Пефсал капсулы 50/500 мкг №60 (6 блистеров х 10 капсул) + ингалятор

1 капсула содержит:

активные вещества: салметерола ксинафоата - 50 мкг, флутиказона пропионат - 250 или 500 мкг.

Капсулы с порошком для ингаляций.

Бронхолитическое средство. Код АТХ: R03AK06.

Механизм действия

Сальметерол и флутиказона пропионат обладают разными механизмами действия. Сальметерол предотвращает симптомы, флутиказона пропионат улучшает легочную функцию и предотвращает обострения. Сальметерол/флутиказона пропионат может быть альтернативой для пациентов, которые одновременно получают бета-агонист и ингаляционный кортикостероид. Соответствующие механизмы действия обоих препаратов рассматриваются ниже.

Сальметерол

Сальметерол - селективный агонист бета2-адренорецепторов длительного действия (до 12 часов), имеющий длинную боковую цепь, которая связывается с наружным доменом рецептора.

Данные фармакологические свойства сальметерола обеспечивают более эффективную защиту против индуцируемой гистамином бронхоконстрикции и более длительную бронходилатацию продолжительностью не менее 12 часов, чем рекомендованные дозы бета2-агонистов короткого действия.

Флутиказона пропионат

Флутиказона пропионат при ингаляционном введении в рекомендуемых дозах оказывает выраженное противовоспалительное действие в легких, что приводит к уменьшению клинических симптомов и снижению частоты обострений астмы, без побочных реакций, характерных для кортикостероидов системного действия.

Фармакокинетика

Одновременное ингаляционное введение сальметерола и флутиказона пропионата не влияет на фармакокинетику каждого из этих веществ при применении у животных и людей.

Абсорбция

Сальметерол

Сальметерол действует местно в легочной ткани, и поэтому терапевтический эффект не зависит от его содержания в плазме. Данные по фармакокинетике сальметерола ограничены, так как технически трудно определить очень низкие концентрации препарата в плазме (около 200 пг/мл и менее) после его ингаляционного введения в терапевтических дозах. При регулярном применении сальметерола ксинафоата, в системном кровотоке определяется гидроксинафтоевая кислота, достигая устойчивых концентраций около 100 нг/мл. Эти концентрации в 1000 раз ниже равновесных уровней, наблюдавшихся в исследованиях токсичности. При длительном применении (более 12 месяцев) отрицательного воздействия на состояние больных с обструкцией дыхательных путей не наблюдалось.

Флутиказона пропионат

У пациентов с астмой или ХОБЛ наблюдается меньшее системное воздействие ингаляционного флутиказона пропионата. Системная абсорбция происходит преимущественно в легких, при этом всасывание первоначально быстрое с последующим замедлением. Часть ингалируемой дозы может быть проглочена, но системное действие минимально вследствие слабой растворимости препарата в воде и интенсивного метаболизма при первичном прохождении через печень. Существует линейная зависимость между величиной ингалированной дозы и системным действием флутиказона пропионата.

Распределение.

Сальметерол

Нет данных

Флутиказона пропионат

Флутиказона пропионат имеет большой объем распределения в равновесном состоянии (около 300 л). Флутиказона пропионат обладает сравнительно высокой степенью связывания с белками плазмы (91%).

Метаболизм

Сальметерол

In vitro испытания продемонстрировали, что сальметерол интенсивно метаболизируется до a-гидроксисальметерола (алифатическое окисление) под влиянием цитохрома Р450 3А4 (CYP3А4).

Флутиказона пропионат

Флутиказона пропионат быстро элиминируется из системного кровотока, главным образом в результате метаболизма с участием изофермента CYP3А4 системы цитохрома Р450 с образованием неактивного метаболита карбоксильной кислоты. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении известных ингибиторов CYP3A4, в связи с возможным повышением системного воздействия флутиказона пропионата.

Выведение

Сальметерол

Нет данных.

Флутиказона пропионат

Флутиказона пропионат имеет высокий клиренс в плазме (1150 мл/мин) и конечный период полувыведения, составляющий приблизительно 8 часов. Почечный клиренс флутиказона пропионата незначителен (< 0,2%) и менее 5% в виде метаболита.

Бронхиальная астма

Пефсал предназначен для регулярного использования у пациентов с БА, которым показана комбинированная терапия β2-агонистом длительного действия и ингаляционным глюкокортикостероидом (иГКС):

• у пациентов с недостаточным контролем заболевания на фоне лечения иГКСи применения β2-агониста короткого действия «по требованию»;
• у пациентов с достаточным контролем заболевания на фоне лечения иГКС иβ2-агонистом длительного действия.

Хроническая обструктивная болезнь легких

Пефсал предназначен для симптоматической терапии пациентов с ХОБЛ и значением объема форсированного выдоха за 1 секунду <60% от должных величин (до ингаляции бронходилататора) и повторными обострениями в анамнезе, у которых выраженные симптомы заболевания сохраняются, несмотря на регулярную терапию бронходилататорами.

Астма

Взрослые и подростки 12 лет и старше: одна ингаляция (50 мкг салметерола и 250 мкг флутиказона пропионата) 2 раза в сутки, либо одна ингаляция (50 мкг салметерола и

500 мкг флутиказона пропионата) 2 раза в сутки.

Хроническая обструктивная болезнь легких

Взрослые: одна ингаляция (50 мкг салметерола и 500 мкг флутиказона пропионата) 2 раза в сутки.

Использование ингалятора Пефсал Аэролайзер:

1. Снять колпачок с устройства для ингаляций.
2. Крепко держать устройство для ингаляций за основание и повернуть мундштук в направлении стрелки.
3. Поместить капсулу в ячейку, находящуюся в основании устройства для ингаляций (она имеет форму капсулы). Следует помнить, что вынимать капсулу из блистерной упаковки нужно непосредственно перед проведением ингаляции.
4. Повернув мундштук, закрыть устройство для ингаляций.
5. Держа устройство в строго вертикальном положении, один раз надавить до конца на кнопки, имеющиеся по бокам. Затем отпустить их.
6. На данном этапе при прокалывании капсулы она может быть повреждена, вследствие чего мелкие части оболочки могут попасть в рот или горло. Для того чтобы капсула не разрушалась полностью, следует выполнять следующие требования: не прокалывать капсулу более одного раза; соблюдать правила хранения; вынимать капсулу из блистера только непосредственно перед проведением ингаляции.
7. Сделать полный выдох.
8. Взять мундштук в рот и слегка откинуть голову назад. Плотно обхватить мундштук губами и сделать быстрый, равномерный, максимально глубокий вдох. При этом пациент должен услышать характерный дребезжащий звук, создаваемый вращением капсулы и распылением порошка. Если характерного звука не было, то надо открыть устройство для ингаляций и посмотреть, что произошло с капсулой. Возможно, она застряла в ячейке. В этом случае нужно аккуратно извлечь капсулу. Ни в коем случае не пытаться высвободить капсулу путем повторных нажатий на кнопки по бокам.
9. Если при вдыхании слышен характерный звук, следует задержать дыхание как можно дольше. В это же время вынуть изо рта мундштук. Затем сделать выдох. Открыть устройство и посмотреть, не остался ли в капсуле порошок. Если в капсуле остался порошок, проделать повторно действия, описанные в пунктах 6-8.
10. После окончания процедуры ингаляции открыть устройство, вынуть пустую капсулу, закрыть мундштук и закрыть устройство колпачком.

Для удаления остатков порошка следует протереть мундштук и ячейку сухой тканью. Можно также пользоваться мягкой кисточкой.

Все побочные действия, связанные с каждым из компонентов препарата, перечислены ниже. При применении комбинации двух компонентов не было выявлено дополнительных побочных эффектов, в сравнении с таковыми, при применении каждого компонента в отдельности.

Побочные действия перечислены в зависимости от классов системы органов и частоты встречаемости. Частота встречаемости определяется как: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 к <1/10), иногда (≥1/1000 к <1/100), редко (≥ 1/10000 к <1/1000) и очень редко (<1/10000).

Данные клинических исследований

Инфекционные и паразитарные заболевания

Часто: кандидоз ротовой полости и гортани, пневмония (у пациентов с ХОБЛ);

Редко: кандидоз пищевода.

Со стороны иммунной системы

Реакции гиперчувствительности:

Иногда: кожная аллергическая реакция, диспноэ;

Редко: анафилактические реакции.

Со стороны эндокринной системы

Возможные системные эффекты включают:

Иногда: катаракта;

Редко: глаукома.

Со стороны обмена веществ и питания

Иногда: гипергликемия.

Нарушения психики

Иногда: страх, нарушение сна;

Редко: изменения в поведении, включая гиперактивность и раздражительность (преимущественно у детей).

Со стороны нервной системы

Очень часто: головная боль;

Иногда: тремор.

Со стороны сердца

Иногда: учащенное сердцебиение, тахикардия, мерцательная аритмия;

Редко: сердечная аритмия, включая суправентрикулярную тахикардию и экстрасистолию.

Cо стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Часто: охриплость голоса/дисфония;

Очень редко: раздражение горла.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Иногда: кровоподтеки.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Часто: мышечные судороги, артралгия.

Постмаркетинговые данные

Со стороны иммунной системы

Реакции гиперчувствительности, проявляющиеся как:

Редко: ангионевротический отек (в основном отек лица и орофарингеальный отек) и бронхоспазм.

Со стороны эндокринной системы

Возможные системные эффекты включают:

Редко: синдром Кушинга, кушингоидные симптомы, угнетение функции надпочечников, замедление роста у детей и подростков, снижение минеральной плотности костной ткани.

Cо стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Редко: парадоксальный бронхоспазм.

Препарат противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к компонентам препарата в анамнезе.

Передозировка

Не рекомендуется назначение сальметерола-флутиказона пропионата в дозах, превышающих рекомендованные. Очень важно регулярно пересматривать режим дозирования и снижать дозу до самой низкой из рекомендованных доз, обеспечивающей эффективный контроль симптомов.

Симптомы и признаки

Ожидаемые симптомы и признаки передозировки сальметеролом типичны для чрезмерной бета2-адренергической стимуляции и включают тремор, головную боль, тахикардию, повышение систолического артериального давления и гипокалиемию. Острая передозировка флутиказона пропионатом при ингаляционном введении в дозах, превышающих рекомендованные, может спровоцировать временное подавление гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы. Обычно это не требует принятия каких-либо экстренных мер, поскольку нормальная функция надпочечников восстанавливается в течение нескольких дней.

При приеме препарата в дозах, выше рекомендованных, в течение длительного периода времени, возможно значительное подавление функции коры надпочечников. Описаны редкие случаи острого адреналового криза, которые возникали преимущественно у детей, получавших дозы препарата, выше рекомендованных, в течение длительного времени (несколько месяцев или лет). Острый адреналовый криз проявляется гипогликемией, сопровождающейся спутанностью сознания и/или судорогами. К ситуациям, которые могут служить пусковыми факторами острого адреналового криза, относятся травма, хирургическое вмешательство, инфекция или любое быстрое снижение дозы входящего в состав препарата флутиказона пропионата.

Лечение

Отсутствует специфическое лечение передозировки сальметеролом и флутиказона пропионатом. В случае передозировки следует проводить поддерживающую терапию и наблюдать за состоянием пациента.

Пефсал не предназначен для купирования острых симптомов, поскольку в таких случаях следует применять быстро- и короткодействующий ингаляционный бронходилататор (например, сальбутамол). Пациентов нужно проинформировать о том, чтобы они всегда имели под рукой препарат для купирования острых симптомов.

Более частое применение бронходилататоров короткого действия для облегчения симптомов свидетельствует об ухудшении контроля заболевания, и в таких ситуациях пациент должен обращаться к врачу.

Внезапное и усиливающееся ухудшение контроля бронхиальной астмы представляет потенциальную угрозу для жизни пациента, и в таких ситуациях пациент должен обращаться к врачу. Может потребоваться увеличение дозы кортикостероида. Если используемая доза препарата не обеспечивает адекватный контроль заболевания, то пациент также должен обратиться к врачу.

Лечение препаратом нельзя прекращать резко у пациентов с астмой из-за риска обострения, дозу препарата следует снижать постепенно под контролем врача. У пациентов с ХОБЛ отмена препарата может сопровождаться симптомами декомпенсации и требует наблюдения врача.

Как и все ингаляционные препараты, содержащие кортикостероиды, Пефсал следует с осторожностью назначать пациентам с активной и неактивной формой туберкулеза легких.

Следует с осторожностью назначать препарат при тиреотоксикозе.

При приеме любых препаратов группы симпатомиметиков, особенно при превышении терапевтических доз, возможно развитие таких сердечнососудистых явлений, как увеличение систолического артериального давления и частоты сердечных сокращений. По этой причине препарат следует с осторожностью назначать пациентам с сердечнососудистыми заболеваниями в анамнезе.

Рекомендуется регулярно измерять рост детей, которые получают длительную терапию ингаляционным кортикостероидом.

Ввиду возможности угнетения функции надпочечников, пациентов, переведенных с пероральных кортикостероидов на ингаляционную терапию флутиказона пропионатом, следует лечить с особой осторожностью и регулярно контролировать у них функцию коры надпочечников.

При исследовании лекарственных взаимодействий отмечалось, что совместное применение системного кетоконазола увеличивает экспозицию сальметерола в плазме крови. Это может привести к удлинению интервала QT. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении мощных ингибиторов CYP3A4 (например, кетоконазола) с сальметеролом.

Как и при применении других ингаляционных препаратов, может наблюдаться парадоксальный бронхоспазм, проявляющийся нарастанием одышки непосредственно после применения. В этом случае следует незамедлительно применить быстро- и короткодействующий ингаляционный бронходилататор. Препарат следует немедленно отменить, оценить состояние пациента и начать, при необходимости, альтернативную терапию.

Дети

Дети и подростки в возрасте младше 16 лет, получающие терапию флутиказона пропионатом в высоких дозах (как правило, 1000 мкг/сутки и более), могут быть включены в группу особого риска по развитию системных эффектов, особенно при использовании лекарственного средства в высоких дозах в течение длительного периода времени. Системные эффекты могут включать: синдром Кушинга, кушингоидные признаки, угнетение функции надпочечников, острый адреналовый криз и задержку роста у детей и подростков, а также, в более редких случаях, психологические и поведенческие нарушения, такие как психомоторное возбуждение, нарушения сна, тревога, депрессия и агрессивность (особенно у детей). У детей и подростков следует рассматривать вопрос о получении консультации педиатра, который специализируется на лечении болезней органов дыхания.

У детей, получающих терапию иГКС в течение длительного времени, рекомендуется проводить регулярный мониторинг темпов роста. Дозу и ГКС следует снижатьдо минимальной дозы, которая обеспечивает эффективный контроль БА.

Беременность и период лактации

При беременности и в период лактации препарат можно назначать только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает любой возможный риск для плода или ребенка.

Недостаточно данных по применению сальметерола ксинафоата и флутиказона пропионата в период беременности и лактации.

Лактация

Концентрация сальметерола и флутиказона пропионата в плазме крови после вдыхания препарата в терапевтических дозах крайне низка, поэтому их концентрация в грудном молоке должна быть такой же низкой.

Нет данных о концентрации сальметерола и флутиказона пропионата в грудном молоке женщин.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Препарат не оказывает влияния или оказывает незначительное влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.

Препарат не следует применять после истечения срока годности и следует хранить в недоступном для детей месте.

Следует избегать применения неселективных и селективных бета-блокаторов у пациентов, за исключением тех случаев, когда это действительно необходимо и обоснованно.

При ингаляционном пути введения флутиказона пропионата концентрации его в плазме крови очень низки вследствие активного метаболизма при "первом прохождении" и высокого системного клиренса в кишечнике и печени, с участием ферментов системы цитохрома Р450 3А4. Таким образом, клинически значимые лекарственные взаимодействия флутиказона пропионата маловероятны.

Исследование лекарственного взаимодействия у здоровых добровольцев показало, что ритонавир (высокоактивный ингибитор цитохрома Р450 3А4) может значительно увеличивать концентрацию флутиказона пропионата в плазме, что соответственно приводит к снижению концентрации кортизола в сыворотке.

В рамках постмаркетингового применения наблюдались клинически значимые лекарственные взаимодействия у пациентов, получающих флутиказона пропионат интраназально или ингаляционно совместно с ритонавиром, что приводило к системным эффектам кортикостероидов, включая синдром Кушинга и угнетение функции надпочечников. Таким образом, необходимо избегать сопутствующего применения препарата ритонавир и флутиказона пропионата, за исключением тех случаев, когда потенциальная польза для пациента превышает возможный риск системных побочных эффектов кортикостероидов.

Исследования других ингибиторов цитохрома Р450 3А4 продемонстрировали незначительное (эритромицин) и умеренное (кетоконазол) увеличение системной экспозиции флутиказона пропионата без какого-либо заметного снижения концентрации кортизола в сыворотке. Тем не менее, необходимо соблюдать осторожность при сопутствующем назначении мощных ингибиторов цитохрома Р450 3А4 (например, кетоконазол), поскольку существует возможность увеличения системного воздействия флутиказона пропионата.

Совместное применение кетоконазола и сальметерола приводило к значительному повышению концентрации сальметерола в плазме (в 1,4 раза Сmax и в 15 раз AUC), и это может привести к удлинению интервала QT.

Капсулы с порошком для ингаляций 50/100 мкг, 50/250 мкг, 50/500 мкг N60 (6х10) (блистеры в комплекте с устройством для ингаляций).

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

3 года.

По рецепту.

«Уорлд Медицин Илач Сан. ве Тидж. А.Ш.», Турция

(Багджылар Илчеси, Гюнешли, Эврен Махаллеси,

Джами Йолу Джад. №50 К. 1В Земин 4-5-6, Стамбул)

“World Medicine Ilaç San.ve Tic.А.Ş.”, Turkey

(Bağcılar İlçesi, Güneşli, Evren Mahallesi,

Cami Yolu Cad. No:50 K. 1B Zemin 4-5-6, İstanbul).