Тониап раствор д/ин. 500 мкг по 1 мл №10 (ампулы)

Одна ампула (1 мл раствора) содержит:

активное вещество: метилкобаламин - 500 мкг;

вспомогательные вещества - бензиловый спирт, натрий хлорид, вода для инъекций.

1 мл раствора для инъекций в ампуле из янтарного стекла. В упаковке №10 (2х5), по 5 ампул в контурно ячейковой упаковке сверху покрывается фольгой и помещают в картонную коробку с приложенной инструкцией по применению.

Фармакодинамика

Метилкобаламин- это незаменимый водорастворимый витамин В, также известный как витамин B12. Витамин В12 необходим для синтеза ядерного белка и миелина, размножения клеток, нормального роста и нормального эритропоэза. Витамин В12 превращается в кофермент B12, являющийся незаменимым при преобразовании метилмалоната в сукцинат и синтезе метионина из гомоцистеина. Витамин В12 участвует в поддержании аминогликозиды, полимиксин, тетрациклины, салицилаты, противоэпилептические сульфгидрильных групп в восстановленной форме, необходимых для ферментов, участвующих в метаболизме жиров, углеводов и синтезе белка. Витамин В12 участвует в синтезе фолиевой кислоты, поэтому дефицит метилкобаламина приводит к ее недостаточности. Витамин В12 играет важную роль в деметилировании гомоцистеина в метионин. Повышенные уровни гомоцистеина всегда связаны с увеличением риска повреждения клеток эндотелия, нарушением эндотелий-вазодилатации за счет снижения активности оксида азота, повышением окисления и артериального отложения липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), повышением адгезии тромбоцитов и активацией каскад свертывания. При одновременном приеме витамина и фолиевой кислоты наблюдается его небольшой аддитивный эффект в отношении снижения уровня гомоцистеина натощак, но, возможно, только у людей с дефицитом витамина B12. Повышение концентрации гомоцистеина может быть обусловлено и другими причинами, например такими, как снижение когнитивной функции, ухудшение памяти, болезнь Альцгеймера и сосудистая деменция. Метилкобаламиновая форма витамина В12 может также влиять на уровень мелатонина. Возможно из-за воздействия на мелатонин, метилкобаламин может улучшить внимательность и способствовать сокращению времени сна у людей с нормальным сном.

Фармакокинетика

В крови витамин В12 связывается с транскобаламинами I и II, которые транспортируют его в ткани. Депонируется преимущественно в печени. Связь с белками плазмы - 90%. Максимальная концентрация после подкожного и внутримышечного введения - через 1 ч. Из печени выводится с желчью в кишечник и снова всасывается в кровь. Период полувыведения - 500 дней. Выводится при нормальной функции почек - 7-10% почками, около 50% - с каловыми массами; при сниженной функции почек - 0-7% почками, 70- 100% - с каловыми массами. Проникает через плацентарный барьер, грудное молоко.

Хронические анемии, протекающие с дефицитом цианокобаламина (болезнь Аддисона- Бирмера, алиментарная макроцитарная анемия), а также в комплексном лечении железодефицитной, постгеморрагической и апластической анемий, анемий, вызванных токсическими веществами и/или лекарственными средствами.

В комплексной терапии при лечении хронического гепатита, цирроза печени, печеночной недостаточности и острой лучевой болезни.

Заболевания нервной системы: полиневриты, радикулиты, каузалгии и невралгии (в т.ч. неврит тройничного нерва), боковой амиотрофический склероз, травмы периферических нервов, фуникулярный миелоз, детский церебральный паралич, болезнь Дауна.

Кожные заболевания: псориаз, фотодерматоз, герпетиформный дерматит, атопический дерматит

С профилактической целью - при назначении бигуанидов, парааминосалициловой кислоты, аскорбиновой кислоты в высоких дозах, патологии желудка и кишечника с нарушением всасывания цианокобаламина (резекция части желудка, тонкой кишки, болезнь Крона, целиакия, синдром мальабсорбции, спру).

Гематологические нарушения: гиперкоагуляция.

Со стороны центральной нервной системы: редко - состояние возбуждения, головная боль, головокружение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - кардиалгия, тахикардия.

Аллергические реакции: редко - крапивница, сыпь, зуд, анафилактический шок, отек Квинке.

Местные реакции: боль, редко - уплотнение и некроз в месте инъекции.

Прочие: акне, буллезная сыпь, экзема, отеки, тошнота, потливость, слабость, лихорадка, диарея, красная окраска мочи (за счет экскреции витамина В12), при применении в высоких дозах - гиперкоагуляция, нарушение пуринового обмена.

Дефицит витамина В12 должен быть подтвержден диагностически до назначения лекарственного средства, поскольку он может маскировать недостаток фолиевой кислоты. При лечении мекобаламином необходимо систематически проводить контроль клеточного состава и свертываемости крови: на 5-8 день лечения определяется число ретикулоцитов, концентрация железа. Количество эритроцитов, гемоглобина и цветной показатель необходимо контролировать в течение 1 месяца 1-2 раза в неделю, а далее - 2-4 раза в месяц. Ремиссия достигается при повышении количества эритроцитов до 4-4,5 млн/мкл, при достижении нормальных размеров эритроцитов, исчезновении анизо- и пойкилоцитоза, нормализации числа ретикулоцитов после ретикулоцитарного криза. После достижения гематологической ремиссии контроль периферической крови проводится не реже 1 раза в 4-6 месяцев.

Соблюдать осторожность у лиц, склонных к тромбообразованию, со стенокардией (дозы должны быть уменьшены, не более 100 мкг на инъекцию).

При применении в рекомендуемых дозах у пожилых людей побочных реакций, кроме вышеперечисленных, отмечено не было.

Необходимо с осторожностью использовать у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Было выявлено, что после коронарного стентирования, внутривенные нагрузочные дозы фолиевой кислоты, витамина В6 и витамина В12 с последующим ежедневным пероральным применением, повышают риск рестеноза (повторное сужение кровеносных сосудов). Поэтому, из-за потенциального вреда, эта комбинация витаминов не может быть рекомендована пациентам с коронарными стентами.

Гиперчувствительность к компонентам препарата, тромбоэмболия, эритремия, эритроцитоз, беременность (имеются отдельные указания о возможном тератогенном действии витаминов группы В в высоких дозах), период лактации, детский возраст до 3 лет для данной лекарственной формы.

Болезнь Лебера, никотиновая амблиопия (усиливает риск нейродегенеративного поражения зрительного нерва).

Стенокардия напряжения ФК III, доброкачественные и злокачественные новообразования (за исключением случаев, сопровождающихся мегалобластной анемией и дефицитом витамина B12), склонность к образованию тромбов.

Несовместим с аскорбиновой кислотой, солями тяжелых металлов (инактивация цианокобаламина), тиамина бромидом, пиридоксином, рибофлавином (т.к. содержащийся в молекуле цианокобаламина ион кобальта разрушает др. витамины).

Аминогликозиды, полимиксин, тетрациклины, салицилаты, противоэпилептические лекарственные средства, колхицин, препараты калия снижают абсорбцию. Мекобаламин усиливает развитие аллергических реакций, вызванных тиамином.

Нельзя сочетать с лекарственными средствами, повышающими свертываемость крови. Пероральные контрацептивы - снижают концентрацию цианокобаламина в крови.

Цианокобаламин вводится подкожно, внутримышечно, внутривенно, а при фуникулярном миелозе, боковом амиотрофическом склерозе - интралюмбально.

Взрослые

Подкожно при анемии Аддисона-Бирмера - 100-200 мкг/сут через день; при фуникулярном миелозе, макроцитарных анемиях с нарушением функции нервной системы - 400-500 мкг/сут в первую неделю - ежедневно, затем с интервалами между введениями до 5-7 дней (одновременно назначают фолиевую кислоту); в период ремиссии поддерживающая доза 100 мкг/сут 2 раза в месяц, при наличии неврологических явлений - 200‒400 мкг 2-4 раза в месяц.

При острой постгеморрагической и железодефицитной анемии - 30‒100 мкг 2-3 раза в неделю, при апластической анемии - 100 мкг до наступления клинико-гематологического улучшения.

При заболеваниях центральной и периферической нервной системы по 200-500 мкг/сут до купирования болевого синдрома, затем по 100 мкг/сут в течение 2 недель.

При травматических поражениях периферической нервной системы - 200-400 мкг через день в течение 40-45 дней.

При гепатитах и циррозах печени - по 30-60 мкг/сут или 100 мкг через день в течение 25-40 дней.

При острой лучевой болезни, диабетической невропатии - 60-100 мкг ежедневно в течение 20-30 дней.

При фуникулярном миелозе, боковом амиотрофическом склерозе, рассеянном склерозе - интралюмбально по 15-30 мкг, и при каждой последующей инъекции дозу увеличивают (50 мкг, 100 мкг, 150 мкг, 200 мкг). Интралюмбально инъекции делают каждые 3 дня, всего на курс необходимо 8‒10 инъекций.

Для устранения дефицита мекобаламина вводят внутримышечно или внутривенно: для лечения по 1 мг ежедневно в течение 1-2 недель, поддерживающая доза 1-2 мг от 1 раза в неделю до 1 раза в месяц; для профилактики - 1 мг 1 раз в месяц. Продолжительность лечения устанавливается индивидуально.

Дети

Вводят подкожно в дозе 1 мкг/кг, максимальная суточная доза - 100 мкг.

При алиментарной анемии и анемиях у недоношенных детей - подкожно 30 мкг в день ежедневно в течение 15 дней, при апластической анемии - 100 мкг до наступления клинико- гематологического улучшения.

При дистрофических состояниях после заболеваний, болезни Дауна и детском церебральном параличе - подкожно 15-30 мкг через день. Дозы и режим применения зависят от патологии и колеблются в пределах от 30 мкг до 100 мкг в сутки.

Передозировка при применении цианокобаламина в терапевтических дозах не сообщалось. При передозировке возможны:

Симптомы:отек легких, застойная сердечная недостаточность, тромбоз периферических сосудов; реже - анафилактический шок.

Лечение: симптоматическое.

При беременности и кормлении

Мекобаламин противопоказано применять при беременности (есть отдельные данные о возможном тератогенном действии витамина В12 в высоких дозах) и в период грудного вскармливания.

NovaMed Pharmaceuticals Pvt. Ltd., Пакистан.