Amitriptilin Sog'liqni saqlash tabletkalari 25 mg №50 (5 blister х 10 tabletka)

Tarkib

1 ta tabletka tarkibida:

ta’sir etuvchi modda: amitriptilin 25 mg;

yordamchi moddalar: laktoza, monogidrat; shakar; makkajo‘xori kraxmali; jelatin; talk; kalsiy stearati; tarkibida: titan dioksidi (E-171), talk, polietilenglikol, polivinil spirti bo‘lgan opadray II white; ponso 4R (E-124); polietilenglikol 6000.

Tavsif

Och pushti rangli qobiq bilan qoplangan tabletkalar. Ko‘ndalang kesimda ikkita qatlam ko‘rinadi, ichki qatlami biroz sarg‘ish rangda.

Dori shakli

Qobiq bilan qoplangan tabletkalar.

Farmakologik guruh

Antidepressantlar. Monoaminlarni qayta qamrab olishning noselektiv ingibitorlari. ATX kodi: N06AA09.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamika

Amitriptilin tritsiklik antidepressant va analgetikdir. Uning antixolinergik xususiyatlari asab retseptorlarida noradrenalin va serotonin qayta o‘zlashtirilishining, binobarin, inaktivatsiyasining oldini oladi, bu esa miyada noradrenalin va serotonin ta’sirini kuchaytiradi. Amitriptilinning ta’siri shundan iborat.

Ta’sir mexanizmi, shuningdek, markaziy va orqa miya darajasida natriy, kaliy va N-metil-D-aspartat (NMDA) ion kanallarini bloklashni o‘z ichiga oladi. Noradrenalin ta’siri, natriy kanallari va NMDA bloklanishi - bu neyropatik og‘riqni bostirish, surunkali zo‘riqish bosh og‘rig‘ining oldini olish va migrenning oldini olishda ishtirok etuvchi mexanizmlardir. Amitriptilinning og‘riq qoldiruvchi ta’siri uning antidepressiv xususiyatlari bilan bog‘liq emas.

Tritsiklik antidepressantlar muskarin va gistamin H1-retseptorlari bilan turli darajada yaqinlikka ega.

Antidepressiv va analgetik ta’sirlar odatda terapiyaning 2-4 haftasidan keyin namoyon bo‘ladi, sedativ ta’sir esa kamaymaydi.

Farmakokinetika

Absorbsiya.

Preparatni tabletka shaklida og‘iz orqali qabul qilish 4 soatdan so‘ng qon zardobidagi maksimal darajaga erishishni ta’minlaydi (tmax = 3,89 ± 1,87 soat; diapazon 1,93-7,98 soat). Ichga 50 mg qabul qilgandan so‘ng o‘rtacha qiymat Cmax = 30,95 ± 9,61 ng/ml, oraliq 10,85-45,70 ng/ml (111,57 ± 34,64 nmol/l; oraliq 39,06-164,52 nmol/l). Absolyut peroral biosinguvchanlikning o‘rtacha qiymati 53% ni tashkil etadi (Fabs = 0,527 ± 0,123; diapazon 0,219- 0,756).

Taqsimot.

Vena ichiga yuborilgandan so‘ng baholangan (Vd) β taqsimotining taxminiy hajmi 1221 ± 280 l; diapazoni 769-1702 l (16±3 l/kg) ni tashkil etadi.

Qon plazmasi oqsillari bilan bog‘lanishi taxminan 95% ni tashkil etadi. Amitriptilin va uning asosiy metaboliti - nortriptilin yo‘ldosh to‘sig‘i orqali o‘tadi.

Emizikli ayollarda amitriptilin va nortriptilin oz miqdorda ko‘krak sutiga o‘tadi. Ayollarning ko‘krak suti va qon zardobidagi konsentratsiyasining nisbati 1:1 ni tashkil etadi. Chaqaloq tomonidan qabul qilinadigan taxminiy kunlik miqdor (amitriptilin + nortriptilin) bolaning tana vazniga (mg/kg hisobida) hisoblangan onaning Amitriptilin dozasining taxminan 2 foizini tashkil etadi.

Biotransformatsiya.

Amitriptilinning in vitro metabolizmi asosan demetillanish (CYP2C19, CYP3A) va gidroksillanish (CYP2D6) hamda keyinchalik glyukuron kislotasi bilan konyugatsiyalash orqali amalga oshadi. Bunda metabolizm genetik jihatdan shartlangan polimorfizm bilan xarakterlanadi. Asosiy faol metaboliti ikkilamchi amin-nortriptilin hisoblanadi. Nortriptilin serotoninga qaraganda noradrenalinni qamrab olishning kuchliroq ingibitori hisoblanadi, amitriptilin esa ikkala neyromediatorning ham qamrab olinishini bir xil darajada muvaffaqiyatli bostiradi. Boshqa metabolitlar (sis- va trans-10-gidroksiamitriptilin, shuningdek, sis- va trans-10-gidroksi-sinotriptilin) nortriptilin bilan bir xil profil bilan tavsiflanadi, ammo ta’sir kuchi ancha past. Demetilnortriptilin va amitriptilin-N-oksidi qon plazmasida juda oz miqdorda bo‘ladi, shu bilan birga ikkinchisi butunlay faollikdan mahrumdir. Barcha metabolitlar Amitriptilin va Nortriptilinga nisbatan kamroq antixolinergik faollikka ega. Plazmada 10-gidroksinotriptilinning umumiy miqdori miqdoriy jihatdan ustunlik qiladi, ammo ko‘pchilik metabolitlar konyugatsiyalangan holatda bo‘ladi.

Eliminatsiya.

Amitriptilinning og‘iz orqali qabul qilingandan keyingi yarim chiqarilish davri (t1⁄2β) taxminan 25 soatni tashkil etadi (24,65 ± 6,31 soat, oraliq 16,49-40,36 soat). Tizimli klirensning (Cls) o‘rtacha qiymati 39,24±10,18 l/g, diapazoni 24,53- 53,73 l/g ni tashkil etadi.

Ekskretsiya asosan siydik bilan amalga oshadi. Amitriptilinning o‘zgarmagan holda buyraklar orqali chiqarilishi kam (taxminan 2%).

Amitriptilin va nortriptilinning qon plazmasidagi barqaror umumiy miqdoriga ko‘pchilik bemorlarda 1 hafta ichida erishiladi. Bunday holatda qon plazmasidagi darajasi kun davomida kuniga 3 marta dori vositasining oddiy tabletkalaridan foydalangan holda davolanish paytida amitriptilin va nortriptilin bilan taxminan teng darajada ifodalanadi.

Keksa yoshdagi bemorlar.

Keksa yoshdagi bemorlarda metabolizmning kamroq jadalligi tufayli yarim chiqarilish davrining uzoqroq davom etishi va oral (Clo) klirensning pasayishi aniqlandi.

Jigar faoliyatining pasayishi.

Qo‘llash usuli va dozalari

Dori vositasi og‘iz orqali qabul qilinadi. Tabletkalarni suv bilan yutib yuborish kerak.

Katta depressiv buzilish.

Davolashni past dozalarni qo‘llashdan boshlab, dori vositasining klinik ta’siri va sezuvchanlik belgilarini sinchkovlik bilan kuzatib, asta-sekin oshirib borish lozim.

Kattalar. Dastlab 25 mg dan kuniga 2 mahal (kuniga 50 mg). Zarurat tug‘ilganda, dozani har ikkinchi kunda 25 mg dan kuniga 150 mg gacha oshirish mumkin, bu ikki qabulga bo‘linadi.

Qo‘llab-quvvatlovchi doza past samarali dozaga mos keladi.

65 yoshdan oshgan bemorlar va yurak-qon tomir kasalliklari bo‘lgan bemorlar.

Dastlab kuniga 25 mg.

Sutkalik dozani bemorning individual reaksiyasi va chidamliligiga qarab ikki qabulga bo‘lib, kuniga 100-150 mg gacha oshirish mumkin. 100 mg dan yuqori dozalar ehtiyotkorlik bilan qo‘llanilishi kerak. Qo‘llab-quvvatlovchi doza past samarali dozaga mos keladi.

Bolalar.

Amitriptilinni bolalar va o‘smirlarda (18 yoshgacha) katta depressiv buzilishni davolash uchun qo‘llash mumkin emas, chunki bemorlarning ushbu yosh toifasida dori vositasini qo‘llashning xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan.

Davolash davomiyligi.

Antidepressant ta’siri odatda 2-4 hafta davomida rivojlanadi. Antidepressantlar bilan davolash simptomatik xarakterga ega bo‘lib, retsidivning oldini olish maqsadida sog‘aygandan so‘ng odatda 6 oygacha bo‘lgan tegishli vaqt oralig‘ida o‘tkazilishi kerak. Qaytalanuvchi (unipolyar) depressiya bilan og‘rigan bemorlar uchun yangi epizodlarning oldini olish uchun bir necha yil davomida qo‘llab-quvvatlovchi terapiya zarur bo‘lishi mumkin.

Tungi enurez.

Bolalar.

11 yoshdan katta bolalar - sutkasiga 25 - 50 mg. Dozani asta-sekin oshirib borish kerak.

Dori vositasi uyqudan 1-1,5 soat oldin qabul qilinadi.

Amitriptilin bilan davolashni boshlashdan oldin QT intervalining uzayish sindromini istisno qilish uchun EKG o‘tkazish zarur.

Davolash davomiyligi.

Davolashning maksimal muddati 3 oydan oshmasligi kerak.

Agar Amitriptilin bilan davolashning takroriy kursi zarur bo‘lsa, har 3 oyda tibbiy ko‘rikdan o‘tkazish lozim.

Davolash to‘xtatilganda Amitriptilin dozasini asta-sekin kamaytirish kerak.

Buyrak funksiyasining buzilishi.

Buyrak faoliyati buzilgan bemorlarga odatdagi dozalarda buyurish mumkin.

Jigar faoliyatining buzilishi.

Dozani ehtiyotkorlik bilan tanlash va iloji bo‘lsa, preparatning qon zardobidagi miqdorini aniqlash tavsiya etiladi.

Sitoxrom P450 CYP2D6 ingibitorlari.

Bemorning individual reaksiyasiga qarab, CYP2D6 ning kuchli ingibitorini (masalan, bupropion, xinidin, fluoksetin, paroksetin) bir vaqtning o‘zida qo‘llashda Amitriptilin dozasini kamaytirish masalasini ko‘rib chiqish mumkin.

Sekin metabolizatorlar CYP2D6 yoki CYP2C19.

CYP2D6 yoki CYP2C19 metabolizmi sekin bo‘lgan bemorlarda amitriptilin va uning faol metaboliti nortriptilinning qon plazmasidagi miqdori oshishi mumkin. Tavsiya etilgan boshlang‘ich dozani 50% ga kamaytirish mumkin.

Davolashni to‘xtatish

Davolash to‘xtatilganda, bir necha hafta davomida dori dozasini asta-sekin kamaytirish kerak.

Bolalar

11 yoshdan oshgan bolalarda tungi enurezni davolash organik patologiya, shu jumladan spina bifida va yondosh kasalliklar bo‘lmaganda hamda dori-darmonsiz va dori-darmonli davolashga, xususan spazmolitik preparatlar va vazopressin preparatlariga javob bo‘lmaganda mumkin. Ushbu dori vositasini faqat turg‘un enurezni davolash tajribasiga ega bo‘lgan shifokor tayinlashi lozim.

Nojo‘ya ta’sirlari

Amitriptilin boshqa tritsiklik antidepressantlar qabul qilinganda yuzaga keladigan nojo‘ya ta’sirlarni keltirib chiqarishi mumkin. Quyida keltirilgan nojo‘ya ta’sirlarning ba’zilari (bosh og‘rig‘i, titroq, diqqatni jamlashning buzilishi, qabziyat va jinsiy maylning pasayishi) ham depressiya belgilari bo‘lishi mumkin va odatda depressiv holat yaxshilangani sari kamayadi.

Nojo‘ya ta’sirlar quyida keltirilgan, ular chastotasi bo‘yicha tasniflanadi: juda tez-tez (> 1/10); tez-tez (> 1/100, < 1/10); tez-tez (> 1/1000, < 1/100); kamdan-kam (> 1/10000, < 1/1000); juda kam (< 1/10000), chastotasi noma’lum (mavjud ma’lumotlar bo‘yicha baholab bo‘lmaydi).

MedDRA ortidagi a’zolar tizimlari Ko‘rinish chastotasi

Qon va limfa tizimi tomonidan Kamdan kam Ko‘mikning susayishi, agranulotsitoz, leykopeniya, eozinofiliya, trombotsitopeniya.

Metabolizm tomonidan Kamdan-kam Ishtahaning pasayishi

Chastotasi noma’lum Anoreksiya, qondagi qand miqdorining oshishi yoki pasayishi

Ruhiy jihatdan Juda tez-tez Tajovuzkorlik

Qismlar Ongning chalkash holati, jinsiy maylning pasayishi, hayajonlanish

Ko‘pincha Gipomaniya, vasvasa, xavotirli holat, uyqusizlik, qo‘rqinchli tushlar

Kam uchraydigan deliriy (keksa bemorlarda), gallyutsinatsiyalar, o‘z joniga qasd qilish fikrlari yoki xatti-harakatlari*

Chastota noma’lum Paranoyya

Asab tizimi tomonidan Juda tez-tez Uyquchanlik, titroq, bosh aylanishi, bosh og‘rig‘i, bo‘shashish, nutq buzilishlari (dizartriya)

Qismlari Diqqatning buzilishi, disgevziya, paresteziya, ataksiya

Tez-tez bo‘lmagan talvasalar

Juda kam Akatiziya, polineyropatiya

Chastotasi noma’lum Ekstrapiramidal buzilish

Ko‘ruv a’zolari tomonidan Juda tez-tez Akkomodatsiya buzilishlari

Midriaz qismlari

Juda kamdan-kam hollarda O‘tkir glaukoma xuruji

Chastotasi noma’lum Kseroftalmiya

Eshitish organlari va vestibulyar apparat tomonidan Kamdan-kam Quloqlarda shovqin

Yurak-qon tomir tizimi tomonidan Juda tez-tez Tezlashgan yurak urishi, taxikardiya

Qismlari Atrioventrikulyar blokadalar, Gis tutami oyoqchalari blokadalari

Kamdan-kam hollarda Kollaps holati, yurak yetishmovchiligining kuchayishi

Noyob Aritmiya

Juda kam Kardiomiopatiya, torsades de pointes

Chastotasi noma’lum Dorilarga yuqori sezuvchanlik tufayli kelib chiqqan miokardit

Tomirlar tomonidan Juda tez-tez Ortostatik gipotenziya

Kam uchraydigan Arterial gipertenziya

Chastota noma’lum Gipertermiya

Nafas olish tizimi, ko‘krak qafasi a’zolari va ko‘ks oralig‘i tomonidan. Juda tez-tez Burun bitishi

Juda kam uchraydi O‘pka alveolalari va o‘pka to‘qimasining allergik yallig‘lanishi (alveolit, Leffler sindromi)

Oshqozon-ichak trakti tomonidan Juda tez-tez Og‘iz qurishi, qabziyat, ko‘ngil aynishi

Kamdan-kam hollarda Ich ketishi, qusish, tilning shishishi

Kam uchraydigan So‘lak bezlarining kattalashishi, paralitik ichak tutilishi

Jigar va o‘t yo‘llari tomonidan Kam uchraydigan Jigar yetishmovchiligi (masalan, jigarning xolestatik kasalligi)

Kamyob Sariqlik

Chastotasi noma’lum Gepatit

Teri va teri osti kletchatkasi tomonidan Juda tez-tez uchraydigan Gipergidroz

Kamdan-kam toshmalar, eshakyemi, yuz shishi

Kam uchraydigan Alopetsiya, fotosensibilizatsiya reaksiyalari

Buyrak va siydik yo‘llari tomonidan Qismlar Siydik chiqarishning buzilishi

Kamdan-kam siydik tutilishi

Reproduktiv tizim va sut bezlari tomonidan Qismlar Erektil disfunksiya

Kam uchraydigan Galaktoreya

Kam uchraydigan ginekomastiya

Umumiy buzilishlar Qismlar Charchoq, chanqoqlik hissi

Kam uchraydigan Pireksiya

Boshqa ko‘rinishlar Juda tez-tez tana vaznining ortishi

Qismlar Anomal kardiogramma, kardiogrammada QT oralig‘i uzaygan, kardiogrammada QRS kompleksi uzaygan, giponatriyemiya.

Kam uchraydigan Ko‘z ichi bosimining oshishi

Kamdan kam Tana vaznining kamayishi. Jigar disfunksiyasi, qonda ishqoriy fosfatazaning ko‘payishi, transaminazalar miqdorining oshishi.

* Davolash davomida yoki Amitriptilin bilan davolanish to‘xtatilgandan so‘ng darhol o‘z joniga qasd qilish fikrlari yoki xatti-harakatlari holatlari haqida xabar berilgan ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

Asosan 50 yoshdan oshgan bemorlar ishtirokida o‘tkazilgan epidemiologik tadqiqotlar SIOZS va tritsiklik antidepressantlar qabul qilgan bemorlarda suyak sinishi xavfi yuqori ekanligini ko‘rsatdi. Bu xavfning rivojlanish mexanizmi noma’lum.

Qarshi ko‘rsatmalar

Dori vositasining faol moddasiga yoki yordamchi moddalaridan biriga yuqori sezuvchanlik.

Yaqinda o‘tkazilgan miokard infarkti.

Har qanday turdagi blokada yoki yurak ritmining buzilishi, shuningdek, koronar arteriyalar yetishmovchiligi.

Monoaminooksidaza ingibitorlari (IMAO) bilan bir vaqtda davolash mumkin emas ("Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar" bo‘limiga qarang). Amitriptilin va IMAOni bir vaqtning o‘zida qo‘llash serotonin sindromi (xavotirli qo‘zg‘alish, ongning chalkashligi, titroq, mioklonus va gipertermiyani o‘z ichiga olishi mumkin bo‘lgan alomatlar kombinatsiyasi) rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Amitriptilin bilan davolashni qaytmas noselektiv MAOBlarni qabul qilish to‘xtatilgandan keyin 14 kun o‘tgach va qaytar ta’sirga ega bo‘lgan moklobemid va selegilin preparatlarini qo‘llash to‘xtatilgandan keyin kamida 1 kun o‘tgach boshlash mumkin. IMAO bilan davolashni amitriptilinni qabul qilish to‘xtatilgandan so‘ng 14 kun o‘tgach boshlash mumkin.

Jigarning og‘ir kasalliklari.

11 yoshgacha bo‘lgan bolalar yoshi.

Dozani oshirib yuborish

Belgilari

Antixolinergik simptomlar midriaz, taxikardiya, siydik tutilishi, shilliq qavatlarning quruqligi va ichak motorikasining susayishidan iborat. Talvasalar, isitma, to‘satdan markaziy asab tizimi susayishi rivojlanishi mumkin. Hushning pasayishi nafas funksiyasining susayishi bilan koma holatiga o‘tadi.

Kardial simptomlar: aritmiyalar (ventrikulyar taxiaritmiyalar, titrash-miltillash, qorinchalar fibrillyatsiyasi). EKGda odatda PR intervalining uzayishi, QRS kompleksining kengayishi, QT uzayishi, T tishchasining kengayishi yoki inversiyasi, ST segmentining depressiyasi hamda yurak to‘xtashigacha bo‘lgan turli darajadagi yurak blokadasi namoyon bo‘ladi. QRS kompleksining kengayishi odatda dozaning keskin oshishidan keyin toksiklikning og‘irligi bilan to‘g‘ri bog‘liq bo‘ladi. Yurak yetishmovchiligi, arterial gipotenziya, kardiogen shok rivojlanadi. Metabolik atsidoz, gipokaliyemiya, giponatriyemiya kuchayib boradi. Marketingdan keyingi tadqiqotlar va adabiyotlar amitriptilinning dozasini oshirib yuborishda Brugada sindromi va Brugada EKG modelining fosh etilishi holatlari haqida ma’lumotlarni o‘z ichiga oladi.

Kattalarga 750 mg va undan ortiq dozani qabul qilish jiddiy toksiklikka olib kelishi mumkin.

Dozani oshirib yuborishdagi ta’sirlar alkogol va boshqa psixotrop moddalar bilan bir vaqtda qabul qilinganda kuchayadi. Dozaning oshib ketishiga javoban sezilarli individual farq mavjud.

Bolalarda dozani oshirib yuborish jiddiy oqibatlarga olib kelishi mumkin. Bolalar koma, kardiotoksiklik, nafas olishning susayishi, talvasalar, giponatriyemiya, lanjlik, sinusli taxikardiya, uyquchanlik, ko‘ngil aynishi, qusish va giperglikemiya rivojlanishiga ayniqsa sezgir bo‘ladilar.

Uyg‘ongandan keyin yana ongning chalkashuvi, xavotirli qo‘zg‘alish, gallyutsinatsiya va ataksiya kuzatilishi mumkin.

Davolash.

Bemorlarni shifoxonaga (intensiv terapiya bo‘limiga) yotqizish va ahvolini sinchkovlik bilan kuzatib borish kerak, hatto holat aniq og‘ir bo‘lmasa ham. Davolash simptomatik va qo‘llab-quvvatlovchi xarakterga ega.

Nafas olish va yurak-qon tomir tizimi funksiyalarini baholash va qisqa muddatlarda tiklash bo‘yicha kompleks chora-tadbirlar talab etiladi. Nafas yo‘llarining o‘tkazuvchanligini zarur hollarda intubatsiya yo‘li bilan ta’minlash lozim. Nafas to‘xtab qolishining oldini olish uchun o‘pkani majburiy ventilyatsiya qilish orqali davolash tavsiya etiladi.

Arterial qondagi mochevina, elektrolitlar, CO2 va O2 miqdorini hamda EKGni tekshirish. EKG monitoringi 3-5 kun davomida o‘tkazilishi kerak. Agar bemor oxirgi soat ichida o‘limga olib kelishi mumkin bo‘lgan dozani olgan bo‘lsa, oshqozonni yuvish. Doza oshirib yuborilganidan keyin bir soat ichida 50 g faollashtirilgan ko‘mir berish.

Quyidagi buzilishlarni davolashni aniq vaziyatga qarab tayinlash lozim:

QRS oralig‘ining kengayishi, yurak yetishmovchiligi va qorincha aritmiyalari;

qon aylanishi yetishmovchiligi;

gipotenziya;

gipertermiya;

talvasalar;

metabolik atsidoz

Bezovtalik va talvasalarni diazepam bilan davolash mumkin.

Dozani oshirib yuborish ko‘pincha qasddan bo‘lgani sababli, remissiya davrida bemorlar o‘z joniga boshqa yo‘l bilan qasd qilishga urinishlari mumkin. Ushbu sinfga kiruvchi dori vositalarining dozasini qasddan yoki bexosdan oshirib yuborish natijasida o‘lim holatlari ma’lum.

Qo‘llash xususiyatlari

Dori vositasining yuqori dozalari qo‘llanilganda, yurak ritmining buzilishi va og‘ir arterial gipotenziya rivojlanish ehtimoli ortadi. Yurak kasalliklari mavjud bo‘lgan bemorlarda odatdagi dozalar qo‘llanilganda ham bunday holatlar rivojlanishi mumkin.

QT intervalining uzayishi.

Operatsiyadan keyingi davrda QT intervalining uzayishi va aritmiya holatlari qayd etilgan. Sezilarli bradikardiya bilan og‘rigan bemorlarga, dekompensatsiyalangan yurak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarga yoki bir vaqtning o‘zida QT intervalini uzaytiruvchi preparatlarni qabul qilayotgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim. Elektrolitik buzilishlar (gipokaliyemiya, giperkaliyemiya, gipomagniyemiya) proaritmik xavfni oshiruvchi omillar hisoblanadi.

Tri/tetratsiklik antidepressantlar bilan davolash fonida anestetiklarni qo‘llash aritmiya va arterial gipotenziya xavfini oshirishi mumkin. Imkoniyat bo‘lsa, jarrohlik amaliyotidan bir necha kun oldin Amitriptilinni qo‘llashni to‘xtatish kerak. Shoshilinch jarrohlik amaliyoti muqarrar bo‘lganda, anesteziologga Amitriptilin bilan davolanish haqida ma’lumot berish shart.

Amitriptilin gipertireoz bilan og‘rigan bemorlarga yoki tireoid gormonlar preparatlarini qabul qiluvchilarga buyurilganda alohida e’tibor qaratish zarur, chunki yurak aritmiyalari rivojlanishi mumkin.

Keksa yoshdagi bemorlar, ayniqsa, Amitriptilin bilan davolanganda postural gipotenziya rivojlanishiga moyil bo‘ladilar.

Dori vositasini tutqanoq buzilishlari, siydik tutilishi, prostata bezi gipertrofiyasi, gipertireoz, paranoid simptomlar mavjud bo‘lgan, shuningdek, jigar yoki yurak-qon tomir tizimining og‘ir kasalliklari, pilorostenoz va paralitik ileus bilan og‘rigan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyurish lozim.

Kamdan-kam uchraydigan kichik chuqurlik va ko‘z old kamerasining tor burchagi holatidagi bemorlarda qorachiq dilatatsiyasi tufayli o‘tkir glaukoma xurujlarini qo‘zg‘atish mumkin.

Depressiya suitsidal fikrlar, o‘ziga zarar yetkazish, o‘z joniga qasd qilish (va u bilan bog‘liq hodisalar) xavfining oshishi bilan bog‘liq. Bunday xavf barqaror remissiyaga erishilgunga qadar davom etishi mumkin. Davolashning dastlabki bir necha haftasida yoki undan ko‘proq vaqt ichida yaxshilanish yuz bermasligi mumkinligi sababli, bunday yaxshilanish yuz bermaguncha bemorlar nazorat ostida bo‘lishi kerak. Umumiy klinik tajribadan ma’lumki, sog‘ayishning dastlabki bosqichlarida o‘z joniga qasd qilish xavfi kuchayishi mumkin. Anamnezida o‘z joniga qasd qilish holatlari yoki sezilarli darajada ifodalangan o‘z joniga qasd qilish fikrlari bo‘lgan bemorlar o‘z joniga qasd qilish yoki o‘z joniga qasd qilishga urinishga ko‘proq moyil bo‘ladilar va davolanish paytida nazorat ostida bo‘lishlari kerak. Ruhiy holati buzilgan katta yoshli bemorlar ishtirokidagi antidepressantlarning platsebo nazoratidagi klinik sinovlarining meta-tahlili 25 yoshgacha bo‘lgan bemorlarda antidepressantlarni qo‘llashda platseboga nisbatan o‘z joniga qasd qilish xavfi yuqori ekanligini ko‘rsatdi. Bemorlarni, xususan, o‘z joniga qasd qilish xavfi yuqori bo‘lganlarni diqqat bilan kuzatish, ayniqsa davolashning boshida va dozani o‘zgartirgandan so‘ng, dori bilan davolash bilan birga olib borilishi kerak. Bemorlar va ularning vasiylari har qanday klinik yomonlashuvni, o‘z joniga qasd qilish xatti-harakatlarini, fikrlarni va xatti-harakatlardagi noodatiy o‘zgarishlarni kuzatish zarurligi va agar bu alomatlar mavjud bo‘lsa, tibbiy yordamga murojaat qilish zarurligi haqida ogohlantirilishi kerak.

Maniakal-depressiv buzilishlar bilan og‘rigan bemorlarda kasallikning maniakal fazaga o‘tishi mumkin; kasallikning maniakal fazasi boshlangan paytdan boshlab Amitriptilin bilan davolashni to‘xtatish kerak.

Boshqa psixotrop vositalar singari, amitriptilin ham organizmning insulin va glyukozaga bo‘lgan sezuvchanligini o‘zgartira oladi, bu esa qandli diabet bilan og‘rigan bemorlarda diabetga qarshi terapiyani korreksiyalashni talab qiladi; bundan tashqari, depressiv kasallik, aslida, bemor organizmidagi glyukoza muvozanatining o‘zgarishi bilan namoyon bo‘lishi mumkin.

Antixolinergik yoki neyroleptik dori vositalari bilan bir vaqtda, ayniqsa issiq ob-havoda buyurilganda, tritsiklik antidepressantlarni qo‘llash fonida giperpireksiya holatlari qayd etilgan.

Uzoq muddatli davolanishdan so‘ng terapiyani to‘satdan to‘xtatish bosh og‘rig‘i, holsizlik, uyqusizlik va asabiylashish kabi to‘xtatish alomatlarini keltirib chiqarishi mumkin. Bunday alomatlar dorilarga qaramlik belgisi hisoblanmaydi.

Amitriptilinni serotoninni qayta qamrab olishning selektiv ingibitorlarini (SSRI) qabul qilayotgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim.

Tungi enurez.

QT intervalining uzayish sindromini istisno qilish uchun Amitriptilin bilan davolashni boshlashdan oldin EKG o‘tkazish kerak.

Enurezda qo‘llaniladigan Amitriptilin antixolinergik preparat bilan birga qo‘llanilmasligi kerak.

Suitsidal fikrlar va xatti-harakatlar depressiyadan tashqari boshqa kasalliklarni antidepressantlar bilan erta davolash paytida rivojlanishi mumkin. Shuning uchun depressiya bilan og‘rigan bemorlarni ham, enurez bilan og‘rigan bemorlarni ham davolashda bir xil ehtiyot choralariga rioya qilish kerak.

Bolalar

Bolalar va o‘smirlarning o‘sishi, jinsiy yetilishi, kognitiv va xulq-atvor rivojlanishi bo‘yicha uzoq muddatli xavfsizlik ma’lumotlari mavjud emas.

Agar bemorda ayrim qand moddalarini ko‘tara olmaslik holati aniqlansa, ushbu dori vositasini qabul qilishdan oldin shifokor bilan maslahatlashish lozim.

Dori vositasi tarkibida 4R ponso (E-124) mavjud bo‘lib, u allergik reaksiyalarni keltirib chiqarishi mumkin.

Homiladorlik yoki emizish davrida qo‘llash

Homiladorlik

Amitriptilinni homiladorlik davrida qo‘llash bo‘yicha ma’lumotlar cheklangan.

Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlar reproduktiv toksiklikni ko‘rsatdi.

Amitriptilinni, agar juda zarur bo‘lmasa, homiladorlik davrida buyurish tavsiya etilmaydi. Qo‘llash faqat xavf/foyda nisbatini sinchkovlik bilan o‘rganib chiqqandan so‘ng mumkin. Homiladorlikning so‘nggi haftalarida uzoq vaqt qabul qilish paytida va undan keyin chaqaloqlarda abstinensiya belgilari paydo bo‘lishi mumkin, bu ta’sirchanlik, gipertoniya, qaltirash, tartibsiz nafas olish, ichishning buzilishi, baland ovozda yig‘lash va ehtimol antixolinergik belgilar (siydik miqdori, qabziyat) bilan kechishi mumkin.

Emizish

Amitriptilin va uning metabolitlari ko‘krak sutiga ajraladi (onaning dozasiga nisbatan 0,6-1%).

Yangi tug‘ilgan chaqaloqlar uchun xavfni istisno qilib bo‘lmaydi. Ko‘krak suti bilan emizishni to‘xtatish yoki Amitriptilin bilan davolashni to‘xtatish/bekor qilish to‘g‘risidagi qaror ko‘krak suti bilan emizishning bola uchun foydasi va ayol uchun davolashning afzalligini hisobga olgan holda qabul qilinishi kerak.

Hosildorlik

Amitriptilin kalamushlarda homiladorlik chastotasini kamaytirdi.

Amitriptilinning inson fertilligiga ta’siri haqida ma’lumotlar yo‘q.

Avtotransport yoki boshqa mexanizmlarni boshqarishda reaksiya tezligiga ta’sir qilish qobiliyati

Amitriptilin tinchlantiruvchi dori vositasidir. Psixotrop dori qabul qilayotgan bemorda umumiy diqqat va diqqatni jamlash qobiliyatining buzilishini kutish mumkin, bu esa avtomobilni boshqarish va boshqa mexanizmlar bilan ishlashni taqiqlashni taqozo etadi. Ushbu nojo‘ya ta’sirlar bir vaqtning o‘zida alkogol iste’mol qilinganda kuchayishi mumkin.

Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa o‘zaro ta’sir turlari

Farmakodinamik o‘zaro ta’sir

Kombinatsiyalar qo‘llash mumkin emas.

IMAO (noselektiv, shuningdek selektiv A [moklobemid] va B [selegilin]): serotonin sindromi xavfi ("Qarshi ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang).

Keraksiz kompozitsiyalar.

Simpatomimetik vositalar: Amitriptilin adrenalin, efedrin, izoprenalin, noradrenalin, fenilefrin va fenilpropanolaminlarning (masalan, mahalliy va umumiy ta’sir etuvchi anestetiklar hamda burun dekongestantlari tarkibida bo‘ladigan) yurak-qon tomir ta’sirini kuchaytirishga qodir.

Adrenergik neyron blokatorlari: Tritsiklik antidepressantlar guanetidin, betanidin, rezerpin, klonidin va metildopa kabi markaziy antigipertenziv vositalarning antigipertenziv ta’siriga to‘sqinlik qilishi mumkin. Tritsiklik antidepressantlar yordamida davolashda antigipertenziv terapiyaning butun sxemasini ko‘rib chiqish tavsiya etiladi.

Antixolinergik vositalar: Tritsiklik antidepressantlar bunday dori vositalarining ko‘zga, markaziy asab tizimiga (MAT), ichak va siydik pufagiga nisbatan ta’sirini kuchaytirishga qodir; paralitik ichak tutilishi, giperpireksiya va hokazolar xavfi yuqori bo‘lganligi sababli, ular bilan bir vaqtda qo‘llashdan saqlanish kerak.

Elektrokardiogrammaning QT oralig‘ini uzaytiradigan dori vositalari, jumladan, aritmiyaga qarshi dorilar (xinidin), antigistamin dorilar (astemizol va terfenadin), ba’zi antipsixotik dorilar (xususan, pimozid va sertindol), sizaprid, galofantrin va sotalol tritsiklik antidepressantlar bilan birga qabul qilinganda qorincha aritmiyalari ehtimolini oshirishi mumkin. Amitriptilin va metadonning bir vaqtda qo‘llanilishi QT oralig‘iga qo‘shimcha ta’sir ko‘rsatishi va jiddiy yurak-qon tomir hodisalari xavfini oshirishi mumkinligi sababli ehtiyotkorlikni talab etadi.

Amitriptilin va gipokaliyemiya chaqiruvchi diuretiklar (masalan, furosemid) bir vaqtda qo‘llanganda ham ehtiyot bo‘lish tavsiya etiladi.

Tioridazin: amitriptilin va tioridazinni (CYP2D6 substrati) bir vaqtda qo‘llashdan tiyilish kerak, chunki bu tioridazin metabolizmini ingibirlaydi va natijada yurak nojo‘ya ta’sirlari xavfini oshiradi.

Tramadol: Tramadol (CYP2D6 substrati) va tritsiklik antidepressantlar (TSA), masalan, amitriptilinni bir vaqtda qo‘llash tutqanoq xurujlari va serotonin sindromi xavfini oshiradi. Bundan tashqari, bu kombinatsiya tramadolning faol metabolitga metabolizmini ingibirlashi va shu bilan tramadol konsentratsiyasini oshirishi mumkin, bu esa opioidning zaharliligiga olib kelishi mumkin.

Flukonazol va terbinafin kabi zamburug‘larga qarshi vositalar qon zardobida tritsiklik antidepressantlar konsentratsiyasining oshishiga va yondosh toksiklikning kuchayishiga olib keladi. Hushdan ketish va torsade de pointes tipidagi aritmiyalar bo‘lgan.

Alohida ehtiyotkorlikni talab qiladigan kombinatsiyalar.

MAT depressantlari: Amitriptilin alkogol, barbituratlar va MATni susaytiruvchi boshqa vositalarning sedativ ta’sirini kuchaytirishi mumkin.

Farmakokinetik o‘zaro ta’sir

Amitriptilinning farmakokinetikasiga boshqa dori vositalarining ta’siri

Tritsiklik antidepressantlar (TSA), shu jumladan amitriptilin, dastlab populyatsiyada polimorfizm bilan tavsiflangan jigar sitoxrom R450 ning CYP2D6 va CYP2S19 izoenzimlari tomonidan metabolizmga uchraydi. Amitriptilin metabolizmida CYP1A2 va CYP3A4 hamda CYP2S9 izoenzimlari ham ishtirok etadi.

CYP2D6 ingibitorlari: CYP2D6 izoenzimining faolligi ko‘plab dori vositalari, masalan, neyroleptiklar, serotoninni qayta qamrab olish ingibitorlari, β-adrenoretseptorlar blokatorlari, shuningdek, aritmiyaga qarshi vositalar bilan ingibirlanishi mumkin. CYP2D6 ning kuchli ingibitorlariga bupropion, fluoksetin, paroksetin va xinidin misol bo‘ladi. Ushbu preparatlar moddalar almashinuvining sezilarli darajada pasayishiga va plazmada TSA konsentratsiyasining sezilarli darajada oshishiga olib kelishi mumkin. CYP2D6 ning kuchli ingibitori bo‘lgan boshqa preparat bilan birgalikda yuborilganda, plazmadagi TSA konsentratsiyasi darajasini nazorat qilish lozim. Amitriptilin dozasini to‘g‘rilash kerak. Amitriptilinni CYP2D6 ning o‘rtacha ingibitori bo‘lgan duloksetin bilan bir vaqtda qo‘llashda ehtiyot bo‘lish tavsiya etiladi.

Sitoxrom P450 ning boshqa ingibitorlari: simetidin va metilfenidat, shuningdek, kalsiy kanallari blokatorlari preparatlari (masalan, diltiazem va verapamil) qon plazmasidagi tritsiklik antidepressantlar darajasini va tegishli toksiklikni oshirishi mumkin. Flukonazol (CYP2C9 ingibitori) va terbinafin (CYP2D6 ingibitori) kabi zamburug‘ga qarshi vositalar amitriptilin va nortriptilinning qon zardobidagi darajasini oshirdi.

CYP3A4 va CYP1A2 izofermentlari Amitriptilinni kamroq darajada metabolizmga uchratadi. Biroq, fluvoksamin (kuchli CYP1A2 ingibitori) plazmada amitriptilin konsentratsiyasini oshiradi va bunday kombinatsiyadan qochish kerak. Amitriptilin va CYP3A4 ning kuchli ingibitorlari, masalan, ketokonazol, itrakonazol va ritonavir bir vaqtda qo‘llanilganda klinik jihatdan ahamiyatli o‘zaro ta’sirlarni kutish mumkin.

Tritsiklik antidepressantlar va neyroleptiklar bir-birining metabolizmini o‘zaro susaytiradi; bu tutqanoq bo‘sag‘asining pasayishiga va tutqanoq paydo bo‘lishiga olib kelishi mumkin. Ko‘rsatilgan dori vositalarining dozalarini tuzatish zarur bo‘lishi mumkin.

Sitoxrom P450 induktorlari: peroral kontratseptivlar, rifampitsin, fenitoin, barbituratlar, karbamazepin va dalachoy (Hypericum perforatum) preparatlari metabolizmni kuchaytirishi va shu bilan qon plazmasida uch halqali antidepressantlar miqdorining pasayishiga hamda antidepressant ta’sirning kamayishiga sabab bo‘lishi mumkin.

Etanol ishtirokida amitriptilinning erkin plazma konsentratsiyasi va nortriptilinning konsentratsiyasi oshirildi.

Amitriptilinning qon plazmasidagi konsentratsiyasini natriy valproat va valpromid yordamida oshirish mumkin. Shuning uchun klinik monitoring tavsiya etiladi.

Yaroqlilik muddati

5 yil.

Saqlash shartlari

Asl qadoqda 25 °C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlang.

Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang.

Qadoq

No 25 tabletkalar banka yoki konteynerlarda; No 10 blisterlarda; No 10×5 blisterlarda, qutida.

Ta’til toifasi

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

"Salomatlik" farmatsevtika kompaniyasi" mas’uliyati cheklangan jamiyati.

Manzil: Ukraina, 61013, Xarkov viloyati, Xarkov shahri, Shevchenko ko‘chasi, 22-uy.