Azitromitsin (Azithromycin) Navbahor Sanoat qoplangan tabletkalar 250 mg №6 (1 blister)

Tarkib

faol modda: azitromitsin 250 mg, 500 mg;

yordamchi moddalar: kalsiy gidrofosfat - 32,602 mg, gipromelloza - 3 mg, mikrokristall sellyuloza - 16,8 mg, makkajo‘xori kraxmali - 10,1 mg, prejelatinlangan kraxmal - 34,2 mg, natriy laurilsulfat - 1,22 mg, natriy krosskarmelloza - 11,4 mg, kolloid kremniy dioksidi - 1,9 mg, magniy stearat - 3,8 mg.

Plyonkali qobiq tarkibi: gipromelloza - 6,8 mg, titan dioksidi - 1,32 mg, polisorbat-80 - 0,28 mg, talk - 5,6 mg.

Tavsif

Azitromitsin tab. p/o 250 mg No6, 500 mg No3.

Farmakoterapevtik guruh

Makrolidlar, linkozamidlar va streptograminlar.

Farmakologik xususiyatlari

Makrolidlar guruhiga mansub antibiotik, azalidlarning vakilidir. Mikroblarga qarshi ta’sir doirasi keng. Azitromitsinning ta’sir mexanizmi mikrob hujayrasining oqsil sintezini susaytirishi bilan bog‘liq. Ribosomalarning 50S subbirligi bilan bog‘lanib, translyatsiya bosqichida peptidtranslokazani susaytiradi, oqsil sintezini susaytiradi, bakteriyalarning o‘sishi va ko‘payishini sekinlashtiradi. Bakteriostatik ta’sir ko‘rsatadi. Yuqori konsentratsiyada bakteritsid ta’sir ko‘rsatadi.

Bir qator grammusbat, grammanfiy, anaerob, hujayra ichidagi va boshqa mikroorganizmlarga nisbatan faollikka ega.

Azitromitsinga grammusbat kokklar sezgir: Streptococcus pneumoniae (penitsillinga sezgir shtammlar), Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus (metitsillinga sezgir shtammlar); aerob grammanfiy bakteriyalar: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Neisseria gonorrhoeae; ba’zi anaerob mikroorganizmlar: Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Prevotella spp., Porphyriomonas spp.; shuningdek, Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Borrelia burgdorferi.

Azitromitsinga orttirilgan chidamlilikka ega bo‘lgan mikroorganizmlar: aerob grammusbat mikroorganizmlar - Streptococcus pneumoniae (penitsillinga chidamli shtammlar va penitsillinga o‘rtacha sezuvchanlikka ega bo‘lgan shtammlar).

Tabiiy rezistentlikka ega mikroorganizmlar: aerob grammusbat mikroorganizmlar - Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis (metitsillinga chidamli shtammlar), anaerob mikroorganizmlar - Bacteroides fragilis.

Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (A guruhining beta-gemolitik streptokokki), Enterococcus faecalis va Staphylococcus aureus (metitsillinga chidamli shtammlar) o‘rtasida eritromitsin, azitromitsin, boshqa makrolidlar va linkozamidlarga nisbatan o‘zaro chidamlilik holatlari tasvirlangan.

Azitromitsin Salmonella typhi (MIK <16 mg/l) va Shigella spp. qo‘zg‘atgan yuqumli kasalliklarni davolash uchun qo‘llanilmagan.

Farmakokinetika

Azitromitsin ichilganidan keyin yaxshi so‘riladi va organizmga tez tarqaladi. 500 mg dozada bir marta qabul qilingandan so‘ng, jigar orqali "birinchi o‘tish" effekti tufayli biosinguvchanlik 37% ni tashkil etadi. Qon plazmasidagi Cmax 2-3 soatdan so‘ng erishiladi va 0,4 mg/l ni tashkil etadi.

Oqsillar bilan bog‘lanishi qon plazmasidagi konsentratsiyasiga teskari proporsional bo‘lib, 7-50% ni tashkil etadi. Ko‘rinma Vd 31,1 l/kg ni tashkil etadi. Hujayra membranalari orqali o‘tadi (hujayra ichidagi qo‘zg‘atuvchilar keltirib chiqargan infeksiyalarda samarali). Fagotsitlar tomonidan infeksiya joyiga yetkaziladi va u yerda bakteriyalar ishtirokida ajralib chiqadi. Gistogematik to‘siqlardan oson o‘tib, to‘qimalarga o‘tadi. To‘qima va hujayralardagi konsentratsiyasi plazmadan 10-50 marta, infeksiya o‘chog‘ida esa sog‘lom to‘qimalarga qaraganda 24-34% yuqori.

Preparat jigarda metabolizmga uchraydi Metabolitlar mikroblarga qarshi faollikka ega emas. V/i infuziyadan so‘ng azitromitsin qon zardobidan to‘qimalarga tez o‘tadi. Azitromitsin fagotsitlarda to‘planib, ularning funksiyasini buzmasdan, bevosita infeksiyalangan to‘qimalarda to‘planib, yallig‘lanish o‘chog‘iga migratsiya qiladi.

Azitromitsinning farmakokinetikasi sog‘lom ko‘ngillilarda davomiyligi 2 soatdan ortiq bo‘lgan 1-4 g dozada (eritma konsentratsiyasi 1 mg/ml) bir martalik v/i infuziyadan so‘ng chiziqli bog‘liqlikka ega va kiritilgan dozaga mutanosibdir.

Sog‘lom ko‘ngillilarda azitromitsinning 500 mg dozada (eritma konsentratsiyasi 1 mg/ml) 3 soat davomida v/i infuziyasida qon zardobidagi Cmax 1,14 mkg/ml ni tashkil etdi. Qon zardobida Cmin (0,18 mkg/ml) 24 soat davomida qayd etildi va AUC 8,03 mkg×ml/soatni tashkil etdi. Shunga o‘xshash farmakokinetik qiymatlar 2 kundan 5 kungacha v/i 3 soatlik infuziyalar buyurilgan shifoxonadan tashqari pnevmoniya bilan og‘rigan bemorlarda ham olindi. Vd 33,3 l/kg ni tashkil etadi.

Azitromitsin har kuni 500 mg dozada (infuziya davomiyligi 1 soat) 5 kun davomida yuborilgandan so‘ng, dozaning o‘rtacha 14% i 24 soatlik dozalash oralig‘ida buyraklar orqali chiqariladi.

Ko‘rsatmalar

Azitromitsinga sezgir mikroorganizmlar keltirib chiqaradigan yuqumli-yallig‘lanish kasalliklari: yuqori nafas yo‘llari va LOR a’zolari infeksiyalari (angina, sinusit, tonzillit, faringit, o‘rta otit); pastki nafas yo‘llari infeksiyalari (o‘tkir bronxit, surunkali bronxitning kuchayishi, pnevmoniya, shu jumladan atipik qo‘zg‘atuvchilar keltirib chiqaradiganlari)

teri va yumshoq to‘qimalar infeksiyalari (o‘rtacha og‘irlikdagi oddiy husnbuzarlar, saramas, impetigo, ikkilamchi infeksiyalangan dermatozlar); Chlamydia trachomatis (uretrit va/yoki servitsit) keltirib chiqargan siydik-tanosil yo‘llarining asoratlanmagan infeksiyalari; Laym kasalligining boshlang‘ich bosqichi (borrelioz) - ko‘chib yuruvchi eritema (erythema migrans).

Qo‘llash usuli va dozalari

Muayyan preparatni qo‘llash usuli va dozalash tartibi uning chiqarilish shakli va boshqa omillarga bog‘liq. Optimal dozalash tartibini shifokor belgilaydi. Muayyan preparatning qo‘llaniladigan dori shaklining qo‘llash ko‘rsatmalari va dozalash tartibiga muvofiqligiga qat’iy rioya qilish lozim.

Nojo‘ya ta’sirlari

Yuqumli kasalliklar:

kam hollarda - kandidoz (shu jumladan og‘iz bo‘shlig‘i va jinsiy a’zolar shilliq qavati), pnevmoniya, faringit, gastroenterit, nafas yo‘llari kasalliklari, rinit;

noma’lum chastota - psevdomembranoz kolit.

Qon va limfa tizimi tomonidan:

kam hollarda - leykopeniya, neytropeniya, eozinofiliya;

juda kam hollarda - trombotsitopeniya, gemolitik kamqonlik.

Moddalar almashinuvi tomonidan: kam hollarda - anoreksiya.

Allergik reaksiyalar:

kam hollarda - angionevrotik shish, yuqori sezuvchanlik reaksiyasi;

noaniq chastota - anafilaktik reaksiya.

Asab tizimi tomonidan:

ko‘pincha - bosh og‘rig‘i;

kamdan-kam hollarda - bosh aylanishi, ta’m bilishning buzilishi, paresteziya, uyquchanlik, uyqusizlik, asabiylashish;

kamdan-kam hollarda - hayajonlanish;

noma’lum chastota - gipesteziya, xavotir, tajovuzkorlik, hushdan ketish, talvasalar, psixomotor giperaktivlik, hid bilishning yo‘qolishi, hid bilishning buzilishi, ta’m bilishning yo‘qolishi, miasteniya, alahsirash, gallyutsinatsiyalar.

Ko‘ruv a’zosi tomonidan: kam hollarda - ko‘rish qobiliyatining buzilishi.

Eshitish a’zosi va labirint buzilishlari tomonidan:

kam hollarda - eshitish qobiliyatining buzilishi, bosh aylanishi;

noma’lum chastota - karlikkacha bo‘lgan eshitish qobiliyatining buzilishi va/yoki quloqlarda shovqin.

Yurak-qon tomir tizimi tomonidan:

kamdan-kam hollarda - yurak urishi hissi, yuzga qon quyilishi;

noma’lum chastota - qon bosimining pasayishi, EKGda QT intervalining ortishi, "piruet" tipidagi aritmiya, qorincha taxikardiyasi.

Nafas olish tizimi tomonidan: kamdan kam - hansirash, burundan qon ketishi.

Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan:

juda tez-tez - ich ketishi; tez-tez - ko‘ngil aynishi, qusish, qorinda og‘riq;

kam hollarda - meteorizm, dispepsiya, qabziyat, gastrit, disfagiya, qorin dam bo‘lishi, og‘iz bo‘shlig‘i shilliq qavatining quruqligi, kekirish, og‘iz bo‘shlig‘i shilliq qavatining yaralari, so‘lak bezlari sekretsiyasining oshishi;

juda kam hollarda - til rangining o‘zgarishi, pankreatit.

Jigar va o‘t yo‘llari tomonidan:

kamdan-kam hollarda - gepatit; kamdan-kam hollarda - jigar faoliyatining buzilishi, xolestatik sariqlik;

noma’lum chastota - jigar yetishmovchiligi (kamdan-kam hollarda o‘lim bilan tugaydigan, asosan jigar faoliyatining og‘ir buzilishi fonida), jigar nekrozi, fulminant gepatit.

Teri va teri osti to‘qimalari tomonidan:

kamdan-kam hollarda - teri toshmasi, qichishish, eshakemi, dermatit, terining quruqligi, terlash;

kamdan kam hollarda - fotosensibilizatsiya reaksiyasi;

noma’lum chastota - Stivens-Jonson sindromi, toksik epidermal nekroliz, ko‘p shaklli eritema.

Tayanch-harakat tizimi tomonidan:

kam hollarda - osteoartrit, mialgiya, bel og‘rig‘i, bo‘yin og‘rig‘i;

noma’lum chastota - artralgiya.

Buyraklar va siydik yo‘llari tomonidan:

kam hollarda - dizuriya, buyrak sohasidagi og‘riqlar;

noma’lum chastota - interstitsial nefrit, o‘tkir buyrak yetishmovchiligi.

Jinsiy a’zolar va ko‘krak bezlari tomonidan: kam hollarda - metrorragiya, moyaklar funksiyasining buzilishi.

Mahalliy reaksiyalar: ko‘pincha - inyeksiya joyida og‘riq va yallig‘lanish.

Boshqalar: tez-tez emas - asteniya, holsizlik, charchoq hissi, yuz shishi, ko‘krak og‘rig‘i, isitma, periferik shishlar.

Laboratoriya ma’lumotlari:

ko‘pincha - limfotsitlar sonining kamayishi, eozinofillar sonining ko‘payishi, bazofillar sonining ko‘payishi, monotsitlar sonining ko‘payishi, neytrofillar sonining ko‘payishi, qon plazmasida bikarbonatlar konsentratsiyasining kamayishi;

kam hollarda - AST, ALT faolligining oshishi, qon plazmasida bilirubin konsentratsiyasining oshishi, qon plazmasida mochevina konsentratsiyasining oshishi, qon plazmasida kreatinin konsentratsiyasining oshishi, qon plazmasida kaliy miqdorining o‘zgarishi, qon plazmasida IF faolligining oshishi, qon plazmasida xlor miqdorining oshishi, qonda glyukoza konsentratsiyasining oshishi, trombotsitlar sonining ko‘payishi, gematokritning oshishi, qon plazmasida bikarbonatlar konsentratsiyasining oshishi, qon plazmasida natriy miqdorining o‘zgarishi.

Qarshi ko‘rsatmalar

Azitromitsin, eritromitsin, boshqa makrolidlar yoki ketolidlarga yuqori sezuvchanlik; qo‘llanilayotgan preparatning yordamchi moddalariga yuqori sezuvchanlik; jigar faoliyatining og‘ir darajadagi buzilishlari; buyrak faoliyatining og‘ir buzilishlari (KK <40 ml/min); ergotamin va digidroergotamin bilan bir vaqtda qo‘llash; 18 yoshgacha bo‘lgan bolalar (v/i infuziyalar uchun).

Ehtiyotkorlik bilan: miasteniya; jigar funksiyasining yengil va o‘rtacha buzilishi; buyrak funksiyasining yengil va o‘rtacha buzilishi (KK >40 ml/min); proaritmogen omillar mavjud bo‘lgan bemorlar (ayniqsa keksa yoshda) - QT intervalining tug‘ma yoki orttirilgan uzayishi bilan, IA (xinidin, prokainamid) va III sinf antiaritmik vositalari (dofetilid, amiodaron va sotalol), sizaprid, terfenadin, antipsixotik preparatlar (pimozid), antidepressantlar (sitalopram), ftorxinolonlar (moksifloksatsin va levofloksatsin) bilan davolanayotgan bemorlar, suv-elektrolit muvozanati buzilgan, ayniqsa gipokaliyemiya yoki gipomagniyemiyada, klinik ahamiyatga ega bradikardiya, aritmiya yoki og‘ir yurak yetishmovchiligi bilan; digoksin, varfarin, siklosporinni bir vaqtning o‘zida qo‘llash.

Maxsus shartlar

Fulminant gepatit va og‘ir jigar yetishmovchiligi rivojlanishi mumkinligi sababli, jigar faoliyatining yengil va o‘rtacha buzilishlari bo‘lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim. Tez kuchayib boruvchi asteniya, sariqlik, siydikning qorayishi, qon ketishga moyillik, jigar ensefalopatiyasi kabi jigar funksiyasi buzilishi belgilari mavjud bo‘lganda, azitromitsin bilan davolashni to‘xtatish va jigarning funksional holatini tekshirish lozim.

Buyrak faoliyatining yengil va o‘rtacha buzilishlarida (KK >40 ml/min) azitromitsin bilan davolash buyrak faoliyati holatini nazorat qilish ostida ehtiyotkorlik bilan o‘tkazilishi kerak.

Azitromitsin uzoq vaqt qo‘llanganda Clostridium difficile keltirib chiqaradigan psevdomembranoz kolit ham yengil diareya, ham og‘ir kolit ko‘rinishida rivojlanishi mumkin. Azitromitsin qo‘llash fonida antibiotik bilan bog‘liq diareya rivojlanganda, shuningdek, davolash tugaganidan 2 oy o‘tgach, Clostridium difficile keltirib chiqargan psevdomembranoz kolitni istisno qilish kerak.

Makrolidlar, shu jumladan azitromitsin bilan davolashda yurak repolyarizatsiyasi va QT intervalining uzayishi kuzatildi, bu esa yurak aritmiyalari, shu jumladan "piruet" tipidagi aritmiyalarning rivojlanish xavfini oshiradi.

Homiladorlik va emizish davrida

Azitromitsin yo‘ldosh to‘sig‘i orqali o‘tadi. Homiladorlikda qo‘llash faqat ona uchun kutilayotgan foyda homila uchun potensial xavfdan yuqori bo‘lgan hollardagina mumkin.

Laktatsiya davrida azitromitsinni qo‘llash zarur bo‘lganda, emizishni to‘xtatish masalasini hal qilish kerak.

Pediatriyada qo‘llash

18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlarda azitromitsinni v/i infuziyalar uchun qo‘llash samaradorligi va xavfsizligi aniqlanmagan.

Azitromitsinni bolalarda ichish uchun qo‘llashda dori shaklining bemor yoshiga mosligiga qat’iy rioya qilish lozim.

Avtotransport va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’siri

Asab tizimi va ko‘rish a’zosi tomonidan noxush ta’sirlar rivojlanganda, bemorlar diqqatning yuqori konsentratsiyasini va psixomotor reaksiyalarning tezligini talab qiladigan harakatlarni bajarishda ehtiyot bo‘lishlari kerak.

Jigar faoliyati buzilgan bemorlarda qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Buyrak faoliyati buzilganda ehtiyotkorlik bilan qo‘llaniladi.

Azitromitsinni ovqat yoki antatsidlarni qabul qilishdan kamida 1 soat oldin yoki 2 soat o‘tgach qabul qilish kerak.

Dorilarning o‘zaro ta’siri

Makrolid antibiotiklar, shu jumladan azitromitsinni digoksin kabi R-glikoprotein substratlari bilan bir vaqtda qo‘llash qon zardobida R-glikoprotein substrati konsentratsiyasining oshishiga olib keladi. Digoksin yoki digitoksin azitromitsin bilan bir vaqtda qo‘llanganda, qon plazmasida yurak glikozidlari konsentratsiyasining sezilarli darajada oshishi va glikozid intoksikatsiyasi rivojlanishi mumkin.

Azitromitsinni bir vaqtda qo‘llash (bir marta 1000 mg va ko‘p marta 1200 mg yoki 600 mg qabul qilish) farmakokinetikaga, shu jumladan zidovudin yoki uning glyukuronid metabolitining buyraklar orqali chiqarilishiga sezilarsiz ta’sir ko‘rsatadi. Biroq, azitromitsinni qo‘llash periferik qon mononuklearlarida klinik faol metabolit bo‘lgan fosforillangan zidovudin konsentratsiyasining oshishiga olib keldi. Bu faktning klinik ahamiyati aniq emas.

Azitromitsinni varfarin bilan bir vaqtda qo‘llanganda, varfarinning ta’siri kuchayishi holatlari tasvirlangan.

Azitromitsin sitoxrom R450 tizimining izofermentlari bilan kuchsiz ta’sirlashadi.

Ergotizm paydo bo‘lishining nazariy imkoniyatini hisobga olgan holda, azitromitsinni qoraqarag‘ay alkaloidlari hosilalari bilan bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Atorvastatin (har kuni 10 mg) va azitromitsinni (har kuni 500 mg) bir vaqtning o‘zida qo‘llash qon plazmasidagi atervastatin konsentratsiyasining o‘zgarishiga olib kelmadi (GMK-KoA-reduktazani ingibirlash tahlili asosida). Biroq, ro‘yxatdan o‘tgandan keyingi davrda bir vaqtning o‘zida azitromitsin va statinlar qabul qilgan bemorlarda rabdomioliz holatlari haqida alohida xabarlar olingan.

Terfenadin va makrolidlarni bir vaqtda qo‘llash aritmiya va QT intervalining uzayishiga olib kelishi mumkinligi aniqlandi.

Dizopiramid bilan bir vaqtda qo‘llanganda qorincha fibrillyatsiyasi rivojlanishi holati tasvirlangan.

Lovastatin bilan bir vaqtda qo‘llanganda rabdomioliz rivojlanishi holatlari tasvirlangan.

Rifabutin bilan bir vaqtda qo‘llanganda neytropeniya va leykopeniya rivojlanish xavfi ortadi.

Bir vaqtning o‘zida qo‘llanganda siklosporin metabolizmi buziladi, bu esa siklosporin chaqiradigan nojo‘ya va toksik reaksiyalar rivojlanish xavfini oshiradi.

Chiqarish shakli

Oq yoki deyarli oq rangli parda bilan qoplangan tabletkalar yumaloq, ikki tomonlama qavariq, ko‘ndalang kesimda yadrosi deyarli oq rangda.