Цоммекс

2 мл раствора содержат:

активное вещество: амикацина сульфат - 66,74 мг или 333,74 мг, эквивалентный амикацину - 50 мг или 250 мг;

вспомогательные вещества: натрия цитрат, натрия метабисульфит, метилгидроксибензоат, пропилгидроксибензоат, вода для инъекций.

Прозрачный бесцветный раствор.

Раствор для инъекций.

Антибактериальные препараты для системного использования. Прочие аминогликозиды. Код АТХ: J01GB06.

Фармакодинамика

Антибиотик группы аминогликозидов. Полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, действует бактерицидно. Связываясь с 305-субъединицей рибосом, препятствует образованию комплекса транспортной и матричной РНК, блокирует синтез белка, а также разрушает цитоплазматические мембраны бактерий. Высокоактивен в отношении аэробных грамотрицательных микроорганизмов: Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Klebsiella spp., Serratia spp., Providencia spp., Enterobacter spp., Salmonella spp., Shigella spp., некоторых грамположительных микроорганизмов: Staphylococcus spp. (в т.ч. устойчивых к пенициллину и некоторым цефалоспоринам).

Препарат умеренно активен в отношении Streptococcus spp.

При одновременном назначении с бензилпенициллином проявляет синергизм в отношении штаммов Enterococcus faecalis

Амикацин не теряет активности под действием ферментов, активирующих другие аминогликозиды, и может оставаться активным в отношении штаммов Pseudomonas aeruginosa, устойчивых к тобрамицину, гентамицину и нетилмицину.

Амикацин не активен в отношении анаэробных микроорганизмов.

Фармакокинетика

После в/м (внутримышечно) введения всасывается быстро и полностью. Максимальная концентрация в плазме крови (Смах) в плазме крови при в/в (внутривенном) введении препарата в дозе 7,5 мг/кг 21 мкг/мл, после в/в инфузии в дозе 7,5 мг/кг в течение 30 минут-38 мкг/мл. Время достижения Смах после в/м введения около 1,5 часа.

Распределение

Связывание с белками плазмы 4-11%.

Хорошо распределяется во внеклеточной жидкости (содержимое абсцессов, плевральный выпот, асцитическая, перикардиальная, синовиальная, лимфатическая и перитонеальная жидкость). В высоких концентрациях обнаруживается в моче, в низких в желчи, грудном молоке, водянистой влаге глаза, бронхиальном секрете, мокроте и спинномозговой жидкости. Хорошо проникает во все ткани организма, где накапливается внутриклеточно. Высокие концентрация отмечаются в органах с хорошим кровоснабжением легкие, печень, миокард, селезенка, и особенно в почках, где накапливается в корковом веществе, более низкие концентрации в мышцах, жировой ткани и костях.

У взрослых при применении в средних терапевтических дозах (в норме) амикацин не проникает через ГЭБ (гематоэнцефалический барьер), проникает через плацентарный барьер обнаруживается в крови плода и амниотической жидкости. При воспалении мозговых оболочек проницаемость несколько увеличивается. У новорожденных достигаются более высокие концентрации в спинномозговой жидкости, чем у взрослых. Объём распределения (Va) у взрослых 0,26 л/кг, у детей 0,2-0,4 л/кг, у новорожденных в возрасте менее 1 недели и с массой тела менее 1,5 кг до 0,68 л/кг, в возрасте менее 1 недели и массой тела более 1,5 кг до 0,58 л/кг, у больных муковисцидозом 0,3-0,39 л/кг. Средняя терапевтическая концентрация при в/в или в/м введении сохраняется в течение 10-12 часов.

Метаболизм и выведение

Не метаболизируется в печени.

Период полувыведения (Г) в терминальной (3) фазе у взрослых 2-4 часа, у новорожденных 5-8 часов, у детей более старшего возраста 2,5-4 часов. Конечная величина Ты - более 100 часов (высвобождение из внутриклеточных депо).

Выводится почками путем клубочковой фильтрации (65-94%) преимущественно в неизмененном виде. Почечный клиренс 79-100 мл/мин.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

При нарушении функции почек у взрослых Т% варьирует в зависимости от степени нарушения до 100 часов, у больных с муковисцидозом 1-2 часа. У больных с ожогами и гипертермией 15 может быть короче по сравнению со средними показателями вследствие повышенного клиренса.

Выводится при гемодиализе (50% за 4-6 часа), перитонеальный диализ менее эффективен (25% за 48-72 часа).

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:

• тяжелые инфекции дыхательных путей и ЛОР органов: отит, бронхит, пневмония, эмпиема плевры, абсцесс легких;
• инфекции костей и суставов (в т.ч. остеомиелит);
• сепсис (в т. ч. сепсис новорожденных);
• эндокардит;
• инфекции ЦНС (включая менингит);
• инфекции брюшной полости и желчных путей (в т. ч. перитонит);
• инфекции мочевыводящих путей (пиелонефрит, цистит, уретрит);
• гнойные инфекции кожи и мягких тканей, а также раневая инфекция (в т.ч. инфицированные ожоги, инфицированные язвы и пролежни различного генеза);
• послеоперационные инфекции.

При назначении следует определить чувствительность к нему выделенных возбудителей. Доза зависит от тяжести заболевания, типа инфекции, состояния организма, возраста, веса и функции почек у пациента.

Вводят в/м, в/в (струйно в течение 2 минут или капельно) взрослым и детям старше 6 лет по 5 мг/кг каждые 8 часов или по 7,5 мг/кг каждые 12 часов. При бактериальных инфекциях мочевых путей (неосложненных) 250 мг каждые 12 часов.

Максимальные дозы для взрослых до 15 мг/кг/сут, но не более 1,5 Продолжительность лечения при в/в введении 3-7 дней, при в/м г/сут в течение 10 дней. 7-10 дней.

Недоношенным новорожденным начальная доза 10 мг/кг, затем по 7,5 мг/кг каждые 18- 24 часа.

Новорожденным начальная доза 10 мг/кг, затем по 7,5 мг/кг каждые 12 часов в течение 7- 10 дней.

Пациентам с ожогами может потребоваться доза 5-7,5 мг/кг каждые 4-6 часов в связи с более коротким Т% (1-1,5 часа) у этих больных.

В/в амикацин вводят капельно в течение 30-60 минут, в случае необходимости струйно. Для в/в введения применяют те же растворы, что и для в/м, предварительно разбавив их в 200 мл 5% раствора декстрозы или 0,9% раствора натрия хлорида. Концентрация амикацина в растворе для в/в введения не должна превышать 5 мг/мл.

Применения в особых клинических случаях

Пациентам с почечной недостаточностью требуется коррекция режима дозирования.

При нарушении выделительной функции почек необходимо снижение дозы или увеличение интервалов между введениями. В случае увеличения интервала между введениями (если значение КК (клиренс креатинина) неизвестно, в состояние пациента стабильное) интервал между введением препарата устанавливают по следующей формуле: Интервал (4) = концентрация сывороточного креатинина х 9.

Если концентрация сывороточного креатинина составляет 2 мг/мл, то рекомендуемую разовую дозу (7,5 мг/кг) необходимо вводить каждые 18 часов. При увеличении интервала разовую дозу не изменяют.

В случае снижения разовой дозы при неизменном режиме дозирования первая доза для пациентов с почечной недостаточностью составляет 7,5 мг/кг.

Последующая доза (мг), вводимая каждые 12 ч КК (мл/мин) у пациента первоначальная доза (мг)/КК в норме (мл/мин). После сеанса гемодиализа может быть назначена дополнительная доза 3-5 мг/кг.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, гиперемия кожи, лихорадка, анафилактические реакции, ангионевротический отек (отек Квинке).

Со стороны нервной системы: головная боль, сонливость, нейротоксическое действие (подергивание мышц, ощущение онемения, покалывания, эпилептические припадки), нарушение нервно-мышечной передачи (остановка дыхания).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: уплощение зубца Т на ЭКГ.

Со стороны дыхательной системы: заложенность носа.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, нарушения функции печени (повышение активности печеночных трансаминаз, гипербилирубинемия).

Со стороны мочеполовой системы: нефротоксичность нарушение функции почек (олигурия, протеинурия, микрогематурия).

Со стороны органов чувств: ототоксичность снижение слуха, вестибулярные и лабиринтные нарушения, необратимая глухота, дискоординация движений, головокружение, тошнота, рвота.

Со стороны кроветворной системы: анемия, лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения.

Местные реакции: болезненность в месте инъекции, дерматит, флебит и перифлебит (при в/в введении).

• гиперчувствительность к препарату и ее компонентам (в т.ч. к другим аминогликозидам);
• неврит слухового нерва;
• тяжелая почечная недостаточность с азотемией и уремией;
• тяжелая печеночная недостаточность;
• болезни крови.

С осторожностью:

• почечная/печеночная недостаточность;
• миастения;
• паркинсонизм;
• ботулизм (аминогликозиды могут вызвать нарушение нервно-мышечной передачи, что приводит к дальнейшему ослаблению скелетной мускулатуры);
• дегидратация;
• у новорожденных (особенно недоношенных детей);
• в пожилом возрасте.

Симптомы: токсические реакции (потеря слуха, атаксия, головокружение, расстройства мочеиспускания, жажда, снижение аппетита, тошнота, рвота, звон или ощущение закладывания в ушах, нарушение дыхания).

Лечение: симптоматическое. Для снятия блокады нервно-мышечной передачи и об последствий гемодиализ или перитонеальный диализ; антихолинэстеразные средства, соли кальция, искусственная вентиляция легких, другая симптоматическая и поддерживающая терапия.

Концентрация амикацина в плазме не должна превышать 25 мкг/мл (терапевтической является концентрация 15-25 мкг/мл).

В период лечения необходимо не реже 1 раза в неделю контролировать функцию почек, слухового нерва и вестибулярного аппарата.

Вероятность развития нефротоксичности выше у больных с нарушением функции почек, а также при назначении препарата в высоких дозах или в течение длительного времени (у этой категории больных может потребоваться ежедневный контроль функции почек). При неудовлетворительных аудиометрических тестах дозу препарата снижают или прекращают лечение.

Пациентам с инфекционно-воспалительными заболеваниями мочевыводящих путей рекомендуется принимать повышенное количество жидкости,

При отсутствии положительной клинической динамики следует помнить о возможности развития резистентных микроорганизмов. В подобных случаях необходимо отменить лечение и начать проведение соответствующей терапии.

Беременность и период лактации

Противопоказано (Амикацин проходит через плаценту и может оказать токсическое действие на плод).

Категория действия на плод по FDA-«D».

Амикацин выделяется с грудным молоком в небольших количествах. При применении препарата в период лактации необходимо прекратить грудное вскармливание в течение к после прекращения (в течение несколько дней) курса.

Влияние на способность управлять автомобилем и сложными механизмами

При появления побочных эффектов со стороны ЦНС следует воздержаться от управления автомобилем и работы с потенциально опасными механизмами.

Фармацевтически несовместим с пенициллинами, гепарином, цефалоспоринами, капреомицином, амфотерицином B гидрохлоротиазидом, нитрофурантонном, витаминами группы В и С, калия хлоридом. эритромицином.

Амикацин проявляет синергизы при взаимодействии карбенициллином, бензилпенициллином, цефалоспоринами (у больных с тяжелой хронической почечной недостаточностью при совместном применении с бета-лактамными антибиотиками возможно снижение эффективности аминогликозидов). Налидиксовая кислота, полимиксин В, цисплатин и ванкомицин увеличивают риск развития ото- и нефротоксичности.

Диуретики (особенно фуросемид), цефалоспорины, пенициллины, сульфаниламиды и НПВС, конкурируя за активную секрецию в канальцах нефрона блокируют элиминацию аминогликозидов, повышают их концентрацию в сыворотке крови, усиливая нефро- и нейротоксичность.

Усиливает миорелаксирующее действие курареподобных препаратов. Метоксифлуран, полимиксины для парентерального введения, капреомицин и другие лекарственные средства, блокирующие нервно-мышечную передачу (галогенизированные углеводороды в качестве препаратов для ингаляционной анестезии, опиоидные анальгетики), переливание большого объема крови с цитратными консервантами повышают риск остановки дыхания (особенно при внутрибрюшинном введении амикацина).

Парентеральное введение индометацина повышает риск развития токсического действия аминогликозидов (увеличение Т% и снижение клиренса).

Амикацин уменьшает эффективность лекарственных средств для лечения миастении.

По 2 мл во флакон из бесцветного прозрачного стекла, укупоренный резиновой пробкой, обжатой алюминиевым колпачком с защитной пластиковой крышкой. Каждый флакон вместе с инструкцией по медицинскому применению вложен в картонную пачку.

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не следует применять после истечения срока годности.

По рецепту.

«PROCARE PHARMA PVT. LTD.»

Bhagwanpur, Roorkee, Uttarakand, Индия.