Atorvakor

Tarkib

1 ta tabletka tarkibida:

ta’sir etuvchi modda: 10,82 mg yoki 21,64 mg, yoki 43,28 mg, yoki 86,56 mg attorvastatin kalsiy trigidrati 100% moddaga (bu attorvastatinga ekvivalent) 10 mg yoki 20 mg, yoki 40 mg, yoki 80 mg;

yordamchi moddalar: kalsiy karbonat; laktoza, monogidrat; mikrokristallik sellyuloza; natriy krosskarmeloza; polisorbat 80; gidroksipropilsellyuloza; magniy stearat; Opadry II 85F18422 white (polivinil spirti, polietilenglikol, talk, titan dioksidi (E 171)).

Tavsif

Yuzasi ikki tomonlama qavariq, oq yoki deyarli oq rangli plyonkali qobiq bilan qoplangan, dumaloq shakldagi tabletkalar.

Dori shakli

Plyonkali qobiq bilan qoplangan tabletkalar.

Farmakoterapevtik guruh

Preparatlar qon zardobidagi xolesterin va triglitseridlar miqdorini kamaytiradi. GMG-KoA-reduktaza ingibitorlari. ATX kodi: S10AA05.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamika

Atorvakor ® sintetik gipolipidemik dori vositasidir. Atorvastatin 3-gidroksi-3-metilglutaril-koferment A reduktaza (GMG-KoA-reduktaza) ingibitori hisoblanadi. Bu ferment xolesterin biosintezining boshlang‘ich va cheklovchi bosqichi bo‘lgan GMG-KoA ning mevalonatga aylanishini katalizlaydi.

Atorvakor GMG-KoA-reduktaza fermentining selektiv raqobatbardosh ingibitori bo‘lib, 3-gidroksi-3-metilglutaril-koferment A ning mevalonatga, sterollar, shu jumladan xolesterin uchun o‘tmishdosh moddaga aylanish tezligi unga bog‘liq.

Eksperimental modellarda hayvonlarda atervastatin jigarda GMG-KoA-reduktaza va xolesterin sintezini ingibirlash orqali qon plazmasidagi xolesterin va lipoproteinlar darajasini pasaytiradi va hujayra yuzasida past zichlikdagi lipoproteinlarning (PZLP) jigar retseptorlari miqdorini oshirish orqali so‘rilish va NHni kuchaytiradi; atervastatin, shuningdek, PZLP ishlab chiqarilishini va ushbu zarrachalar sonini kamaytiradi.

Atorvastatin, uning ba’zi metabolitlari kabi, odamda farmakologik jihatdan faol hisoblanadi. Atorvastatinning asosiy ta’sir qilish joyi jigar bo‘lib, u xolesterin sintezi va PZLP klirensida asosiy rol o‘ynaydi. Dori vositasining dozasi, dori vositasining tizimli konsentratsiyasidan farqli o‘laroq, XS-ZPLP darajasining pasayishi bilan yaxshiroq bog‘liq. Dori vositasining dozasini individual tanlash terapevtik javobga qarab amalga oshirilishi lozim ("Qo‘llash usuli va dozalari"ga qarang).

Farmakokinetika

So‘rilish. Atorvastatin og‘iz orqali qabul qilingandan so‘ng tez so‘riladi. Qon plazmasidagi maksimal konsentratsiyasiga (C max) 1-2 soat ichida erishiladi. Absorbsiya darajasi dozaga proporsional ravishda ortadi. Atorvastatinning (dastlabki dori vositasi) mutlaq biosinguvchanligi taxminan 14% ni, GMG-KoA-reduktazaga nisbatan ingibirlovchi faolligining tizimli biosinguvchanligi esa taxminan 30% ni tashkil etadi. Dori vositasining past tizimli qo‘llanilishi oshqozon-ichak trakti shilliq qavatidagi tizimli oldi klirens va/yoki jigarda tizimli oldi biotransformatsiya bilan bog‘liq. Ovqat dori vositasining so‘rilish tezligi va darajasini taxminan 25% va 9% ga kamaytirsa-da, Cmax va AUC ("konsentratsiya-vaqt" egri chizig‘i ostidagi maydon) ko‘rsatkichlariga ko‘ra, XS-ZPLP darajasining pasayishi atervastatin ovqat bilan yoki alohida qabul qilinishidan qat’i nazar o‘xshashdir. Atorvastatin kechqurun qo‘llanilganda, uning qon plazmasidagi konsentratsiyasi ertalab qabul qilinganidan pastroq (Cmax va AUC uchun taxminan 30% ga) bo‘ldi. Biroq, XS-ZPLP darajasining pasayishi preparatni qabul qilish vaqtidan qat’i nazar bir xil (qarang: Qo‘llash usuli va dozalari).

Bo‘lish. Atorvastatinning o‘rtacha taqsimlanish hajmi taxminan 381 litrni tashkil etadi. Dori vositasining 98% dan ortig‘i plazma oqsillari bilan bog‘lanadi. Qon/plazma konsentratsiya nisbati taxminan 0,25 ni tashkil etadi, bu dori vositasining eritrotsitlarga yomon o‘tishini ko‘rsatadi. Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlar ma’lumotlariga asoslanib, atervastatin inson ko‘krak sutiga o‘ta oladi deb hisoblanadi ("Qarshi ko‘rsatmalar" va "Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limlariga qarang).

Metabolizm. Atorvastatin orto- va paragidroksillangan hosilalarga hamda turli beta-oksidlanish mahsulotlarigacha jadal metabolizmga uchraydi. In vitro tadqiqotlarda GMG-KoA-reduktazaning orto- va paragidroksillangan metabolitlar bilan ingibirlanishi atervastatin bilan ingibirlanishiga ekvivalentdir. GMG-KoA-reduktazaga nisbatan aylanib yuruvchi ingibitor faollikning taxminan 70% faol metabolitlar bilan bog‘liq. In vitro tadqiqotlari attorvastatinning sitoxrom P450 3A4 (CYP 3A4) bilan metabolizmi muhimligini ko‘rsatadi, bu esa ushbu izofermentning ingibitori sifatida ma’lum bo‘lgan eritromitsin bilan bir vaqtda qo‘llangandan so‘ng odam qon plazmasida attorvastatinning yuqori konsentratsiyasiga mos keladi ("bo‘limga qarang").

Ekskretsiya. Atorvastatin va uning metabolitlari asosan jigar va/yoki jigardan tashqari metabolizmdan so‘ng o‘t orqali chiqariladi, biroq bu dori vositasi, chamasi, ichak-jigar retsirkulyatsiyasiga uchramaydi. Atorvastatinning odam qon plazmasidan o‘rtacha yarim chiqarilish davri taxminan 14 soatni tashkil etadi, ammo GMG-KoA-reduktazaga nisbatan ingibitorlik faolligining yarim pasayish davri faol metabolitlar ta’siri tufayli 20 dan 30 soatgacha davom etadi. Preparat ichga qabul qilingandan so‘ng siydik bilan dozaning 2% dan kamrog‘i ajraladi.

Bemorlarning alohida guruhlari

Keksa yoshdagi bemorlar. Atorvastatinning qon plazmasidagi konsentratsiyasi keksa yoshdagi (65 yoshdan katta) sog‘lom ko‘ngillilarda yosh katta yoshli bemorlarga qaraganda yuqori (taxminan Cmax uchun 40% va AUC uchun 30%). Klinik ma’lumotlar keksa yoshdagi bemorlarda yosh bemorlarga nisbatan preparatning har qanday dozasini qo‘llashda PZLPning ko‘proq darajada pasayishini ko‘rsatadi ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

Bolalar. Bolalarda atervastatinni og‘iz orqali qabul qilishdagi taxminiy klirens tana vazni bo‘yicha allometrik masshtablashda kattalardagi klirensga o‘xshash bo‘lib chiqdi, chunki tana vazni geterozigota oilali bolalarni o‘z ichiga olgan ma’lumotlar bilan atervastatinning populyatsion farmakokinetik modelida yagona muhim kovariatsiya edi. yosh, n=29), ochiq 8 haftalik tadqiqotda.

Jins. Ayollarning qon plazmasidagi atervastatin konsentratsiyasi erkaklarning qon plazmasidagi konsentratsiyasidan farq qiladi (Cmax taxminan 20% yuqori, AUC esa 10% past). Biroq, erkaklar va ayollarda atervastatin qo‘llanilganda XS-ZPLP darajasining pasayishida klinik ahamiyatga ega farq yo‘q.

Buyrak funksiyasining buzilishi. Buyrak kasalliklari qon plazmasidagi atervastatin konsentratsiyasiga yoki XS-ZPLP pasayishiga ta’sir ko‘rsatmaydi, shuning uchun buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda preparat dozasini o‘zgartirish talab etilmaydi ("Qo‘llash xususiyatlari" va "Qo‘llash usuli va dozalari" bo‘limlariga qarang).

Gemodializ. Buyrak kasalligining terminal bosqichi bo‘lgan bemorlar ishtirokida tadqiqotlar o‘tkazilmagan bo‘lsa-da, gemodializ atervastatin klirensini sezilarli darajada oshirmaydi deb hisoblanadi, chunki u qon plazmasi oqsillari bilan jadal bog‘lanadi.

Jigar yetishmovchiligi. Jigarning surunkali alkogol kasalligi bilan og‘rigan bemorlarda qon plazmasida atervastatin konsentratsiyasi sezilarli darajada oshgan. Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha A sinf jigar kasalliklari bo‘lgan bemorlarda Cmax va AUC ko‘rsatkichlari 4 baravar yuqori. Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha V sinf jigar kasalliklari bo‘lgan bemorlarda C max va AUC ko‘rsatkichlari mos ravishda taxminan 16 va 11 baravar oshadi ("Qarshi ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang).

Dori vositalarining o‘zaro ta’sirini o‘rganish. Atorvastatin jigar transporterlari, OATP1B1 va OATP1B3 transporterlarining substrati hisoblanadi. Atorvastatin metabolitlari OATP1B1 ning substratlari hisoblanadi. Atorvastatin, shuningdek, sut bezi saratoniga chidamlilik oqsilining (BCRP) efflyuks tashuvchisi substrati sifatida ham aniqlanadi, bu esa atorvastatinning ichak so‘rilishi va o‘t klirensini cheklashi mumkin.

1-jadval

Bir vaqtda qo‘llaniladigan dori vositalarining atervastatin farmakokinetikasiga ta’siri.

Bir vaqtda qo‘llaniladigan dori vositalari va dozalash tartibi Atorvastatin

- Doza (mg) AUC nisbati C max nisbati

Siklosporin 5,2 mg/kg/sut, barqaror doza 10 mg sutkasiga 1 marta 28 kun davomida 8,69 10,66

Tipranavir 500 mg kuniga 2 mahal/ritonavir 200 mg kuniga 2 mahal, 7 kun 10 mg, bir martalik doza 9,36 8,58

Glekaprevir 400 mg sutkasiga 1 marta/pibrentasvir 120 mg sutkasiga 1 marta, 7 kun 10 mg sutkasiga 1 marta 7 kun davomida 8,28 22,00

Telaprever 750 mg har 8 soatda, 10 kun 20 mg, bir martalik doza 7,88 10,60

Sakvinavir 400 mg sutkada 2 marta/ritonavir 400 mg sutkada 2 marta, 15 kun 40 mg sutkada 1 marta 4 kun davomida 3,93 4,31

Elbasvir 50 mg sutkasiga 1 marta/ grazoprever 200 mg sutkasiga 1 marta, 13 kun 10 mg, bir martalik doza 1,94 4,34

Simeprever 150 mg kuniga 1 marta, 10 kun davomida 40 mg, bir martalik doza 2,12 1,70

Klaritromitsin 500 mg sutkada 2 marta, 9 kun 80 mg sutkada 1 marta 8 kun davomida 4,54 5,38

Darunavir 300 mg kuniga 2 marta/ritonavir 100 mg kuniga 2 marta, 9 kun 10 mg kuniga 1 marta 4 kun davomida 3,45 2,25

Itrakonazol 200 mg kuniga 1 marta, 4 kun 40 mg, bir martalik doza 3,32 1,20

Letermover 480 mg kuniga 1 marta, 10 kun 20 mg, bir martalik doza 3,29 2,17

Fosamprenavir 700 mg sutkada 2 marta/ritonavir 100 mg sutkada 2 marta, 14 kun 10 mg sutkada 1 marta 4 kun davomida 2,53 2,84

Fosamprenavir 1400 mg sutkada 2 marta, 14 kun 10 mg sutkada 1 marta 4 kun davomida 2,30 4,04

Nelfinavir 1250 mg sutkada 2 marta, 14 kun 10 mg sutkada 1 marta 28 kun davomida 1,74 2,22

Greypfrut sharbati, 240 ml sutkada 1 marta* 40 mg sutkada 1 marta 1,37 1,16

Diltiazem 240 mg kuniga 1 marta, 28 kun davomida 40 mg kuniga 1 marta 1,51 1,00

Eritromitsin 500 mg sutkada 4 marta, 7 kun 10 mg sutkada 1 marta 1,33 1,38

Amlodipin 10 mg, bir martalik doza 80 mg kuniga 1 marta 1,18 0,91

Simetidin 300 mg dan kuniga 4 marta, 2 hafta davomida 10 mg dan kuniga 1 marta 2 hafta davomida 1,00 0,89

Kolestipol 10 mg kuniga 2 marta, 28 hafta davomida 40 mg kuniga 1 marta 28 hafta davomida qo‘llanilmaydi 0,74**

Maaloks TC ® 30 ml sutkada 4 marta, 17 kun 10 mg sutkada 1 marta 15 kun davomida 0,66 0,67

Edavirenz 600 mg sutkasiga 1 marta, 14 kun 10 mg 3 kun davomida 0,59 1,01

Rifampin 600 mg sutkada 1 marta, 7 kun (bir vaqtning o‘zida yuborilganda) 40 mg sutkada 1 marta 1,12 2,90

Rifampin 600 mg kuniga 1 marta, 5 kun davomida (alohida dozalarda) 40 mg kuniga 1 marta 0,20 0,60

Gemfibrozil 600 mg sutkada 2 marta, 7 kun 40 mg sutkada 1 marta 1,35 1,00

Fenofibrat 160 mg sutkada 1 marta, 7 kun 40 mg sutkada 1 marta 1,03 1,02

Botseprever 800 mg kuniga 3 marta, 7 kun 40 mg kuniga 1 marta 2,32 2,66

2-jadval

Atorvastatinning bir vaqtda qo‘llaniladigan dori vositalarining farmakokinetikasiga ta’siri

Atorvastatin Bir vaqtda qo‘llaniladigan dori vositasi va dozalash tartibi

Preparat/doza (mg) AUC nisbati C max nisbati

15 kun davomida kuniga 1 marta 80 mg Antipirin 600 mg, bir marta 1,03 0,89

80 mg dan kuniga 1 marta 14 kun davomida Digoksin 0,25 mg dan kuniga 1 marta 20 kun davomida 1,15 1,20

22 kun davomida kuniga 1 marta 40 mg Oral kontratseptivlar kuniga 1 marta, 2 oy davomida: noretisteron 1 mg etinilestradiol 35 mkg 1,28 1,19 1,23 1,30

10 mg sutkasiga 1 marta Tipranavir 500 mg sutkasiga 2 marta/ritonavir 200 mg sutkasiga 2 marta, 7 kun 1,08 0,96

4 kun davomida kuniga 1 marta 10 mg Fosamprenavir 1400 mg kuniga 2 marta, 14 kun 0,73 0,82

10 mg sutkada 1 marta 4 kun davomida Fosamprenavir 700 mg sutkada 2 marta/Ritonavir 100 mg sutkada 2 marta, 14 kun 0,99 0,94

Ko‘rsatmalar

Kattalarda yurak-qon tomir kasalliklarining oldini olish

Klinik jihatdan yaqqol ifodalangan yurak ishemik kasalligi bo‘lmagan, ammo yosh, chekish, arterial gipertenziya, yuqori zichlikdagi lipoproteinlar (YUZLP) darajasining pastligi yoki oilaviy anamnezda erta yurak ishemik kasalligi mavjudligi kabi yurak ishemik kasalligining bir nechta xavf omillari mavjud bo‘lgan katta yoshli bemorlar uchun:

miokard infarkti xavfini kamaytirish;

insult xavfini kamaytirish;

revaskulyarizatsiya va stenokardiya muolajalarini o‘tkazish xavfini kamaytirish.

II turdagi qandli diabet bilan og‘rigan va klinik jihatdan yaqqol ifodalangan yurak ishemik kasalligi bo‘lmagan, ammo retinopatiya, albuminuriya, chekish yoki arterial gipertenziya kabi yurak ishemik kasalligi rivojlanishining bir nechta xavf omillari mavjud bo‘lgan katta yoshli bemorlar uchun Atorvakor ® dori vositasi quyidagi maqsadlarda qo‘llaniladi:

miokard infarkti xavfini kamaytirish;

insult xavfini kamaytirish.

Klinik jihatdan yaqqol ifodalangan yurak ishemik kasalligi bo‘lgan katta yoshli bemorlarda Atorvakor quyidagi maqsadlarda qo‘llaniladi:

o‘limga olib kelmaydigan miokard infarkti xavfini kamaytirish;

o‘limga olib keladigan va olib kelmaydigan insult xavfini kamaytirish;

revaskulyarizatsiya muolajalarini o‘tkazish xavfini kamaytirish;

dimlangan yurak yetishmovchiligi tufayli kasalxonaga yotqizilish xavfini kamaytirish;

stenokardiya xavfini kamaytirish.

Katta yoshli bemorlarda giperlipidemiya

Birlamchi giperxolesterinemiya (geterozigotali oilaviy va oilaviy bo‘lmagan) va aralash dislipidemiya bilan og‘rigan bemorlarda umumiy xolesterin, PZLP xolesterini, apolipoprotein B va triglitseridlarning yuqori darajasini kamaytirish, shuningdek, XS-YUZLP darajasini oshirish uchun parhezga qo‘shimcha sifatida).

Qon zardobida triglitseridlar miqdori yuqori bo‘lgan bemorlarni davolash uchun parhezga qo‘shimcha sifatida (Fredrikson tasnifi bo‘yicha IV tur).

Birlamchi disbetalipoproteinemiya (Fredrikson tasnifi bo‘yicha III tur) bilan og‘rigan bemorlarni parhezga rioya qilish yetarli darajada samarali bo‘lmagan hollarda davolash uchun.

Gomozigotali oilaviy giperxolesterinemiya bilan og‘rigan bemorlarda umumiy xolesterin va XS-ZPLP miqdorini kamaytirish uchun, boshqa gipolipidemik davolash usullariga (masalan, ZPLP aferezi) qo‘shimcha ravishda yoki bunday davolash usullari mavjud bo‘lmasa.

Bolalarda

10 yoshdan 17 yoshgacha bo‘lgan geterozigot oilaviy giperxolesterinemiyali bolalarda umumiy xolesterin, XS-ZPLP va apolipoprotein B darajasini kamaytirish uchun parhezga

qo‘shimcha sifatida, agar tegishli parhez terapiyasidan so‘ng tahlil natijalari quyidagicha bo‘lsa:

oilaviy anamnezda erta yurak-qon tomir kasalliklari yoki chaqaloqlik davridagi bemorda yurak-qon tomir kasalliklari rivojlanishining ikki yoki undan ortiq boshqa xavf omillari mavjud bo‘lsa.

Qo‘llash usuli va dozalari

Giperlipidemiya va aralash dislipidemiya

Atorvakor preparatining tavsiya etilgan boshlang‘ich dozasi 10 mg yoki 20 mg sutkada 1 marta. XS-ZPLP miqdorini sezilarli darajada (45% dan ortiq) kamaytirishni talab qiladigan bemorlar uchun terapiyani kuniga 1 marta 40 mg dozada boshlash mumkin. Atorvakor preparatining dozasi sutkada 1 marta 10 mg dan 80 mg gacha oraliqda bo‘ladi. Preparatni ovqatdan qat’i nazar, istalgan vaqtda bir martalik dozada qabul qilish mumkin. Atorvakor® preparatining boshlang‘ich va qo‘llab-quvvatlovchi dozalari davolash maqsadi va javobiga qarab individual ravishda tanlanadi. Davolash boshlangandan so‘ng va/yoki Atorvakor dori vositasining dozasi titrlangandan so‘ng, 2 haftadan 4 haftagacha bo‘lgan davr ichida lipidlar darajasini tahlil qilish va tegishli ravishda dozani to‘g‘rilash lozim.

Go‘dak yoshdagi (10-17 yosh) bemorlarda geterozigotali oilaviy giperxolesterinemiya

Atorvakor preparatining tavsiya etilgan boshlang‘ich dozasi 10 mg/sut; maksimal tavsiya etilgan doza 20 mg/sut (bemorlarning ushbu guruhida preparatning 20 mg dan yuqori dozalari o‘rganilmagan). Preparat dozalarini davolash maqsadiga muvofiq individual tanlash lozim. Dozani o‘zgartirish 4 hafta yoki undan ko‘proq vaqt oralig‘ida amalga oshirilishi kerak.

Gomozigotali oilaviy giperxolesterinemiya

Gomozigotali oilaviy giperxolesterinemiya bilan og‘rigan bemorlar uchun Atorvakor preparatining dozasi sutkasiga 10 mg dan 80 mg gacha bo‘ladi. Atorvakorni boshqa gipolipidemik davolash usullariga (masalan, PZLP aferezi) qo‘shimcha sifatida yoki gipolipidemik davolash usullari mavjud bo‘lmaganda qo‘llash zarur.

Bir vaqtning o‘zida gipolipidemik davolash

Atorvakorni o‘t kislotalari sekvestrantlari bilan qo‘llash mumkin. GMG-KoA-reduktaza ingibitorlari (statinlar) va fibratlar kombinatsiyasini umuman ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim ("Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar" va "Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limlariga qarang).

Buyrak faoliyati buzilgan bemorlar uchun doza

Buyrak kasalliklari Atorvakor dori vositasining qon plazmasidagi konsentratsiyasiga ham, XS-ZPLP darajasining pasayishiga ham ta’sir ko‘rsatmaydi, shuning uchun buyrak faoliyati buzilgan bemorlar uchun ushbu dori vositasining dozasini o‘zgartirish talab etilmaydi ("Farmakokinetika" va "Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limlariga qarang).

Siklosporin, klaritromitsin, itrakonazol, letermovir yoki ma’lum proteaza ingibitorlarini qabul qilayotgan bemorlar uchun dozalash

Siklosporin yoki OIV proteaza ingibitorlari (tipranavir + ritonavir) yoki gepatit C virusi proteaza ingibitori glekaprevir + pibrentasvir, yoki letermovirni siklosporin bilan bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarni Atorvakor preparati bilan davolashdan saqlanish kerak. Lopinavir + ritonavir qabul qilayotgan OIV bilan kasallangan bemorlarga Atorvakor eng past zarur dozada qo‘llanilishi kerak. Klaritromitsin, itrakonazol, elbasvir + grazoprevir qabul qilayotgan bemorlar va sakvinavir + ritonavir, darunavir + ritonavir, fosamprenavir, fosamprenavir + ritonavir yoki letermovir kombinatsiyasini qabul qilayotgan OIV bilan kasallangan bemorlar A2 preparatining terapevtik dozasini qabul qilishlari, Atorvakor preparatining eng kam zarur dozasini ta’minlash uchun tegishli klinik tekshiruvlarni o‘tkazishlari lozim. OIV proteaza ingibitori nelfinavirni qabul qilayotgan bemorlar uchun Atorvakor bilan davolashni 40 mg gacha bo‘lgan doza bilan cheklash lozim. Atorvastatin boshqa proteaza ingibitorlari bilan birga buyurilganda, Atorvakor dori vositasining eng kam zarur dozasini ta’minlash uchun tegishli klinik tekshiruvlar o‘tkazish tavsiya etiladi ("Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va o‘zaro ta’sirning boshqa turlari" va "Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limlariga qarang).

Bolalar

Geterozigotali oilaviy giperxolesterinemiya

Geterozigotali oilaviy giperxolesterinemiya bilan og‘rigan 10 yoshdan 17 yoshgacha bo‘lgan bolalarda umumiy xolesterin, PZLP darajasi va apolipoprotein B darajasini pasaytirish uchun parhezga qo‘shimcha sifatida atervastatinni qo‘llashning xavfsizligi va samaradorligi aniqlangan, bunda parhez terapiyasining yetarli urinishidan so‘ng quyidagilar qayd etilgan:

xolesterin PZLP ≥ 190 mg/dl (4,91 mmol/l) yoki

xolesterin PZLP ≥ 160 mg/dl (4,14 mmol/l) va

o oilaviy anamnezda oilaviy giperxolesterinemiya yoki birinchi yoki ikkinchi darajali qarindoshlarda erta yurak-qon tomir kasalliklari mavjudligi yoki o yurak-qon tomir kasalliklarining ikki yoki undan ortiq boshqa xavf omillari mavjudligi.

Atorvastatinni qo‘llash uchun ko‘rsatmalar quyidagi tadqiqotlar asosida tasdiqlangan:

Hayz boshlanganidan keyin 10 yoshdan 17 yoshgacha bo‘lgan 187 nafar bola ishtirokida 6 oy davom etgan platsebo-nazorat ostidagi klinik tadqiqot. Atorvastatinni har kuni 10 mg yoki 20 mg dozada qabul qilgan bemorlarda, umuman olganda, platsebo qabul qilgan bemorlarga nisbatan o‘xshash nojo‘ya ta’sirlar kuzatildi. Ushbu tor nazorat ostidagi tadqiqotda dori vositasining yigitlarda o‘sish yoki balog‘atga yetish yoki qizlarda hayz ko‘rish davomiyligiga sezilarli ta’siri aniqlanmadi.

Geterozigotali oilaviy giperxolesterinemiya bilan og‘rigan 10 yoshdan 15 yoshgacha bo‘lgan 163 nafar bola ishtirokida o‘tkazilgan uch yillik ochiq nazoratsiz tadqiqot, ular uchun PZLP xolesterinining maqsadli darajasi <130 mg/dl (3,36 mmol/l) ga erishish uchun doza tanlangan. XS-ZPLP pasayishida atervastatinni qo‘llashning xavfsizligi va samaradorligi, nazorat qilinmaydigan tadqiqot rejasining cheklanganligiga qaramay, odatda katta yoshli bemorlarda kuzatiladigan ko‘rsatkichlarga mos keladi.

Hayz ko‘rish boshlanganidan keyin qizlarga, agar bu ular uchun o‘rinli bo‘lsa, kontratsepsiya bo‘yicha maslahat berish zarur.

Katta yoshda kasallanish va o‘limni kamaytirish uchun bolalikdan boshlangan atervastatin bilan davolashning uzoq muddatli samaradorligi aniqlanmagan.

Geterozigotali oilaviy giperxolesterinemiya bilan og‘rigan 10 yoshgacha bo‘lgan bolalarda atervastatin bilan davolashning xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan.

Gomozigotali oilaviy giperxolesterinemiya

Preparatning 80 mg/sut gacha bo‘lgan dozalarda 1 yil davomida klinik samaradorligi gomozigotali oilaviy giperxolesterinemiya bilan og‘rigan bemorlarda nazorat qilinmaydigan tadqiqotda baholandi, unga 8 nafar bola kiritilgan.

Nojo‘ya ta’sirlari

Klinik tadqiqotlar keng chegaralarda tebranuvchi sharoitlarda o‘tkazilishi sababli, dori vositasining klinik tadqiqotlari paytida kuzatiladigan nojo‘ya reaksiyalarning paydo bo‘lish chastotasini boshqa preparatning klinik tadqiqotlari paytida olingan ko‘rsatkichlar bilan bevosita taqqoslab bo‘lmaydi va ular klinik amaliyotda kuzatiladigan chastota ko‘rsatkichlarini aks ettira olmaydi.

Atorvastatin bilan platsebo-nazoratli klinik tadqiqot ma’lumotlar bazasida 16066 nafar bemor (8755 nafari atorvastatin va 7311 nafari platsebo olgan; yosh oralig‘i 10-93 yosh, 39% - ayollar; 91% - yevropeoid irqdan, 3% - noyevropeoid irqdan, 4% - boshqa irqdan) davolanishning medianasi 53 haftani tashkil etib, atervastatin qabul qilgan bemorlarning 9,7% va platsebo qabul qilgan bemorlarning 9,5% preparat bilan sababiy bog‘liqligidan qat’iy nazar nojo‘ya ta’sirlar tufayli preparatni qo‘llashni to‘xtatgan. Atorvastatin bilan davolangan bemorlarda beshta eng keng tarqalgan nojo‘ya ta’sirlar qayd etilgan bo‘lib, ular preparatni qo‘llashni to‘xtatishga olib keldi va platsebo guruhiga qaraganda yuqori chastotada uchradi: mialgiya (0,7%), diareya (0,5%), ko‘ngil aynishi (0,4%), alaninaminotransferaza (ALT) (0,4%) va jigar fermentlari (0,4%) darajasining oshishi.

Platsebo-nazoratli tadqiqotlarda (n=8755) atervastatinni qo‘llagan bemorlarda, sabab-oqibat bog‘liqligidan qat’i nazar, ko‘pincha quyidagi nojo‘ya ta’sirlar kuzatilgan (hodisalar chastotasi > 2% va platsebo guruhiga qaraganda yuqori): nazofaringit (8,3%)), artralgiya (6,9%), diareya (6,8%), qo‘l-oyoqlardagi og‘riqlar (6,0%), siydik yo‘llari infeksiyalari (5,7%).

4-jadvalda 17 ta platsebo-nazoratli tadqiqot ma’lumotlariga ko‘ra, atervastatin (n=8755) qo‘llagan bemorlarda >2% bemorlarda qayd etilgan va platsebo guruhiga qaraganda yuqori bo‘lgan klinik nojo‘ya ta’sirlarning chastotasi keltirilgan.

4-jadval

Atorvastatinni har qanday dozada qo‘llagan bemorlarning >2 foizida va sabab-oqibat bog‘liqligidan qat’i nazar, platsebo guruhiga qaraganda yuqori chastotada yuzaga keladigan klinik nojo‘ya ta’sirlar (bemorlar foizi).

Nojo‘ya ta’sir* Har qanday doza, n=8755 10 mg, n=3908 20 mg, n=188 40 mg, n=604 80 mg, n=4055 Platsebo, n=7311

Nazofaringit 8,3 12,9 5,3 7 4,2 8,2

Artralgiya 6,9 8,9 11,7 10,6 4,3 6,5

Ich ketishi 6,8 7,3 6,4 14,1 5,2 6,3

Qo‘l-oyoqlardagi og‘riq 6 8,5 3,7 9,3 3,1 5,9

Siydik yo‘llari infeksiyalari 5,7 6,9 6,4 8 4,1 5,6

Dispepsiya 4,7 5,9 3,2 6 3,3 4,3

Ko‘ngil aynishi 4 3,7 3,7 7,1 3,8 3,5

Mushak-skelet og‘rig‘i 3,8 5,2 3,2 5,1 2,3 3,6

Mushak spazmlari 3,6 4,6 4,8 5,1 2,4 3.

Mialgiya 3,5 3,6 5,9 8,4 2,7 3,1

Uyqusizlik 3 2,8 1,1 5,3 2,8 2,9

Halqum-halqum og‘rig‘i 2,3 3,9 1,6 2,8 0,7 2,1

Atorvastatinni har qanday dozada qo‘llagan bemorlarning >2 foizida nojo‘ya ta’sirlar chastotasi platsebo guruhiga qaraganda yuqori bo‘lgan.

Platsebo nazoratidagi tadqiqotlar davomida xabar qilingan boshqa nojo‘ya ta’sirlarga quyidagilar kiradi:

Umumiy buzilishlar: lohaslik hissi, pireksiya.

Oshqozon-ichak tizimi tomonidan: oshqozon-ichak diskomforti, kekirish, meteorizm, gepatit, xolestaz.

Skelet-mushak tizimi tomonidan: mushak-skelet og‘rig‘i, mushaklarning tez charchashi, bo‘yin og‘rig‘i, bo‘g‘imlarning shishishi, tendinopatiya (ba’zan pay uzilishi bilan asoratlangan).

Metabolizm va ovqatlanish tomonidan: transaminazalarning oshishi, jigar funksional sinamalarining me’yordan og‘ishi, qonda ishqoriy fosfatazaning oshishi, KFK faolligining oshishi, giperglikemiya.

Asab tizimi tomonidan: dahshatli tushlar.

Nafas tizimi tomonidan: burundan qon ketishi.

Teri va uning ortiqlari tomonidan: eshakemi.

Ko‘rish a’zolari tomonidan: ko‘rishning noaniqligi, ko‘rishning buzilishi.

Eshitish va muvozanat a’zolari tomonidan: quloqlarda shovqin.

Siydik-tanosil tizimi tomonidan: leykotsituriya.

Reproduktiv tizim va sut bezlari tomonidan: ginekomastiya.

Nojo‘ya ta’sirlarning chastotasi quyidagicha aniqlandi: tez-tez (>1/100, <1/10); tez-tez emas (>1/1000, <1/100); kamdan kam (>1/10000, <1/1000); juda kam (<1/10000), chastotasi noma’lum (mavjud ma’lumotlar bo‘yicha baholanmaydi).

Asab tizimi tomonidan: tez-tez: bosh og‘rig‘i; kamdan-kam: bosh aylanishi, paresteziya, gipesteziya, disgevziya, amneziya; kamdan-kam: periferik neyropatiya; chastotasi noma’lum: miasteniya gravis.

Oshqozon-ichak yo‘li tomonidan: tez-tez: qabziyat; kamdan-kam hollarda: pankreatit, qusish.

Skelet-mushak tizimi va biriktiruvchi to‘qima tomonidan tez-tez: bo‘g‘imlarda og‘riq, belda og‘riq; kamdan-kam hollarda: miopatiya, miozit, rabdomioliz, mushak yirtilishi; juda kam hollarda: volchanka sindromi.

Umumiy buzilishlar: kamdan-kam hollarda: asteniya, ko‘krak qafasidagi og‘riq, periferik shishlar, toliqish.

Metabolizm va ovqatlanishning buzilishi: kamdan-kam hollarda: gipoglikemiya, tana vaznining ortishi, anoreksiya.

Jigar va o‘t pufagi tomonidan: kam hollarda: jigar yetishmovchiligi.

Teri va biriktiruvchi to‘qima tomonidan: kamdan-kam: teri toshmasi, qichishish, alopetsiya; kamdan-kam: angionevrotik shish, bullyoz dermatit (shu jumladan ko‘p shaklli eritema), Stivens-Jonson sindromi va toksik epidermal nekroliz.

Nafas olish tizimi, ko‘krak qafasi a’zolari va ko‘ks oralig‘i tomonidan: ko‘pincha tomoq va hiqildoqda og‘riq.

Qon va limfa tizimi tomonidan: kam hollarda: trombotsitopeniya.

Immun tizimi tomonidan: ko‘pincha: allergik reaksiyalar; juda kam hollarda: anafilaksiya.

Ko‘rish a’zolari tomonidan: kamdan-kam hollarda: ko‘rishning xiralashishi; chastotasi noma’lum: ko‘z miasteniyasi.

Laboratoriya tahlillari natijalarining o‘zgarishi ko‘pincha: jigar funksional sinamalari natijalarining noto‘g‘riligi, qon KFK faolligining oshishi; kamdan-kam hollarda: siydikdagi leykotsitlar miqdoriga tahlilning ijobiy natijasi.

GMG-KoA-reduktazaning boshqa ingibitorlarini qo‘llashda bo‘lgani kabi, atervastatin qabul qilgan bemorlarda qon zardobi transaminazalari faolligining oshishi kuzatildi. Bu o‘zgarishlar odatda kuchsiz ifodalangan, vaqtinchalik bo‘lib, aralashuv yoki davolanishga muhtoj emas edi. Atorvastatin qabul qilgan bemorlarning 0,8% ida qon zardobidagi transaminazalar faolligining klinik jihatdan sezilarli darajada oshishi (qon zardobidagi transaminazalar faolligining 3 barobardan ortiq oshishi) kuzatildi. Bu oshish dozaga bog‘liq xarakterga ega bo‘lib, barcha bemorlarda qaytar edi.

Atorvastatin qabul qilgan bemorlarning 2,5% da qon zardobidagi KK faolligining oshishi kuzatildi, bu YUMB dan 3 baravar yuqori. Bu klinik tadqiqotlar jarayonida GMG-KoA-reduktazaning boshqa ingibitorlarini qo‘llashdagi kuzatuvlarga mos keladi. Atorvastatin qabul qilgan bemorlarning 0,4 foizida YUMBdan 10 barobardan ortiq darajadagi ko‘rsatkich kuzatildi.

Klinik tadqiqotlar davomida yuzaga kelgan nojo‘ya ta’sirlar:

siydik yo‘llari infeksiyalari, qandli diabet, insult.

Tadqiqotga 10305 nafar ishtirokchi (40-80 yosh oralig‘i, 19% ayollar; 94,6% yevropeoid irqi vakillari, 2,6% negroid irqi vakillari, 1,5% janubiy osiyoliklar va 1,3% aralash kelib chiqish / boshqalar) har kuni 10 mg dozada (n=5 168) yoki platsebo (n=5 137) bilan davolangan, atorvastatin qabul qilgan bemorlarda dori vositasining xavfsizlik va chidamlilik profili keyingi kuzatuv davrida platsebo guruhi bilan taqqoslangan, o‘rtacha davomiyligi 3,3 yil.

Tadqiqotda 2838 nafar bemor (39-77 yosh oralig‘ida, 32% ayollar; 10 mg/n (1428) yoki platsebo (n=1410) dozada atervastatin bilan davolangan II tip qandli diabet bilan og‘rigan yevropeoid irq vakillarining 94,3%, janubiy osiyoliklarning 2,4%, afro-karib millatiga mansublarning 2,3% va boshqalarning 1% davolanish guruhlari o‘rtasida nojo‘ya ta’sirlar yoki jiddiy nojo‘ya ta’sirlarning umumiy chastotasida median davomiyligi 3,9 yil bo‘lgan keyingi kuzatuv davrida farq kuzatilmadi. Rabdomioliz holatlari haqida xabar berilmagan.

Tadqiqotda 4731 nafar bemor (yosh oralig‘i 21-92 yosh, 40% ayollar; 93,3% yevropeoid irqi vakillari, 3,0% negroid irqi vakillari, 0,6% mongoloid irqi vakillari va 3,1% boshqalar) klinik jihatdan yaqqol ifodalangan yurak ishemik kasalligi bo‘lmagan, ammo anamnezida oldingi 6 oy davomida insult yoki tranzitor ishemik xuruj (TIA) bo‘lgan, attorvastatin 80 mg dozada (n=2365) yoki platsebo (n=2366) qabul qilgan, 4,9-yil davom etgan mis bilan keyingi kuzatuv davrida attorvastatin qabul qilgan bemorlar guruhida (0,9%) platsebo guruhiga (0,1%) nisbatan jigar transaminazalari darajasining barqaror oshishi holatlarining yuqori chastotasi (4-10 kun davomida ikki marta me’yorning yuqori chegarasidan 3 baravar yoki undan yuqori) kuzatildi. Kreatinkinaza darajasining oshishi (normaning yuqori chegarasidan 10 baravar yuqori) kam uchragan, ammo platsebo guruhiga (0,0%) qaraganda atervastatin qabul qilgan bemorlar guruhida (0,1%) ko‘proq kuzatilgan. Qandli diabet atorvastatin qabul qilgan guruhdagi 144 nafar (6,1%) va platsebo qabul qilgan guruhdagi 89 nafar (3,8%) bemorda nojo‘ya ta’sir sifatida qayd etilgan ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

Post-hoc tahlili shuni ko‘rsatdiki, atorvastatin 80 mg dozada ishemik insult chastotasini (2365 dan 218 ta, 9,2% ga qarshi, 2366, 11,6% dan 274 ta) kamaytirdi va gemorragik insult chastotasini (2366 dan 55 ta, 2 3% ga qarshi, 2366, 1,4% dan 33 ta) platseboga nisbatan oshirdi. O‘limga olib keladigan gemorragik insult chastotasi guruhlar o‘rtasida o‘xshash bo‘lgan (atorvastatin guruhida 17 ta holat, platsebo guruhida 18 ta holat). O‘limga olib kelmaydigan gemorragik insult holatlari chastotasi atervastatin qabul qilgan bemorlar guruhida (38 ta o‘limga olib kelmaydigan gemorragik insult holati) platsebo guruhiga (16 ta o‘limga olib kelmaydigan gemorragik insult holati) nisbatan sezilarli darajada yuqori. Ma’lum bo‘lishicha, anamnezida gemorragik insult bo‘lgan bemorlar gemorragik insult xavfi yuqori bo‘lgan (7 (16%) atervastatin va 2 (4%) platsebo).

Barcha sabablarga ko‘ra o‘lim darajasi bo‘yicha davolash guruhlari o‘rtasida sezilarli farqlar kuzatilmadi: sutkasiga 80 mg dozada atervastatin qabul qilgan guruhda 216 (9,1%), platsebo guruhida esa 211 (8,9%) ni tashkil etdi. Yurak-qon tomir patologiyasidan vafot etgan bemorlarning bir qismi platsebo guruhiga (4,1%) nisbatan 80 mg dozada atervastatin qabul qilgan bemorlar guruhida (3,3%) kamroq edi. Yurak-qon tomir patologiyasi tufayli vafot etmagan bemorlarning bir qismi platsebo guruhiga (4,0%) nisbatan 80 mg dozada atervastatin qabul qilgan bemorlar guruhida (5,0%) son jihatdan ko‘proq edi.

Bolalarda atervastatin qo‘llanilishining klinik tadqiqotlaridagi nojo‘ya ta’sirlar:

Geterozigotali oilaviy giperxolesterinemiya bilan (10 yoshdan 17 yoshgacha) hayz boshlanganidan keyin 26 haftalik nazoratli tadqiqot davomida (n=140, 31% ayollar; 92% yevropeoid irqi vakillari, 1,6 negroid irqi vakillari, 1,6% mongoloid irqi vakillari va 4,8% boshqa etnik guruhlar vakillari) umumiy xolesterin, XS-ZPLP va apolipoprotein B darajasini pasaytirish uchun parhezga qo‘shimcha sifatida sutkasiga 10 mg dan 20 mg gacha dozada atervastatinning xavfsizlik va chidamlilik profili umuman olganda platsebo profiliga o‘xshash edi.

Preparatni ro‘yxatdan o‘tgandan keyingi foydalanish tajribasi.

Atorvastatinni ro‘yxatdan o‘tgandan keyingi qo‘llash davomida quyidagi nojo‘ya ta’sirlar aniqlandi. Ushbu reaksiyalar noma’lum miqdordagi aholidan ixtiyoriy ravishda ma’lum qilinganligi sababli, ularning chastotasini har doim ham ishonchli baholash yoki preparatni qo‘llash bilan sababiy bog‘liqlikni aniqlash mumkin emas.

Atorvastatin bilan davolash bilan bog‘liq nojo‘ya ta’sirlar, dori vositasi bozorga chiqarilgandan so‘ng, sabab-oqibatni baholashdan qat’i nazar, quyidagilarni o‘z ichiga oladi: anafilaksiya, angionevrotik shish, bullyoz toshma (shu jumladan ekssudativ ko‘p shaklli eritema, Stivenson sindromi, epidermal nekroliz), rabdomioliz, miozit, yuqori charchoq, pay yorilishi, o‘limga olib keladigan va olib kelmaydigan jigar yetishmovchiligi, bosh aylanishi, depressiya, periferik neyropatiya, pankreatit va o‘pkaning interstitsial kasalligi.

Statinlarni qo‘llash bilan bog‘liq immunologik bilvosita nekrotik miopatiya holatlari haqida kamdan-kam xabarlar olingan ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

Statinlarni qo‘llash bilan bog‘liq autoimmun miopatiyaning immunologik bilvosita nekrotik miopatiyasi (IONM) holatlari haqida kamdan-kam xabarlar olingan. IONM quyidagi belgilar bilan tavsiflanadi: proksimal mushaklarning zaifligi va qon zardobida statinlar bilan davolash to‘xtatilganiga qaramay saqlanib qoladigan kreatinkinaza darajasining oshishi; mushak biopsiyasi sezilarli yallig‘lanishsiz nekrotik miopatiyani aniqlaydi; Immunosupressiv vositalarni qo‘llashda ijobiy dinamika kuzatiladi.

Miopatiyaning rivojlanish ehtimolini diffuz mialgiya, mushaklarning og‘riqliligi yoki kuchsizligi va/yoki KFKning sezilarli darajada oshishi bo‘lgan har qanday bemorda ko‘rib chiqish lozim. Bemorlarga etiologiyasi noma’lum bo‘lgan mushaklardagi og‘riq, og‘riq yoki mushaklar kuchsizligi holatlari haqida darhol xabar berish tavsiya etilishi lozim, ayniqsa bu holat holsizlik hissi yoki isitma ko‘tarilishi bilan kechsa, yoki agar mushak kasalligi belgilari Atorvakor dori vositasini qabul qilishni to‘xtatgandan keyin ham saqlanib qolsa. KFK darajasi sezilarli darajada oshganda, miopatiya tashxisi qo‘yilganda yoki unga shubha qilinganda preparat bilan davolashni to‘xtatish lozim.

Ushbu sinf dori vositalarini qo‘llashda miopatiya xavfi 3-jadvalda ko‘rsatilgan dori vositalarini bir vaqtning o‘zida qo‘llashda ortadi. Atorvakor va ushbu dorilarning istalgani bilan kombinatsiyalangan davolash imkoniyatini ko‘rib chiqayotgan shifokorlar potensial foyda va xavflarni sinchkovlik bilan ko‘rib chiqishlari, shuningdek, bemorlarning har qanday og‘riq, og‘riq yoki mushaklar zaifligi alomatlarini, ayniqsa davolashning dastlabki oylarida va har qanday dori vositasini oshirish uchun dozani titrlash davrida sinchkovlik bilan kuzatib borishlari kerak. Atorvastatinning past boshlang‘ich va qo‘llab-quvvatlovchi dozalarini yuqorida aytib o‘tilgan dori vositalari bilan bir vaqtda qabul qilishda qo‘llash imkoniyatini ko‘rib chiqish lozim (boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va o‘zaro ta’sirning boshqa turlariga qarang). Bunday vaziyatlarda KFKni vaqti-vaqti bilan aniqlash zarurati ko‘rib chiqilishi mumkin, ammo bunday monitoring og‘ir miopatiya holatlarining oldini olishga yordam berishiga kafolat yo‘q.

Atorvakor bilan davolashni miopatiya rivojlanishini ko‘rsatuvchi o‘tkir, jiddiy holati bo‘lgan yoki rabdomioliz (masalan, og‘ir o‘tkir infeksiya, gipotenziya, jarrohlik amaliyoti, travma, og‘ir metabolik, endokrin va elektrolitik buzilishlar, shuningdek, nazorat qilib bo‘lmaydigan tutqanoqlar) tufayli buyrak yetishmovchiligi rivojlanishi uchun xavf omili mavjud bo‘lgan har qanday bemorda vaqtincha to‘xtatish yoki butunlay bekor qilish kerak.

Jigar faoliyatining buzilishi

Statinlar boshqa gipolipidemik terapevtik vositalar kabi jigar funksiyasining biokimyoviy ko‘rsatkichlarining me’yordan og‘ishi bilan bog‘liqligi ko‘rsatilgan. Klinik tadqiqotlar davomida atervastatin qabul qilgan bemorlarning 0,7 foizida qon zardobidagi transaminazalar darajasining barqaror oshishi (normal diapazonning yuqori chegarasidan 3 baravar yuqori, 2 baravar yoki undan ko‘p) kuzatildi. Ushbu me’yordan og‘ish chastotasi 10 mg, 20 mg, 40 mg va 80 mg dozalarda mos ravishda 0,2%, 0,2%, 0,6% va 2,3% ni tashkil etdi.

Klinik tadqiqotlar davomida bir bemorda sariq kasalligi rivojlandi. Boshqa bemorlarda jigar funksional sinamalarining (JFS) yuqori ko‘rsatkichlari sariqlik yoki boshqa klinik alomatlar bilan bog‘liq emas edi. Doza kamaytirilgandan so‘ng, preparatni qo‘llashda tanaffus qilinganda yoki uni qo‘llash to‘xtatilgandan so‘ng, transaminazalar darajasi davolashdan oldingi darajaga yoki taxminan shu darajaga salbiy oqibatlarsiz qaytdi. FPP ko‘rsatkichlarining barqaror oshishi kuzatilgan 30 nafar bemordan 18 nafari atervastatinni kamroq dozalarda qo‘llashni davom ettirdilar.

Atorvakor dori vositasini qo‘llashni boshlashdan oldin jigar fermentlari ko‘rsatkichlari tahlillari natijalarini olish va klinik zarurat tug‘ilganda qayta tahlillar o‘tkazish tavsiya etiladi. Atorvastatinni o‘z ichiga olgan statin guruhi preparatlarini qabul qilgan bemorlarda o‘limga olib keladigan va olib kelmaydigan jigar yetishmovchiligi holatlari haqida ro‘yxatdan o‘tgandan so‘ng kamdan-kam xabarlar olingan. Atorvakor preparatini qo‘llash vaqtida klinik belgilar va/yoki giperbilirubinemiya yoki sariqlik bilan kechuvchi jigarning jiddiy shikastlanishida davolashni darhol to‘xtatish kerak. Agar muqobil etiologiya aniqlanmasa, preparat bilan davolashni qayta boshlamaslik kerak.

Atorvakorni spirtli ichimliklarni suiiste’mol qiluvchi va/yoki anamnezida jigar kasalliklari bo‘lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyurish lozim. Dori vositasi faol jigar kasalligi yoki noma’lum etiologiyali jigar transaminazalari darajasining barqaror oshishida qo‘llash mumkin emas ("Qarshi ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang).

Endokrin funksiya

GMG-KoA-reduktaza ingibitorlari, shu jumladan atervastatin qo‘llanilganda, och qoringa HbA1c darajasi va qon zardobidagi glyukoza konsentratsiyasining oshishi qayd etilgan.

Statinlar xolesterin sinteziga to‘sqinlik qiladi va nazariy jihatdan buyrak usti bezi va/yoki gonadal steroidlar sekretsiyasini susaytirishi mumkin. Klinik tadqiqotlar shuni ko‘rsatdiki, atervastatin qon plazmasidagi kortizolning bazal konsentratsiyasini pasaytirmaydi va adrenal zaxirani buzmaydi. Statinlarning sperma urug‘lantirish qobiliyatiga ta’siri yetarli miqdordagi bemorlarda o‘rganilmagan. Preparat menopauzadan oldingi davrda ayollarda "gipofiz gipotalamus jinsiy bezlari" tizimiga qanday ta’sir qilishi va umuman ta’sir qilishi noma’lum. Statinlar guruhiga mansub dori vositasini ketokonazol, spironolakton va simetidin kabi endogen steroid gormonlar darajasi yoki faolligini pasaytirishi mumkin bo‘lgan dori vositalari bilan bir vaqtda qo‘llashda ehtiyot bo‘lish lozim.

Yaqinda insult yoki tranzitor ishemik hujum bilan og‘rigan bemorlarga qo‘llash

SPARCL (Stroke Prevention by Aggressive Reduction in Cholesterol Levels/Xolesterin darajasini keskin pasaytirish orqali insultning oldini olish) tadqiqotining post-hoc tahlilida, ya’ni oldingi 6 oy davomida insult yoki tranzitor ishemik xurujga uchragan yurak ishemik kasalligi bo‘lmagan 4731 nafar bemorda platseboga qarshi 80 mg dozada atervastatin qo‘llanilganda, platsebo guruhiga nisbatan 80 mg dozada atervastatin qabul qilgan bemorlar guruhida gemorragik insult holatlarining yuqori chastotasi kuzatildi (55 ta holat, atervastatin guruhida 33 ta holatga nisbatan 2,3%, platsebo guruhida %, solishtiring: 1,68, 95% DI: 1,09, 2,59; O‘limga olib keluvchi gemorragik insult holatlarining chastotasi barcha davolash guruhlarida o‘xshash bo‘lgan (mos ravishda 17 va 18 ta atervastatin va platsebo guruhlari uchun). O‘limga olib kelmaydigan gemorragik insult holatlari chastotasi atervastatin qabul qilgan bemorlar guruhida (38, 1,6%) platsebo guruhiga (16, 0,7%) nisbatan sezilarli darajada yuqori bo‘lgan. Tadqiqotga kiritilganda ba’zi boshlang‘ich xususiyatlar, jumladan gemorragik va lakunar insultning mavjudligi, atervastatin qabul qilgan bemorlar guruhida gemorragik insult holatlarining yuqori chastotasi bilan bog‘liq edi ("Nojo‘ya ta’sirlar" bo‘limiga qarang).

Klinik tadqiqotlarda atervastatin qabul qilgan 39828 nafar bemorning 15813 nafari (40%) 65 yoshdan katta, 2800 nafari (7%) 75 yoshdan katta bo‘lgan. Ushbu bemorlar va yosh bemorlar o‘rtasida preparatning xavfsizligi va samaradorligi bo‘yicha umumiy farq kuzatilmadi, shuningdek, boshqa klinik tajribaga ko‘ra, keksa va yosh bemorlar o‘rtasida davolanishga javob berishda hech qanday farq qayd etilmadi, ammo ba’zi keksa bemorlarning yuqori sezuvchanligini istisno qilib bo‘lmaydi. 65 yoshdan oshgan bemorlar miopatiyaga moyil bo‘lgani sababli, ularga Atorvakorni ehtiyotkorlik bilan buyurish lozim.

Jigar yetishmovchiligi

Atorvakor faol jigar kasalliklari, shu jumladan noma’lum etiologiyali jigar transaminazalari darajasining barqaror oshishi bilan og‘rigan bemorlarga qo‘llash mumkin emas ("Farmakologik xususiyatlari" va "Qarshi ko‘rsatmalar" bo‘limlariga qarang).

Davolanishdan oldin

Atorvastatinni rabdomioliz rivojlanishiga moyilligi bo‘lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyurish lozim. Rabdomioliz rivojlanishiga moyil bo‘lgan bemorlarda statinlar bilan davolashni boshlashdan oldin quyidagi holatlarda kreatinkinaza (KK) darajasini aniqlash lozim:

buyrak faoliyati buzilganda;

qalqonsimon bez gipofunksiyasi;

oilaviy yoki shaxsiy anamnezda mushak tizimining irsiy buzilishlari;

o‘tmishda statinlar yoki fibratlarning mushaklarga toksik ta’sirini boshdan kechirganlar;

o‘tmishda jigar kasalliklari va/yoki spirtli ichimliklarni suiiste’mol qilish bilan og‘rigan.

Keksa yoshdagi (70 yoshdan oshgan) bemorlar uchun ko‘rsatilgan chora-tadbirlarni o‘tkazish zaruriyatini rabdomioliz rivojlanishiga moyillikning boshqa omillarini hisobga olgan holda baholash lozim.

Qon plazmasida dori vositasi darajasining oshishi, xususan, o‘zaro ta’sirda ("Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va o‘zaro ta’sirning boshqa turlari" bo‘limiga qarang) va bemorlarning alohida guruhlariga, shu jumladan irsiy kasalliklarga chalingan bemorlarga qo‘llanganda mumkin.

Bunday hollarda xavf va davolanishning ehtimoliy foydasi nisbatini baholash va bemorlar holatini klinik monitoring qilish tavsiya etiladi. Agar davolash boshlanishidan oldin UK darajasi sezilarli darajada oshgan bo‘lsa (normaning yuqori chegarasidan (NCHH) 5 martadan ortiq bo‘lsa), davolash boshlanmasligi kerak.

Kreatinkinaza darajasini o‘lchash

Kreatinkinaza darajasini kuchli jismoniy zo‘riqishlardan so‘ng yoki UK darajasining ko‘tarilishi uchun har qanday muqobil sabablar mavjud bo‘lganda aniqlash kerak emas, chunki bu natijalarni tushunishni qiyinlashtirishi mumkin. Agar dastlabki darajada UKning sezilarli darajada oshishi kuzatilsa (YUMBning 5 martadan ortiq oshishi), 5-7 kundan keyin natijani tasdiqlash uchun qayta aniqlash kerak.

Davolanish paytida

Bemorlar mushaklarda og‘riq, tirishish yoki holsizlik rivojlanishi, ayniqsa, ular behollik yoki isitma bilan kechganda darhol xabar berish zarurligini bilishlari kerak.

Atorvastatin bilan davolashda ushbu alomatlar paydo bo‘lganda, ushbu bemorda UK darajasini aniqlash zarur. Agar UK darajasi sezilarli darajada oshsa (YUMBdan 5 martadan ortiq bo‘lsa), davolashni to‘xtatish kerak.

Davolashni to‘xtatishning maqsadga muvofiqligi, shuningdek, agar UK darajasining oshishi YUMB ning besh baravariga yetmasa, ammo mushaklar tomonidan simptomlar og‘ir xarakterga ega bo‘lsa va har kuni noxush his-tuyg‘ularga sabab bo‘lsa, ko‘rib chiqilishi kerak.

Simptomlar yo‘qolganidan va UK darajasi me’yorlashgandan so‘ng, dori vositasining minimal dozasini qo‘llash va bemorning holatini sinchkovlik bilan kuzatish sharti bilan atervastatin bilan davolashni tiklash yoki muqobil statin bilan davolashni boshlash imkoniyatini ko‘rib chiqish mumkin.

Agar UK darajasining klinik jihatdan sezilarli darajada oshishi kuzatilsa (YUMBning 10 martadan ortiq oshishi) yoki rabdomioliz tashxisi qo‘yilsa (yoki rabdomioliz rivojlanishiga shubha qilinsa), atervastatin bilan davolashni to‘xtatish lozim.

Boshqa dori vositalari bilan bir vaqtda qo‘llash

Rabdomioliz rivojlanish xavfi atervastatinni qon plazmasida atervastatin konsentratsiyasini oshirishi mumkin bo‘lgan ba’zi dori vositalari bilan bir vaqtda qo‘llanilganda ortadi. Bunday dori vositalariga CYP3A4 yoki transport oqsillarining kuchli ingibitorlari: siklosporin, telitromitsin, klaritromitsin, delavirdin, stiripentol, ketokonazol, vorikonazol, itrakonazol, posakonazol, letermovir va OIV proteazalari ingibitorlari, shu jumladan, virin misol bo‘la oladi. Gemfibrozil va boshqa fibrat kislota hosilalari, botseprevir, eritromitsin, niatsin va yezetimbi, teloprevir yoki teloprever/ritonavir kombinatsiyasi bilan bir vaqtda qo‘llanganda ham miopatiya xavfi ortadi. Iloji bo‘lsa, yuqoridagilar o‘rniga boshqa dori vositalarini (atorvastatin bilan o‘zaro ta’sirlashmaydigan) qo‘llash lozim.

Agar atorvastatin va aytib o‘tilgan dorilar bilan bir vaqtning o‘zida davolash zarur bo‘lsa, bunday davolashning foydasi va xavfini yaxshilab o‘ylab ko‘rish kerak. Agar bemorlar qon plazmasida atervastatin konsentratsiyasini oshiruvchi dorilarni qabul qilayotgan bo‘lsa, atervastatin dozasini minimal darajagacha kamaytirish tavsiya etiladi. Bundan tashqari, kuchli CYP3A4 ingibitorlarini qo‘llashda atervastatinning kichikroq boshlang‘ich dozasini qo‘llash imkoniyatini ko‘rib chiqish lozim. Shuningdek, bemorlarning holatini tegishli klinik monitoring qilish tavsiya etiladi.

Atorvastatinni tizimli fuzid kislotasi bilan bir vaqtda yoki fuzid kislotasi bilan davolash to‘xtatilgandan keyin 7 kun davomida buyurish mumkin emas. Fuzid kislotasini tizimli qo‘llash zarur deb hisoblangan bemorlarda statinlar bilan davolashni fuzid kislotasini qo‘llashning butun davriga to‘xtatish lozim. Fuzid kislotasi va statinlarni birgalikda qabul qilgan bemorlarda rabdomioliz holatlari, shu jumladan o‘lim holatlari qayd etilgan ("Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar" bo‘limiga qarang). Mushaklarda biror-bir holsizlik, og‘riq yoki og‘riqli sezuvchanlik alomatlari paydo bo‘lgan taqdirda, bemorga darhol tibbiy yordamga murojaat qilish tavsiya etiladi.

Statinlar bilan davolashni fuzid kislotasining oxirgi dozasi olingandan keyin 7 kun o‘tgach davom ettirish mumkin.

Fuzid kislotasini uzoq muddatli tizimli qo‘llash talab qilinadigan alohida holatlarda, masalan, og‘ir infeksiyalarni davolash uchun, Atorvakor preparati va fuzid kislotasini bir vaqtning o‘zida qo‘llashni faqat individual tartibda ko‘rib chiqish va shifokorning sinchkov nazorati ostida amalga oshirish lozim.

Interstitsial o‘pka kasalligi

Ba’zi statinlar bilan davolash vaqtida (ayniqsa, uzoq vaqt davolanganda) o‘pkaning interstitsial kasalligi rivojlanishining alohida holatlari tasvirlangan. Bu kasallikning ko‘rinishlariga hansirash, samarasiz yo‘tal va umumiy ahvolning yomonlashuvi (charchash, tana vaznining kamayishi va isitmalash) ni kiritish mumkin. O‘pkaning interstitsial kasalligiga shubha qilinganda statinlar bilan davolashni to‘xtatish kerak.

To‘ldirgichlar

Atorvakor preparati tarkibiga laktoza kiradi. Agar sizda ba’zi qand moddalarini ko‘tara olmaslik holati aniqlansa, ushbu dori vositasini qabul qilishdan oldin shifokor bilan maslahatlashish lozim.

Atorvakor dori vositasi 1 mmol/dozadan kam natriy saqlaydi, ya’ni amalda natriydan xoli.

Giperxolesterinemiya tufayli tomirlarning aterosklerotik kasalliklari rivojlanishi xavfi sezilarli darajada yuqori bo‘lgan bemorlar uchun lipidlarni o‘zgartiruvchi dori vositalari bilan davolash kompleks terapiyaning tarkibiy qismlaridan biri bo‘lishi kerak. To‘yingan yog‘lar va xolesterin iste’molini cheklovchi parhezga rioya qilish va boshqa nomedikamentoz chora-tadbirlar natijasi yetarli bo‘lmaganda, parhezga qo‘shimcha sifatida dori-darmon bilan davolash tavsiya etiladi. Yurak ishemik kasalligi yoki yurak ishemik kasalligi rivojlanishining bir nechta xavf omillari bo‘lgan bemorlarda Atorvakor preparatini qabul qilishni parhezga rioya qilish bilan bir vaqtda boshlash mumkin.

Qo‘llashni cheklash

Lipoproteinlar tomonidan me’yordan asosiy og‘ish xilomikronlar darajasining oshishi (Fredrikson tasnifi bo‘yicha I va V turlar) bo‘lgan sharoitda attorvakor tekshirilmadi.

Kamdan-kam hollarda statinlar "de novo" chaqirishi yoki allaqachon mavjud bo‘lgan miasteniya gravis yoki ko‘z miasteniyasini kuchaytirishi haqida xabar berilgan ("Nojo‘ya ta’sirlar" bo‘limiga qarang). Simptomlar kuchayganda Atorvakor dori vositasini qabul qilishni to‘xtatish kerak. Bir xil yoki boshqa statinni takroran qo‘llashda retsidivlar haqida xabar berilgan.

Homiladorlik yoki emizish davrida qo‘llash

Homiladorlik

Atorvakor homilador ayollarga tavsiya etilmaydi, chunki uni homilador ayollarda qo‘llash xavfsizligi aniqlanmagan va homiladorlik paytida lipidlarni pasaytiruvchi dori vositalarini qabul qilishning aniq foydasi yo‘q. GMG-KoA-reduktaza ingibitorlari xolesterin sintezini va ehtimol xolesterin hosilalari bo‘lgan boshqa biologik faol moddalar sintezini pasaytirgani sababli, Atorvakor homilaga zararli ta’sir ko‘rsatishi mumkin. Homiladorlik aniqlangan zahoti Atorvakor dori vositasini qabul qilishni to‘xtatish lozim ("Qarshi ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang).

Ushbu populyatsiya uchun sezilarli tug‘ma nuqsonlar va homila tushishining taxminiy fon xavfi noma’lum. AQSHning umumiy populyatsiyasida klinik jihatdan tan olingan homiladorliklarda sezilarli tug‘ma nuqsonlar va homila tushishining taxminiy fon xavfi mos ravishda 2-4% va 15-20% ni tashkil etadi.

Kontratsepsiya

Atorvakor dori vositasi homilador ayol tomonidan qo‘llanganda homilaga zarar yetkazishi mumkin. Reproduktiv yoshdagi ayollar ushbu dori vositasini qo‘llashda samarali kontratsepsiya zarurligi to‘g‘risida xabardor qilinishi shart.

Klinik ma’lumotlar

Observatsion tadqiqotlar, meta-tahlillar va kalsiy atervastatinini qo‘llashning klinik holatlari bo‘yicha cheklangan e’lon qilingan ma’lumotlar jiddiy tug‘ma nuqsonlar yoki homila tushishining yuqori xavfini ko‘rsatmadi.

GMG-KoA-reduktazaning boshqa ingibitorlarini ona qornida qo‘llashdan keyin tug‘ma anomaliyalar haqida kamdan-kam xabarlar olingan. Simvastatin yoki lovastatin bilan davolangan ayollarda homiladorlikning taxminan 100 ta holatini prospektiv kuzatish shuni ko‘rsatdiki, homilaning tug‘ma anomaliyalari, homila tushishi va ona qornida o‘lim/o‘lik tug‘ilish holatlari chastotasi umumiy aholi uchun kutilganidan oshmagan. Hodisalar soni homila rivojlanishining tug‘ma anomaliyalarining fon chastotasiga nisbatan ≥ 3-4 baravar ko‘payishini istisno qilish uchun yetarli. Prospektiv kuzatuv olib borilgan homilador ayollarning 89% da preparat bilan davolash homiladorlikdan oldin boshlangan va homiladorlik aniqlangandan keyin I trimestrda to‘xtatilgan.

Emizish davri

Atorvakor emizish paytida qo‘llash mumkin emas. Preparatning emizikli bolaga yoki laktatsiyaga ta’siri haqida ma’lumot yo‘q. Atorvastatin ko‘krak sutiga tushishi noma’lum, ammo bu sinfning boshqa dori vositasi ko‘krak sutiga tushishi ko‘rsatilgan; atorvastatin kalamushlar sutida mavjud. Statinlar emizikli bolalarda jiddiy nojo‘ya ta’sirlarni keltirib chiqarishi mumkinligi sababli, Atorvakor® bilan davolanishi kerak bo‘lgan ayollarni emizmaslik kerak ("Qarshi ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang).

Avtotransport yoki boshqa mexanizmlarni boshqarishda reaksiya tezligiga ta’sir qilish qobiliyati

Dori vositasi avtotransportni boshqarishda yoki boshqa mexanizmlar bilan ishlashda reaksiya tezligiga juda kam ta’sir ko‘rsatadi.

Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa o‘zaro ta’sir turlari

Statinlar bilan davolashda miopatiya rivojlanish xavfi fibroat kislota hosilalari, niatsin, siklosporinning lipidni o‘zgartiruvchi dozalari yoki sitoxrom R450 ZA4 CYP 3A4 ning kuchli ingibitorlari (masalan, klaritromitsin, S ingibitorlari va proteaza ingibitorlari) bilan bir vaqtda qo‘llanilganda ortadi.

CYP 3A4 ning kuchli ingibitorlari

Atorvakor sitoxrom P450 3A4 tomonidan metabolizmga uchraydi. Atorvakor preparatini kuchli CYP 3A4 ingibitorlari bilan bir vaqtda qo‘llash qon plazmasida atervastatin konsentratsiyasining oshishiga olib kelishi mumkin (1-jadvalga va quyida keltirilgan batafsil ma’lumotga qarang). O‘zaro ta’sir darajasi va ta’sirning kuchayishi CYP 3A4 ga ta’sirga bog‘liq. Atorvastatinni CYP3A4 ning kuchli ingibitorlari (masalan, siklosporin, telitromitsin, klaritromitsin, delavirdin, stiripentol, ketokonazol, vorikonazol, itrakonazol, posakonazol, masalan, V a z OIV viruslariga qarshi vositalar, shu jumladan ritonavir, lopinavir, atazanavir, indinavir, darunavir) bilan bir vaqtda qo‘llashdan iloji boricha saqlanish kerak. Agar ushbu dori vositalarini atervastatin bilan bir vaqtda qo‘llashdan qochishning iloji bo‘lmasa, u holda atervastatinning kichikroq boshlang‘ich va maksimal dozalarini qo‘llash imkoniyatini ko‘rib chiqish lozim. Shuningdek, bemorning holatini tegishli klinik monitoring qilish tavsiya etiladi (1-jadvalga qarang).

CYP3A4 ning o‘rtacha ingibitorlari (masalan, eritromitsin, diltiazem, verapamil va flukonazol) qon plazmasida atervastatin konsentratsiyasini oshirishi mumkin (1-jadvalga qarang). Eritromitsin va statinlarni bir vaqtda qo‘llash miopatiya rivojlanish xavfini oshiradi. Amiodaron yoki verapamilning atervastatinga ta’sirini baholash uchun dori vositalarining o‘zaro ta’sirini o‘rganish bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Ma’lumki, amiodaron va verapamil CYP3A4 faolligini ingibirlaydi, shuning uchun ushbu dori vositalarini atervastatin bilan bir vaqtda qo‘llash atervastatin ta’sirining oshishiga olib kelishi mumkin. Shunday qilib, atervastatin va CYP3A4 ning mo‘tadil ingibitorlarini bir vaqtning o‘zida qo‘llashda atervastatinning kichikroq maksimal dozalarini tayinlash va bemor ahvolini klinik nazorat qilish imkoniyatini ko‘rib chiqish lozim. Ingibitor bilan davolangandan so‘ng yoki uning dozasi to‘g‘rilangandan so‘ng, bemorning holatini klinik monitoring qilish ham tavsiya etiladi.

Greypfrut sharbati

Tarkibida CYP 3A4 ni ingibirlaydigan va qon plazmasida, ayniqsa greypfrut sharbatini me’yoridan ortiq iste’mol qilganda (kuniga 1,2 litrdan ortiq) atervastatin konsentratsiyasini oshiradigan bir yoki bir nechta komponent mavjud.

Klaritromitsin

Atorvastatinning AUC qiymati uni 80 mg dozada va klaritromitsin (500 mg sutkasiga 2 marta) bilan bir vaqtda qo‘llanilganda, faqat atervastatin qo‘llanilgandagiga nisbatan sezilarli darajada oshdi ("Farmakologik xususiyatlari" bo‘limiga qarang). Binobarin, klaritromitsin qabul qilayotgan bemorlar 20 mg dan yuqori dozada Atorvakorni ehtiyotkorlik bilan qo‘llashlari lozim ("Qo‘llash xususiyatlari" va "Qo‘llash usuli va dozalari" bo‘limlariga qarang).

Proteaza ingibitorlari kombinatsiyasi

Atorvastatin va proteaza ingibitorlarining bir nechta kombinatsiyasi bir vaqtda qo‘llanilganda uning AUC qiymati sezilarli darajada oshdi ("Farmakologik xususiyatlari" bo‘limiga qarang). Tipranavir + ritonavir yoki glekaprevir + pibrentasvir qabul qilayotgan bemorlar Atorvakor preparatini bir vaqtning o‘zida qo‘llashdan saqlanishlari lozim. Lopinavir + ritonavir yoki simeprevir qabul qilayotgan bemorlarga Atorvakor eng past zarur dozada qo‘llanilishi kerak. Sakvinavir + ritonavir, daranavir + ritonavir, fosamprenavir yoki fosamprenavir + ritonavir yoki elbasvir + grazoprevir qabul qilayotgan bemorlar uchun Atorvakor dozasi 20 mg dan oshmasligi kerak. Nelfinavir qabul qilayotgan bemorlarga qo‘llanganda, Atorvakor preparatining dozasi 40 mg dan oshmasligi kerak, shuningdek, bemorlar ahvolini sinchkovlik bilan klinik monitoring qilish tavsiya etiladi ("Qo‘llash xususiyatlari" va "Qo‘llash usuli va dozalari" bo‘limlariga qarang).

Itrokonazol

Atorvastatinning AUC qiymati bir vaqtning o‘zida 40 mg dozada atervastatin va 200 mg dozada itrakonazol qo‘llanilganda sezilarli darajada oshdi ("Farmakologik xususiyatlari"ga qarang). Binobarin, agar atervastatin dozasi 20 mg dan oshsa, itrakonazol qabul qilayotgan bemorlarga nisbatan ehtiyotkorlik talab etiladi ("Qo‘llash xususiyatlari" va "Qo‘llash usuli va dozalari" bo‘limlariga qarang).

Siklosporin

Atorvastatin jigar transporterlarining substrati hisoblanadi. Atorvastatin metabolitlari OATP1B1 transportyorining substratlari hisoblanadi. OATP1B1 ingibitorlari (masalan, siklosporin) atervastatinning biosinguvchanligini oshirishi mumkin. Atorvastatinning AUC ko‘rsatkichi dori vositasi 10 mg dozada siklosporin bilan 5,2 mg/kg/sut dozada bir vaqtda qo‘llanganda, faqat atervastatinni qo‘llashga nisbatan sezilarli darajada oshdi ("Farmakologik xususiyatlari" bo‘limiga qarang). Atorvakor va siklosporinni bir vaqtda qo‘llashdan saqlanish kerak ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

Letermover

Atorvastatin 20 mg dozada va letermovir 480 mg/sut dozada bir vaqtning o‘zida qo‘llanganda atervastatinning ta’sir darajasi oshishiga olib keldi (AUC nisbati: 3,29) ("Farmakokinetika" bo‘limiga qarang).

Letermovir P-gp, BCRP, MRP2, OAT2 eflyuks tashuvchilari va jigar OATP1B1/1B3 tashuvchisining ingibitori hisoblanadi, shuning uchun u atervastatinning ta’sir darajasini oshiradi. Atorvakor dori vositasining dozasi sutkasiga 20 mg dan oshmasligi kerak ("Qo‘llash usuli va dozalari" bo‘limiga qarang).

Letermovir siklosporin bilan bir vaqtda qo‘llanilganda CYP3A va OATP1B1/1B3 ning yo‘ldosh dori vositalariga bilvosita ta’sir darajasi turlicha bo‘lishi mumkin. Letermoverni siklosporin bilan bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarga Atorvakor dori vositasini qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Glekaprevir va pibrentasvir, elbasvir va grazoprovir

Glekaprevir va pibrentasvir yoki elbasvir va grazoprevirni birgalikda qo‘llash qon plazmasida atervastatin konsentratsiyasining oshishiga va miopatiya xavfining oshishiga olib kelishi mumkin.

Glekaprevir va pibrentasvirni atervastatin bilan bir vaqtda qo‘llashda atervastatinning plazma konsentratsiyasi qisman BCRP, OATP1B1/1B3 va CYP3A ingibirlanishi tufayli 8,3 baravargacha oshadi, shuning uchun dori vositasini bir vaqtning o‘zida qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Elbasvir va grazoprevirni atervastatin bilan bir vaqtda qo‘llanganda atervastatinning plazma konsentratsiyasi qisman BCRP, OATP1B1/1B3 va CYP3A ingibirlanishi orqali 1,9 martagacha oshadi, shuning uchun Atorvakor dori vositasining dozasi kuniga 20 mg dan oshmasligi kerak. "Farmakokinetika," "Qo‘llash xususiyatlari" va "Qo‘llash usuli va dozalari" bo‘limlariga qarang).

O‘zaro ta’sirlashuvchi dori vositalarini qo‘llash bo‘yicha tibbiy tavsiyalar 3-jadvalda keltirilgan (shuningdek, "Farmakologik xususiyatlari," "Qo‘llash xususiyatlari" va "Qo‘llash usuli va dozalari" bo‘limlariga qarang).

3-jadval

Miopatiya/rabdomioliz xavfining oshishi bilan bog‘liq dori vositalarining o‘zaro ta’siri

O‘zaro ta’sirlashuvchi dorilar Qo‘llash bo‘yicha tibbiy tavsiyalar

Siklosporin, tipranavir + ritonavir, glekaprevir + pibrentasvir, letermovir siklosporin bilan bir vaqtda qo‘llanganda Atorvastatinni qo‘llashdan saqlaning

Klaritromitsin, itrakonazol, sakvinavir + ritonavir*, darunavir + ritonavir, fosamprenavir, fosamprenavir + ritonavir, elbasvir + grazoprovir, letermovir Atorvastatin dozasini kuniga 20 mg dan oshirmaslik

Nelfinavir Atorvastatin dozasini kuniga 40 mg dan oshirmaslik

Lopinavir + ritonavir, simeprevir, fibrin kislotasi hosilalari, eritromitsin, azol zamburug‘larga qarshi vositalar, niatsinning lipid o‘zgartiruvchi dozalari, kolxitsin Ehtiyotkorlik bilan va minimal zarur dozada qo‘llash

*Eng kam zarur dozada qo‘llaniladi.

Gemfibrozil. Gemfibrozil bilan bir vaqtda GMG-KoA-reduktaza ingibitorlarini qabul qilishda miopatiya/rabdomioliz xavfining oshishi sababli, Atorvakor preparatini gemfibrozil bilan birga qo‘llashdan saqlanish kerak ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

Boshqa fibratlar

Ma’lumki, GMG-KoA-reduktaza ingibitorlari bilan davolashda miopatiya rivojlanish xavfi boshqa fibratlar bilan bir vaqtda qabul qilinganda oshadi, shuning uchun Atorvakorni boshqa fibratlar bilan birgalikda qo‘llashda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

Niatsin

Atorvakor dori vositasi niatsin bilan birgalikda qo‘llanganda skelet mushaklari tomonidan nojo‘ya ta’sirlarning yuzaga kelish xavfi ortadi, shuning uchun bunday sharoitlarda ushbu dori vositasining dozasini kamaytirish imkoniyatini ko‘rib chiqish lozim ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

Rifampin yoki boshqa sitoxrom P450 3A4 induktorlari

Preparatni sitoxrom P450 3A4 induktorlari (masalan, efovirenz, rifampin) bilan bir vaqtda qo‘llash qon plazmasida atervastatin konsentratsiyasining beqaror kamayishiga olib kelishi mumkin. Rifampinning ikki tomonlama o‘zaro ta’sir mexanizmi tufayli Atorvakor preparatini rifampin bilan bir vaqtda qo‘llash tavsiya etiladi, chunki rifampinni kiritgandan so‘ng preparatni kechiktirib qo‘llash qon plazmasida atervastatin konsentratsiyasining sezilarli darajada pasayishi bilan bog‘liqligi ko‘rsatilgan.

Diltiazem gidroxlorid

Atorvastatin (40 mg) va diltiazem (240 mg) bir vaqtda qabul qilinganda, qon plazmasida atervastatin konsentratsiyasining oshishi kuzatiladi.

Simetidin

Tadqiqotlar davomida atervastatin va simetidinning o‘zaro ta’siri belgilari aniqlanmadi.

Antatsidlar

Atorvastatin va tarkibida magniy va alyuminiy gidroksidi bo‘lgan antatsid preparatining suspenziyasini bir vaqtning o‘zida peroral qabul qilish qon plazmasida atervastatin konsentratsiyasining taxminan 35% ga kamayishi bilan kechadi. Bunda atervastatinning gipolipidemik ta’siri o‘zgarmadi.

Kolestipol

Atorvastatin va kolistipol bir vaqtning o‘zida qabul qilinganda qon plazmasidagi atervastatin konsentratsiyasi pastroq bo‘ldi (atorvastatin konsentratsiyasining nisbati 0,74 ga teng). Shu bilan birga, atervastatin va kolistipol kombinatsiyasining gipolipidemik ta’siri ushbu preparatlarning har birini alohida qabul qilishdan yuqori bo‘ldi.

Azitromitsin

Atorvastatin (10 mg sutkasiga 1 marta) va azitromitsinni (500 mg sutkasiga 1 marta) bir vaqtda qo‘llash qon plazmasida atervastatin konsentratsiyasining o‘zgarishi bilan kuzatilmadi.

Transport ingibitorlari

Transport oqsillari ingibitorlari (masalan, siklosporin, letermovir) atorvastatinning tizimli ta’sir darajasini oshirishga qodir (1-jadvalga qarang). Jamg‘ariladigan transport oqsillarini susaytirishning jigar hujayralarida atervastatin konsentratsiyasiga ta’siri noma’lum. Agar ushbu preparatlarni bir vaqtning o‘zida buyurishdan qochishning iloji bo‘lmasa, dozani kamaytirish va atervastatin samaradorligini klinik monitoring qilish tavsiya etiladi (1-jadvalga qarang).

Ezetimib

Yezetimibning monoterapiya sifatida qo‘llanilishi mushak tizimi tomonidan hodisalar, shu jumladan rabdomioliz rivojlanishi bilan bog‘liq. Shunday qilib, yezetimbi va atorvastatin bir vaqtda qo‘llanganda, bu hodisalarning rivojlanish xavfi ortadi. Bunday bemorlarning holatini tegishli klinik monitoring qilish tavsiya etiladi.

Fuzid kislota

Fuzid kislotasi statinlar bilan bir vaqtda qo‘llanganda miopatiya, shu jumladan rabdomioliz rivojlanish xavfi ortishi mumkin. Ushbu o‘zaro ta’sir mexanizmi (farmakodinamik yoki farmakokinetik yoki ikkalasi ham) hozirgacha noma’lum. Ushbu dorilar kombinatsiyasini qabul qilgan bemorlarda rabdomioliz (shu jumladan o‘lim bilan yakunlangan) holatlari qayd etilgan.

Agar fuzid kislotasini tizimli qo‘llash talab etilsa, fuzid kislotasini qo‘llashning butun davri davomida atervastatin qo‘llashni to‘xtatish lozim ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

Digoksin

Atorvakor dori vositasi va digoksin bir vaqtning o‘zida ko‘p marta qo‘llanilganda, qon plazmasida digoksinning muvozanat konsentratsiyasi oshadi ("Farmakokinetika" bo‘limiga qarang). Digoksin qabul qilayotgan bemorlarning ahvolini to‘g‘ri nazorat qilish kerak.

Og‘iz orqali qabul qilinadigan kontratseptivlar

Atorvastatinni peroral kontratseptivlar bilan bir vaqtda qo‘llash noretisteron va etinilestradiolning AUC qiymatini oshirdi ("Farmakologik xususiyatlari" bo‘limiga qarang). Atorvakor qabul qilayotgan ayollar uchun peroral kontratseptivni tanlashda bu o‘sishni hisobga olish lozim.

Varfarin

Atorvakor varfarin bilan uzoq vaqt davolangan bemorlarda qo‘llanilganda protrombin vaqtiga klinik jihatdan sezilarli ta’sir ko‘rsatmadi.

Kolxitsin

Atorvastatin kolxitsin bilan bir vaqtda qo‘llanganda miopatiya, shu jumladan rabdomioliz holatlari qayd etilgan, shuning uchun atervastatinni kolxitsin bilan ehtiyotkorlik bilan buyurish lozim.

Boshqa dori vositalari

Klinik tadqiqotlar shuni ko‘rsatdiki, atervastatin va gipotenziv dori vositalarini bir vaqtning o‘zida qo‘llash va uni estrogen o‘rnini bosuvchi terapiya jarayonida qo‘llash klinik ahamiyatga ega bo‘lgan nojo‘ya ta’sirlar bilan kechmaydi. Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmagan.

Yaroqlilik muddati

2 yil. Qadoqda ko‘rsatilgan yaroqlilik muddati tugagandan so‘ng preparatni qo‘llamang.

Saqlash shartlari

Asl qadoqda 25 °C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlang. Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang.

Qadoq

10 mg li tabletkalar: No30 (10x3), No60 (10x6) blisterlarda, o‘ramga solingan.

20 mg li tabletkalar: No30 (10x3), No40 (10x4) blisterlarda, o‘ramga solingan.

40 mg li tabletkalar: No30 (10xZ) blisterlarda, o‘ramga solingan.

80 mg li tabletkalar: No30 (6x5) blisterlarda, o‘ramga solingan.

Ta’til toifasi

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

AT "Farmak," Ukraina.