Рабемак

1 таблетка содержит:

Рабепразол натрия (таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой) активное вещество: рабепразол натрия - 20 мг;

вспомогательные вещества: маннитол, магния оксид легкий, гидроксипропил целлюлоза, гидроксипропил целлюлоза (с низкой степенью замещения), тальк очищенный, магния стеарат, гипромеллоза (5 cps), этил целлюлоза, изопропиловый спирт*, дихлорметан*, диэтилфталат, кислота метакриловая (сополимер тип С), ацетон*, титана диоксид, железа оксид красный, дибутилфталат.

Домперидон (таблетки немедленного действия)

активное вещество: домперидон - 10 мг;

вспомогательные вещества: лактоза безводная, целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропил целлюлоза (с низкой степенью замещения), натрия крахмалгликолят (тип А), натрия кроскармеллоза, кремния ангидрид коллоидный, тальк очищенный, магния стеарат.

Домперидон (таблетки пролонгированного действия)

активное вещество: домперидон - 20 мг;

вспомогательные вещества: кислота фумаровая, гидроксипропилметил целлюлоза (methocel к 100), повидон (к-30), изопропиловый спирт*, лактоза безводная, магния стеарат, гидроксипропилметил целлюлоза (5 cps), макрогол 400, дихлорметан*, кислота метакриловая (сополимер тип С), .триэтил цитрат, тальк очищенный, титана диоксид, хинолиновый желтый.

Жесткая желатиновая капсула с белым телом и синей крышкой, содержащая одну желтую таблетку покрытая пленочной оболочкой, одну розовую таблетку покрытая кишечнорастворимой оболочкой, одну белую таблетку непокрытая оболочкой и порошок белого или почти белого цвета.

Противоязвенные препараты и препараты для лечения гастроэзофагеального рефлюкса. Ингибитор протонной помпы в комбинации с противорвотным средством.

Рабемак DSR - комбинированный двухкомпонентный препарат, содержащий домперидон и рабепразол, применяются для терапии кислотозависимых состояний. Действие препарата является результатом суммарного действия его активных компонентов.

Домперидон - противорвотное средство, прокинетик, Домперидон является высокоселективным блокатором допаминовых рецепторов, взаимодействуя преимущественно с периферическими дофаминергическими рецепторами (ЭА2-рецепторами), которые благодаря взаимодействию с холинергической системой, обуславливают ингибирующее влияние дофамина на мышечные волокна в желудочно- кишечном тракте. Увеличивает продолжительность перистальтических сокращений антрального отдела желудка и двенадцатиперстной кишки, улучшает работу желудка, ускоряя его опорожнение в случае замедления этого процесса, повышает тонус нижнего пищеводного сфинктера, устраняет развитие тошноты и рвоты и других диспептисических явлений. При применении в терапевтических дозах домперидон практически не проникает через гематоэнцефалический барьер, но при длительном использовании способен вызывать нежелательные эффекты, связанные с блокадой центральных допаминовых рецепторов (в частности, активацию пролактина). Потенциально нежелательные последствия также может иметь взаимодействие домперидона с ОА2-рецепторами сердечнососудистой системы.

Рабепразол - ингибитор протонного насоса, противоязвенное средство, метаболизируется в париетальных клетках желудка до активных сульфонамидных производных, которые инактивируют сульфгидрильные группы Н+/К+-АТФ-азы. Блокирует заключительную стадию секреции соляной кислоты, снижая содержание базальной и стимулированной секреции, независимо от природы раздражителя. Обладает высокой липофильностью, легко проникает в париетальные клетки желудка и концентрируется в них, оказывая цитопротекторное действие.

Фармакокинетика

Домперидон. После приема внутрь домперидон быстро всасывается из желудочно- кишечного тракта. Биодоступность - 12,7 до 17,6% при приеме натощак, если домперидон принимается на фоне приема пищи, биодоступность 23,6%. Пониженная кислотность желудочного содержимого уменьшает абсорбцию домперидона. Максимальная концентрация препарата в крови достигается спустя 0,5-2,0 часа, при приеме натощак - 0,5-1,2 часа. Связывание домперидона с белками плазмы составляет 91-93%. Домперидон широко распределяется в тканях организма, метаболизируется в организме системой изофермента цитохрома Р450 CYP3A4. В результате метаболизма домперидон образует четыре метаболита (путем гидроксилирования образуются метаболиты Ml, М3 и М4, а метаболит М2 образуется путем N-дезалкилирования)'. Период полувыведения домперидона составляет 12,6±6,5 ч. Препарат выводится через кишечник (66%) и почками (33%), в т.ч. в неизмененном виде 10% и 1% от дозы соответственно. Период полувыведения (Т>/2) - 7-9 ч (при выраженной почечной недостаточности период полувыведения удлиняется).

Рабепразол. При приеме внутрь абсорбция начинается в тонкой кишке (из-за наличия у таблетки кислотоустойчивой кишечнорастворимой оболочки) и осуществляется быстро и полностью. Абсолютная биодоступность - 52% (выраженный эффект «первого

прохождения» через печень). Пища и время приема не изменяют биодоступность. Максимальная концентрация в плазме крови (Стах) достигается в течение 2-5 ч (в среднем через 3,5 ч) после приема в дозе 20 мг. Наблюдается линейная зависимость величин Стах и площади под фармакокинетической кривой (AUC) от дозы в диапазоне от 10 до 40 мг. Т>/2 составляет 0,7-1,5 ч; суммарный клиренс - 283 мл/мин. На фоне печеночно-клеточной недостаточности эффект «первого прохождения» через печень не выражен, AUC увеличена в 2 раза (после однократного приема) и в 1,5 раза (через 7 дней терапии), Т>/2 достигает 12,3 ч. Метаболизируется частично в печени при участии изоферментов системы цитохрома Р450 (CYP2C19 и CYP3A) с образованием неактивных метаболитов и деметилтиоэфира, обладающего слабой антисекреторной активностью. В случае замедленной биотрансформации после 7 дней приема в дозе 20 мг в день Ъ/2 достигает 1-2 ч (в среднем 1,6 ч), Стах увеличивается на 40%. Выводится преимущественно с мочой в виде метаболитов (конъюгаты меркаптуровой и карбоновой кислот). В пожилом возрасте элиминация замедляется, Стах повышается на 60%, AUC - в 2 раза. Даже на стадии терминальной почечной недостаточности у больных, находящихся на диализе, фармакокинетические параметры меняются незначительно - Стах и AUC уменьшаются на 35%, Т'/2 во время гемодиализа составляет 0,95 ч, после - 3,6 ч. Обладает антихеликобактерной активностью: МПК 4-16 мкг/мл. Ускоряет проявление антихеликобактерной активности ряда антибиотиков. При проведении тройной эрадикационной терапии (рабепразол по 20 мг 2 раза в сутки в сочетании с кларитромицином и амоксициллином) 90% эрадикация Helicobacter pylori достигается в течение 4 дней. При эрозивной или язвенной гастроэзофагеальной рефлюксной болезни с первого дня лечения (10-20 мг) уменьшает изжогу как в дневное, так и в ночное время. Эффективен при 8-недельном лечении эрозивного рефлюкс-эзофагита у 84% больных. Показана эффективность при патологических гиперсекреторных состояниях, включая синдром Золлингера-Эллисона. В первые 2-8 недель длительного приема временно увеличивается концентрация гастрина в сыворотке крови (при гистологическом исследовании не отмечается увеличения числа ECL-клеток, частоты метаплазии кишечника, колонизации Helicobacter pylori).

При приеме одной капсулы Рабемака DSR концентрация домперидона в плазме здоровых добровольцев составляет 8,91 нг/мл, время достижения максимальной концентрации в плазме крови (Ттах) 1,94 ч. Концентрация рабепразола в плазме здоровых добровольцев составляет 323,89 нг/мл, Ттах 2,75 ч.

Расстройства, связанные с повышенной кислотностью желудочного сока и нарушениями двигательной функции ЖКТ:

• язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки и пептическая язва (желудка и двенадцатиперстной кишки);
• гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь;
• диспепсия;
• гастроптоз;
• стенозирование пилорического отдела желудка и луковицы двенадцатиперстной кишки (осложненная язвенная болезнь).

Внутрь, не разжевывая, не измельчая и не открывая капсулы, обычно один раз в день (непосредственно перед едой или во время приема пищи).

Доза препарата устанавливается врачом.

При обострении язвенной болезни, гастроэзофагеальной рефлюксной болезни рекомендуемая доза 1 капсула 1-2 раза в сутки в течении 10-20 дней.

При стойком гастроэзофагеальном рефлюксе до 3-6 месяцев.

Побочные эффекты при лечении препаратом Рабемак DSR определяются входящими в его состав активными веществами.

Возможные побочные эффекты приведены ниже по нисходящей частоте возникновения: очень часто (>1/10); часто (>1/100 <1/10); иногда (> 1/1000, < 1/100); редко (> 1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения.

Со стороны органов желудочно-кишечного тракта: спазм гладкой мускулатуры желудочно-кишечного тракта, сухость во рту, стоматит, жажда, изжога, изменение аппетита, запор, диарея, боль в животе, метеоризм.

Со стороны нервной системы и органов чувств: экстрапирамидные расстройства (пациентов с повышенной проницаемостью гематоэнцефалического барьера), головная боль, астения, раздражительность, нервозность, сонливость, судороги ног, летаргия, конъюнктивит (зуд, краснота, боль, отечность глаз), очень редко: нарушение зрения или вкусовых ощущений, депрессия, повышение потоотделения.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, отек (лица, рук, голеней или ступней).

Прочие: повышение уровня пролактина в плазме крови, галакторея, гинекомастия, нарушение менструального цикла, масталгия, изменение частоты мочеиспускания, дизурия (жжение, затруднение и болезненность при мочеиспускании), сердцебиение, очень редко: боль в спине, гриппоподобный синдром.

Повышенная чувствительность к активным веществам, в том числе к замещенным бензоимидазолам, или к компонентам, входящим в состав готовой лекарственной формы. Желудочно-кишечные кровотечения.

Механическая кишечная непроходимость.

Перфорация желудка или кишечника.

Пролактин-секретирующая опухоль гипофиза (пролактинома).

Беременность, период лактации.

Детский возраст до 18 лет.

Симптомы: сонливость, дезориентация и экстрапирамидные реакции.

Лечение: симптоматическое лечение и тщательное наблюдение. Специфического антидота нет. Антихолинергические средства, препараты, применяемые для лечения паркинсонизма, или антигистаминные препараты могут оказаться эффективными при возникновении экстрапирамидных реакций.

Перед началом лечения необходимо исключить злокачественное новообразование желудка (симптоматическое улучшение на фоне лечения рабепразолом может затруднить своевременную диагностику).

Не следует применять препарат, когда стимуляция двигательной функции желудка может быть опасной.

Рекомендуется соблюдать осторожность при первом назначении препарата пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени или почек.

Пациенты, одновременно с рабепразолом получающие кетоконазол или дигоксин, нуждаются в дополнительном наблюдении (может потребоваться корректировка дозы указанных препаратов).

Препарат не показан к применению больным с синдромом удлиненного интервала QT в связи с возможностью развития жизнеугрожающих аритмий.

При длительном применении ингибиторов протонного насоса возможен риск переломов бедра, запястья и позвоночника при приеме в больших дозах или длительное время. Врач должен подобрать оптимальную дозу препарата и длительность курса терапии адекватные состоянию больного с учетом возможного риска.

Симптомы: В настоящее время случаи передозировки препаратом Рабемак DSR не описаны.

Симптомы передозировки рабепразолом не описаны, до сегодняшнего дня сведений о случаях преднамеренной передозировки не поступало.

Симптомы передозировки домперидона: сонливость, аритмия, дезориентация, экстрапирамидные расстройства (особенно у детей), снижение артериального давления. Лечение: Рабепразол хорошо связывается с белками плазмы, и поэтому не выводится с помощью диализа. Рекомендуется проведение симптоматического и поддерживающего лечения.

Применение активированного угля, при возникновейии экстрапирамидных реакций - антихолинергические средства или антигистаминные препараты с антихолинергической активностью, препараты, применяемые для лечения паркинсонизма.

Особенности действия препарата при первом приеме или при отмене

Препарат не обладает особенностями действия при первом приеме или при его отмене. После приема 20 мг рабепразола антисекреторный эффект возникает в течение 1 ч и достигает максимума через 2-4 ч. Ингибирующий эффект рабепразола натрия на секрецию кислоты несколько усиливается в процессе ежедневного приема 1 таблетки препарата, стабильное угнетение секреции достигается через 3 дня после начала приема препарата. После окончания приема рабепразола секреторная активность восстанавливается через 2-3 дня.

Описание действий медицинского работника и пациента при пропуске приема одной или нескольких доз препарата

При пропуске приема одной дозы необходимо принять следующую дозу препарата в установленное время, не следует принимать удвоенную дозу препарата.

Беременность и лактация

Прием ингибиторов протонной помпы для лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни во время первого триместра беременности увеличивает риск рождения ребенка с пороками сердца более, чем в два раза. Рабепразол не следует назначать беременным женщинам (данных по безопасности применения рабепразола во время беременности нет). Категория действия на плод по FDA - В.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание. Неизвестно, выделяется ли рабепразол с грудным молоком.

Адекватных и строго контролируемых исследований безопасности домперидона при беременности не проводилось. Домперидон обнаруживается в грудном молоке. При необходимости применения в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами

Способность препарата влиять на скорость психомоторных реакций и на способность управлять транспортными или другими техническими средствами не изучена. Следует соблюдать осторожность при занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстрых психомоторных реакций.

Препарат не следует применять после истечения срока годности и следует хранить в недоступном для детей месте.

Рабепразол замедляет выведение некоторых лекарственных препаратов, метаболизирующихся в печени путем микросомального окисления (диазепам, фенитоин, непрямые антикоагулянты). Снижает концентрацию кетоконазола на 33%, дигоксина - на 22%. Рабепразол не вступает в клинически значимые взаимодействия с амоксициллином и с другими лекарствами, метаболизируемыми ферментами системы CYP450, такими, как варфарин, фенитоин, теофиллин и диазепам. Концентрации рабепразола и активного метаболита кларитромицина в плазме при одновременном приеме увеличиваются на 24 и 50% соответственно.

Антацидные и антисекреторные препараты снижают биодоступность домперидона, антихолинергические средства ослабляют действие домперидона. Ингибиторы изофермента CYP3A4 цитохрома Р450 (противогрибковые препараты группы азолов, антибиотики группы макролидов, ингибиторы ВИЧ-протеазы) могут блокировать метаболизм домперидона и повышать его уровень в плазме (совместное применение требует осторожности). С осторожностью применять одновременно с ингибиторами моноаминооксидазы (моклобемид, пиразидол, аминотриптилин и т.д.). Домперидон не влияет на уровень парацетамола и дигоксина в крови.

Капсулы (1 капсула содержит: рабепразола натрия таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой 20 мг; домперидона таблетки пролонгированного действия 20 мг; домперидона таблетки немедленного действия 10 мг) N20 (2x10) (стрипы).

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

2 года.

По рецепту врача.

Macleods Pharmaceuticals Ltd., Индия.