Ayra-Sanovel 16 mg planshetlar №28 (2 blister x 14 tabletka)

1 таблетка содержит:

активное вещество: кандесартана цилексетила 8 мг или 16 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, кальция карбоксиметилцеллюлоза, гидроксипропил-целлюлоза, крахмал кукурузный, полиэтиленгликоль 8000, стеарат магния, железа оксид красный (Е 172).

8 мг - круглые плоские таблетки светло-розового цвета, с штрихом с одной стороны;

16 мг - круглые плоские таблетки розового цвета, с риской с одной стороны.

Таблетки.

Антагонисты рецепторов ангиотензина II. Кондесартан. Код АТХ: C09CA06.

Фармакодинамика

Ангиотензин II - главный вазоактивный гормон ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), играющий роль в патофизиологическом механизме развития гипертензии, сердечной недостаточности и других сердечно-сосудистых заболеваний. Он также играет роль в патогенезе окончательной гипертрофии и поражении органов. Основные физиологические эффекты ангиотензина II, такие как вазоконстрикция, стимуляция альдостерона, регуляция солевого и водного гомеостаза и стимуляция роста клеток, происходят с участием рецепторов типа 1 (АД1).

Кандесартана цилексетил является препаратом-предшественником, пригодным для приема внутрь. Он быстро превращается в активное вещество, кандесартан, путем эфирного гидролиза во время всасывания из пищеварительного тракта. Кандесартан является антагонистом рецепторов ангиотензина II (АРАИИ), селективным в отношении рецепторов АД.1с плотным связыванием и медленным отсоединением от рецептора. Ему несвойственна агонистическая активность.

Кандесартан не тормозит АПФ, что превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. Не замечено влияние на АПФ и усиление брадикинина или вещества Р. В контролируемых клинических исследованиях, сравнивающих кандесартан с ингибиторами АПФ, частота кашля была ниже у пациентов, принимавших кандесартана цилексетил. Кандесартан не связывает и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, которые важны в регуляции сердечно-сосудистой системы. Антагонизм к рецепторам ангиотензина II (АД1) приводит к дозозависимому росту плазменных уровней ренина, ангиотензина I и ангиотензина II, а также к уменьшению плазменной концентрации альдостерона.

Артериальная гипертензия

При гипертензии кандесартан влечет за собой дозозависимое длительное снижение АД. Антигипертензивное действие происходит за счет уменьшения системного периферического сопротивления без повышения рефлекторного частоты сердечных сокращений. Признаки серьезной или усиленной гипотензии после приема первой дозы или синдрома отмены после прекращения лечения отсутствуют.

После приема однократной дозы кандесартана цилексетила начало антигипертензивного эффекта в большинстве случаев наблюдается в течение 2 часов. При длительном лечении основное уменьшение АД при всех дозах обычно достигается в течение четырех недель и сохраняется в течение длительного лечения. Согласно данным анализа, средний дополнительный эффект при увеличении дозы с 16 до 32 мг 1 раз в сутки был незначительным. Учитывая межиндивидуальные отличия, у некоторых пациентов можно ожидать более выраженный, чем средний эффект. Кандесартана цилексетил при приеме 1 раз в сутки обеспечивает эффективное и постепенное снижение АД в течение 24 ч с незначительным различием между максимальным и минимальным эффектами во время интервала дозирования.

При применении кандесартана цилексетила вместе с гидрохлоротиазидом наблюдается дополнительное снижение АД. Усиленный антигипертензивный эффект также отмечается, если кандесартана цилексетил комбинировать с амлодипином или фелодипином.

Лекарственным средствам, блокирующим РААС, присущ менее выраженный антигипертензивный эффект у темнокожих пациентов (обычно составляющих популяцию с низким уровнем ренина), чем у представителей других рас. Это также характерно для кандесартана.

Кандесартан усиливает почечный кровоток и либо не влияет, либо увеличивает скорость клубочковой фильтрации за счет уменьшения сосудистого сопротивления в почках и фракции фильтрации. В трехмесячном клиническом исследовании с участием пациентов с гипертензией и сахарным диабетом II типа и микроальбуминурией антигипертензивное лечение кандесартаном цилексетилом уменьшало выделение альбумина с мочой. В настоящее время отсутствуют данные о влиянии кандесартана на прогрессирование диабетической нефропатии.

Влияние кандесартана цилексетила в дозах 8-16 мг (средняя доза - 12 мг) 1 раз в сутки сердечно-сосудистой заболеваемости. Артериальное давление снижалось со 166/90 до 145/80 мм рт. ст. в группе кандесартана, и со 167/90 до 149/82 мм рт. ст. в контрольной группе

Сердечная недостаточность

Лечение кандесартана цилексетилом снижает летальность, уменьшает количество госпитализаций по поводу сердечной недостаточности и облегчает симптомы у пациентов с систолической дисфункцией левого желудочка.

Положительный эффект кандесартана был постоянным, несмотря на возраст, пол и сопутствующее медикаментозное лечение. Кандесартан также был эффективным у пациентов, одновременно принимавших бета-блокаторы и ингибиторы АПФ, при этом положительный эффект был получен независимо от того, принимал ли пациент ингибиторы АПФ в целевой дозе, рекомендованной инструкциями по лечению.

У пациентов с ХСН и пониженной систолической функцией левого желудочка (фракция выброса левого желудочка, ФВЛЖ ≤ 40%) кандесартан снижает системное сосудистое сопротивление и давление заклинивания легочных капилляров, повышает активность ренина в плазме крови и концентрацию.

Фармакокинетика

Абсорбция и распределение

После приема внутрь кандесартана цилексетил превращается в активное вещество кандесартана. Абсолютная биодоступность кандесартана составляет примерно 40% после приема внутрь раствора кандесартана цилексетила. Относительная биодоступность лекарственной формы таблеток по сравнению с тем же раствором для приема внутрь составляет около 34% с очень незначительной изменчивостью. Рассчитанная абсолютная биодоступность таблетки составляет таким образом 14%. Средний пик сывороточной концентрации (CМакс) достигается через 3-4 часа после приема таблетки. Сывороточная концентрация кандесартана линейно возрастает с увеличением доз в пределах терапевтического диапазона дозировки. Половых отличий в фармакокинетике кандесартана не выявлено. Площадь под кривой «сывороточная концентрациясравнительно со временем» (AUC) кандесартана не претерпевает существенных изменений под влиянием пищи.

Кандесартан в значительной степени связывается с белками плазмы крови (более 99%). Кажущийся объем распределения кандесартана составляет 0.1 л/кг.

Биодоступность кандесартана не претерпевает изменения под влиянием пищи.

Метаболизм и выведение

Кандесартан выводится преимущественно в неизмененном виде с мочой и желчью, и только в незначительной степени - за счет печеночного метаболизма (CYP2C9). Исходя из данныхin vitroисследований, не ожидаетсяживойвзаимодействия с препаратами, метаболизм которых зависит от изоферментов CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A4 цитохрома Р450. Конечный период полувыведения кандесартана составляет примерно 9 часов. Аккумуляции после неоднократных доз нет.

Общий плазменный клиренс кандесартана составляет примерно 0.37 мл/мин/кг с почечным клиренсом около 0.19 мл/мин/кг. Выведение почками кандесартана происходит как путем клубочковой фильтрации, так и посредством активной канальцевой секреции. После приема внутримеченного радиоизотопом 14. Из кандесартана цилексетила примерно 26% дозы выводится с мочой в виде кандесартана и 7% - в виде неактивного метаболита, тогда как примерно 56% дозы восстанавливается в кале в виде кандесартана и 10% - в виде неактивного метаболита.

Фармакокинетика у особых категорий пациентов

У лиц пожилого возраста (возраст от 65 лет) CМакс и AUC кандесартана повышались примерно на 50% и 80% по сравнению с молодыми людьми. Однако реакция АД и частота нежелательных явлений были сходными после приема дозы кандесартана молодыми пациентами и пациентами пожилого возраста.

У пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью CМакс и AUC кандесартана возрастали при повторном приеме примерно на 50% и 70% соответственно, но t1/2 оставался неизменным по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Соответствующие изменения у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью составляли примерно 50% и 110% соответственно. Конечный t1/2 кандесартана был примерно удвоенным у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. AUC кандесартана у пациентов, находящихся на гемодиализе, была близка к показателю у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

В двух исследованиях, включавших пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью, наблюдался рост средней AUC кандесартана приблизительно на 20% в одном исследовании и на 80% в другом исследовании. Опыт применения препарата пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствует.

Лечение эссенциальной гипертензии у взрослых.

Лечение взрослых пациентов с сердечной недостаточностью и нарушением систолической функции левого желудочка (фракция выброса левого желудочка ≤ 40%) как дополнительная терапия к ингибиторам ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или в случаях непереносимости ингибиторов АПФ.

Дозировка при артериальной гипертензии.

Рекомендуемая начальная и обычная поддерживающая доза составляет 8 мг 1 раз в сутки. В большинстве случаев антигипертензивный эффект достигается в течение 4 нед. У некоторых пациентов с недостаточным контролем АД дозу можно увеличить до 16 мг.

1 раз в день и максимум до 32 мг 1 раз в день. Терапия требует коррекции в соответствии с реакцией АД.

Препарат можно применять вместе с другими антигипертензивными средствами. Показано, что добавление гидрохлоротиазида обеспечивает дополнительный антигипертензивный эффект с разными дозами кандесартана.

Применение пациентам пожилого возраста.

Начальная коррекция дозы при применении пациентам пожилого возраста не необходима.

Применение пациентам с уменьшением внутрисосудистого объема циркулирующей жидкости.

Применение начальной дозы 4 мг можно рассматривать для пациентов с риском развития артериальной гипотензии, таких как пациенты с возможной дегидратацией.

Применение при недостаточности функции почек.

Начальная доза для пациентов с почечной недостаточностью, включая пациентов на гемодиализе, составляет 4 мг. Дозу следует подбирать в соответствии с реакцией на лечение. Опыт применения препарата пациентам с тяжелой или терминальной почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 15 мл/мин) ограничен.

Применение при недостаточности печеночной функции.

У пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью рекомендуется начальная доза 4 мг 1 раз в сутки. Дозу можно корректировать в соответствии с реакцией на лечение. Кандесартан противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью и/или холестазом.

Применение темнокожих пациентов.

Антигипертензивный эффект кандесартана менее выражен у темнокожих пациентов, чем у пациентов, принадлежащих к другим расам. Следовательно, потребность в увеличении дозы кандесартана и сопутствующей терапии для контроля АД может чаще возникать у темнокожих пациентов, чем у представителей других рас.

Дозировка при сердечной недостаточности.

Обычная рекомендуемая начальная доза составляет 4 мг 1 раз в сутки. Увеличение до целевой дозы 32 мг 1 раз в сутки (максимальная доза) или высокой переносимой дозы происходит за счет удвоения дозы с промежутками не менее 2 недель. Обследование пациентов с сердечной недостаточностью всегда должно включать в себя оценку функции почек, в том числе мониторинг креатинина и калия сыворотки крови.

Кандесартан можно применять вместе с другим лечением по поводу сердечной недостаточности, включая ингибиторы АПФ, бета-блокаторы, диуретики и дигиталис или комбинацию этих лекарственных средств. Комбинация ингибиторов АПФ, калийсберегающих диуретиков (например спиронолактона) и кандесартана не рекомендуется и ее следует применять только после тщательной оценки потенциальных преимуществ и рисков.

Особые категории пациентов.

Начальная коррекция дозы не необходима при применении пациентам пожилого возраста или пациентам с внутрисосудистой дегидратацией или почечной недостаточностью или легкой или умеренной печеночной недостаточностью.

Применение детям и подросткам

Безопасность и эффективность применения кандесартана детям при лечении гипертензии и сердечной недостаточности не установлены.

Способ применения

Принимать внутрь.

Препарат следует принимать 1 раз в сутки, независимо от приема пищи.

Прием пищи не влияет на биодоступность кандесартана.

Дети.

Безопасность и эффективность применения кандесартана детям не установлены.

Лечение артериальной гипертензии

В нижеприведенной таблице представлены побочные реакции, данные о которых получены в ходе клинических исследований и постмаркетингового наблюдения.

В таблицах раздела «Побочные реакции» использованы следующие определения частоты: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥ 1/1000 до ≤1/100); редко (≥ 1/10000 до ≤1/1000); очень редко (≤1/10000).

Результаты лабораторных анализов

В большинстве случаев не наблюдается клинически значимого влияния кандесартана на обычные лабораторные показатели. Как и при применении других РААС, отмечено незначительное понижение уровня гемоглобина. Обычно у пациентов, принимающих кандесартан, нет необходимости в постоянном мониторинге лабораторных показателей. Однако у пациентов с почечной недостаточностью рекомендуется периодический мониторинг уровней калия и креатинина сыворотки крови.

Лечение сердечной недостаточности

В таблице ниже представлены данные по нежелательным реакциям, которые могут возникать.

Результаты лабораторных анализов

У пациентов, принимавших кандесартан для лечения сердечной недостаточности, часто возникают гиперкалиемия и почечная недостаточность. Рекомендуется периодический мониторинг уровня креатинина и калия в сыворотке крови.

Гиперчувствительность к кандесартану цилексетилу или любому из вспомогательных веществ.

Тяжелая печеночная недостаточность и/или холестаз.

Пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ<60 мл/мин/1.7Зм2) одновременное применение препарата Айра-сановель и препаратов, содержащих алискирен, противопоказано.

Симптомы

Учитывая фармакологические свойства препарата, основным проявлением передозировки, вероятно, будет симптоматическая гипотензия и головокружение. В отдельных случаях передозировка (до 672 мг кандесартана цилексетила) сообщали о выздоровлении пациентов без ухудшения состояния здоровья.

Лечение

Если развивается симптоматическая гипотензия, то следует назначить симптоматическое лечение и проводить мониторинг показателей жизнедеятельности. Пациенту следует предоставить положение лежа на спине с поднятыми вверх ногами. Если этого недостаточно, необходимо увеличить объем плазмы с помощью инфузии, например 0.9% раствора натрия хлорида. Если вышеуказанных мер недостаточно, можно применить симпатомиметические лекарственные средства. Кандесартан не выводится с помощью гемодиализа.

Почечная недостаточность

Как и при применении других средств, тормозящих РААС, можно ожидать изменения функции почек у чувствительных пациентов, принимающих кандесартан.

При применении кандесартана пациентам с гипертензией и почечной недостаточностью рекомендуется периодический мониторинг уровня калия и креатинина сыворотки крови.

Опыт применения препарата пациентам с тяжелой или терминальной почечной недостаточностью (Кл.креатинина <15 мл/мин) ограничен. Таким пациентам дозу кандесартана следует осторожно подбирать, осуществляя тщательный мониторинг АД.

Обследование пациентов с сердечной недостаточностью должно включать периодическую оценку функции почек, особенно у пациентов пожилого возраста (от 75 лет), а также у пациентов с нарушенной функцией почек. При подборе дозы рекомендуется мониторинг уровня креатинина и калия сыворотки крови. К клиническим исследованиям сердечной недостаточности не следует привлекать пациентов с уровнем креатинина в сыворотке крови >265 мкмоль/л (>3 мг/дл).

Сопутствующая терапия с применением ингибиторов АПФ при сердечной недостаточности

Риск нежелательных реакций, в частности гипотензия, ухудшение функции почек (включая ОПН), и гиперкалиемия, может возрастать при применении кандесартана в комбинации с ингибиторами АПФ. Тройное сочетание ингибитора АПФ, антагониста рецепторов минералокортикоидов и кандесартана также не рекомендовано. Применение этих комбинаций должно осуществляться только под наблюдением специалиста и при частом тщательном мониторинге функции почек, электролитов и артериального давления. Пациенты, принимающие такое лечение, нуждаются в регулярном и тщательном контроле.

Не следует применять ингибиторы АПФ одновременно с блокаторами рецепторов ангиотензина II пациентам с диабетической нефропатией.

Гемодиализ

На фоне диализа АД может быть особенно чувствительным к блокированию АД.1-рецепторов вследствие уменьшения объема плазмы крови и активации РААС. Таким образом, пациентам, находящимся на гемодиализе, дозу препарата следует подбирать осторожно, осуществляя мониторинг АД.

Стеноз почечной артерии

Лекарственные средства, влияющие на РААС, включая антагонисты рецепторов ангиотензина II (АРАИИ), могут повышать уровень мочевины и креатинина сыворотки крови у пациентов с билатеральным стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки.

Трансплантация почки

Опыт применения кандесартана пациентам с недавно перенесенной трансплантацией почки отсутствует.

Артериальная гипотензия

У пациентов с сердечной недостаточностью при лечении кандесартаном может возникать гипотензия. Она может развиваться у пациентов с гипертензией и внутрисосудистой дегидратацией вследствие приема высоких доз диуретиков. Следует с осторожностью приступать к терапии и принять меры по коррекции гиповолемии.

Анестезия и хирургические вмешательства

У пациентов, принимающих антагонисты ангиотензина II, во время анестезии и хирургических вмешательств может возникать гипотензия вследствие блокады ренин-ангиотензиновой системы (РАС). Очень редко гипотензия может быть выраженной и требовать введения жидкости и/или применения сосудосуживающих средств.

Стеноз аортального и митрального клапанов (обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия)

Как и при применении других вазодилататоров, особая осторожность показана пациентам с гемодинамически значимым стенозом аортального или митрального клапанов или гипертрофической обструктивной кардиомиопатией.

Первичный гиперальдостеронизм

Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом в большинстве случаев не реагируют на антигипертензивные лекарства, действующие благодаря торможению РААС. Таким образом, применение кандесартана в этой популяции не рекомендуется.

Гиперкалиемия

Одновременное применение кандесартана с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, содержащими калий заменителями соли или другими лекарственными средствами, способными повышать уровни калия (например гепарин), может приводить к повышению сывороточного уровня калия у пациентов с гипертензией. Следует должным образом проводить мониторинг уровня калия.

У пациентов с сердечной недостаточностью, принимающих кандесартан, может возникать гиперкалиемия. Рекомендуется периодический мониторинг уровня калия в сыворотке крови. Комбинация ингибиторов АПФ, калийсберегающих диуретиков (например спиронолактона) и кандесартана не рекомендуется и ее можно применять только после тщательной оценки потенциальных преимуществ и рисков.

Общие

У пациентов, у которых сосудистый тонус и функция почек зависят преимущественно от активности РААС (например пациенты с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или основным заболеванием почек, включая стеноз почечной артерии), лечение с применением других лекарственных средств, влияющих на эту систему, связано с острой гипотензией, азотемией, олигурией или редко - с острой почечной недостаточностью. Возможность подобных эффектов не может быть исключена при применении АРАИ. Как и любое антигипертензивное средство, чрезмерное снижение АД у пациентов с ишемической кардиопатией или ишемическим цереброваскулярным заболеванием может приводить к инфаркту миокарда или инсульта.

Антигипертензивный эффект кандесартана может усиливаться другими лекарственными средствами, обладающими свойством снижать АД, независимо от того, предназначены они в качестве антигипертензивных средств или применяют их по другим показаниям.

Препарат содержит небольшое количество лактозы. Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, лактазной недостаточности Лаппа или мальабсорбции глюкозы-галактозы не следует принимать лекарственное средство.

Применение в период беременности или кормления грудью

Применение препарата в период беременности противопоказано. За исключением случаев, когда продолжение терапии  считается крайне необходимым, пациенткам, планирующим беременность, следует назначить альтернативное антигипертензивное лечение, имеющее установленный профиль безопасности для применения в период беременности. Если беременность диагностирована, лечение  следует немедленно прекратить и, если необходимо, начать альтернативную терапию.

У пациенток в постменархиальном периоде возможность забеременеть следует оценивать на общей основе. Следует предоставить соответствующую информацию и/или принять меры для предотвращения риска влияния препарата в период беременности. Эпидемиологические доказательства риска тератогенности после экспозиции ингибиторов АПФ в I триместре беременности не позволяют сделать окончательный вывод; однако незначительное повышение риска нельзя исключить. Поскольку контролируемые эпидемиологические данные по риску при применении отсутствуют, подобные риски могут существовать и для этого класса лекарственных средств. За исключением случаев, когда продолжение терапии считается крайне необходимым, пациенткам, планирующим беременность, следует назначить альтернативное антигипертензивное лечение, имеющее установленный профиль безопасности для применения в период беременности. Если беременность диагностирована, лечение препаратами АРАИИ следует немедленно прекратить и при необходимости начать альтернативную терапию.

Новорожденные, чьи матери получали, нуждаются в тщательном наблюдении на предмет артериальной гипотензии (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Кормление грудью

Поскольку информации о применении кандесартана в период кормления грудью нет, препарат не рекомендован для применения, и следует предпочесть альтернативные методы лечения с лучше изученными профилями безопасности в период кормления грудью, особенно в период кормления новорожденных или недоношенных детей.

Способность оказывать влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом с другими механизмами

Исследований по влиянию кандесартана на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами не проводились. Однако следует учесть, что во время лечения препаратом могут развиваться головокружение или повышенная утомляемость.

Клинически значимого фармакокинетического взаимодействия кандесартана с гидрохлоротиазидом, варфарином, дигоксином, пероральными контрацептивами (т.е. этинилэстрадиол/левоноргестрел), глибенкламидом, нифедипином и эналаприлом не обнаружено.

Одновременное применение калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, содержащих калий заменителей соли или других лекарственных препаратов (например гепарина) может повышать уровни калия. Контроль уровней калия следует производить должным образом.

Сообщалось об обратном повышении сывороточных концентраций лития и токсичности при одновременном приеме лития и ингибиторов АПФ.

Подобный эффект может наблюдаться при применении . Применение кандесартана с литием не рекомендуется. Если подтверждена необходимость комбинации, рекомендуется тщательный мониторинг сывороточных уровней лития.

При одновременном введении с нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС) (например, селективными ингибиторами ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислотой (> 3 г/сут) и неселективными НПВС) может наблюдаться ослабление антигипертензивного эффекта.

Как и при применении ингибиторов АПФ, одновременный прием и НПВС может приводить к повышению риска ухудшения функции почек, включая возможную ОПН и повышение уровня калия в сыворотке крови, в частности у пациентов с ослабленной уже в начале лечения функцией почек. Комбинацию следует применять с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациенту необходимо провести надлежащим образом гидратацию и внимание следует уделить мониторингу функции почек после начала сопутствующей терапии и периодически в дальнейшем.

Данные клинического исследования свидетельствуют, что двойная блокада РААС с помощью комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с большей частотой побочных явлений, таких как гипотензия, гиперкалиемия и ухудшение функции почек (включая острую почечную недостаточность). только лекарственного средства, влияющего на РААС.

4 года.

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.

Таблетки 8 мг, 16 мг N28 (2x14), N90 (6x15) (блистеры).

По рецепту.

Сановель Иляч Санай ве Тиджарет А.Ш., Турция.