Серетид Эвохалер аэрозоль д/инг. 125 мкг / 25 мкг по 120 доз (флакон)

1 доза содержит:

активные вещества: сальметерола ксинафоат - 36,3 мкг (эквивалентный 25 мкг сальметерола), флутиказона пропионат - 125 мкг или 250 мкг;

вспомогательные вещества: пропеллент гидрофторалкан 134а (HFA 134a) (GR106642X) до 75 мг.

Суспензия белого или почти белого цвета.

Аэрозоль для ингаляций.

Противоастматические средства. Адренергические средства в комбинации с другими противоастматическими. Код АТХ: R03BX.

Фармакодинамика

Механизм действия

Сальметерол и флутиказона пропионат обладают разными механизмами действия. Сальметерол предотвращает симптомы, флутиказона пропионат улучшает легочную функцию и предотвращает обострения. Сальметерол/флутиказона пропионат может быть альтернативой для пациентов, которые одновременно получают бета-агонист и ингаляционный кортикостероид. Соответствующие механизмы действия обоих препаратов рассматриваются ниже.

Сальметерол

Сальметерол - селективный агонист бета2-адренорецепторов длительного действия (до 12 часов), имеющий длинную боковую цепь, которая связывается с наружным доменом рецептора.

Данные фармакологические свойства сальметерола обеспечивают более эффективную защиту против индуцируемой гистамином бронхоконстрикции и более длительную бронходилатацию продолжительностью не менее 12 часов, чем рекомендованные дозы бета2-агонистов короткого действия.

Флутиказона пропионат

Флутиказона пропионат при ингаляционном введении в рекомендуемых дозах оказывает выраженное противовоспалительное действие в легких, что приводит к уменьшению клинических симптомов и снижению частоты обострений астмы, без побочных реакций, характерных для кортикостероидов системного действия.

Фармакодинамические эффекты

Сальметерол

Испытания in vitro продемонстрировали, что сальметерол является сильным и длительно действующим ингибитором высвобождения из легочной ткани человека медиаторов тучных клеток, таких как гистамин, лейкотриены и простагландин D2.

Сальметерол у человека угнетает раннюю и позднюю фазы ответа на ингаляционные аллергены; последняя длится более 30 часов после введения одной дозы, то есть в то время, когда бронходилатирующий эффект уже отсутствует. Однократное введение сальметерола ослабляет гиперреактивность бронхиального дерева. Это свидетельствует о том, что сальметерол помимо бронхолитического эффекта обладает дополнительным действием, клиническая значимость которого окончательно не установлена. Этот механизм действия отличается от противовоспалительного эффекта кортикостероидов.

Флутиказона пропионат

При длительном применении ингаляционного флутиказона пропионата даже в максимально рекомендованных дозах суточная секреция гормонов коры надпочечников обычно остается в пределах нормы у взрослых и детей. После перевода пациентов, получающих другие ингаляционные ГКС, на прием флутиказона пропионата, суточная секреция гормонов коры надпочечников постепенно нормализуется, несмотря на предшествующее и текущее периодическое использование пероральных кортикостероидов. Это указывает на восстановление функции надпочечников на фоне ингаляционного применения флутиказона пропионата. При длительном применении флутиказона пропионата резервная функция коры надпочечников также остается в пределах нормы, о чем свидетельствует нормальное увеличение выработки кортизола в ответ на соответствующие тесты стимуляции. Необходимо учитывать, что остаточное снижение адреналового резерва, вызванного предшествующей терапией, может сохраняться в течение длительного времени (см. раздел Особые указания).

Фармакокинетика

Одновременное ингаляционное введение сальметерола и флутиказона пропионата не влияет на фармакокинетику каждого из этих веществ при применении у животных и людей.

Для изучения фармакокинетики необходимо, чтобы каждый компонент рассматривался отдельно.

В ходе плацебо контролируемого, перекрестного исследования лекарственного взаимодействия с участием 15 здоровых добровольцев, при совместном приёме сальметерола (50 микрограмм дважды в сутки ингаляционно) и ингибитора кетоконазола CYP3A4 (400 микрограмм один раз в сутки перорально) в течение 7 дней отмечалось значительное увеличение содержания сальметерола в плазме крови (в 1,4 раза- Сmax и в 15 раз - AUC). При повторном дозировании не наблюдалось увеличения накопления сальметерола. Совместный приём сальметерола и кетоконазола был отменен у троих исследуемых из-за удлинения интервала QT или синусовой тахикардии. У остальных 12 больных совместный приём сальметерола и кетоконазола не приводил к клинически значимому влиянию на сердечный ритм, уровень калия в крови или продолжительность интервала QT (см. разделы Особые указания и Лекарственные взаимодействия).

Абсорбция

Сальметерол

Сальметерол действует местно в легочной ткани, и поэтому терапевтический эффект не зависит от его содержания в плазме. Данные по фармакокинетике сальметерола ограничены, так как технически трудно определить очень низкие концентрации препарата в плазме (около 200 пг/мл и менее) после его ингаляционного введения в терапевтических дозах. При регулярном применении сальметерола ксинафоата, в системном кровотоке определяется гидроксинафтоевая кислота, достигая устойчивых концентраций около 100 нг/мл. Эти концентрации в 1000 раз ниже равновесных уровней, наблюдавшихся в исследованиях токсичности. При длительном применении (более 12 месяцев) отрицательного воздействия на состояние больных с обструкцией дыхательных путей не наблюдалось.

Флутиказона пропионат

Абсолютная биодоступность флутиказона пропионата по каждому из имеющихся ингаляционных устройств была оценена в рамках сравнительного исследования фармакокинетических данных ингаляционных и внутривенных форм. У здоровых испытуемых абсолютная биодоступность для флутиказона пропионата, введенного с помощью Аккухалера/Дискуса, составляла 7,8%, с помощью Дискхалера - 9.0%, с помощью Эвохалера - 10.9%; для флутиказона пропионата, введенного в сочетании с сальметеролом в виде Эвохалера - 5.3% и в виде Аккухалера/Дискуса - 5.5% соответственно. У пациентов с астмой или ХОБЛ наблюдается меньшее системное воздействие ингаляционного флутиказона пропионата. Системная абсорбция происходит преимущественно в легких, при этом всасывание первоначально быстрое с последующим замедлением. Часть ингалируемой дозы может быть проглочена, но системное действие минимально вследствие слабой растворимости препарата в воде и интенсивного метаболизма при первичном прохождении через печень. Биодоступность флутиказона пропионата при пероральном приеме составляет менее 1%. Существует линейная зависимость между величиной ингалированной дозы и системным действием флутиказона пропионата.

Распределение

Сальметерол

Нет данных

Флутиказона пропионат

Флутиказона пропионат имеет большой объем распределения в равновесном состоянии (около 300 л). Флутиказона пропионат обладает сравнительно высокой степенью связывания с белками плазмы (91%).

Метаболизм

Сальметерол

In vitro испытания продемонстрировали, что сальметерол интенсивно метаболизируется до a-гидроксисальметерола (алифатическое окисление) под влиянием цитохрома Р450 3А4 (CYP3А4). Повторное исследование дозирования сальметерола и эритромицина на здоровых добровольцах не продемонстрировало клинически значимых изменений в фармакодинамике при дозе эритромицина 500 мг три раза в сутки. Однако, при изучении взаимодействия сальметерола и кетоконазола наблюдалось значительное увеличение концентрации сальметерола в плазме (см. Особые указания и Лекарственные взаимодействия).

Флутиказона пропионат

Флутиказона пропионат быстро элиминируется из системного кровотока, главным образом в результате метаболизма с участием изофермента CYP3А4 системы цитохрома Р450 с образованием неактивного метаболита карбоксильной кислоты. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении известных ингибиторов CYP3A4, в связи с возможным повышением системного воздействия флутиказона пропионата.

Выведение

Сальметерол

Нет данных.

Флутиказона пропионат

Флутиказона пропионат имеет высокий клиренс в плазме (1150 мл/мин) и конечный период полувыведения, составляющий приблизительно 8 часов. Почечный клиренс флутиказона пропионата незначителен (< 0,2%) и менее 5% в виде метаболита.

Астма (Обратимая Обструкция Дыхательных Путей)

Серетид™ Эвохалер™ показан для базисной терапии астмы (Обратимая Обструкция Дыхательных Путей), включая:

• пациентов, получающих эффективные поддерживающие дозы бета-агонистов длительного действия и ингаляционных кортикостероидов;
• пациентов, у которых сохраняются симптомы заболевания на фоне терапии ингаляционными кортикостероидами;
• пациентов, получающих систематическое лечение бронходилататорами и нуждающихся в ингаляционных кортикостероидах.

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ)

Серетид™ Эвохалер™ показан для поддерживающей терапии хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), включая хронический бронхит и эмфизему легких.

Серетид™ Эвохалер™ показал снижение общей смертности.

Серетид™ Эвохалер™ предназначен только для ингаляций.

Для получения оптимального эффекта препарат следует применять регулярно, даже при отсутствии симптомов заболевания.

Врачи должны проводить регулярный осмотр для того, чтобы дозировка препарата была оптимальной. Изменение дозы следует проводить только по рекомендации врача.

Астма (Обратимая Обструкция Дыхательных Путей)

Дозу препарата следует снижать постепенно до минимально эффективной дозы, при которой достигается эффективный контроль симптомов. Если контроль симптомов обеспечивают две ингаляции Серетид™ Эвохалер™ в сутки, минимальная эффективная доза может составлять 1 ингаляцию в сутки.

Пациенту следует назначать препарат в дозировке, содержащей такую дозу сальметерола-флутиказона пропионата, которая соответствует тяжести заболевания.

Если у пациента не удается достичь адекватного контроля заболевания с помощью монотерапии ингаляционными кортикостероидами, переход на комбинированную терапию сальметеролом-флутиказона пропионатом в терапевтически эквивалентной дозе кортикостероида может привести к улучшению контроля бронхиальной астмы. Тем пациентам, у которых монотерапия ингаляционным кортикостероидом обеспечивает адекватный контроль бронхиальной астмы, переход на ингаляционную терапию сальметеролом-флутиказона пропионатом может позволить снизить дозу кортикостероида без потери контроля бронхиальной астмы. Для получения дополнительной информации смотрите раздел Клинические исследования.

Взрослые и подростки в возрасте 12 лет и старше

Две ингаляции 25 мкг сальметерола и 50 мкг флутиказона пропионата два раза в сутки.

Две ингаляции 25 мкг сальметерола и 125 мкг флутиказона пропионата два раза в сутки.

Две ингаляции 25 мкг сальметерола и 250 мкг флутиказона пропионата два раза в сутки.

Дети в возрасте от 4 лет и старше

Две ингаляции 25 мкг сальметерола и 50 мкг флутиказона пропионата два раза в сутки.

Нет данных о применении Серетида™ Эвохалера™ у детей в возрасте до 4 лет.

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ)

Взрослые

Для взрослых пациентов максимально рекомендуемая доза составляет две ингаляции 25 мкг сальметерола и 250 мкг флутиказона пропионата два раза в сутки.

Особые группы пациентов

Нет необходимости корректировать дозу у пациентов пожилого возраста или с нарушениями функции почек и печени.

Инструкция по использованию Серетида™ Эвохалера™

Проверка исправности ингалятора

Перед использованием устройства в первый раз или если ингалятор не использовался в течение недели или более, снять колпачок с мундштука, слегка сдавив колпачок с боков, хорошо встряхнуть ингалятор и произвести два распыления в воздух для того, чтобы убедиться в исправности ингалятора.

Использование ингалятора:

1. Снять колпачок с мундштука, слегка сдавив колпачок с боков.
2. Осмотреть ингалятор включая мундштук изнутри и снаружи, чтобы убедиться, что он чистый (отсутствие посторонних частиц).
3. Хорошо встряхнуть ингалятор, убедиться в отсутствии посторонних частиц и что содержимое ингалятора равномерно перемешано.
4. Поместить ингалятор между указательным и большим пальцами в вертикальном положении дном вверх, при этом большой палец должен располагаться на основании под мундштуком.
5. Сделать глубокий, насколько возможно, выдох. Поместить мундштук между зубами, не прикусывая его, и плотно обхватить губами.
6. Производя максимально глубокий вдох через рот, одновременно нажать на верхнюю часть ингалятора, чтобы осуществить распыление лекарственного вещества.
7. Задержать дыхание настолько, насколько это, возможно, вынуть ингалятор изо рта и убрать палец с верхней части ингалятора. Продолжать сдерживать дыхание так долго, насколько это возможно.
8. Если необходимо продолжить ингаляции, следует подождать приблизительно 30 секунд, держа ингалятор в вертикальном положении, а затем повторить этапы с 3-го по 7-ой.
9. После ингаляции необходимо прополоскать ротовую полость водой и выплюнуть воду.
10. Плотно закрыть мундштук защитным колпачком.

При правильном закрытии колпачка слышится щелчок. Если щелчка не было, необходимо перевернуть колпачок и попробовать снова, не применяя силу.

Выполняя стадии 5, 6 и 7, нельзя торопиться. Важно, чтобы нажатие на клапан ингалятора наступало в начале спокойного, глубокого вдоха. Чтобы быть уверенным, что ингаляция выполнена правильно, в первые несколько раз рекомендуется попрактиковаться перед зеркалом. Появляющаяся во время ингаляции «дымка» из ингалятора или уголков рта указывает на неправильную технику ингаляции и необходимо снова начать с пункта 2.

Если врач дал другие инструкции по использованию ингалятора, то необходимо строго соблюдать их. Если при использовании ингалятора возникают трудности, необходимо сообщить об этом врачу.

Дети

Маленькие дети могут нуждаться в помощи взрослого при пользовании ингалятором. Следует попросить ребенка выдохнуть и осуществить распыление сразу после того, как ребенок начнет вдыхать. Можно отработать технику вместе. Дети старшего возраста или люди с ослабленными руками должны удерживать ингалятор обеими руками, поместив оба указательных пальца на верхушку ингалятора, а оба больших пальца - на основание ниже мундштука.

Чистка ингалятора

Ингалятор следует чистить не менее одного раза в неделю.

1. Снять колпачок с мундштука.
2. Не вынимать контейнер из пластикового устройства.
3. Тщательно протереть мундштук изнутри и снаружи, а также пластиковый корпус сухой марлей или тканью.
4. Закрыть мундштук колпачком.

НЕ ПОМЕЩАТЬ МЕТАЛЛИЧЕСКИЙ КОНТЕЙНЕР В ВОДУ.

Все побочные действия, связанные с каждым из компонентов Серетида™ Эвохалера™, перечислены ниже. При применении комбинации двух компонентов не было выявлено дополнительных побочных эффектов, в сравнении с таковыми, при применении каждого компонента в отдельности.

Побочные действия перечислены в зависимости от классов системы органов и частоты встречаемости. Частота встречаемости определяется как: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 к <1/10), иногда (≥1/1000 к <1/100), редко (≥ 1/10 000 к <1/1000) и очень редко (<1/10 000). Большинство показателей частоты встречаемости были определены в ходе 23 клинических исследований по астме и 7 по ХОБЛ. Не все явления были выявлены в ходе клинических исследований. Частота побочных действий, которые не были зафиксированы в ходе клинических исследований, была рассчитана на основании спонтанно полученных сообщений.

Инфекционные и паразитарные заболевания

• Часто: кандидоз ротовой полости и гортани, пневмония (у пациентов с ХОБЛ).
• Редко: кандидоз пищевода.

Со стороны иммунной системы

Реакции гиперчувствительности:

• Иногда: кожная аллергическая реакция, диспноэ.
• Редко: анафилактические реакции.

Со стороны эндокринной системы

Возможные системные эффекты включают:

• Иногда: катаракта.
• Редко: глаукома.

Со стороны обмена веществ и питания

• Иногда: гипергликемия.

Нарушения психики

• Иногда: страх, нарушение сна.
• Редко: изменения в поведении, включая гиперактивность и раздражительность (преимущественно у детей).

Со стороны нервной системы

• Очень часто: головная боль.
• Иногда: тремор.

Со стороны сердца

• Иногда: учащенное сердцебиение, тахикардия, мерцательная аритмия.
• Редко: сердечная аритмия, включая суправентрикулярную тахикардию и экстрасистолию.

Cо стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

• Часто: охриплость голоса/дисфония.
• Очень редко: раздражение горла.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

• Часто: мышечные судороги, артралгия.

Серетид™ Эвохалер™ противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к компонентам препарата в анамнезе.

Имеющиеся данные по передозировке препаратом Серетид™ Эвохалер™, сальметеролом и/или флутиказона пропионатом приведены ниже.

Не рекомендуется назначение сальметерола-флутиказона пропионата в дозах, превышающих рекомендованные. Очень важно регулярно пересматривать режим дозирования и снижать дозу до самой низкой из рекомендованных доз, обеспечивающей эффективный контроль симптомов (см. раздел Способ применения и дозы).

Симптомы и признаки

Ожидаемые симптомы и признаки передозировки сальметеролом типичны для чрезмерной бета2-адренергической стимуляции и включают тремор, головную боль, тахикардию, повышение систолического артериального давления и гипокалиемию. Острая передозировка флутиказона пропионатом при ингаляционном введении в дозах, превышающих рекомендованные, может спровоцировать временное подавление гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы. Обычно это не требует принятия каких-либо экстренных мер, поскольку нормальная функция надпочечников восстанавливается в течение нескольких дней.

При приеме препарата Серетид™ Эвохалер™ в дозах, выше рекомендованных, в течение длительного периода времени, возможно значительное подавление функции коры надпочечников. Описаны редкие случаи острого адреналового криза, которые возникали преимущественно у детей, получавших дозы препарата, выше рекомендованных, в течение длительного времени (несколько месяцев или лет). Острый адреналовый криз проявляется гипогликемией, сопровождающейся спутанностью сознания и/или судорогами. К ситуациям, которые могут служить пусковыми факторами острого адреналового криза, относятся травма, хирургическое вмешательство, инфекция или любое быстрое снижение дозы входящего в состав препарата флутиказона пропионата.

Лечение

Отсутствует специфическое лечение передозировки сальметеролом и флутиказона пропионатом. В случае передозировки следует проводить поддерживающую терапию и наблюдать за состоянием пациента.

Серетид™ Эвохалер™ не предназначен для купирования острых симптомов, поскольку в таких случаях следует применять быстро- и короткодействующий ингаляционный бронходилататор (например, сальбутамол). Пациентов нужно проинформировать о том, чтобы они всегда имели под рукой препарат для купирования острых симптомов.

Более частое применение бронходилататоров короткого действия для облегчения симптомов свидетельствует об ухудшении контроля заболевания, и в таких ситуациях пациент должен обращаться к врачу.

Внезапное и усиливающееся ухудшение контроля бронхиальной астмы представляет потенциальную угрозу для жизни пациента, и в таких ситуациях пациент должен обращаться к врачу. Может потребоваться увеличение дозы кортикостероида. Если используемая доза Серетида™ Эвохалера™ не обеспечивает адекватный контроль заболевания, то пациент также должен обратиться к врачу.

Лечение Серетидом™ Эвохалером™ нельзя прекращать резко у пациентов с астмой из-за риска обострения, дозу препарата следует снижать постепенно под контролем врача. У пациентов с ХОБЛ отмена препарата может сопровождаться симптомами декомпенсации и требует наблюдения врача.

В клинических исследованиях получены данные об увеличении частоты пневмонии у пациентов с ХОБЛ, получающих Серетид™ Эвохалер™ (см. раздел Побочные действия). Врачам следует помнить о возможности развития пневмонии при ХОБЛ, поскольку клинические картины пневмонии и обострения ХОБЛ часто схожи.

Как и все ингаляционные препараты, содержащие кортикостероиды, Серетид™ Эвохалер™ следует с осторожностью назначать пациентам с активной и неактивной формой туберкулеза легких.

Следует с осторожностью назначать Серетид™ Эвохалер™ при тиреотоксикозе.

При приеме любых препаратов группы симпатомиметиков, особенно при превышении терапевтических доз, возможно развитие таких сердечнососудистых явлений, как увеличение систолического артериального давления и частоты сердечных сокращений. По этой причине Серетид™ Эвохалер™ следует с осторожностью назначать пациентам с сердечнососудистыми заболеваниями в анамнезе.

Все симпатомиметические препараты в дозировках, превышающих терапевтические, могут вызвать транзиторное снижение уровня калия в сыворотке крови. Поэтому Серетид™ Эвохалер™ следует с осторожностью назначать пациентам с предрасположенностью к снижению уровня калия в сыворотке крови.

Любой ингаляционный кортикостероид может вызывать системные эффекты, особенно при длительном использовании в высоких дозах; следует отметить, однако, что вероятность возникновения таких симптомов намного ниже, чем при лечении пероральными кортикостероидами (см. раздел Передозировка). Возможные системные эффекты включают синдром Кушинга, кушингоидные симптомы, угнетение функции надпочечников, задержку роста у детей и подростков, снижение минеральной плотности костной ткани, катаракту и глаукому. Поэтому при лечении бронхиальной астмы важно снижать дозу до самой низкой дозы, обеспечивающей эффективный контроль симптомов.

В экстренных и плановых ситуациях, способных вызвать стресс, всегда необходимо помнить о возможности угнетения функции надпочечников и рассматривать возможность оптимального лечения кортикостероидами (см. раздел Передозировка).

Рекомендуется регулярно измерять рост детей, которые получают длительную терапию ингаляционным кортикостероидом.

Ввиду возможности угнетения функции надпочечников, пациентов, переведенных с пероральных кортикостероидов на ингаляционную терапию флутиказона пропионатом, следует лечить с особой осторожностью и регулярно контролировать у них функцию коры надпочечников.

После начала лечения ингаляционным флутиказона пропионатом системные кортикостероиды следует отменять постепенно, и такие пациенты должны иметь при себе специальную карточку пациента, указывающую, что им может потребоваться дополнительный прием кортикостероида в стрессовых ситуациях.

Имеются очень редкие сообщения о повышении уровня глюкозы в крови (см. раздел Побочные действия), и об этом следует помнить при назначении препарата больным сахарным диабетом.

В пострегистрационный период были получены сообщения о клинически значимом лекарственном взаимодействии у пациентов, получающих флутиказона пропионат и ритонавир, приводящем к системным эффектам кортикостероида, включая синдром Кушинга и подавление функции надпочечников. Поэтому рекомендуется избегать совместного применения флутиказона пропионата и ритонавира, за исключением случаев, когда потенциальная польза для пациента превышает риск, связанный с системными эффектами кортикостероида (см. раздел Лекарственные взаимодействия).

Данные крупного американского клинического исследования (SMART) безопасности сальметерола (компонент Серетида™ Эвохалера™), добавляемого к проводимой терапии бронхиальной астмы, по сравнению с плацебо показали, что частота летальных исходов, обусловленных бронхиальной астмой, была выше в группе сальметерола. У пациентов афроамериканского происхождения, предположительно, риск серьезных нежелательных явлений со стороны дыхательной системы или летального исхода выше при приеме сальметерола по сравнению с плацебо, чем у других пациентов. Значение фармакогенетических факторов или других причин неизвестно. Исследование SMART не было нацелено на определение, влияет ли сопутствующее применение ингаляционных кортикостероидов на риск связанного с астмой летального исхода (см. раздел Клинические исследования).

При исследовании лекарственных взаимодействий отмечалось, что совместное применение системного кетоконазола увеличивает экспозицию сальметерола в плазме крови. Это может привести к удлинению интервала QT. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении мощных ингибиторов CYP3A4 (например, кетоконазола) с сальметеролом (см. разделы Лекарственные взаимодействия и Фармакокинетика).

Как и при применении других ингаляционных препаратов, может наблюдаться парадоксальный бронхоспазм, проявляющийся нарастанием одышки непосредственно после применения. В этом случае следует незамедлительно применить быстро- и короткодействующий ингаляционный бронходилататор. Серетид™ Эвохалер™ следует немедленно отменить, оценить состояние пациента и начать, при необходимости, альтернативную терапию (см. раздел Побочные действия).

Имеются сообщения о побочных явлениях, связанных с фармакологическим действием бета2-агонистов, таких как тремор, субъективное ощущение сердцебиения и головная боль. Однако, данные явления носят кратковременный характер, и их выраженность уменьшается при регулярной терапии (см. раздел Побочные действия).

Беременность и период лактации

При беременности и в период лактации препарат можно назначать только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает любой возможный риск для плода или ребенка.

Недостаточно данных по применению сальметерола ксинафоата и флутиказона пропионата в период беременности и лактации.

Беременность

Исследования репродуктивной токсичности препарата и его компонентов на животных выявили влияние на плод при избыточных уровнях системной концентрации активного агониста бета2-адренорецепторов и кортикостероида.

Обширный опыт клинического применения препаратов данного класса свидетельствует, что при использовании терапевтических доз описанные эффекты не являются клинически значимыми. Ни сальметерол, ни флутиказона пропионат не обладают генотоксичностью.

Лактация

Концентрация сальметерола и флутиказона пропионата в плазме крови после вдыхания препарата в терапевтических дозах крайне низка, поэтому их концентрация в грудном молоке должна быть такой же низкой. Это подтверждается исследованиями на животных, в молоке которых измерялись низкие концентрации сальметерола и флутиказона пропионата. Нет данных о концентрации сальметерола и флутиказона пропионата в грудном молоке женщин.

Влияние на способность к управлению автотранспортом, механизмами и когнитивные навыки

Специальных исследований о влиянии Серетида™ Эвохалера™ на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами не проводилось, однако фармакология обоих компонентов препарата не предполагает какого-либо влияния.

Препарат не следует применять после истечения срока годности и следует хранить в недоступном для детей месте.

Следует избегать применения неселективных и селективных бета-блокаторов у пациентов, за исключением тех случаев, когда это действительно необходимо и обоснованно.

При ингаляционном пути введения флутиказона пропионата концентрации его в плазме крови очень низки вследствие активного метаболизма при "первом прохождении" и высокого системного клиренса в кишечнике и печени, с участием ферментов системы цитохрома Р450 3А4. Таким образом, клинически значимые лекарственные взаимодействия флутиказона пропионата маловероятны.

Исследование лекарственного взаимодействия у здоровых добровольцев показало, что ритонавир (высокоактивный ингибитор цитохрома Р450 3А4) может значительно увеличивать концентрацию флутиказона пропионата в плазме, что соответственно приводит к снижению концентрации кортизола в сыворотке. В рамках постмаркетингового применения наблюдались клинически значимые лекарственные взаимодействия у пациентов, получающих флутиказона пропионат интраназально или ингаляционно совместно с ритонавиром, что приводило к системным эффектам кортикостероидов, включая синдром Кушинга и угнетение функции надпочечников. Таким образом, необходимо избегать сопутствующего применения препарата ритонавир и флутиказона пропионата, за исключением тех случаев, когда потенциальная польза для пациента превышает возможный риск системных побочных эффектов кортикостероидов.

Исследования других ингибиторов цитохрома Р450 3А4 продемонстрировали незначительное (эритромицин) и умеренное (кетоконазол) увеличение системной экспозиции флутиказона пропионата без какого-либо заметного снижения концентрации кортизола в сыворотке. Тем не менее, необходимо соблюдать осторожность при сопутствующем назначении мощных ингибиторов цитохрома Р450 3А4 (например, кетоконазол), поскольку существует возможность увеличения системного воздействия флутиказона пропионата.

Совместное применение кетоконазола и сальметерола приводило к значительному повышению концентрации сальметерола в плазме (в 1,4 раза Сmax и в 15 раз AUC), и это может привести к удлинению интервала QT.

Аэрозоль для ингаляций, дозированный 125/25 мкг, 250/25 мкг.

По 120 доз в контейнеры (баллоны) из алюминиевого сплава, покрытые изнутри флюорополимером, снабженные дозирующим клапаном. Готовый контейнер (контейнер, оснащенный клапаном) вставляется в пластиковый актуатор, состоящий из аэрозольной головки (распыляющая насадка) с пылезащитным колпачком, и формирует ингалятор в полном комплекте.

Ингалятор (Эвохалер™) №1 в полном комплекте вместе с инструкцией по применению в пачке картонной.

Не все презентации доступны в каждой стране.

Хранить при температуре не выше +30 °С.

Не замораживать. Предохранять от попадания прямых солнечных лучей.

Плотно закрывать мундштук защитным колпачком.

Как и у большинства средств для ингаляций в аэрозольных упаковках, терапевтический эффект препарата снижается при охлаждении баллончика.

Не прокалывать, не разбивать и не сжигать контейнер, даже когда он пуст.

24 месяца.

По рецепту.

«Glaxo Wellcome Production», Evreux, France.

«Глаксо Веллком Продакшн», Франция.