiyasi

Yurak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda gipoksiya va buyrak yetishmovchiligi rivojlanish xavfi yuqori bo‘ladi. Barqaror surunkali yurak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarga yurak va buyrak faoliyatini muntazam nazorat qilishda metforminni qo‘llash mumkin. Metformin o‘tkir va beqaror yurak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarga qo‘llash mumkin emas ("Qarshi ko‘rsatmalar"ga qarang).

Keksa yoshdagi bemorlar

75 yoshdan oshgan bemorlarda 2-tur qandli diabet paydo bo‘lish xavfini kamaytirish yoki uning boshlanishini kechiktirishning terapevtik samaradorligi bo‘yicha ma’lumotlar cheklanganligi sababli, bunday bemorlarga metformin buyurish tavsiya etilmaydi.

Tarkibida yod bo‘lgan rentgenokontrast vositalar

Yod saqlovchi kontrast moddalarni tomir ichiga yuborish kontrast bilan bog‘liq nefropatiyani keltirib chiqarishi mumkin, bu esa metformin to‘planishiga va laktoatsidoz rivojlanish xavfining oshishiga olib keladi. Bemorlar metforminni qo‘llashni tadqiqot o‘tkazilishidan oldin yoki tadqiqot davomida to‘xtatishlari va tekshiruvdan keyin 48 soatdan kechiktirmay hamda buyrak funksiyasini qayta baholash va normal natija olingandan keyingina qayta boshlashlari kerak ("Qo‘llash usuli va dozalari" va "Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar" bo‘limlariga qarang).

Jarrohlik aralashuvlari

Umumiy, spinal yoki epidural anesteziya ostida o‘tkaziladigan jarrohlik aralashuvi paytida metforminni qo‘llashni to‘xtatish va jarrohlik amaliyoti o‘tkazilgandan yoki og‘iz orqali ovqatlantirish tiklangandan so‘ng 48 soatdan kechiktirmay hamda buyrak funksiyasi baholanib, normal natija olingandan keyingina qayta tiklash zarur.

Boshqa ehtiyot choralari

Bemorlar parhezga rioya qilishlari, sutka davomida uglevodlarni bir me’yorda qabul qilishlari zarur. Ortiqcha tana vazniga ega bo‘lgan bemorlar past kaloriyali parhezga rioya qilishda davom etishlari lozim. Qondagi glyukoza darajasining laboratoriya ko‘rsatkichlarini muntazam ravishda nazorat qilib borish zarur.

Metformin qon zardobidagi B12 vitamini miqdorini kamaytirishi mumkin. B12 vitaminining past darajasi xavfi metformin dozasining oshishi, davolanish davomiyligi va/yoki B12 vitamini tanqisligini keltirib chiqaradigan xavf omillari mavjud bemorlarda ortadi. B12 vitamini tanqisligiga shubha qilinganda (masalan, anemiya yoki neyropatiya) qon zardobidagi B12 vitamini darajasini nazorat qilish kerak. B12 vitamini tanqisligi xavf omillari bo‘lgan bemorlar vaqti-vaqti bilan B12 vitaminini kuzatib borishni talab qilishi mumkin. Metformin bilan davolashni u ko‘tariladigan va qarshi ko‘rsatma bo‘lmagan vaqtgacha davom ettirish lozim, shuningdek, B12 vitamini yetishmovchiligini tegishli tuzatish muolajalari joriy klinik ko‘rsatmalarga muvofiq amalga oshiriladi.

Metformin bilan monoterapiya gipoglikemiyaga olib kelmaydi, biroq metforminni insulin yoki boshqa peroral gipoglikemik vositalar (masalan, sulfonilmochevina hosilalari yoki meglitinidlar) bilan bir vaqtda qo‘llashda ehtiyot bo‘lish kerak. Najasda tabletka qobig‘ining bo‘laklari bo‘lishi mumkin. Bu normal holat bo‘lib, klinik ahamiyatga ega emas.

Ushbu dori vositasi 1 mmol (23 mg) /doza natriy saqlaydi, ya’ni amalda natriydan xoli.

Homiladorlik va laktatsiya davri

Perikonsepsiya davrida va homiladorlik davrida nazorat qilib bo‘lmaydigan giperglikemiya tug‘ma anomaliyalar, homiladorlikni yo‘qotish, homiladorlik tufayli kelib chiqadigan arterial gipertenziya, preeklampsiya va perinatal o‘lim xavfining oshishi bilan bog‘liq. Ona va uning bolasi uchun giperglikemiyaning salbiy oqibatlari xavfini kamaytirish uchun butun homiladorlik davomida qondagi glyukoza darajasini iloji boricha me’yorga yaqin saqlash muhimdir.

Metformin yo‘ldosh orqali onadagi konsentratsiya kabi yuqori darajada o‘tishi mumkin.

Reyestrlar va nashr etilgan ma’lumotlar (meta-tahlillar, klinik tadqiqotlar va reyestrlar) asosida kogort tadqiqotidan olingan homilador ayollar haqidagi katta miqdordagi ma’lumotlar (1000 dan ortiq ta’sir natijalari) perikonsepsiya davrida va homiladorlik paytida metformin ta’siridan so‘ng homila/neonatal chaqaloq uchun tug‘ma anomaliyalar yoki toksiklikning yuqori xavfi yo‘qligini ko‘rsatadi.

Metforminning homila ichi ta’siriga uchragan bolalar tana vaznining uzoq muddatli natijasiga ta’siri haqida cheklangan va ishonchsiz ma’lumotlar mavjud. Metformin homiladorlik paytida ta’sirlangan 4 yoshgacha bo‘lgan bolalarning harakat va ijtimoiy rivojlanishiga ta’sir qilmaganga o‘xshaydi, garchi uzoq muddatli ta’sirlar haqidagi ma’lumotlar cheklangan bo‘lsa-da.

Klinik zarurat tug‘ilganda, metforminni homiladorlik va perikonsepsiya davrida insulinga qo‘shimcha yoki muqobil sifatida qo‘llash mumkin.

Metformin ko‘krak sutiga ajraladi, ammo ko‘krak suti bilan boqilgan yangi tug‘ilgan chaqaloqlar/go‘daklarda nojo‘ya ta’sirlar kuzatilmadi. Biroq, preparatni qo‘llash xavfsizligi bo‘yicha ma’lumotlar yetarli bo‘lmaganligi sababli, metformin bilan davolash davomida emizish tavsiya etilmaydi. Ko‘krak suti bilan emizishni to‘xtatish to‘g‘risidagi qaror ko‘krak suti bilan emizishning afzalliklarini va bola uchun nojo‘ya ta’sirlarning potensial xavfini hisobga olgan holda qabul qilinishi kerak.

Metformin kuniga 600 mg/kg dozada qo‘llanilganda hayvonlarning fertilligiga ta’sir ko‘rsatmadi, bu tana yuzasi maydoniga nisbatan inson uchun tavsiya etilgan maksimal kunlik dozadan deyarli 3 baravar ko‘p edi.

Bolalar

Preparatni bolalarga qo‘llash mumkin emas, chunki bemorlarning ushbu yosh guruhi bo‘yicha klinik ma’lumotlar mavjud emas.

Transport yoki boshqa mexanizmlarni boshqarishda reaksiya tezligiga ta’sir qilish qobiliyati

Avtotransportni boshqarishda yoki boshqa mexanizmlar bilan ishlashda reaksiya tezligiga ta’sir qilmaydi, chunki preparat bilan monoterapiya gipoglikemiyani keltirib chiqarmaydi.

Biroq, gipoglikemiya rivojlanish xavfi tufayli metforminni boshqa gipoglikemik vositalar (sulfonilmochevina hosilalari, insulin, meglitinidlar) bilan birgalikda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim.

Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar

Kombinatsiyalarni qo‘llash tavsiya etilmaydi

Alkogol

Alkogol intoksikatsiyasi laktoatsidoz xavfining oshishi bilan bog‘liq, ayniqsa ochlik yoki past kaloriyali parhezda, shuningdek, jigar yetishmovchiligida.

Tarkibida yod bo‘lgan rentgenokontrast moddalar

Bemorlar tadqiqot o‘tkazilishidan oldin yoki tadqiqot davomida metforminni qo‘llashni to‘xtatishlari va buyrak funksiyasining normal natijasi olingan taqdirda, tadqiqotdan keyin 48 soatdan kechiktirmay tiklashlari lozim ("Qo‘llash usuli va dozalari" va "Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limlariga qarang).

Ehtiyotkorlik bilan qo‘llanadigan kombinatsiyalar

Ba’zi dorilar, masalan, nosteroid yallig‘lanishga qarshi dorilar (NYAQDV), shu jumladan selektiv siklooksigenaza ingibitorlari (SOG) II, angiotenzinni o‘zgartiruvchi ferment (AO‘F) ingibitorlari, angiotenzin II retseptorlari antagonistlari va diuretiklar, ayniqsa qovuzloqli diuretiklar, laktoatsidozni keltirib chiqaradi. Yuqorida aytib o‘tilgan dori vositalari bilan davolashning boshlanishida yoki ularni metformin bilan birgalikda qo‘llashda buyrak faoliyatini sinchkovlik bilan nazorat qilish zarur.

Giperglikemik ta’sirga ega dori vositalari (tizimli va mahalliy ta’sirga ega glyukokortikosteroidlar, simpatomimetiklar)

Ayniqsa, davolashning boshida qondagi glyukoza miqdorini tez-tez nazorat qilib turish kerak. Muvofiq terapiya paytida va uni to‘xtatgandan so‘ng SIOFOR XR 1000 dori vositasining dozasini o‘zgartirish lozim.

Organik kationlar tashuvchilari (OCT)

Metformin ikkala OCT1 va OCT2 tashuvchilarining substrati hisoblanadi.

Metforminni birga qo‘llash:

OCT1 ingibitorlari (masalan, verapamil) metformin samaradorligini pasaytirishi mumkin;

OCT1 induktorlari (masalan, rifampitsin) metforminning oshqozon-ichak orqali so‘rilishini va samaradorligini oshirishi mumkin;

OCT2 ingibitorlari (simetidin, dolutegravir, ranolazin, trimetoprim, vandetanib, izovukonazol kabi) bilan ta’sirlashganda metforminning buyrak orqali chiqarilishini kamaytirishi va keyinchalik qon plazmasida metformin konsentratsiyasini oshirishi mumkin;

ikkala OCT1 va OCT2 ingibitorlari (masalan, krizotinib, olaparib) bilan ta’sirlanishi metforminning samaradorligi va buyrak orqali chiqarilishiga ta’sir qilishi mumkin.

Shuning uchun ushbu preparatlarni metformin bilan birga qo‘llashda, ayniqsa buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda, alohida ehtiyotkorlik bilan yondashish tavsiya etiladi, chunki qon plazmasida metformin konsentratsiyasi oshishi mumkin. Zarur hollarda metformin dozasini o‘zgartirish imkoniyatini hisobga olish lozim, chunki OCT ingibitorlari/induktorlari metformin samaradorligiga ta’sir ko‘rsatishi mumkin.

Chiqarish shakli

Blisterda 15 ta tabletka; karton qutida 2, 4 yoki 8 ta blister.

Yaroqlilik muddati

3 yil.

Saqlash shartlari

Maxsus saqlash sharoitlari talab etilmaydi. Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang.

Ta’til shartlari

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

BERLIN-XEMI AG.

Gliniker Veg 125, 12489 Berlin, Germaniya.