Гидроферол капсулы по 0,266 мг №5 (блистер)

1 капсула содержит:

активное вещество: кальцифедиол - 0,266 мг;

вспомогательные вещества: этанол безводный, триглицериды со средней длиной цепи (Miglyol 812 N);

состав оболочки: желатин, глицерин (≥ 99 % глицерина), сорбитол (70% об/об), титана диоксид (Е171), краситель «Желтый закат S» (Е-110), вода очищенная.

Мягкие желатиновые капсулы оранжевого цвета с продольным швом.

Содержимое капсул - прозрачная, маловязкая и не содержащая посторонних частиц жидкость.

Капсулы.

Пищеварительный тракт и обмен веществ. Витамины. Витамины А и D и их комбинация. Витамин D и его производные. Кальцифедиол. Код АТХ: А11СС06.

Механизм действия

Витамин D имеет две основные формы: D2 (эргокальциферол) и D3 (холекальциферол). Витамин D3 синтезируется в коже под воздействием солнечного света (ультрафиолетового излучения) и получается из рациона питания. Витамин D3 должен пройти двухступенчатый метаболический процесс, чтобы быть активным; первая стадия происходит в микросомальной фракции печени, где витамин D гидроксилируется в положении 25 (25- гидроксихолекальциферол или кальцифедиол); вторая стадия происходит в почке, где 1,25- дигидроксихолекальциферол или кальцитриол образуется за счет активности фермента 25- гидроксихолекальциферол паратиреоидным гормоном (ПТГ) и концентрацией кальция и фосфатов в сыворотке крови. C неизвестной функцией. 1,25- B 1-гидроксилазы; превращение 1,25- дигидроксихолекальциферол регулируется его собственной концентрацией,

Существуют и другие метаболиты дигидроксихолекальциферол транспортируется из почек в ткани-мишени (кишечник, кости и, возможно, почки и паращитовидные железы) путем связывания со специфическими белками плазмы крови.

Фармакодинамика

Витамин D увеличивает всасывание кальция и фосфора в кишечнике и улучшает нормальное образование и минерализацию костей и действует на трех уровнях:

Кишечник: витамин D усиливает всасывание кальция и фосфора в тонком кишечнике. Кость: кальцитриол усиливает костеобразование за счет повышения уровня кальция и фосфата и стимулирует действие остеобластов.

Почки: кальцитриол усиливает канальцевую реабсорбцию кальция.

Паращитовидные железы: витамин D подавляет секрецию паращитовидного гормона.

Фармакокинетика

Поглощение

Кальцифедиол или 25-гидроксихолекальциферол, как аналог витамина D, хорошо всасывается в кишечнике, если всасывание жира нормальное, через хиломикроны, главным образом в средних частях тонкой кишки; примерно 75-80% всасывается через этот процесс.

Распределение

Кальцифедиол является основной циркулирующей формой витамина D. Сывороточные концентрации 25-ОН-холекальциферола отражают содержание витамина D в организме, обычно от 25 до 40 нг/мл (62,5 до 100 нмоль/л) у здоровых людей. После перорального приема кальцифедиола максимальная концентрация в сыворотке крови достигается примерно через 4 часа. Его период полураспада составляет около 18-21 дня, а хранение в жировой ткани менее значительно, чем витамин D, из-за его более низкой растворимости в липидах. Кальцифедиол хранится в жировой ткани и мышцах в течение длительного времени.

Выведение

Кальцифедиол, в основном, выводится с желчью.

Доклинические данные по безопасности

Высокие дозы витамина D (от 4 до 15 раз превышающие рекомендуемую дозу у человека) оказались тератогенными у животных, но есть несколько исследований на людях. Витамин D может вызвать гиперкальциемию у беременных женщин, что может привести к синдрому суправальварного стеноза аорты, ретинопатии и умственной отсталости у младенцев и новорожденных.

Лечение дефицита витамина D в случаях, когда необходимо начать терапию с высоких доз или применять препарат через определенные промежутки времени, как указано ниже:

• в качестве дополнительного лечения остеопороза;
• у пациентов с синдромом мальабсорбции;
• при почечной остеодистрофии;
• при заболеваниях костей, вызванных лечением кортикостероидными препаратами.

Получение с пищей витамина D и воздействие солнца различны у пациентов, поэтому эти факторы должны учитываться при расчете соответствующей дозы препаратов-аналогов витамину D, таких как кальцифедиол.

Доза, частота и продолжительность лечения определяются в зависимости от уровня 25-ОН-холекальциферола в плазме крови, типа и состояния пациента и других сопутствующих заболеваний, таких как ожирение, синдром мальабсорбции, лечение кортикостероидами. Принимаемая доза должна обеспечивать уровень кальция в сыворотке крови в пределах 9-10 мг/дл.

Определение 25-ОН-холекальциферола в плазме считается наиболее приемлемым способом диагностики дефицита витамина D. Принято считать, что дефицит витамина D существует, когда уровни 25-OH-холекальциферола в сыворотке крови составляют <20 нг/мл, а недостаточностью витамина D считают если уровни уровни 25-OH-холекальциферола в сыворотке крови находятся между 20 и 24 нг/мл.

В норме у людей средние концентрации 25-OH-холекальциферола в сыворотке крови составляют от 25 до 40 нг/мл .

Рекомендуемая доза составляет одна капсула (0,266 мг кальцифедиола) один раз в месяц.

Недостаточность витамина D: рекомендуется прием одной капсулы (0,266 мг кальцифедиола) в месяц в течение 2 месяцев.

Дефицит витамина D: рекомендуется принимать по одной капсуле (0,266 мг кальцифедиола) в месяц в течение 4 месяцев.

В качестве дополнительного лечения остеопороза у пациентов с дефицитом витамина D рекомендуется принимать по одной капсуле (0,266 мг кальцифедиола) в месяц в течение 3-4 месяцев.

В группах пациентов с высоким риском дефицита витамина D может потребоваться прием более высоких доз или более длительная продолжительность приема, после проведения аналитической проверки степени дефицита и при регулярном мониторинге уровней 25-OH-холекальциферола в сыворотке крови:

Почечная остеодистрофия: одна капсула (0,266 мг кальцифедиола) еженедельно или один раз в две недели.

Заболевания костей, вызванные приемом кортикостероидных препаратов: по одной капсуле (0,266 мг кальцифедиола) один раз в месяц.

Пациенты с высоким дефицитом витамина D или синдромом мальабсорбции: повторный прием первоначальной дозы через неделю после начала лечения, затем по одной капсуле один раз в месяц в течение четырех месяцев, с контролем концентрации 25-OH-холекальциферола в плазме крови. В зависимости от уровней 25-OH-холекальциферола может потребоваться увеличение дозы или частоты приема. Как только значение стабилизируется в пределах нормального диапазона, следует прекратить прием или определить иную схему приема.

В общих чертах, дозу нужно сократить при улучшении симптомов, так как необходимость применения препаратов-аналогов витамина D обычно снижается после восстановления костной ткани.

Следует проверять концентрацию 25-ОН-холекальциферола в сыворотке крови через 3 месяца лечения, чтобы убедиться, что она находится в желаемом или предпочтительном диапазоне (30-60 нг/мл). После стабилизации значения в пределах указанного диапазона, лечение следует отменить препарат или снизить частоту его приема.

Пациенты детского возраста

В случае применения у детей, рекомендуется использовать другие формы препарата с более низкими дозировками.

Нежелательные реакции на кальцифедиол, как правило, нечастые (от ≥ 1/1, 000 до <1/100), но иногда умеренно выраженные.

Наиболее значимым побочным эффектом является чрезмерное потребление витамина D, то есть это часто связано с передозировкой или длительным лечением, особенно в сочетании с высокими дозами кальция. Дозы аналогов витамина D, необходимые для лечения гипервитаминоза, значительно отличаются между пациентами.

Наиболее распространенные побочные реакции обусловлены гиперкальциемией, которая может возникать изначально или на более позднем этапе:

Нарушения со стороны эндокринной системы: панкреатит, среди поздних симптомов гиперкальциемии.

Нарушения питания и обмена веществ: повышение концентрация азота мочевины в крови (BUN), альбуминурия, гиперхолестеринемия, гиперкальциемия.

Нарушения со стороны нервной системы: при умеренной гиперкальциемии могут появиться следующие симптомы: слабость, утомляемость, сонливость, головная боль, раздражительность.

Нарушения со стороны органа зрения: редко (от ≥1/10 000 до <1/1 000), при очень высоких дозах могут возникать светобоязнь и конъюнктивит с кальцификацией роговицы.

Нарушения со стороны сердца: при гиперкальциемии могут возникать нарушения сердечного ритма.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, сухость во рту, запор, нарушение вкуса, металлический привкус, спазмы в животе.

Прогрессирование гиперкальциемии может послужить поводом развития анорексии.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: высокие уровни кальциемии могут привести к увеличению трансаминазы (АСТ и АЛТ).

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: может возникнуть боль в костях и мышцах на ранних этапах гиперкальциемии, кальцификации в мягких тканях.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: проявлениями гиперкальциемии являются: нефрокальциноз и ухудшение функции почек (с полиурией, полидипсией, ноктурией и протеинурией).

Осложнения общего характера и реакции в месте введения

Более поздние симптомы гиперкальциемии включают: ринорею, зуд, гипертермию, снижение либидо.

• гиперчувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ;
• гиперкальциемия (кальций сыворотки крови > 10,5 мг/дл), гиперкальциурия (повышенная экскреция кальция с мочой);
• кальциевый литиаз;
• гипервитаминоз D;
• детский и подростковый возраст до 18 лет.

Симптомы

Прием витамина D в высоких дозах или в течение длительного периода времени может вызвать гиперкальциемию, гиперкальциурию, гиперфосфатемию и почечную недостаточность. В качестве ранних симптомов передозировки может появиться слабость, усталость, сонливость, головная боль, анорексия, сухость во рту, металлический привкус, тошнота, рвота, спазмы в животе, полиурия, полидипсия, никтурия, запор или диарея, головокружение, шум в ушах, атаксия, сыпь, гипотония (особенно у детей), боли в мышцах или костях, а также раздражительность.

Более поздние симптомы гиперкальцемии включают: насморк, зуд, снижение либидо, нефрокальциноз, почечная недостаточность, остеопороз у взрослых, задержка роста у детей, потеря веса, анемия, конъюнктивит с кальцификацией, фотофобия, панкреатит, повышение уровня азота мочевины в крови (BUN), альбуминурия, гиперхолестеринемия, повышение трансаминаз (АЛТ и АСТ), гипертермия, генерализованная кальцификация сосудов, судороги, кальцификация мягких тканей.

Редко у пациентов могут развиться гипертония или психотические симптомы; щелочная фосфатаза сыворотки крови может понизиться; Дисбаланс электролитов в сочетании с умеренным ацидозом может привести к нарушениям сердечного ритма.

В наиболее серьезных случаях, когда содержание кальция в сыворотке крови превышает 12 мг/дл, возможны обмороки, метаболический ацидоз и кома. Не смотря на то что симптомы передозировки обычно обратимы, передозировка может привести к почечной или сердечной недостаточности.

Принято считать, что уровни 25-ОН-холекальциферола в сыворотке крови выше 150 нг/мл могут привести к увеличению частоты побочных эффектов.

Повышенное содержание кальция, фосфата, альбумина и азота мочевины в крови, а также холестерина и трансаминаз крови характерно для передозировки кальцифедиолом.

Лечение

Лечение передозировки кальцифедиолом включает:

• Прекращение приема (кальцифедиола) и любой принимаемой добавки с содержанием кальция.
• Соблюдение диеты с низким содержанием кальция. Для улучшения экскреции кальция целесообразен прием больших объемов жидкости, как перорально, так и парентерально. При необходимости назначают стероиды и индуцированный форсированный диурез с применением петлевых диуретиков, таких как фуросемид.
• Если после приема препарата не прошло более 2 часов, рекомендуется опорожнить желудок и вызвать рвоту. Если витамин D уже прошел через желудок, можно использовать слабительное (парафин или минеральное масло). При абсорбции витамина D, можно выполнить гемодиализ или перитонеальный диализ с раствором диализа без кальция.

Гиперкальциемия, вызванная длительным приемом кальцифедиола, сохраняется приблизительно в течение 4 недель после прекращения лечения.

Признаки и симптомы гиперкальциемии обычно обратимы. Однако метастатическая кальцификация может привести к серьезной почечной или сердечной недостаточности, и даже к летальному исходу.

Беременность и период лактации

Не проводилось контролируемых исследований с применением кальцифедиола у беременных женщин.

Не используйте мягкие капсулы кальцифедиола 0,266 мг во время беременности.

Кальцифедиол проникает в грудное молоко.

Риск у новорожденных/младенцев не может быть исключен. Применение матерью больших доз кальцифедиола может привести к высоким уровням кальцитриола в молоке и вызвать гиперкальциемию у младенцев.

Это лекарство не должно использоваться во время кормления грудью.

Влияние на способность к вождению автомобилем и управлению потенциально опасными механизмами

Не выявленно.

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте и не использовать по истечению срока годности.

Фенитоин, фенобарбитал, примидон и другие индукторы ферментов: индукторы ферментов могут снижать концентрацию кальцифедиола в плазме крови и ингибировать его действие, индуцируя его печеночный метаболизм.

Глюкозиды сердечно-сосудистого действия: кальцифедиол может вызывать гипергликемию, которая, в свою очередь, может усиливать инотропное действие дигоксина и токсичность, вызывая нарушения ритма сердца.

Препараты, которые уменьшают всасывание кальцифедиол, такие как холестирамин, колестипол или орлистат, что может привести к снижению его действия. Рекомендуется чтобы промежуток между приемами этих препаратов и добавок витамина D составлял не менее 2 часов.

Парафиновое и минеральное масло: из-за жирорастворимости кальцифедиол продукт может растворяться в парафине, в связи с чем всасывание в кишечнике может снизиться. Рекомендуется использовать другие виды слабительных или, делать промежутки между приемами дозы.

Тиазидный диуретик: Одновременное назначение тиазидного диуретика (гидрохлоротиазида) вместе с добавками витамина D у пациентов с гипопаратиреозом может привести к гиперкальциемии, которая может протекать временно или может потребовать прекращения лечения аналогом витамина D.

Некоторые антибиотики, такие как пенициллин, неомицин и хлорамфеникол, могут увеличить всасывание кальция.

Фосфатсвязывающие средства, такие как соли магния: может возникнуть гипермагниемия, поскольку витамин D влияет на транспорт фосфатов в кишечнике, почках и костях. Необходимо корректировать дозировку фосфат-связывающих препаратов, опираясь на концентрацию фосфатов в сыворотке крови.

Верапамил: некоторые исследования показывают потенциальное ингибирование антиангинального действия, обусловленное антагонизмом их действия.

Витамин D: одновременное применение любого аналога витамина D следует избегать, так как могут возникнуть аддитивные эффекты и гиперкальциемия.

Добавки кальция: следует избегать бесконтрольного приема дополнительных препаратов, содержащих кальций.

Кортикостероиды: они противодействуют эффектам препаратов-аналогов витамина D, таких как кальцифедиол.

По 5 капсул в контурной ячейковой упаковке пленки поливинилхлоридной/поливинилдихлоридной и из фольги алюминиевой.

По 1 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку картонную.

Хранить при температуре не выше 25 °С.

4 года

Не применять по истечении срока годности.

По рецепту.

FAES FARMA S.A., Máximo Aguirre, 14,48940 Лейоа (Бискайя), Испания.

тел.+34944818339.