Зоресан капсулы по 100 мг №30 (3 блистера х 10 капсул)

Действующее вещество: зонисамид;

Каждая твердая капсула содержит зонисамида 25 мг или 50 мг, или 100 мг;

Другие составляющие:

Целлюлоза микрокристаллическая, натрия лаурилсульфат, кремния диоксид коллоидный безводный, масло касторовое гидрогенизированное;

Оболочка капсулы:

Для твердой капсулы по 25 мг или 50 мг: желатин, вода очищенная, железа оксид желтый (Е 172), железа оксид черный (Е 172), титана диоксид (Е 171), натрия лаурилсульфат;

Для твердой капсулы по 100 мг: желатин, вода очищенная, железа оксид красный (Е 172), титана диоксид (Е 171), натрия лаурилсульфат.

Капсулы жесткие.

Основные физико-химические свойства:

Капсулы твердые по 25 мг: желатиновая твердая капсула размером № 4 с непрозрачной крышечкой серого цвета и непрозрачным корпусом белого цвета, содержащим порошок от белого до почти белого цвета;

Капсулы твердые по 50 мг: желатиновая твердая капсула размером № 3 с непрозрачной крышечкой серого цвета и непрозрачным корпусом белого цвета, содержащим порошок от белого до почти белого цвета;

Капсулы твердые по 100 мг: желатиновая твердая капсула размером № 1 с непрозрачной крышечкой красного цвета и непрозрачным корпусом белого цвета, содержащим порошок от белого до почти белого цвета.

Противоэпилептические средства. Прочие противоэпилептические средства. Зонисамид. Код ATX N03 AХ15.

Фармакодинамика

Зонисамид является противоэпилептическим средством, производным бензизоксазола. In vitro слабо угнетает карбоангидразу и химически не связан с другими противоэпилептическими лекарственными средствами.

Механизм деяния.

Механизм действия зонисамида полностью не изучен, предположительно, он блокирует потенциал чувствительные натриевые и кальциевые каналы, тем самым нарушает синхронизированное нейронное возбуждение, тормозит развитие приступов и предотвращает дальнейшее распространение эпилептической активности. Зонисамид также обладает модулирующим эффектом на ГАМК-опосредованное ингибирование нейронов.

Фармакодинамические эффекты.

Противосудорожная активность зонисамида была оценена на различных моделях эпилепсии, в основном в группах с индуцированными или врожденными приступами, при этом зонисамид проявил себя как противоэпилептическое средство широкого спектра действия. Зонисамид препятствует развитию судорог, вызванных максимальным электрошоком, ограничивает распространение судорог, включая распространение очага возбуждения от коры головного мозга до подкорковых структур, а также угнетает активность эпилептогенного фокуса. В отличие от фенитоина и карбамазепина, зонисамид оказывает избирательное действие в отношении приступов, очаги которых возникают в коре головного мозга.

Фармакокинетика

Абсорбция.

Зонисамид почти полностью абсорбируется после перорального приема, Cmax в сыворотке или плазме крови достигается в течение 2-5 часов после приема. Считается, что пресистемный метаболизм незначителен. Абсолютная биодоступность оценивается примерно в 100%. Биодоступность зонисамида при пероральном приеме не зависит от еды, хотя при этом может замедляться время достижения Cmax в плазме или сыворотке крови.

Величина AUC и Cmax зонисамида возрастала почти линейно после приема однократной дозы (в диапазоне доз 100–800 мг) и после многократного приема (в диапазоне доз 100–400 мг 1 раз в сутки). Увеличение этих значений при достижении равновесного состояния несколько превышает предполагаемое исходя из принятой дозы, возможно, в связи с насыщаемым связыванием зонисамида с эритроцитами. Равновесное состояние достигалось в течение 13 суток. Происходит несколько большая кумуляция, чем ожидалось, по сравнению с однократным приемом препарата.

Деление.

Зонисамид связывается с белками плазмы крови на 40-50%. Результаты исследований in vitro показали, что присутствие различных противоэпилептических лекарственных средств (например, фенитоина, фенобарбитала, карбамазепина и вальпроата натрия) не оказывает влияния на степень связывания зонисамида с белками плазмы крови. Кажущийся объем распределения у взрослых составляет около 1,1–1,7 л/кг, что указывает на значительное распределение зонисамида в тканях. Соотношение эритроциты/плазма составляет около 15 при низких концентрациях и около 3 при более высоких концентрациях.

Биотрансформация.

Зонисамид метаболизируется с участием изофермента CYP3A4, основной путь метаболизма – расщепление бензизоксазольного кольца с образованием 2-сульфамоилацетилфенола (SMAP), а также N-ацетилирования. Зонисамид и SMAP могут связываться с глюкуроновой кислотой. Метаболиты, не определяемые в плазме крови, лишены противосудорожной активности. Данные о том, что зонисамид способен индуцировать свой метаболизм, отсутствуют.

Вывод.

Клиренс зонисамида, наблюдаемый в равновесном состоянии после перорального приема, составляет около 0,7 л/ч, конечный период полувыведения – около 60 часов (при отсутствии одновременного приема индукторов активности изофермента CYP3A4). Период полувыведения не зависит от дозы и повторного введения. Колебания концентрации зонисамида в сыворотке или плазме крови в течение интервала дозировки низкие (Основным путем выведения метаболитов и неизмененного зонисамида является моча. Почечный клиренс неизмененного зонисамида сравнительно низкий (около 3,5 мл/мин) около 15–3 мин; .

Линейность/нелинейность.

Экспозиция зонисамида возрастает со временем вплоть до достижения равновесного состояния, наступающего примерно через 8 недель. У пациентов с большей массой тела равновесные концентрации зонисамида в сыворотке крови более низкие, но эти отличия незначительны. Возраст (≥ 12 лет) и пол не оказывают явного влияния на концентрацию зонисамида у пациентов с эпилепсией в период равновесного состояния. Необходимость коррекции дозы зонисамида при применении с другими противоэпилептическими средствами, в т. ч. индукторами изофермента CYP3A4, отсутствует.

Соотношение фармакодинамики и фармакокинетики.

Зонисамид снижает среднюю частоту приступов за 28-дневный период, и это снижение пропорционально (log – линейная зависимость) средней концентрации зонисамида.

Особые группы пациентов.

Почечная недостаточность.

У пациентов с почечной недостаточностью почечный клиренс разовых доз зонисамида положительно коррелировал с клиренсом креатинина. AUC зонисамида в плазме крови была увеличена на 35% у пациентов с клиренсом креатинина

Пациенты с нарушением функции печени.

Фармакокинетика зонисамида у пациентов с нарушениями функции печени недостаточно изучена.

Пациенты пожилого возраста.

Не выявлено клинически значимых различий в фармакокинетике зонисамида у молодых (21–40 лет) и пожилых (65–75 лет) пациентов.

Дети (5 – 18 лет).

Ограниченные данные свидетельствуют о том, что фармакокинетика зонисамида у детей подобна наблюдающейся у взрослых.

Зоресан ^® показан как:

· монотерапия у взрослых пациентов с парциальными эпилептическими приступами с вторичной генерализацией или без, с впервые диагностированной эпилепсией;

· дополнительная терапия у взрослых и детей от 6 лет с парциальными эпилептическими приступами с вторичной генерализацией или без.

Повышенная чувствительность к действующему веществу, любому из вспомогательных веществ или сульфонамидов.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Воздействие зонисамида на ферменты системы цитохрома Р450

Изучение влияния зонисамида in vitro на микросомальное окисление в гепатоцитах человека показало отсутствие значимого влияния (in vivo для карбамазепина, фенитоина, этинилэстрадиола и дезипрамина).

Потенциальное влияние зонисамида на другие лекарственные средства.

Противоэпилептические препараты.

У пациентов с эпилепсией длительный прием зонисамида в терапевтических дозировках не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику карбамазепина, ламотриджина, фенитоина и вальпроата натрия.

Пероральные контрацептивы.

В клинических исследованиях с привлечением здоровых добровольцев прием зонисамида в терапевтических дозировках не влиял на концентрацию в сыворотке крови этинилэстрадиола или норетистерона, входивших в состав комбинированных пероральных контрацептивов.

Ингибиторы карбоангидразы.

Зонисамид у взрослых пациентов следует применять с осторожностью совместно с ингибиторами карбоангидразы, такими как топирамат и ацетазоламид, поскольку недостаточно данных для исключения фармакодинамического взаимодействия между ними (см. раздел «Особенности применения»). Зонисамид не следует назначать детям одновременно с ингибиторами карбоангидразы, такими как топирамат и ацетазоламид, поскольку недостаточно данных для исключения возможного фармакодинамического взаимодействия между ними (см. раздел «Особенности применения»).

Субстраты P-GP.

Результаты исследований in vitro показывают, что зонисамид является слабым ингибитором белка P-gp (MDR1) с IC50, составляющим 267 мкМоль/л, поэтому существует теоретическая возможность влияния зонисамида на фармакокинетику лекарственных средств, являющихся субстратами P-gp. Рекомендуется с осторожностью начинать или заканчивать лечение зонисамидом или изменять его дозу у пациентов, также принимающих лекарственные средства, являющиеся субстратами P-gp (например дигоксин, хинидин).

Потенциально возможно влияние других лекарственных средств на действие зонисамида.

В клинических исследованиях было установлено, что одновременное применение ламотриджина с зонисамидом не оказывает значительного влияния на фармакокинетику последнего. Совместное применение зонисамида с лекарственными средствами, которые могут вызвать уролитиаз, способствует росту риска образования камней в почках, в связи с чем следует избегать их одновременного применения.

Зонисамид метаболизируется с участием цитохрома CYP3A4 (восстанавливающее расщепление) и N-ацетил-трансфераз, а также через конъюгацию с глюкуроновой кислотой. Следовательно, вещества, которые индуцируют или ингибируют эти ферменты, могут оказывать влияние на фармакокинетику зонисамида.

- индукторы ферментов . Воздействие зонисамида снижается при его одновременном приеме с лекарственными средствами, повышающими активность цитохрома CYP3A4, таких как фенитоин, карбамазепин и фенобарбитал, у пациентов, получающих противоэпилептическую терапию. Эти эффекты не являются клинически значимыми в случаях, когда зонисамид добавляется к уже начатой терапии, однако клинически значимые изменения концентрации препарата возможны при отмене, изменении режима дозирования или дополнительном назначении других препаратов, индуцирующих CYP3A4. При таких ситуациях может потребоваться коррекция дозы зонисамида. Рифампицин является мощным индуктором CYP3A4. Если необходимо его совместное назначение с зонисамидом, следует тщательно контролировать состояние пациента, при необходимости корректируя дозу зонисамида и других препаратов, являющихся субстратами CYP3A4.

- Ингибиторы ферментов CYP3A4 . Данные клинических исследований не показали значимого влияния специфических и неспецифических ингибиторов CYP3A4 на фармакокинетические параметры зонисамида. Применение кетоконазола (400 мг/сут) или циметидина (1200 мг/сут) не оказывало клинически значимого влияния на фармакокинетику зонисамида, принятого единовременно здоровыми добровольцами. Таким образом, коррекция дозировки зонисамида при его одновременном приеме с ингибиторами CYP3A4 не требуется.

Дети.

Исследование медикаментозного взаимодействия у детей не проводилось.

Сыпь невыясненного происхождения.

При применении зонисамида случались серьезные высыпания, включая случаи синдрома Стивенса-Джонсона.

Рекомендуется отмена зонисамида при появлении у пациентов высыпаний, которые невозможно объяснить другими причинами. Все пациенты, у которых возникают высыпания во время приема зонисамида, должны находиться под наблюдением, особенно в случае одновременного применения других противоэпилептических средств, способных вызвать высыпание.

Судороги в результате отмены терапии.

Согласно существующей клинической практике отмена зонисамида у пациентов с эпилепсией должна осуществляться путем постепенного снижения дозы с целью уменьшения вероятности возникновения судорог. Недостаточно данных в пользу отмены сопутствующих противоэпилептических препаратов при достижении контроля над приступами при применении зонисамида в рамках вспомогательной терапии с целью перехода к монотерапии зонисамидом. Поэтому отмену сопутствующих противоэпилептических препаратов следует проводить с осторожностью.

Реакции, связанные с наличием сульфонамидной группы.

Зонисамид является производным бензизоксазола, содержащего сульфонамидную группу. Серьезные побочные реакции со стороны иммунной системы, связанные с приемом лекарственных средств, содержащих сульфонамидную группу, включают кожную сыпь, аллергические реакции и выраженные гематологические нарушения, в т. ч. апластическую анемию, которая в очень редких случаях приводит к летальному исходу.

Сообщалось о случаях агранулоцитоза, тромбоцитопении, лейкопении, апластической анемии, панцитопении и лейкоцитоза. Недостаточно информации для оценки возможной взаимосвязи этих явлений с величиной дозы и продолжительностью лечения зонисамидом.

Острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома.

Сообщалось о синдроме, состоящем из острой миопии, связанной с вторичной закрытоугольной глаукомой, у взрослых пациентов и детей, получавших зонисамид. Симптомы включают острое начало снижения остроты зрения и боли в глазах. В результате офтальмологического обследования могут быть обнаружены миопия, уменьшение глубины передней камеры глаза, гиперемия (покраснение глаза) и повышение внутриглазного давления. Этот синдром может быть связан с супрацилиарним выпотом, что приводит к смещению вперед хрусталика и радужной оболочки, с вторичной закрытокуточной глаукомой. Симптомы могут возникать в течение нескольких часов или недель после начала терапии. Лечение включает скорейшее прекращение приема зонизамида в соответствии с рекомендациями врача и соответствующие меры по снижению внутриглазного давления. Повышенное внутриглазное давление любой этиологии, если его не лечить, может приводить к серьезным последствиям, включая постоянную потерю зрения. Следует соблюдать осторожность при лечении зонизамидом пациентов с заболеваниями глаз в анамнезе.

Суицидальное мышление и поведение.

Сообщалось о суицидальном мышлении и поведении у пациентов, применявших противоэпилептические лекарственные средства по некоторым показаниям. Метаанализ рандомизированных плацебоконтролированных исследований противоэпилептических лекарственных средств также показал повышенный риск возникновения суицидальных мыслей и поведения. Механизм этого риска неизвестен, имеющиеся данные не исключают возможности повышенного риска на фоне приема зонисамида. Поэтому необходимо наблюдать пациентов на предмет появления у них суицидальных мыслей и поведения, а также следует рассмотреть соответствующее лечение. Пациентам (и ухаживающим за ними) рекомендовано обратиться к врачу при появлении суицидальных мыслей и поведения.

Нефролитиаз.

У некоторых пациентов, особенно склонных к нефролитиазу, возможно увеличение риска образования камней в почках и возникновение связанных с ними признаков и симптомов, таких как почечная колика, боли в почках или боли в боку. Нефролитиаз может приводить к хроническому поражению почек. К факторам риска нефролитиаза относятся предварительное образование камней в почках, отягощенная наследственность в отношении нефролитиаза и гиперкальциурия. Ни один из этих факторов риска не является достоверным признаком, позволяющим спрогнозировать образование камней в почках при лечении зонисамидом.

Увеличение потребления жидкости и усиление диуреза могут помочь снизить риск образования камней в почках, особенно у лиц с факторами риска. По усмотрению врача может проводиться УЗИ почек. При обнаружении камней в почках зонисамид следует отменить.

Метаболический ацидоз.

Гиперхлоремический метаболический ацидоз без анионного разрыва (т. е. снижение уровня бикарбонатов ниже уровня референтного диапазона при отсутствии хронического газового алкалоза) связывают с терапией зонисамидом. Развитие метаболического ацидоза обусловлено потерей бикарбонатов в почках вследствие ингибирующего действия зонисамида на карбоангидразе. Как правило, метаболический ацидоз, вызванный зонисамидом, возникает на ранних этапах лечения, но возможен на любой стадии лечения. Снижение уровня бикарбонатов выражено обычно незначительно (среднее значение составляет примерно 3,5 мэкв/л при суточной дозе 300 мг у взрослых); в редких случаях у пациентов может наблюдаться более значительное понижение. Состояния или методы лечения, приводящие к развитию ацидоза (например заболевания почек, тяжелые респираторные расстройства, эпилептический статус, диарея, хирургические вмешательства, кето-диета или лекарственные средства), могут привести к усилению угнетающего воздействия зонисамида на уровень бикарбонатов.

У молодых пациентов риск метаболического ацидоза, индуцированного зониcамидом, выше и такое состояние имеет более тяжелое течение. Необходимо проводить соответствующую оценку и мониторинг уровня бикарбонатов в сыворотке крови у пациентов, получающих зонизамид и имеющих заболевания, которые могут повысить риск ацидоза; у пациентов с повышенным риском побочных последствий метаболического ацидоза и у пациентов с симптомами, свидетельствующими о метаболическом ацидозе. Если развивающийся метаболический ацидоз не проходит, следует рассмотреть возможность снижения дозы или полного прекращения приема зонисамида (с постепенной отменой или уменьшением терапевтической дозы), поскольку возможно развитие остеопении.

Если принято решение продолжить терапию зонисамидом при наличии стойкого ацидоза, следует рассмотреть возможность коррекции кислотно-щелочного баланса.

Зонисамид следует применять с осторожностью взрослым пациентам, одновременно получающим лечение ингибиторами карбоангидразы, такими как топирамат или ацетазоламид, поскольку недостаточно данных для исключения фармакодинамического взаимодействия.

Тепловой удар.

Случаи пониженного потоотделения и повышенной температуры были зафиксированы преимущественно у детей. Следует соблюдать осторожность при назначении зонисамида взрослым одновременно с препаратами, способствующими перегреванию организма, включая ингибиторы карбоангидразы и лекарства с антихолинергической активностью.

Панкреатит.

Пациентам, у которых развиваются клинические признаки панкреатита на фоне приема зонисамида, рекомендуется мониторинг уровней панкреатической липазы и амилазы. В случае подтвержденного панкреатита при отсутствии других очевидных причин рекомендуется отменить зонисамид и назначить соответствующее лечение.

Рабдомиолиз.

Пациентам, применяющим зонисамид, и у которых развивается сильная мышечная боль и/или слабость, при наличии или без лихорадки, рекомендуется оценить содержание маркеров повреждения мышц, включая уровни креатинфосфокиназы и альдолазы. При их повышении, при отсутствии других очевидных причин, таких как травма или большой эпилептический приступ, рекомендуется отмена зонисамида и назначение соответствующего лечения.

Женщины репродуктивного возраста.

Женщинам репродуктивного возраста необходимо применять надежные методы контрацепции во время терапии зонисамидом и в течение 1 мес после ее прекращения. Врачу следует убедиться, что пациентка использует соответствующие средства контрацепции, а также, учитывая индивидуальную клиническую ситуацию, оценить адекватность выбора пероральных контрацептивов. Зонисамид нельзя применять женщинам репродуктивного возраста, которые не используют эффективную контрацепцию, если только это не необходимо и только если потенциальная польза считается оправданной, учитывая риск для плода. Женщин репродуктивного возраста перед началом терапии зонисамидом следует проконсультировать относительно рисков возможного влияния препарата на плод и преимуществ этого лечения. В случае планирования беременности женщинам необходимо проконсультироваться с врачом о необходимости просмотра терапии зонисамидом, включая рассмотрение других схем терапии.

Масса тела.

Терапия зонисамидом может привести к снижению массы тела. Во время лечения пациентов с пониженной массой тела или при уменьшении массы тела вследствие лечения зонисамидом необходимо применение пищевых добавок и усиленное питание. При выраженном понижении массы тела следует разглядеть возможность отмены зонисамида. Уменьшение массы тела у детей может быть более выраженным.

Дети

Вышеуказанные меры безопасности также относятся к детям.

Ниже указаны меры предосторожности у пациентов детского возраста, на которые следует обратить особое внимание.

Тепловой удар и дегидратация.

Профилактика перегрева и дегидратации у детей.

У детей зонисамид может привести к снижению потоотделения и перегрева, что при отсутствии соответствующей помощи может привести к поражению головного мозга и летальному исходу. Дети относятся к пациентам с высоким риском, особенно в условиях жаркой погоды.

Если ребенок принимает зонисамид, необходимо соблюдать следующие правила:

· следует избегать перегрева, особенно в жаркую погоду;

· следует избегать значительной физической нагрузки, особенно в жаркую погоду;

· следует потреблять большое количество холодной воды;

· не следует применять следующие препараты: ингибиторы карбоангидразы (такие как топирамат и ацетазоламид) и антихолинергические препараты (такие как кломипрамин, гидроксизин, дифенгидрамин, галоперидол, имипрамин и оксибутинин).

При возникновении любого из указанных ниже симптомов у ребенка следует немедленно обратиться за неотложной медицинской помощью и принять неотложные меры первой помощи.

Симптомы:

- кожа на ощупь горячая,

- потоотделение незначительное или отсутствует,

- спутанность сознания,

- спазмы мышц,

- учащенное сердцебиение и/или дыхание.

Неотложные меры первой помощи:

- поместить ребенка в прохладное затененное место;

- смочить кожу ребенка водой, чтобы охладить ее;

Напоить ребенка прохладной водой.

О случаях снижения потоотделения и повышения температуры тела сообщалось главным образом у детей. В некоторых случаях диагностировали тепловой удар, требующий стационарного лечения. В ряде случаев сообщали о тепловом ударе, который нуждался в госпитализации и приводил к летальному исходу. Большинство случаев наблюдалось при теплой погоде. Пациентов и лиц, ухаживающих за ними, следует предупредить о возможной серьезности теплового удара, ситуации, когда он может возникнуть, а также мерах, которые нужно принять при появлении каких-либо признаков или симптомов. Пациентов или лиц, ухаживающих за ними, необходимо предупредить о необходимости употребления достаточного объема жидкости, избегания чрезмерно высокой температуры и напряженных физических нагрузок. Врачи должны обращать внимание детей и их родителей/опекунов на рекомендации по предотвращению теплового удара и перегрева у детей, указанных в инструкции по применению. При появлении признаков и симптомов дегидратации, олигогидроза или повышения температуры тела следует рассмотреть вопрос об отмене зонисамида.

Зонисамид не следует применять детям, одновременно получающим другие препараты, провоцирующие появление нарушений теплообмена, такие как ингибиторы карбоангидразы и антихолинергические лекарственные средства.

Масса тела.

Ухудшение общего состояния и прекращение применения противоэпилептических препаратов было связано со снижением массы тела и приводило к летальному исходу. Применение зонисамида не рекомендуется для детей с пониженной массой тела или для детей с плохим аппетитом. Снижение массы тела наблюдается с одинаковой частотой у детей разных возрастов. Учитывая потенциальную серьезность последствий снижения массы тела у детей необходим контроль у них массы тела на протяжении терапии.

При задержке нарастания массы тела у ребенка, в соответствии с картой физического развития, рекомендуется применение пищевых добавок или увеличение объема пищи в его рационе. В противном случае следует прекратить применение зонисамида.

Данные по применению зонисамида у пациентов с массой тела менее 20 кг ограничены. В связи с этим при лечении детей в возрасте от 6 лет с массой тела менее 20 кг следует соблюдать осторожность. Влияние длительного наличия низкой массы тела на рост и развитие ребенка неизвестно.

Метаболический ацидоз.

Риск возникновения метаболического ацидоза вследствие терапии зонисамидом выше у детей. Также клинически метаболический ацидоз у этой возрастной группы носит более тяжелый характер. У этой группы пациентов необходимо осуществлять надзор и контроль уровней бикарбонатов в сыворотке крови. Длительное влияние низкого уровня бикарбонатов на рост и развитие неизвестно.

Зонисамид не следует применять детям одновременно с другими ингибиторами карбоангидразы, такими как топирамат или ацетазоламид.

Нефролитиаз.

Образование камней в почках (нефролитиаз) отмечалось у пациентов младенческого возраста. У некоторых пациентов, особенно тех, кто подвержен нефролитиазу, возможно увеличение риска образования камней в почках и возникновение связанных с ними признаков и симптомов, таких как почечная колика, боли в почках или боли в стороне. Нефролитиаз может приводить к хроническому поражению почек. К факторам риска нефролитиаза относятся предварительное образование камней в почках, отягощенная наследственность к нефролитиазу и гиперкальциурия. Ни один из этих факторов риска не является достоверным признаком, позволяющим спрогнозировать образование камней в почках при лечении зонисамидом.

Увеличение потребления жидкости и выведение мочи могут помочь снизить риск образования камней в почках, особенно у лиц с факторами риска. По усмотрению врача можно проводить УЗИ почек. При обнаружении камней в почках зонисамид следует отменить.

Нарушение функции печени.

На фоне терапии зонисамидом у пациентов младенческого возраста наблюдалось повышение некоторых показателей функции печени, таких как аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатамино-трансфераза (АСТ), гамма-глутамилтрансфераза (ГГТ) и билирубин. При подозрении на возникновение нежелательных явлений со стороны печени следует оценить ее функцию и принять решение об отмене зонисамида.

Когнитивные функции.

Нарушения когнитивных функций у пациентов с эпилепсией связывают с основным заболеванием и/или с применением противоэпилептических препаратов. В плацебо-контролируемом исследовании с применением зонисамида у детей и подростков доля пациентов с нарушением когнитивных функций была количественно выше в группе зонисамида по сравнению с группой плацебо.

Вспомогательные вещества.

Препарат ^{Зоресан} содержит масло рициновое гидрогенизированное, которое может вызвать расстройство желудка и диарею.

Беременность.

Существуют ограниченные данные по применению зонисамида беременным женщинам. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность. Потенциальный риск для людей неизвестен.

Сообщалось об увеличении доли младенцев с низкой массой тела при рождении, преждевременно рожденных или младенцев с недостаточной массой тела для их гестационного возраста.

Зонисамид не следует применять в период беременности, за исключением тех случаев, когда потенциальная польза, по мнению врача, преобладает возможный риск для плода. В случае назначения зонисамида беременным женщинам они должны быть полностью уведомлены о потенциальном вреде такого лечения для плода. При необходимости терапии зонисамидом в период беременности рекомендуется применять минимальную эффективную дозу и проводить тщательный мониторинг состояния пациенток.

Как и в случае терапии другими противоэпилептическими препаратами, следует избегать резкой отмены зонисамида для беременных женщин из-за риска развития эпилептического приступа, который может привести к серьезным последствиям как для матери, так и для плода. Риск возникновения пороков развития у детей, чьи матери принимают противоэпилептические препараты, возрастает в 2-3 раза. Чаще обнаруживаются такие пороки развития, как расщепление верхней губы, аномалии развития сердечно-сосудистой системы и дефекты нервной трубки. Комбинированная терапия противосудорожными препаратами сопровождается повышением риска развития врожденных пороков по сравнению с монотерапией.

Период кормления грудью.

Зонисамид проникает в грудное молоко в концентрациях, подобных его содержанию в плазме крови. В период кормления грудью препарат можно применять только в случаях, если, по мнению врача, польза от приема зонисамида для матери превосходит потенциальный риск прекращения грудного вскармливания для ребенка. Во время приема препарата кормление грудью следует прекратить. В результате длительного полувыведения зонисамида грудное кормление может быть восстановлено не ранее чем через 1 месяц после его отмены.

Фертильность.

Нет доступных клинических данных о влиянии зонизамида на фертильность человека. Исследования на животных продемонстрировали изменения в показателях фертильности.

Исследования влияния зонисамида на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами не проводились. Однако, учитывая, что некоторые пациенты могут испытывать сонливость или трудности с концентрацией внимания, особенно в начале терапии или после увеличения дозы, необходимо воздерживаться от деятельности, требующей повышенной концентрации внимания, как, например, управление автотранспортом или работа с другими механизмами.

Препарат ^{Зоресан} применять перорально независимо от приема пищи.

Взрослые.

Повышение дозы и величина поддерживающей дозы.

Зонисамид можно применять в виде монотерапии или как дополнительную терапию. Доза препарата должна быть титрована с учетом клинического эффекта. Рекомендуемый режим титрования дозы и величина поддерживающих доз приведены в таблице 1. Для некоторых пациентов, в частности, для тех, которые не применяют препараты, индуцирующие изофермент CYP3A4, можно получить клинический ответ при применении низших доз.

Таблица 1.

Рекомендуемый режим повышения дозы и величина поддерживающих доз у взрослых

Отмена препарата.

При необходимости прекращения терапии зонисамидом препарат следует отменять постепенно. Уменьшение дозы на 100 мг еженедельно необходимо проводить с одновременной корректировкой доз других противоэпилептических препаратов (при необходимости).

Дети (возраст от 6 лет).

Повышение дозы и величина поддерживающих доз.

Детям от 6 лет зонисамид необходимо добавлять к ранее назначенной терапии. Доза препарата должна быть титрована с учетом клинического эффекта. Рекомендуемый режим титрования дозы и величина поддерживающих доз приведены в таблице 2. У некоторых пациентов, в частности у тех, которые не применяют препараты, индуцирующие изофермент CYP3A4, можно получить клинический ответ при применении более низких доз.

Следует обращать внимание детей, их родителей или лиц, которые за ними присматривают, на особые указания для пациента о мерах предотвращения теплового удара (см. раздел «Особенности применения»).

Таблица 2.

Рекомендуемый режим повышения дозы и величина поддерживающих доз у детей от 6 лет.

*Для обеспечения поддержания терапевтической дозы следует контролировать массу тела ребенка и в случае его изменения просматривать дозу (до достижения массы тела 55 кг). Дозовый режим составляет 6–8 мг/кг/сут до максимальной дозы 500 мг/сут.

Безопасность и эффективность зонисамида у детей младше 6 лет или детей с массой тела менее 20 кг не установлены. Существуют ограниченные данные по применению зонисамида у пациентов с массой тела менее 20 кг. Поэтому детей от 6 лет и массой тела менее 20 кг следует лечить с осторожностью.

Не всегда возможно точно достичь рассчитанной дозы с помощью дозировки препарата ^{Зоресан} . В таких случаях рекомендуется округлять рассчитанную дозу вверх или вниз до ближайшей доступной дозы ^{Зоресана} (25, 50 и 100 мг).

Отмена препарата.

При необходимости прекращения терапии зонисамидом следует отменять постепенно путем снижения дозы на 2 мг/кг раз в неделю (таблица 3).

Таблица 3.

Рекомендуемая схема снижения дозы зонисамида у детей от 6 лет.

*Все дозы дня одноразового приема.

Пациенты пожилого возраста.

Следует проявлять осторожность при назначении зонисамида пациентам пожилого возраста из-за недостаточности данных его применения у этой группы пациентов. Необходимо также учитывать профиль безопасности зонисамида (см. раздел «Побочные реакции»).

Пациенты с почечной недостаточностью.

Необходимо проявлять осторожность при лечении пациентов с почечной недостаточностью, поскольку данные по применению зонисамида данной категории пациентов ограничены. Может потребоваться более медленный подбор дозы зонисамида. Поскольку зонисамид и его метаболиты выводятся почками, препарат следует отменить у пациентов, у которых развивается ОПН или наблюдается клинически значимое устойчивое повышение креатинина сыворотки крови.

У пациентов с почечной недостаточностью почечный клиренс однократных доз зонисамида положительно коррелирует с клиренсом креатинина. Плазменная AUC зонисамида повышалась на 35% у лиц с клиренсом креатинина.

Пациенты с печеночной недостаточностью.

Применение зонисамида для пациентов с печеночной недостаточностью не было изучено. Поэтому применение препарата пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью не рекомендуется. Необходимо соблюдать осторожность при лечении пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью, может потребоваться более медленное титрование дозировки.

Дети.

Препарат следует применять детям старше 6 лет и с массой тела более 20 кг.

Симптомы.

Сонливость, тошнота, гастрит, нистагм, миоклонус, кома, брадикардия, нарушение функции почек, гипотензия и угнетение функции дыхания. Поскольку зонисамид имеет длительный период полувыведения, симптомы его передозировки могут носить устойчивый характер.

Лечение.

Специфический антидот для лечения передозировки зонисамидом отсутствует. В случае установленного факта передозировки или подозрения к нему применять промывание желудка или искусственное вызывание рвоты на фоне обычных мер, направленных на поддержание проходимости дыхательных путей. Также следует проводить поддерживающую терапию, включая регулярный мониторинг показателей жизненно важных функций организма и тщательное наблюдение за состоянием пациента. Поскольку гемодиализ снижает концентрацию зонисамида в плазме крови у пациентов с почечной недостаточностью, его можно рассматривать как средство лечения передозировкой.

Инфекции и инвазии: пневмония, урогенитальная инфекция.

Со стороны крови и лимфатической системы: экхимоз, агранулоцитоз, апластическая анемия, лейкоцитоз, лейкопения, лимфаденопатия, панцитопения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: реакции повышенной чувствительности, медикаментозно-обусловленный сидром повышенной чувствительности, DRESS-синдром (сыпь с эозинофилией и системными симптомами).

Со стороны метаболизма: анорексия, понижение аппетита, гипокалиемия, метаболический ацидоз, почечный тубулярный ацидоз.

Со стороны психики: возбуждение, раздражительность, спутанность сознания, депрессия, эмоциональная лабильность, перепады настроения, острый психоз, беспокойство, бессонница, психотические расстройства, гнев, агрессивность, суицидальные мысли и попытки самоубийства, галлюцинации.

Со стороны нервной системы: атаксия, головокружение, нарушение памяти, сонливость, брадифрения (заторможенность мышления), нарушение внимания, нистагм, парестезия, нарушение речи, тремор, судороги, амнезия, кома, большие эпилептические приступы, миастенический синдром, злокачественный нейролептический синдром, эпилептический статус

Со стороны органов зрения: диплопия, закрытоугольная глаукома, боли в глазах, миопия, размытость зрения, снижение остроты зрения.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: одышка, аспирационная пневмония, нарушение дыхания, пневмонит, связанный с повышенной чувствительностью.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: боль в животе, запор, диарея, диспепсия, тошнота, рвота, панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: холецистит, холелитиаз, гепатоцеллюлярное повреждение.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь, зуд, алопеция, ангидроз, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: рабдомиолиз.

Со стороны мочевыделительной системы: нефролитиаз, уролитиаз, гидронефроз, почечная недостаточность, нарушение состава мочи.

Общие нарушения и реакции в месте введения: повышенная утомляемость, гриппоподобные состояния, повышение температуры тела, периферический отек.

Лабораторные характеристики: понижение уровня бикарбонатов, понижение массы тела, повышение уровня креатининфосфокиназы, повышение уровня креатинина, повышение уровня мочевины, нарушение биохимических характеристик функции печени.

Прочие:Тепловой удар.

2 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 капсул в блистере; по 3 или 6 блистеров в картонной упаковке.

По рецепту.

Кусум Хелтхкер Пвт Лтд /

Kusum Healthcare Pvt. Ltd.

Адрес

СП-289(А), РИИКО Индастриал ареа, Чопанки, Бхивади, Дист. Алвар (Раджастан), Индия/

SP-289(A), RIICO Industrial area, Chopanki, Bhiwadi, Dist. Alwar (Rajastan), Индия.