Taflotan ko'z tomchilari 15 mkg / ml, 2,5 ml (flakon)

Tarkib

Ta’sir etuvchi moddasi: tafluprost;

1 ml ko‘z tomchisi 15 mkg tafluprost saqlaydi;

1 flakon (2,5 ml) ko‘z tomchisi tarkibida 37,5 mkg tafluprost mavjud;

Yordamchi moddalar: benzalkoniy xlorid, glitserin natriy digidrofosfat, digidrat; trilon B; polisorbat 80; natriy gidroksid yoki konsentrlangan xlorid kislota; inyeksiya uchun suv.

Dori shakli

Ko‘z tomchilari.

Asosiy fizik-kimyoviy xossalari: tiniq, rangsiz eritma. Tarkibida ko‘rinadigan zarrachalar yo‘q.

Farmakoterapevtik guruh

Oftalmologiyada qo‘llaniladigan vositalar Glaukomaga qarshi preparatlar va miotik vositalar. Prostaglandinlarning analoglari. Tafluprost. ATX kodi: S01EE05.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakologik

Ta’sir mexanizmi

Tafluprost ftor saqlovchi prostaglandin F2α ning analogidir. Tafluprost kislotasi - tafluprostning biologik faol metaboliti - odam FP prostaglandin retseptorining yuqori faol va selektiv agonisti hisoblanadi. Tafluprost kislotasi FP retseptoriga nisbatan 12 marta ko‘proq moyillikka ega. Maymunlarda o‘tkazilgan farmakodinamik tadqiqotlar shuni ko‘rsatadiki, tafluprost ko‘z ichi suyuqligining uveoskleral oqimini oshirish orqali ko‘z ichi bosimini pasaytiradi.

Farmakodinamik ta’siri

Tafluprost ko‘z ichki bosimini samarali pasaytiradigan substansiyadir. Tadqiqot davomida tafluprost metabolitlarining ko‘z ichki bosimini pasaytirishga ta’siri o‘rganilganda, faqat tafluprost kislotasi ko‘z ichki bosimining sezilarli darajada pasayishiga olib keldi.

Quyonlarga tafluprostning 0,0015% oftalmologik eritmasi 4 hafta davomida sutkasiga bir marta qo‘llanilganda, ko‘ruv nervi diskining qon oqimi o‘n to‘rtinchi va yigirma sakkizinchi kunlarda lazerli spekl-floutografiya yordamida o‘lchanganda dastlabki darajaga nisbatan sezilarli darajada (15%) oshdi.

Klinik samaradorlik

Ko‘z ichi bosimining pasayishi preparat birinchi marta yuborilganidan 2-4 soat o‘tgach boshlanadi va tomizilgandan keyin soat 12:00 da maksimal samaraga erishiladi. Ta’sir davomiyligi kamida 24 soat davom etadi.

Benzalkoniy xlorid konservantini o‘z ichiga olgan tafluprost preparatining asosiy tadqiqotlari tafluprostning monoterapiya vositasi sifatida samaradorligini va timolol bilan davolashda qo‘shimcha vosita sifatida kiritilganda qo‘shimcha ta’sirga ega ekanligini ko‘rsatdi.

6 oy davom etgan tadqiqotda tafluprost kun davomida turli vaqtlarda yuborilganda ko‘z ichki bosimini 6-8 mm sim. ust. ga pasaytirishning sezilarli ta’sirini ko‘rsatdi, bu latanoprost yuborilganda erishilgan 7-9 mm sim. ust. ga nisbatan. 6 oy davom etgan boshqa klinik tadqiqotda tafluprost ko‘z ichki bosimini timolol qo‘llanilganda erishilgan 4-6 mm simob ustuniga nisbatan 5-7 mm simob ustuniga pasaytirdi. Tafluprostning ta’siri tufayli ko‘z ichki bosimini pasaytirish ta’siri ushbu tadqiqotlar 12 oygacha davom ettirilganda ham saqlanib qoldi. 6 hafta davom etgan tadqiqotda tafluprost va uning to‘ldiruvchisini timolol bilan bir vaqtda qo‘llashda ko‘z ichki bosimini pasaytirish ta’siri taqqoslandi. Dastlabki ko‘rsatkichlar bilan taqqoslaganda (timolol qo‘llanilgan 4 haftalik boshlang‘ich davolash kursidan keyin o‘lchangan), timolol-tafluprost guruhida ko‘z ichi bosimini pasaytirishning qo‘shimcha ta’siri 5-6 mm sim.ust. va timolol-to‘ldirgich nazorat guruhida 3-4 mm sim.ust. ni tashkil etdi. Tafluprost preparatining konservant qo‘shilgan va konservant qo‘shilmagan tarkibi 4 haftalik davolash davri bilan kichik kesishgan tadqiqotda ko‘z ichki bosimini 5 mm sim. ust. dan ko‘proq pasaytirishda o‘xshash ta’sirga ega bo‘ldi. Bundan tashqari, AQSHda konservant qo‘shilmagan tafluprost preparatini konservant qo‘shilmagan timolol preparati bilan taqqoslash maqsadida o‘tkazilgan 3 oylik tadqiqotda tafluprostning ko‘z ichki bosimini pasaytirish bo‘yicha ta’siri turli vaqtlarda 6,2 dan 7,4 mm sim. ust. gacha, timololning ta’siri esa 5,3 dan 7,5 mm sim. ust. gacha o‘zgargan.

Farmakokinetika

So‘rish

Tafluprostning bir tomchisi, 0,0015% li ko‘z tomchilari, har bir ko‘zga sutkasiga 1 marta 8 kun davomida bir marta ko‘z ichiga yuborilgandan so‘ng, plazmadagi tafluprost kislotasining konsentratsiyasi past bo‘ldi va birinchi va sakkizinchi kunlarda o‘xshash profillarga ega bo‘ldi. Plazmadagi konsentratsiya preparat yuborilgandan so‘ng 10 daqiqa o‘tgach maksimal darajaga yetdi va kiritilgandan keyin birinchi soat tugamasdanoq aniqlashning pastki chegarasidan (10 pg/ml) past darajagacha kamaydi. Cmax (plazmada maksimal konsentratsiya) (24,4 va 31,4 pg/ml) va AUC0-last (konsentratsiya egri chizig‘i ostidagi maydon - preparat yuborilgan vaqtdan oxirgi konsentratsiyani aniqlashgacha bo‘lgan vaqt, miqdoriy o‘lchash mumkin) (405,9 va 581,1 pg * min / ml) ning o‘rtacha qiymatlari birinchi va sakkizinchi kunlarda o‘xshash bo‘ldi, bu esa dori vositasining chok ichiga yuborilgandan keyingi birinchi hafta davomida barqaror konsentratsiyasiga erishilganidan dalolat beradi. Konservantli preparat bilan konservantsiz preparat o‘rtasida tizimli biosinguvchanlik bo‘yicha statistik ahamiyatga ega farqlar aniqlanmadi.

Tadqiqot davomida quyonlarda tafluprostning ko‘z ichi suyuqligidagi so‘rilishi tafluprost, 0,0015% ko‘z tomchilari, konservantsiz yoki konservant bilan bir marta ko‘zga tomizilgandan keyin taqqoslandi.

Taqsimlash

Maymunlarda radioaktiv nishonlangan tafluprostning rangdor parda-kipriksimon tana yoki qon tomir qobig‘ida, shu jumladan to‘r pardaning pigmentli epiteliysida alohida taqsimlanishi kuzatilmadi, bu esa melanin pigmentiga moyillikning pastligini ko‘rsatadi. Tadqiqot davomida kalamushlarda butun tana avtoradiografiyasi usulida radioaktivlikning maksimal konsentratsiyasi shox parda, qovoqlar, sklera va rangdor pardada kamayib borish tartibida kuzatildi. Ko‘zdan tashqarida radioaktivlik ko‘z yoshi apparati, tanglay, qizilo‘ngach va oshqozon-ichak trakti, buyrak, jigar, o‘t pufagi va siydik pufagiga tarqalgan.

Tafluoprost kislotasining inson albumini bilan in vitro bog‘lanishi tafluoprost kislotasi 500 ng/ml qo‘llanilganda 99% ni tashkil etdi.

Metabolizm

Inson organizmida tafluprost metabolizmining in vitro tahlil qilingan asosiy yo‘li farmakologik faol metabolit - tafluprost kislotasining gidrolizi bo‘lib, keyinchalik glyukuronlash yoki beta-oksidlash orqali metabolizmga uchraydi. Beta-oksidlanish mahsulotlari - farmakologik faol bo‘lmagan 1,2-dinor- va 1,2,3,4-tetranor-tafluprost kislotalari glyukuronlanishi yoki gidroksillanishi mumkin. Sitoxrom P450 (CYP) fermentativ tizimi tafluprost kislotasi metabolizmida ishtirok etmaydi. Quyonlar shox pardasi to‘qimalarida va tozalangan fermentlardan foydalangan holda o‘tkazilgan tadqiqotlar ma’lumotlarini hisobga olgan holda, efirning tafluprost kislotaga gidrolizlanishi uchun mas’ul bo‘lgan asosiy esterazalar karboksilesterazalardir. Gidrolizda atsetilxolinesteraza emas, balki butilxolinesteraza ham ishtirok etishi mumkin.

Chiqarish

Kalamushlarning ikkala ko‘ziga kuniga 1 marta (0,005% oftalmologik eritma, 5 mkl/ko‘z) 3 H-tafluprost 21 kun davomida yuborilgandan so‘ng, umumiy radioaktiv dozaning taxminan 87% i organizmdan chiqarildi. Umumiy dozaning ulushi siydik bilan taxminan 27-38% ni tashkil etdi va dozaning taxminan 44-58% najas bilan chiqarildi.

Ko‘rsatmalar

Kattalarda ochiq burchakli glaukoma va ko‘z gipertenziyasida ko‘z ichki bosimining oshishini kamaytirish.

Quyidagi bemorlarda monoterapiya sifatida qo‘llaniladi:

Birinchi qator dori vositalari bilan davolanishga yetarli darajada javob bermagan;

Birinchi qator dori vositalarini ko‘tara olmaslik yoki davolashga qarshi ko‘rsatmalar bilan.

Beta-blokatorlar bilan birgalikda qo‘shimcha davolash sifatida.

Qarshi ko‘rsatmalar

Tafluprost ta’sir qiluvchi moddasiga yoki yordamchi moddalarning istalganiga yuqori sezuvchanlik.

Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar

Odamda o‘zaro ta’sir kutilmaydi, chunki tafluprostning ko‘z ichiga yuborilgandan keyingi tizimli konsentratsiyasi juda past. Shu sababli, tafluprostning boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri bo‘yicha maxsus tadqiqotlar o‘tkazilmagan.

Klinik tadqiqotlar davomida tafluprost timolol bilan bir vaqtda hech qanday o‘zaro ta’sir belgilarisiz qo‘llanilgan.

Qo‘llash xususiyatlari

Davolash kursini boshlashdan oldin bemorlarga kipriklarning o‘sishi, qovoqlar terisining qorayishi va rangdor parda pigmentatsiyasining oshishi mumkinligi haqida ma’lumot berish lozim. Bu o‘zgarishlarning ba’zilari uzoq davom etishi va faqat bitta ko‘zni davolashda ko‘zlar o‘rtasidagi tashqi ko‘rinishning farqlanishiga olib kelishi mumkin.

Rangdor parda pigmentatsiyasining o‘zgarishi asta-sekin sodir bo‘ladi va bir necha oy davomida sezilmasligi mumkin. Ko‘z rangining o‘zgarishi asosan rangdor pardalari aralash rangli, masalan, ko‘k-jigarrang, kulrang-jigarrang, sariq-jigarrang va yashil-jigarrang bo‘lgan bemorlarda kuzatildi. Bir ko‘zni davolashda bir umrga ko‘z geteroxromiyasi paydo bo‘lish xavfi bor.

Tafluprotu eritmasi teri yuzasiga bir necha bor teggan joylarda soch o‘sishi ehtimoli mavjud.

Neovaskulyar, yopiq burchakli, tor burchakli yoki tug‘ma glaukoma holatlarida tafluprostni qo‘llash tajribasi yo‘q. Afakiya bilan og‘rigan bemorlarni davolashda, shuningdek, pigmentli yoki psevdoeksfoliativ glaukoma holatida tafluprostni qo‘llash bo‘yicha faqat cheklangan tajriba mavjud.

Tafluprostni afakiya, ko‘z gavhari orqa kapsulasi yoki oldingi kamerali ko‘z gavharlari yorilishi bilan kechadigan psevdofakiya bilan og‘rigan bemorlarga yoki makulaning kistasimon shishi yoki rangdor pardaning yallig‘lanishi / uveit rivojlanishi uchun xavf omillari ma’lum bo‘lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan qo‘llash tavsiya etiladi.

Preparatni og‘ir astma bilan og‘rigan bemorlarga qo‘llash tajribasi yo‘q. Shunday qilib, preparatni bunday bemorlarga ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak.

Odatda oftalmologik preparatlarda konservant sifatida ishlatiladigan benzalkoniy xlorid, hisobotlarga ko‘ra, nuqtali keratit va/yoki toksik yarali keratitni keltirib chiqarishi mumkin. Preparat tarkibida benzalkoniy xlorid bo‘lganligi sababli, quruq ko‘z sindromi yoki shox pardaning shikastlanishi bilan tavsiflangan holatlarda preparatni tez-tez yoki uzoq vaqt davomida qo‘llashda sinchkovlik bilan nazorat qilish zarur.

Preparat tarkibida ko‘zni ta’sirlantirishi mumkin bo‘lgan benzalkoniy xlorid mavjud. Preparatning yumshoq kontakt linzalari bilan aloqasidan saqlanish kerak. Preparatni tomizishdan oldin kontakt linzalarni yechish va ularni qayta o‘rnatishdan oldin kamida 15 daqiqa kutish kerak. Ma’lumki, benzalkoniy xlorid yumshoq kontakt linzalarni rangsizlantiradi.

Homiladorlik va emizish davrida qo‘llash

Reproduktiv yoshdagi ayollar / kontratsepsiya

Preparatni tegishli kontratsepsiya vositalaridan foydalanmaydigan reproduktiv yoshdagi ayollarda qo‘llash mumkin emas.

Homiladorlik

Tafluprostni homilador ayollarda qo‘llash bo‘yicha tegishli ma’lumotlar mavjud emas. Tafluprost homiladorlik va/yoki homila/yangi tug‘ilgan chaqaloqqa nojo‘ya farmakologik ta’sir ko‘rsatishi mumkin. Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlar uning reproduktiv toksikligini ko‘rsatdi. Shunday qilib, dori vositasini homiladorlik paytida, o‘ta zarur hollardan tashqari (boshqa davolash usullari bo‘lmagan taqdirda) qo‘llash mumkin emas.

Emizish

Tafluprost yoki uning metabolitlari ko‘krak suti bilan chiqarilishi noma’lum. Kalamushlarda o‘tkazilgan tadqiqotlar shuni ko‘rsatdiki, tafluprost va/yoki uning metabolitlari mahalliy qo‘llanilgandan so‘ng ona suti bilan chiqariladi. Shuning uchun tafluprostni emizish vaqtida qo‘llash yaramaydi.

Hosildorlik

Kalamushlarda tafluprostni 100 mkg/kg/sut gacha dozalarda qo‘llash juftlashish qobiliyati va fertillikka ta’sir ko‘rsatmadi.

Transport yoki boshqa mexanizmlarni boshqarishda reaksiya tezligiga ta’sir qilish qobiliyati

Tafluprost avtotransportni boshqarish va boshqa mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta’sir qilmaydi. Ko‘z ichiga yuborish uchun mo‘ljallangan har qanday vosita kabi, agar preparatni qo‘llashdan so‘ng ko‘rishning qisqa muddatli noaniqligi kuzatilsa, bemor avtotransportni boshqarishdan yoki mexanizmlar bilan ishlashdan oldin ko‘rish qobiliyati tiklanishini kutishi kerak.

Qo‘llash usuli va dozalari

Dozalash

Tavsiya etilgan doza - zararlangan ko‘z (lar) ning konyunktiva xaltasiga 1 tomchidan sutkada 1 marta kechqurun.

Preparatni sutkasiga bir martadan ko‘p yuborish tavsiya etilmaydi, chunki tez-tez yuborish chok ichi bosimini pasaytirish ta’sirini kamaytirishi mumkin.

Keksa yoshdagi bemorlarda qo‘llash

Keksa yoshdagi bemorlar uchun dozani tuzatish talab etilmaydi.

Buyrak / jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda qo‘llash

Buyrak/jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar ishtirokida tafluprost tadqiqoti o‘tkazilmagan, shuning uchun uni bunday bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim.

Qo‘llash usuli va dozalari

Eritmaning potensial kontaminatsiyasini oldini olish uchun bemorlar flakonning tomizgich uchi bilan qovoqlariga, atrofdagi sohalarga yoki boshqa har qanday yuzalarga tegmasliklari kerak.

Qovoqlar terisining qorayish xavfini kamaytirish uchun bemorlar teridagi ortiqcha eritmani artib tashlashlari kerak. Boshqa har qanday ko‘z tomchilari kabi, preparat yuborilgandan so‘ng burun-ko‘z yoshi yo‘llarini yopish yoki qovoqlarni biroz yopish tavsiya etiladi. Bu ko‘z ichiga yuborilgan dori vositalarining tizimli so‘rilishini kamaytirishi mumkin.

Agar bemor bittadan ortiq mahalliy qo‘llaniladigan oftalmologik preparatni qo‘llasa, har bir vositani yuborish oralig‘i kamida 5 daqiqani tashkil etishi kerak.

Bolalar.

Tafluprostni bolalarga (18 yoshgacha) qo‘llashning xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan. Ma’lumotlar yo‘q.

Dozani oshirib yuborish

Chok ichiga yuborilganda dozani oshirib yuborish ehtimoli kam. Doza oshirib yuborilganda davolash simptomatik bo‘ladi.

Salbiy ta’sirlar

Klinik tadqiqotlar davomida 1400 dan ortiq bemorlar tafluprostni monoterapiya sifatida yoki timolol 0,5% ga qo‘shimcha davolash sifatida qo‘llashgan. Davolash bilan bog‘liq bo‘lgan eng keng tarqalgan nojo‘ya ta’sir giperemiya edi. U Yevropa va AQSHda tafluprost bilan o‘tkazilgan klinik tadqiqotlarda ishtirok etgan bemorlarning taxminan 13 foizida yuzaga kelgan. Aksariyat hollarda giperemiya kuchsiz bo‘lib, asosiy tadqiqotlarda ishtirok etgan bemorlarning o‘rtacha 0,4% da preparatni bekor qilishga olib keldi.

Tafluprostni Yevropa va AQSHda 24 oy davomida maksimal kuzatuv davri bilan o‘tkazilgan klinik tadqiqotlar davomida davolash bilan bog‘liq quyidagi nojo‘ya ta’sirlar qayd etilgan.

Chastotasi bo‘yicha ajratilgan har bir guruhda nojo‘ya reaksiyalar og‘irlik darajasining kamayishi tartibida keltirilgan.

Chastota quyidagicha aniqlanadi:

Juda tez-tez (≥ 1/10), tez-tez (≥ 1/100 ˗

Asab tizimi tomonidan

Ko‘pincha (≥ 1/100 gacha

Ko‘ruv a’zolari tomonidan

Juda tez-tez (≥ 1/10) konyunktiva / giperemiya.

Ko‘pincha (≥ 1/100 gacha

Kam uchraydigan (≥ 1/1 000 dan

Noma’lum (mavjud ma’lumotlar bo‘yicha aniqlab bo‘lmaydi): kamalak pardaning yallig‘lanishi / uveit, qovoq egatining chuqurlashishi, makulyar shish / sistoz makulyar shish.

Shox pardasi sezilarli darajada shikastlangan ba’zi bemorlarda tarkibida fosfatlar bo‘lgan ko‘z tomchilarini qo‘llash tufayli shox pardaning kalsifikatsiyalanish holatlari juda kam kuzatilgan.

Nafas olish tizimi tomonidan

Noma’lum (mavjud ma’lumotlar bo‘yicha aniqlab bo‘lmaydi): astma xuruji, nafas olishning qiyinlashishi.

Teri va teri osti to‘qimalari tomonidan

Kam uchraydigan (≥ 1/1 000 dan

Shubhali nojo‘ya ta’sirlar haqida xabar berish

Dori vositasi ro‘yxatdan o‘tkazilgandan so‘ng gumon qilinayotgan nojo‘ya ta’sirlar haqida xabar berish muhimdir. Bu dori vositasini qo‘llashning foyda / xavf nisbatini nazorat qilish imkonini beradi. Tibbiyot xodimlaridan har qanday shubhali nojo‘ya ta’sirlar haqida xabar berishlari so‘raladi.

Yaroqlilik muddati

3 yil.

Flakonni ochgandan so‘ng 4 hafta davomida qo‘llaniladi.

Saqlash shartlari

Asl qadoqda 25 °C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlansin.

Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang.

Qadoq

Flakonda 2,5 ml dan. Karton qutida 1 ta flakon tomizgich-nakinsipnik va qopqoq bilan.

Ta’til toifasi

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

Santen AJ / Santen Oy.

Manzil

Kelloportinkatu 1, Tampere, 33100, Finlandiya / Kelloportinkatu 1, Tampere, 33100, Finlandiya.