Verabez in'ektsiya uchun eritma uchun liyofillangan kukun 20 mg (flakon)

Tarkib

1 ta flakonda quyidagilar mavjud:

faol modda: rabeprazol natriy 20 mg;

yordamchi moddalar: mannitol, natriy gidroksid, inyeksiya uchun suv.

Tavsif

10 ml hajmli shaffof, qolipga quyilgan shisha idishda (USP III turi), rezina tiqin bilan berkitilgan, alyuminiy qalpoqcha bilan o‘ralgan, 20 mm li alvon qizil rangli himoya qopqoqli, yorliqlangan va bosma mono qutida vkladishi bilan birga qadoqlangan oq rangli kulcha ko‘rinishidagi liofilizatsiya qilingan massa.

Dori shakli

Inyeksiya uchun eritma tayyorlash uchun liofillangan kukun 20 mg N1 (flakonlar).

Farmakoterapevtik guruh

Yaraga qarshi vosita (N+K+ATFaza ingibitori). ATX kodi: A02BC04.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamika

Yaraga qarshi vosita, N+-K+-ATF-aza (proton nasosi) ingibitori. Rabeprazol natriy benzimidazol hosilalari bo‘lgan antisekretor moddalar sinfiga kiradi. Ta’sir mexanizmi oshqozonning pariyetal hujayralarida N+-K+-ATF-aza fermentining susayishi bilan bog‘liq bo‘lib, bu xlorid kislota hosil bo‘lishining oxirgi bosqichini to‘sib qo‘yishga olib keladi. Bu ta’sir dozaga bog‘liq bo‘lib, qo‘zg‘atuvchining tabiatidan qat’i nazar, xlorid kislotaning ham bazal, ham rag‘batlantirilgan sekretsiyasini bostirishga olib keladi. Preparatning faol moddasi - rabeprazol oshqozon pariyetal to‘qimalarining kislotali muhitida tez to‘planadi, u yerda sulfenamid guruhining qo‘shilishi tufayli faol shaklga aylanadi.

Rabeprazol natriy antixolinergik xususiyatga ega emas. Antisekretor faollik: Rabeprazol natriyning kislota sekretsiyasiga ingibirlovchi ta’siri takroriy bir martalik doza bilan biroz ortib, 3 kundan keyin barqaror holatga erishadi. Rabeprazol pariyetal hujayraga uning faollashuvi paytida yetib borganda, sekretsiyaning maksimal darajada pasayishi mumkin. Bunga rabeprazolni vena ichiga (v/i) infuzion yuborish orqali erishish mumkin. Shu tufayli sirkad ritmlar ta’sirida (atsetilxolin) yoki ovqatdan keyin (gistamin va gastrin) faollashgan proton pompasi darhol rabeprazol molekulasi bilan bog‘lanadi va xlorid kislota ishlab chiqarilishi to‘xtaydi. Yuborish tugagandan so‘ng, sekretor faollik 2-3 kun ichida normallashadi.

Rabeprazol 20 mg dozada bazal va oziq-ovqat bilan rag‘batlantirilgan sekretsiyani mos ravishda 86% va 95% ga ingibirlaydi. Plazmada gastrin miqdoriga ta’siri: klinik tadqiqotlar davomida bemorlar 43 oygacha davolanish davomiyligida har kuni 10 yoki 20 mg rabeprazol natriy qabul qilganlar. Plazmada gastrin darajasi dastlabki 2-8 haftalarda oshgan, bu kislota sekretsiyasiga ingibirlovchi ta’sirni aks ettiradi. Gastrin konsentratsiyasi davolash to‘xtatilgandan keyin odatda 1-2 hafta ichida dastlabki darajaga qaytdi.

Enteroxromafinga o‘xshash hujayralarga ta’siri: 8 hafta davomida rabeprazol natriy yoki taqqoslash preparatini qabul qilgan 500 nafar bemorning oshqozon antrumi va tubi sohasidan olingan odam oshqozoni biopsiya namunalari tekshirilganda, enteroxromafinga o‘xshash hujayralarning morfologik tuzilishida barqaror o‘zgarishlar, gastritning og‘irlik darajasi, atrofik gastrit chastotasi, ichak metaplaziyasi yoki Helicobacter pylori infeksiyasining tarqalishi aniqlanmadi. 1 yilgacha rabeprazol natriy (10 mg/sut yoki 20 mg/sut) qabul qilgan 400 dan ortiq bemorlar ishtirok etgan tadqiqotda giperplaziya chastotasi past bo‘lib, omeprazol (20 mg/kg) bilan taqqoslanar edi. Kalamushlarda kuzatiladigan adenomatoz o‘zgarishlar yoki karsinoid o‘smalarning birorta ham holati qayd etilmagan. Boshqa ta’sirlari: preparatni kuniga 20 mg dozada 2 hafta davomida qo‘llash qalqonsimon bez funksiyasiga, uglevodlar metabolizmiga, qondagi paratgormon, korizola, estrogen, testosteron, prolaktin, xoletsistokinin, sekretin, glyukagon, FSG, LG, STG, renin, aldosteron konsentratsiyasiga ta’sir qilmaydi.

Farmakokinetika

V/i yuborilgandan so‘ng rabeprazolning ta’siri 1 soat davomida rivojlanadi va 2-4 soatdan keyin maksimal darajaga yetadi. Vena ichiga yuborilganda biosinguvchanligi - 100%. Tarqalishi Plazma oqsillari bilan bog‘lanishi taxminan 97%. Rabeprazolning farmakokinetikasi (maksimal konsentratsiyasi va "konsentratsiya-vaqt" egri chizig‘i ostidagi maydoni (AUC)) 10 dan 40 mg gacha bo‘lgan dozalar oralig‘ida chiziqli; farmakokinetik ko‘rsatkichlar ko‘p marta yuborilganda o‘zgarmaydi. Metabolizmi va chiqarilishi Rabeprazol jigarda jadal metabolizmga uchraydi. Tioefir va sulfonli hosila plazmada aniqlanadigan birlamchi metabolitlardir. Ikkala metabolit ham sezilarli antisekretor faollikka ega emas.

Boshqa metabolitlar - sulfon, dimetiltioefir va merkaptur kislotasi kon’yugati past konsentratsiyalarda mavjud. In vitro tadqiqotlar shuni ko‘rsatdiki, rabeprazol jigarda sitoxrom R450 CYP3A izofermentlari ishtirokida sulfonli hosilagacha va CYP2C19 - desmetilrabeprazolgacha metabolizmga uchraydi. Rabeprazolning fermentsiz o‘zgarishi natijasida tioefir hosil bo‘ladi. Ma’lumki, CYP2C19 ba’zi subpopulyatsiyalarda uning tanqisligi tufayli genetik polimorfizmga ega (3-5% - yevropa irqida, 17-20% - mongoloid irqida). Rabeprazolning metabolizmi bunday bemorlarda sekinlashadi.

Klirens - 283 ± 98 ml/min. V/i yuborilgan 20 mg dozaning yarim chiqarilish davri (T1⁄2) 1.02 ± 0.63 soatni tashkil etadi. Buyraklar orqali chiqariladi - 90% asosan karbon kislotasining tioefiri ko‘rinishida, shuningdek, merkaptur kislotasining kon’yugatlari va metabolitlari ko‘rinishida, qolgan qismi ichak orqali chiqariladi. Alohida klinik holatlarda farmakokinetika Keksa yoshdagi bemorlarda babeprazolning chiqarilishi biroz sekinlashadi. Rabeprazol kumulyatsiyasi kuzatilmadi. Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda AUC 2 marta, maksimal konsentratsiya (Smax) 60% ga oshadi. Terminal bosqichdagi barqaror buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan va qo‘llab-quvvatlovchi gemodializga muhtoj bemorlarda (kreatinin klirensi <5 ml/daq/1.73m2) rabeprazol natriyning chiqarilishi sog‘lom ko‘ngillilarnikiga o‘xshash. Ushbu bemorlarda AUC va Cmax sog‘lom ko‘ngillilarga qaraganda taxminan 35% past edi.

Rabeprazolning o‘rtacha T1⁄2 sog‘lom ko‘ngillilarda 0,82 soatni, gemodializ paytida bemorlarda 0,95 soatni va gemodializdan keyin 3,6 soatni tashkil etdi. Gemodializga muhtoj bo‘lgan buyrak kasalliklari bo‘lgan bemorlarda preparat klirensi sog‘lom ko‘ngillilarga qaraganda taxminan ikki baravar yuqori bo‘ldi. CYP2C19 metabolizmi sekinlashgan bemorlarda rabeprazolni kuniga 20 mg dozada 7 kun davomida qabul qilgandan so‘ng, AUC 1,9 baravar, Cmax esa 1,6 baravar oshdi.

Ko‘rsatmalar

Vena ichiga yuborish uchun verabez og‘iz orqali davolash imkoni bo‘lmagan bemorlarga muqobil sifatida ko‘rsatilgan:

me’da va o‘n ikki barmoqli ichakning xuruj bosqichidagi yara kasalligi (shu jumladan qon ketishi yoki og‘ir eroziv shikastlanish bilan), shuningdek anastomozning peptik yarasi;

gastroezofageal reflyuks kasalligi (GERK): eroziv reflyuks-ezofagit (davolash), GERKni simptomatik davolash, shu jumladan uzoq muddatli qo‘llab-quvvatlovchi terapiya;

Zollinger-Ellison sindromi va patologik gipersekretsiya bilan tavsiflangan boshqa holatlar;

kompleks terapiya tarkibida: oshqozon va o‘n ikki barmoqli ichak yara kasalligi yoki surunkali gastrit bilan og‘rigan bemorlarda Helicobacter pylori eradikatsiyasi; og‘ir holatlarda oshqozon-ichak trakti shilliq qavatining stress tufayli shikastlanishi.

Qo‘llash usuli va dozalari

Faqat v/i - oqimli yoki tomchilab yuboriladi. Vena ichiga yuborish faqat peroral terapiya imkonsiz bo‘lgan hollardagina ko‘rsatilgan; peroral terapiya amalga oshirilishi mumkin bo‘lgan zahoti vena ichiga yuborish to‘xtatiladi. Kattalar uchun tavsiya etilgan doza - kuniga bir marta 20 mg. V/i inyeksiya: flakon ichidagisi 5 ml inyeksiya uchun steril suvda eritiladi va 5-15 daqiqa davomida sekin yuboriladi.

Vena ichiga infuziya: flakondagi suyuqlik avval 5 ml steril inyeksiya uchun mo‘ljallangan suvda eritiladi, so‘ngra 100 ml hajmdagi infuzion eritmaga (0,9% li natriy xlorid eritmasi) qo‘shiladi va 15-30 daqiqa davomida yuboriladi. Muvofiqligi: Verabez inyeksiya uchun steril suv va 0,9% li natriy xlorid eritmasi bilan mos keladi. Verabezni vena ichiga yuborish uchun boshqa hech qanday suyuqlik va eritmalar qo‘llanilmasligi kerak. Kiritishdan oldin erishning to‘liqligini vizual baholash va rang o‘zgarishi, cho‘kma mavjudligi hamda eritma shaffofligining o‘zgarishini istisno qilish lozim. Eritma tayyorlangandan so‘ng 4 soatdan kechiktirmay ishlatilishi kerak. Ishlatilmagan eritma yo‘q qilinadi. Maxsus klinik holatlarda qo‘llanilishi Og‘ir jigar/buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda dozani o‘zgartirish lozim.

Nojo‘ya ta’sirlari

Nojo‘ya ta’sirlarning uchrash darajasi tasnifi (JSST): juda tez-tez >1/10; tez-tez >1/100 dan <1/10 gacha; kamdan-kam >1/1000 dan <1/100 gacha; kamdan-kam >1/10000 dan <1/1000 gacha; juda kamdan-kam (ayrim xabarlarni o‘z ichiga olgan holda) <1/10000 dan.

Allergik reaksiyalar: kamdan-kam hollarda - toshma, eritema; kamdan-kam hollarda - qichishish, terlash, bullyoz toshma, yuqori sezuvchanlik reaksiyalari (yuz shishi, qon bosimining pasayishi, nafas qisilishini o‘z ichiga oladi), o‘tkir tizimli allergik reaksiyalar; juda kamdan-kam hollarda - toksik epidermal nekroliz (Layell sindromi), ko‘p shaklli ekssudativ eritema (shu jumladan xavfli ekssudativ eritema yoki Stivens-Jonson sindromi).

Asab tizimi tomonidan: ko‘pincha - bosh og‘rig‘i, bosh aylanishi, uyqusizlik; kamdan-kam hollarda - uyquchanlik, asabiylik; kamdan-kam hollarda - depressiya; juda kam hollarda - ongning chalkashishi.

Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: juda kam hollarda - periferik shishlar.

Nafas olish tizimi tomonidan: ko‘pincha - yo‘tal, faringit, rinit; kam hollarda - bronxit, sinusit.

Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: tez-tez - diareya, ko‘ngil aynishi, qusish, qorin og‘rig‘i, qabziyat, meteorizm; kamdan-kam hollarda - dispepsiya, og‘iz bo‘shlig‘i shilliq qavatining quruqligi, kekirish; kamdan-kam hollarda - gastrit, stomatit, ta’m o‘zgarishi, gepatit, sariqlik, jigar ensefalopatiyasi (jigar sirrozi bilan og‘rigan bemorlarda jigar ensefalopatiyasi haqida kamdan-kam xabarlar olingan).

Siydik-tanosil tizimi tomonidan: kam hollarda - siydik yo‘llari infeksiyalari; kamdan kam hollarda - interstitsial nefrit.

Tayanch-harakat tizimi tomonidan: ko‘pincha - nospetsifik og‘riq, bel og‘rig‘i; kam hollarda - mialgiya, boldir mushaklarining tortishishi, artralgiya; marketingdan keyingi kuzatuvlar ma’lumotlariga ko‘ra - suyak sinishlarining ko‘payishi.

Sezgi a’zolari tomonidan: kamdan-kam hollarda - ko‘rishning buzilishi.

Laborator ko‘rsatkichlar tomonidan: ko‘pincha - jigar fermentlari faolligining oshishi; kamdan-kam hollarda - neytropeniya, leykopeniya, trombotsitopeniya, leykotsitoz, gipomagniyemiya; juda kam hollarda - giponatriyemiya.

Mahalliy reaksiyalar: ko‘pincha tromboflebit (inyeksiya joyida og‘riq, qizarish yoki shish).

Boshqalar: ko‘pincha - asteniya, grippga o‘xshash kasallik; kamdan kam hollarda - anoreksiya, tana vaznining ortishi; juda kam hollarda - ginekomastiya.

Dozani oshirib yuborish

Preparatning dozasini oshirib yuborish haqida ma’lumotlar yo‘q. Belgilari: nojo‘ya ta’sirlar kuchayishi mumkin. Davolash: simptomatik. Maxsus antidot yo‘q. Rabeprazol natriy qon plazmasi oqsillari bilan yaxshi bog‘lanadi, shuning uchun dializda yomon chiqariladi.

Qarshi ko‘rsatmalar

Preparatning tarkibiy qismlariga (shu jumladan almashingan benzimidazollarga) yuqori sezuvchanlik. Ehtiyotkorlik bilan: buyrak/jigar yetishmovchiligi; bolalik va keksalik davri; laktatsiya davri.

Maxsus shartlar

Davolashni boshlashdan oldin oshqozonning xavfli o‘smalarini istisno qilish kerak, chunki rabeprazolni qo‘llash simptomlarni yashirishi va to‘g‘ri tashxis qo‘yishni kechiktirishi mumkin. Oshqozon kislotaliligini har qanday vositalar, jumladan, rabeprazol kabi proton nasosi ingibitorlari orqali kamaytirish oshqozon-ichak traktida odatda mavjud bo‘lgan bakteriyalar sonini oshiradi. Proton nasosi ingibitorlari bilan davolash Salmonella, Campylobacter va Clostridium difficile kabi oshqozon-ichak infeksiyalari rivojlanish xavfini oshirishi mumkin.

Homiladorlik va emizish davrida

Eksperimental tadqiqotlarda rabeprazolning arzimas miqdorda yo‘ldosh to‘sig‘idan o‘tishi aniqlangan, biroq fertillikning buzilishi yoki homilaning rivojlanish nuqsonlari kuzatilmagan. Preparatni homiladorlikda qo‘llash faqat ona uchun kutilayotgan foyda homila uchun potensial xavfdan yuqori bo‘lgan taqdirdagina mumkin. Emizikli ayollarda tegishli tadqiqotlar o‘tkazilmagan, lekin shu bilan birga rabeprazol emizikli kalamushlar sutida aniqlangan.

Preparatning bolaga ta’sirini oldini olish uchun davolash kursi davomida va undan keyin yana 1-2 kun davomida emizishni to‘xtatish lozim.

Avtomobil va murakkab mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’siri

MNT tomonidan nojo‘ya ta’sirlar paydo bo‘lganda avtomobilni boshqarishdan va potensial xavfli mexanizmlar bilan ishlashdan tiyilish kerak.

Dorilarning o‘zaro ta’siri

Rabeprazol natriy xlorid kislota ishlab chiqarilishini kuchli va uzoq vaqt pasaytiradi. Binobarin, rabeprazol natriy me’da tarkibining rN ko‘rsatkichiga bog‘liq bo‘lgan preparatlar bilan o‘zaro ta’sirlashishi mumkin: plazmadagi ketokonazol konsentratsiyasining 33% ga kamayishi va digoksinning minimal konsentratsiyasining 22% ga oshishi. Shunday qilib, qayd etilgan dori vositalarini babeprazol bilan birga qo‘llaydigan alohida bemorlar dozani tuzatish zarurligini aniqlash uchun kuzatuv ostida bo‘lishlari kerak. Rabeprazol natriy, boshqa proton pompasi ingibitorlari (PPI) kabi, jigarda sitoxrom P450 (CYP450) tizimi ishtirokida metabolizmga uchraydi. Inson jigarining mikrosomalarida o‘tkazilgan in vitro tadqiqotlarida rabeprazol natriyning CYP2C19 va CYP3A4 izofermentlari tomonidan metabolizmga uchrashi aniqlangan.

Sog‘lom ko‘ngillilarda o‘tkazilgan tadqiqotlar shuni ko‘rsatdiki, rabeprazol natriy sitoxrom P450 tizimi tomonidan metabolizmga uchraydigan dori vositalari - varfarin, fenitoin, teofillin va diazepam bilan farmakokinetik yoki klinik ahamiyatga ega o‘zaro ta’sirga ega emas (bemorlar diazepamni kuchli yoki kuchsiz metabolizmga uchratishidan qat’i nazar). Rabeprazol va faol metabolit klaritromitsinning plazmadagi konsentratsiyasi bir vaqtning o‘zida qo‘llanilganda mos ravishda 24% va 50% ga oshadi. Bu H. Pylori eradikatsiyasidagi o‘zaro ta’sirning ijobiy natijasi sifatida qaraladi. Atazanavir bilan bir vaqtda qabul qilish tavsiya etilmaydi (atazanavir ta’sirining pasayishi kuzatilishi mumkin). Inson jigari mikrosomalaridan foydalangan holda o‘tkazilgan in vitro tajribalari shuni ko‘rsatdiki, rabeprazol 20 mg rabeprazolni 20 kun davomida qabul qilgan sog‘lom ko‘ngillilar uchun IC50 62 mkmol, ya’ni Cmax dan 50 baravar yuqori konsentratsiyada siklosporin metabolizmini ingibirlaydi. Metotreksat bilan bir vaqtda qo‘llanganda, metotreksat va/yoki uning metaboliti gidroksimetotreksat konsentratsiyasining oshishiga va T1⁄2-ning oshishiga olib kelishi mumkin.

Saqlash shartlari

Yorug‘likdan himoyalangan quruq joyda, 25 °C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlanadi.

Yaroqlilik muddati

2 yil. Preparatni yaroqlilik muddati tugagandan keyin qo‘llash mumkin emas.

Chiqarish shakli

Birlamchi qadoqlash: Inyeksiya uchun eritma tayyorlash uchun 20 mg liofilizat 10 ml li flakonda.

Ikkilamchi qadoqlash: Karton qadoqda qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnoma bilan birga bitta flakon.

Ta’til shartlari

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

Vegapharm Life Sciences Pvt. Ltd, Hindiston, ishlab chiqarilgan: United Biotech (P) Limited.