Azidiar plyonka bilan qoplangan planshetlar 500 mg №3 (blister)

Одна таблетка содержит:

активное вещество: азитромицина дигидрата,в пересчете на азитромицин 500 мг;

вспомогательные вещества: кальция фосфат двухосновный, крахмал кукурузный прежелатинизированный, кросповидон, лаурилсульфат натрия, магния стеарат.

Оболочка таблетки: гипромеллоза, диоксид титана,моногидрат лактозы, триацетин.

Таблетки.

Макролиды, линкозамиды и стрептограмины.

Азитромицин является представителем группы макролидных антибиотиков - азалидов. Молекула образуется в результате введения атома азота в лактоновое кольцо эритромицина А. Механизм действия азитромицина заключается в ингибировании синтеза бактериального белка за счет связывания с 50S-субъединицей рибосом и в угнетении транслокации пептидов.

Механизм резистентности.

Полная перекрестная резистентность существует среди Streptococcus pneumoniae,бетагемолитических стрептококков группы А,Enterococcus faecalis и Staphylococcusaureus, включая метициллин-резистентный золотистый стафилококк (MRSA) к эритромицину, азитромицину, другим макролидам и линкозамидам. Распространенность приобретенной резистентности может быть разной в зависимости от местности и времени для отдельных видов, поэтому локальная информация о резистентности необходима, особенно при лечении тяжелых инфекций.В случае необходимости можно обратиться за квалифицированным советом, если местная распространенность резистентности такова, когда эффективность препарата при лечении по крайней мере некоторых типов инфекций сомнительна.

Спектр антимикробного действия азитромицина Обычно чувствительные виды: аэробные грамположительные бактерии: Staphylococcus aureus(метициллин-чувствительный); Streptococcuspneumoniae (пенициллин-чувствительный); Streptococcus pyogenes; аэробные грамотрицательные бактерии: Haemophilus influenzae; Haemophilus parainfluenzae; Legionella pneumophila; Moraxella catarrhalis; Pasteurella multocida; анаэробные бактерии: Clostridium perfringens; Fusobacterium spp. (виды);Prevotella spp.; Porphyromonas spp.; другие микроорганизмы: Chlamydia trachomatis; Chlamydia pneumoniae; Mycoplasma pneumoniae.

Виды, для которых приобретенная резистентность может быть проблемной: грамположительные бактерии: Streptococcus pneumoniae (с промежуточной чувствительностью к пенициллину и пенициллин-резистентный). Врожденно резистентные организмы: аэробные грамположительные бактерии: Enterococcus faecalis; стафилококки MRSA,MRSE* (метициллин-резистентный золотистый стафилококк). анаэробные бактерии: группабактероидов Bacteroides fragilis. *Метициллин-резистентный золотистый стафилококк имеет очень высокую распространенность приобретенной устойчивости к макролидам и был указан здесь из-за редкой чувствительности казитромицину

Фармакокинетика

Биодоступность после перорального приема составляет приблизительно 37%. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 2-3 часа после приема препарата. При приеме азитромицин распределяется по всему организму.В фармакокинетических исследованиях было показано, что концентрация азитромицина в тканях значительно выше (в 50 раз), чем в плазме крови, что свидетельствует о сильном связывании препарата с тканями.

Связывание с белками сыворотки крови варьирует в зависимости от плазменных концентраций и составляет от 12% при 0,5 мкг/мл до 52% при 0,05 мкг/мл в сыворотке крови. Воображаемый объем распределения в равновесном состоянии (VVss)составлял 31,1 л/кг. Конечный период плазменного полувыведения полностью отражает период полувыведения из тканей в течение 2-4 дней. Примерно 12% дозы азитромицина выделятся неизменными смочой в течение следующих трех дней. Особенно высокие концентрации неизменногоазитромицина были выявлены в желчи человека. Также в желчи было выявлено десятьметаболитов, которые образовывались с помощью N- и O-деметилирования, гидроксилирования колец дезозамина и агликона и расщепления кладинозыконъюгата. Сравнение результатов жидкостной хроматографии и микробиологических анализов показало, что метаболиты азитромицина не являются микробиологически активными

Инфекции, вызванные микроорганизмами, чувствительными к азитромицину: инфекции ЛОР-органов (бактериальный фарингит/тонзиллит, синусит, средний отит); инфекции дыхательных путей (бактериальный бронхит, внебольничная пневмония); ифекции кожи и мягких тканей: мигрирующая эритема(начальная стадия болезни Лайма); инфекции, передающиеся половым путем: неосложненный и осложненный уретрит/цервицит, вызванный Chlamydiatrachomatis.

Азивирус таблетки 500 мг следует применять в виде однократной дозы независимо от приема пищи. Таблетки глотать, не разжевывая. В случае пропуска приема 1 дозы препарата пропущенную дозу следует принять как можно раньше, а последующие - с интервалом 24 часа.

Взрослые и дети от 12 лет

При инфекциях ЛОР-органов, дыхательных путей, кожи и мягких тканей (кроме хронической мигрирующей эритемы): общая доза азитромицина составляет 1500 мг (500 мг 1 раз в сутки).

Продолжительность лечения составляет 3 дня. При мигрирующей эритеме общая курсовая доза азитромицина составляет 3 г, которую следует принимать по следующей схеме: 1 г (2 таблетки по 500 мг однократно ) в первый день, после чего - по 500 мг 1 раз в сутки с 2-го по 5-й день. При инфекциях,передающихся половым путем, рекомендуемая доза азитромицина составляет 1000 мг (2 таблетки по 500 мг).

Для пациентов с незначительными нарушениями функции почек(скорость клубочковой фильтрации 10-80 мл/мин) можно использовать ту жедозировку, что и для пациентов с нормальной функцией почек. Азитромицин необходимо с осторожностью назначать пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации < 10 мл/мин).

Пациенты с нарушением функции печени

Поскольку азитромицин метаболизируется в печени и выводится желчью, препарат не следует применять пациентам с тяжелыми нарушениями функций печени. Исследований, связанных с лечением таких пациентов с применением азитромицина, не проводилось.

Очень часто (≥1/10): диарея, боль в животе, тошнота, метеоризм. Часто (≥1/100, < 1/10): анорексия, головокружение, головная боль, парестезия, дисгевзия; жидкий стул; зрительные расстройства; ухудшение слуха, включая глухоту; рвота, диспепсия; сыпь, зуд; артралгия; повышенная утомляемость; -снижение уровня бикарбоната крови.

Не часто (≥1/1000, < 1/100): кандидоз, оральный кандидоз, вагинальный кандидоз; лейкопения, нейтропения; ангионевротический отек, реакции повышенной чувствительности, синдром Стивенса-Джонсона, фоточувствительность, крапивница;нервозность, гипестезия, сонливость, бессонница; нарушение слуха, звон в ушах, вертиго; пальпитация; гастрит, запоры; гепатит; боль в груди, отек, недомогание, астения; повышенный уровень аспартатаминотрансферазы и аланинаминотрансферазы, повышенный уровень билирубина в крови, повышенный уровень мочевины в крови, повышенный уровень креатинина в крови, изменения показателей калия в крови, эозинофилия.

Редко (≥1/10000,< 1/1000): ажитация; вертиго; нарушение функции печени.

Повышенная чувствительность к азитромицину,эритромицину к любому другому макролидному или кетолидному антибиотику, к любому другому компоненту препарата; из-за теоретической возможности эрготизма азитромицинне следует назначать одновременно с производными спорыньи; тяжелые нарушения функции печени; дети и подростки до 18 лет; беременность и период лактации.

Аллергические реакции. Как и в случае с эритромицином и другими макролидными антибиотикими, сообщалось оредких серьезных аллергических реакциях, включая ангионевротический отек и анафилаксию (в единичных случаях - с летальным исходом). Некоторые из этих реакций, обусловленные азитромицином, вызывали рецидивирующие симптомы и требовали более длительного наблюдения и лечения.

Нарушение функции печени. Поскольку печень является основным путем выведения азитромицина, следует осторожно назначать азитромицин пациентам с серьезными заболеваниями печени. Сообщалось о случаях фульминантного гепатита, который обуславливал опасное для жизни нарушение функций печени при приеме азитромицина. Возможно, некоторые пациенты в анамнезе имели заболевания печени или применяли другие гепатотоксические лекарственные средства. Необходимо проводить анализы/пробы функций печени в случае развития признаков и симптомов дисфункции печени, например, астении,которая быстро развивается и сопровождается желтухой, темной мочой, склонностью к кровотечениям или печеночной энцефалопатией. В случае выявления нарушений функции печени применениеазитромицина следует прекратить. Препарат содержит лактозу, что следует учитывать пациентам с недостаточностью лактазы, галактоземией или синдромом нарушения всасывания глюкозы/галактозы. Спорынья.

У пациентов, которые принимают производные спорыньи, одновременное применение макролидных антибиотиков способствует быстрому развитию эрготизма. Отсутствуют данные о возможности взаимодействия между спорыньей и азитромицином. Однако из-за теоретической возможности эрготизма азитромицин не следует назначать одновременно с производными спорыньи.

Суперинфекции.

Как и в случае с другими антибиотиками, рекомендуется проводить наблюдения по поводу признаков суперинфекции, вызванной нечувствительными организмами, включая грибы. При приеме почти всех антибактериальных препаратов,включая азитромицин, сообщалось о Сlostridiumdifficile-ассоциированной диареи (CDAD), серьезность которой варьировалась от слабо выраженной диареи до колита с летальным исходом. Лечение антибактериальными препаратами изменяет нормальную флору в толстом кишечнике,что приводит к чрезмерному росту С.difficіle. С. difficіle продуцирует токсины А и В, которые способствуют развитию CDAD. Штаммы С. difficіle, что гиперпродуцируют токсины, являются причиной повышенного уровня заболеваемости и летальности, поскольку эти инфекции могут быть резистентными к антимикробной терапии и потребовать проведения колэктомии. Необходимо рассмотреть возможность развития CDAD у всех пациентов с диареей,вызванной применением антибиотиков.

Нужно тщательное ведение истории болезни,поскольку, как сообщалось, CDAD может проявляться в течение 2 месяцев после приема антибактериальных препаратов. Нарушение функции почек. У пациентов с серьезной дисфункцией почек (скорость клубочковой фильтрации <10 мл/мин) наблюдалось 33% увеличение системной экспозиции азитромицина. Удлинение сердечной реполяризации и интервал QT, которые повышали риск развития сердечной аритмии и трепетания-мерцания желудочков (torsade de pointes),наблюдались при лечении другими макролидными антибиотиками. Подобный эффект азитромицина нельзя полностью исключить у пациентов с повышенным риском удлиненной сердечной реполяризации, поэтому следует с осторожностью назначать препарат пациентам: с врожденной или зарегистрированной пролонгацией интервала QT, которые сейчас проходят лечение с применением других активных веществ, которые, как известно, увеличивают интервал QT, например,антиаритмические препараты классов ІА (квинидин и прокаинамид) и ІІІ(дофетилид, амиодарон и соталол), цизаприд и терфенадин, нейролептические средства, такие как пимозид; антидепрессанты, такие как циталопрам, а также фторхинолоны, такие как моксифлоксацин и левофлоксацин; - с нарушениями электролитного обмена, особенно при наличии гипокалиемии и гипомагниемии; с клинически релевантной брадикардией, сердечной аритмией или тяжелой сердечной недостаточностью.

Миастения гравис.

Сообщалось об обострении симптомов миастении гравис или о новом развитии миастенического синдрома у пациентов, получающих терапию азитромицином.

Стрептококковые инфекции.

Азитромицин вообщем эффективен в лечении стрептококковой инфекции ротоглотки, относительно профилактики ревматической атаки нет никаких данных, которые демонстрируют эффективность азитромицина. Антимикробный препарат с анаэробной активностью необходимо принимать в комбинации с азитромицином, если предполагается, что анаэробные микроорганизмы вызывают развитие инфекции.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Доказательства о том, что азитромицин может ухудшать способность управлять автотранспортом или работу с другими механизмами,отсутствуют, но следует учитывать возможность развития побочных реакций, таких как головокружение, сонливость, нарушение зрения.

Следует с осторожностью назначать азитромицин пациентам вместе с другими лекарствами, которые могут удлинять интервал-QT.

Антациды.

При изучении влияния одновременного применения антацидов на фармакокинетику азитромицина в общем не наблюдалось изменений в биодоступности, хотя плазменные пиковые концентрации азитромицина уменьшались приблизительно на 25 %. Азитромицин необходимо принимать по крайней мере за 1 час до или через 2 часа после приема антацида.

Цетиризин.

Одновременное применении азитромицина с цетиризином не влияет на изменение интервала QT.

Диданозин.

При одновременном применении суточных доз 1200 мг азитромицина с диданозином не было выявлено влияния на фармакокинетику диданозина.

Дигоксин.

Сообщалось, что одновременное применение макролидных антибиотиков, включая азитромицин, и субстратов Р-гликопротеина, таких как дигоксин, приводит к повышению уровня субстрата Р-гликопротеина в сыворотке крови. Следовательно, при одновременном применении азитромицина и дигоксина необходимо учитывать возможность повышения концентрации дигоксина в сыворотке крови.

Зидовудин.

Однократные дозы 1000 мг и 1200 мг или 600 мг многоразовые дозы азитромицина не влияли на плазменную фармакокинетику или выделение с мочой зидовудина или его глюкуронидных метаболитов.

Рифабутин.

Одновременное применение азитромицина и рифабутина не влияло на концентрации этих препаратов в сыворотке крови. Наблюдалась нейтропения при одновременном применении азитромицина и рифабутина.

Терфенадин.

В фармакокинетических исследованиях не сообщалось о взаимодействии между азитромицином и терфенадином. В некоторых случаях нельзя исключить возможность такого взаимодействия полностью; однако нет данных о наличии такого взаимодействия.

Теофиллин.

Отсутствуют данные о клинически существенном фармакокинетическом взаимодействии при одновременном применении азитромицина и теофиллина.

Триазолам.

Одновременное применение азитромицина 500 мг в первый день и 250 мг во второй день с 0,125 мг триазолама существенно не влияло на все фармакокинетические показатели триазолама по сравнению с триазоламом и плацебо.

В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте!

3 года. Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке!

Verisfield (UK) Ltd, Великобритания произведено: Rafarm S.A.