Акфомин

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

активное вещество: метформина гидрохлорид - 500 мг и 1000 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза, крахмал кукурузный, повидон (ПВПК 30), магния стеарат, кроскармеллоза натрия, целлюлоза, кремния диоксид коллоидный (аэросил), Instacont Universal white (IC-U-3849), вода очищенная.

Акфомин 500 мг: белого цвета, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, гладкие с обеих сторон.

Акфомин 1000 мг: белого цвета, капсуловидной формы, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с линией разлома на одной стороне таблетки и гравировкой «AKRITI» на другой стороне.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Гипогликемические средства (пероральные). Бигуаниды. Код АТХ: А10BA02.

Фармакодинамика

Механизм действия

Метформин бигуанид с антигипергликемическим эффектом, снижает в плазме крови как исходный уровень глюкозы, так и уровень глюкозы после приема пищи. Не стимулирует секрецию инсулина и, следовательно, не вызывает гипогликемию.

Метформин действует тремя способами:

• приводит к снижению синтеза глюкозы в печени за счет ингибирования глюконеогенеза и гликогенолиза;
• улучшает захват и утилизацию периферической глюкозы в мышцах за счет повышения чувствительности к инсулину;
• задерживает всасывание глюкозы в кишечнике.

Метформин стимулирует внутриклеточный синтез гликогена, влияя на гликогенсинтетазу. Увеличивает транспортную емкость всех типов мембранных переносчиков глюкозы (GLUT), известных на сегодняшний день.

Фармакодинамические эффекты

В клинических исследованиях было показано, что основным негликемическим эффектом метформина является либо стабильность веса, либо умеренная потеря веса.

Независимо от своего действия на гликемию, метформин немедленного высвобождения оказывает положительный эффект на метаболизм липидов: снижает уровень общего холестерина, холестерина липопротеидов низкой плотности и триглицеридов. Подобного действия не наблюдалось при применении препарата с замедленным высвобождением, возможно из-за приема в вечернее время, а также может наблюдаться увеличение количества триглицеридов.

Клиническая эффективность

В проспективном рандомизированном исследования интенсивный контроль уровня глюкозы в крови показал длительный благоприятный эффект у взрослых пациентов с диабетом 2 типа.

Анализ результатов для пациентов с избыточным весом, получавших метформин после отказа от диеты, показал:

• значительное снижение абсолютного риска любого связанного с диабетом осложнения в группе метформина по сравнению с одной только диетой и по сравнению с комбинированным приемом сульфонилмочевины и монотерапии инсулином;
• значительное снижение абсолютного риска смертности от диабета;
• значительное снижение абсолютного риска общей смертности
• значительное снижение абсолютного риска инфаркта миокарда.

Не было показано преимущества в отношений клинического исхода для метформина, используемого в качестве второй линии терапин в комбинации с сульфонилмочевиной. При диабете 1 типа комбинация метформина и инсулина использовалась у отдельных пациентов, но клиническая польза от этой комбинации не была официально установлена.

Дети

Контролируемые клинические исследования в ограниченной педиатрической популяции в возрасте 10-16 лет, которые лечились в течение 1 года, показали аналогичный ответ при гликемическом контроле, который наблюдался у взрослых.

Фармакокинетика

Всасывание

После перорального приема таблеток время достижения максимальной концентрации в плазме составляет примерно 2,5 часа.

Абсолютная биодоступность таблетки метформина гидрохлорида 500 мг или 850 мг составляет около 50-60% у здоровых добровольцев. После пероральной дозы неабсорбированная фракция, выделяется с фекалиями, составляла 20-30%.

При пероральном приеме всасывание метформина неполное и имеет насыщаемый характер. Предполагается, что метформин имеет нелинейную фармакокинетику.

При применении метформина в рекомендованных дозах и режимах приема стационарная концентрация в плазме крови достигается через 24-48 часов и обычно составляет менее 1 мкг/мл. В контролируемых клинических испытаниях максимальная концентрация в плазме (Стах) метформина не превышала 5 мкг/мл даже при приеме максимальных доз.

Одновременный прием пищи снижает и слегка замедляет всасывание метформина. После перорального приема 850 мг метформина наблюдалось 40% снижение пиковой концентрации в плазме, 25% снижение AUC (площадь под фармакокинетической кривой) и 35-минутное удлинение времени достижения пиковой концентрации в плазме.

Клиническая значимость этих результатов неизвестна.

Распределение

Связывание с белками плазмы крови незначительное. Метформин проникает в эритроциты. Снах в крови ниже, чем Свах в плазме, и достигается за то же время.

Эритроциты, вероятнее всего, представляют собой вторую камеру распределения, Средний объем распределения колеблется в диапазоне 63-276 л.

Метаболизм

Метформин выводится в неизмененном виде с мочой. Метаболитов у человека не выявлено.

Выведение

Почечный клиренс метформина составляет 400 мл/мин, это указывает на то, что метформин выводится за счет клубочковой фильтрации и канальцевой секреции.

После перорального приема конечный период полувыведения (Т) составляет около 6,5 часов.

При нарушении функции почек почечный клиренс снижается пропорционально клиренсу креатинина, и поэтому Та увеличивается, что приводит к повышению уровня метформина в плазме крови.

Пациенты с почечной недостаточностью

Нет достаточных данных о пациентах с умеренной почечной недостаточностью, и достоверная оценка системного воздействия метформина в этой подгруппе по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек не может быть достоверной. Следовательно, адаптация дозы должна проводиться с учетом клинической эффективности/ переносимости.

Дети и подростки

Исследование с однократными дозами: у піциентов детского возраста, получавших дозу 500 мг метформина гидрохлорида, наблюдается такой же фармакокинетический профиль, что и у здоровых взрослых.

Исследование с многократными дозами данные ограничены одним исследованием. После многократного назначения метформина в дозе 500 мг два раза в день в течение 7 дней у пациентов детского возраста Стах и его системная экспозиция (AUC) были приблизительно на 33% и 40% ниже, чем у взрослых пациентов с сахарным диабетом, получавших многократные дозы 500 мг два раза в день в течение 14 дней. Так как дозировка препарата должна подбираться индивидуально в зависимости от уровня сахара в крови, данные результаты имеют лишь ограниченную клиническую значимость.

Терапия при сахарном диабете 2 типа, особенно у пациентов с избыточной массой тела, у которых одними лишь диетой и физической нагрузкой достаточная корректировка уровня сахара в крови не достигается.

У взрослых препарат можно применять в виде монотерапии, в комбинации с другими пероральными противодиабетическими средствами или инсулином.

У детей от 10 лет и подростков препарат можно применять в виде монотерапии или в комбинации с инсулином.

У пациентов с избыточной массой тела, страдающих сахарным диабетом 2 типа, в случае безуспешности диеты при лечении метформином в качестве препарата первого выбора было доказано снижение частоты обусловленных диабетом осложнений.

Взрослые с нормальной функцией почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) ≥ 90 мл/мин)

Монотерапия и терапия в комбинации с другими пероральными антидиабетическими средствами

Начальная доза составляет обычно 500 мг или 1000 мг метформина гидрохлорида 2 или 3 раза в сутки во время или после еды.

Через 10-15 дней дозу следует корректировать в зависимости от показателей уровня сахара в крови. Постепенное повышение дозы положительно влияет на переносимость препарата желудочно-кишечным трактом.

Максимальная рекомендованная суточная доза составляет 3000 мг метформина гидрохлорида в сутки, поделенная на 3 приема.

В случае перехода с другого противодиабетического средства необходимо прекратить его прием и начать принимать метформин, как указано выше. Комбинация с инсулином

Для достижения лучшей коррекции уровня сахара в крови метформина гидрохлорид и инсулин можно комбинировать. Обычные начальные дозы метформина гидрохлорида составляют 500 мг или 1000 мг 2 или 3 раза в сутки, в то время как доза инсулина зависит от значений показателей сахара крови.

Пожилые пациенты

У пациентов пожилого возраста возможно ухудшение функции почек, поэтому дозу метформина необходимо подбирать на основе оценки функции почек, которую следует проводить регулярно.

Почечная недостаточность

СКФ следует оценивать до начала лечения препаратами, содержащими метформин, и, по меньшей мере, ежегодно после этого. У пациентов с повышенным риском дальнейшего прогрессирования почечной недостаточности и у пожилых пациентов функцию почек следует оценивать чаще (например, каждые 3-6 месяцев).

Дети

Монотерапия и терапия в комбинации с инсулином Начальная доза составляет обычно 500 мг или 1000 мг метформина гидрохлорида 1 раз в сутки во время или после еды.

Через 10-15 дней дозу следует корректировать в зависимости от показателей уровня сахара в крови. Постепенное повышение дозы положительно влияет на переносимость препарата желудочно-кишечным трактом. Максимальная, рекомендованная суточная доза составляет 2000 мг метформина гидрохлорида в сутки в 2-3 приема.

Наиболее частыми нежелательными реакциями в начале лечения являются тошнота, рвота, диарея, боль в животе, отсутствие аппетита. Эти симптомы в большинстве случаев проходят самостоятельно. Для предупреждения возникновения указанных нежелательных реакций рекомендуется медленное повышение дозы и применение суточной дозы препарата в 2-3 приема.

Параметры частоты нежелательных реакций определяются следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, но <1/10); нечасто (≥ 1/1000, но <1/100); редко (≥ 1/10000, но <1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным).

Со стороны обмена веществ и питания: очень редко лактоацидоз.

При длительном применении препарата может снижаться всасывание витамина В12. сопровождающееся снижением его уровня в плазме крови. Рекомендуется учитывать такую возможную причину гиповитаминоза. В12, если у пациента выявлена мегалобластная анемия.

Со стороны нервной системы часто нарушение вкуса.

Со стороны желудочно-кишечного тракта очень часто нарушения со стороны пищеварительной системы, такие как тошнота, рвота, диарея, боль в животе, отсутствие аппетита.

Чаще всего эти нежелательные реакции возникают в начале лечения и, как правило, спонтанно исчезают. Для предупреждения возникновения нежелательных ревизий со стороны пищеварительной системы рекомендуется медленное повышение дозы и применение препарата 2-3 раза в сутки во время или после приема пищи.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко нарушение показателей функции печени или гепатиты, которые полностью исчезают после отмены метформина.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко кожные аллергические реакции, включая эритему, зуд, крапивницу.

• повышенная чувствительность к метформина гидрохлориду или другим компонентам препарата;
• любой тип острого метаболического ацидоза (например, лактоацидоз, диабетический кетоацидоз);
• диабетическая прекома;
• тяжелая почечная недостаточность (СКФ <30 мл/мин);
• острые состояния, протекающие с риском развития нарушений функции почек, такие как: обезвоживание организма, тяжелые инфекционные заболевания, шок;
• острые и хронические заболевания, которые могут приводить к развитию гипоксии;
• сердечная или дыхательная недостаточность, острый инфаркт миокарда, шок; печеночная недостаточность, острое отравление алкоголем, алкоголизм;
• беременность и период лактации.

При применении препарата в дозе 85 г развития гипогликемии не отмечали, но в этом случае возникал лактоацидоз. Значительное превышение дозы метформина или сопутствующие факторы риска могут привести к возникновению лактоацидоза. Лактоацидоз является неотложным состоянием и его следует лечить в стационаре. Самым эффективным мероприятием для выведения из организма лактата и метформина является гемодиализ.

Лактатный ацидоз

Лактатный ацидоз редкое, но тяжелое осложнение метаболического характера, которое чаще всего встречается при остром ухудшении почечной функций, кардиореспираторных нарушениях или сепсисе.

При остром ухудшении почечной функции происходит накопление метформина, что повышает риск развития лактатного ацидоза.

В случае обезвоживания (тяжелая диарея или рвота, лихорадка или снижение потребления жидкости) применение метформина следует временно прекратить и рекомендуется обратиться к врачу.

У пациентов, получающих метформин, следует с осторожностью применять лекарственные средства, которые могут резко ухудшать функции почек (такие как антигипертензивные средства, диуретики и нестероидные противовоспалительные средства (НПВС)).

Следует учитывать и другие факторы риска возникновения лактоацидоза: чрезмерное употребление алкоголя, печеночная недостаточность, плохо контролируемый сахарный диабет, кетоз, длительное голодание или любое состояние, связанное с гипоксией, а также сопутствующее применение лекарственных средств, которые могут вызывать лактатный ацидоз.

Пациенты и/или лица, осуществляющие уход, должны быть проинформированы о риске лактоацидоза. Лактоацидоз характеризуется ацидотической одышкой, болью в животе, мышечными судорогами и гипотермией. В дальнейшем возможно развитие комы. При подозрении на лактоацидоз необходимо прекратить применение препарата и немедленно обратиться за медицинской помощью.

К важным для постановки диагноза лабораторным показателям относятся: снижение значения рН крови (<7,35), повышение концентрации лактата в плазме выше 5 ммоль/л, а также увеличение дефицита анионов и соотношения лактат/пируват.

Почечная функция

СКФ следует оценивать до начала лечения и регулярно после этого. Метформин противопоказан пациентам с СКФ < 30 мл/мин. Прием препарата должен быть временно прекращен при наличии состояний, которые изменяют функцию почек.

Сердечная деятельность

Пациенты с сердечной недостаточностью имеют более высокий риск развития гипоксии и почечной недостаточности.

У пациентов со стабильной хронической сердечной недостаточностью метформин можно применять при регулярном мониторинге сердечной и почечной функции. Метформин противопоказан пациентам с острой и нестабильной сердечной недостаточностью.

Введение йодсодержащих контрастных веществ

Внутривенное применение рентгеноконтрастных препаратов для радиологических исследований может привести к почечной недостаточности и, как следствие, к кумуляции метформина и повышению риска развития лактовцидоза.

Применение метформина необходимо прекратить до или во время проведения исследования и не возобновлять ранее, чем через 48 часов после наследования и только после повторной оценки функции почек и подтверждения отсутствия дальнейшего ухудшения состояния почек. Хирургические вмешательства

Необходимо прекратить применение метформина за 48 часов до планового хирургического вмешательства, которое проводят под общей, спинальной или эпидуральной анестезией, и не возобновлять раньше, чем через 48 часов после проведения операции или восстановления перорального питания и только если установлена нормальная функция почек.

Дети

До начала лечения метформнном должен быть подтвержден диагноз сахарного диабета 2 типа. По результатам однолетних контролируемых клинических исследований не выявлено влияния метформина на рост и половое созревание у детей. Однако нет данных о действии метформина на рост и половое созревание при более длительном его применении, поэтому рекомендуется внимательное наблюдение за этими параметрами у детей, принимающих метформин, особенно в период полового созревания.

Дети в возрасте 10-12 лет

По результатам контролируемых клинических исследований с участием 15 детей в возрасте 10-12 лет эффективность и безопасность применения метформина у данной группы пациентов не отличалась от таковой у детей старшего возраста и подростков. Препарат следует назначать с осторожностью детям в возрасте 10-12 лет.

Пациентам необходимо соблюдать диету с равномерным приемом углеводов в течение суток. Пациентам с избыточной массой тела следует продолжать придерживаться низкокалорийной диеты. Необходимо регулярно контролировать показатели углеводного обмена пациентов.

Монотерапия метформином не вызывает гипогликемии, однако следует соблюдать осторожность при одновременном применении метформина с инсулином или другими пероральными гипогликемическими препаратами (например, производными сульфонилмочевины или меглитинидами).

Беременность и период лактации

Неконтролируемый диабет в период беременности (гестационный или постоянный) повышает риск развития врожденных аномалий и перинатальной летальности. Есть ограниченные данные применения метформина у беременных, которые не указывают на повышенный риск врожденных аномалий. Доклинические исследования не выявили негативного влияния на беременность, развитие эмбриона или плода, роды и послеродовое развитие. В случае планирования беременности, а также при наступлении беременности, для лечения диабета рекомендуется применять не метформин, а инсулин для поддержания уровня глюкозы крови, максимально приближенного к нормальному, для снижения риска развития пороков плода.

Метформин выделяется грудное молоко, но новорожденных/младенцев, находившихся на грудном вскармливании, нежелательных реакций не отмечали. Однако, поскольку недостаточно данных о безопасности применения препарата, кормление грудью не рекомендуется в течение терапии метформином. Решение о прекращении грудного вскармливания необходимо принимать с учетом преимуществ кормления грудью и потенциального риска нежелательных реакций для ребенка.

Дети

Препарат может применяться у детей с 10-летнего возраста как в монотерапии, так и в сочетании с инсулином. Обычная начальная доза составляет 500 мг или 1000 мг 1 раз в сутки во время или сразу после еды. Через 10-15 дней дозу необходимо скорректировать на основания результатов измерения уровня глюкозы в крови. Максимальная суточная доза для детей о 10-летнего возраста составляет 2000 мг в сутки в 2-3 приема.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Применение препарата в качества монотерапия не влияет на способность и управлению автотранспортом и работу с механизмами. Однако следует соблюдать осторожность при управлении транспортом или выполнении работы, требующей повышенного пов внимания, поскольку при применении метформина в сочетании с другими гипогликемическими препаратами (с производными сульфонилмочевины, инсулином, репаглинидом и др.) повышается риск развития гипогликемии.

Комбината, которые не рекомендовано применять

Алкоголь

Острая алкогольная интоксикация ассоциируется с повышенным риском развития лактоацидоза, особенно в случаях голодания или соблюдения низкокалорийной диеты, а также при печеночной недостаточности.

Йодсодержащие рентгеноконтрастные вещества

Применение метформина необходимо прекратить до или во время проведения исследования и не возобновлять ранее, чем через 48 часов после исследования и только после повторной оценки функции почек и подтверждения отсутствия дальнейшего ухудшения состояния почек.

Комбинации, которые следует применять с осторожностью

Некоторые лекарственные препараты могут негативно влиять на функцию почек, что может увеличить риск развития лактоацидоза (например, НПВС, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы П. ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, антагонисты рецепторов ангиотензина II и диуретики, особенно петлевые).

До начала применения или во время применения таких препаратов в сочетании с мет метформином необходим тщательный мониторинг функции почек. Лекарственные средства, оказывая глочергликемизирующее (глюкокортикоиды системного и местного действия, симпатомиметики), действие

Необходимо чаще контролировать уровень глюкозы в крови, особенно в начале лечения.

При необходимости во время и после прекращения такой сочетанной терапии следует корректировать дозировку метформина. Белок-транспортер органических анионов (ОСТ).

Метформии является субстратом обоих транспортеров ОСТ1 и ОСТ2.

Совместное введение метформина:

• с ингибиторами ОСТІ (например, верапамилом) может снизить эффективность метформина;
• с индукторами ОСТІ (например, рифампицином) может увеличить всасывание в желудочно-кишечном тракте и эффективность метформина;
• с ингибиторами ОСТ2 (например, циметидином, долутегравиром, ранолазином, триметопримом, вандетанибом, накуконазолом) может снизить почечную элиминацию метформина и, таким образом, привести к увеличению концентрации метформина в плазме ингибиторами ОСТІ и ОСТ2 (например, кризотинибом, олаларибом) может изменять эффективность и почечную элиминацию метформин.

Поэтому следует проявлять осторожность, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, когда эти препараты вводятся совместно с метформином, так как концентрация метформина в плазме может увеличиваться. При необходимости можно рассматривать регулирование дозы метформина, так как ингибиторы/индукторы ОСТ могут влиять на эффективность метформина.

По 10 таблеток, покрытых плёночной оболочкой, в контурной ячейковой упаковке. 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонной коробке.

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не применять по истечении срока годности.

По рецепту.

«Akriti Pharmaceuticals Pvt. Ltd.»

Plot No. D-10, D-11, M.I.D.C. Jejuri, Nira Road,

Tal. Purandhar, Dist Pune-412303, Maharashtra, Индия.