Valmak-n tabletkalari 160 mg / 12,5 mg №30

Tarkib

1 ta tabletka tarkibida:

VALMAK-N 80

faol moddalar: valsartan - 80 mg, gidroxlortiazid - 12,5 mg.

VALMAK-N 160 faol moddalar: valsartan 160 mg / gidroxlortiazid 12,5 mg yoki 25 mg.

Yordamchi moddalar: mikrokristallik sellyuloza (Avicel PH101), krossovidon (Poliplasdon XL), suvsiz kolloid kremniy dioksidi (aerosil 200), magniy stearati.

Qobiq tarkibi:

VALMAK-N 80/12,5: Opadry pushti 03F84641 (gipromellozalar - 62.50%, titan dioksidi (E 171) - 24.23%, polietilen glikol 8000 (makrogol) - 6.25%, talk - 5.00%, qizil temir (III) oksidi (E 172) - 1.10%, sariq temir (III) oksidi (E 172) - 1.10%),

VALMAK-N 160/12,5: jigarrang Opadry 03F565001 (gipromellozalar - 60.00%, titan dioksidi (E 171) - 12.00%, polietilen glikol 8000 (makrogol) - 10.00%, talk - 5.00%, qizil temir (III) oksidi (E 172) - 13.00%),

VALMAK-N 160/25mg: jigarrang Opadry 03F57311 (gipromellozalar - 62.50%, titan dioksidi (E 171) - 12.00%, polietilen glikol 8000 (makrogol) - 6.25%, talk - 5.00%, qizil temir (III) oksidi (E 172) - 2.05%, sariq temir (III) oksidi (E 172) - 12.00%, qora temir (III) oksidi (E 172) - 0.2%),

Tavsif

Tabletkalar ovalsimon, ikki tomoni qavariq, och zarg‘aldoq rangli pardali qobiq bilan qoplangan, bir tomoniga "L16" o‘yib yozilgan, ikkinchi tomoni silliq (80 mg/12.5 mg doza uchun).

Tabletkalar ovalsimon, ikki tomoni qavariq, to‘q qizil rangli pardali qobiq bilan qoplangan, bir tomoniga "L17" o‘yib yozilgan, ikkinchi tomoni silliq (160 mg/12.5 mg doza uchun).

Tabletkalar ovalsimon, ikki tomoni qavariq, zarg‘aldoq-jigarrang plyonkali qobiq bilan qoplangan, bir tomoniga "L18" o‘yib yozilgan, ikkinchi tomoni silliq (160 mg/25 mg dozalash uchun).

Dori shakli

Plyonkali qobiq bilan qoplangan tabletkalar.

Farmakoterapevtik guruh

Yurak-qon tomir tizimi. Renin-angiotenzin tizimiga ta’sir etuvchi preparatlar. Angiotenzin II antagonistlari, kombinatsiyalari. Angiotenzin II antagonistlari diuretiklar bilan birgalikda. Valsartan diuretiklar bilan birgalikda. ATX kodi: C09 DA03.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamika

Valmak-N antigipertenziv preparat bo‘lib, uning tarkibiga angiotenzin II retseptorlari antagonisti va tiazid diuretik kiradi.

Renin-angiotenzin-aldosteron tizimining (RAAT) faol gormoni angiotenzin II bo‘lib, u angiotenzinni o‘zgartiruvchi ferment (AKF) ishtirokida angiotenzin I dan hosil bo‘ladi. Angiotenzin II turli to‘qimalardagi hujayra membranalarida joylashgan maxsus retseptorlar bilan bog‘lanadi. U keng ko‘lamli fiziologik ta’sirga ega bo‘lib, birinchi navbatda qon bosimini boshqarishda bevosita va bilvosita ishtirok etadi. Angiotenzin II kuchli tomir toraytiruvchi modda bo‘lib, to‘g‘ridan-to‘g‘ri pressor javobni chaqiradi. Bundan tashqari, u aldosteron sekretsiyasini rag‘batlantiradi va natriyni ushlab qolishga yordam beradi.

Valsartan

Valsartan - angiotenzin II retseptorlarining faol va o‘ziga xos antagonisti bo‘lib, ichishga mo‘ljallangan. U angiotenzin II ning ma’lum ta’sirlari uchun mas’ul bo‘lgan AT1 kichik turdagi retseptorlarga tanlab ta’sir ko‘rsatadi. Valsartan tomonidan AT1-retseptorlarning bloklanishi natijasida qon zardobidagi angiotenzin II darajasining oshishi erkin AT2-retseptorlarni rag‘batlantirishi mumkin, bu esa AT1-retseptorlar ta’sirini muvozanatlashtiradi. Biroq, valsartan AT1 kichik turdagi retseptorlarga nisbatan yaqqol agonistik faollik ko‘rsatmaydi. Valsartanning AT1 retseptorlariga yaqinligi AT2 retseptorlariga qaraganda taxminan 20 000 marta yuqori. Valsartan o‘zaro ta’sirga kirishmaydi va boshqa gormonlar retseptorlarini yoki yurak-qon tomir tizimi funksiyalarini tartibga solishda muhim ahamiyatga ega bo‘lgan ion kanallarini bloklamaydi.

Valsartan angiotenzin I ni angiotenzin II ga aylantiradigan va bradikininni parchalaydigan kininaza II nomi bilan ham tanilgan AKFni ingibirlamaydi. Quruq yo‘talning rivojlanish chastotasi valsartan qabul qilgan bemorlarda AKF ingibitorini qabul qilgan bemorlarga qaraganda pastroq.

Arterial gipertenziya bilan og‘rigan bemorlarni valsartan bilan davolashda arterial bosimning (AB) pasayishi kuzatiladi, ammo yurak urish tezligining o‘zgarishi kuzatilmaydi. Preparatni bir martalik dozada ichga qabul qilgandan so‘ng, ko‘pchilik bemorlarda gipotenziv ta’sirning boshlanishi 2 soat ichida kuzatiladi va qon bosimining maksimal pasayishiga 4-6 soat ichida erishiladi. Preparatni takroriy tayinlashda, qabul qilingan dozadan qat’i nazar, qon bosimining maksimal pasayishiga odatda 2-4 hafta ichida erishiladi va uzoq muddatli terapiya davomida erishilgan darajada saqlanadi. Gidroxlortiazid bilan kombinatsiyalanganda ABning ishonchli qo‘shimcha pasayishiga erishiladi.

Valsartan qabul qilish birdaniga to‘xtatilganda "rikoshet" gipertenziyasi yoki boshqa biron-bir noxush reaksiya yuzaga kelmaydi.

Gidroxlortiazid

Tiazidli diuretiklar ta’sirining qo‘llanish nuqtasi distal egri-bugri buyrak kanalchalarining po‘stloq qismi bo‘lib, bu yerda diuretiklar ta’siriga o‘ta sezgir retseptorlar joylashgan va natriy hamda xlor ionlari transportining susayishi sodir bo‘ladi. Tiazidlarning ta’sir mexanizmi Na+Cl- nasosini bostirish bilan bog‘liq bo‘lib, bu, aftidan, Cl-ni tashish joylari uchun raqobat tufayli sodir bo‘ladi. Buning natijasida natriy va xlor ionlarining ekskretsiyasi taxminan bir xil darajada ortadi. Diuretik ta’sir natijasida aylanib yuruvchi plazma hajmining kamayishi kuzatiladi, buning natijasida renin faolligi, aldosteron sekretsiyasi, siydik bilan kaliyning chiqarilishi ortadi, binobarin, zardobdagi kaliy konsentratsiyasi kamayadi. Renin va aldosteron o‘rtasidagi o‘zaro bog‘liqlik angiotenzin II orqali amalga oshiriladi, shuning uchun angiotenzin II retseptorlari antagonistini tayinlash gidroxlortiazid monoterapiyasiga nisbatan kaliy yo‘qotilishini kamaytiradi.

Gidroxlortiazidning buyraklar orqali chiqarilishi passiv filtratsiya va buyrak kanalchalari bo‘shlig‘iga faol sekretsiya yo‘li bilan amalga oshadi. Buyrak funksiyasining holati gidroxlortiazid farmakokinetikasida katta rol o‘ynaydi, bu preparat faqat buyraklar orqali chiqarilishini hisobga olsak, bu mutlaqo tushunarli.

Farmakokinetika

Valsartan bilan birgalikda qo‘llanilganda gidroxlortiazidning tizimli biosinguvchanligi taxminan 30% ga kamayadi. Bir vaqtning o‘zida gidroxlortiazidning tayinlanishi, o‘z navbatida, valsartan kinetikasiga sezilarli ta’sir ko‘rsatmaydi. Qayd etilgan o‘zaro ta’sir valsartan va gidroxlortiazidni birgalikda qo‘llash samaradorligiga ta’sir ko‘rsatmaydi. Ushbu kombinatsiyaning yaqqol antigipertenziv ta’siri aniqlangan bo‘lib, u har bir komponentning alohida ta’siridan ustun turadi.

Valsartan

Absorbsiya

Valsartan ichga alohida qabul qilingandan so‘ng, valsartanning plazmadagi eng yuqori konsentratsiyasiga 2-4 soat ichida erishiladi. Biomavjudlikning o‘rtacha qiymati 23% ni tashkil etadi. Valsartan ovqat bilan buyurilganda, "konsentratsiya-vaqt" egri chizig‘i ostidagi maydon (AUC) 40% ga kamayadi, garchi valsartan ichga qabul qilingandan keyin taxminan 8-soatdan boshlab, valsartanning plazmadagi konsentratsiyasi och qoringa va ovqat bilan qabul qilinganda bir xil bo‘ladi. "Konsentratsiya-vaqt" egri chizig‘i ostidagi maydonning kamayishi terapevtik ta’sirning klinik jihatdan sezilarli darajada pasayishi bilan kuzatilmaydi va shu sababli valsartanni ovqatlanishdan qat’i nazar qabul qilish mumkin.

Taqsimlash

Valsartan qon zardobi oqsillari, asosan albuminlar bilan 94-97% bog‘lanadi. Taqsimlanishning muvozanatli hajmi past (taxminan 17 l).

Biotransformatsiya/metabolizm

Valsartan sezilarli biotransformatsiyaga ega emas, chunki dozaning atigi 20% metabolitlar ko‘rinishida chiqariladi. Gidroksimetabolit qon plazmasida past konsentratsiyalarda aniqlandi (valsartan AUC 10% dan kam). Ushbu metabolit farmakologik jihatdan faol emas.

Chiqarish

Valsartanning najas bilan chiqarilishi ichishga qabul qilingan dozaning 83% ini tashkil etadi va siydik bilan taxminan 13% ga yaqin, asosan o‘zgarmagan holda chiqariladi. Vena ichiga yuborilgandan so‘ng valsartanning plazma klirensi taxminan 2 l/soatni, buyrak klirensi esa 0,62 l/soatni tashkil etadi (umumiy klirensning taxminan 30%). Valsartanning yarim chiqarilish davri 6 soatni tashkil etadi.

Valsartan kinetikasi chiziqli xarakterga ega. Preparatni takroran qo‘llashda kinetik ko‘rsatkichlarda o‘zgarishlar kuzatilmaydi. Preparat kuniga bir marta qabul qilinganda kumulyatsiya kam bo‘ladi. Qon plazmasidagi konsentratsiyasi ayollar va erkaklarda bir xil.

Gidroxlortiazid

Absorbsiya

Gidroxlortiazidning so‘rilishi tez sodir bo‘ladi (tmax - taxminan 2 soat). Davolash dozalari oralig‘ida AUC ning o‘rtacha qiymati dozaning oshishiga to‘g‘ri proporsional ravishda oshadi. Oziq-ovqat bilan birga qabul qilinganda, och qoringa qabul qilish bilan solishtirganda gidroxlortiazidning tizimli qo‘llanilishining oshishi ham, pasayishi ham kuzatildi. Ushbu ta’sirning kattaligi sezilarli emas va kichik klinik ahamiyatga ega. Gidroxlortiazidning biosinguvchanligi preparatni og‘iz orqali qabul qilgandan so‘ng 70% ni tashkil etadi.

Taqsimlash

Taqsimlanish va chiqish dinamikasi umuman ikki fazali parchalanish funksiyasi sifatida tavsiflanadi. Taqsimlanishning ko‘rinma hajmi 4-8 l/kg ni tashkil etadi. Sirkulyatsiyalanuvchi gidroxlortiazid zardob oqsillari (40-70%), asosan zardob albumini bilan bog‘lanadi. Gidroxlortiazid eritrotsitlarda ham to‘planib, plazmadagi darajadan taxminan 3 baravar ko‘p bo‘ladi.

Biotransformatsiya

Gidroxlortiazid asosan o‘zgarmagan holda chiqariladi.

Chiqarish

Oxirgi fazaning yarim chiqarilish davri 6-15 soatni tashkil etadi.

Takroriy buyurilganda gidroxlortiazid farmakokinetikasi o‘zgarmaydi; sutkada bir marta buyurilganda kumulyatsiya ahamiyatsiz bo‘ladi. Siydik bilan chiqariladi: dozaning 95% dan ortig‘i o‘zgarmagan holda va taxminan 4% - gidrolizat - 2-amino-4-xloro-m-benzendisulfonamid ko‘rinishida.

Bemorlarning alohida guruhlarida farmakokinetika

Keksa yoshdagi bemorlar

Ba’zi keksa yoshdagi bemorlarda yosh bemorlarga nisbatan valsartanning tizimli ta’siri yuqori bo‘ldi; biroq, bu natija hech qanday klinik ahamiyatga ega emas edi.

Cheklangan ma’lumotlar shuni ko‘rsatadiki, gidroxlortiazidning umumiy klirensi sog‘lom yosh ko‘ngillilarga nisbatan sog‘lom keksa subyektlar va arterial gipertenziyali keksa bemorlarda pasaygan.

Buyrak faoliyati buzilgan bemorlar

Kreatinin klirensi 30-70 ml/min bo‘lgan bemorlarda dozani tuzatish talab etilmaydi.

Hozirgi vaqtda og‘ir buyrak yetishmovchiligi (kreatinin klirensi 30 ml/daqiqadan kam) bo‘lgan bemorlarda va gemodializda bo‘lgan bemorlarda Valmak-N preparatini qo‘llash haqida ma’lumotlar yo‘q. Valsartan plazma oqsillari bilan yuqori darajada bog‘lanadi va gemodializda chiqarilmaydi. Gidroxlortiazid, aksincha, gemodializda organizmdan chiqariladi.

Buyrak yetishmovchiligi mavjud bo‘lganda, gidroxlortiazid uchun o‘rtacha maksimal plazma darajasi va AUC qiymatlari oshadi, siydik bilan chiqarilish tezligi esa pasayadi. Yengil va o‘rtacha buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda yarim chiqarilishning o‘rtacha davri deyarli ikki baravarga oshadi. Gidroxlortiazidning buyrak klirensi ham 300 ml/min atrofida bo‘lgan bemorlarda buyrak faoliyati normal bo‘lgan bemorlarda buyrak klirensiga nisbatan sezilarli darajada pasayadi. Demak, og‘ir buyrak yetishmovchiligi (koptokchalar filtratsiyasi tezligi <30 ml/min) bo‘lgan bemorlarda Valmak-N preparatini ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim.

Jigar faoliyati buzilgan bemorlar

Jigar funksiyasining kuchsiz ifodalangan va o‘rtacha ifodalangan buzilishlari bo‘lgan bemorlarda valsartanning tizimli ta’siri sog‘lomlarga qaraganda 2 baravar yuqori. Hozirgi vaqtda jigar faoliyatining og‘ir buzilishlari bo‘lgan bemorlarda valsartanni qo‘llash bo‘yicha ma’lumotlar yo‘q.

Jigar kasalliklari gidroxlortiazid farmakokinetikasiga sezilarli ta’sir ko‘rsatmaydi, shuning uchun uning dozasini kamaytirish talab etilmaydi. Biroq, Valmak-N preparatini biliar obstruktiv buzilishlar va og‘ir jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda alohida ehtiyotkorlik bilan qo‘llash zarur.

Ko‘rsatmalar

kattalarda essensial arterial gipertenziyani davolash;

valsartan yoki gidroxlortiazid bilan monoterapiyada arterial bosimni yetarli darajada nazorat qilishga erisha olmaydigan arterial gipertenziya bilan og‘rigan bemorlarni davolash.

Qo‘llash usuli va dozalari

Preparat ovqatdan oldin yoki keyin suv bilan ichiladi.

Dozalash

Valmak-N ning tavsiya etilgan boshlang‘ich terapevtik dozasi 80/12,5 mg bir tabletkadan kuniga bir marta. Zarur bo‘lganda doza 160 mg valsartan va 12,5 mg gidroxlortiazidgacha yoki 160 mg valsartan va 25 mg gidroxlortiazidgacha oshirilishi mumkin.

Valmak-N preparati aylanib yuruvchi qon hajmi yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda boshlang‘ich terapiya sifatida tavsiya etilmaydi.

Barqaror antigipertenziv ta’sir 2 hafta davomida yuzaga keladi.

Aksariyat bemorlarda maksimal samara terapiyaning 4 haftasi davomida kuzatiladi. Biroq, ba’zi bemorlar uchun preparatni qabul qilish 4-8 haftagacha davom etishi mumkin. Buni dozani korreksiyalash vaqtida hisobga olish kerak.

Buyrak funksiyasining buzilishi

Buyrak funksiyasining kuchsiz yoki o‘rtacha ifodalangan buzilishlari bo‘lgan bemorlarda (KFT ≥ 30 ml/min) preparat dozasini o‘zgartirish talab etilmaydi.

Tarkibida gidroxlortiazid mavjudligi sababli, Valmak-N anuriya va og‘ir buyrak yetishmovchiligi (KFT < 30 ml/min) bo‘lgan bemorlarga qo‘llash mumkin emas. Tiazidli diuretiklar og‘ir buyrak yetishmovchiligida (KFT < 30 ml/min) monoterapiya sifatida samarasiz, ammo KFT < 30 ml/min bo‘lgan bemorlarda ham sirtmoqli diuretik bilan ehtiyotkorlik bilan qo‘llanilganda foydali ta’sir ko‘rsatishi mumkin.

Jigar yetishmovchiligi

Shuningdek, xolestazsiz kuchsiz yoki o‘rtacha ifodalangan jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda gidroxlortiazid dozasini tuzatish talab etilmaydi, ammo valsartanning sutkalik dozasi 80 mg dan oshmasligi kerak. Tarkibida valsartan bo‘lganligi sababli, Valmak-N og‘ir jigar yetishmovchiligi yoki biliar sirroz va xolestaz bilan og‘rigan bemorlarga qo‘llash mumkin emas.

Keksa yoshdagi bemorlar

Keksa yoshdagi bemorlarni davolashda dozani tuzatish talab etilmaydi.

Bolalarda qo‘llanilishi

18 yoshdan kichik bolalarda Valmak-Nni qo‘llashning xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan.

Nojo‘ya ta’sirlari

Nojo‘ya reaksiyalarning paydo bo‘lish chastotasini baholashda quyidagi gradatsiyalardan foydalanildi: juda tez-tez (> 1/10), tez-tez (> 1/100 dan < 1/10 gacha), ba’zan (> 1/1000 dan < 1/100 gacha), kamdan-kam (> 1/10000 dan < 1/1000 gacha), juda kamdan-kam (< 1/10000), noma’lum (mavjud ma’lumotlar bo‘yicha chastotani baholash mumkin emas).

Valmak-N qabul qilinganda nojo‘ya ta’sirlar chastotasi

Kamdan-kam:

degidratatsiya;

paresteziya;

ko‘rishning buzilishi;

quloqdagi shovqin;

gipotenziya;

yo‘tal;

mialgiya;

charchoq.

Juda kam uchraydi:

bosh aylanishi;

ich ketishi;

artralgiya.

Noma’lum:

xavfsiz, xavfli o‘smalar va aniqlanmagan o‘smalar (kistalar va poliplarni o‘z ichiga olgan holda);

melanomasiz teri saratoni (bazal hujayrali karsinoma va yassi hujayrali karsinoma);

hushdan ketish;

o‘pkaning nokardiogen shishi, sinusit, bronxit;

buyrak faoliyatining buzilishi;

qon zardobida siydik kislotasi, bilirubin va kreatinin miqdorining oshishi, gipokaliyemiya, giponatriyemiya, qonda azot, mochevina miqdorining oshishi, neytropeniya.

Valsartan alohida qabul qilinganda nojo‘ya ta’sirlar chastotasi

Ba’zida:

bosh aylanishi;

qorin og‘rig‘i

Noma’lum:

gemoglobin, gematokrit, trombotsitopeniya darajasining pasayishi;

boshqa yuqori sezuvchanlik reaksiyalari/allergik reaksiyalar, shu jumladan zardob reaksiyasi;

qon plazmasida kaliy miqdorining oshishi, giponatriyemiya;

vaskulit;

jigar sinamalari darajasining oshishi;

angionevrotik shish, bullyoz dermatit, qichishish, toshma;

buyrak yetishmovchiligi

Gidroxlortiazidni alohida qabul qilishda nojo‘ya ta’sirlar chastotasi

Juda tez-tez:

gipokaliyemiya, qonda lipidlar miqdorining ko‘payishi (asosan yuqori dozalarda qabul qilinganda).

Tez-tez:

giponatriyemiya, gipomagniyemiya, giperurikemiya;

postural gipotenziya;

ishtahaning yo‘qolishi, yengil ko‘ngil aynishi, qusish;

eshakem va uning turli ko‘rinishlari;

impotensiya.

Kamdan-kam:

trombotsitopeniya, ba’zan purpura bilan;

giperkalsiyemiya, giperglikemiya, glyukozuriya va diabetik metabolik holatning yomonlashishi;

tushkunlik, uyqu buzilishi;

bosh og‘rig‘i, bosh aylanishi, paresteziya;

ko‘rishning buzilishi;

qorin og‘rig‘i;

aritmiya;

oshqozon-ichak yo‘llarining noqulayligi, qabziyat, ich ketishi;

jigar ichi xolestaz yoki sariqlik;

fotosezgirlik reaksiyalari.

Juda kam uchraydi:

gipoxloremik alkaloz;

agranulotsitoz, leykopeniya, gemolitik kamqonlik, suyak ko‘migi faoliyatining susayishi;

o‘ta sezuvchanlik reaksiyalari;

respirator distress, jumladan pnevmoniya va o‘pka shishi;

nekrozlovchi vaskulit va toksik epidermal nekroliz;

tizimli qizil yugurukni eslatuvchi teri reaksiyalari, tizimli qizil yugurukning teri belgilarining kuchayishi;

pankreatit.

Noma’lum:

xavfsiz, xavfli o‘smalar va aniqlanmagan o‘smalar (kistalar va poliplarni o‘z ichiga olgan holda);

melanomasiz teri saratoni (bazal hujayrali karsinoma va yassi hujayrali karsinoma);

aplastik kamqonlik;

o‘tkir yopiq burchakli glaukoma;

ko‘p shaklli eritema;

mushak spazmlari;

buyrak faoliyatining buzilishi, o‘tkir buyrak yetishmovchiligi;

pireksiya, asteniya.

Qarshi ko‘rsatmalar

preparat komponentlaridan biriga, boshqa sulfanilamid preparatlariga yoki preparatning har qanday yordamchi moddalariga yuqori sezuvchanlik;

og‘ir jigar yetishmovchiligi, biliar sirroz va xolestaz;

anuriya, og‘ir buyrak yetishmovchiligi (kreatinin klirensi < 30 ml/daqiqa);

turg‘un gipokaliyemiya, giponatriyemiya, giperkalsiyemiya va simptomatik giperurikemiya;

qandli diabet yoki buyrak yetishmovchiligi (KFT < 60 ml/daqiqa/1.73 m2) bo‘lgan bemorlarda Valmak-N ni tarkibida aliskiren bo‘lgan preparatlar bilan bir vaqtda qabul qilish;

homiladorlik va laktatsiya davri;

18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlar.

Dozani oshirib yuborish

Belgilari: valsartan dozasini oshirib yuborishning asosiy ko‘rinishi kuchli arterial gipotenziya bo‘lib, bu o‘z navbatida ong darajasining pasayishi, depressiya, sirkulyator kollaps va/yoki shokni keltirib chiqarishi mumkin. Gidroxlortiazid dozasini oshirib yuborish yurak aritmiyalari va mushak spazmlari bilan bog‘liq bo‘lgan ko‘ngil aynishi, uyquchanlik, gipovolemiya va elektrolit muvozanatining buzilishiga olib kelishi mumkin.

Davolash: preparatni qabul qilish vaqtiga, simptomlarning turi va og‘irligiga bog‘liq bo‘lib, qon aylanishini barqarorlashtirish asosiy ahamiyatga ega.

Gipotenziya rivojlanganda bemorni gorizontal holatda yotqizib, zudlik bilan izotonik tuz eritmasini yuborish orqali suv-tuz muvozanatini tiklashni ta’minlash lozim.

Valsartan plazma oqsillari bilan faol bog‘lanishi sababli gemodializ yordamida chiqarilmaydi. Gemodializ gidroxlortiazidga nisbatan samarali.

Ehtiyot choralari va qo‘llash xususiyatlari

Zardob elektrolitlari muvozanatining o‘zgarishi

Valsartan

Valmak-N ni kaliy tuzlari, kaliy saqlovchi diuretiklar, tarkibida kaliy bo‘lgan osh tuzi o‘rnini bosuvchilar, shuningdek, qonda kaliy miqdorini oshirishi mumkin bo‘lgan dori vositalari (masalan, geparin va boshqalar) bilan birga qo‘llash tavsiya etilmaydi. Zarurat tug‘ilganda qondagi kaliy miqdorini nazorat qilib turish kerak.

Gidroxlortiazid

Tiazidli diuretiklar, shu jumladan gidroxlortiazid bilan davolashda gipokaliyemiya rivojlanishi haqida xabarlar mavjud. Qon zardobidagi kaliy konsentratsiyasini muntazam nazorat qilish tavsiya etiladi.

Tiazidli diuretiklarni, shu jumladan gidroxlortiazidni qo‘llashning giponatriyemiya va gipoxloremik alkaloz bilan bog‘liqligi aniqlangan. Tiazidlar siydik bilan magniy ekskretsiyasini oshiradi, bu esa gipomagniyemiyaga olib kelishi mumkin. Kalsiy ekskretsiyasi tiazidli diuretiklar qabul qilinganda kamayadi, bu giperkalsiyemiyaga olib kelishi mumkin.

Diuretiklar bilan davolanayotgan barcha bemorlar kabi, qon zardobidagi elektrolitlar darajasini muntazam ravishda tahlil qilib borish zarur.

Natriy va/yoki hajm yoki suyuqlik tanqisligi

Tiazidli diuretiklar, shu jumladan gidroxlortiazid qabul qilayotgan bemorlar suv-tuz muvozanati buzilishining klinik belgilari paydo bo‘lishi uchun kuzatilishi kerak.

Organizmda natriy va/yoki organizmdagi suyuqlik tanqisligi yaqqol namoyon bo‘lgan bemorlarda, masalan, diuretiklarning yuqori dozalarini qabul qilayotganlarda, kamdan-kam hollarda Valmak-N bilan davolashning boshida arterial gipotenziya yuzaga kelishi mumkin. Valmak-N bilan davolashni boshlashdan oldin organizmdagi natriy va elektrolitlar miqdorini korreksiya qilish kerak.

Buyrak yetishmovchiligi

Kreatinin klirensi ≥ 30 ml/min bo‘lgan bemorlarda dozani tuzatish talab etilmaydi. Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda Valmak N qo‘llanilganda, qon zardobidagi kaliy, kreatinin va siydik kislotasi darajasini muntazam nazorat qilish zarur.

Buyrak transplantatsiyasi

Hozirgi vaqtda yaqinda buyrak ko‘chirib o‘tkazilgan bemorlarda Valmak N ni qo‘llash xavfsizligi bo‘yicha ma’lumotlar mavjud emas.

Jigar yetishmovchiligi

Valmak N ni xolestazsiz jigar faoliyati buzilgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan qo‘llash zarur.

Jigar yetishmovchiligi yoki progressiv jigar kasalligi bo‘lgan bemorlarda tiazidlar ehtiyotkorlik bilan qo‘llanilishi kerak, chunki suv-tuz muvozanatining ozgina o‘zgarishi jigar komasiga olib kelishi mumkin.

Anamnezda angionevrotik shish

Valsartan qabul qilgan bemorlarda angionevrotik shish, jumladan, hiqildoq va ovoz yorig‘ining shishi rivojlanganligi, bu esa nafas yo‘llarining berkilishiga va/yoki yuz, lablar, halqum va/yoki tilning shishiga olib kelganligi haqida xabarlar mavjud; ushbu bemorlarning ba’zilarida angionevrotik shish ilgari boshqa dori vositalarini, jumladan, AAF ingibitorlarini qabul qilishda kuzatilgan. Angionevrotik shish rivojlanganda Valmak N qabul qilishni darhol to‘xtatish va preparatni qayta buyurmaslik kerak.

Tizimli qizil yuguruk

Tiazidli diuretiklar, shu jumladan gidroxlortiazid, tizimli qizil yugurukni kuchaytirishi yoki faollashtirishi haqida xabar berilgan.

Metabolizmning boshqa buzilishlari

Tiazidli diuretiklar, jumladan gidroxlortiazid, glyukozaga chidamlilikni o‘zgartirishi va qon zardobidagi xolesterin, triglitseridlar hamda siydik kislotasi darajasini oshirishi mumkin. Diabet bilan og‘rigan bemorlar uchun insulin yoki peroral gipoglikemik dorilar dozasini tuzatish talab etilishi mumkin. Tiazidlar kalsiy metabolizmining boshqa ma’lum buzilishlari bo‘lmaganda, siydik bilan kalsiy chiqarilishini kamaytirishi va kalsiy darajasining davriy va biroz oshishiga olib kelishi mumkin. Yaqqol ifodalangan giperkalsiyemiya boshlang‘ich giperparatireoz belgisi bo‘lishi mumkin. Qalqonsimon bez oldi bezi funksiyasini tekshirishdan oldin tiazidlarni qabul qilishni to‘xtatish kerak.

Renin-angiotenzin-aldosteron tizimining (RAAS) ikki tomonlama blokadasi

AAF ingibitorlari, angiotenzin II retseptorlari blokatorlari yoki aliskirenni bir vaqtda qabul qilish gipotenziya, giperkaliyemiya xavfini oshirishi va buyrak faoliyatini (shu jumladan o‘tkir buyrak yetishmovchiligini) pasaytirishi haqida ma’lumotlar mavjud. Shuning uchun bunday kombinatsiya tavsiya etilmaydi.

Agar qo‘shaloq blokada mutlaqo zarur bo‘lsa, uni faqat mutaxassis nazorati ostida va buyrak faoliyati, elektrolitlar miqdori hamda qon bosimini muntazam ravishda sinchiklab kuzatib borish sharoitidagina o‘tkazish mumkin.

Bolalar

18 yoshdan kichik bolalarda Valmak-Nni qo‘llashning xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan.

Homiladorlik va laktatsiya davri

Qo‘llash mumkin emas.

Transport vositasi yoki potensial xavfli mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’sir

Valmak-N buyurilganda, boshqa antigipertenziv vositalar kabi, charchoq va bosh aylanishi qayd etildi, avtomobil haydash va potensial xavfli mexanizmlarni boshqarishda ehtiyot bo‘lish tavsiya etiladi.

Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar

Valsartan/gidroxlortiazid bilan o‘zaro ta’siri

Quyidagilarni bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi:

Litiy

AKF ingibitorlari va tiazidlar, shu jumladan gidroxlortiazidni birgalikda qo‘llashda litiy zardob konsentratsiyasi va toksiklikning qaytar ko‘tarilishi haqida xabar berilgan. Valsartan va litiyni birgalikda qo‘llash bo‘yicha tajriba yo‘qligini hisobga olgan holda, preparatlarning ushbu kombinatsiyasi tavsiya etilmaydi. Ushbu kombinatsiyani qo‘llash zarurati tug‘ilganda, qon zardobidagi litiy darajasini sinchkovlik bilan nazorat qilish lozim.

Bir vaqtning o‘zida qo‘llash ehtiyotkorlikni talab qiladi:

Boshqa gipotenziv vositalar

Valmak-N gipotenziv xususiyatga ega bo‘lgan boshqa preparatlarning (masalan, guanetidin, metildopa, tomir kengaytiruvchi vositalar, beta-adrenoblokatorlar, IAKF, BRA, kalsiy kanallari blokatorlari va dopaminni qayta ushlab qolish ingibitorlari) ta’sirini kuchaytirishi mumkin.

Pressor aminlar (masalan, noradrenalin, adrenalin)

Pressor aminlarga javobning pasayishi mumkin. Ushbu ta’sirning klinik ahamiyati aniq emas va pressor aminlarni qo‘llashni taqiqlash uchun yetarli emas.

Nosteroid yallig‘lanishga qarshi vositalar (NYAQV), shu jumladan selektiv SOG-2 ingibitorlari, atsetilsalitsil kislotasi >3 g/sut) va noselektiv NYAQV

YAQNDV birgalikda qo‘llanilganda angiotenzin II retseptorlari antagonistlari va gidroxlortiazidning gipotenziv ta’sirini kamaytirishi mumkin. Bundan tashqari, valsartan/gidroxlortiazid va YAQNDVni birgalikda qo‘llash buyrak funksiyasining pasayishiga va qon zardobida kaliy darajasining oshishiga olib kelishi mumkin. Shu sababli, davolashning boshida buyrak faoliyatini nazorat qilish, shuningdek, bemorni yetarli darajada suv bilan ta’minlash tavsiya etiladi.

Valsartan bilan o‘zaro ta’sir

Renin-angiotenzin-aldosteron tizimining (RAAS) ARAII, AKF ingibitorlari yoki aliskiren yordamida ikki tomonlama blokadasi

AKF ingibitorlari, angiotenzin II retseptorlari blokatorlari yoki aliskirenni kombinatsiyalangan qo‘llash yordamida renin-angiotenzin-aldosteron tizimining (RAAT) ikki tomonlama blokadasi RAATga ta’sir qiluvchi bitta preparatni qo‘llash bilan solishtirganda gipotenziya, giperkaliyemiya va buyrak funksiyasining pasayishi (shu jumladan o‘tkir buyrak yetishmovchiligi) kabi nojo‘ya ta’sirlarning ko‘payishi bilan bog‘liqligi haqida ma’lumotlar mavjud.

Birgalikda qo‘llash tavsiya etilmaydi

Kaliy saqlovchi diuretiklar, kaliy qo‘shimchalari, tarkibida kaliy bo‘lgan tuz o‘rnini bosuvchilar va kaliy darajasini oshirishi mumkin bo‘lgan boshqa moddalar

Kaliy darajasiga ta’sir qiluvchi dori vositasi valsartan bilan birga qo‘llanilsa, plazmadagi kaliy darajasini nazorat qilish tavsiya etiladi.

Transportyorlar

Valsartan jigar qamrovi tashuvchisi OATP1B1/OATP1B3 va jigar oqimi tashuvchisi MRP2 ning substrati hisoblanadi. Qamrab olish transportyori ingibitorlari (rifampitsin, siklosporin va boshqalar) yoki oqib ketish transportyori (ritonavir va boshqalar) va valsartanni birgalikda qabul qilish ikkinchisining tizimli ta’sirini oshirishi mumkin. Bunday preparatlar bilan davolashni boshlash va tugatishda zarur ehtiyot choralariga rioya qilish kerak.

O‘zaro aloqaning yo‘qligi

Valsartanning quyidagi moddalar bilan klinik ahamiyatga ega o‘zaro ta’siri aniqlanmagan: simetidin, varfarin, furosemid, digoksin, atenenolol, indometatsin, gidroxlortiazid, amlodipin, glibenklamid. Digoksin va indometatsin Valmak-N preparati tarkibidagi gidroxlortiazid bilan o‘zaro ta’sirlashishi mumkin.

Gidroxlortiazid bilan o‘zaro ta’siri

Quyidagi kombinatsiyalarni qo‘llashda ehtiyotkorlik bilan yondashish lozim.

Qon zardobidagi kaliy miqdoriga ta’sir qiluvchi dori vositalari

Gidroxlortiazidning gipokaliemik ta’siri uni kaliyuretik diuretiklar, kortikosteroidlar, surgi vositalari, AKTG adrenokortikotrop gormoni, amfoteritsin, karbenoksolon, penitsillin G, salitsil kislotasi va uning hosilalari bilan birga qo‘llanganda ortishi mumkin.

Agar ko‘rsatilgan preparatlar shifokor tomonidan Valmak - N bilan birgalikda qo‘llash uchun buyurilgan bo‘lsa, qon zardobidagi kaliy miqdorini nazorat qilish tavsiya etiladi.

Ikki tomonlama qorincha taxikardiyasini keltirib chiqarishi mumkin bo‘lgan dorilar

Gipokaliyemiya rivojlanish xavfini hisobga olgan holda, gidroxlortiazidni ikki tomonlama qorincha taxikardiyasini keltirib chiqarishi mumkin bo‘lgan dorilar (Ia va III sinf antiaritmik vositalari, ba’zi antipsixotik vositalar) bilan birgalikda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim.

Qon zardobidagi natriy miqdoriga ta’sir qiluvchi dori vositalari

Diuretiklarning giponatriemik ta’siri antidepressantlar, antipsixotik vositalar, epilepsiyaga qarshi vositalar, shu jumladan karbomazepin bir vaqtda qo‘llanganda kuchayishi mumkin. Bu preparatlarni uzoq muddat qo‘llashda ehtiyot bo‘lish kerak.

Angishvonagul glikozidlari

Tiazid bilan chaqirilgan gipokaliemiya rivojlanishi mumkin, bu angishvonagul preparatlarini qabul qilish fonida yurak aritmiyasiga olib kelishi mumkin.

Kalsiy tuzlari va D vitamini

Tiazidli diuretiklarni, shu jumladan gidroxlortiazidni D vitamini yoki kalsiy tuzlari bilan birga qabul qilish qon zardobida kalsiy miqdorining oshishini kuchaytirishi mumkin. Tiazidli diuretiklar va kalsiy tuzlarini birgalikda qo‘llash unga moyilligi bo‘lgan bemorlarda (masalan, giperparatireoz, xavfli o‘smalar yoki D vitaminining yetarli bo‘lmagan darajasi bilan bog‘liq kasalliklari bo‘lgan bemorlarda) kalsiyning kanalchalar orqali qayta so‘rilishini oshirish orqali giperkalsiemiyani keltirib chiqarishi mumkin.

Diabetga qarshi vositalar (og‘iz orqali qabul qilinadigan dorilar va insulin)

Tiazidlarni qabul qilish glyukozaga chidamlilikka ta’sir qilishi mumkin. Diabetga qarshi dorilar dozasini o‘zgartirish talab etilishi mumkin.

Metforminni gidroxlortiazid qabul qilish bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin bo‘lgan buyrak yetishmovchiligi keltirib chiqaradigan laktatsidoz xavfini hisobga olgan holda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim.

Beta-blokatorlar va diazoksid

Tiazidli diuretiklarni, jumladan gidroxlortiazid va beta-blokatorlarni birgalikda qo‘llash giperglikemiya rivojlanish xavfini oshirishi mumkin. Tiazidli diuretiklar, jumladan gidroxlortiazid, diazoksidning giperglikemik ta’sirini kuchaytirishi mumkin.

Podagrani davolash uchun qo‘llaniladigan dori vositalari (probenetsid, sulfinpirazon va allopurinol)

Siydik kislotasining chiqarilishiga yordam beradigan dorilar dozasini tuzatish kerak bo‘lishi mumkin, chunki gidroxlortiazid qon zardobidagi siydik kislotasi darajasini oshirishga qodir. Probenetsid yoki sulfinpirazon dozasini oshirish talab etilishi mumkin. Tiazidli diuretiklar, shu jumladan gidroxlortiazid bilan birgalikda qo‘llash allopurinolga nisbatan yuqori sezuvchanlik reaksiyalari rivojlanish chastotasini oshirishi mumkin.

Antixolinergik vositalar va oshqozon peristaltikasiga ta’sir qiluvchi boshqa dorilar

Antixolinergik preparatlar (masalan, atropin, biperiden) tiazidli diuretiklarning biosinguvchanligini oshirishi mumkin, bu oshqozon-ichak trakti peristaltikasining pasayishi va oshqozon tarkibining chiqarilish tezligi bilan bog‘liq. Prokinetiklar, masalan, sizaprid, aksincha, tiazidli diuretiklarning biosinguvchanligini kamaytiradi deb taxmin qilinadi.

Amantadin

Tiazidlar, jumladan gidroxlortiazid, amantadin keltirib chiqaradigan nojo‘ya ta’sirlar xavfini oshirishi mumkin.

Sitotoksik preparatlar

Tiazidlar, shu jumladan gidroxlortiazid, sitotoksik preparatlarning (masalan, siklofosfamid va metotreksat) buyrak orqali chiqarilishini kamaytirishi va ularning miyelosupressiv ta’sirini kuchaytirishi mumkin.

Skelet mushaklarini qutbsizlantirmaydigan relaksantlar (masalan, tubokurarin)

Tiazidlar, shu jumladan gidroxlortiazid, kurare hosilalari kabi skelet mushaklari relaksantlarining ta’sirini kuchaytiradi.

Siklosporin

Siklosporin bilan birga qo‘llash giperurikemiya va podagraga o‘xshash asoratlar xavfini oshirishi mumkin.

Alkogol, barbituratlar va giyohvand moddalar

Tiazidli diuretiklar va gipotenziv ta’sir ko‘rsatadigan (masalan, markaziy nerv tizimining simpatik qismi faolligini pasaytiradi yoki bevosita tomir kengaytiruvchi ta’sir ko‘rsatadi) moddalarni bir vaqtda qabul qilish ortostatik gipotenziyani kuchaytirishi mumkin.

Metildopa

Metildopa va gidroxlortiazidni birgalikda qabul qilgan bemorlarda gemolitik kamqonlikning ayrim holatlari qayd etilgan.

Tarkibida yod bo‘lgan kontrast muhit

Diuretiklarni qabul qilish natijasida yuzaga kelgan degidratatsiya mavjud bo‘lganda, ayniqsa yod saqlovchi preparatlarning yuqori dozalari qo‘llanilganda, o‘tkir buyrak yetishmovchiligi xavfi ortadi. Davolashni boshlashdan oldin bemorlarga regidratatsiya o‘tkazish zarur.

Chiqarish shakli

90 tadan tabletkalar HDPE plastik idishiga solinadi.

1 tadan plastik konteyner davlat va rus tillarida tibbiy qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnoma bilan birga karton qutiga solinadi.

Saqlash shartlari

Harorati 25 °C dan yuqori bo‘lmagan, quruq, yorug‘likdan himoyalangan joyda saqlang. Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang.

Saqlash muddati

2 yil.

Yaroqlilik muddati o‘tgandan keyin qo‘llanilmaydi.

Ta’til shartlari

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

"Macleods Pharmaceuticals Limited"

304, Atlanta Arcade, Marol Church Road, Andheri (East), Mumbai - 400 059, India.