Цефоксон

1 флакон содержит: цефтриаксон (в виде натриевой соли) 1000 мг; тазобактам (в виде натриевой соли) 125 мг.

Кристаллический порошок белого или почти белого цвета.

Порошок для приготовления раствора для инъекций.

Антибактериальный препарат широкого спектра противомикробного действия группы цефалоспоринов III поколения с ингибитором бета-лактамаз. Код АТХ: J01DD54.

Фармакодинамика

Комбинированное антибактериальное лекарственное средство, состоящий из цефалоспоринового антибиотика III поколения - цефтриаксона натрия и ингибитора бета-лактамаз - тазобактама натрия.

Цефтриаксон - цефалоспорин третьего поколения. Цефтриаксон обладает бактерицидным действием, ингибирует синтез бактериальной клеточной стенки активно делящихся клеток связыванием с одним или более из пенициллин-связывающих протеинов. Данные протеины связаны с мембраной бактериальных клеток и возможно участвуют в синтезе. Результатом образования дефектной клеточной стенки является нестабильность осмотического давления в клетке. Бактериальные клетки имеют уникальный набор пенициллин-связывающих протеинов. Сродство цефтриаксона к пенициллин-связывающих протеинов для различных видов бактерий связано с антимикробным спектром активности препарата. Также предполагается, что цефалоспорины, подобно пенициллинам, могут увеличивать скорость распада клеточной стенки бактерий посредством снижения способности ингибитора муреин гидролазы, фермента, вовлеченного в деление клеток. Данный фермент может разрушить целостность стенки бактериальной клетки.

Тазобактам - пенициллинат сульфон, структурно похож на сульбактам. Являясь ингибитором бета-лактамазы Ричмойда Сайкес ΙΙΙ класса: пенициллиназы и цефалоспориназы, проявляет синергизм со многими препаратами, разрушающимися под действием данного фермента, такими как пенициллины и цефалоспорины. Тазобактам ингибирует все бета-лактамазы, которые может ингибировать клавулановая кислота и, кроме того, он обладает определенной активностью в отношении индуцированных ферментов бактерий Morganella morganii, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Serratia marcescens и Pseudomonas aeruginosa. Тазобактам является слабым ферментным индуктором, по сравнению с другими бета-лактамазами.

Комбинация цефтриаксона и тазобактама

Комбинация тазобактама и цефтриаксона активна в отношении всех микроорганизмов, чувствительных к цефтриаксону. Кроме того, комбинация проявляет синергизм (снижение минимальных ингибирующих концентраций) по сравнению с отдельными компонентами в отношении различных микроорганизмов.

Микроорганизмы чувствительные к цефтриаксону. Грамположительные: Стафилококки - Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis; Стрептококки - Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Streptococcus group А, В, С, G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus bovis, Streptococcus pneumonia, Streptococcus pyogenes (β-гемолитические стрептококки группы A); Другие - Corynebacterium diphtheriae, Bacillus anthracis, Spirochaetaceae. Грамотрицательные: Энтеробактерии - Bacteroides spp., Bacteroides fragilis (некоторые штаммы), Citrobacter spp., Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Enterobacter spp. (некоторые штаммы резистентны), Escherichia coli, Klebsiella pneumonia, Klebsiella spp., Morganella morganii (включая продуцирующие бета-лактамазу штаммы), Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp., Providencia rettgeri, Pseudomonas aeruginosa, Salmonella spp., Salmonella thyphi, Serratia spp., Serratia marcescens, Shigella spp., Yersinia spp., Yersinia enterocolitica; Другие - Acinetobacter calcoaceticus, Actinomyces, Aeromonas spp., Alcaligenes spp., Branhamella catarrhalis (образующие и не образующие бета-лактамазы), Fusobacterium mortiferum, Fusobacterium varium, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae (в том числе штаммы, образующие пенициллиназу), Haemophilus parainfluenzae, Leptospira spp.

Moraxella spp., Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae (в том числе штаммы образующие пенициллиназу), Neisseria meningitides, Plesiomonas shigelloides, Porphyromonas (Bacteroides) melaninogenicus, Prevotella (Bacteroides) bivius, Treponema pallidum, Vibrio spp., Vibrio cholera. Анаэробные: Clostridium spp. (кроме Clostridium difficile), Clostridium perfringens, Clostridium species, Fusobacterium spp. (кроме Fusobacterium mortiferum и Fusobacterium varium).

Микроорганизмы резистентные к цефтриаксону. Clostridium difficile, Staphylococcus spp. (метициллин резистентные штаммы), Streptococcus group D, Enterococcus spp. group D, Enterococcus faecalis, Bacteroides spp. (образующие бета-лактамазы), Bacteroides fragilis.

Фармакокинетика

Цефтриаксон

Всасывание

При приёме внутрь препарат не всасывается. После внутримышечного введения полностью абсорбируется, пик концентрации цефтриаксона в плазме крови (Cmax) отмечается через 1,5-3 часа, после внутривенного введения в конце инфузии.

Биодоступность составляет 100%. Минимальные антибактериальные концентрации препарата обнаруживается в крови в течение 24 часов и более. Стабильная концентрация препарата достигается в течение 4 суток. При однократной в/в инфузии в течение 30 минут плазменная концентрация цефтриаксона при дозах 0,5, 1 и 2 г составляет 82, 151 и 257 мкг/мл. Накопление после повторных в/в или в/м введений в дозах от 0,5 до 2 г с 12- и 24-часовыми интервалами составляет 15-36% по сравнению с однократной инъекцией. У взрослых после введения 50 мкг/кг, концентрация в спинномозговой жидкости во много раз превосходит МПК (минимальная подавляющая концентрация) для наиболее распространенных возбудителей менингита.

Препарат длительно сохраняется в организме.

Распределение

Связь с белками - около 85-95%. Обратимо связывается с белками плазмы: при концентрации менее 25 мкг/мл - 95%, при концентрации 300 мкг/мл - 85%. Биодоступность (F) при внутримышечном (в/м) введении составляет 100%. При внутривенном (в/в) введении цефтриаксон быстро диффундирует в интерстициальную жидкость, где свое бактерицидное действие в отношении чувствительных к нему патогенов сохраняет в течение 24 часов.

Объём распределения (Vd) - 0,12-0,14 л/кг, у детей - 0,3 л/кг.

Цефтриаксон проникает: в интерстициальную жидкость, в плевральную жидкость, в перитонеальную жидкость, в спинномозговую жидкость (терапевтические концентрации достигаются в спинномозговой жидкости при менингите), в синовиальную жидкость, в костную ткань, в желчь (высокие концентрации), через плацентарный барьер в амниотическую жидкость и кровь пуповины, обнаруживается в грудном молоке в низких концентрациях (3-4% от концентрации в сыворотке крови (больше при в/м, чем при в/в введении)).

Выведение

Время полувыведения (T1/2) цефтриаксона у здоровых взрослых составляет 8 часов. При дозах 0,15-3 г у здоровых T1/2 - 5,8-8,7 ч.

У нижеперечисленных людей T1/2 больше, чем у здоровых взрослых: новорожденные, T1/2 - 8 дней; дети, T1/2 - 6 дней; люди старше 75 лет, T1/2 - 16 часов.

После в/в введения в дозе 50-75 мг/кг у детей с менингитом, T1/2 - 4,3-4,6 часов, плазменный клиренс - 0,58-1,45 л/ч, почечный клиренс - 0,32-0,73 л/ч. 33-67% выводится в неизмененном виде почками, 35-45% - с желчью (через кишечник, где биотрансформируется в неактивный метаболит.). Около 50% выводится в течение 48 ч. У новорождённых детей через почки выводится около 70% препарата.

Тазобактам

Распределение

Примерно на 30% связывается с белками плазмы. Метаболизируется до единственного метаболита, который не обладает фармакологической и антибактериальной активностью. Связывание с белками метаболитов тазобактама незначительно. Тазобактам хорошо проникает в ткани и жидкости организма благодаря своим гидрофильным свойствам, включая слизистую оболочку кишечника, желчного пузыря, легкие, женские репродуктивные органы (матка, яичники и маточные трубы), межклеточную жидкость и желчь.

Выведение

Тазобактам выводится через почки путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции, также секретируется в желчь. Тазобактам и его метаболит выводятся в основном путём почечной экскреции, 80% введенной дозы выводится в неизмененном виде, а остальные как единственный метаболит.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

При почечной/печёночной недостаточности выделение замедляется. У больных, находящиеся на гемодиализе T1/2: при клиренсе креатинина (КК) 0-5 мл/мин - 15,7 часов; при клиренсе креатинина (КК) 5-15 мл/мин - 14,7 часов; при клиренсе креатинина (КК) 16-30 мл/мин - 12,4 часов; при клиренсе креатинина (КК) 31-60 мл/мин - 11,4 часов.

У новорожденных и у детей при воспалении мозговой оболочки цефтриаксон проникает в ликвор, при этом в случае бактериального менингита в среднем 17% от концентрации препарата в плазме диффундирует в спинномозговую жидкость, что примерно в 4 раза больше, чем при асептическом менингите. Через 24 часа после в/в введения цефтриаксона в дозе 50-100 мг/кг массы тела концентрации в спинномозговой жидкости превышают 1,4 мг/л. У взрослых больных менингитом через 2-24 часа после введения дозы 50 мг/кг массы тела, концентрации цефтриаксона в спинномозговой жидкости во много раз превосходят минимальные подавляющие концентрации для самых распространенных возбудителей менингита.

T1/2 тазобактама растёт примерно на 18% у пациентов с циррозом печени по сравнению со здоровыми добровольцами. Однако это различие не является основанием для корректировки дозы.

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами: заболевания верхних и нижних отделов дыхательных путей (острый и хронический бронхиты, пневмонии, эмпиемы плевры, эмпиема и абсцессы легкого, бронхоэктазы и др.); заболевания ЛОР органов (эпиглоттит, средний отит и др.); заболевания ЖКТ (желудочно-кишечный тракт) (перитонит, внутрибрюшные инфекции, воспалительные заболевания ЖКТ, брюшной тиф, тифозная лихорадка, сальмонеллёз и сальмонеллоносительство, шигеллёз, заболевания желчевыводящих путей (холангит, эмпиема желчного пузыря) и др.); заболевания мочеполовой системы и органов малого таза (острый и хронический пиелонефриты, пиелит, цистит, простатит, эпидидимит, сифилис, мягкий шанкр, гонорея и др.); акушерские и гинекологические инфекции (септический аборт, эндометрит, послеродовые инфекции, и др.); заболевания кожи и мягких тканей (раневые и ожоговые инфекции, целлюлит, рожистое воспаление, карбункул, флегмона, стрептодермия и др.); заболевания костей и суставов (остеомиелит, септический артрит и др.); эндокардит; сепсис; септицемия; менингит; мастоидит; мастит; болезнь Лайма (клещевой боррелиоз, спирохетоз); инфекции челюстно-лицевой области. При инфекциях у пациентов с ослабленным иммунитетом. Профилактика инфекций при хирургических вмешательствах и послеоперационных осложнений.

При назначении следует определить чувствительность к нему выделенных возбудителей.

Доза зависит от тяжести заболевания, типа инфекции, состояния организма, возраста, веса и функции почек у пациента.

Вводят в/м или в/в (струйно или капельно).

Для внутримышечного введения препарата растворяют содержимое флакона 500 мг (в пересчете на цефтриаксон) в 2 мл 1% раствора лидокаина или 3 мл 0,5% раствора новокаина, содержимое флакона 1000 мг (в пересчете на цефтриаксон) в 3,5 мл 1% раствора лидокаина или 5 мл 0,5% раствора новокаина. Если есть противопоказания препаратам новокаин и лидокаин, препарат вводят с 3-5 мл 0,9% изотоническим раствором натрия хлорида или 3-5 мл водой для инъекций. Вводят глубоко в мышцу. Рекомендуют вводить не более 1 г препарата в одну ягодицу.

Для внутривенного струйного введения препарата растворяют содержимого флакона с дозировкой 0,5 г (в пересчете на цефтриаксон) в 5 мл, 1,0 г (в пересчете на цефтриаксон) - в 10 мл воды для инъекций или 0,9% раствора натрия хлорида. Вводят медленно в течение 2-5 минут.

Для внутривенного капельного введения 1-2 г порошка разводят в 50-200 мл 0,9% раствора натрия хлорида, в 5-10% растворе глюкозы, 5% растворе фруктозы или декстрана. Продолжительность в/в инфузии - не менее 30 мин.

Во время растворения флаконы энергично встряхивают до полного растворения содержимого.

Приготовленный раствор следует использовать немедленно.

Препарат вводят взрослым и детям старше 12 лет в дозе 1-2 г 1 раз в сутки. В тяжелых случаях суточную дозу увеличивают до 4 г (два введения с промежутком 12 часов). Детям младшего возраста препарат вводят 20-80 мг/кг/сут в сутки однократно, новорожденным и недоношенным детям - в суточной дозе не выше 50 мг/кг. Для новорожденных до 2 недель 20-50 мг/кг/сут (учитывая недоразвитость ферментной системы, суточная доза не должна превышать 50 мг/кг массы тела), от 3 недель - 20-80 мг/кг/сут. При определении дозы препарата для доношенных и недоношенных детей различий нет.

Взрослые: (в пересчёте на цефтриаксон): Разовая средняя доза - 0,25-1 г; разовая максимальная доза - 2 г; средняя суточная доза - 1-2 г; максимальная суточная доза - 4 г; частота введения - 1-4 раза/сут; продолжительность лечения составляет 5-10 дней.

Для лечения серьезных инфекций рекомендованная доза составляет 50-75 мг/кг (в пересчете на цефтриаксон), разделенная на 2 введения каждые 12 часов.

Дети: (в пересчёте на цефтриаксон): разовая средняя доза - 5-20 мг/кг; разовая максимальная доза - 20-40 мг/кг; средняя суточная доза - 20-80 мг/кг; максимальная суточная доза - 100 мг/кг/сут; частота введения - 1-4 раза/сут; продолжительность лечения составляет 5-10 дней.

Детям с массой тела более 50 кг назначают дозы для взрослых.

Внутривенные дозы 50 мг/кг или выше следует вводить путём инфузии в течение не менее 30 минут.

При гонорее - по 0,25 г в/м однократно, в течение суток; для профилактики послеоперационной инфекции - однократно 1-2 г за 30-120 мин до операции, при необходимости 1-2 г через 24 часа после операции; при болезни Лайма (клещевой боррелиоз, спирохетоз) - 50 мг/кг (не более 2 г/сут) каждые 24 часа; при менингите у новорожденных и детей младшего возраста - по 100 мг/кг (не более 4 г/сут) каждые 24 часа, затем доза уменьшается; детям с инфекциями кожи и мягких тканей - 50-75 мг/кг (или 25-37,5 мг/кг) (не более 2 г/сут) каждые 24 часа (или каждые 12 часов); детям при тяжелых инфекциях другой локализации - 25-37,5 мг/кг (не более 2 г/сут), каждые 12 часов; детям при среднем отите - 50 мг/кг (не более 1 г/сут), однократно.

Комбинированная терапия

Есть данные о том, что в отношении многих грамотрицательных бактерий существует синергизм между цефтриаксоном и аминогликозидами. Несмотря на то, что повышенную эффективность таких комбинаций не всегда можно предсказать, ее следует иметь в виду при наличии тяжелых, угрожающих жизни инфекций, вызванных Pseudomonas aeruginosa. Из-за физической несовместимости цефтриаксона и аминогликозидов их следует вводить отдельно в рекомендованных дозах.

Рекомендуется вводить препарат больным не менее чем в течение 3 дней после нормализации температуры тела.

Способ применения и дозы в особых клинических ситуациях

При нарушении выделительной функции почек режим дозирования устанавливают с учётом клиренса креатинина (КК). Дозы препарата уменьшают, интервалы между введениями увеличивают. В претерминальной почечной недостаточности (КК меньше 10 мл/мин) суточная доза не должна превышать 2 г.

Аллергические реакции: реакции гиперчувствительности (кожная сыпь, зуд, лихорадка), редко - сывороточная болезнь, ангионевротический отёк (отёк Квинке), аллергический дерматит, аллергический пневмонит, крапивница, экзантема, многоформная экссудативная эритема (в т. ч. злокачественная экссудативная эритема или синдром Стивенса-Джонсона), лекарственная лихорадка или озноб, анафилактический шок, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла)

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия.

Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, сонливость, редко - судороги.

Со стороны пищеварительной системы: нарушение вкуса, стоматит, глоссит, изъязвления слизистой оболочки полости рта, кандидоз ротовой полости, тошнота, рвота (в большинстве случаев эти симптомы слабо выражены и исчезают во время или после лечения), диарея/запор, диспепсия, метеоризм, абдоминальные боли, псевдомембранозный колит, редко - холестаз, желтуха, застой желчи ("сладж") или псевдохолелитиаз (боль в эпигастральной области, анорексия, тошнота и рвота), холестатическая желтуха, гепатит, при длительном лечении - дисбактериоз.

Со стороны мочеполовой системы и органов малого таза: у больных с заболеваниями почек при лечении большими дозами - нарушение функции почек (в этих случаях дозу снижают), интерстициальный нефрит, олигурия, анурия, кандидоз, кандидамикоз, микоз половых органов, дизурия, вагинит, уролитиаз, нефролитиаз, зуд в промежности.

Со стороны кроветворной системы: апластическая и гемолитическая анемия, гипокоагуляция, носовое кровотечение, снижение гемоглобина и гематокрита.

Со стороны лабораторных показателей: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, тромбоцитоз, эозинофилия, лейкоцитоз, гранулоцитопения, лимфоцитоз, моноцитоз, лимфоцитопения, базофилия, увеличение протромбинового времени, гипопротромбинемия, транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз (АЛТ, АСТ), ЩФ, ЛДГ, билирубина, повышение концентрации азота, мочевины и креатинина в плазме крови, редко - снижение протромбинового времени, наличие цилиндров в моче, гематурия, глюкозурия, агранулоцитоз, снижение концентрации пламенных факторов свёртывания крови (II, VII, IX, X).

Местные реакции: боль и жжение в месте введения, гиперемия, флебит.

Прочие: общая слабость, повышенная утомляемость, обильное потоотделение, прилив крови к лицу, нарушение слуха, при длительном лечении - суперинфекция.

• повышенная чувствительность к цефалоспоринам и ингибиторам бета-лактамаз (в том числе, пенициллинам, карбапенемам);
• новорожденные в возрасте ≤ 28 дней при необходимости (или ожидаемой необходимости) лечения внутривенными растворами, содержащими кальций, в том числе внутривенные вливания, которые содержат кальций, например, парентеральное питание, в связи с риском возникновения преципитатов кальциевых солей цефтриаксона;
• недоношенные дети 41 нед с учётом срока внутриутробного развития (гестационный возраст + возраст после рождения);
• ацидоз, гипербилирубинемия у новорожденных и недоношенных;
• I триместр беременности.

С осторожностью:

• желтуха новорожденных;
• НЯК (неспецифический язвенный колит), энтерит или колит (связанный с применением антибактериальных лекарственных средств);
• выраженная почечная и/или печёночная недостаточность;
• гипоальбуминемия, ацидоз или сниженное связывание билирубина;
• снижения свёртываемости крови.

Симптомы: возможно усиление побочных действий, головокружение, парестезии и головная боль, у больных с хронической почечной недостаточностью могут возникнуть нейротоксические явления, при этом отмечается повышенная судорожная готовность, генерализованные клоникотонические судороги, рвота и тахикардия.

Лечение: симптоматическая терапия. При возникновении судорожных приступов осуществляется противосудорожная терапия. Специфического антидота нет. Гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективны.

Не следует смешивать цефтриаксон с другими антибиотиками в одном шприце или в одном растворе для вливания.

Запрещено применять для растворения цефтриаксона кальцийсодержащие растворы (например, раствор Хартмана и Рингера). Нельзя смешивать цефтриаксон с растворами, содержащими кальций в одной инфузионной системе, предназначенной для внутривенного введения. Это связанно с образованием преципитатов кальциевых солей цефтриаксона. Нельзя вводить одновременно цефтриаксон и кальцийсодержащие длительные инфузии, к примеру, парентеральное питание. Необходимо соблюдать интервал не менее 48 часов между введением цефтриаксона и препаратов, содержащих кальций.

У больных с нарушениями функции почек возможны проявления нефротоксичности (повышение содержания азота мочи и креатина в сыворотке крови). Дозу препарата в этих случаях снижают в зависимости от тяжести функционального поражения почек, и лечение проводят под контролем динамики этих показателей (не реже одного раза в неделю). У больных, находящихся на гемодиализе также следует регулярно определять концентрацию препарата в плазме.

У новорожденных с гипербилирубинемией, особенно у недоношенных, возможно применение под строгим врачебным контролем.

С особой осторожностью назначают препарат больным с аллергическими реакциями (особенно на лекарственные препараты), а также с заболеваниями желудочно-кишечного тракта (особенно колитом).

При тяжелой почечной и печеночной недостаточности следует регулярно определять концентрацию препарата в плазме крови и корректировать режим дозирования.

Имеются сообщения о выявляемых при УЗИ изменениях желчного пузыря у больных, леченных цефтриаксоном (изменения являются транзиторными и проходят после прекращения лечения), у некоторых из этих пациентов наблюдались также симптомы заболевания желчного пузыря. При появлении вышеуказанных признаков, лечение следует прекратить.

Во время лечения нельзя употреблять спиртные напитки - возможны эффекты, сходные с действием дисульфирама (гиперемия лица, спазм в животе и в области желудка, тошнота, рвота, головная боль, снижение АД, тахикардия, одышка).

При появлении тяжелой диареи, характерной для псевдомембранозного колита, препарат следует отменить и назначить соответствующее лечение.

При появлении острых реакций повышенной чувствительности, кожной сыпи, лекарственной лихорадки, приём препарата следует немедленно прекратить. Для купирования таких состояний можно применять эпинефрин, антигистаминные препараты, глюкокортикостероиды.

При длительном применении препарата необходим контроль картины периферической крови и функции почек, также следует осуществлять профилактику дисбактериоза, возможно появление резистентных к препарату микроорганизмов и развитие суперинфекции.

При артериальной гипертензии и нарушении водно-электролитного баланса необходимо проверять уровень натрия в плазме.

У пациентов с нарушением синтеза или снижением запасов витамина «K» (например, при хроническом заболевании печени, недостаточности питания, пожилые) требуется определение ПВ (протромбиновое время). В случае удлинения ПВ до или во время терапии необходимо назначение витамина «K».

Свежеприготовленные растворы цефтриаксона физически и химически стабильны в течение 6 часов при комнатной температуре или в холодильнике при температуре 2-8 °C не более 24 часов.

Применение при беременности и период лактации

Противопоказан в I триместре беременности.

Применение препарата при беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

В период лактации следует временно прекратить грудное вскармливания грудью (в низких концентрациях проникает в грудное молоко). В экспериментальных исследованиях на животных не обнаружено тератогенных и эмбриотоксических эффектов цефтриаксона.

Категории рисков для плода по FDA - «B».

Влияние на способность управлять автомобилем и сложными механизмами

В период лечения следует соблюдать осторожность при вождении автомобиля и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

Нельзя смешивать цефтриаксона натриевую соль в одном флаконе или шприце с другими антибиотиками (особенно с антибиотиками группы аминогликозидов) - фармацевтически несовместим с другими противомикробными средствами (аминогликозидами, флуконазолом, лабеталолом, ванкомицином, пентамидином), кальцийсодержащими растворами (в т.ч. растворы Хартмана и Рингера)).

Бактериостатические антибиотики снижают бактерицидный эффект цефтриаксона.

Для приготовления раствора для в/в введения (струйного или капельного) нельзя использовать лидокаин.

Цефтриаксон несовместим с этанолом.

Разрешено одновременное применение (но не в одном растворе) с метронидазолом, ванкомицином, рифампицином, петлевыми диуретиками (с последними с осторожностью). Метронидазол повышает активность препарата в отношении анаэробов. При одновременном применении с "петлевыми" диуретиками (этакриновая кислота, фуросемид) и другими нефротоксичными лекарственными средствами (бутадион, аминогликозиды) возрастает риск развития нефротоксического действия цефтриаксона.

Пробенецид не оказывает влияния на выведение цефтриаксона.

Антагонизм с хлорамфениколом in vitro.

Цефтриаксон, подавляя кишечную флору, препятствует синтезу витамина "K". Поэтому при одновременном применении с препаратами, снижающими агрегацию тромбоцитов (НПВС (неспецифические противовоспалительные средства), салицилаты, сульфинпиразон), увеличивается риск развития кровотечений. По этой же причине при одновременном применении с антикоагулянтами отмечается усиление антикоагулянтного действия последних (действует синергически).

Препараты гилуронидазы повышают проницаемость гистогематетических барьеров для цефтриаксона.

Цефтриаксон снижает эффективность пероральных контрацептивов, поэтому рекомендуется использовать дополнительные негормональные контрацептивные средства.

Применение совместно с пенициллинами приводит к потенцированию действия. Однако многие штаммы возбудителей: кишечная палочка, протей, синезелёная палочка проявляют резистентность.

Комбинация с карбенициллином, пиперациллином, аминогликозидами, азтреонамом, имипенемом, полимиксинами эффективна в отношении энтеробактерий и палочки синезеленого гноя. Цефтриаксон и антибиотики из группы аминогликозидов обладают синергизмом действия в отношении грамотрицательных микроорганизмов.

Порошок для приготовления раствора для инъекции по 1,125 г помещены в 20 мл флаконы прозрачного бесцветного стекла (I тип USP). Один флакон вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонной упаковке.

Хранить в сухом и защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не применять после истечения срока годности.

По рецепту.

«SWISS PARENTRALS LTD»,

Plot No. 402, 412-414, Kerala Industrial Estate,

G.I.D.C, Nr. Bavla, Ahmedabad-Gujarat, Индия.

Веб сайт: http://swiss.in

E-mail: export@swiss.in

Наименование и адрес организации, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств на территории Республики Узбекистан

ЧП «Regmed»,

Республика Узбекистан, г. Ташкент, Яккасарайский район, улица Самарканд 3-2.

Веб сайт: http://regmed.uz

E-mail: regmeduz@gmail.com

Тел.: +99871 256 88 70