ZET Оптик

1 флакон содержит:

активные вещества: бринзоламид - 10 мг, тимолол (в виде тимолола малеата) - 5 мг;

вспомогательные вещества: маннитол, карбомер 974 г, тилоксапол, динатрия эдетат, натрия хлорид, хлористоводородная кислота и/или натрия гидроксид (для корректировки рН), бензалкония хлорид 0.1 мг, вода для инъекций 1.0 мл.

Суспензия белого или почти белого цвета.

Капли глазные, суспензия.

Антиглаукомные препараты и миотики. Код АТХ: SO1ED51.

Фармакодинамика

ZEТоптик м противоглаукомный комбинированный препарат, содержащий два активных ингредиента: бринзоламид и тимолола малеат, которые снижают повышенное внутриглазное давление, в первую очередь, за счет снижения секреции внутриглазной жидкости, однако различными путями.

Комбинированное действие бринзоламида и тимолола приводит к дополнительному снижению внутриглазного давления по сравнению с действием любого из этих компонентов в отдельности.

Бринзоламид является ингибитором карбоангидразы П. Ингибирование карбоангидразы цилиарного тела глаза приводит к снижению секреции внутриглазной жидкости (предположительно за счет уменьшения образования ионов бикарбоната с последующим снижением транспорта ионов натрия и жидкости).

Тимолол неселективный бета-адреноблокатор без симпатомиметической активности, не оказывает прямого депрессивного Влияния на миокард, не обладает мембраностабилизирующей активностью. При местном применении снижает продукцию внутриглазной жидкости и незначительно усиливает се отток

Фармакокинетика

При местном применении бринзоламид и тимолол проникают в системный кровоток. С бринзоламида в эритроцитах около 18.4 мемость

B равновесном состоянии после применения фиксированной комбинации бриглодамид/тимолол средняя Секс в плазме и AUC тимольота состаклости 0.824+0.453 игма и 4.7122.49.вгоч ма, соответственно, и средняя со тимеслода была достигнута через 0.79+0.45 ч.

Распределение

Бринзоламид умеренно связывается с белками плазмы (около 60%) и накапливается в эритроцитах в результате избирательного связывания с карбоангидразой ІІ и, в меньшей степени, с карбоангидразой І. Его активный метаболит №-дезэтил- бринзоламид также накапливается в эритроцитах, где связывается преимущественно с карбоангидразой І.

Благодаря сродству бринзоламида и его метаболита к эритроцитам и тканевой карбоангидразе их концентрация в плазме низкая.

При достижении стабильной концентрации тимолол может быть определен в плазме крови человека в течение 12 часов после применения фиксированной комбинации бринзоламид/тимолол.

Метаболизм

Метаболизм бринзоламида происходит путем №-деалкилирования. О деалкилирования и окисления - прониловой боковой цепи. Основной метаболит №-дезэтил-бриизоламид в присутствии бринзоламида связывается с карбоангидразой 1 и также накапливается в эритроцитах. Исследования in vitro показали, что за метаболизм бринзоламида отвечает, главным образом, изофермент СҮРЗА4, а также изоферменты СҮР2А6, СҮР2B6, CYP2C8 и СҮР2С9.

Метаболизм тимолола происходит двумя путями: с образованием этаноламинной боковой нени по тилназольном кольце и с формированием этапольной боковой цепи у азота.

морфолина и аналогичной боковой цепи с карбонильной группой, соединенной с азотом. Метаболизм тимолола осуществляется главным образом CYP2D6.

Выведение

Бринзоламид выводится преимущественно почками (около 60%). Почти 20% лозы обнаружено в моче в форме метаболита. Бринзоламид и №-дезэтил-бриизоламид являются основными компонентами, выявленными в моче вместе со следами №-дезметоксипропил и О-дезметил метаболитов (-1%).

Тимолол и его метаболиты в основном выводятся почками. Примерно 20% дозы тимолола выводится с мочой в неизмененном виде, остальная часть в виде метаболитов. Период полувыведения (Тіл) тимолола из плазмы крови составляет 4,8 часа.

Открытоугольная глаукома, повышенное внутриглазное давление, не поддающееся монотерапии.

Перед употреблением необходимо встряхнуть флакон.

Взрослым, включая пациентов пожилого возраста, закапывают по 1 капле в пораженный(ые) глаз(а) 2 раза в день.

После закапывания рекомендуется носослезная окклюзия или закрытие глаз для снижения системной абсорбции препарата и вероятности развития системных побочных эффектов. Если доза препарата была пропущена, то лечение должно быть продолжено со следующей делы, согласно схеме применения. Доза не должна превышать 2 капли в день в пораженный (ые) глаз (глаза).

В случае, если препарат назначается в качестве замены другого офтальмологического препарата для лечения глаукомы, последний следует отменить за день до начала терапии препаратом ZEТоптик.

При использовании более одного местного офтальмологического средства интервал между инстилляциями должен составлять не менее 5 минут. Глазные мази следует применять последними.

Не следует прикасаться кончиком пипетки к глазам или любой другой поверхности, чтобы избежать загрязнения содержимого флакона.

Педиатрические пациенты

Не рекомендуется применять препарат у детей в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Пациенты с почечной или печеночной недостаточностью

Исследования по применению препарата у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью не проводились. Не требуется корректировка дозы у пациентов печеночной недостаточностью и у пациентов с нарушениями функции почек легкой или средней степени тяжести.

С осторожностью применять препарат у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени.

Частота побочных эффектов, очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто 1/1000 до <1/100), релко (>1/10000 до <1/1000), иногда (<1/10000) или частота возникновения неизвестна.

Побочные реакции, наблюдаемые при применении фиксированной комбинации бринзоламид/тимолол

Со стороны органа зрения: часто затуманивание зрения, точечный кератит, боль в глазу, и раздражение глаз; нечасто кератит, окрашивание роговицы медицинским красителем, зуд, сухость глаз, ощущение инородного тела в глазах, выделения из глаз, гиперемия глаз, гиперемия конъюнктивы; редко: эрозия роговицы, выпот в переднюю камеру глаза, фотофобия, повышенное слезотечение, гиперемия склеры, образование корок по краям век, эритема век; частота неизвестна - отек век, нарушение зрения.

Со стороны ЦНС и психики: часто извращение вкуса; редко бессонница, частота неизвестна головокружение, головная боль, депрессия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто снижение частоты сердечных сокращений; нечасто снижение артериального давления; частота неизвестна повышение артериального давления.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто кашель; редко орофарингеальная боль, ринорея; частота неизвестна одышка, носовое кровотечение

Прочие: недомогание, боль в груди, утомляемость, наличие крови в моче, миалгия, анафилактический шок, гиперчувствительность, алопеция, эритема, сыпь, боль в животе, диарея, сухость во рту, тошнота, уменьшение количества лейкоцитов, повышение уровня калия в крови, повышение уровня лактатдегидрогеназы в крови.

Дополнительные побочные реакции, наблюдаемые при монотерапии тимололом и бринзоламидом

Со стороны органа зрения: нечасто кератит, частота неизвестна увеличение экскавации диска зрительного нерва, отслойка сосудистой оболочки после фильтрующей операции, кератопатия, дефект эпителия роговицы, нарушения со стороны эпителия роговицы, повышение внутриглазного давления, отложения в глазу, окрашивание роговицы, отек роговицы, снижение чувствительности роговицы, конъюнктивит, воспаление мейбомиевых желез, диплопия, снижение контрастности зрения, фотопсия, снижение остроты зрения, птеригиум, ощущение дискомфорта в глазу, гипестезия глаза. пигментация склера субконьюнктивальная киста, нарушение зрения", припухлость глаз, аллергические реакции со стороны глаза, мадароз², нарушения со стороны век, птоз¹.

Со стороны ЦНС и психики: частота неизвестна потеря памяти, апатия, депрессивное настроение, снижение либидо, ночные кошмары, нервозность, ишемия сосудов головного мозга, инсульт, потеря сознания, усиление признаков и симптомов миастении гравис¹, сонливость, нарушение моторики, амнезия, ухудшение памяти, парестезия, тремор, гипестезия, потеря вкуса.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: частота неизвестна остановка сердца, сердечная недостаточность', хроническая сердечная недостаточность, атриовентрикулярная блокада, кардио-респираторный дистресс-синдром², стенокардия, брадикардия, нерегулярная частота сердечных сокращений, аритмия, ощущение сердцебиения, тахикардия, увеличение частоты сердечных сокращений, боль в груди, отёк, гипотензия, гипертензия, феномен Рейно, похолодание конечностей.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: частота неизвестна бронхоспазм (преимущественно у пациентов с бронхоспастической болезнью в анамнезе), астма, гиперреактивность бронхов, раздражение гортани, заложенность носа, заложенность верхних дыхательных путей, синдром постназального затека, чихание, ощущение сухости носа.

Прочие ринофарингит, фарингит, синусит, ринит, снижение количества эритроцитов. повышение уровня хлоридов в крови, анафилаксия, системные аллергические реакции, включая ангионевротический отек, локальные и генерализованные высыпания крапивница, зуд, гипогликемия, вертиго, шум в ушах, рвота, боль в животе, хзофагит, диспепеня 12, ощущение дискомфорта в желудке и брюшной полости, усиление перистальтики, желудочно-кишечное расстройство, гипестезия и парестезия полости рта, метеоризм², отклонения от нормы показателей печеночных проб, крапивница", макуло-папулезная сыпь, генерализованный зуд, уплотнение кожи, дерматит, псориазоформная сыпь или обострение псориаза, спазмы мышце, артралгия, боль в спине, боль в конечностях, боль в области почек, поллакиурия, недомогание; боль², астения12, ощущение дискомфорта в груди, тревожность, раздражительность, периферический отёк, парушение эрекции, сексуальная дисфункция, снижение либидо¹.

1побочные реакции, наблюдаемые при монотерапии тимололом;

2побочные реакции, наблюдаемые при монотерапии бринзоламидом.

• Повышенная чувствительность к действующим веществам или другим компонентам препарата, другим бета-блокаторам, сульфонамидам.
• Реактивные заболевания дыхательных путей, включая бронхиальную астму (в том числе в анамнезе), тяжелые хронические обструктивные заболевания легких.
• Синусовая брадикардия, синдром слабости синусового узла, синоатриальная блокада, атриовентрикулярная блокада ІІ или 111 степени, выраженная сердечная недостаточность, кардиогенный шок.
• Тяжелый аллергический ринит.
• Гиперхлоремический ацидоз.
• Тяжелая почечная недостаточность.
• Детский возраст до 18 лет.
• Период беременности и кормления грудью.

О случаях передозировки не сообщалось. При передозировке промыть глаза теплой водой.

При случайном приеме внутрь содержимого флакона, симптомы передозировки бета-блокаторами могут включать брадикардию, гипотензию, сердечную недостаточность и бронхоспазм.

Симптомами передозировки бринзоламидом являются электролитный дисбаланс, ацидоз, нарушения со стороны ЦНС.

Лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим: необходим мониторинг уровня электролитов в плазме крови (особенно калия) и рН крови. Гемодиализ неэффективен.

Системные эффекты

Бринзоламид и тимолол могут абсорбироваться в системный кровоток.

Тимолол при местном применении может вызывать такие же побочные реакции со стороны сердечно-сосудистой и дыхательной систем, как и системные бета-блокаторы. Однако, частота возникновения системных побочных реакций при местном применении ниже, чем при системном применении.

При применении препарата, вследствие системной абсорбции, могут возникнуть реакции гиперчувствительности, характерные для сульфаниламидов.

Нарушения со стороны сердца

Бета-блокаторы следует применять с осторожностью у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (ИБС, стенокардия Принцметала, сердечная недостаточность) и гипотензией. При необходимости следует рассмотреть возможность лечения другими препаратами. Необходим тщательный контроль за появлением признаков обострения заболевания и нежелательных реакций у данной категории пациентов.

С осторожностью применять бета-блокаторы у пациентов с блокадой сердца 1 степени, вследствие негативного влияния на время проведения импульса.

Нарушения со стороны сосудов

С осторожностью назначать препарат пациентам с выраженными нарушениями периферического кровообращения (болезнь Рейно или синдром Рейно тяжелой формы).

Нарушения со стороны дыхательной системы

Имеются сообщения о реакциях со стороны дыхательной системы (включая смерть от бронхоспазма) у больных с бронхиальной астмой после приема бета-блокаторов в виде глазных капель.

С осторожностью применять препарат у пациентов с ХОБЛ средней/легкой степени тяжести и только в том случае, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск.

Гипогликемия/сахарный диабет

Бета-блокаторы могут маскировать симптомы острой гипогликемии.

С осторожностью назначать препарат пациентам со склонностью гипогликемии или пациентам с лабильным течением диабета.

Гипертиреоз

Бета-блокаторы могут маскировать симптомы гипертиреоза.

Мышечная слабость

Имеются сообщения о том, что бета-блокаторы вызывают мышечную слабость с определенными симптомами миастении (например, диплопией, птозом и общей слабостью).

Нарушения кислотно-щелочного равновесия

Входящий в состав препарата бринзоламид является сульфонамидом. При применении препарата возможно развитие побочных реакций, характерных для сульфонамидов. Описаны случаи нарушения кислотно-щелочного равновесия при применении пероральных ингибиторов карбоангидразы.

С осторожностью применять препарат у пациентов с риском развития почечной недостаточности, из-за возможности развития метаболического ацидоза.

При возникновении признаков серьезных реакций гиперчувствительности, необходимо прекратить применение препарата.

Концентрация внимания

Пероральные ингибиторы карбоангидразы могут влиять на способность заниматься деятельностью, требующей повышенного внимания, и/или на координацию. Данные явления могут наблюдаться при применении препарата.

Анафилактические реакции

Пациенты с атопией или тяжелыми анафилактическими реакциями на различные аллергены в анамнезе, получающие бета блокаторы, могут сильнее решировать па воздействие этих аллергенов, а также могут быть резистентны к обычным дозам адреналина при лечении анафилактических реакций.

Отслойка сосудистой оболочки глаза

Описаны случаи отслойки сосудистой оболочки глаза при применении лекарственных средств, угнетающих продукцию внутриглазной жидкости (н/р, тимолола, ацетазоламида), после фильтрующих операций.

Хирургическая анестезия

Бета-блокаторы в составе офтальмологических препаратов могут блокировать системное действие бета-агонистов (адреналина).

Эффекты со стороны органа зрения

Офтальмологические бета-блокаторы могут вызвать сухость глаз.

С осторожностью назначать пациентам с заболеваниями роговицы.

Рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами с повреждениями роговицы (н/р пациенты с сахарным диабетом или дистрофией роговицы). Так как ингибиторы карбоангидразы (бринзоламид) могут влиять на гидратацию роговицы, применение контактных линз может повысить риск повреждения роговицы (декомпенсация эндотелия роговицы, отек роговицы).

С осторожностью назначать препарат пациентам, носящим контактные линзы.

Препарат содержит бензалкония хлорид, который может вызывать раздражение глаз и обесцвечивание мягких контактных линз. Контактные линзы необходимо снять перед применением препарата и надеть спустя 15 мин после закапывания. Имеются сообщения, что бензалкония хлорид может вызывать точечную кератопатию и/или токсическую язвенную кератопатию. Необходим тщательный мониторинг за состоянием роговицы при частом или длительном применении препарата.

Беременность и период лактации

Не рекомендуется применение препарата в период беременности и кормления грудью.

Влияние лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Препарат оказывает минимальное влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами. Возможно временное помутнение зрения или другие визуальные нарушения. При возникновении данных симптомов, необходимо дождаться их исчезновения перед тем как водить машину или работать со сложной техникой, станками или каким-либо сложным оборудованием.

Ингибиторы карбоангидразы могут ухудшить способность выполнять задачи, требующие мыслительной активности и/или физической координации.

Исследований по лекарственному взаимодействию препарата не проводилось.

За метаболизм бринзоламида отвечают изоферменты цитохрома Р450: СҮРЗА4 (в основном), СҮP2A6, CYP2B6, СҮР2С8 и СҮР2C9. C осторожностью назначать препарат с лекарственными средствами, ингибирующими изофермент СҮРЗЛ4 (кетоконазол, итраконазол, клотримазол, ритонавир, тролеандомицин), вследствие возможного ингибирования метаболизма бринзоламида. Следует соблюдать осторожность при совместном применении ингибиторов изофермента СҮРЗА4.

При совместном применении глазных капель, содержащих бета-блокаторы, с системными блокаторами кальциевых каналов, бета-блокаторами, антиаритмическими препаратами (включая амиодарон), сердечными гликозидами, парасимпатомиметиками и гуанетидином существует вероятность усиления гипотензивного действия и/или развития выраженной брадикардии.

При совместном применении глазных капель, содержащих бринзоламид, с системными ингибиторами карбоангидразы существует возможность потенцирования системных эффектов ингибиторов карбоангидразы.

При совместном применении препарата с системными бета-блокаторами возможно потенцирование как системных эффектов бета-блокады, так и снижения внутриглазного давления.

Не рекомендуется одновременное применение двух местных бета-блокаторов или двух местных ингибиторов карбоангидразы.

При одновременном применении ингибиторов CYP2D6 (хинидин, флуоксетин, пароксетин) и тимолола возможно усиление системного действия бета-блокаторов (снижение ЧСС, депрессия).

Бета-блокаторы могут усиливать гипогликемический эффект противодиабетических средств и маскировать признаки гипогликемии.

При приеме бета-блокаторов может усиливаться гипертензивная реакция на внезапное прекращение приема клонидина.

Иногда сообщалось о возникновении мидриаза при одновременном применении глазных капель, содержащих бета-блокаторы, и адреналина (эпинефрина).

Капли глазные во флаконах-капельницах из полиэтилена по 5 мл. Каждый флакон вместе с инструкцией по медицинскому применению вкладывают в картонную пачку. 10 флаконов в картонной пачке укладывают в коробку-блок.

Хранить при температуре не выше 30 °С в недоступном для детей месте.

2 года

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке. После вскрытия содержимое флакона использовать в течение 4 недель.

По рецепту.

ЗАО «Ликвор». Армения 0089 Ереван, Кочиняна 7/9

Тел: +37460 37 88 00.