Somefer in'ektsiya uchun eritma 20 mg/ml, 5 ml №5 (ampulalar)

1 ампула содержит:

активное вещество: железа гидроксид сахарозный комплекс - 100 мг;

вспомогательные вещества: натрия гидроксид, вода для инъекций.

Прозрачная жидкость красновато-коричневого цвета.

Раствор для инъекций.

Антианемическое средство. Код АТХ: B03AВ02.

Фармакодинамика

Антианемический препарат для парентерального применения, диссоциирует в ретикулоэндотелиальной системе на железо и сахарозу. Препарат железа, регулирует метаболические процессы.

Представляет собой коллоидный раствор, который состоит из сфероидальных железоуглеродных наночастиц. Многоядерные центры железа гидроксида окружены снаружи множеством нековалентно связанных молекул сахарозы. В результате образуется комплекс, молекулярная масса которого составляет приблизительно 43 кД, вследствие этого его выведение почками в неизмененном виде невозможно. Данный комплекс стабилен и в физиологических условиях не выделяет ионы железа.

Железо в этом комплексе связано со структурами, сходными с естественным ферритином. Благодаря более низкой стабильности железа сахарата по сравнению с трансферрином, наблюдается конкурентный обмен железа в пользу трансферрина. В результате за 24 часа переносится около 31 г железа. Полициклический гидроксид железа частично сохраняется в виде ферритина после комплексообразования с протеиновым лигандом - апоферритином митохондрий печени. Введение 100 мг железа приводит к увеличению гемоглобина на 2-3%; в период беременности - на 2%. Токсичность препарата очень низкая. Терапевтический индекс равен 20 (200/7).

Фармакокинетика

После однократного внутривенного (в/в) введения в дозе, содержащей 100 мг железа, максимальная концентрация железа в плазме крови (Cmax), в среднем 538 мкмоль, достигается спустя 10 мин после инъекции. Содержание ферритина в сыворотке крови достигает максимума приблизительно на 7-9 день после в/в введения и возвращается к исходному уровню приблизительно через 3 недели. Повышенный гематопоэз можно наблюдать в течение последующих 6-8 недель.

Период полувыведения около 6 ч. Выделение железа почками первые 4 ч после инъекции составляет менее 5% от общего клиренса. Спустя 24 ч уровень железа сыворотки возвращается к первоначальному (до введения) значению, и примерно 75% сахарозы покидает сосудистое русло.

Железодефицитные состояния:

• при необходимости быстрого восполнения железа (в т. ч. железодефицитная и острая постгеморрагическая анемия);
• при непереносимости пероральных препаратов железа или несоблюдении режима лечения;
• при наличии активных воспалительных заболеваний кишечника, когда пероральные препараты железа не могут использоваться.

Доза зависит от тяжести заболевания, состояния организма, возраста, веса и функции почек у пациента.

Вводят в/в (струйно или капельно) или в венозный участок диализной системы.

Перед введением первой терапевтической дозы необходимо назначить тест-дозу. Если в течение периода наблюдения возникли явления непереносимости, введение следует немедленно прекратить.

Доза рассчитывается индивидуально в соответствии с общим дефицитом железа в организме по специальной формуле.

Капельное введение

Цомефер предпочтительнее вводить при помощи капельной инфузии для того, чтобы уменьшить риск выраженного снижения артериального давления (АД) и опасность попадания раствора в околовенозное пространство. Непосредственно перед инфузией препарат нужно развести 0,9% раствором натрия хлорида в соотношении 1:20 (например, 1 мл (20 мг железа) в 20 мл 0,9% раствора натрия хлорида). Полученный раствор вводится со следующей скоростью: 100 мг железа - не менее чем за 15 минут; 200 мг железа - в течение 30 минут; 300 мг железа - в течение 1,5 часов; 500 мг железа - в течение 3,5 часов. Введение максимально переносимой разовой дозы, составляющей 7 мг железа/кг массы тела, следует производить в течении минимум 3,5 часов, независимо от общей дозы препарата.

Перед первым капельным введением терапевтической дозы препарата необходимо ввести тест-дозу: 1 мл препарата (20 мг железа) взрослым и детям с массой тела более 14 кг, в течение 15 минут. При отсутствии нежелательных явлений, оставшуюся часть раствора следует вводить с рекомендованной скоростью.

Примечание: по соображениям стабильности разбавления до низких концентраций Цомефера недопустимы.

Струйное введение

Препарат также можно вводить в виде неразведенного раствора в/в медленно, со скоростью 1 мл (20 мг железа) в минуту (например, 5 мл препарата (100 мг железа) вводится в течение 5 минут). Максимальный объём не должен превышать 10 мл препарата (200 мг железа) за одну инъекцию.

После инъекции больному рекомендуется на некоторое время зафиксировать руку в вытянутом положении.

Перед первым струйным введением терапевтической дозы, следует ввести тест-дозу: 1 мл (20 мг железа) взрослым и детям с массой тела более 14 кг, и половину дневной дозы (1,5 мг железа/кг) детям, имеющим массу тела менее 14 кг в течение 1-2 минут. При отсутствии нежелательных явлений в течение последующих 15 минут наблюдения, оставшуюся часть раствора следует вводить с рекомендованной скоростью.

Расчет дозы

Доза рассчитывается индивидуально в соответствии с общим дефицитом железа в организме по формуле:

Общий дефицит железа (мг) = масса тела (кг) х (Нb в норме - Нb больного) (г/л) х 0.24* + депонированное железо (мг).

Для больных с массой тела менее 35 кг: Нb в норме = 130 г/л, количество депонированного железа = 15 мг/кг массы тела.

Для больных с массой тела более 35 кг: Нb в норме = 150 г/л, количество депонированного железа = 500 мг.

Коэффициент 0,24 = 0,0034 х 0,07 х 1000 (содержание железа в гемоглобине = 0,34%; объём крови = 7% от массы тела; коэффициент 1000 = перевод «г» в «мг»).

Примечание: Таблица и соответствующая формула применимы для определения дозы только у пациентов с железодефицитной анемией. Таблица и формула не должны быть использованы дня определения дозы у тех пациентов, которым требуется замещение железа из-за потери крови.

Кратность введения определяется врачом, но не чаще, чем через день.

Стандартная доза

Взрослые, в том числе пожилые (старше 65 лет) больные: 5-10 мл (100-200 мг железа) 1-3 раза в неделю в зависимости от уровня гемоглобина.

Дети: имеются лишь ограниченные данные о применении препарата у детей. В случае необходимости рекомендуется вводить не более 0,15 мл препарата (3 мг железа) на кг массы тела 1-3 раза в неделю в зависимости от уровня гемоглобина.

Максимально переносимая разовая доза

Взрослые, в том числе пожилые (старше 65 лет) больные

Для струйного введения: 10 мл (200 мг железа), продолжительность введения не менее 10 минут.

Для капельного введения: в зависимости от показаний разовая доза может достигать до 500 мг железа. Максимально допустимая разовая доза составляет 7 мг железа на кг массы тела и вводится один раз в неделю, но она не должна превышать 500 мг железа.

В случае, когда общая терапевтическая доза превышает максимальную допустимую разовую дозу, рекомендуется дробное введение препарата.

Если спустя 1-2 недели после начала лечения не происходит улучшения гематологических показателей, необходимо пересмотреть первоначальный диагноз. Как правило, большие дозы ассоциируются с более высокой частотой нежелательных явлений.

Расчёт дозы для восполнения содержания железа после кровопотери или сдачи аутологичной крови:

Доза препарата, необходимая для компенсации дефицита железа, рассчитывается по следующей формуле:

Если количество потерянной крови известно: в/в введение 200 мг железа (= 10 мл препарата) приводит к такому же повышению концентрации Нb, как и переливание 1 единицы крови (= 400 мл с концентрацией Нb 150 г/л).

Количество железа, которое необходимо восполнить (мг) = количество единиц потерянной крови х 200 или необходимый объём (мл) = количество единиц потерянной крови х 10.

При снижении содержания Нb: используйте предыдущую формулу при условии, что депо железа пополнять не требуется.

Количество железа, которое нужно восполнить [мг] = масса тела [кг] х 0,24 х (Нb в норме - Нb больного) (г/л).

Например: масса тела 60 кг, дефицит Нb = 10 г/л => необходимое количество железа ~ 150 мг => необходимый объём препарата = 7,5 мл.

Способ применения и доза в особых клинических случаях

Введение в диализную систему

Цомефер можно вводить непосредственно в венозный участок диализной системы, строго соблюдая правила, описанные для в/в инъекции. Препарат вводится в 0,9% растворе натрия хлорида в течение не менее 15 минут в течение 2 последних часов сеанса гемодиализа. Абсолютный дефицит железа (фаза коррекции анемии):

30-50 мг железа/сеанс диализа или 1000 мг железа в течение 6-10 недель.

Фаза поддерживающей терапии

Назначаются различные дозы в различных режимах:

10-25 мг железа/сеанс диализа или 100 мг железа/1 раз в месяц (в зависимости от концентрации ферритина в сыворотки).

Фаза коррекции гемоглобина

150 мг железа для повышения концентрации на 10 г/л.

В настоящее время известно о следующих нежелательных явлениях, имеющих временное и возможное причинное отношение к введению препарата Цомефер. Все симптомы наблюдались очень редко (частота возникновения меньше 0,01% и больше или равно 0,001%).

Аллергические реакции: эритема, зуд, сыпь, аллергические, анафилактоидные реакции, в том числе отек лица, отек гортани.

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, потеря сознания, парестезии.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение, тахикардия, снижение АД, коллаптоидные состояния, ощущение жара, "приливы" крови к лицу, периферические отеки, увеличение лимфатических узлов.

Со стороны дыхательной системы: боль и ощущение тяжести в груди, бронхоспазм, одышка.

Со стороны пищеварительной системы: разлитые боли в животе, боль в эпигастральной области, диарея, извращение вкуса, тошнота, рвота, преходящие вкусовые ощущения (в особенности, «металлический» привкус во рту).

Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, боль в спине, отёк суставов, миалгия, боль в конечностях.

Со стороны кроветворной системы: повышение уровня билирубина, и снижение содержания кальция в сыворотке крови.

Местные реакции: боль и отёк в месте введения (особенно при экстравазальном попадании препарата), флебит, ощущение жжения, гематома.

Прочие: астения, слабость, бледность кожного покрова, ощущение недомогания, повышение температуры тела, озноб.

• гиперчувствительность к препарату;
• анемия, не связанная с дефицитом железа;
• признаки перегрузки железом (гемосидероз, гемохроматоз) или нарушение процесса его утилизации;
• I триместр беременности.
• С осторожностью
• почечная/печеночная недостаточность;
• сахарный диабет;
• бронхиальная астма;
• экзема;
• поливалентная аллергия;
• острые инфекционные заболевания;
• больные, имеющие низкую железо-связывающую способность сыворотки и/или дефицит фолиевой кислоты;
• беременность (II-III триместр) и период лактации.
• детский возраст (до 18 лет) (в связи с недостаточностью данных по безопасности и эффективности);
• у пациентов с перманентными диализными катетерами.

Симптомы: снижение АД (признаки коллапса проявляются в течение 30 минут), симптомы гемосидероза.

Лечение: симптоматическое, при необходимости - лекарственные средства, связывающие железо (хелаты), например дефероксамин.

Препарат Цомефер следует применять только при подтверждении диагноза анемии соответствующими лабораторными данными (например, результатами определения ферритина сыворотки или уровня гемоглобина и гематокрита, количества эритроцитов и их параметров - среднего объёма эритроцита, среднего содержания гемоглобина в эритроците).

Следует строго соблюдать скорость введения препарата (при быстром введении может снижаться АД). Более высокая частота развития побочных явлений (в особенности - снижения АД), в том числе и тяжёлых, ассоциируется с увеличением дозы. Таким образом, время введения препарата, приводимое в разделе «Способы применения и дозы», должно строго соблюдаться, даже если пациент не получает препарат в максимально переносимой разовой дозе.

В период введения препарата Цомефер необходимо контролировать параметры гемодинамики.

Следует избегать проникновения препарата в околовенозное пространство, т. к. это приводит к некрозу тканей и коричневому окрашиванию кожи. В случае развития данного осложнения рекомендуется (если игла ещё находится в сосуде) ввести небольшое количество 0,9% раствора натрия хлорида. Для ускорения выведения железа и предотвращения его дальнейшего проникновения в окружающие ткани, рекомендуется нанесение на место инъекции гепарин-содержащих препаратов (гель или мазь наносят легкими движениями, не втирая).

Недопустимо введение препарата при наличии осадка.

В 1 мл препарата содержится от 300 мг сахарозы. Эти данные необходимо учитывать у пациентов с сахарным диабетом.

Беременность и период лактации

Во II и III триместрах применение препарата возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

В период лактации нужно рассмотреть вопрос о временном прекращении грудного вскармливания.

Влияние на способность к вождению автомобилем и управлению потенциально опасными механизмами

При появлении побочных эффектов со стороны ЦНС следует воздержаться от управления автомобилем и работы с потенциально опасными механизмами.

Не следует применять одновременно с лекарственными формами железа для приёма внутрь, т. к. уменьшается всасывание железа из ЖКТ. Лечение пероральными препаратами железа можно начинать не ранее чем через 5 дней после последней инъекции.

Цомефер можно смешивать в одном шприце только с 0,9% раствором натрия хлорида. Никаких других растворов для в/в введения и терапевтических препаратов добавлять не разрешается, поскольку существует риск преципитации и/или иного фармацевтического взаимодействия. Совместимость с контейнерами из иных материалов, чем стекло, полиэтилен и поливинилхлорид не изучена.

5 ампул по 20 мг/мл упакованы в пластиковый лоток. 1 пластиковый лоток помещается в картонную коробку вместе с инструкцией по медицинскому применению.

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не применять после истечения срока годности.

По рецепту.

«Samrudh Pharmaceuticals Pvt. Ltd.»

J-174, J-168 & J-168/1, M.I.D.C., Tarapur, Boisar, Dist. Palghar - 401506, Maharashtra, Индия.