Brineks

Tarkib

1 ml suspenziya tarkibiga quyidagilar kiradi:

ta’sir etuvchi modda: 10 mg brinzolamid;

yordamchi moddalar: benzalkoniy xlorid, natriy xlorid, dinatriy edetat, karbomer 974R, mannit (E 421), tiloksapol, natriy gidroksid, xlorid kislota, inyeksiya uchun suv.

Tavsif

Oq yoki deyarli oq suspenziya.

Dori shakli

Ko‘z tomchilari, suspenziya.

Farmakoterapevtik guruh

Oftalmologiyada qo‘llaniladigan vositalar Glaukomaga qarshi preparatlar va miotik vositalar. Karboangidraza ingibitorlari. ATX kodi: S01EC04.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamika

Karboangidraza (KA) - bu inson tanasining ko‘plab to‘qimalarida, shu jumladan ko‘z to‘qimalarida topilgan ferment. Karboangidraza uglerod dioksidi gidratatsiyasi va karbonat kislota degidratatsiyasining teskari reaksiyasini katalizlaydi.

Ko‘zning siliar tanasida karboangidrazaning susayishi ko‘z ichi suyuqligi sekretsiyasini pasaytiradi, asosan bikarbonat ionlari hosil bo‘lishini sekinlashtiradi, natijada natriy va suyuqlik tashilishi kamayadi. Natijada glaukoma tufayli ko‘ruv nervining zararlanishi va ko‘rish maydonining yo‘qolishi patogenezida asosiy xavf omili bo‘lgan ko‘z ichki bosimi (KIB) pasayadi. Brinzolamid - karboangidraza II (KA-II) ingibitori, ko‘zning dominant izofermenti, in vitro IC50 = 3,2 nM va Kya = 0,13 nM ko‘rsatkichlarga ega.

VGDni pasaytirish ta’siri kombinatsiyalangan terapiya sifatida Brineks dori vositasini travoprost (prostaglandinlar analogi) bilan qo‘llashda o‘rganildi. Travoprostni 4 hafta davomida qo‘llagandan so‘ng, KIB ≥ 19 mm sim. ust. bo‘lgan bemorlar qo‘shimcha ravishda randomizatsiyalangan holda brinzolamid yoki timolol qabul qilishdi. O‘rtacha KIBning sutkalik qiymati brinzolamid qo‘llanilgan guruhda 3,2-3,4 mm simob ustuniga, timolol qo‘llanilgan guruhda esa 3,2-4,2 mm simob ustuniga qo‘shimcha pasayishi kuzatildi. Brinzolamid/travoprost qabul qilgan guruhlarda asosan mahalliy ta’sirlanish bilan bog‘liq bo‘lgan jiddiy bo‘lmagan nojo‘ya oftalmologik reaksiyalar ko‘proq kuzatildi. Nojo‘ya ta’sirlar o‘rtacha bo‘lib, tadqiqotda ishtirok etish to‘g‘risidagi qarorga ta’sir qilmadi (shuningdek, "Nojo‘ya ta’sirlar" bo‘limiga qarang).

Klinikagacha o‘tkazilgan tadqiqotlar natijalariga ko‘ra, brinzolamidning xavfsizligi, takroriy qo‘llashdagi toksikligi, genotoksikligi va kanserogen ta’siri inson uchun alohida xavf tug‘dirmaydi.

Krollarda o‘tkazilgan toksiklik tadqiqotlari davomida, brinzolamidni kuniga 6 mg/kg gacha dozada (oftalmologik qo‘llash uchun tavsiya etilgan terapevtik dozadan 125 baravar ko‘p) og‘iz orqali yuborilganda, urg‘ochi hayvonlarga sezilarli toksik ta’sir ko‘rsatishiga qaramay, homilaning rivojlanishiga hech qanday ta’sir ko‘rsatilmadi. Kalamushlarda o‘tkazilgan shunga o‘xshash tadqiqotlar brinzolamidni kuniga 18 mg/kg miqdorida (oftalmologik qo‘llash uchun tavsiya etilgan terapevtik dozadan 375 marta ko‘p) qabul qilgan urg‘ochi kalamushlarda homila bosh suyagi va to‘sh suyagi ossifikatsiyasining biroz pasayishini aniqladi, ammo 6 mg/kg qabul qilgan urg‘ochi kalamushlarda sezilarli darajada pasaydi. /kun, bu effekt kuzatilmadi. Ushbu natijalar urg‘ochi hayvonlarning tana vazni o‘sishi va homila vaznining kamayishi bilan metabolik atsidozga olib keladigan dozalarda olingan. Brinzolamidni og‘iz orqali qabul qilgan urg‘ochi hayvonlarda homila vaznining dozaga bog‘liq pasayishi kuzatildi: 2 mg/kg/kun dozada biroz pasayishdan (taxminan 5-6%) va 18 mg/kg/kun dozada taxminan 14% gacha. Emizishga kelsak, homilaga salbiy ta’sir ko‘rsatmaydigan daraja 5 mg/kg/kunni tashkil etadi.

Farmakokinetika

Ko‘z mahalliy qo‘llanilgandan so‘ng, brinzolamid tizimli qon oqimiga so‘riladi. Brinzolamid o‘zining KA-II bilan yuqori darajada yaqinligi tufayli qizil qon tanachalariga (eritrotsitlarga) faol kirib boradi va qondan uzoq yarim chiqarilish davrini (o‘rtacha taxminan 24 hafta) namoyish etadi. Klinik amaliyotda N-dezetilbrinzolamid metabolitining hosil bo‘lishi qayd etilgan, u ham KA bilan bog‘lanadi va eritrotsitlarda to‘planadi. Bu metabolit asosan brinzolamid ishtirokida KA-I bilan bog‘lanadi. Qon plazmasida ham brinzolamid, ham N-dezetilbrinzolamid konsentratsiyasi past va odatda miqdoriy aniqlash chegarasidan past (< 7,5 ng/ml).

Qon plazmasi oqsillari bilan bog‘lanish to‘liq emas (taxminan 60%). Brinzolamid asosan buyraklar orqali chiqariladi (taxminan 60%). Dozaning taxminan 20% siydikda metabolit ko‘rinishida topilgan. Brinzolamid va N-dezetilbrinzolamid N-dezmetoksipropil va O-dezmetil metabolitlarining iz miqdori (< 1%) bilan birga siydik bilan chiqariladigan dominant komponentlar hisoblanadi.

Farmakokinetik tadqiqotlar davomida sog‘lom ko‘ngillilar 32 hafta davomida brinzolamidni 1 mg dan kapsulalarda kuniga 2 marta og‘iz orqali qabul qilishdi. KAning tizimli ingibirlanish darajasini baholash uchun eritrotsitlarda KA faolligi o‘lchandi.

Eritrotsitlarning KA-II bilan to‘yinishiga 4 hafta davomida erishildi (konsentratsiya taxminan 20 mkM). N-dezetilbrinzolamid eritrotsitlarda 20-28 hafta davomida 6-30 mkM oralig‘ida bo‘lgan barqaror konsentratsiyaga erishgunga qadar to‘plangan. KA-II eritrotsitlari umumiy faolligining susayishi barqaror sharoitlarda taxminan 70-75% ni tashkil etdi.

O‘rtacha buyrak yetishmovchiligi (kreatinin klirensi 30-60 ml/min) bo‘lgan bemorlarga 54 hafta davomida kuniga 2 marta 1 mg brinzolamid og‘iz orqali yuborildi. Brinzolamidning eritrotsitlardagi konsentratsiyasi 4 haftadan so‘ng 20 dan 40 mkM gacha bo‘ldi. Barqaror sharoitda eritrositlarda brinzolamid va uning metabolitining konsentratsiyasi mos ravishda 22 dan 46,1 gacha va 17,1 dan 88,6 mkm gacha bo‘lgan.

Kreatinin klirensining pasayishi bilan eritrotsitlarda N-dezetilbrinzolamid konsentratsiyasi oshdi va eritrotsitlarda KAning umumiy faolligi kamaydi, ammo eritrotsitlarda brinzolamid konsentratsiyasi va KA-II faolligi o‘zgarishsiz qoldi. Buyrak yetishmovchiligi bilan og‘rigan bemorlarda KA umumiy faolligining og‘ir darajadagi pasayishi ko‘proq edi, garchi u barqaror sharoitlarda 90% dan kamni tashkil etgan bo‘lsa ham.

Tadqiqotlarda ko‘zga mahalliy qo‘llanganda, barqaror sharoitda eritrotsitlarda brinzolamid konsentratsiyasi og‘iz orqali qabul qilingandagi konsentratsiya bilan bir xil bo‘lgan, ammo N-dezetilbrinzolamid konsentratsiyasi pastroq bo‘lgan. Karboangidraza faolligi preparatni qo‘llashdan oldingi darajasining taxminan 40-70% ni tashkil etdi.

Ko‘rsatmalar

Brinex quyidagi hollarda yuqori ko‘z ichki bosimini pasaytirish uchun mo‘ljallangan:

ko‘z gipertenziyasi,

ochiq burchakli glaukoma;

beta-adrenoblokatorlarga sezgir bo‘lmagan katta yoshli bemorlar uchun monoterapiya sifatida yoki beta-adrenoblokatorlar qo‘llash mumkin bo‘lmagan katta yoshli bemorlar uchun, yoki beta-adrenoblokatorlar yoki prostaglandin analoglari qo‘llanilganda qo‘shimcha terapiya sifatida.

Qo‘llash usuli va dozalari

Dozalar.

Brineks monoterapiya yoki qo‘shimcha terapiya sifatida qo‘llanganda, doza 1 tomchidan (zararlangan ko‘zning konyunktiva xaltasiga) sutkada 2 marta. Ba’zi bemorlarda 1 tomchidan kuniga 3 marta tomizilsa, yaxshiroq natijaga erishish mumkin.

Boshqa oftalmologik glaukomaga qarshi vosita Brineks almashtirilgan taqdirda, boshqa vositani qo‘llashni to‘xtatish va keyingi kundan boshlab Brineksni qo‘llashni boshlash lozim.

Agar ko‘proq oftalmologik vosita mahalliy qo‘llanilsa, ularni qo‘llash oralig‘i kamida 5 daqiqani tashkil etishi kerak. Ko‘z surtmalarini oxirgi navbatda qo‘llash lozim.

Agar dozani qabul qilish o‘tkazib yuborilgan bo‘lsa, davolash sxemasiga muvofiq keyingi dozani qo‘llab, davolashni davom ettirish lozim. Doza zararlangan ko‘zga sutkada 3 marta 1 tomchidan oshmasligi kerak.

Qo‘llash usuli.

Oftalmologik qo‘llash uchun.

Burun-ko‘z yoshi kanali sohasini bosish va tomizilgandan so‘ng qovoqlarni ehtiyotkorlik bilan yopish tavsiya etiladi. Bu ko‘zga yuborilgan dori vositalarining tizimli so‘rilishini pasaytiradi, bu esa tizimli nojo‘ya ta’sirlarning paydo bo‘lish ehtimolini kamaytiradi.

Qo‘llashdan oldin ko‘zlarni yaxshilab chayqatish kerak. Tomizgich uchi va flakondagi moddalarning ifloslanishini oldini olish uchun ehtiyot bo‘lish va tomizgich-flakon cheti bilan ko‘z qovoqlariga, ularga yaqin joyga, boshqa yuzalarga tegmaslik kerak. Saqlash vaqtida flakonni zich yopib turish kerak.

Keksa yoshdagi bemorlarga qo‘llash.

Keksa yoshdagi bemorlarga dozani o‘zgartirishga hojat yo‘q.

Jigar va buyrak faoliyati buzilishlarida qo‘llash.

Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarga Brineksni qo‘llash o‘rganilmagan, shuning uchun preparatni buyurish tavsiya etilmaydi.

Buyrak yetishmovchiligi (kreatinin klirensi < 30 ml/min) yoki giperxloremik atsidoz bilan og‘rigan bemorlarga Brineksni qo‘llash bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Brinzolamid va uning asosiy metaboliti asosan buyraklar orqali chiqarilishi sababli, bunday bemorlarni davolashda Brineks qo‘llanilishi mumkin emas (shuningdek, "Qo‘llash mumkin bo‘lmagan holatlar" bo‘limiga qarang).

Bolalar.

Brinzolamidning chala tug‘ilgan chaqaloqlarga (homiladorlikning 36 haftasidan kam) yoki 1 haftagacha bo‘lgan chaqaloqlarga qo‘llanilishi o‘rganilmagan.

Brineks dori vositasining bolalar (18 yoshgacha) uchun xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan.

Brineks bolalar uchun (18 yoshgacha) qo‘llanilmaydi.

Qarshi ko‘rsatmalar

Ta’sir etuvchi moddaga yoki dori vositasining boshqa har qanday komponentiga yuqori sezuvchanlik.

Sulfonamidlarga yuqori sezuvchanlik (shuningdek, "Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

Buyrak yetishmovchiligining og‘ir darajasi.

Giperxloremik atsidoz.

Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar

Brineksning boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri bo‘yicha maxsus tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Klinik tadqiqotlar davomida Brineks prostaglandin analoglari va timolol bilan birgalikda ko‘z tomchilari shaklida qo‘llanildi - salbiy o‘zaro ta’sir belgilari aniqlanmadi. Glaukomani kombinatsiyalangan davolashda Brineks dori vositasi va miotiklar yoki adrenergik retseptorlar agonistlari o‘rtasidagi o‘zaro ta’sir baholanmagan.

Brineks karboangidraza ingibitori bo‘lib, preparat mahalliy qo‘llanilsa-da, tizimli ravishda so‘riladi. Karboangidraza ingibitorlarini og‘iz orqali qo‘llashda kislota-ishqor muvozanatining buzilishi haqida xabar berilgan. Brineksni qo‘llayotgan bemorlarda o‘zaro ta’sirning bunday namoyon bo‘lishini hisobga olish lozim.

Brinzolamid metabolizmi uchun mas’ul bo‘lgan sitoxrom R450 izofermentlari CYP3A4 (asosiy), CYP2A6, CYP2C8 va CYP2C9 hisoblanadi. Ketokonazol, itrakonazol, klotrimazol, ritonavir va troleandomitsin kabi CYP3A4 ingibitorlari CYP3A4 fermenti tomonidan brinzolamid metabolizmini ingibirlashi kutilmoqda. CYP3A4 ingibitorlarini birga qo‘llashda ehtiyot bo‘lish kerak. Brinzolamid asosan buyraklar orqali chiqarilishi sababli, uning to‘planishi ehtimoli kam. Brinzolamid sitoxrom R450 izofermentlarining ingibitori emas.

Qo‘llash xususiyatlari

Tizimli harakat

Karboangidraza ingibitori bo‘lgan brineks sulfonamidning hosilasi bo‘lib, mahalliy qo‘llanilganda tizimli ravishda so‘riladi. Mahalliy qo‘llanganda Stivens-Jonson sindromi (SJS) va toksik epidermal nekroliz (TEN) ni o‘z ichiga olgan sulfonamidlarga xos bo‘lgan nojo‘ya ta’sirlar yuzaga kelishi mumkin. Brineks ko‘z tomchilari bilan davolash paytida bemorlarga nojo‘ya ta’sirlarning belgilari va alomatlari haqida ma’lumot berish va teri reaksiyalarini diqqat bilan nazorat qilish zarur. Agar jiddiy nojo‘ya ta’sirlar yoki yuqori sezuvchanlik belgilari paydo bo‘lsa, preparatni qo‘llashni to‘xtatish lozim.

Karboangidraza ingibitorlarini og‘iz orqali qo‘llashda kislota-ishqor muvozanatining buzilishi haqida xabar berilgan. Metabolik atsidoz xavfi borligi sababli, preparatni buyrak zararlanishi xavfi bo‘lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim ("Qo‘llash usuli va dozalari"ga qarang).

Og‘iz orqali qabul qilinadigan karboangidraza ingibitorlari keksa bemorlarda aqliy diqqat va/yoki jismoniy muvofiqlikni talab qiladigan vazifalarni bajarish qobiliyatini yomonlashtirishi mumkin. Brineks tizimli ravishda so‘rilgani sababli, bunday ta’sirlar mahalliy qo‘llanilganda ham yuzaga kelishi mumkin.

Bir vaqtda qo‘llash

Karboangidraza ingibitorlari va Brineksni og‘iz orqali qabul qilayotgan bemorlarda karboangidraza ingibitorlarining ma’lum tizimli nojo‘ya reaksiyalari kuchayishi mumkin. Brineks va karboangidraza ingibitorlarini bir vaqtning o‘zida og‘iz orqali qo‘llash o‘rganilmagan, shuning uchun tavsiya etilmaydi (shuningdek, "Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar" bo‘limiga qarang).

Brineks asosan glaukomani kombinatsiyalangan davolashda timolol bilan bir vaqtda qo‘llanilganda baholandi. Bundan tashqari, kombinatsiyalangan terapiyada prostaglandin analogi travoprost bilan Brineksni qo‘llashda ko‘z ichki bosimini (KIB) pasaytirish ta’siri o‘rganildi. Bir vaqtning o‘zida kombinatsiyalangan terapiya sifatida Brineksni herboprost bilan birga qo‘llash bo‘yicha uzoq muddatli tadqiqotlar mavjud emas ("Farmakodinamika" bo‘limiga qarang).

Psevdoeksfoliativ glaukoma va pigmentli glaukoma bilan og‘rigan bemorlarda Brineksni qo‘llash bo‘yicha cheklangan tajriba mavjud. Bunday bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyurish va ko‘z ichki bosimini diqqat bilan nazorat qilish tavsiya etiladi. Yopiq burchakli glaukoma bilan og‘rigan bemorlarda Brineksni qo‘llash bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmagan, shuning uchun bunday bemorlarga dori vositasini qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Shox pardasi shikastlangan bemorlarda (xususan, endotelial hujayralar soni kam bo‘lgan bemorlarda) brinzolamidning shox parda endoteliy funksiyasiga ta’siri bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Kontakt linza taqqan bemorlarda preparatning ta’sirini o‘rganish o‘tkazilmagan. Bunday bemorlarda brinzolamid qo‘llanganda sinchkovlik bilan kuzatuv talab etiladi, chunki karboangidraza ingibitorlari shox pardaning gidratatsiyasiga ta’sir qilishi mumkin, kontakt linzalardan foydalanish esa shox pardaning shikastlanish xavfini oshiradi. Shox pardasi shikastlangan, masalan, qandli diabet bilan og‘rigan bemorlarga Brineks qo‘llanganda ham bemorning ahvolini diqqat bilan kuzatib borish tavsiya etiladi.

Odatda oftalmologik preparatlarda konservant sifatida ishlatiladigan benzalkoniy xlorid nuqtali keratopatiya va/yoki toksik yarali keratopatiyani keltirib chiqarishi mumkinligi haqida xabar berilgan. Brineks tarkibida benzalkoniy xlorid bo‘lganligi sababli, ko‘z qurishi yoki shox parda shikastlanishi bo‘lgan bemorlarni preparat bilan tez-tez yoki uzoq vaqt davolashda sinchkovlik bilan nazorat qilish talab etiladi.

Brineks dori vositasini kontakt linza taqqan bemorlarga qo‘llash o‘rganilmagan. Brineks tarkibida ko‘zni ta’sirlantirishi va yumshoq kontakt linzalarni rangsizlantirishi mumkin bo‘lgan benzalkoniy xlorid mavjud. Yumshoq kontakt linzalari bilan aloqa qilishdan saqlanish kerak. Bemorlarni Brineks ko‘z tomchilarini qo‘llashdan oldin kontakt linzalarini yechish va tomizilgandan so‘ng 15 daqiqa kutish kerakligi haqida ogohlantirish lozim.

Brineks bilan davolash to‘xtatilgandan so‘ng, ko‘z ichi bosimining pasayishi 5-7 kun davom etishi kutilmoqda va potentsial ravishda to‘xtatish ta’siri yuzaga kelishi mumkin.

Homiladorlik yoki emizish davrida qo‘llash

Homiladorlik

Brinzolamidni homilador ayollarda oftalmologik qo‘llash bo‘yicha ma’lumotlar yo‘q yoki ularning soni cheklangan. Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlar tizimli qo‘llashda reproduktiv funksiyaga toksik ta’sir mavjudligini ko‘rsatdi (shuningdek, "Farmakologik xususiyatlari" bo‘limiga qarang). Brineksni homiladorlarga va kontratseptiv vositalarni qo‘llamaydigan reproduktiv yoshdagi ayollarga buyurmaslik kerak.

Emizish

Brinzolamid yoki uning metabolitlari mahalliy oftalmologik qo‘llashda ona sutiga ajralib chiqishi noma’lum. Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlar shuni ko‘rsatdiki, brinzolamid og‘iz orqali qo‘llanganda ona sutiga minimal miqdorda ajraladi.

Yangi tug‘ilgan chaqaloqlar va ko‘krak yoshidagi bolalar uchun xavfni istisno qilib bo‘lmaydi. Ko‘krak suti bilan emizishning bola uchun foydasi va terapiyaning ona uchun foydasini hisobga olgan holda, ayol ko‘krak suti bilan emizishni to‘xtatishi yoki Brineks dori vositasi bilan davolashni to‘xtatishi/to‘xtatishi kerakligi to‘g‘risida qaror qabul qilish kerak.

Reproduktiv funksiya

Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlarda brinzolamidning reproduktiv funksiyaga ta’siri aniqlanmadi. Oftalmologiyada mahalliy qo‘llanilganda brinzolamidning inson reproduktiv funksiyasiga ta’siri bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmagan.

Avtotransport yoki boshqa mexanizmlarni boshqarishda reaksiya tezligiga ta’sir qilish qobiliyati

Vaqtinchalik ko‘rishning xiralashishi yoki ko‘rishning boshqa buzilishlari avtomobilni boshqarish yoki boshqa mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga salbiy ta’sir ko‘rsatishi mumkin (shuningdek, "Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang). Agar tomizish paytida ko‘z xiralashsa, ko‘rish qobiliyati tiklanishini kutish va shundan keyingina avtomobilni boshqarish yoki boshqa mexanizmlar bilan ishlash kerak.

Bemorlar, ayniqsa keksa yoshdagi odamlar ("Qo‘llash xususiyatlari" va "Nojo‘ya ta’sirlar" bo‘limlariga qarang), dori vositasi aqliy diqqat va/yoki jismoniy muvofiqlikni talab qiladigan harakatlarni bajarish qobiliyatini yomonlashtirishi mumkinligini hisobga olishlari kerak.

Dozani oshirib yuborish

Dozani oshirib yuborish holatlari haqida xabar berilmagan.

Doza oshirib yuborilganda davolash simptomatik va qo‘llab-quvvatlovchi bo‘lishi kerak. Elektrolitlar muvozanati buzilishi, atsidoz holati, shuningdek, asab tizimiga ta’sir qilishi mumkin. Qon zardobidagi elektrolitlar (ayniqsa kaliy) va qonning pH darajasini nazorat qilish kerak.

Yaroqlilik muddati

2 yil. Flakon ochilgandan keyin yaroqlilik muddati - 42 sutka.

Saqlash shartlari

Asl qadoqda 30 °C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlanadi. Muzlatmang.

Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang.

Qadoq

Tomizgich-probkali va qopqoqli flakonda 5 ml yoki 10 ml dan; Qutidagi 1-raqam.

Ta’til toifasi

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

TYOK SHAKLINING SENTISSI. LTD., Hindiston

Ishlab chiqaruvchining joylashgan joyi va uning faoliyat ko‘rsatish manzili.

Villij Kxera Nihla, Tehsil Nalagarh, Dist. Solan, Himachal Pradesh, 174 101, Hindiston.