Адолокс 500

1 таблетка содержит:

Активное вещество: левофлоксацина гемигидрата - 535 мг, эквивалентного 500 мг левофлоксацина соответственно.

Вспомогательные вещества: микрокристаллическая целлюлоза, магния стеарат, натрия крахмал гликолят, кукурузный крахмал, кремния безводный коллоидный, натрия кроскармеллоза, очищенный тальк, железа оксид желтый, железа оксид красный, белый универсальный FC 0015, вода очищенная.

Таблетки.

Антибактериальное синтетическое средство (гр.фторхинолонов). Код АТХ: J01MA12.

Фармакодинамика

Адолокс - бактерицидный антибиотик широкого спектра действия из группы хинолонов (фторхинолон).

Левофлоксацин - левовращающий изомер офлоксацина. Левофлоксацин блокирует ДНК-гиразу (топоизомеразу II) и топоизомеразу IV, нарушает суперспирализацию и сшивку разрывов ДНК, ингибирует синтез ДНК, вызывает глубокие морфологические изменения в цитоплазме, клеточной стенке и мембранах микроорганизмов.

Адолокс активен в отношении большинства штаммов микроорганизмов как в условиях in vitro так и in vivo:

• аэробные грамположительные микроорганизмы: Corynebacterium diphtheriae; Enterococcus faecalis; Listeria monocytogenes; Staphylococcus spp. (коагулазонегативные, метициллино-чувствительные / умеренно метициллино-чувствительные штаммы), включая Staphylococcus aureus, epidermidis (метициллино-чувствительные штаммы); Streptococcus pyogenes, agalactiae, pneumoniae (пенициллино-чувствительные / умеренно пенициллино-чувствительные / пенициллин-резистентные штаммы), Streptococcus (группы C, G), Viridans group streptococci (пенициллино-чувствительные и пенициллино-резистентные штаммы);
• аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Acinetobacter spp., включая Acinetobacter anitratus, baumannii, calcoaceticus; Actinobacillus actinomycetemcomitans; Bordetella pertussis; Citrobacter freundii, diversus; Eikenella corrodens; Enterobacter spp., включая Enterobacter aerogenes, agglomerans, cloacae, sakazakii; Escherichia coli; Gardnerella vaginalis; Haemophilus ducreyi, influenzae (ампициллино-чувствительные / ампициллин-резистентные штаммы), Haemophilus parainfluenzae; Helicobacter pylori; Klebsiella spp., включая Klebsiella oxytoca, pneumoniae; Moraxella catarrhalis; Morganella morganii; Neisseria gonorrhoeae (в т.ч. пенициллиназу-продуцирующие штаммы), Neisseria meningitidis; Pasteurella spp., включая Pasteurella canis, dagmatis, multocida; Proteus mirabilis, vulgaris; Providencia spp., включая Providencia rettgeri, stuartii; Pseudomonas spp, включая Pseudomonas aeruginosa, fluorescens; Salmonella spp.; Serratia spp., включая Serratia marcescens;
• анаэробные микроорганизмы: Bacteroides fragilis; Bifidobacterium spp.; Clostridium perfringens; Fusobacterium spp.; Peptostreptococcus; Propionibacterium spp.; Veillonella spp.;
• другие микроорганизмы: Bartonella spp.; Chlamydia pneumoniae, psittaci, trachomatis; Legionella spp., включая Legionella pneumophila; Mycobacterium spp., включая Mycobacterium leprae, tuberculosis; Mycoplasma pneumoniae; Rickettsia spp.; Ureaplasma urealyticum.

Фармакокинетика

При приеме внутрь левофлоксацин быстро и практически полностью всасывается (прием пищи мало влияет на скорость и полноту абсорбции). Биодоступность - 99%.

Время достижения максимальной концентрации (TCmax) в плазме - 1-2 ч. При приеме 500 мг максимальная концентрация (Сmax) в плазме составляет 5,2 мкг/мл. Связь с белками плазмы около 30-40 %.

Умеренная кумуляция левофлоксацина наблюдается уже на третий день приема препарата в дозе 500 мг 2 раза в день.

Хорошо проникает в органы и ткани: легкие, слизистую оболочку бронхов, мокроту, органы мочеполовой системы, полиморфно-ядерные лейкоциты, альвеолярные макрофаги. Сmax в слизистой бронхов и жидкости эпителиальной выстилки после перорального приема 500 мг препарата - 8,3 мкг/г и 10,8 мкг/мл соответственно; Сmax левофлоксацина в жидкости волдырей - 4,0-6,7 мкг/мл, TCmax в этом случае - 2-4 ч. Сmax в тканях легких после перорального приема 500 мг препарата - 11,3 мкг/г, а TCmax - 4-6 ч. Левофлоксацин проникает в спинномозговую жидкость в малых количествах.

При пероральном приеме 500 мг/сут левофлоксацина на третий день лечения Сmax в тканях предстательной железы через 2, 6 и 24 часа после приема препарата - 8,7 мкг/г, 8,2 мкг/г и 2,0 мкг/г соответственно. Отношение концентрации предстательная железа/плазма в среднем - 1,84. Среднее значение Сmax в моче после приема 500 мг препарата через 8-12 ч - 200 мг/л. В печени окисляется и/или дезацетилируется небольшая часть препарата. Период полувыведения (Т1/2) - 6-8 ч.

Выводится из организма преимущественно почками (порядка 85% принятой дозы) путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. 4 % принятой внутрь дозы левофлоксацина выводится кишечником в течение 72 часов. При нарушениях функции почек и уменьшении почечного клиренса увеличивается Т1/2.

В ходе клинических испытаний не отмечалось различий в фармакокинетике препарата у мужчин и женщин.

Инфекционно-воспалительная патология, которая развилась в результате инфицирования чувствительными к левофлоксацину бактериями:

• инфекции органов брюшной полости;
• обострение хронического бронхита;
• внебольничная форма пневмонии;
• воспаление предстательной железы;
• синусит острый;
• инфекции мочевыводящих путей неосложненные;
• бактериемия/септицемия (ассоциированные с приведенными в описании показаниями);
• инфекции мочевыводящих путей осложненные (в том числе и пиелонефрит);
• инфекционная патология мягких тканей и кожных покровов.
• туберкулез (комплексная терапия лекарственно-устойчивых форм).

Адолокс следует применять внутрь во время еды или в перерыве между приемами пищи, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости.

Дозы препарата определяются характером и тяжестью инфекции, а также чувствительностью предполагаемого возбудителя.

Рекомендуемая доза препарата для взрослых с нормальной функцией почек (клиренс креатинина (КК)>50 мл/мин):

• при остром бактериальном синусите - 500 мг 1 раз в сутки в течение 10-14 дней;
• при обострении хронического бронхита - 500 мг 1 раз в сутки в течение 7 дней;
• при внебольничной пневмонии - 500 мг 1 или 2 раза в сутки в течение 7-14 дней;
• при неосложненных инфекциях мочевыводящих путей и почек - 250 мг (1/2 таблетки) 1 раз в сутки в течение 3-х дней;
• при осложненных инфекциях мочевыводящих путей - 250 мг (1/2 таблетки) 1 раз в сутки в течение 7-10 дней;
• при бактериальном простатите - 500 мг 1 раз в сутки в течение 28 дней;
• при инфекциях кожи и мягких тканей - 250-500 мг 1-2 раза в сутки в течение 7-14 дней;
• интраабдоминальные инфекции - по 250 мг (1/2 таблетки) 2 раза в сутки или по 500 мг 1 раз в сутки - 7-14 дней (в комбинации с антибактериальными препаратами, действующими на анаэробную флору);
• туберкулез - по 500 мг 1-2 раза в сутки, курс лечения до 3 месяцев.

Для пациентов с нарушениями функции почек (КК≤50 мл/мин):

* длительный амбулаторный перитонеальный диализ.

При нарушении функции печени не требуется специального подбора доз, поскольку левофлоксацин лишь в незначительной степени метаболизируется в печени и выводится преимущественно почками.

Если пропущен прием препарата нужно, как можно скорее, принять таблетку, пока не приблизилось время очередного приема. Далее продолжать принимать левофлоксацин по схеме.

Длительность терапии зависит от типа заболевания (см. выше).

Во всех случаях лечение стоит продолжать от 48 до 72 ч после исчезновения симптомов заболевания.

Со стороны сердца:

• редко - синусовая тахикардия;
• неизвестная частота (постмаркетинговые данные) - удлинение интервала QT.

Со стороны крови и лимфатической системы:

• нечасто - лейкопения (уменьшение количества лейкоцитов в периферической крови), эозинофилия (увеличение количества эозинофилов в периферической крови);
• редко - нейтропения (уменьшение количества нейтрофилов в периферической крови), тромбоцитопения (уменьшение количества тромбоцитов в периферической крови);
• неизвестная частота (постмаркетинговые данные) - панцитопения (уменьшение количества всех форменных элементов в периферической крови), агранулоцитоз (отсутствие или резкое уменьшение количества гранулоцитов в периферической крови), гемолитическая анемия.

Со стороны нервной системы:

• часто - головная боль, головокружение;
• нечасто - сонливость, тремор, дисгевзия (извращение вкуса);
• редко - парестезия, судороги;
• неизвестная частота (постмаркетинговые данные) - периферическая сенсорная нейропатия, периферическая сенсорно-моторная нейропатия, дискинезия, экстрапирамидные расстройства, потеря вкусовых ощущений, паросмия (расстройство ощущения запаха, особенно субъективное ощущение запаха, объективно отсутствующего), включая потерю обоняния.

Со стороны органа зрения:

• очень редко - нарушения зрения, такие как расплывчатость видимого изображения.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:

• нечасто - вертиго (чувство отклонения или кружения или собственного тела или окружающих предметов);
• редко - звон в ушах; неизвестная частота (постмаркетинговые данные) - снижение слуха.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

• нечасто - одышка;
• неизвестная частота (постмаркетинговые данные) - бронхоспазм, аллергический пневмонит.

Со стороны ЖКТ:

• часто - диарея, рвота, тошнота;
• нечасто - боли в животе, диспепсия;
• неизвестная частота (постмаркетинговые данные) - геморрагическая диарея, которая в очень редких случаях может быть признаком энтероколита, включая псевдомембранозный колит.

Со стороны почек и мочевыводящих путей:

• нечасто - повышение концентрации креатинина в сыворотке крови;
• редко - острая почечная недостаточность (например вследствие развития интерстициального нефрита).

Со стороны кожи и подкожных тканей:

• нечасто - сыпь, зуд, крапивница;
• неизвестная частота (постмаркетинговые данные) - токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, экссудативная многоформная эритема, реакции фотосенсибилизации (повышенной чувствительности к солнечному и ультрафиолетовому излучению), лейкоцитокластический васкулит.

Реакции со стороны кожи и слизистых оболочек могут иногда развиваться даже после приема первой дозы препарата.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани:

• нечасто - артралгия, миалгия; редко - поражение сухожилий, включая тендинит (например ахиллова сухожилия), мышечная слабость, которая может быть особенно опасна у пациентов с псевдопаралитической миастенией (myasthenia gravis);
• неизвестная частота (постмаркетинговые данные): рабдомиолиз, разрыв сухожилия (например ахиллова сухожилия).

Этот побочный эффект может наблюдаться в течение 48 ч после начала лечения и может носить двусторонний характер.

Со стороны обмена веществ и питания:

• нечасто - анорексия;
• редко - гипогликемия, особенно у пациентов с сахарным диабетом (возможные признаки гипогликемии: «волчий» аппетит, нервозность, испарина, дрожь).

Инфекционные и паразитарные заболевания:

• нечасто - грибковые инфекции, развитие резистентности патогенных микроорганизмов.

Со стороны сосудов:

• редко - снижение АД.

Общие расстройства:

• нечасто - астения;
• редко - пирексия (повышение температуры тела).

Со стороны иммунной системы:

• редко - ангионевротический отек;
• неизвестная частота (постмаркетинговые данные) - анафилактический шок, анафилактоидный шок.

Анафилактические и анафилактоидные реакции могут иногда развиваться даже после приема первой дозы препарата.

Со стороны печени и желчевыводящих путей:

• часто - повышение активности «печеночных» ферментов в крови (например АЛТ, АСТ);
• нечасто - повышение концентрации билирубина в крови;
• неизвестная частота (постмаркетинговые данные) - тяжелая печеночная недостаточность, включая случаи развития острой печеночной недостаточности, особенно у пациентов с тяжелым основным заболеванием (например при сепсисе); гепатит.

Со стороны психики:

• часто - бессонница;
• нечасто - чувство беспокойства, спутанность сознания;
• редко - психические нарушения (например с галлюцинациями), депрессия, ажитация (возбуждение), нарушения сна, ночные кошмары;
• неизвестная частота (постмаркетинговые данные) - нарушения психики с нарушениями поведения с причинением себе вреда, включая суицидальные мысли и суицидальные попытки.

Другие возможные нежелательные эффекты, относящиеся ко всем фторхинолонам:

• очень редко - приступы порфирии (очень редкой болезни обмена веществ) у больных, уже страдающих этим заболеванием.

Повышенная чувствительность к левофлоксацину или другим фторхинолонам, а также к вспомогательным веществам препарата, эпилепсия, поражение сухожилий при ранее проводившемся лечении хинолонами, беременность, период лактации, детский и подростковый возраст (до 18 лет).

С осторожностью

Пожилой возраст (в связи с высокой вероятностью наличия сопутствующего снижения функции почек), дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Симптомы: спутанность сознания, головокружение, нарушения сознания, судороги, возможна тошнота, рвота и эрозивные поражения слизистых оболочек. При проведении исследований было показано, что при применении левофлоксацина в дозах, превышающих средне-терапевтические, возможно удлинение интервала QT .

Лечение: при необходимости проводят симптоматическую терапию. Левофлоксацин не выводится при гемодиализе, перитонеальном диализе и постоянном перитонеальном диализе. Специфического антидота нет.

Госпитальные инфекции, вызванные синегнойной палочкой (Pseudomonas aeruginosa), могут потребовать комбинированного лечения.

Пациенты, предрасположенные к развитию судорог.

Как и другие хинолоны, левофлоксацин должен с большой осторожностью применяться у пациентов с предрасположенностью к судорогам. К таким пациентам относятся пациенты с предшествующими поражениями ЦНС, такими как инсульт, тяжелая черепно-мозговая травма; пациенты, одновременно получающие препараты, снижающие порог судорожной готовности головного мозга, такие как фенбуфен и другие подобные ему НПВС или другие препараты, снижающие порог судорожной готовности, такие как теофиллин.

Псевдомембранозный колит.

Развившаяся во время или после лечения левофлоксацином диарея, особенно тяжелая, упорная и/или с кровью может быть симптомов псевдомембранозного колита, вызываемого Clostridium difficile. В случае подозрения на развитие псевдомембранозного колита лечение левофлоксацином следует немедленно прекратить и сразу же начать специфическую антибиотикотерапию (ванкомицин, тейкопланин или метронидазол внутрь).

Тендинит.

Редко наблюдаемый тендинит при применении хинолонов, включая левофлоксацин, может приводить к разрыву сухожилий, включая ахиллово сухожилие. Этот побочный эффект может развиться в течение 48 ч после начала лечения и может быть двусторонним.

Больные пожилого возраста более предрасположены к развитию тендинита. Риск разрыва сухожилий может повышаться при одновременном приеме ГКС. При подозрении на тендинит следует немедленно прекратить лечение препаратом Адолокс и начать соответствующее лечение пораженного сухожилия, например, обеспечив ему достаточную иммобилизацию..

Пациенты с почечной недостаточностью.

Так как левофлоксацин экскретируется главным образом через почки, у пациентов с нарушением функции почек требуется обязательный контроль за функцией почек, а также коррекция режима дозирования (см. «Способ применения и дозы»). При лечении больных пожилого возраста следует иметь в виду, что больные этой группы часто страдают нарушениями функции почек.

Предотвращение развития реакций фотосенсибилизации.

Хотя фотосенсибилизация при применении левофлоксацина встречается очень редко, для предотвращения ее развития пациентам не рекомендуется подвергаться без особой нужды сильному солнечному или искусственному УФ облучению (например посещать солярий).

Суперинфекция.

Как и при применении других антибиотиков, применение левофлоксацина, особенно в течение длительного времени, может приводить к усиленному размножению нечувствительных к нему микроорганизмов, что может вызывать изменения микрофлоры (бактерии и грибы), которая в норме присутствует у человека, что может приводить к развитию суперинфекции. Поэтому в ходе лечения обязательно проводить повторную оценку состояния пациента и в случае развития во время лечения суперинфекции следует принимать соответствующие меры.

Удлинение интервала QT.

Сообщалось об очень редких случаях удлинения интервала QT у пациентов, получавших фторхинолоны, включая левофлоксацин.

При применении фторхинолонов, включая левофлоксацин, следует соблюдать осторожность у пациентов с известными факторами риска удлинения интервала QT:

• у пациентов пожилого возраста;
• у пациентов со скорректированными электролитными нарушениями (с гипокалиемией, гипомагниемией);
• с синдромом врожденного удлинения интервала QT;
• с заболеваниями сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия); при одновременном приеме ЛС, способных удлинять интервал QT, таких как антиаритмические средства IА и III класса, трициклические антидепрессанты, макролиды.

Пациенты с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

У пациентов с латентной или манифестированной недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы имеется предрасположенность к гемолитическим реакциям при лечении хинолонами, что следует принимать во внимание при лечении левофлоксацином.

Гипогликемия.

У пациентов с сахарным диабетом, получающих пероральные гипогликемические средства, например, глибенкламид или инсулин, при применении хинолонов возрастает риск развития гипогликемии. У этих пациентов с сахарным диабетом требуется тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови.

Периферическая нейропатия.

У пациентов, получающих фторхинолоны, включая левофлоксацин, отмечалась сенсорная и сенсорно-моторная периферическая нейропатия, начало которой может быть быстрым. Если у пациента появляются симптомы нейропатии, применение левофлоксацина должно быть прекращено. Это минимизирует возможный риск развития необратимых изменений.

Обострение псевдопаралитической миастении (myasthenia gravis).

Адолокс следует применять с осторожностью у пациентов с псевдопаралитической миастенией (myasthenia gravis) (см. «Побочные действия»).

Применение при беременности и в период лактации

Адолокс противопоказан для применения у беременных женщин, женщин в период грудного вскармливания, детей и подростков до 18 лет.

Влияние на способность управлять автомобилем или работать с механизмами

Такие побочные эффекты Левофлоксацина, как головокружение или оцепенение, сонливость и расстройства зрения, могут ухудшать реакционную способность и способность к концентрации внимания. Это может представлять собой определенный риск в ситуациях, когда эти способности имеют особое значение (например, при управлении автомобилем, при обслуживании машин и механизмов, при выполнении работ в неустойчивом положении). В особой мере это касается случаев взаимодействия Левофлоксацина с алкоголем.

При одновременном приеме алюминий - и магнийсодержащих антацидов, сукральфата, и железосодержащих препаратов эффективность Левофлоксацина значительно ослабляется. Поэтому интервал между приемами этих лекарственных средств должен составлять не менее 2 часов.

При комбинированном с Адолокс приеме средств, уменьшающих порог судорожной готовности, наблюдается существенное уменьшение порога судорожной готовности. Это же относится и к другим хинолонам. Снижение порога наблюдается и при приеме фенбуфена, теофиллина и других подобных им нестероидных противовоспалительных препаратов.

При комбинированном применении Адолокс с пробенецидом и циметидином наблюдается снижение почечного клиренса левофлоксацина. Клинически это может проявиться лишь в том случае, когда у пациента есть нарушение почечных функций (назначать с осторожностью).

Риск разрыва сухожилий существенно возрастает, если пациент принимает глюкокортикостероидные средства.

Необходим контроль за параметрами свертывания крови, если на фоне левофлоксацина пациент принимает непрямые антикоагулянты.

Период полувыведения циклоспорина повышается при приеме левофлоксацина.

По 10 таблеток в блистере, вложенный в картонную коробку вместе с инструкцией по применению. 750 таблеток упакованы в банку из ПЭВП.

Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Следует хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Препарат не следует применять после истечения срока годности.

По рецепту.

Rhydburg Pharmaceuticals Ltd, Индия.