Warfarin (Varfarin) Belmedpreparaty tabletkalari 2,5 mg №100 (5 blister х 20 tabletka)

Dori preparatining tarkibi

Preparatning bir tabletkasida

faol modda - varfarin natriy (varfarin natriy klatrat shaklida) - 2,5 mg;

yordamchi moddalar - laktoza monogidrati, kalsiy gidrofosfat digidrati, povidon K-25, magniy stearati, makkajo‘xori kraxmali.

Tashqi ko‘rinish, hid, ta’m tavsifi

Oq rangli, yassi silindrsimon, chiziqli va faskali tabletkalar.

Dori shakli, dozasi

2,5 mg li tabletkalar

Farmakoterapevtik guruh

Qon va qon yaratish organlari. Antitrombotik preparatlar. K vitamini antagonistlaridir. Varfarin.

ATX kodi V01AA03

Qo‘llanilishi

- revmatik yurak kasalligi va bo‘lmachalar fibrillyatsiyasi bilan og‘rigan bemorlarda tizimli emboliyaning oldini olish

- venoz tromboz va o‘pka emboliyasini davolash va oldini olish

- yurak klapanlari protezlangan bemorlarda tromboembolik asoratlarning oldini olish

- tranzitor serebral ishemik hujumni davolash va oldini olish

Qo‘llash boshlangunga qadar zarur bo‘lgan ma’lumotlar ro‘yxati

Qarshi ko‘rsatmalar

- varfaringa yoki dori vositasining boshqa yordamchi tarkibiy qismlariga yuqori sezuvchanlik

- gemorragik insult

- klinik ahamiyatga ega qon ketishi

- og‘ir qon ketish xavfini oldini olish uchun keng ko‘lamli jarrohlik aralashuvlaridan so‘ng 72 soat ichida

- tug‘ruqdan keyin 48 soat ichida

- homiladorlik (homiladorlikning birinchi va uchinchi trimestri)

- o‘zaro ta’sirida qon ketish xavfini oshiradigan dori vositalarini qo‘llash.

Qo‘llashda zarur ehtiyot choralari

Qon oqishi

Varfarin natriy ko‘p yoki o‘limga olib keladigan qon ketishiga sabab bo‘lishi mumkin. Qon ketishi ko‘proq birinchi oy davomida yuzaga keladi. Qon ketishining xavf omillariga antikoagulyatsiyaning yuqori intensivligi (MNO>4’0), ≥ 65 yosh, anamnezda MNO o‘zgaruvchanligining yuqori darajasi, anamnezda oshqozon-ichakdan qon ketishi, nazoratsiz arterial gipertenziya, serebrovaskulyar kasalliklar, kamqonlik, xavfli o‘smalar, jarohatlar, buyrak yetishmovchiligi, ma’lum genetik omillar, hamroh dori vositalarini qabul qilish va varfarin bilan uzoq muddatli davolash kiradi. Varfarin qabul qilayotgan barcha bemorlar MNOni muntazam ravishda kuzatib borishlari zarur. Shu bilan birga, qon ketish xavfi yuqori bo‘lgan bemorlarda MNO monitoringi tez-tez o‘tkazilishi, MNOning kerakli ko‘rsatkichlariga erishish uchun varfarin dozasini sinchkovlik bilan o‘zgartirish va klinik holatga mos ravishda davolash muddatini qisqartirish lozim. Biroq, MNO ni terapevtik diapazonda ushlab turish qon ketish xavfini bartaraf etmaydi. Dori vositalari, ovqatlanish tartibidagi o‘zgarishlar va boshqa omillar natriy varfarin bilan davolashda erishiladigan MNO darajasiga ta’sir ko‘rsatadi. Boshqa dori vositalarini, shu jumladan o‘simlik dori vositalarini qabul qilishni boshlashda yoki to‘xtatishda yoki boshqa dori vositalarining dozalari o‘zgarganda MNOni tez-tez kuzatib borish lozim. Bemorlar qon ketish xavfini kamaytirish usullari haqida xabardor qilinishi va qon ketish belgilari va simptomlari haqida darhol shifokorga xabar berishi kerak.

To‘qimalar nekrozi

Varfarin natriy teri va boshqa to‘qimalarning nekrozi va/yoki gangrenasini keltirib chiqarishi mumkin, bu kam uchraydigan, ammo jiddiy nojo‘ya ta’sirdir (<0,1%). Nekroz mahalliy tromboz bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin va odatda varfarin natriy bilan davolash boshlanganidan keyin bir necha kun ichida paydo bo‘ladi. Og‘ir darajadagi nekroz rivojlangan hollarda nekrotik to‘qimani kesib olib tashlash yoki zararlangan to‘qima, qo‘l-oyoq, ko‘krak bezi yoki jinsiy olatni amputatsiya qilish orqali davolash haqida xabar berilgan. Nekroz asosiy kasallik tufayli yuzaga kelganligini aniqlash uchun sinchkovlik bilan klinik baholash talab etiladi. Davolashning turli usullariga qaramay, nekrozni davolashning hech biri bir xil samarali deb hisoblanmagan. Nekroz rivojlanganda natriy varfarin bilan davolashni to‘xtatish kerak. Agar antikoagulyant terapiyani davom ettirish zarur bo‘lsa, muqobil dori vositalarini ko‘rib chiqish lozim.

Kalsifilaksiya

Buyrak yetishmovchiligining oxirgi bosqichi bo‘lgan va buyrak yetishmovchiligi bo‘lmagan bemorlarda o‘limga olib keladigan va jiddiy kalsifilaksiya yoki kalsiy-uremik arteriolopatiya haqida xabar berilgan. Kalsifilaksiya aniqlangan taqdirda, tegishli terapiyani boshlash va varfarinni qabul qilishni to‘xtatish masalasini ko‘rib chiqish lozim. Muqobil antikoagulyant terapiyani ko‘rib chiqish lozim.

Buyrakning o‘tkir shikastlanishi

Koptokchalarning strukturaviy yaxlitligi buzilgan yoki anamnezida buyrak kasalligi bo‘lgan bemorlarda varfarin natriyni qabul qilganda, ehtimol, haddan tashqari antikoagulyatsiya va gematuriya epizodlari tufayli o‘tkir buyrak shikastlanishi yuzaga kelishi mumkin. Buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda antikoagulyatsiya nazoratini tez-tez o‘tkazish tavsiya etiladi.

Tizimli ateroemboliyalar va xolesterinli mikroemboliyalar

Natriy varfarin bilan antikoagulyant terapiya ateromatoz pilakchalar embollarining ajralishini kuchaytirishi mumkin. Tizimli ateroemboliyalar va xolesterinli mikroemboliyalar embolizatsiya joyiga qarab turli xil belgi va alomatlar bilan namoyon bo‘lishi mumkin. Ko‘pincha ichki a’zolar - buyraklar, undan keyin oshqozon osti bezi, taloq va jigar zararlanadi. Ba’zi holatlar nekroz yoki o‘limgacha rivojlangan. Oyoq panjasining mikroemboliyasi natijasida yuzaga keladigan alohida sindrom "pushti oyoq barmoqlari sindromi" deb ataladi. Bu sindrom paydo bo‘lganda natriy varfarin bilan davolashni to‘xtatish kerak. Agar antikoagulyant terapiyani davom ettirish zarur bo‘lsa, muqobil dori vositalarini ko‘rib chiqish lozim.

GIT va GITS bilan og‘rigan bemorlarda oyoq-qo‘llar ishemiyasi, nekrozi va gangrenasi

Geparin keltirib chiqargan trombotsitopeniya (GIT) va geparin keltirib chiqargan trombotsitopeniya tromboz sindromi (GITTS) bilan og‘rigan bemorlarda boshlang‘ich terapiya sifatida varfarin natriydan foydalanmang. Oyoq-qo‘llar ishemiyasi, nekroz va gangrena holatlari GIT va GITTS bilan og‘rigan bemorlarda geparin bilan davolash to‘xtatilib, varfarin bilan davolash boshlanganda yoki davom ettirilganda yuzaga kelgan. Ba’zi bemorlarda oqibatlar zararlangan sohaning amputatsiyasi va/yoki o‘limni o‘z ichiga olgan. Trombotsitlar soni normallashgandan so‘ng natriy varfarin bilan davolashni ko‘rib chiqish mumkin.

Mexanik yurak klapanlari bo‘lgan homilador ayollarda qo‘llash

Varfarin natriy homilador ayolga qo‘llanganda homilaga zarar yetkazishi mumkin. Homiladorlik davrida varfarin natriyni qo‘llash mumkin bo‘lmasa-da, tromboemboliya xavfi yuqori bo‘lgan mexanik yurak klapanlari bo‘lgan homilador ayollar uchun varfarin natriyni qo‘llashning potensial afzalliklari xavflardan ustun kelishi mumkin. Individual vaziyatlarda varfarin natriyni qabul qilishni boshlash yoki davom ettirish to‘g‘risidagi qarorni bemor bilan muhokama qilish lozim, bunda muayyan bemorning sog‘lig‘iga taalluqli bo‘lgan o‘ziga xos xavf va afzalliklar, shuningdek, eng so‘nggi tibbiy tavsiyalar inobatga olinishi lozim. Homiladorlik paytida varfarin natriyning ta’siri jiddiy tug‘ma nuqsonlar (varfarin embriopatiyasi va fetotoksiklik) ning umume’tirof etilgan ko‘rinishini, homilada o‘limga olib keladigan qon ketishini, shuningdek, o‘z-o‘zidan abort qilish va homilaning ona qornida nobud bo‘lishi xavfini oshiradi. Agar ushbu preparat homiladorlik paytida qo‘llanilsa yoki bemor ushbu preparatni qabul qilish paytida homilador bo‘lsa, bemor homila uchun potensial xavf haqida xabardor qilinishi kerak.

Xavfi yuqori bo‘lgan boshqa klinik holatlar

Quyidagi klinik holatlarda natriy varfarin bilan davolash xavfi ortishi mumkin:

- o‘rtacha va og‘ir darajadagi jigar yetishmovchiligi;

- yuqumli kasalliklar yoki ichak florasining buzilishlari (masalan, spru, antibiotikoterapiya);

- doimiy kateterdan foydalanish;

- og‘ir yoki o‘rtacha gipertenziya;

- C oqsili vositasida antikoagulyant javobning yetishmasligi: varfarin natriy tabiiy antikoagulyantlar, C oqsili va S oqsili sintezini pasaytiradi. C oqsili yoki uning kofaktori S oqsilining irsiy yoki orttirilgan tanqisligi varfarinni qo‘llashdan so‘ng to‘qimalar nekrozi bilan bog‘liq bo‘lgan. Natriy varfarin bilan davolashning boshida 5-7 kun davomida geparin bilan birgalikdagi antikoagulyant terapiya ushbu bemorlarda to‘qimalar nekrozi chastotasini minimallashtirishi mumkin;

- ko‘z jarrohligi: katarakta jarrohligida varfarin natriyni qo‘llash o‘tkir igna va mahalliy anesteziya blokadasi bilan bog‘liq kichik asoratlar sonining sezilarli darajada ko‘payishi bilan bog‘liq bo‘ldi, ammo ko‘rish qobiliyatiga tahdid soluvchi jarrohlik gemorragik asoratlar bilan bog‘liq emas. Varfarin natriyni qabul qilishni to‘xtatish yoki uni kamaytirish jiddiy tromboembolik asoratlarga olib kelishi mumkinligi sababli, gavhar operatsiyasi kabi nisbatan kamroq invaziv va murakkab ko‘z jarrohligidan oldin varfarinni qabul qilishni to‘xtatish to‘g‘risidagi qaror antikoagulyant terapiyaning afzalliklari bilan taqqoslangan xavflariga asoslanishi kerak;

- haqiqiy politsitemiya;

- vaskulit;

- qandli diabet.

MNOga ta’sir etuvchi endogen omillar

Quyidagi omillar MNO javobining oshishiga sabab bo‘lishi mumkin: diareya, jigar faoliyatining buzilishi, noto‘g‘ri ovqatlanish, steatoreya yoki K vitamini yetishmasligi.

Quyidagi omillar MNO pasayishiga sabab bo‘lishi mumkin: K vitaminini ko‘p iste’mol qilish yoki varfaringa irsiy chidamlilik.

Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri

Varfarin tor terapevtik indeksga ega bo‘lib, bir qator dori vositalari ushbu antikoagulyant bilan o‘zaro ta’sirga kirishadi. Bemorlar har qanday dori bilan davolashni boshlashdan oldin, uni to‘xtatish yoki almashtirish paytida davolovchi shifokor bilan maslahatlashish zarurligidan xabardor bo‘lishlari kerak. Agar varfarin bilan o‘zaro ta’siri haqida ma’lumot bo‘lmasa, o‘zaro ta’sir imkoniyatini ko‘rib chiqish va qo‘shimcha monitoring o‘tkazish lozim.

Dori vositalari varfarin bilan farmakodinamik va/yoki farmakokinetik mexanizm bo‘yicha o‘zaro ta’sirlashishi mumkin.

Farmakodinamik o‘zaro ta’sir

Varfarin bilan bir vaqtda qo‘llash mumkin bo‘lmagan dori vositalari

Trombozni davolash yoki oldini olishda qo‘llaniladigan dorilarni yoki gemostazga salbiy ta’sir ko‘rsatadigan boshqa dorilarni birga qo‘llash varfarinning farmakologik ta’sirini oshirib, qon ketish xavfini oshirishi mumkin.

Streptokinaza va alteplaza kabi fibrinolitik dori vositalari varfarin qabul qilayotgan bemorlarga qarshi ko‘rsatma hisoblanadi.

Varfarin bilan bir vaqtda qo‘llashdan saqlanish kerak bo‘lgan dori vositalari

Quyidagi dori vositalarini qo‘llashdan saqlanish yoki klinik va laboratoriya kuzatuvlari chastotasini oshirib, ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim:

- klopidogrel

- YAQNDV (shu jumladan aspirin va SOG-2 ga nisbatan selektiv bo‘lgan koksidalar)

- sulfinpirazon

- trombin ingibitorlari, masalan, bivalirudin, dabigtran

- dipiridamol

- fraksiyalarga ajratilmagan geparinlar va geparin hosilalari, past molekulyar geparinlar

- fondaparinuks, rivaroksaban

- glikoprotein IIb/IIIa retseptorlari antagonistlari, masalan, eptifibatid, tirofiban va abtsiksimab

- prostatsiklin

- SIOSS va SIOSN antidepressantlari

- gemostazni, trombotsitlarning ivishi yoki funksional faolligini ingibirlaydigan boshqa preparatlar.

Aspirinning kichik dozalari varfarin bilan bir vaqtda qo‘llanganda oshqozon-ichakdan qon ketish xavfi ortadi. Trombozni dastlabki davolashda MNO kerakli diapazonda bo‘lguncha varfarinni geparin bilan bir vaqtda buyurish mumkin.

Metabolik o‘zaro ta’sir

Varfarin enantiomerlar aralashmasi bo‘lib, ular turli xil CYPP450 sitoxromlari tomonidan metabolizmga uchraydi. R-varfarin asosan CYP1A2 va CYP3A4, S-varfarin esa CYP2C9 tomonidan metabolizmga uchraydi. Varfarinning samaradorligi asosan S-varfarin hisobiga namoyon bo‘ladi.

Xuddi shu fermentlar tomonidan metabolizmga uchraydigan dori vositalari varfarin bilan ferment uchun raqobatlashadi yoki uning faolligini ingibirlaydi, shu bilan birga plazmadagi varfarin va MNO konsentratsiyasini oshiradi, bu esa qon ketish xavfini oshirishi mumkin. Bunday preparatlar bir vaqtda buyurilganda varfarin dozasini kamaytirish yoki qo‘shimcha monitoring o‘tkazish talab etilishi mumkin.

Shuningdek, varfarinni shu yo‘l bilan metabolizmga uchraydigan dori vositalari bilan bir vaqtda qo‘llanganda, qon plazmasidagi varfarin va MNO konsentratsiyasi pasayib, samaradorlikning pasayishiga olib kelishi mumkin bo‘lgan qarama-qarshi vaziyat yuzaga kelishi mumkin. Bunday preparatlar bir vaqtda buyurilganda varfarin dozasini oshirish yoki qo‘shimcha monitoring o‘tkazish talab etilishi mumkin.

O‘zaro ta’sir mexanizmi ma’lum bo‘lgan kam sonli dori vositalari mavjud, biroq MNOning klinik ta’siri o‘zgaruvchan bo‘lib, bunday hollarda terapiyani boshlash va to‘xtatishda kuchaytirilgan monitoring o‘tkazish tavsiya etiladi.

Shuningdek, metabolik ingibitor yoki induktor dozasini bemor ushbu kombinatsiyada barqaror bo‘lmaguncha to‘xtatishda yoki kamaytirishda ehtiyot bo‘lish kerak.

Quyida varfarin bilan o‘zaro ta’siri klinik ahamiyatga ega bo‘lgan dori vositalari keltirilgan.

Varfarinning ta’sirini kuchaytiruvchi dori vositalari

- allopurinol, kapetsitabin, erlotinib, disulfiram, azolli zamburug‘larga qarshi vositalar (ketokonazol, flukonazol va boshqalar)

- omeprazol, paratsetamol (uzoq muddatli muntazam foydalanish), propafenon, amiodaron, tamoksifen, metilfenidat

- zafirlukast, fibratlar, statinlar (asosan fluvastatin bilan bog‘liq bo‘lgan pravastatin emas)

- eritromitsin, sulfametoksazol, metronidazol.

Varfarinning ta’sirini to‘xtatuvchi dori vositalariga misollar

Barbituratlar, primidon, karbamazepin, grizeofulvin, oral kontratseptivlar, rifampitsin, azatioprin, fenitoin.

O‘zgaruvchan ta’sirga ega dori vositalariga misollar

Kortikosteroidlar, nevirapin, ritonavir.

Dorilarning boshqa o‘zaro ta’siri

Keng spektrli antibiotiklar K vitaminini ishlab chiqaradigan ichak mikroflorasiga ta’sir ko‘rsatib, varfarinning ta’sirini oshirishi mumkin. Xuddi shunday, orlistat K vitaminining so‘rilishini kamaytirishi mumkin. Xolestiramin va sukralfat varfarinning so‘rilishini pasaytirishi mumkin.

Glyukozamin va varfarin qabul qilgan bemorlarda MNO oshishi haqida xabar berilgan. Ushbu kombinatsiyani qo‘llash tavsiya etilmaydi.

O‘simlik mahsulotlari bilan o‘zaro ta’siri

Teshik zubturum (Hypericum perforatum) va varfarinni o‘z ichiga olgan o‘simlik dori vositalarini bir vaqtning o‘zida qo‘llash varfarinning samaradorligini pasaytirish xavfi tufayli man etiladi.

Boshqa ko‘plab o‘simlik dori vositalari varfarin metabolizmiga ta’sir ko‘rsatishi mumkin, biroq bunday o‘zaro ta’sirlarning aksariyati isbotlanmagan. Dorivor o‘tlar yoki varfarinli oziq-ovqat qo‘shilmalarini qo‘llashdan saqlanish kerak va bemorlar bunday dorilarni qabul qilayotganliklari haqida shifokorga xabar berishlari lozim, chunki qo‘shimcha monitoring o‘tkazish talab etilishi mumkin.

Alkogol

Ko‘p miqdorda alkogol qabul qilish varfarinning ta’sirini ingibirlashi va MNOni oshirishi mumkin. Aksincha, spirtli ichimliklarni surunkali iste’mol qilish varfarin metabolizmini keltirib chiqarishi mumkin. Spirtli ichimliklarni me’yorida iste’mol qilish mumkin.

Ovqat va oziq-ovqat qo‘shimchalari bilan o‘zaro ta’siri

Alohida holatlar varfarin va klyukva sharbati o‘rtasidagi mumkin bo‘lgan o‘zaro ta’sirni ko‘rsatadi, bu esa aksariyat hollarda MNO ko‘payishiga yoki qon ketishiga olib keladi. Bemorlarga varfarin va klyukvadan tayyorlangan mahsulotlarni bir vaqtda qabul qilishdan saqlanish tavsiya etiladi. Varfarin va oddiy klyukva sharbatini qabul qilayotgan har qanday bemor uchun MNOni kuchaytirilgan nazorat va monitoring qilish lozim.

Cheklangan ma’lumotlar shuni ko‘rsatadiki, greypfrut sharbati varfarin qabul qilayotgan ba’zi bemorlarda MNOning o‘rtacha darajada oshishiga olib kelishi mumkin.

Jigar, brokkoli, bryussel karami va yashil bargli sabzavotlar kabi ba’zi oziq-ovqat mahsulotlari ko‘p miqdorda K vitaminini o‘z ichiga oladi. Ratsiondagi kutilmagan o‘zgarishlar antikoagulyant ta’sirga ta’sir qilishi mumkin. Bemorlar ovqatlanish ratsionida jiddiy o‘zgarishlar qilishdan oldin tibbiy yordamga murojaat qilishlari kerakligi haqida xabardor qilinishi kerak.

Varfarinning glyukozaminlar bilan mumkin bo‘lgan o‘zaro ta’siri haqida cheklangan ma’lumotlar mavjud, ammo glyukozaminni K vitaminining peroral antagonistlari bilan qo‘llanganda MNO ko‘rsatkichining oshishi qayd etilgan. Shunday qilib, K vitaminining peroral antagonistlarini qabul qilayotgan bemorlar glyukozamin bilan davolashni boshlash yoki to‘xtatish paytida nazorat qilinishi kerak.

Laboratoriya testlari

Geparinlar va danaparoid protrombin vaqtini uzaytirishi mumkin, shuning uchun yuborish va test o‘tkazishdan oldin yetarli vaqt oralig‘i saqlanishi kerak.

Maxsus ogohlantirishlar

Varfarin dori preparati tarkibida laktoza monogidrati mavjud. Galaktozani kamdan-kam uchraydigan irsiy ko‘tara olmaslik, Lapp laktaza yetishmovchiligi yoki glyukoza-galaktoza malabsorbsiyasi bo‘lgan bemorlar ushbu preparatni qabul qilmasligi kerak.

Genetik kasalliklar haqida ma’lumot

Genetik o‘zgaruvchanlik, ayniqsa CYP2C9 va VKORC1 fermentlariga nisbatan, varfarinning zarur dozalariga sezilarli ta’sir ko‘rsatishi mumkin. Agar ushbu polimorfizm turlari bilan oilaviy assotsiatsiya ma’lum bo‘lsa, juda ehtiyot bo‘lish kerak.

Qalqonsimon bez kasalliklari

Varfarinning metabolizm darajasi qalqonsimon bezning funksional holatiga bog‘liq. Shu sababli, giper- va gipoterioz bilan og‘rigan bemorlarni varfarin bilan davolashni boshlashdan oldin sinchiklab tekshirish lozim.

Dozani o‘zgartirish talab etilishi mumkin bo‘lgan boshqa holatlar

Quyidagi holatlar varfarin tabletkalarining haddan tashqari ta’siriga olib kelishi va dozani kamaytirish zaruratini keltirib chiqarishi mumkin:

- tana vaznining kamayishi

- o‘tkir kasallik

- chekishni tashlash.

Quyidagi holatlar varfarin tabletkalarining ta’sirini pasaytirishi va dozani oshirishni talab qilishi mumkin:

- tana vaznining ortishi

- diareya

- qusish.

Bemorlarning alohida guruhlari

Bolalar

Bolalar va o‘smirlarda natriy varfarinning adekvat va yaxshi nazorat qilinadigan tadqiqotlari hech bir yosh guruhida o‘tkazilmagan, bolalarda optimal dozasi, xavfsizligi va samaradorligi noma’lum. Pediatriyada varfarin natriydan foydalanish kattalar uchun ma’lumotlar va tavsiyalarga, shuningdek, kuzatuv tadqiqotlari va bemorlar ro‘yxatlaridan olingan cheklangan pediatrik ma’lumotlarga asoslanadi.

Varfarin natriy qabul qilayotgan bolalar va o‘smirlar jarohatlarga olib kelishi mumkin bo‘lgan har qanday faoliyat yoki sportdan saqlanishlari kerak. Chaqaloqlar va bolalarda gemostaz tizimining rivojlanishi tromb hosil bo‘lish fiziologiyasi va antikoagulyantlarga bo‘lgan reaksiyaning o‘zgarishiga olib keladi.

Bolalarda varfarin dozasi bemorning yoshiga qarab o‘zgaradi: chaqaloqlarda odatda eng yuqori doza, o‘smirlarda esa maqsadli MNOni saqlab qolish uchun har bir kilogramm uchun milligramm hisobida eng past doza qo‘llaniladi.

Varfaringa bo‘lgan ehtiyojning yoshga, yondosh dori vositalarini qo‘llashga, parhezga va mavjud kasallikka qarab o‘zgarib turishi tufayli bolalarda MNOning maqsadli qiymatiga erishish va uni saqlab turish qiyin bo‘lishi mumkin, shuning uchun MNOni tez-tez aniqlash tavsiya etiladi.

Qon ketish chastotasi bemorlar populyatsiyasiga va bolalar ishtirokida kuzatuv tadqiqotlari o‘tkazilgan klinik tibbiyot markaziga va bemorlar registriga qarab o‘zgargan. K vitamini qo‘shilgan ovqat, shu jumladan bolalar aralashmalari bilan oziqlanadigan chaqaloqlar va bolalar varfarin terapiyasiga chidamli bo‘lishi mumkin, ko‘krak suti bilan oziqlanadigan chaqaloqlar esa varfarin terapiyasiga sezgir bo‘lishi mumkin.

Keksa yoshdagi bemorlar

Tahlil uchun ma’lumotlar mavjud bo‘lgan nazorat ostidagi klinik tadqiqotlarda varfarin natriy qabul qilgan bemorlarning umumiy sonidan 1885 nafari (24,4%) 65 yosh va undan katta, 185 nafari (2,4%) esa 75 yosh va undan katta bo‘lgan. Ushbu bemorlar va yoshroq bemorlar o‘rtasida samaradorlik yoki xavfsizlik bo‘yicha umumiy farqlar kuzatilmadi, ammo ba’zi keksa bemorlarning yuqori sezuvchanligini istisno qilib bo‘lmaydi.

60 va undan katta yoshdagi bemorlarda varfarinning antikoagulyant ta’siriga MNO reaksiyasi kutilganidan yuqori. Varfarin natriy keksa yoshdagi bemorlarga, agar ular nazorat ostida bo‘lmasa, qo‘llash mumkin emas. Qon ketishining qo‘shimcha xavfi mavjud bo‘lgan har qanday vaziyatda yoki har qanday jismoniy holatda keksa yoshdagi bemorlarga varfarin natriy buyurilganda, qon ketishining tez-tez monitoringi o‘tkazilishi lozim. Keksa yoshdagi bemorlarga varfarin natriyning pastroq boshlang‘ich va qo‘llab-quvvatlovchi dozalarini tayinlash imkoniyatini ko‘rib chiqish lozim.

Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar

Jigar faoliyatining buzilishi qon ivish omillari sintezining buzilishi va varfarin metabolizmining pasayishi hisobiga varfaringa sezuvchanlikni oshirishi mumkin. Bu guruh bemorlarida varfarin qo‘llanganda qon ketishini tez-tez kuzatib borish zarur.

Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar

Buyrak klirensi varfarinning antikoagulyant faolligiga sezilarsiz ta’sir ko‘rsatadi. Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda dozani tuzatish talab etilmaydi. Varfarin qabul qilayotgan buyrak yetishmovchiligi bor bemorlarda MNOni tez-tez nazorat qilib turish kerak.

Homiladorlik yoki laktatsiya davrida qo‘llash.

Homiladorlik

Xavf-xatarlar xulosasi

Varfarin homilador ayollarga tavsiya etilmaydi, mexanik yurak klapanlari bo‘lgan homilador ayollar bundan mustasno, ular tromboemboliya xavfi yuqori va ular uchun varfarin natriyni qabul qilishning foydasi xavfdan ustun bo‘lishi mumkin. Varfarin natriy homilaga zarar yetkazishi mumkin. Homiladorlikning birinchi trimestri davomida varfarinning ta’siri ta’sirga uchragan avlodning taxminan 5 foizida bir qator tug‘ma nuqsonlarni keltirib chiqardi. Ushbu ma’lumotlar yetarli va yaxshi nazorat qilinadigan tadqiqotlarda to‘planmaganligi sababli, jiddiy tug‘ma nuqsonlarning bu chastotasi nazorat guruhida yoki umuman AQSH aholisida kasallikning taxminiy chastotasi bilan taqqoslash uchun yetarli asos emas va amaliyotda kuzatiladigan chastotani aks ettirmasligi mumkin. Homilador ayolga varfarinni faqat homila uchun foyda va ehtimoliy xavflarni baholagandan so‘ng buyurish kerak.

Homiladorlikning noxush oqibatlari onaning sog‘lig‘i yoki dori-darmonlarning qo‘llanilishidan qat’i nazar yuzaga keladi. Ushbu populyatsiya uchun jiddiy tug‘ma nuqsonlar va homila tushishining taxminiy fon xavfi noma’lum. AQSHning umumiy aholisida klinik tasdiqlangan homiladorlikda jiddiy tug‘ma nuqsonlar va homila tushishi ehtimoli mos ravishda 2% dan 4% gacha va 15% dan 20% gacha bo‘ladi.

Klinik mulohazalar

Homila/yangi tug‘ilgan chaqaloqning nojo‘ya reaksiyalari

Odamda varfarin yo‘ldosh orqali o‘tadi va uning homila plazmasidagi konsentratsiyasi onadagi ko‘rsatkichlarga yaqinlashadi. Homiladorlikning birinchi trimestri davomida varfarinning ta’siri ta’sirga uchragan avlodning taxminan 5 foizida bir qator tug‘ma nuqsonlarni keltirib chiqardi. Varfarin embriopatiyasi burun gipoplaziyasi va nuqtali epifiz bilan tavsiflanadi.

gidrotsefaliya va homiladorlikning ikkinchi va uchinchi trimestrlarida varfarin ta’siridan keyin homiladorlikning boshqa salbiy oqibatlari.

Laktatsiya

Xavf-xatarlar xulosasi

Cheklangan nashr etilgan tadqiqotda varfarin qabul qilgan onalarning ko‘krak sutida varfarin mavjud emas edi. Ko‘krak suti bilan oziqlanadigan chaqaloqda jiddiy nojo‘ya ta’sirlar, jumladan qon ketishi ehtimoli tufayli, ko‘krak suti bilan oziqlantirishning rivojlanish va sog‘liq uchun afzalliklarini, shuningdek, onaning varfarin natriyga bo‘lgan klinik ehtiyojini va emizikli bolaga yoki onaning asosiy holatiga varfarinni tayinlashdan oldin varfarinning har qanday potensial salbiy ta’sirini baholash kerak.

Klinik mulohazalar

Ko‘krak suti bilan oziqlanayotgan chaqaloqlarda ko‘karishlar yoki qon ketishlar bor-yo‘qligini kuzatib borish zarur.

Klinik ma’lumotlar

E’lon qilingan ma’lumotlarga ko‘ra, 15 nafar emizikli onada ko‘krak sutida varfarin aniqlanmagan. Muddatida tug‘ilgan 15 nafar chaqaloq orasida 6 nafar emizikli bolada protrombin vaqti kutilgan diapazonda bo‘ldi. Qolgan 9 nafar chaqaloqlarda protrombin vaqti ko‘rsatkichlari aniqlanmadi. Chala tug‘ilgan chaqaloqlardagi ta’sirlar baholanmagan.

Homiladorlik testi

Varfarin natriy homilaga zarar yetkazishi mumkin.

Varfarinni qo‘llashdan oldin reproduktiv yoshdagi ayollar homiladorlik testini topshirishlari kerak.

Kontratsepsiya

Reproduktiv yoshdagi ayollarga davolanish paytida va varfarin natriyning oxirgi dozasini qabul qilgandan keyin kamida 1 oy davomida samarali kontratsepsiya usullarini qo‘llash zarurligi haqida maslahat berish lozim.

Preparatning transport vositasini yoki potensial xavfli mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’sirining o‘ziga xos xususiyatlari

Varfarin avtomobilni boshqarish va boshqa potensial xavfli mexanizmlardan foydalanish qobiliyatiga ta’sir ko‘rsatmaydi.

Qo‘llash bo‘yicha tavsiyalar

Dozalash tartibi

Davolash davomiyligi qo‘llash ko‘rsatmalariga muvofiq shifokor tomonidan belgilanadi.

Antikoagulyant faollikni nazorat qilish (qon ivishini aniqlash uchun tahlil)

Qon tahlili bir xil vaqt oralig‘ida o‘tkazilishi va olingan natijalar asosida ushlab turuvchi doza to‘g‘rilanishi kerak. Qo‘llab-quvvatlovchi doza o‘rnatilgandan so‘ng, uni keyinchalik o‘zgartirish kamdan-kam hollarda talab etiladi.

Ilgari Varfarin qabul qilmagan bemorlar:

Dastlabki doza dastlabki 4 kun davomida kuniga 2 tabletkadan (kuniga 5 mg natriy varfarin) qabul qilinadi. Davolashning 5-kunida XMN (xalqaro normallashtirilgan nisbat) aniqlanadi va shu ko‘rsatkichga muvofiq dori vositasining ushlab turuvchi dozasi tayinlanadi. Odatda preparatning qo‘llab-quvvatlovchi dozasi kuniga 1-3 tabletkani tashkil etadi (2,5-7,5 mg varfarin natriy /sutka).

Ilgari Varfarin qabul qilgan bemorlar:

Tavsiya etilgan boshlang‘ich doza preparatning ma’lum bo‘lgan ushlab turuvchi dozasining ikki baravarini tashkil etadi va dastlabki 2 kun davomida buyuriladi. Keyin davolash ma’lum ushlab turuvchi doza yordamida davom ettiriladi. Ko‘pgina klinik holatlarda yuqori dozalarni qo‘llash o‘zini oqlamaydi. Yuqori dozalar antikoagulyant ta’sirga tezroq erishishga olib kelmaydi, lekin qon ketish xavfini oshiradi. Tavsiya etilgan boshlang‘ich doza preparatning ma’lum ushlab turuvchi dozasining ikki baravarini tashkil etadi va dastlabki 2 kun davomida buyuriladi. Keyin davolash ma’lum ushlab turuvchi doza yordamida davom ettiriladi. Ko‘pgina klinik holatlarda yuqori dozalarni qo‘llash o‘zini oqlamaydi. Yuqori dozalar antikoagulyant ta’sirga tezroq erishishga olib kelmaydi, lekin qon ketish xavfini oshiradi. 5 ga

Rejali (tanlangan) jarrohlik aralashuvlari:

- Operatsiyadan oldingi, peri- va operatsiyadan keyingi antikoagulyant terapiya quyida ko‘rsatilganidek o‘tkaziladi (agar peroral antikoagulyant ta’sirni zudlik bilan bekor qilish zarur bo‘lsa – "Doza oshirib yuborilganda ko‘rilishi kerak bo‘lgan choralar" bo‘limiga qarang).

- Belgilangan operatsiyadan bir hafta oldin MNOni aniqlash.

- Operatsiyadan 1-5 kun oldin Varfarinni qabul qilishni to‘xtatish. Tromboz xavfi yuqori bo‘lsa, bemorga profilaktika maqsadida teri ostiga past molekulyar geparin yuboriladi.

- Varfarinni qabul qilishdagi pauzaning davomiyligi MNO ga bog‘liq. Varfarinni qabul qilish quyidagi hollarda to‘xtatiladi:

- operatsiyadan 5 kun oldin, agar MNO 4,0 dan yuqori bo‘lsa

- operatsiyadan 3 kun oldin, agar MNO 3,0 dan 4,0 gacha bo‘lsa

- operatsiyadan 2 kun oldin, agar MNO 2,0 dan 3,0 gacha bo‘lsa.

- XNMni operatsiyadan oldin kechqurun aniqlash va 0,5-1,0 mg K vitaminini og‘iz orqali yoki agar XNM 1,8 dan ortiq bo‘lsa, vena ichiga yuborish.

- Operatsiya kuni fraksiyalanmagan geparin infuziyasi yoki past molekulyar geparinni profilaktik yuborish zarurligini e’tiborga olish.

- Jarrohlik amaliyotidan keyin 5-7 kun davomida past molekulyar geparinni yuborishni davom ettirish va shu bilan birga Varfarinni qayta tiklash.

- Varfarinni odatdagi qo‘llab-quvvatlovchi doza bilan shu kunning o‘zida, kechqurun, kichik operatsiyalardan keyin va bemor katta operatsiyalardan keyin enteral ovqatlana boshlagan kuni qabul qilishni davom ettirish.

Varfarinni 2,5 mg dan kam dozada qo‘llash zarur bo‘lganda, bunday dozalash imkoniyatini ta’minlaydigan boshqa ishlab chiqaruvchining dori vositasidan foydalanish tavsiya etiladi.

Yuborish usuli va yo‘li

Varfarinni kuniga bir marta, iloji boricha bir xil vaqtda ichish kerak.

Doza oshirib yuborilganda ko‘riladigan choralar

Varfarin dozasini oshirib yuborishning asosiy ta’siri MHO ning oshishi va natijada qon ketish xavfining ortishidir. MHO ning oshishi VII omilning yarim yemirilish davri bilan bog‘liq. MHO oshishi ko‘pincha 24 soat ichida namoyon bo‘lib, preparat qabul qilingandan keyin 36 va 72 soat oralig‘ida eng yuqori darajaga yetadi.

Simptomlar preparatni qabul qilgandan bir necha kun yoki hafta o‘tgach paydo bo‘ladi va qon ketishining turli ko‘rinishlari (burundan qon ketishi, milklarning qonashi), rangparlik, bo‘g‘imlar atrofida va dumba sohasida gematomalar, siydik va axlatda qon paydo bo‘lishi bilan tavsiflanadi. Boshqa alomatlar quyidagilar bo‘lishi mumkin: bel sohasidagi og‘riqlar, lablar va shilliq qavatlardan qon ketishi, qorin og‘rig‘i, qusish va petexial toshmalar. Dozani oshirib yuborishning oxirgi ko‘rinishlari quyidagilar bo‘lishi mumkin: miya qon aylanishining gemorragik buzilishi, gemorragik shok, o‘lim.

Davolash samaradorligining ko‘rsatkichi qon ketishining rivojlanish chegarasida turadi, shuning uchun bemorda kichik qon ketishlar, masalan, mikrogematuriya, milklarning qonashi va boshqalar bo‘lishi mumkin. Yengil hollarda preparat dozasini kamaytirish yoki davolanishni qisqa muddatga to‘xtatish kifoya. Kichik qon ketishlarda MNO maqsadli darajaga yetgunga qadar preparatni qabul qilishni to‘xtatish kifoya. Og‘ir qon ketishi rivojlangan hollarda – K vitamini (vena ichiga) va faollashtirilgan ko‘mir, ivish omillari konsentrati yoki yangi muzlatilgan plazma yuborish.

Agar peroral antikoagulyantlar keyinchalik buyurilishi ko‘rsatilgan bo‘lsa, K vitaminining katta dozalaridan saqlanish kerak, chunki Varfaringa chidamlilik ikki hafta davomida rivojlanadi.

Davolash: agar bemor varfarinni 0,25 mg/kg dan ortiq yoki ushbu bemorning terapevtik dozasidan yuqori dozada qabul qilganidan keyin 1 soat ichida shifokorga murojaat qilsa, faollashtirilgan ko‘mir (kattalar uchun 50 g; Bolalar uchun 1 g/kg).

Hayotga xavf soluvchi qon ketish holatlarida varfarinni qabul qilishni to‘xtatish va bemorga 30-50 birlik/kg dozada protrombin kompleksi konsentratini (II, VII, IX va X omillar) yoki (agar konsentrat mavjud bo‘lmasa) 15 ml/kg dozada yangi muzlatilgan plazmani buyurish lozim. Gematolog va/yoki toksikolog maslahatini ta’minlash lozim.

Hayot uchun xavfli bo‘lmagan qon ketish

Antikoagulyantlarni qabul qilishni to‘xtatish mumkin bo‘lgan hollarda, bemorga vena ichiga asta-sekin fitomenadion (K1 vitamini) kattalarga 10-20 mg dozada (bolalarga 250 mkg/kg) yuborilishi kerak.

Antikoagulyatsiyani tezda tiklash (masalan, klapanlarni protezlash) kerak bo‘lgan hollarda, bemorga protrombin kompleksi konsentratini (II, VII, IX va X omillar) 30 dozada, VII, IX va X esa 30 dozada buyurish lozim.

Odatdagi terapiyani tiklash to‘g‘risida qaror qabul qilish uchun MNO darajasini nazorat qilish lozim. MNO nazorati dozani oshirib yuborish holatidan keyin kamida 48 soat ichida o‘tkazilishi kerak.

Dori vositasining bir yoki bir nechta dozasi o‘tkazib yuborilganda zarur bo‘lgan choralar

Preparat dozasi o‘tkazib yuborilganda, keyingi dozani iloji boricha tezroq qabul qilish kerak. O‘tkazib yuborilgan dozani to‘ldirish uchun ikki marta doza qabul qilmaslik kerak. Agar bir nechta dozalarni o‘tkazib yuborsangiz, shifokorga murojaat qiling.

Preparatni qo‘llash bo‘yicha savollar bo‘lsa, shifokorga murojaat qilish lozim.

Dori vositalarini standart qo‘llashda yuzaga keladigan nojo‘ya ta’sirlar tavsifi va bunday hollarda ko‘rilishi kerak bo‘lgan choralar

Juda tez-tez:

- qon ketishi (turli organlardan).

Tez-tez:

- uzoq muddatli davolanishdan so‘ng varfaringa sezuvchanlikning oshishi

- yuqori sezuvchanlik

- qusish, ko‘ngil aynishi, ich ketishi

Kamdan-kam:

- "ko‘k barmoq" sindromi

- melena

- jigar fermentlari faolligining oshishi, sariqlik

- nekroz, soch to‘kilishi, toshma, eshakemi, qichishish

Noma’lum (mavjud ma’lumotlar asosida baholash imkonsiz)

- kalsifilaksiya (to‘qimalarning kalsiyga sezuvchanligining oshishi);

- antikoagulyantlarni haddan tashqari ko‘p qabul qilganda yuzaga keladigan buyrak faoliyatining buzilishi, siydikda qon bo‘lishi (antikoagulyantlarni qabul qilish bilan bog‘liq nefropatiya).

Qon ketishlar: bir yillik davolanish davomida taxminan 8% hollarda Varfarin qabul qilayotgan bemorlar orasida qon ketishlar kuzatiladi. Ularning 1 foizi kasalxonaga yotqizish yoki qon quyishga olib keladigan og‘ir (bosh suyagi ichi, retroperitoneal), 0,25 foizi esa halokatli deb tasniflanadi. Bosh suyagi ichiga qon quyilishining eng ko‘p uchraydigan xavf omili nazorat qilib bo‘lmaydigan gipertenziyadir. MNO maqsadli darajadan sezilarli darajada yuqori bo‘lsa, qon ketish ehtimoli ortadi. Agar qon ketishi MNO maqsadli daraja chegarasida bo‘lganda boshlangan bo‘lsa, demak, boshqa yondosh holatlar mavjud bo‘lib, ular tekshirilishi kerak.

Nekroz: kumarin nekrozi - Varfarin bilan davolashda kam uchraydigan asoratdir. Nekroz odatda oyoq va dumba terisining yoki (kamdan-kam hollarda) boshqa joylarning shishib qorayishidan boshlanadi. Keyinchalik jarohatlar nekrotik tus oladi.

90% hollarda nekroz ayollarda rivojlanadi. Shikastlanishlar preparatni qabul qilishning 3-kunidan 10-kunigacha kuzatiladi va etiologiyasi antitrombik S va S oqsillarining yetishmovchiligini taxmin qiladi. Ushbu oqsillarning tug‘ma yetishmovchiligi asoratlarga sabab bo‘lishi mumkin, shuning uchun Varfarinni qabul qilish geparinni yuborish va preparatning kichik boshlang‘ich dozalari bilan bir vaqtda boshlanishi kerak. Agar asorat yuzaga kelsa, u holda Varfarinni qabul qilish to‘xtatiladi va jarohatlar bitgunga yoki chandiqlangunga qadar geparinni yuborish davom ettiriladi.

Kaft-tovon sindromi - Varfarin bilan davolashda juda kam uchraydigan asorat bo‘lib, uning rivojlanishi aterosklerotik kasalliklarga chalingan erkaklar orasida kuzatiladi. Taxmin qilishlaricha, Varfarin ateromatoz pilakchalarning gemorragiyasiga sabab bo‘lib, mikroemboliyalarga olib keladi. Barmoqlar va oyoq kafti terisining simmetrik purpur rangli jarohatlari uchraydi, ular achishish bilan kechadi. Varfarinni qabul qilish to‘xtatilgandan so‘ng, ko‘rsatilgan alomatlar asta-sekin yo‘qoladi.

Varfarin bilan davolashda jiddiy qon ketishlar rivojlanishining mustaqil xavf omillari quyidagilardan iborat: keksa yosh, yondosh antikoagulyant va antiagregant terapiyaning yuqori intensivligi, anamnezda insult va oshqozon-ichakdan qon ketishlarning mavjudligi. SYP2C9 genlari polimorfizmi bo‘lgan bemorlarda qon ketish xavfi ortadi.

Bemorlar kamdan-kam hollarda varfarin jiddiy teri kasalliklarini, shu jumladan, terida og‘riqli toshmalar paydo bo‘lishi bilan boshlanishi va boshqa jiddiy asoratlarga olib kelishi mumkin bo‘lgan kalsifilaksiyani keltirib chiqarishi mumkinligidan xabardor bo‘lishlari kerak. Bu noxush reaksiya surunkali buyrak kasalligi bor bemorlarda ko‘proq uchraydi. Terida og‘riqli toshma ko‘rinishidagi noxush reaksiya paydo bo‘lganda, bemorlar zudlik bilan shifokorga xabar berishlari lozim.

Chiqarilish shakli va qadoqlash

Polivinilxlorid plyonkasi va alyuminiy folgasidan yasalgan konturli katakli o‘ramga 20 tadan tabletka solinadi.

Ikkita yoki beshta konturli yacheykali o‘ram qozoq va rus tillaridagi tibbiy qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnoma bilan birga karton qutiga joylashtiriladi.

Saqlash muddati

3 yil.

Yaroqlilik muddati o‘tgandan keyin qo‘llanilmaydi.

Saqlash shartlari

Yorug‘lik tushmaydigan quruq joyda, 25°S dan yuqori bo‘lmagan haroratda.

Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang.

Dorixonalardan berish shartlari

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi tafsilotlari

"Belmedpreparati" RUK, Belarus Respublikasi

Yuridik manzil va da’volarni qabul qilish manzili:

220007, Minsk shahri, Fabritsius ko‘chasi, 30-uy

t/f: +375 (17) 220 37 16,

e-mail: [email protected]

Ro‘yxatdan o‘tkazish guvohnomasi egasi

"Belmedpreparati" RUK, Belarus Respublikasi

Yuridik manzil va da’volarni qabul qilish manzili:

220007, Minsk shahri, Fabritsius ko‘chasi, 30-uy

t/f.: + 375 (17) 220 37 16,

e-mail: [email protected].