Atoris

Tarkib

Plyonkali qobiq bilan qoplangan 1 ta tabletka quyidagilarni o‘z ichiga oladi:

ta’sir etuvchi moddasi: 10 mg, 20 mg, 40 mg attorvastatin kalsiy attorvastatin ko‘rinishida;

yordamchi moddalar: 10 mg, 20 mg: povidon, natriy laurilsulfat, kalsiy karbonat, mikrokristall sellyuloza, laktoza monogidrati, natriy krosskarmeloza, magniy stearati;

Qobiq: talk, polivinil spirti, makrogol 3000, titan dioksidi (E 171).

40 mg: povidon, natriy laurilsulfat, kalsiy karbonat, mikrokristallik sellyuloza, laktoza monogidrati, natriy krosskarmeloza, krossovidon, magniy stearati;

Qobiq: gipromeloz, makrogol 400, titan dioksidi (E 171).

Tavsif

Oq, yumaloq, biroz qabariq, plyonka qobig‘i bilan qoplangan tabletkalar.

Dori shakli

Plyonkali qobiq bilan qoplangan tabletkalar.

Farmakoterapevtik guruh

Gipolipidemik vositalar. GMG-KoA-reduktaza ingibitorlari. Atorvastatin. ATX kodi: S10AA05.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamika

Preparat tarkibida atorvastatin faol moddasi mavjud. Atorvastatin 3-gidroksi-3-metil-glutaril-koenzim A ning sterollar, xususan, xolesterin o‘tmishdoshi bo‘lgan mevalonatga aylanish tezligini belgilovchi GMK-KoA-reduktaza fermentining selektiv raqobatbardosh ingibitori hisoblanadi. Jigarda triglitseridlar va xolesterin juda past zichlikdagi lipoproteinlar (JPZLP) molekulalariga joylashib, qon plazmasiga o‘tadi va periferik to‘qimalarga tashiladi. Past zichlikdagi lipoprotein (PZLP) JPZLPdan hosil bo‘ladi va asosan yuqori affinli PZLP retseptorlari (PZLP retseptorlari) bilan o‘zaro ta’sirlashish orqali katabolizmga uchraydi.

Atorvastatin GMK-KoA-reduktazani, so‘ngra jigarda xolesterin biosintezini ingibirlash orqali qon plazmasidagi xolesterin va qon zardobidagi lipoprotein konsentratsiyasini pasaytiradi, shuningdek, hujayra yuzasida jigar PZLP retseptorlari sonini oshiradi, bu esa PZLPning qamrab olinishi va katabolizmining kuchayishiga olib keladi.

Atorvastatin PZLP hosil bo‘lishini va PZLP zarrachalari sonini kamaytiradi. Atorvastatin PZLP retseptorlari faolligining sezilarli va barqaror oshishini keltirib chiqaradi, bu esa aylanib yuruvchi PZLP zarrachalari sifatining ijobiy o‘zgarishi bilan birga kechadi. Atorvastatin gomozigotali oilaviy giperxolesterinemiya bilan og‘rigan bemorlarda PZLP xolesterin (XS) darajasini samarali pasaytiradi, bu esa gipolipidemik vositalar bilan davolashga har doim ham javob bermagan guruhdir.

Atorvastatin qon plazmasi lipidlariga ta’sir qilishdan tashqari, uning antiaterosklerotik ta’sirini kuchaytiruvchi boshqa ta’sirlarni ham ko‘rsatadi. U tomirlarning silliq mushak hujayralari proliferatsiyasiga o‘sish omili sifatida ta’sir qiluvchi izoprenoidlar sintezini ingibirlaydi, plazma qovushqoqligini va ba’zi koagulyatsiya va agregatsiya omillarining faolligini kamaytiradi. Bunday ta’siri tufayli u gemodinamikani yaxshilaydi va qon ivish jarayonlarini me’yorlashtirishga yordam beradi. Bundan tashqari, GMG-KoA-reduktaza ingibitorlari makrofaglar metabolizmiga ta’sir qiladi va shu tariqa ularning faollashuvini ingibirlaydi, bu esa aterosklerotik pilakchalarning yorilish xavfini kamaytiradi.

Atorvastatin umumiy xolesterin (3046%), PZLP XS (4161%), apolipoprotein B (3450%) va triglitseridlar (1433%) konsentratsiyasini pasaytirishi, uning ta’siri dozaga bog‘liqligini o‘rgangan tadqiqot davomida YUZLP XS A darajasining o‘zgaruvchan oshishiga olib kelishi isbotlangan. Ushbu natijalar geterozigotali oilaviy giperxolesterinemiya, giperxolesterinemiyaning oilaviy bo‘lmagan shakllari va aralash giperlipidemiya bilan og‘rigan bemorlar, shu jumladan insulinga bog‘liq bo‘lmagan qandli diabet bilan og‘rigan bemorlar ma’lumotlariga mos keladi.

Umumiy xolesterin, PZLP XS va apolipoprotein B darajasining pasayishi yurak-qon tomir asoratlari xavfini va yurak-qon tomir kasalliklaridan o‘limni kamaytirishi isbotlangan.

Farmakokinetika

Absorbsiya

Atorvastatin ichga qabul qilingandan so‘ng tez so‘riladi va 12 soatdan keyin qon plazmasida maksimal konsentratsiyaga erishadi. Atorvastatinning qon plazmasida yutilish darajasi va konsentratsiyasi atorvastatinning dozasiga bog‘liq. Atorvastatinning tabletka shaklidagi biosinguvchanligi eritmaga nisbatan mos ravishda 95 va 99% ni tashkil etadi. Atorvastatinning mutlaq biosinguvchanligi taxminan 12-14% ni, GMG-KoA-reduktazaga nisbatan ingibirlovchi faolligining tizimli mavjudligi esa taxminan 30% ni tashkil etadi. Tizimli biosinguvchanlikning pastligi oshqozon yo‘li shilliq qavatidagi tizimdan oldingi klirens va jigar orqali birlamchi o‘tish paytidagi biotransformatsiyaga bog‘liq.

Taqsimlash

Atorvastatinning o‘rtacha taqsimlanish hajmi taxminan 381 l ni tashkil etadi. Qon plazmasi oqsillari bilan bog‘lanishi 98% dan yuqori. Qon/plazma konsentratsiya nisbati taxminan 0,25 ni tashkil etadi, bu preparatning eritrotsitlarga yomon o‘tishini ko‘rsatadi.

Metabolizm

Atorvastatin sezilarli darajada metabolizmga uchraydi, bunda orto- va paragidroksillangan hosilalar hamda turli b-oksidlanish mahsulotlari hosil bo‘ladi. Orto- va paragidroksillangan metabolitlar in vitro sharoitida atorvastatinga ekvivalent bo‘lgan GMG-KoA-reduktazaga nisbatan ingibirlovchi faollikni namoyon qiladi. Preparatning GMG-KoA-reduktazaga nisbatan ingibirlovchi ta’siri taxminan 70% ga aylanib yuruvchi metabolitlarning faolligi bilan belgilanadi.

Ajratish

Atorvastatin va uning metabolitlari asosan jigar va/yoki jigardan tashqari biotransformatsiyadan so‘ng o‘t orqali chiqariladi, biroq oshqozon-jigar retsirkulyatsiyasiga uchramaydi. Atorvastatinning odamlardagi o‘rtacha yarim chiqarilish davri taxminan 14 soatni tashkil etadi. GMG-KoA-reduktazaga nisbatan ingibirlovchi faollik faol metabolitlar mavjudligi tufayli 2030 soat davomida saqlanib qoladi. Preparat ichga qabul qilingandan so‘ng siydik bilan dozaning 2% dan kamrog‘i ajraladi.

Atorvastatin jigar transporterlari, organik anion tashuvchi polipeptid 1B1 (OATP1B1) va 1B3 (OATP1B3) ning substrati hisoblanadi. Atorvastatin metabolitlari OATP1B1 ning substratlari hisoblanadi. Atorvastatin, shuningdek, dorilarga chidamlilik oqsili 1 (MDR1) va ko‘krak bezi saratoniga chidamlilik oqsili (BCRP) substrati sifatida aniqlanadi, bu esa atervastatinning ichak so‘rilishi va o‘t klirensini cheklashi mumkin.

Bemorlar populyatsiyasi

Keksa yoshdagi bemorlar

Sog‘lom keksa ko‘ngillilarda (65 yoshdan katta) qon plazmasidagi atervastatin konsentratsiyasi yoshlarga qaraganda yuqori, gipolipidemik ta’sirlar esa yosh bemorlarda kuzatilgan natijalar bilan taqqoslanar edi.

Bolalar

Bolalarda atervastatinni og‘iz orqali qabul qilishdagi taxminiy klirens tana vazni bo‘yicha allometrik masshtablashda kattalardagi klirensga o‘xshash bo‘lib chiqdi, chunki tana vazni geterozigotali oilaviy giperxolesterinemiyali bolalarni (6 yoshdan 17 yoshgacha) o‘z ichiga olgan ma’lumotlar bilan atervastatinning populyatsion farmakokinetik modelida yagona muhim kovariata edi.

Pol

Ayollarda atervastatinning qon plazmasidagi konsentratsiyasi erkaklarnikidan farq qiladi (qon plazmasidagi maksimal konsentratsiya (Cmax) taxminan 20% yuqori, egri chiziq ostidagi maydon (AUC) esa 10% pastroq). Biroq, bu farqlar klinik ahamiyatga ega emas va preparatning gipolipidemik ta’siri erkaklar va ayollarda deyarli bir xil.

Buyrak yetishmovchiligi

Buyrak kasalligi atervastatin va uning faol metabolitlarining qon plazmasidagi konsentratsiyasiga yoki gipolipidemik ta’siriga ta’sir ko‘rsatmaydi.

Gemodializ. Buyrak kasalligining terminal bosqichi bo‘lgan bemorlar ishtirokida tadqiqotlar o‘tkazilmagan bo‘lsa-da, gemodializ preparat klirensini sezilarli darajada oshirmaydi deb hisoblanadi, chunki atervastatin qon plazmasi oqsillari bilan jadal bog‘lanadi.

Jigar yetishmovchiligi

Jigarning surunkali alkogol kasalligi bilan og‘rigan bemorlarda qon plazmasida atervastatin konsentratsiyasi sezilarli darajada oshgan. Cmax va AUC ko‘rsatkichlarining qiymatlari Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha A sinf jigar kasalligi bo‘lgan bemorlarda 4 baravar yuqori.

Jigar kasalligi V sinf bo‘lgan bemorlarda Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha Cmax va AUC ko‘rsatkichlarining qiymatlari mos ravishda taxminan 16 baravar va 11 baravar oshadi ("Qarshi ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang).

Ko‘rsatmalar

Yurak-qon tomir kasalliklarining oldini olish

Klinik jihatdan yaqqol ifodalangan yurak ishemik kasalligi (YUIK) bo‘lmagan, ammo keksa yosh, chekish, arterial gipertenziya, YUZLP darajasining pastligi yoki oilaviy anamnezda erta YUIK mavjudligi kabi YUIKning bir nechta xavf omillari mavjud bo‘lgan katta yoshli bemorlarga preparat quyidagilar uchun tavsiya etiladi:

miokard infarkti xavfini kamaytirish;

insult xavfini kamaytirish;

stenokardiya xavfini kamaytirish va miokard revaskulyarizatsiyasi muolajalarini o‘tkazish zarurati.

2-tur qandli diabet bilan og‘rigan va klinik jihatdan yaqqol ifodalangan yurak ishemik kasalligi bo‘lmagan, ammo retinopatiya, albuminuriya, chekish yoki arterial gipertenziya kabi YUIK rivojlanishining bir nechta xavf omillari mavjud bo‘lgan bemorlarda preparat quyidagi maqsadlarda qo‘llaniladi:

miokard infarkti xavfini kamaytirish;

insult xavfini kamaytirish.

Klinik jihatdan yaqqol ifodalangan yurak ishemik kasalligi bo‘lgan bemorlarda preparat quyidagi maqsadlarda qo‘llaniladi:

o‘limga olib kelmaydigan miokard infarkti xavfini kamaytirish;

o‘limga olib keladigan va olib kelmaydigan insult xavfini kamaytirish;

miokard revaskulyarizatsiyasi muolajalarini o‘tkazish zaruriyati xavfini kamaytirish;

dimlangan yurak yetishmovchiligi tufayli kasalxonaga yotqizish xavfini kamaytirish;

stenokardiya xavfini kamaytirish.

Giperlipidemiya

Birlamchi giperxolesterinemiya (geterozigotali oilaviy va oilaviy bo‘lmagan) va aralash dislipidemiya (Fredrikson tasnifi bo‘yicha IIa va IIb turi). Parhezga qo‘shimcha sifatida umumiy xolesterin (XS), past zichlikdagi lipoproteinlar xolesterini (PZLP XS), apolipoprotein B va triglitseridlarning yuqori darajasini kamaytirish, shuningdek, yuqori zichlikdagi lipoproteinlar xolesterini (YUZLP XS) darajasini oshirish uchun.

Gipertriglitseridemiya (Fredrikson tasnifi bo‘yicha IV tur). Qon zardobida triglitseridlar darajasi yuqori bo‘lgan bemorlarni davolash uchun parhezga qo‘shimcha sifatida.

Birlamchi disbetalipoproteinemiya (Fredrikson tasnifi bo‘yicha III tip). Parhezga rioya qilish yetarli darajada samarali bo‘lmagan hollarda bemorlarni davolash uchun.

Gomozigotali oilaviy giperxolesterinemiya. Umumiy xolesterin va PZLP XS miqdorini kamaytirish uchun boshqa gipolipidemik davolash usullariga (masalan, PZLP aferezi) qo‘shimcha sifatida yoki bunday davolash usullari mavjud bo‘lmasa.

Qo‘llash usuli va dozalari

Dozalash

Atoris preparati bilan davolashni boshlashdan oldin giperxolesterinemiya darajasini aniqlash va semizligi bo‘lgan bemorlarda tegishli parhez, jismoniy yuklama, tana vaznining kamayishi va bemorlarning boshqa asosiy tibbiy muammolarini davolashni nazorat qilish lozim. Atoris preparatini qabul qilishda bemor xolesterin darajasini pasaytiruvchi standart parhezga rioya qilishi kerak.

Giperlipidemiya va aralash dislipidemiya

Atorvastatinning tavsiya etilgan boshlang‘ich dozasi sutkada 1 marta 10 yoki 20 mg ni tashkil etadi. PZLP xolesterini miqdorini sezilarli darajada (45% dan ortiq) kamaytirishni talab qiladigan bemorlar uchun terapiyani kuniga 1 marta 40 mg dozadan boshlash mumkin.

Dori vositasining doza diapazoni sutkada 1 marta 10 dan 80 mg gacha. Preparatni bir martalik dozada istalgan vaqtda va ovqatlanishdan qat’i nazar qabul qilish mumkin. Preparatning boshlang‘ich va qo‘llab-quvvatlovchi dozasi PZLP XS darajasiga, davolash maqsadiga va javobga qarab individual ravishda tanlanadi. Davolash boshlangandan so‘ng va/yoki preparat dozasini titrlagandan so‘ng, 24 hafta davomida lipidlar darajasini nazorat qilish va dozani mos ravishda o‘zgartirish lozim.

Bolalarda (10 yoshdan 17 yoshgacha) geterozigotali oilaviy giperxolesterinemiya

Atorvastatinning tavsiya etilgan boshlang‘ich dozasi kuniga 10 mg ni tashkil etadi, odatdagi dozalar diapazoni kuniga 1 marta ichishga 10 dan 20 mg gacha. Preparat dozalari tavsiya etilgan davolash maqsadiga muvofiq individual ravishda tanlanishi lozim. Terapevtik javob 24 hafta davomida namoyon bo‘ladi va uzoq muddatli terapiya davomida saqlanib qoladi. Dozani o‘zgartirish 4 hafta yoki undan ko‘proq vaqt oralig‘ida amalga oshirilishi kerak.

Gomozigotali oilaviy giperxolesterinemiya

Gomozigotali oilaviy giperxolesterinemiya bilan og‘rigan bemorlar uchun atervastatin dozasi kuniga 10 dan 80 mg gacha bo‘ladi ("Farmakodinamika" bo‘limiga qarang). Atorvastatinni boshqa gipolipidemik davolash usullariga (masalan, PZLP aferezi) qo‘shimcha sifatida yoki gipolipidemik davolash usullari mavjud bo‘lmagan hollarda qo‘llash lozim.

Bir vaqtning o‘zida gipolipidemik davolash

Atorisni o‘t kislotalari sekvestrantlari bilan qabul qilish mumkin. GMG-KoA-reduktaza ingibitorlari (statinlar) va fibratlar kombinatsiyasini umuman ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim ("Qo‘llash xususiyatlari," "Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va o‘zaro ta’sirning boshqa turlari" bo‘limlariga qarang).

Buyrak funksiyasining buzilishi

Buyrak kasalligi preparat qo‘llanilganda qon plazmasidagi konsentratsiyasiga ham, PZLP XS darajasining pasayishiga ham ta’sir ko‘rsatmaydi; binobarin, buyrak faoliyati buzilgan bemorlar uchun preparat dozasini o‘zgartirish talab etilmaydi ("Qo‘llash xususiyatlari," "Farmakokinetika" bo‘limlariga qarang).

Jigar yetishmovchiligi

Atoris jigar faoliyati buzilgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llanilishi kerak ("Qo‘llash xususiyatlari," "Farmakokinetika" bo‘limlariga qarang). Atoris® o‘tkir bosqichdagi jigar kasalligi bilan og‘rigan bemorlarga qo‘llash mumkin emas ("Qarshi ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang).

Boshqa dori vositalari bilan birgalikda qo‘llash

Siklosporin yoki OIV proteaza ingibitorlari (tipranavir + ritonavir) yoki gepatit C virusi proteaza ingibitori (telaprevir) qabul qilayotgan bemorlarni preparat bilan davolashdan saqlanish kerak. Lopinavir + ritonavir qabul qilayotgan OIV bilan kasallangan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyurish va eng past dozada qo‘llash lozim. Klaritromitsin, itrakonazol qabul qilayotgan bemorlar yoki sakvinavir + ritonavir, darunavir + ritonavir, fosamprenavir yoki fosamprenavir + ritonavir kombinatsiyalarini qabul qilayotgan OIV bilan kasallangan bemorlar uchun preparatning terapevtik dozasini 20 mg bilan cheklash lozim, shuningdek, eng kam samarali dozani qo‘llash tavsiya etiladi. OIV proteaza ingibitori nelfinavir yoki gepatit C virusi proteaza ingibitori boseprevir qabul qilayotgan bemorlar uchun preparat bilan davolashni 40 mg gacha bo‘lgan doza bilan cheklash lozim, shuningdek, preparatning eng kam samarali dozasini ta’minlash uchun tegishli klinik tekshiruvlar o‘tkazish tavsiya etiladi ("Qo‘llash xususiyatlari" va "Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar" bo‘limlariga qarang).

Keksa yoshdagi bemorlar

70 yoshdan oshgan bemorlar uchun atorvastatinning tavsiya etilgan dozalarini qo‘llashda terapiyaning samaradorligi va xavfsizligini rabdomioliz rivojlanishiga moyillikning boshqa omillarini hisobga olgan holda baholash lozim.

Boshqa dori vositalari bilan bir vaqtda qo‘llash

Sitomegalovirusli infeksiyaning oldini olish uchun S gepatitiga qarshi elbasvir/grazoprevir yoki letermovir virusga qarshi vositalarini atorvastatin bilan bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarda atorvastatin dozasi kuniga 20 mg dan oshmasligi kerak ("Qo‘llash xususiyatlari," "Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqalar" bo‘limiga qarang).

Atorvastatinni letermovirni siklosporin bilan bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarga qo‘llash tavsiya etilmaydi ("Qo‘llash xususiyatlari," "Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va o‘zaro ta’sirning boshqa turlari" bo‘limiga qarang).

Bolalar.

Geterozigotali oilaviy giperxolesterinemiya

Geterozigotali oilaviy giperxolesterinemiya bilan og‘rigan 10 yoshdan oshgan bemorlar uchun atorvastatinning tavsiya etilgan boshlang‘ich dozasi sutkasiga 10 mg ni tashkil etadi ("Farmakodinamika" bo‘limiga qarang). Dozani reaksiya va ko‘tara olish darajasiga qarab kuniga 80 mg gacha oshirish mumkin. Dozalarni davolash maqsadiga ko‘ra individual hisoblash lozim. Tuzatishni 4 hafta yoki undan ko‘proq vaqt oralig‘ida amalga oshirish lozim. Dozani kuniga 80 mg gacha titrlash kattalardagi tadqiqotlar ma’lumotlari va geterozigotali oilaviy giperxolesterinemiyali bolalarda o‘tkazilgan tadqiqotlarning cheklangan klinik ma’lumotlari bilan tasdiqlanadi ("Nojo‘ya ta’sirlar" va "Farmakodinamika" bo‘limlariga qarang).

6 yoshdan 10 yoshgacha bo‘lgan geterozigotali oilaviy giperxolesterinemiyali bolalarda xavfsizlik va samaradorlik bo‘yicha ma’lumotlar ochiq tadqiqotlardan olingan. Atorvastatin 10 yoshgacha bo‘lgan bemorlarni davolash uchun qo‘llanilmaydi ("Nojo‘ya ta’sirlar," "Farmakodinamika" va "Farmakokinetika" bo‘limlariga qarang). Ushbu guruhdagi bemorlar uchun boshqa farmatsevtik shakl/doza afzalroq bo‘lishi mumkin.

Gomozigotali oilaviy giperxolesterinemiya bilan og‘rigan bemorlarda 1 yil davomida sutkasiga 80 mg gacha dozalarda atervastatinni qo‘llashning klinik samaradorligi bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilganligi haqida xabar berilgan bo‘lib, unga 8 nafar bola yoshdagi bemorlar kiritilgan ("Gomozigotali oilaviy giperxolesterinemiya" bo‘limiga qarang).

Nojo‘ya ta’sirlari

Klinik tadqiqotlar turli sharoitlarda o‘tkazilganligi sababli, dori vositasining klinik tadqiqotlari paytida kuzatilgan nojo‘ya ta’sirlarning paydo bo‘lish chastotasini boshqa dori vositasining klinik tadqiqotlari paytida olingan ko‘rsatkichlar bilan bevosita taqqoslab bo‘lmaydi va ular klinik amaliyotda kuzatilgan chastota ko‘rsatkichlariga mos kelmasligi mumkin.

Klinik tadqiqotlar ma’lumotlariga ko‘ra, atervastatin bilan davolangan bemorlarda ko‘pincha shunday nojo‘ya reaksiyalar kuzatilganki, ular preparatni qo‘llashni to‘xtatishga olib kelgan va platsebo guruhiga qaraganda yuqori chastotada (> 2%) sodir bo‘lgan: mialgiya (0,7%), diareya (0,5%), ko‘ngil aynishi (0,4%), alaninaminotransferaza (ALT) (0,4%) va jigar fermentlari (0,4%) darajasining oshishi.

Tadqiqotlarda platsebo qabul qilgan bemorlarda (p = 8755) sababidan qat’i nazar, eng ko‘p uchraydigan nojo‘ya ta’sirlar (platseboga nisbatan ≥ 2%) quyidagilar edi: nazofaringit (8,3%), artralgiya (6,9%), diareya (6,8%), oyoq-qo‘llardagi og‘riqlar (6,0%) va siydik yo‘llari infeksiyasi (5,7%).

Jadval

Atorvastatinning har qanday dozasi bilan davolangan 2% va undan ortiq bemorlarda yuzaga keladigan klinik nojo‘ya ta’sirlar va sabab-oqibat bog‘liqligidan qat’i nazar, platsebo guruhiga qaraganda yuqori chastotada (bemorlar %).

Nojo‘ya ta’sir Har qanday doza N=8755 10 mg N=3908 20 mg N=188 40 mg N=604 80 mg N=4055 Platsebo N=7311

Nazofaringit 8,3 12,9 5,3 7 4,2 8,2

Artralgiya 6,9 8,9 11,7 10,6 4,3 6,5

Ich ketishi 6,8 7,3 6,4 14,1 5,2 6,3

Qo‘l-oyoqlardagi og‘riq 6 8,5 3,7 9,3 3,1 5,9

Siydik yo‘llari infeksiyasi 5,7 6,9 6,4 8 4,1 5,6

Dispepsiya 4,7 5,9 3,2 6 3,3 4,3

Ko‘ngil aynishi 4 3,7 3,7 7,1 3,8 3,5

Mushak-skelet og‘rig‘i 3,8 5,2 3,2 5,1 2,3 3,6

Mushak spazmi 3,6 4,6 4,8 5,1 2,4 3.

Mialgiya 3,5 3,6 5,9 8,4 2,7 3,1

Uyqusizlik 3 2,8 1,1 5,3 2,8 2,9

Halqum-halqum og‘rig‘i 2,3 3,9 1,6 2,8 0,7 2,1

Platsebo nazoratidagi tadqiqotlar davomida xabar qilingan boshqa nojo‘ya ta’sirlarga quyidagilar kiradi:

umumiy buzilishlar: holsizlik hissi, pireksiya;

ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: oshqozon-ichak diskomforti, kekirish, meteorizm, gepatit, xolestaz;

skelet-mushak tizimi tomonidan: mushak-skelet og‘rig‘i, mushaklarning tez charchashi, bo‘yin og‘rig‘i, bo‘g‘imlar shishi, tendinopatiya (ba’zan pay uzilishi bilan asoratlangan);

metabolizm va ovqatlanish tomonidan: transaminazalarning ko‘payishi, jigar funksional sinamalarining me’yordan og‘ishi; qonda ishqoriy fosfataza darajasining oshishi; kreatinfosfokinaza faolligining oshishi; giperglikemiya;

asab tizimi tomonidan: qo‘rqinchli tushlar;

nafas olish tizimi tomonidan: burundan qon ketishi;

teri va uning ortiqlari tomonidan: eshakemi;

ko‘rish a’zolari tomonidan: ko‘rishning noaniqligi, ko‘rishning buzilishi;

eshitish va muvozanat organlari tomonidan: quloqlardagi shovqin;

siydik-tanosil tizimi tomonidan: leykotsitouriya;

reproduktiv tizim va sut bezlari tomonidan: ginekomastiya.

Nojo‘ya ta’sirlarning paydo bo‘lish chastotasi quyidagicha aniqlandi: tez-tez (>1/100, <1/10); tez-tez (>1/1000, <1/100); kam (>1/10000, <1/1000); juda kam (<1/10000).

Nerv tizimi faoliyatining buzilishi: tez-tez: bosh og‘rig‘i; kamdan-kam: bosh aylanishi, paresteziya, gipesteziya, disgevziya, amneziya; kamdan-kam: periferik neyropatiyalar.

Oshqozon-ichak tizimi faoliyatining buzilishi: tez-tez: qabziyat; kamdan-kam hollarda: pankreatit, qusish.

Skelet-mushak tizimi va biriktiruvchi to‘qima funksiyasining buzilishi: tez-tez: bo‘g‘imlarda og‘riq, belda og‘riq; kamdan-kam hollarda: miopatiya, miozit, rabdomioliz.

Umumiy buzilishlar: kamdan-kam hollarda: asteniya, ko‘krak qafasidagi og‘riq, periferik shishlar, charchash.

Metabolizm va ovqatlanishning buzilishi: kamdan-kam hollarda: gipoglikemiya, tana vaznining ortishi, anoreksiya.

Jigar va o‘t pufagi faoliyatining buzilishi: juda kam uchraydi: jigar yetishmovchiligi.

Teri va biriktiruvchi to‘qima tomonidan: kamdan-kam: teri toshmasi, qichishish, alopetsiya; kamdan-kam hollarda angionevrotik shish, bullyoz dermatit (shu jumladan ko‘p shaklli eritema), Stivens-Jonson sindromi va toksik epidermal nekroliz.

Nafas olish tizimi, ko‘krak qafasi a’zolari va ko‘ks oralig‘i tomonidan: tez-tez: tomoq va hiqildoq og‘rig‘i.

Qon va limfa tizimi tomonidan: kamdan-kam: trombotsitopeniya.

Immun tizimi tomonidan: tez-tez: allergik reaksiyalar; juda kam hollarda: anafilaksiya.

Ko‘rish a’zolari tomonidan: kam hollarda: ko‘rishning xiralashishi.

Laboratoriya tahlillari natijalarining o‘zgarishi tez-tez: jigar funksional sinamalari natijalarining noto‘g‘riligi, qondagi kreatinfosfokinaza faolligining oshishi; kamdan-kam hollarda: siydikdagi leykotsitlar miqdoriga tahlilning ijobiy natijasi.

GMG KoA-reduktazaning boshqa ingibitorlarini qo‘llashda bo‘lgani kabi, atervastatin qabul qilgan bemorlarda qon zardobi transaminazalari faolligining oshishi kuzatildi. Bu o‘zgarishlar odatda kuchsiz ifodalangan, vaqtinchalik bo‘lib, aralashuv yoki davolashga muhtoj emas edi. Atorvastatin qabul qilgan 0,8% bemorlarda qon zardobi transaminazalari faolligining klinik jihatdan sezilarli darajada oshishi (me’yorning yuqori chegarasidan 3 barobardan ortiq oshishi) kuzatildi. Ushbu o‘sish dozaga bog‘liq bo‘lib, barcha bemorlarda qaytar edi.

Atorvastatin qabul qilgan bemorlarning 2,5% da qon zardobidagi kreatinkinaza faolligining oshishi kuzatildi, bu me’yorning yuqori chegarasidan 3 baravardan ortiq. Bu klinik tadqiqotlar davomida GMG KoA-reduktazasining boshqa ingibitorlarini qo‘llashdagi kuzatuvlarga mos keladi. Atorvastatin qabul qilgan bemorlarning 0,4 foizida me’yorning yuqori chegarasidan 10 baravardan ortiq darajadagi ko‘rsatkichlar kuzatildi.

Klinik tadqiqotlar vaqtida yuzaga kelgan nojo‘ya reaksiyalar: siydik yo‘llari infeksiyasi, qandli diabet, insult, qon zardobi transaminazalari faolligining oshishi (dozaga kam bog‘liq bo‘lgan va barcha bemorlarda qaytar bo‘lgan), qon zardobi kreatin-kinazalari faolligining oshishi, qandli diabet.

Ro‘yxatdan o‘tgandan keyingi qo‘llash tajribasi

Atorvastatinni ro‘yxatdan o‘tgandan keyingi qo‘llash davomida quyidagi nojo‘ya ta’sirlar aniqlandi. Ushbu reaksiyalar haqidagi xabarlar ixtiyoriy ravishda noma’lum miqdordagi aholidan olinganligi sababli, ularning chastotasini har doim ham ishonchli baholash yoki preparatni qo‘llash bilan sababiy bog‘liqlikni aniqlash mumkin emas.

Atorvastatin bilan davolash bilan bog‘liq va dori vositasi bozorga chiqarilganidan keyin qayd etilgan nojo‘ya reaksiyalarga, sabab-oqibat bog‘liqligining baholanishidan qat’i nazar, quyidagilar kiradi: anafilaksiya, angionevrotik shish, pufakchali toshma (shu jumladan ekssudativ ko‘p shaklli eritema, Stivens sindromi toksik epidermal nekroliz), rabdomioliz, miozit, yuqori charchoq, pay yorilishi, o‘limga olib keladigan va olib kelmaydigan jigar yetishmovchiligi, bosh aylanishi, depressiya, periferik neyropatiya va pankreatit.

Statinlarni qo‘llash bilan bog‘liq immunologik bilvosita nekrotik miopatiya holatlari haqida kamdan-kam xabarlar olingan ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

Statinlarni qo‘llash bilan bog‘liq bo‘lgan kognitiv buzilishlar (masalan, xotiraning qisman yo‘qolishi, unutuvchanlik, amneziya, xotiraning buzilishi, ongning chalkashishi) haqida ro‘yxatdan o‘tgandan keyingi kamdan-kam xabarlar kelib tushdi. Ushbu kognitiv buzilishlar barcha statinlarni qo‘llashda qayd etilgan. Umuman olganda, reaksiyalar jiddiy nojo‘ya ta’sirlar toifasiga kirmadi va simptom paydo bo‘lgunga qadar (1 kundan bir necha yilgacha) va simptom yo‘qolgunga qadar (davomiylik medianasi 3 hafta) turli vaqt oralig‘ida statinlarni qabul qilishni to‘xtatgandan so‘ng qaytarildi.

Ba’zi statinlarni qo‘llashda quyidagi noxush hodisalar tasvirlangan: jinsiy funksiyaning buzilishi; o‘pka interstitsial kasalligining alohida holatlari, ayniqsa uzoq muddatli davolanish paytida.

Marketingdan keyingi kuzatuvlar davomida quyidagi nojo‘ya ta’sirlar haqida xabar berildi.

Qon aylanish va limfa tizimi faoliyatining buzilishi: trombotsitopeniya.

Immun tizimi funksiyasining buzilishi: allergik reaksiyalar, anafilaksiya (shu jumladan anafilaktik shok).

Metabolizm va ovqatlanishning buzilishi: tana vaznining ortishi.

Asab tizimi faoliyatining buzilishi: bosh og‘rig‘i, gipesteziya, disgevziya.

Oshqozon-ichak tizimi buzilishlari: qorin og‘rig‘i.

Eshitish organlari va labirint funksiyasining buzilishi: quloqlarda shovqin.

Teri va teri osti to‘qimasi: eshakem.

Skelet-mushak tizimi va biriktiruvchi to‘qima tomonidan: artralgiya, bel og‘rig‘i, volchanka sindromi, mushaklarning yirtilishi.

Umumiy buzilishlar: ko‘krak qafasidagi og‘riq, periferik shish, lohaslik, charchoq.

Laboratoriya tahlillari natijalarining o‘zgarishi: alanin-aminotransferaza faolligining oshishi, qondagi kreatinfosfokinaza faolligining oshishi.

Bolalar populyatsiyasi

Atorvastatin qabul qilgan 10 yoshdan 17 yoshgacha bo‘lgan pediatrik bemorlar nojo‘ya ta’sirlar tajribasi profiliga ega bo‘lib, umuman olganda, platsebo qabul qilgan bemorlar profiliga o‘xshash edi. DA

Tanner shkalasi bo‘yicha umumiy rivojlanishni baholash hamda bo‘y va tana vaznini o‘lchashga asoslangan uch yillik tadqiqot umumiy va jinsiy rivojlanishga klinik jihatdan ahamiyatli ta’sir ko‘rsatmadi. Pediatrik bemorlarda xavfsizlik va chidamlilik profili katta yoshli bemorlarda atervastatinning ma’lum xavfsizlik profiliga o‘xshash edi.

Klinik xavfsizlik ma’lumotlar bazasi atorvastatin qabul qilgan 520 nafar pediatrik bemorlarning xavfsizlik ma’lumotlarini o‘z ichiga oladi, ulardan 7 nafari 6 yoshgacha bo‘lgan bemorlar, 121 nafari 6 yoshdan 9 yoshgacha bo‘lgan bemorlar va 392 nafari 10 yoshdan 17 yoshgacha bo‘lgan bemorlardir. Mavjud ma’lumotlarga ko‘ra, bolalarda nojo‘ya reaksiyalarning chastotasi, turi va darajasi kattalarnikiga o‘xshash.

Shubhali nojo‘ya ta’sirlar hisoboti.

Dori vositasi ro‘yxatdan o‘tkazilgandan so‘ng gumon qilinayotgan nojo‘ya ta’sirlar to‘g‘risidagi hisobot katta ahamiyatga ega. Bu dori vositasini qo‘llash bilan bog‘liq foyda va xavflar nisbatini uzluksiz kuzatish imkonini beradi. Sog‘liqni saqlash mutaxassislari har qanday shubhali nojo‘ya ta’sirlar haqida milliy hisobot tizimi orqali ma’lumot berishlari kerak.

Qarshi ko‘rsatmalar

Preparatning biror tarkibiy qismiga yuqori sezuvchanlik.

O‘tkir bosqichdagi jigar kasalliklari yoki qon zardobidagi transaminazalar darajasining 3 baravar yoki undan ortiq barqaror oshishi (kelib chiqishi noma’lum).

Preparat homilador, emizikli va tegishli kontratsepsiya usullarini qo‘llamaydigan reproduktiv yoshdagi ayollarga qo‘llash mumkin emas ("Homiladorlik yoki emizikli davrda qo‘llash" bo‘limiga qarang).

S gepatitiga qarshi glekaprevir/pibrentasvir virusga qarshi preparatlari bilan davolash.

Dozani oshirib yuborish

Preparatning dozasini oshirib yuborishning maxsus davosi yo‘q. Doza oshirib yuborilganda bemorni simptomatik davolash va zarurat tug‘ilganda qo‘llab-quvvatlovchi choralarni qo‘llash lozim. Jigar faoliyatini tahlil qilish va qon zardobidagi KK miqdorini nazorat qilish zarur. Preparatning qon plazmasi oqsillari bilan yuqori darajada bog‘lanishi tufayli gemodializ yordamida klirensning sezilarli darajada oshishini kutmaslik kerak.

Qo‘llash xususiyatlari

Jigar faoliyatining buzilishi

Davolashni boshlashdan oldin jigar fermentlari ko‘rsatkichlarini aniqlash bo‘yicha tahlil natijalarini olish va shundan so‘ng vaqti-vaqti bilan tahlillar o‘tkazish tavsiya etiladi. Jigar zararlanishini ko‘rsatuvchi alomatlar paydo bo‘lgan bemorlarda jigar funksiyasini tahlil qilish lozim. Transaminazalar darajasi oshgan bemorlarda anomaliyalar bartaraf etilgunga qadar jigar faoliyati nazorat qilinishi lozim.

Agar qon zardobidagi zardobli transaminazalar darajasi normal diapazonning (ULN) yuqori chegarasidan 3 yoki undan ortiq marta barqaror oshsa, preparat bilan davolashni to‘xtatish tavsiya etiladi ("Nojo‘ya ta’sirlar" bo‘limiga qarang).

Atorvastatinni spirtli ichimliklarni suiiste’mol qiluvchi va/yoki anamnezida jigar kasalliklari bo‘lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyurish lozim.

Xolesterin darajasini keskin pasaytirish orqali insultning oldini olish (SPARCL)

Yurak ishemik kasalligi (YUIK) bo‘lmagan, yaqinda insult yoki tranzitor ishemik hujum (TIA) o‘tkazgan bemorlarda insult kichik turlarining operatsiyadan keyingi tahlilida atorvastatin 80 mg dozada qabul qilinganda gemorragik insultning yuqori darajasi taqqoslanganda kuzatilganligi ma’lum qilindi. Tadqiqotga kiritilganda, ayniqsa, oldingi gemorragik insult yoki lakunar infarkt bilan og‘rigan bemorlarda yuqori xavf qayd etildi. Avvalgi gemorragik yoki lakunar infarkti bo‘lgan bemorlar uchun atorvastatinni 80 mg dozada qabul qilishning xavf va foyda muvozanati aniqlanmagan, shuning uchun davolanishni boshlashdan oldin gemorragik insultning potensial xavfini sinchiklab tahlil qilish zarur.

Skelet muskullari

Atorvastatin, boshqa GMK-KoA-reduktaza ingibitorlari kabi, ba’zi hollarda skelet mushaklariga ta’sir qilishi va mialgiya, miozit va miopatiyani keltirib chiqarishi mumkin, bu esa hayot uchun xavfli bo‘lgan, kreatinkinaza (KK) miqdorining sezilarli darajada oshishi (me’yordan 10 baravar yuqori), mioglobinemiya va mioglobinuriya bilan tavsiflangan, buyrak yetishmovchiligiga olib kelishi mumkin bo‘lgan rabdomioliz holatiga o‘tishi mumkin.

Davolanishdan oldin

Atorvastatinni rabdomioliz rivojlanishiga moyilligi bo‘lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyurish lozim. Rabdomioliz rivojlanishiga moyil bo‘lgan bemorlarda statinlar bilan davolashni boshlashdan oldin, quyidagi holatlarda KK darajasini aniqlash lozim:

buyrak faoliyati buzilganda;

qalqonsimon bez gipofunksiyasi;

oilaviy yoki shaxsiy anamnezda mushak tizimining irsiy buzilishlari;

o‘tmishda statinlar yoki fibratlarning mushaklarga toksik ta’sirini boshdan kechirganlar;

o‘tmishda jigar kasalliklari va/yoki spirtli ichimliklarni suiiste’mol qilish bilan og‘rigan;

Keksa yoshdagi (70 yoshdan oshgan) bemorlarni davolashda ko‘rsatilgan chora-tadbirlarni o‘tkazish zaruriyatini rabdomioliz rivojlanishiga moyillikning boshqa omillarini hisobga olgan holda baholash lozim.

Preparatning qon plazmasidagi darajasi o‘zaro ta’sir holatida oshishi mumkin ("Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va o‘zaro ta’sirning boshqa turlari" bo‘limiga qarang) va bemorlarning alohida guruhlariga, shu jumladan irsiy kasalliklari bo‘lgan bemorlarga qo‘llanilishi mumkin ("Farmakokinetika" bo‘limiga qarang).

Bunday hollarda xavf va davolanishning ehtimoliy foydasi nisbatini baholash va bemorlar holatini klinik monitoring qilish tavsiya etiladi.

Agar davolash boshlanishidan oldin KK darajasi sezilarli darajada oshgan bo‘lsa (VGN dan 5 martadan ortiq), davolash boshlanmasligi kerak.

Kreatinkinaza darajasini o‘lchash

KK darajasini intensiv jismoniy zo‘riqishlardan so‘ng yoki KK darajasining ko‘tarilishiga biror-bir muqobil sabablar mavjud bo‘lganda aniqlash kerak emas, chunki bu natijalarni qayta ishlashni qiyinlashtirishi mumkin. Agar dastlabki darajada KKning sezilarli darajada oshishi (VGNning 5 martadan ortiq oshishi) kuzatilsa, 57 kundan so‘ng natijani tasdiqlash uchun qayta aniqlash kerak.

Davolanish paytida

Bemorlar mushaklarda og‘riq, tirishish yoki holsizlik rivojlanishi, ayniqsa, ular behollik yoki isitma bilan kechganda darhol xabar berish zarurligini bilishlari kerak.

Atorvastatin bilan davolashda ushbu alomatlar paydo bo‘lganda, ushbu bemorda KK darajasini aniqlash zarur. Agar KK darajasi sezilarli darajada oshsa (VGN dan 5 martadan ortiq bo‘lsa), davolashni to‘xtatish kerak.

Davolashni to‘xtatishning maqsadga muvofiqligi, agar KK darajasining oshishi VGN ning besh baravariga yetmasa, ammo mushaklar tomonidan simptomlar og‘ir xarakterga ega bo‘lsa va har kuni noxush his-tuyg‘ularga sabab bo‘lsa, ko‘rib chiqilishi kerak.

Simptomlar yo‘qolganidan va KK darajasi me’yorlashgandan so‘ng, preparatning minimal dozasini qo‘llash va bemorning holatini sinchkovlik bilan kuzatish sharti bilan atervastatin bilan davolashni tiklash yoki muqobil statin bilan davolashni boshlash imkoniyatini ko‘rib chiqish mumkin.

Agar KK darajasining klinik jihatdan sezilarli darajada oshishi kuzatilsa (VGNning 10 baravardan ortiq oshishi) yoki rabdomioliz tashxisi qo‘yilsa (yoki rabdomioliz rivojlanishiga shubha qilinsa), atervastatin bilan davolashni to‘xtatish lozim.

Boshqa dori vositalari bilan bir vaqtda qo‘llash

Rabdomiolizning rivojlanish xavfi atervastatinni qon plazmasidagi atervastatin konsentratsiyasini oshirishi mumkin bo‘lgan ba’zi dori vositalari bilan bir vaqtda qo‘llashda ortadi, masalan, CYP3A4 ning kuchli ingibitorlari yoki transport oqsillari (masalan, siklosporin, telitromitsin, klaritromitsin, delavirdin, stripentol, ketokonazol, vorikonazol, itrakonazol, venekonazol va OIV proteazasi ingibitorlari, shu jumladan ritonavir, lopinavir, atazanavir, indinavir, daravir, tipranavir/ritonavir va boshqalar). Gemfibrozil va fibrin kislotasining boshqa hosilalari, gepatit C (VGS) ni davolash uchun virusga qarshi dorilar (bosprevir, teloprevir, elbasvir/grazoprevir), eritromitsin, niatsin yoki yezetimbi bir vaqtda qo‘llanganda ham miopatiya xavfi oshishi mumkin. Imkon qadar ushbu dori vositalari o‘rniga muqobil (o‘zaro ta’sir ko‘rsatmaydigan) davolash usullarini ko‘rib chiqish lozim.

Agar atorvastatin va aytib o‘tilgan dorilar bilan bir vaqtning o‘zida davolash zarur bo‘lsa, ularni bir vaqtning o‘zida qo‘llashning foydasi va xavfini yaxshilab o‘ylab ko‘rish kerak. Agar bemorlar qon plazmasida atervastatin konsentratsiyasini oshiruvchi dori vositalarini qabul qilayotgan bo‘lsa, atervastatin dozasini minimal darajagacha kamaytirish tavsiya etiladi. Bundan tashqari, CYP3A4 ning kuchli ingibitorlarini qo‘llashda atervastatinning kichikroq boshlang‘ich dozasini qo‘llash imkoniyatini ko‘rib chiqish va ushbu bemorlarning holatini tegishli klinik nazorat qilish lozim ("Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar" bo‘limiga qarang).

Atorvastatinni fuzid kislotasining tizimli preparatlari bilan birga yoki fuzid kislotasi bilan davolash to‘xtatilgandan keyin 7 kun davomida qo‘llash mumkin emas. Fuzid kislotasi bilan davolash muhim hisoblangan bemorlarda statinlar bilan davolashni fuzid kislotasi bilan davolashning butun davri davomida to‘xtatish lozim. Fuzid kislotasi va statinlarni bir vaqtda qabul qilgan bemorlarda rabdomiolez (shu jumladan, ba’zi o‘lim holatlari) haqida xabar berilgan ("Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa o‘zaro ta’sir turlari" bo‘limiga qarang). Bemorlarda mushaklarning bo‘shashishi, og‘riq yoki sezuvchanlik alomatlari paydo bo‘lganda darhol shifokorga murojaat qilish lozim.

Fuzid kislotasining oxirgi dozasini qabul qilgandan keyin 7 kun o‘tgach, statinlar bilan davolashni qaytarish mumkin.

Istisno hollarda, fuzid kislotasi bilan uzoq muddatli terapiya zarur bo‘lganda, masalan, og‘ir infeksiyalarni davolash uchun, atorvastatin va fuzid kislotasini bir vaqtning o‘zida qo‘llash imkoniyatini har bir alohida holatda ko‘rib chiqish va doimiy nazorat ostida olib borish lozim.

Ba’zi statinlar bilan davolanish paytida yoki undan keyin immunitet bilan bog‘liq nekrotik miopatiya (IMNM) haqida juda kam xabar berilgan. Klinik jihatdan IMNM statinlar bilan davolash to‘xtatilganiga qaramay, saqlanib qoladigan proksimal mushaklarning doimiy zaifligi va qon zardobidagi kreatinkinazaning oshishi bilan tavsiflanadi.

Interstitsial o‘pka kasalligi

Ba’zi statinlar qo‘llanilganda, ayniqsa uzoq muddatli davolanishda, o‘pkaning interstitsial kasalligining istisno holatlari haqida xabar berilgan ("Nojo‘ya ta’sirlar" bo‘limiga qarang). Namoyon bo‘lish xususiyatlariga hansirash, quruq yo‘tal va umumiy salomatlikning yomonlashuvi (charchoq, vazn yo‘qotish va harorat ko‘tarilishi) kirishi mumkin. Agar bemorda o‘pkaning interstitsial kasalligi rivojlanayotganiga shubha bo‘lsa, statin bilan davolashni to‘xtatish kerak.

Bolalar populyatsiyasi

Tanner shkalasi bo‘yicha umumiy rivojlanishni baholash hamda bo‘y va tana vaznini o‘lchashga asoslangan uch yillik tadqiqotda umumiy va jinsiy rivojlanishga klinik jihatdan ahamiyatli ta’sir kuzatilmadi ("Nojo‘ya ta’sirlar" bo‘limiga qarang).

Qandli diabet

Ba’zi ma’lumotlar shuni ko‘rsatadiki, statinlar sinf sifatida qon zardobida HbA1c va glyukoza darajasini oshiradi va qandli diabet rivojlanish xavfi yuqori bo‘lgan ba’zi bemorlarda qandli diabetni tegishli davolash maqsadga muvofiq bo‘lgan giperglikemiya darajasini keltirib chiqarishi mumkin. Biroq, bu xavf statinlarni qo‘llash natijasida qon tomir xavfining pasayishi bilan ustunlik qiladi va shuning uchun statinlar bilan davolashni to‘xtatish uchun asos bo‘lmaydi. Davlat standartlariga muvofiq, xavf guruhidagi bemorlarni (och qoringa glyukoza darajasi 5,6 dan 6,9 mol/l gacha, tana vazni indeksi > 30 kg/m2, triglitseridlar darajasining oshishi, gipertenziya) klinik va biokimyoviy nazoratdan o‘tkazish lozim.

Yordamchi moddalar

Preparat tarkibiga laktoza kiradi, shuning uchun galaktozani tug‘ma ko‘tara olmaslik, glyukoza va galaktoza malabsorbsiyasi sindromi, laktaza yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarga Lappni qo‘llash mumkin emas.

Homiladorlik yoki emizish davrida qo‘llash

Reproduktiv yoshdagi ayollar

Davolanish vaqtida reproduktiv yoshdagi ayollar tegishli kontratsepsiya vositalarini qo‘llashlari lozim ("Qarshi ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang). Agar bemor atervastatin bilan davolanish paytida homilador bo‘lishga qaror qilsa, u rejalashtirilgan homiladorlik boshlanishidan kamida bir oy oldin preparatni qabul qilishni to‘xtatishi kerak.

Homiladorlik

Atoris homiladorlikda qo‘llanilishi mumkin emas, chunki uni qabul qilish xavfsizligi aniqlanmagan va homilador ayollarda atervastatinni qo‘llash bo‘yicha nazorat qilinadigan tadqiqotlar o‘tkazilmagan. GMK-KoA-reduktaza ingibitorlarining homila ichi ta’siridan keyin tug‘ma anomaliyalar haqida kamdan-kam xabarlar olingan. Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlar reproduktiv funksiyaga toksik ta’sir ko‘rsatishini ko‘rsatdi.

Atorvastatin bilan davolash xolesterin biosintezi uchun zarur bo‘lgan mevalonatning ona qornidagi miqdorini kamaytirishi mumkin. Ateroskleroz surunkali jarayon, binobarin, homiladorlik davrida gipolipidemik preparatlarni qabul qilishdagi tanaffus birlamchi giperxolesterinemiyani uzoq muddatli davolash natijalariga sezilarli ta’sir ko‘rsatmasligi kerak.

Shu sababli, homiladorlar va homiladorlikni rejalashtirayotgan yoki gumon qilayotgan ayollar atorvastatinni qo‘llashlari mumkin emas. Atoris® preparati bilan davolashni homiladorlik paytida yoki ayolning homilador emasligi aniqlanmaguncha to‘xtatish lozim ("Qarshi ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang).

Emizish davri

Atorvastatin va uning metabolitlari inson ko‘krak sutiga kirishi noma’lum, ammo kalamushlar sutiga oz miqdorda atervastatin yoki uning metabolitlari kirishi ma’lum. Jiddiy nojo‘ya ta’sirlar yuzaga kelishi xavfi mavjudligi sababli, Atoris preparatini qabul qilayotgan ayollar emizishni to‘xtatishlari lozim ("Qarshi ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang).

Atorvastatin emizish davrida qo‘llash mumkin emas ("Qarshi ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang).

Hosildorlik

Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlarda atervastatin erkak yoki urg‘ochi hayvonlarning fertilligiga ta’sir ko‘rsatmadi.

Avtotransport yoki boshqa mexanizmlarni boshqarishda reaksiya tezligiga ta’sir qilish qobiliyati

Atorvastatinning avtomobil boshqarish va texnik qurilmalardan foydalanish qobiliyatiga ta’siri haqida ma’lumotlar yo‘q. Ammo preparatni qo‘llashda ba’zi bemorlarda bosh aylanishi va mushaklar tortishishi kuzatilishi mumkin. Shuning uchun davolash vaqtida avtotransportni boshqarishda yoki boshqa mexanizmlar bilan ishlashda ehtiyot bo‘lish kerak.

Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri

Bir vaqtning o‘zida qabul qilinadigan dori vositalarining atervastatinga ta’siri

Atorvastatin sitoxrom P450 3A4 (CYP3A4) tomonidan metabolizmga uchraydi va jigar tashuvchisi OATP1B1 kabi transport oqsillari uchun substrat hisoblanadi. CYP3A4 ingibitorlari yoki transport oqsillari bo‘lgan dori vositalarini bir vaqtda qabul qilish qon plazmasida atervastatin konsentratsiyasining oshishiga va miopatiya xavfining ortishiga olib kelishi mumkin. Atorvastatinni siklosporin, fibratlar, nikotin kislotasi yoki sitoxrom R450 ZA4 ingibitorlari (masalan, eritromitsin, azol zamburug‘larga qarshi dorilar) kabi miopatiyani keltirib chiqarishi mumkin bo‘lgan boshqa dori vositalari bilan bir vaqtda qabul qilganda ham bu xavf ortishi mumkin ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

CYP3A4 ingibitorlari

Ma’lumki, CYP3A4 ning kuchli ingibitorlari atervastatin konsentratsiyasining sezilarli darajada oshishiga olib keladi (1-jadvalga va quyida batafsil ma’lumotga qarang). Iloji boricha CYP3A4 ning kuchli ingibitorlari (masalan, siklosporin, telitromitsin, klaritromitsin, delavirdin, stiripentol, ketokonazol, vorikonazol, itrakonazol, posakonazol, ba’zi virusga qarshi vositalar, masalan, OIV, shu jumladan ritonavir, lopinavir, atazanavir, indinavir, darunavir va boshqalar) bilan bir vaqtda qo‘llashdan saqlanish kerak. Agar ushbu preparatlarni atervastatin bilan bir vaqtda qo‘llashdan qochishning iloji bo‘lmasa, atervastatinning kichikroq (boshlang‘ich va maksimal) dozalarini qo‘llash imkoniyatini ko‘rib chiqish lozim. Shuningdek, bemorning holatini tegishli klinik monitoring qilish tavsiya etiladi (1-jadvalga qarang).

CYP3A4 ning o‘rtacha ingibitorlari (masalan, eritromitsin, diltiazem, verapamil va flukonazol) qon plazmasida atervastatin konsentratsiyasini oshirishi mumkin (1-jadvalga qarang). Eritromitsin va statinlarni bir vaqtda qo‘llash miopatiya rivojlanish xavfini oshiradi. Amiodaron yoki verapamilning atervastatinga ta’sirini baholash uchun dori vositalarining o‘zaro ta’sirini o‘rganish bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Ma’lumki, amiodaron va verapamil CYP3A4 faolligini ingibirlaydi, shuning uchun bu preparatlarni atorvastatin bilan bir vaqtda buyurish atorvastatin ta’sirining oshishiga olib kelishi mumkin. Shunday qilib, atervastatin va CYP3A4 ning o‘rtacha ingibitorlarini bir vaqtning o‘zida qo‘llashda atervastatinning kichikroq maksimal dozalarini tayinlash maqsadga muvofiqligini ko‘rib chiqish lozim.

CYP3A4 stimulyatorlari

Atorvastatinni sitoxrom P450 3A stimulyatorlari bilan bir vaqtda qabul qilish (masalan, efavirens, rifampin, dalachoy bilan) qon plazmasida atervastatin konsentratsiyasining beqaror pasayishiga olib kelishi mumkin. Rifampinning ikki tomonlama o‘zaro ta’sir mexanizmi (P450 3A sitoxromini rag‘batlantirish va jigar tashuvchisi OATP1B1 ni ingibirlash) tufayli atervastatin va rifampinni bir vaqtning o‘zida qabul qilish tavsiya etiladi, chunki atervastatinni rifampindan keyin uzoq vaqt o‘tgach qabul qilish konsentratsiyaning sezilarli darajada pasayishi bilan bog‘liq. Biroq, rifampinning jigar hujayralaridagi atervastatin konsentratsiyasiga ta’siri noma’lum va bir vaqtning o‘zida qabul qilishdan qochishning iloji bo‘lmaganda, bemorni davolash samaradorligini diqqat bilan kuzatish lozim.

Azitromitsin

Atorvastatin (10 mg sutkasiga 1 marta) va azitromitsinni (500 mg sutkasiga 1 marta) bir vaqtda buyurilganda qon plazmasida atervastatin konsentratsiyasining o‘zgarishi kuzatilmadi.

Transport oqsillari ingibitorlari

Transport oqsillari ingibitorlari (masalan, siklosporin) atervastatinning tizimli ta’sir darajasini oshirishga qodir. Jamg‘ariladigan transport oqsillarini bostirishning jigar hujayralarida atervastatin konsentratsiyasiga ta’siri noma’lum. Agar ushbu preparatlarni bir vaqtda buyurishdan qochishning iloji bo‘lmasa, dozani kamaytirish va atervastatin samaradorligini klinik monitoring qilish tavsiya etiladi.

Letermovirni siklosporin bilan bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarga atervastatinni qo‘llash tavsiya etilmaydi ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

Gemfibrozil/fibrin kislotasi hosilalari

Monoterapiya sifatida fibratlarni qo‘llash mushak tizimi tomonidan hodisalar, shu jumladan rabdomioliz rivojlanishi bilan bog‘liq. Bunday hodisalar xavfi fibrin kislotasi hosilalari va atervastatin bir vaqtda qabul qilinganda oshishi mumkin. Agar bir vaqtning o‘zida qo‘llashdan qochishning iloji bo‘lmasa, terapevtik dozaga erishish uchun atervastatinning past dozasini qo‘llash va bemorlarning holatini tegishli ravishda nazorat qilish lozim ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

Ezetimib

Ezetimibning monoterapiya sifatida qo‘llanilishi mushak tizimi tomonidan hodisalar, shu jumladan rabdomioliz rivojlanishi bilan bog‘liq. Shunday qilib, ezetimib va atervastatin bir vaqtda qo‘llanganda, bu hodisalarning rivojlanish xavfi ortadi. Bunday bemorlarning holatini tegishli klinik monitoring qilish tavsiya etiladi.

Kolestipol

Atorvastatin va kolistipol bir vaqtning o‘zida qabul qilinganda qon plazmasidagi atervastatin konsentratsiyasi pastroq (taxminan 25%) bo‘ldi. Shu bilan birga, atervastatin va kolestipol kombinatsiyasining gipolipidemik ta’siri ushbu preparatlarning har birini alohida qabul qilishdan yuqori bo‘ldi.

Fuzid kislotasi

Atorvastatin va fuzid kislotasining o‘zaro ta’siri bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Boshqa statinlar bilan qo‘llangandagi kabi, marketingdan keyingi davrda atervastatin va fuzid kislotasi bir vaqtda qabul qilinganda mushak tizimi tomonidan hodisalar (shu jumladan rabdomioliz) kuzatildi. Bu o‘zaro ta’sir mexanizmi noma’lumligicha qolmoqda. Bemorlar diqqat bilan kuzatuvga muhtoj, atervastatin bilan davolashni vaqtincha to‘xtatish talab etilishi mumkin.

Kolxitsin

Atorvastatin kolxitsin bilan bir vaqtda qo‘llanganda miopatiya, shu jumladan rabdomioliz holatlari qayd etilgan, shuning uchun atorvastatinni kolxitsin bilan ehtiyotkorlik bilan buyurish lozim.

Atorvastatinning bir vaqtda qabul qilinadigan dori vositalariga ta’siri

Digoksin

Ko‘p martalik dozalar va digoksin bir vaqtda qo‘llanganda, digoksinning qon plazmasidagi muvozanat konsentratsiyasi taxminan 20% ga oshadi. Digoksin qabul qilayotgan bemorlarning ahvolini to‘g‘ri nazorat qilish kerak.

Peroral kontratseptivlar

Atorvastatinni peroral kontratseptivlar bilan bir vaqtda qo‘llash qon plazmasida noretisteron va etinilestradiol konsentratsiyasining oshishiga olib keldi. Atorvastatin qabul qilayotgan ayol uchun peroral kontratseptivni tanlashda ushbu oshishlarni hisobga olish lozim.

Varfarin

Varfarin bilan uzoq muddat davolangan bemorlarda o‘tkazilgan klinik tadqiqotda 80 mg atervastatinni har kuni varfarin bilan bir vaqtda qo‘llash terapiyaning dastlabki 4 kunida protrombin vaqtining biroz (taxminan 1,7 soniya) kamayishiga olib keldi, ammo bu ko‘rsatkich keyingi 1 kun davomida atervastatin bilan me’yorga qaytdi. Atorvastatin bilan davolashni boshlashdan oldin antikoagulyantlarning o‘zaro ta’sirining juda kamdan-kam holatlari haqida xabar berilgan bo‘lsa-da, kumarin antikoagulyantlarini qabul qilayotgan bemorlarda va ko‘pincha davolash boshida ko‘rsatkichda sezilarli o‘zgarishlar yo‘qligini tasdiqlash uchun protrombin vaqtini aniqlash zarur. Barqaror protrombin vaqti qayd etilgandan so‘ng, ko‘rsatkichni odatda kumarin antikoagulyantlarini qabul qilayotgan bemorlar uchun tavsiya etilgan oraliqlar bilan nazorat qilish mumkin. Davolash to‘xtatilgan yoki atervastatin dozasi o‘zgargan taqdirda, ushbu muolajani takrorlash lozim. Antikoagulyantlarni qabul qilmagan bemorlarda atervastatin bilan davolash qon ketishi yoki protrombin vaqtining o‘zgarishi bilan bog‘liq emas edi.

Jadval

Atorvastatinning bir vaqtning o‘zida qabul qilinadigan dori vositalarining farmakokinetikasiga ta’siri

Atorvastatin Bir vaqtda qo‘llaniladigan dori vositasi va dozalash tartibi

Dori/doza (mg) AUC1 nisbati Klinik tavsiyalar

15 kun davomida kuniga 1 marta 80 mg Antipirin, kuniga 1 marta 600 mg 2 Maxsus tavsiyalar yo‘q.

80 mg sutkasiga 1 marta 10 kun davomida Digoksin 0,25 mg sutkasiga 1 marta, 20 kun 1,15 Bemorlar holatini klinik monitoring qilish tavsiya etiladi.

40 mg dan kuniga 1 marta 22 kun davomida Og‘iz orqali qabul qilinadigan kontratseptivlar kuniga 1 marta, 2 oy davomida

noretisteron 1 mg

etinilestradiol 35 mkg

1,28 1,19 Maxsus tavsiyalar mavjud emas.

15 kun davomida kuniga 1 marta 80 mg Fenazon 600 mg bir martalik doza 3 1,03 Maxsus tavsiyalar yo‘q.

10 mg sutkasiga 1 marta Tipranavir 500 mg sutkasiga 2 marta/ritonavir 200 mg sutkasiga 2 marta, 7 kun 1,08 Maxsus tavsiyalar yo‘q.

4 kun davomida sutkada 1 marta 10 mg Fosamprenavir 1400 mg sutkada 2 marta, 14 kun 0,73 Maxsus tavsiyalar yo‘q.

10 mg sutkasiga 1 marta 4 kun Fosamprenavir 700 mg sutkasiga 2 marta/ritonavir 100 mg sutkasiga 2 marta, 14 kun 0,99 Maxsus tavsiyalar yo‘q.

Yaroqlilik muddati

2 yil.

Saqlash shartlari

Asl qadoqda 25 °C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlanadi.

Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang.

Chiqarish shakli

10 mg, 20 mg: blisterda 10 tabletka; karton qutida 3 tadan yoki 9 tadan blister.

40 mg: blisterda 10 ta tabletka; karton qutida 1 ta yoki 3 ta yoki 9 ta blister.

Ta’til shartlari

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

KRKA, d.f.d., Novoye mesto.