Atsiklovir (Aciclovir) Belmedpreparaty infuzion eritma uchun liyofillangan kukun 250 mg (flakon)

Tarkib

Ta’sir etuvchi modda: atsiklovir - 250 mg, 500 mg, 1000 mg; yordamchi modda: natriy gidroksid - pH 10,5-12,0 ga yetguncha.

Tavsif

Oq yoki sarg‘ish tusli oq rangli, tabletka holida zichlangan g‘ovak massa.

Chiqarish shakli

Infuziya uchun eritma tayyorlash uchun liofilizat 250 mg, 500 mg, 1000 mg.

Farmakoterapevtik guruh

Virusga qarshi vosita. Atsiklovir. ATX kodi: J05AB01.

Ta’sir mexanizmi

Atsiklovir - bu purin nukleozidining sintetik analogi bo‘lib, u odam gerpesining invitro va invivo viruslarini, shu jumladan 1- va 2-turdagi oddiy gerpes virusi (OGV), suvchechak va belbog‘li gerpes virusi (varitsella-zoster virusi, Varicella zoster virus (VZV)), Epshteyn-Barr virusi (EBV) va sitomegalovirusni (CMV) ingibirlash xususiyatiga ega. Hujayra kulturasida atsiklovir VPG-1 ga nisbatan eng yaqqol namoyon bo‘lgan virusga qarshi faollikka ega, so‘ngra faollikning pasayishi tartibida quyidagilar kuzatiladi: VPG-2, VZV, EBV va SMV.

Atsiklovirning gerpes viruslariga (VPG-1, VPG-2, VZV, EBV, SMV) ingibirlovchi ta’siri yuqori selektivligi bilan tavsiflanadi. Sog‘lom, infeksiyalanmagan hujayralarning timidinkinaza fermenti atsiklovirdan substrat sifatida foydalanmaydi, shuning uchun atsiklovir sutemizuvchilar hujayralari uchun kam zaharli. VPG, VZV va EBV bilan zararlangan hujayralarning timidinkinazasi atsiklovirni atsiklovir monofosfatga - nukleozidning analogiga aylantiradi, so‘ngra hujayra fermentlari ta’sirida ketma-ket difosfat va trifosfatga aylanadi. Atsiklovir trifosfat virus DNK-polimerazasi bilan o‘zaro ta’sirlashadi va virus DNKsi replikatsiyasini bloklaydi, bu esa atsiklovir trifosfatning virus DNKsi zanjiriga qo‘shilishi natijasida zanjirning uzilishiga olib keladi.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamika

Farmakodinamik ta’siri

Yaqqol immunitet tanqisligi bo‘lgan bemorlarda atsiklovir bilan davolashning uzoq muddatli yoki takroriy kurslari sezuvchanligi pasaygan virus shtammlarining paydo bo‘lishiga olib kelishi mumkin, ular atsiklovir bilan davolashni davom ettirishga javob bermasligi mumkin. Atsiklovirga sezuvchanligi pasaygan ajratib olingan shtammlarning aksariyatida virusli timidinkinazaning nisbatan past miqdori qayd etilgan, biroq virusli timidinkinaza yoki DNK-polimeraza bilan modifikatsiyalangan shtammlar mavjudligi haqida xabar berilgan. Atsiklovirning invitro oddiy gerpes virusi (OGV) shtammlariga ta’siri ham unga nisbatan kamroq sezgir shtammlarning hosil bo‘lishiga olib kelishi mumkin. Oddiy gerpes virusi (OGV) shtammlarining atsiklovir invitroga sezgirligi va preparatning klinik samaradorligi o‘rtasida bog‘liqlik aniqlanmadi.

Atsiklovirning yuqori dozasi vena ichiga infuziya ko‘rinishida SMV infeksiyasining paydo bo‘lish chastotasini kamaytirishi va rivojlanishini sekinlashtirishi ko‘rsatilgan. Yuqori dozali atsiklovir vena ichiga quyilgandan so‘ng, 6 oy davomida ichish uchun yuqori dozali atsiklovir bilan davolansa, viremiya rivojlanish chastotasi va o‘lim holatlari ham kamayadi.

Farmakokinetika

So‘rish

Kattalarda atsiklovirning qon plazmasidagi o‘rtacha maksimal muvozanat konsentratsiyasi (Cssmax) infuziyadan keyin 1 soat davomida 2,5 mg/kg, 5 mg/kg, 10 mg/kg va 15 mg/kg dozada 22,7 mkmol/l (5,1 mkg/ml); 43,6 mkmol/l (9,8 mkg/ml); 92 mkmol/l (20,7 mkg/ml) va 105 mkmol/l (23,6 mkg/ml) ni tashkil etdi. Atsiklovirning qon plazmasidagi minimal muvozanat konsentratsiyasi (Cssmin) infuziyadan 7 soat o‘tgach, mos ravishda 2,2 mkmol/l (0,5 mkg/ml); 3,1 mkmol/l (0,7 mkg/ml); 10,2 mkmol/l (2,3 mkg/ml) va 8,8 mkmol/l (2,0 mkg/ml). 1 yoshdan katta bolalarda taqqoslanadigan Cssmax va Cssmin 5 mg/kg ga mos keladigan 250 mg/m2 dozada va 10 mg/kg ga mos keladigan 500 mg/m2 dozada qo‘llanilganda kuzatildi. Atsiklovir 10 mg/kg dozada vena ichiga 1 soatdan ortiq har 8 soatda yuborilgan chaqaloqlarda (0 dan 3 oygacha) Cssmax 61,2 mkmol/l (13,8 mkg/ml), Cssmin - 10,1 mkmol/l (2,3 mkg/ml) ni tashkil etdi. Atsiklovir 15 mg/kg dozada har 8 soatda yuborilgan chaqaloqlarning alohida guruhida muvozanat konsentratsiyasi qiymatining oshishi, atsiklovir dozasining oshishiga mutanosib ravishda, Smax 83,5 mkmol/ (18,8 mkg/l) va Smin - 14,1 mkmol/l (3,2 mkg/l) ni tashkil etdi.

Taqsimlash

Atsiklovirning orqa miya suyuqligidagi konsentratsiyasi uning qon plazmasidagi konsentratsiyasining taxminan 50% ini tashkil etadi.

Atsiklovir qon plazmasi oqsillari bilan kam darajada (9-33%) bog‘lanadi, shuning uchun qon plazmasi oqsillari bilan bog‘lanish joylaridan siqib chiqarilishi natijasida dorilarning o‘zaro ta’siri ehtimoli kam.

Chiqarish

Kattalarda atsiklovir vena ichiga yuborilgandan so‘ng, qon plazmasidan yarim chiqarilishning yakuniy davri taxminan 2,9 soatni tashkil etadi. Atsiklovirning katta qismi buyraklar orqali o‘zgarmagan holda chiqariladi. Atsiklovirning buyrak klirensi kreatinin klirensiga nisbatan sezilarli darajada yuqori bo‘lib, bu atsiklovirning nafaqat koptokcha filtratsiyasi, balki kanalcha sekretsiyasi orqali ham chiqarilishidan dalolat beradi. Atsiklovirning asosiy metaboliti 9-karboksimetoksimetilguanin bo‘lib, uning peshobdagi ulushi preparatning yuborilgan dozasining taxminan 10-15% ini tashkil etadi. Atsiklovir buyurilganda 1 g probenetsid qabul qilingandan 1 soat o‘tgach, atsiklovirning oxirgi yarim chiqarilish davri va AUC ("konsentratsiya-vaqt" farmakokinetik egri chizig‘i ostidagi maydon) mos ravishda 18% va 40% ga oshdi.

Yangi tug‘ilgan chaqaloqlarda (0 dan 3 oygacha) atsiklovir 10 mg/kg dozada infuziya ko‘rinishida 1 soat davomida har 8 soatda yuborilganda, qon plazmasidan yakuniy yarim chiqarilish davri taxminan 3,8 soatni tashkil etdi.

Bemorlarning alohida guruhlari

Surunkali buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda atsiklovirning oxirgi yarim chiqarilish davri o‘rtacha 19,5 soatni tashkil etdi. Gemodializ paytida atsiklovirning o‘rtacha yarim chiqarilish davri 5,7 soatni tashkil etdi. Dializ paytida qon plazmasidagi atsiklovir konsentratsiyasi taxminan 60% ga kamaydi.

Keksa bemorlarda yosh ulg‘ayishi bilan kreatinin klirensi pasayishi bilan bir qatorda atsiklovirning umumiy klirensi ham pasayadi, ammo atsiklovirning oxirgi yarim chiqarilish davri kam o‘zgaradi.

Ko‘rsatmalar

- Oddiy gerpes virusi (OGV) keltirib chiqargan infeksiyalarni davolash;

- immunitet tanqisligi bo‘lgan bemorlarda oddiy gerpes virusi (OGV) keltirib chiqaradigan infeksiyalarning oldini olish;

- varitsella zoster virusi (VZV, Varicellazostervirus) keltirib chiqaradigan infeksiyalarni, shu jumladan suvchechak va belbog‘simon gerpesni davolash;

- chaqaloqlarda oddiy gerpes virusi (OGV) keltirib chiqaradigan infeksiyalarni davolash;

- suyak ko‘migi transplantati retsipiyentlarida sitomegalovirus infeksiyasining (SMV) oldini olish.

Qarshi ko‘rsatmalar

Atsiklovir, valatsiklovir yoki preparatning boshqa har qanday komponentiga yuqori sezuvchanlik.

Ehtiyotkorlik bilan

Degidratatsiyada, buyrak yetishmovchiligida, nevrologik buzilishlarda, sitotoksik preparatlarga reaksiya rivojlanish davrida (ular vena ichiga yuborilganda) va anamnezda shunday holatlar bo‘lganda, elektrolit buzilishlarida, og‘ir gipoksiyada, homiladorlikda va emizikli davrda, keksa yoshda, buyrak faoliyatini buzuvchi preparatlar (masalan, siklosporin, takrolimus) bilan bir vaqtda qo‘llanganda (buyrak faoliyatini kuzatish zarur); a’zolar transplantatsiyasida qo‘llaniladigan atsiklovir va mikofenolat mofetil (immunodepressiv preparat) ni birgalikda qo‘llash qonda atsiklovir va nofaol metabolit mikofenolat mofetil konsentratsiyasining oshishiga olib keladi.

Hosildorlik

Atsiklovirning ayollarda fertillikka ta’siri haqida ma’lumotlar yo‘q.

Spermatozoidlar soni me’yorda bo‘lgan 20 nafar erkak bemor ishtirokida o‘tkazilgan tadqiqotda atsiklovirni kuniga 1 g gacha dozada 6 oy davomida ichishga qo‘llash spermatozoidlar soni, harakatchanligi yoki morfologiyasiga klinik jihatdan sezilarli ta’sir ko‘rsatmaganligi aniqlandi.

Qo‘llash usuli va dozalari

Oddiy gerpes virusi (OGV) keltirib chiqargan infeksiyalarni davolash

Atsiklovir preparati, infuziya uchun eritma tayyorlash uchun liofilizat, vena ichiga sekin infuziya ko‘rinishida 1 soat davomida yuborilishi kerak.

Atsiklovir, infuziya uchun eritma tayyorlash uchun liofilizat preparati bilan davolash kursi odatda 5 kunni tashkil etadi, ammo bemorning ahvoli va terapiyaga bo‘lgan munosabatiga qarab o‘zgartirilishi mumkin. Gerpetik ensefalitni davolash davomiyligi odatda 10 kunni tashkil etadi.

Yangi tug‘ilgan chaqaloqlarda gerpesni davolash davomiyligi, qoida tariqasida, teri va shilliq qavatlar (ko‘z, og‘iz bo‘shlig‘i) infeksiyasi holatida 14 kunni, disseminirlangan zararlanish yoki MNT shikastlanishi holatida esa 21 kunni tashkil etadi.

Kattalar

Semizligi bor bemorlar uchun haqiqiy tana vazniga asoslanib, tomir ichiga yuborish uchun atsiklovir dozasini hisoblashda qon plazmasida atsiklovirning yuqori konsentratsiyalari olinishi mumkin. Shunday qilib, semizligi bor bemorlar, ayniqsa keksa yoshdagi yoki buyrak faoliyati buzilgan bemorlar uchun dozani kamaytirish zarurligini ko‘rib chiqish lozim.

OPV chaqirgan infeksiya bilan og‘rigan bemorlarga (gerpetik ensefalitdan tashqari) Atsiklovir preparati, infuziya uchun eritma tayyorlash uchun liofilizat, tana vazniga 5 mg/kg dozada har 8 soatda, buyrak faoliyati buzilmagan taqdirda buyuriladi.

Gerpetik ensefalit bilan og‘rigan bemorlarga Atsiklovir preparati, infuziya uchun eritma tayyorlash uchun liofilizat, tana vazniga 10 mg/kg dozada har 8 soatda buyrak faoliyati buzilmagan taqdirda buyuriladi.

12 yoshdan 18 yoshgacha

12 yoshdan 18 yoshgacha bo‘lgan bolalarda Atsiklovir preparati, infuziya uchun eritma tayyorlash uchun liofilizat, kattalar uchun ko‘rsatilgan dozalash rejimida qo‘llanilishi kerak.

3 oylikdan 12 yoshgacha bo‘lgan bolalar

3 oylikdan 12 yoshgacha bo‘lgan bolalarda infuziya uchun eritma tayyorlash uchun Asiklovir, liofilizat preparatining dozasini hisoblash tana vazniga qarab amalga oshiriladi.

Oddiy gerpes infeksiyasi bilan og‘rigan 3 oylik va undan katta yoshdagi bolalarga Atsiklovir preparati, infuziya uchun eritma tayyorlash uchun liofilizat tana vazniga 20 mg/kg dozada har 8 soatda 21 kun davomida gerpetik ensefalitda yoki kasallik teri va shilliq qavatlarning zararlanishi bilan cheklangan hollarda, buyrak funksiyasining buzilishi bo‘lmagan taqdirda 14 kun davomida buyuriladi.

Buyrak funksiyasi pasaygan bolalarda buyrak funksiyasining buzilish darajasiga muvofiq dozani tuzatish talab etiladi.

Hayotining 29 kunidan 3 oyigacha bo‘lgan bolalar

29 kunlikdan 3 oylikkacha bo‘lgan bolalarda Atsiklovir preparati, infuziya uchun eritma tayyorlash uchun liofilizat, yangi tug‘ilgan chaqaloqlar uchun ko‘rsatilgan dozalash rejimida qo‘llanilishi kerak.

Yangi tug‘ilgan chaqaloqlar (hayotining 28 kunigacha bo‘lgan bolalar)

Yangi tug‘ilgan chaqaloqlarda dozalar tana vazniga qarab belgilanadi.

Gerpes bilan kasallangan yoki unga shubha qilingan yangi tug‘ilgan chaqaloqlar uchun infuziya uchun eritma tayyorlash uchun Atsiklovir, liofilizat preparatining tavsiya etilgan dozasi disseminirlangan shikastlanish va markaziy asab tizimining shikastlanishi holatida 21 kun davomida har 8 soatda tana vazniga 20 mg/kg ni yoki teri va shilliq qavatlarning shikastlanishi bilan cheklangan kasallik holatida 14 kun davomida tashkil etadi.

Buyrak faoliyati pasaygan bemorlarga buyuriladigan dozani buyrak faoliyatining buzilish darajasiga qarab tanlash zarur.

Keksa yoshdagi bemorlar

Keksa yoshdagi bemorlarda buyrak faoliyatining buzilish ehtimolini hisobga olish zarur, dozalar buyrak faoliyatining buzilish darajasiga mos ravishda o‘zgartirilishi lozim.

Organizm gidratatsiyasining tegishli darajasini saqlab turish lozim.

Buyrak faoliyati buzilgan bemorlar

Atsiklovir preparati, infuziya uchun eritma tayyorlash uchun liofilizat, buyrak funksiyasi pasaygan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan tayinlanishi kerak.

Organizm gidratatsiyasining tegishli darajasini saqlab turish lozim.

Buyrak faoliyati buzilgan bemorlar uchun dozani tuzatish kreatinin klirensiga asoslangan bo‘lib, u kattalar va 12 yoshdan oshgan bolalar uchun ml/min o‘lchov birligida, yangi tug‘ilgan chaqaloqlar, 29 kundan 3 oygacha bo‘lgan bolalar va 3 oydan 12 yoshgacha bo‘lgan bolalar uchun - ml/min/1,73 m2 o‘lchov birligida ifodalanadi.

Dozani tuzatishning quyidagi sxemalari taklif etilgan:

1-jadval. Buyrak faoliyati buzilgan kattalar va 12 yoshdan oshgan bolalar uchun OGV keltirib chiqargan infeksiyalarni davolashda dozani tuzatishning tavsiya etilgan sxemasi

Kreatinin klirensi

Dozalash

25-50 ml/daqiqa

tana vazniga nisbatan har 12 soatda 5 yoki 10 mg/kg

10-25 ml/daqiqa

har 24 soatda tana vazniga 5 yoki 10 mg/kg

0 (anuriya) -10 ml/daqiqa

har 24 soatda tana vazniga 2,5 yoki 5 mg/kg

Gemodializdagi bemorlar

tana vazniga 2,5 yoki 5 mg/kg har 24 soatda va dializdan keyin

2-jadval. Yangi tug‘ilgan chaqaloqlar, 29 kundan 3 oygacha bo‘lgan bolalar, 3 oydan 12 yoshgacha bo‘lgan bolalarda OGV keltirib chiqargan infeksiyalarni davolashda dozani tuzatishning tavsiya etilgan sxemasi

Kreatinin klirensi (ml/daqiqa/1,73 m2)

Dozalash

Buyrakning normal faoliyati

20 mg/kg tana vazniga kuniga 3 marta

25-50 ml/daqiqa

20 mg/kg tana vazniga kuniga 2 marta

10-25 ml/daqiqa

10 mg/kg tana vazniga kuniga 2 marta

0 (anuriya) -10 ml/daqiqa

5 mg/kg tana vazniga kuniga 2 marta

Gemodializdagi bemorlar

5 mg/kg tana vazniga kuniga 2 marta va dializdan keyin

Immunitet tanqisligi bo‘lgan bemorlarda oddiy gerpes virusi (OGV) keltirib chiqaradigan infeksiyalarning oldini olish

Atsiklovir preparati, infuziya uchun eritma tayyorlash uchun liofilizat, vena ichiga sekin infuziya ko‘rinishida 1 soat davomida yuborilishi kerak.

Atsiklovir, infuziya uchun eritma tayyorlash uchun liofilizat preparatini profilaktik qo‘llash davomiyligi infeksiya paydo bo‘lish xavfi davrining davomiyligi bilan belgilanadi.

Kattalar

Semizligi bor bemorlar uchun haqiqiy tana vazniga asoslanib, tomir ichiga yuborish uchun atsiklovir dozasini hisoblashda qon plazmasida atsiklovirning yuqori konsentratsiyalari olinishi mumkin. Shunday qilib, semizligi bor bemorlar, ayniqsa keksa yoshdagi yoki buyrak faoliyati buzilgan bemorlar uchun dozani kamaytirish zarurligini ko‘rib chiqish lozim. VPG keltirib chiqargan infeksiyalarni davolashda qo‘llaniladigan davolash sxemalari qo‘llaniladi.

12 yoshdan 18 yoshgacha

12 yoshdan 18 yoshgacha bo‘lgan bolalarda Atsiklovir preparati, infuziya uchun eritma tayyorlash uchun liofilizat, kattalar uchun ko‘rsatilgan dozalash rejimida qo‘llanilishi kerak.

3 oylikdan 12 yoshgacha bo‘lgan bolalar

3 oylikdan 12 yoshgacha bo‘lgan bolalarda infuziya uchun eritma tayyorlash uchun Asiklovir, liofilizat preparatining dozasini hisoblash tana vazniga qarab amalga oshiriladi.

VPG keltirib chiqargan infeksiyalarni davolashda qo‘llaniladigan davolash sxemalari qo‘llaniladi.

Buyrak funksiyasi pasaygan 3 oylikdan 12 yoshgacha bo‘lgan bolalarda buyrak funksiyasining buzilish darajasiga muvofiq dozani tuzatish talab etiladi (2-jadvalga qarang).

Keksa yoshdagi bemorlar

Keksa yoshdagi bemorlarda buyrak funksiyasining buzilish ehtimolini hisobga olish zarur, preparat dozasi buyrak funksiyasining buzilish darajasiga mos ravishda o‘zgartirilishi lozim.

Organizm gidratatsiyasining tegishli darajasini saqlab turish lozim.

Buyrak faoliyati buzilgan bemorlar

Atsiklovir preparati, infuziya uchun eritma tayyorlash uchun liofilizat, buyrak faoliyati buzilgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan tayinlanishi kerak.

Organizm gidratatsiyasining tegishli darajasini saqlab turish lozim.

Buyrak faoliyati buzilgan bemorlar uchun doza 1 yoki 2-jadvalga muvofiq tuzatilishi kerak.

Varitsella zoster virusi (VZV, Varicellazostervirus) keltirib chiqaradigan infeksiyalarni, shu jumladan suvchechak va belbog‘simon gerpesni davolash

Atsiklovir preparati, infuziya uchun eritma tayyorlash uchun liofilizat, vena ichiga sekin infuziya ko‘rinishida 1 soat davomida yuborilishi kerak.

Atsiklovir, infuziya uchun eritma tayyorlash uchun liofilizat preparati bilan davolash kursi odatda 5 kunni tashkil etadi, ammo bemorning ahvoli va davolashga bo‘lgan munosabatiga qarab o‘zgartirilishi mumkin.

Kattalar

Semizligi bor bemorlar uchun haqiqiy tana vazniga asoslanib, tomir ichiga yuborish uchun atsiklovir dozasini hisoblashda qon plazmasida atsiklovirning yuqori konsentratsiyalari olinishi mumkin. Shunday qilib, semizligi bor bemorlar, ayniqsa keksa yoshdagi yoki buyrak faoliyati buzilgan bemorlar uchun dozani kamaytirish zarurligini ko‘rib chiqish lozim.

VZV chaqirgan infeksiyalari bo‘lgan bemorlarga buyrak faoliyati buzilmagan taqdirda, infuziya uchun eritma tayyorlash uchun Atsiklovir, liofilizat preparati tana vazniga 5 mg/kg dozada har 8 soatda buyuriladi.

Immunitet tanqisligi va VZV chaqirgan infeksiyalari bo‘lgan bemorlarga, buyrak faoliyati buzilmagan taqdirda, tana vazniga nisbatan 10 mg/kg dozada har 8 soatda infuziya uchun eritma tayyorlash uchun Atsiklovir, liofilizat preparati buyuriladi.

12 yoshdan 18 yoshgacha

12 yoshdan 18 yoshgacha bo‘lgan bolalarda Atsiklovir preparati, infuziya uchun eritma tayyorlash uchun liofilizat, kattalar uchun ko‘rsatilgan dozalash rejimida qo‘llanilishi kerak.

3 oylikdan 12 yoshgacha bo‘lgan bolalar

3 oylikdan 12 yoshgacha bo‘lgan bolalarda infuziya uchun eritma tayyorlash uchun Asiklovir, liofilizat preparatining dozasini hisoblash tana vazniga qarab amalga oshiriladi.

VZV chaqirgan infeksiyasi bo‘lgan 3 oylikdan 12 yoshgacha bo‘lgan bolalarga, buyrak faoliyati buzilmagan taqdirda, tana vazniga nisbatan 20 mg/kg dozada har 8 soatda infuziya uchun eritma tayyorlash uchun Atsiklovir, liofilizat preparati buyuriladi.

Buyrak faoliyati buzilgan 3 oylikdan 12 yoshgacha bo‘lgan bolalarda buyrak faoliyati buzilish darajasiga muvofiq dozani tuzatish talab etiladi (2-jadvalga qarang).

Keksa yoshdagi bemorlar

Keksa yoshdagi bemorlarda buyrak funksiyasining buzilish ehtimolini hisobga olish zarur, doza buyrak funksiyasining buzilish darajasiga qarab o‘zgartirilishi kerak.

Organizm gidratatsiyasining tegishli darajasini saqlab turish lozim.

Buyrak faoliyati buzilgan bemorlar

Atsiklovir preparati, infuziya uchun eritma tayyorlash uchun liofilizat, buyrak faoliyati buzilgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan tayinlanishi kerak.

Organizm gidratatsiyasining tegishli darajasini saqlab turish lozim.

Buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda dozalar 1 yoki 2-jadvalga muvofiq tuzatilishi kerak.

Suyak ko‘migi transplantati retsipiyentlarida sitomegalovirus infeksiyasining (SMV) oldini olish

Atsiklovir preparati, infuziya uchun eritma tayyorlash uchun liofilizat, vena ichiga sekin infuziya ko‘rinishida 1 soat davomida yuborilishi kerak.

Atsiklovir, infuziya uchun eritma tayyorlash uchun liofilizat preparatini profilaktik qo‘llash davomiyligi infeksiya paydo bo‘lish xavfi davrining davomiyligi bilan belgilanadi.

Kattalar

Semizligi bor bemorlar uchun haqiqiy tana vazniga asoslanib, tomir ichiga yuborish uchun atsiklovir dozasini hisoblashda qon plazmasida atsiklovirning yuqori konsentratsiyalari olinishi mumkin. Shunday qilib, semizligi bor bemorlar, ayniqsa keksa yoshdagi yoki buyrak faoliyati buzilgan bemorlar uchun dozani kamaytirish zarurligini ko‘rib chiqish lozim.

Suyak ko‘migi transplantati retsipiyentlarida SMV infeksiyasining oldini olish uchun Atsiklovir preparati, infuziya uchun eritma tayyorlash uchun liofilizat, 500 mg/m2 dozada tana yuzasiga vena ichiga sutkada 3 marta, taxminan 8 soatlik interval bilan, buyrak funksiyasi buzilmagan taqdirda buyuriladi.

Davolashning tavsiya etilgan davomiyligi transplantatsiyadan oldin 5 kun va transplantatsiyadan keyin 30 kungacha.

12 yoshdan 18 yoshgacha

12 yoshdan 18 yoshgacha bo‘lgan bolalarda Atsiklovir preparati, infuziya uchun eritma tayyorlash uchun liofilizat, kattalar uchun ko‘rsatilgan dozalash rejimida qo‘llanilishi kerak.

3 oylikdan 12 yoshgacha bo‘lgan bolalar

3 oylikdan 12 yoshgacha bo‘lgan bolalarda infuziya uchun eritma tayyorlash uchun Asiklovir, liofilizat preparatining dozasini hisoblash tana vazniga qarab amalga oshiriladi.

Cheklangan ma’lumotlar shuni ko‘rsatadiki, suyak iligi transplantatsiyasiga uchragan 2 yoshdan oshgan bolalarda SMV infeksiyasining oldini olish uchun kattalar uchun belgilangan doza qo‘llanilishi mumkin.

Buyrak faoliyati buzilgan 3 oylikdan 12 yoshgacha bo‘lgan bolalarda buyrak faoliyati buzilish darajasiga muvofiq dozani tuzatish talab etiladi.

Keksa yoshdagi bemorlar

Keksa yoshdagi bemorlarda buyrak funksiyasining buzilish ehtimolini hisobga olish zarur, doza buyrak funksiyasining buzilish darajasiga qarab o‘zgartirilishi kerak.

Organizm gidratatsiyasining tegishli darajasini saqlab turish lozim.

Buyrak faoliyati buzilgan bemorlar

Atsiklovir preparati, infuziya uchun eritma tayyorlash uchun liofilizat, buyrak faoliyati buzilgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan tayinlanishi kerak.

Organizm gidratatsiyasining tegishli darajasini saqlab turish lozim.

Buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda dozalarni kattalar va 12 yoshdan oshgan bolalar uchun 3-jadvalga, 3 oylikdan 12 yoshgacha bo‘lgan bolalar uchun esa 4-jadvalga muvofiq hisoblash lozim.

3-jadval. Buyrak faoliyati buzilgan kattalar va 12 yoshdan oshgan bolalar uchun SMV infeksiyasining oldini olishda dozani tuzatishning tavsiya etilgan sxemasi

Kreatinin klirensi

Dozalash

25-50 ml/daqiqa

Har 12 soatda 500 mg/m2

10-25 ml/daqiqa

Har 24 soatda 500 mg/m2

0 (anuriya) -10 ml/daqiqa

har 24 soatda 250 mg/m2

Gemodializdagi bemorlar

250 mg/m2 har 24 soatda va dializdan keyin

4-jadval. Buyrak faoliyati buzilgan 3 oylikdan 12 yoshgacha bo‘lgan bolalar uchun SMV infeksiyasining oldini olishda dozani tuzatishning tavsiya etilgan sxemasi

Kreatinin klirensi (ml/min/1,73 m2)

Dozalash

25-50 ml/min/1,73 m2

Tana vazniga nisbatan har 12 soatda 20 mg/kg

10-25 ml/daq/1,73 m2

Har 24 soatda tana vazniga 20 mg/kg

0 (anuriya) -10 ml/daqiqa/1,73 m2

tana vazniga nisbatan har 24 soatda 10 mg/kg

Gemodializdagi bemorlar

tana vazniga 10 mg/kg har 24 soatda va dializdan keyin

Preparatni qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnoma

Eritmani tayyorlash va yuborish usuli

Atsiklovir preparatining tavsiya etilgan dozasi vena ichiga sekin infuziya ko‘rinishida 1 soat davomida yuborilishi kerak.

Infuziya uchun eritma tayyorlash uchun Atsiklovir preparati solingan flakon ichidagisi inyeksiya uchun suv yoki inyeksiya uchun natriy xlorid eritmasi (0,9%) qo‘shib tiklanadi va 1 ml da 25 mg atsiklovir saqlovchi eritma olinadi.

Atsiklovir miqdori, mg

Erituvchi hajmi

250 mg

10 ml

500 mg

20 ml

1000 mg

40 ml

Jadvalda ko‘rsatilgan hajmdagi infuzion eritmani Atsiklovir preparati liofilizatining tegishli miqdori solingan flakonga qo‘shish va flakondagi suyuqlik to‘liq erib ketguncha ehtiyotkorlik bilan chayqatish kerak.

Tiklangandan so‘ng Atsiklovir preparatining eritmasi yuborish tezligini boshqaruvchi maxsus infuzion nasos yordamida vena ichiga infuziya ko‘rinishida yuborilishi mumkin.

Muqobil tayyorlash usuli sifatida Atsiklovir preparatining qaytarilgan eritmasi keyinchalik 5 mg/ml (0,5%) konsentratsiyagacha suyultiriladi.

Buning uchun tanlangan infuzion eritmaga (tavsiya etilgan infuzion eritmalarning variantlari quyida keltirilgan) preparatning tiklangan eritmasini qo‘shib, to‘liq aralashtirilguncha yaxshilab chayqatish kerak.

Minimal hajmdagi infuziyalar yuborilishi kerak bo‘lgan bolalar va yangi tug‘ilgan chaqaloqlar uchun suyultirishda 20 ml infuzion eritmaga Atsiklovir preparatining tiklangan eritmasidan 4 ml (100 mg atsiklovir) qo‘shish tavsiya etiladi.

Kattalar uchun infuzion eritmalarni 100 ml qadoqlarda ishlatish tavsiya etiladi, hatto bunda atsiklovir konsentratsiyasi 0,5% dan sezilarli darajada past bo‘lsa ham. Shunday qilib, 100 ml hajmdagi infuzion eritmaning bir o‘ramini atsiklovirning 250 mg dan 500 mg gacha bo‘lgan har qanday dozasi uchun ishlatish mumkin (10 va 20 ml tiklangan eritma). Atsiklovirning 500 dan 1000 mg gacha bo‘lgan dozalari uchun ushbu hajmdagi (100 ml) infuzion eritmaning ikki o‘ramidan foydalanish zarur.

Ko‘rsatilgan suyultirish usulida infuziya uchun eritma tayyorlash uchun mo‘ljallangan liofilizat bo‘lgan Atsiklovir quyidagi infuzion eritmalar bilan mos keladi va xona haroratida (15 dan 25 °C gacha) 12 soatgacha barqaror qoladi:

- vena ichiga yuborish uchun natriy xlorid (0,45% va 0,9%);

- vena ichiga yuborish uchun natriy xlorid (0,18%) va dekstroza (4%);

- vena ichiga yuborish uchun natriy xlorid (0,45%) va dekstroza (2,5%);

- Xartman eritmasi.

Yuqorida ko‘rsatilgan sxema bo‘yicha infuziya uchun Atsiklovir eritmasini tayyorlashda Atsiklovir konsentratsiyasi 0,5% dan oshmaydi.

Keltirilgan tavsiyalarga muvofiq tiklanganda, infuziya uchun Atsiklovir eritmasining pH ko‘rsatkichi taxminan 11 ni tashkil etadi.

Tiklash va suyultirish preparatni yuborishdan oldin to‘liq aseptik sharoitda o‘tkazilishi kerak, chunki preparat tarkibiga antimikrob konservantlar kirmaydi. Ishlatilmagan eritma utilizatsiya qilinadi.

Qaytarilgan va suyultirilgan eritmalarni muzlatmaslik kerak.

Eritma loyqalansa yoki unda infuziyadan oldin yoki infuziya vaqtida kristallar tushib qolsa, eritma utilizatsiya qilinishi kerak.

Nojo‘ya ta’sirlari

Quyida sanab o‘tilgan noxush hodisalarning chastota toifalari baholanadi. Aksariyat noxush hodisalar uchun chastotani aniq baholash uchun ma’lumotlar mavjud emas. Bundan tashqari, noxush hodisalarning uchrash chastotasi ko‘rsatmaga qarab o‘zgarishi mumkin.

Quyida keltirilgan noxush holatlar a’zolar va a’zolar tizimlarining zararlanishi hamda uchrash chastotasiga ko‘ra sanab o‘tilgan. Uchrash chastotasi quyidagicha aniqlanadi: juda tez-tez (≥1/10), tez-tez (≥1/100 va <1/10), tez-tez emas (≥1/1 OOO va <1/100), kamdan-kam (≥1/10 000 va <1/1 000), juda kam (<1/10000), chastotasi noma’lum (mavjud ma’lumotlar asosida baholash imkonsiz).

Noxush hodisalarning uchrash chastotasi

Qon va limfa tizimi buzilishlari

Kam hollarda: qon shaklli elementlari miqdorining kamayishi (anemiya, trombotsitopeniya, leykopeniya).

Immun tizimi tomonidan buzilishlar

Juda kam hollarda: anafilaksiya.

Asab tizimi buzilishlari

Juda kam hollarda: bosh og‘rig‘i, bosh aylanishi, qo‘zg‘alish, ongning chalkashishi, tremor, ataksiya, dizartriya, gallyutsinatsiyalar, psixotik simptomlar, talvasalar, uyquchanlik, ensefalopatiya, koma.

Yuqorida ko‘rsatilgan hodisalar odatda buyrak faoliyati buzilgan va boshqa moyillik omillari bo‘lgan bemorlarda qayd etilgan va odatda qaytar xarakterga ega bo‘lgan.

Tomirlar tomonidan buzilishlar

Ko‘pincha: flebit.

Nafas olish tizimi, ko‘krak qafasi a’zolari va ko‘ks oralig‘i buzilishlari

Juda kam hollarda: hansirash.

Oshqozon-ichak tizimi buzilishlari

Ko‘pincha: ko‘ngil aynishi, qusish.

Juda kam: diareya, qorin og‘rig‘i.

Jigar va o‘t yo‘llarining buzilishi

Ko‘pincha: jigar fermentlari faolligining qaytar ko‘tarilishi.

Juda kam hollarda: bilirubin konsentratsiyasining qaytar ko‘tarilishi, sariqlik, gepatit.

Teri va teri osti to‘qimalarining buzilishi

Ko‘pincha: qichishish, eshakemi, toshma (shu jumladan fotosensibilizatsiya).

Juda kam hollarda: angionevrotik shish.

Buyrak va siydik yo‘llarining buzilishi

Ko‘pincha: qon zardobida mochevina va kreatinin konsentratsiyasining oshishi.

Qon zardobida mochevina va kreatinin konsentratsiyasining tez ko‘payishi, ehtimol, qon plazmasida atsiklovir konsentratsiyasining cho‘qqisi va organizmning suv muvozanati darajasi bilan bog‘liq. Vena ichiga yuborishda bunday hodisalarning oldini olish uchun bolyusli yuborish o‘rniga 1 soat davomida sekin infuziya qilish kerak.

Juda kam uchraydi: buyrak faoliyatining buzilishi, o‘tkir buyrak yetishmovchiligi, buyrak sanchig‘i.

Buyrak sanchig‘i buyrak faoliyatining buzilishi va kristalluriya bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin.Organizm gidratatsiyasining tegishli darajasini saqlab turish lozim. Buyrak funksiyasining buzilishi odatda bemorda suv muvozanati tiklanganda va/yoki preparat dozasi kamaytirilganda yoki preparat bekor qilinganda tezda bartaraf etiladi. O‘tkir buyrak yetishmovchiligiga o‘tish juda kam hollarda sodir bo‘lishi mumkin.

Yuborish joyidagi umumiy buzilishlar va buzilishlar

Juda kam hollarda: umumiy holsizlik, isitma, mahalliy yallig‘lanish reaksiyalari.

Atsiklovir tasodifan hujayradan tashqari bo‘shliqqa vena ichiga yuborilganda, ba’zi hollarda terining destruktiv o‘zgarishlariga olib keladigan og‘ir mahalliy yallig‘lanish reaksiyalari kuzatildi.

Dozani oshirib yuborish

Belgilari

Infuziya uchun eritma tayyorlash uchun liofilizat dori shaklidagi atsiklovir dozasini oshirib yuborish qon zardobidagi kreatinin, qondagi mochevina azoti konsentratsiyasining oshishiga va keyinchalik buyrak faoliyatining buzilishiga sabab bo‘ladi. Dozani oshirib yuborishdagi nevrologik alomatlarga ongning chalkashishi, gallyutsinatsiyalar, qo‘zg‘alish, tutqanoq va koma kiradi.

Davolash

Dozani oshirib yuborish belgilarini o‘z vaqtida aniqlash uchun bemor tibbiy kuzatuv ostida bo‘lishi kerak. Gemodializ atsiklovirning qondan chiqarilishini sezilarli darajada kuchaytiradi, shu sababli atsiklovir dozasi oshirib yuborilganda qo‘llanilishi tavsiya etiladi.

O‘zaro aloqa

Atsiklovir qo‘llanilganda hech qanday klinik ahamiyatga ega o‘zaro ta’sirlar kuzatilmadi.

Atsiklovir o‘zgarmagan holda asosan buyraklar orqali faol kanalcha sekretsiyasi orqali chiqariladi. Bir vaqtning o‘zida qo‘llanilganda, xuddi shunday yo‘l bilan chiqariladigan barcha preparatlar qon plazmasida atsiklovir konsentratsiyasini oshirishi mumkin. Shunday qilib, probenetsid va simetidin atsiklovirning AUC ni oshiradi va uning buyrak klirensini pasaytiradi.Biroq, atsiklovirning keng terapevtik dozalari tufayli dozani tuzatish talab qilinmaydi.

Atsiklovir, infuziya uchun eritma tayyorlash uchun liofilizat preparatini qabul qilayotgan bemorlarda qon plazmasida bir yoki ikkala preparat yoki ularning metabolitlari konsentratsiyasining oshishi mumkinligi sababli, chiqarilish yo‘li uchun atsiklovir bilan raqobatlashadigan preparatlar bilan birgalikda buyurishda ehtiyot bo‘lish kerak. Atsiklovir va nofaol metabolit mikofenolat mofetil - transplantatsiyadan keyin bemorlarda qo‘llaniladigan immunosupressiv vosita - AUC ning oshishi ushbu moddalarni o‘z ichiga olgan dori vositalarini bir vaqtning o‘zida qo‘llashda kuzatildi.

Shuningdek, atsiklovirni buyrak fiziologiyasining boshqa jihatlariga ta’sir ko‘rsatadigan dori vositalari (masalan, siklosporin, takrolimus) bilan birga vena ichiga yuborishda ehtiyot bo‘lish (va buyrak funksiyasining o‘zgarishini kuzatib borish) kerak.

Maxsus ko‘rsatmalar

Atsiklovirni vena ichiga yoki yuqori dozalarda ichadigan bemorlarda organizmning tegishli darajadagi gidratatsiyasini saqlab turish lozim.

Preparat tarkibida natriy mavjud (26 mg, taxminan 1,13 mmol), bu natriy miqdori nazorat qilinadigan parhezdagi bemorlarda hisobga olinishi kerak.

Buyrak yetishmovchiligi rivojlanish xavfi boshqa nefrotoksik preparatlar bilan bir vaqtda qo‘llanganda ortadi.

Buyrak faoliyati buzilgan va keksa yoshdagi bemorlarda qo‘llash

Atsiklovir buyraklar orqali chiqariladi, shuning uchun buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda preparatning kamaytirilgan dozalarini qo‘llash lozim. Keksa bemorlarda buyrak funksiyasi pasayishi mumkin, shuning uchun ushbu guruh bemorlari uchun atsiklovir dozasini kamaytirish zarurligini baholash lozim. Keksa yoshdagi bemorlarda ham, buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda ham markaziy asab tizimi tomonidan noxush reaksiyalar rivojlanish xavfi ortadi, shuning uchun bunday bemorlar tegishli alomatlarni o‘z vaqtida aniqlash uchun sinchkovlik bilan tibbiy nazorat ostida bo‘lishlari kerak. Bunday nojo‘ya ta’sirlar to‘g‘risida ro‘yxatga olingan hisobotlarga ko‘ra, bu ta’sirlar, qoida tariqasida, preparat bekor qilingandan so‘ng qaytariladi va bartaraf etiladi.

Atsiklovir, infuziya uchun eritma tayyorlash uchun liofilizat preparatining yuqori dozalarini olayotgan bemorlarda (masalan, gerpetik ensefalitda), ayniqsa suvsizlanish yoki allaqachon mavjud bo‘lgan buyrak funksiyasi buzilishi fonida, buyrak faoliyatini sinchkovlik bilan nazorat qilish lozim.

Atsiklovir preparatining qaytarilgan eritmasi, infuziya uchun eritma tayyorlash uchun liofilizat, pH taxminan 11,0 ga teng. Qaytarilgan eritmani ichish mumkin emas.

Barcha bemorlar, ayniqsa klinik belgilar mavjud bo‘lsa, virusning potensial yuqish ehtimolini oldini olish uchun ehtiyotkor bo‘lishlari kerak.

Yaqqol immunitet tanqisligi bo‘lgan bemorlarda atsiklovir bilan davolashning uzoq muddatli yoki takroriy kurslari atsiklovirga sezuvchanligi pasaygan virus shtammlarining paydo bo‘lishiga olib kelishi mumkin, ular atsiklovir bilan davolashni davom ettirishga javob bermaydi.

Homiladorlik va laktatsiya

Homiladorlik

Homiladorlik davrida ayollarda atsiklovirni qo‘llashni ro‘yxatdan o‘tkazishdan keyingi tahlil yangi tug‘ilgan chaqaloqlarda umumiy populyatsiyaga nisbatan tug‘ma nuqsonlar sonining ko‘payishini aniqlamadi; har qanday tug‘ma nuqsonlar ularning umumiy kelib chiqishi haqida taxmin qilish imkonini beradigan aniq va barqaror takrorlanishni ko‘rsatmaydi.

Homiladorlik davrida ayollarda Atsiklovir preparatini qo‘llashni faqat ona uchun kutilayotgan foyda homila uchun ehtimoliy xavfdan yuqori bo‘lgan taqdirdagina ko‘rib chiqish lozim.

Emizish davri

Atsiklovir preparatini ichga 200 mg dozada sutkasiga 5 marta qabul qilgandan so‘ng, atsiklovir ona sutida qon plazmasidagi 60% dan 410% gacha bo‘lgan konsentratsiyalarda aniqlandi. Ko‘krak sutidagi bunday konsentratsiyalarda emizikli bolalar atsiklovirni 0,3 mg/kg/sutkagacha qabul qilishlari mumkin.

Ushbu faktni hisobga olgan holda, emizikli ayollarda Atsiklovir preparatini qo‘llashda ehtiyot bo‘lish kerak.

Transport vositalari va mexanizmlarini boshqarish qobiliyatiga ta’siri

Vena ichiga yuborish uchun Atsiklovir, odatda, statsionar davolanishda bo‘lgan bemorlarda qo‘llaniladi, shu sababli bemorning transport vositalari yoki mexanizmlarni boshqarish qobiliyati haqidagi ma’lumotlar odatda qo‘llanilmaydi. Atsiklovirning transport vositalari yoki mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’sirini baholash bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmagan.

Qadoq

250 mg, 500 mg va 1000 mg dan mos ravishda 20 ml, 50 ml va 100 ml sig‘imli, rezina tiqinlar bilan berkitilgan shisha flakonlarga. Flakonlar alyuminiy yoki kombinatsiyalangan yoki alyumoplastik yoki plastik qoplamali alyuminiy qopqoqlar bilan o‘raladi.

Flakonlarga yozuv qog‘ozidan tayyorlangan etiketkalar yoki o‘zi yelimlanadigan etiketkalar yopishtiriladi.

Har bir flakon qo‘llanilishi bo‘yicha yo‘riqnoma bilan birga karton qutiga solinadi.

250 mg doza uchun:

5 ta flakon maxsus uyalar va qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnoma bilan birga karton qutiga solinadi.

500 mg va 1000 mg dozalari uchun:

5 ta flakon to‘siqlar va qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnoma bilan birga penal turidagi kartondan yasalgan suriladigan qutiga joylashtiriladi. Ikki yon tomoniga o‘zi yopishadigan fiksator-stikerlar yopishtiriladi.

Saqlash shartlari

Yorug‘lik tushmaydigan joyda, 25 °C dan yuqori bo‘lmagan haroratda.

Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang.

Yaroqlilik muddati

4 yosh.

Yaroqlilik muddati o‘tgandan keyin qo‘llanilmaydi.

Dorixonalardan berish shartlari

Retsept bo‘yicha

Ro‘yxatdan o‘tish guvohnomasi egasi

BELMEDPREPARATLAR Belarus Respublikasi

Ishlab chiqaruvchi

BELMEDPREPARATLAR Belarus Respublikasi