Brineks ko'z tomchilari 1%, 5 ml (shisha)

1 мл суспензии содержит:

действующее вещество: 10 мг бринзоламида;

вспомогательные вещества: бензалкония хлорид, натрия хлорид, динатрия эдетат, карбомер 974Р, маннит (E 421), тилоксапол, гидроксид натрия, кислота хлористоводородная, вода для инъекций.

Белая или почти белая суспензия.

Капли глазные, суспензия.

Средства, применяемые в офтальмологии. Противоглаукомные препараты и миотические средства. Ингибиторы карбоангидразы. Код ATX: S01EC04.

Фармакодинамика

Карбоангидраза (КА) - это фермент, обнаруженный во многих тканях организма человека, в том числе и в тканях глаза. Карбоангидраза катализирует обратную реакцию гидратации диоксида углерода и дегидратации угольной кислоты.

Угнетение карбоангидразы в цилиарном теле глаза снижает секрецию внутриглазной жидкости, главным образом замедляя образование ионов бикарбоната с последующим уменьшением транспортировки натрия и жидкости. В результате снижается внутриглазное давление (ВОТ), являющееся главным фактором риска в патогенезе поражения зрительного нерва и потери поля зрения вследствие глаукомы. Бринзоламид - ингибитор карбоангидразы II (КА-II), доминирующего изофермента глаза, имеет показателиin vitro IC50 = 3,2 нМ и Kя = 0,13 нМ по отношению КА-II.

Эффект снижения ВГД изучался при применении в качестве комбинированной терапии лекарственного средства Бринекс с травопростом (аналог простагландинов). После применения травопроста в течение 4 недель пациенты с ВГД ≥ 19 мм рт. ст. дополнительно рандомизированно получали бринзоламид или тимолол. Наблюдалось дополнительное снижение суточного значения среднего ВГД на 3,2-3,4 мм рт. ст. в группе, где применяли бринзоламид, и на 3,2-4,2 мм рт. ст. в группе, где применяли тимолол. В группах, получавших бринзоламид/травопрост, чаще всего наблюдались несерьезные побочные офтальмологические реакции, главным образом связанные с местным раздражением. Побочные реакции были умеренными и не влияли на решение о дальнейшем участии в исследовании (см. также раздел «Побочные реакции»).

По результатам доклинических исследований по безопасности, токсичности при многократном применении, генотоксичности и канцерогенного действия особого риска для человека при применении бринзоламида не выявлено.

В ходе исследований токсичности на кролях при пероральном введении бринзоламида в дозе до 6 мг/кг/день (в 125 раз больше рекомендуемой терапевтической дозы для офтальмологического применения) не было выявлено какого-либо влияния на развитие плода, несмотря на значительное токсическое влияние на самку. Аналогичные исследования на крысах выявили незначительное уменьшение осификации костей черепа и грудины плода у самок, получавших бринзоламид в количестве 18 мг/кг/день (в 375 раз больше рекомендуемой терапевтической дозы для офтальмологического применения), но у самок, получавших 6 мг/кг. /день, этого эффекта не наблюдалось. Эти результаты были получены при дозах, которые приводили к метаболическому ацидозу с уменьшением прироста массы тела самок и уменьшением массы плода. Наблюдалось дозозависимое снижение массы плода у самок, получавших перорально бринзоламид: от незначительного снижения (приблизительно 5-6%) при дозе 2 мг/кг/день и примерно до 14% при дозе 18 мг/кг/день. Что касается кормления грудью, то уровень, не оказывающий негативного воздействия на плод, составляет 5 мг/кг/день.

Фармакокинетика

После местного применения глаз бринзоламид абсорбируется в системный кровоток. За счет своего высокого родства с КА-II бринзоламид активно проникает в красные кровяные тельца (эритроциты) и демонстрирует длительный период полувыведения из крови (в среднем примерно 24 недели). В клинической практике отмечено образование метаболита N-дезетилбринзоламида, который тоже связывается с КА и скапливается в эритроцитах. Этот метаболит связывается главным образом с КА-I в присутствии бринзоламида. В плазме крови концентрации как бринзоламида, так и N-дезетилбринзоламида низкие и, как правило, ниже пределов количественного определения (< 7,5 нг/мл).

Связывание с протеинами плазмы крови не полно (приблизительно 60%). Бринзоламид выводится преимущественно почками (около 60%). Около 20% дозы обнаружено в моче в виде метаболита. Бринзоламид и N-дезетилбринзоламид являются доминирующими компонентами, выводимыми с мочой вместе со следовыми количествами (< 1%) метаболитов N-дезметоксипропила и О-дезметила.

В ходе фармакокинетических исследований здоровые добровольцы получали бринзоламид перорально по 1 мг в капсулах 2 раза в сутки в течение 32 нед. Для оценки уровня системного ингибирования КА измерялась активность КА в эритроцитах.

Насыщение бринзоламидом КА-II эритроцитов было достигнуто в течение 4 недель (концентрация составляла примерно 20 мкМ). N-дезетилбринзоламид накапливался в эритроцитах до достижения стабильной концентрации, находившейся в пределах 6-30 мкМ, в течение 20-28 недель. Угнетение общей активности КА-II эритроцитов в стабильных условиях составило примерно 70-75%.

Пациентам с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30-60 мл/мин) вводили перорально по 1 мг бринзоламида 2 раза в сутки в течение 54 недель. Концентрация бринзоламида в эритроцитах через 4 недели находилась от 20 до 40 мкМ. В стабильных условиях концентрация бринзоламида и его метаболита в эритроцитах находилась от 22 до 46,1 и от 17,1 до 88,6 мкМ соответственно.

При уменьшении клиренса креатинина концентрация N-дезетилбринзоламида в эритроцитах росла, а общая активность КА в эритроцитах уменьшалась, но концентрация бринзоламида в эритроцитах и активность КА-II оставались неизменными. У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени угнетения общей активности КА было больше, хотя оно составляло менее 90% в стабильных условиях.

В исследованиях при местном применении в глаз концентрация бринзоламида в эритроцитах при стабильных условиях была такой же, как концентрация, установленная при пероральном приеме, но концентрация N-дезетилбринзоламида была ниже. Активность карбоангидразы составляла примерно 40-70% от ее уровня до применения препарата.

Бринекс предназначен для снижения повышенного внутриглазного давления при:

• глазной гипертензии,
• открытоугловой глаукоме;
• как монотерапия для взрослых пациентов, нечувствительных к бета-блокаторам, или для взрослых пациентов, которым бета-блокаторы противопоказаны, или как дополнительная терапия при применении бета-блокаторов или аналогов простагландинов.

Дозы.

При применении Бринекса в качестве монотерапии или дополнительной терапии доза составляет 1 каплю (в конъюнктивальный мешок пораженного глаза) 2 раза в сутки. У некоторых пациентов возможно достижение лучших результатов при закапывании 1 капли 3 раза в сутки.

В случае замены другого офтальмологического противоглаукомного средства Бринекс следует прекратить применение другого средства и начать применять Бринекс со следующего дня.

Если применяют более офтальмологического средства местно, интервал между их применением должен составлять не менее 5 минут. Глазные мази следует применять в последнюю очередь.

Если прием дозы был пропущен, лечение следует продолжить, применяя следующую дозу согласно схеме лечения. Доза не должна превышать 1 капли в пораженный глаз 3 раза в сутки.

Способ применения.

Для офтальмологического применения.

Рекомендуется прижать в области носослезного канала и осторожно закрыть веки после закапывания. Это снижает системную абсорбцию лекарственных средств, введенных в глаза, что уменьшает вероятность возникновения системных побочных эффектов.

Перед применением глазные глаза следует хорошо взболтать. Чтобы предотвратить загрязнение кончика капельницы и содержимого флакона, необходимо соблюдать осторожность и не касаться век, прилегающего к ним участка, других поверхностей краем флакона-капельницы. Во время хранения следует держать флакон плотно закрытым.

Применение пациентам пожилого возраста.

Нет необходимости в коррекции дозы пациентам пожилого возраста.

Применение при нарушениях функции печени и почек.

Применение Бринекса пациентам с печеночной недостаточностью не изучалось, поэтому назначение препарата не рекомендуется.

Не проводились исследования по применению Бринекса пациентам с почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин) или пациентам с гиперхлоремическим ацидозом. Поскольку бринзоламид и его основной метаболит в основном выводятся почками, Бринекс противопоказан для лечения таких пациентов (см. также раздел «Противопоказания»).

Дети.

Применение бринзоламида недоношенным новорожденным (менее 36 недель беременности) или новорожденным до 1 недели не изучалось.

Безопасность и эффективность лекарственного средства Бринекс для детей (до 18 лет) не установлены.

Бринекс для детей (до 18 лет) не применяют.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому другому компоненту лекарственного средства.

Повышенная чувствительность к сульфонамидам (см. также раздел «Особенности применения»).

Почечная недостаточность тяжелой степени.

Гиперхлоремический ацидоз.

Специальных исследований взаимодействия Бринекса с другими лекарственными средствами не проводилось. В ходе клинических исследований Бринекс применяли в комбинации с аналогами простагландинов и тимололом в виде глазных капель - доказательств неблагоприятного взаимодействия не выявлено. При комбинированной терапии глаукомы взаимодействие между лекарственным средством Бринекс и миотиками или агонистами адренергических рецепторов не оценивалось.

Бринекс является ингибитором карбоангидразы, и хотя препарат применяют местно, он абсорбируется системно. Сообщалось о нарушении кислотно-щелочного баланса при пероральном применении ингибиторов карбоангидразы. Следует учитывать такое проявление взаимодействия у пациентов, применяющих Бринекс.

Изоферментами цитохрома Р450, отвечающими за метаболизм бринзоламида, являются CYP3A4 (главный), CYP2A6, CYP2C8 и CYP2C9. Ожидается, что ингибиторы CYP3A4, такие как кетоконазол, итраконазол, клотримазол, ритонавир и тролеандомицин, ингибируют метаболизм бринзоламида ферментом CYP3A4. Следует соблюдать осторожность при сопутствующем применении ингибиторов CYP3A4. Поскольку бринзоламид главным образом выводится почками, его накопление маловероятно. Бринзоламид не является ингибитором изоферментов цитохрома Р450.

Системное действие

Бринекс, ингибитор карбоангидразы, является производным сульфонамида и при местном применении системно абсорбируется. При местном применении могут возникнуть те же побочные реакции, которые характерны для сульфонамидов, включающих синдром Стивенса-Джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН). Во время лечения глазными каплями Бринекс пациентов следует проинформировать о признаках и симптомах побочных реакций и о необходимости тщательно контролировать реакции кожи. Если возникают признаки серьезных побочных реакций или повышенной чувствительности, следует прекратить применение препарата.

Сообщалось о нарушении кислотно-щелочного баланса при пероральном применении ингибиторов карбоангидразы. Поскольку есть риск возникновения метаболического ацидоза, препарат следует применять с осторожностью пациентам с риском поражения почек (см. «Способ применения и дозы»).

Пероральные ингибиторы карбоангидразы могут ухудшать способность выполнять задачи, требующие умственной сосредоточенности и/или физической координации у пациентов пожилого возраста. Поскольку Бринекс абсорбируется системно, такие эффекты могут возникнуть и при местном применении.

Одновременное применение

У пациентов, принимающих перорально ингибиторы карбоангидразы и Бринекс, возможно усиление известных системных побочных реакций ингибиторов карбоангидразы. Одновременное применение Бринекса и ингибиторов карбоангидразы для перорального применения не исследовалось, поэтому не рекомендуется (см. также раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Бринекс в основном оценивался при одновременном применении с тимололом при комбинированном лечении глаукомы. Кроме того, был изучен эффект снижения внутриглазного давления (ВОТ) при применении Бринекса с аналогом простагландина травопростом в комбинированной терапии. Долгосрочные исследования одновременного применения Бринекса с травопростом как комбинированной терапии отсутствуют (см. раздел «Фармакодинамика»).

Существует ограниченный опыт применения Бринекса у пациентов с псевдоэксфолиативной глаукомой и пигментной глаукомой. Рекомендуется с осторожностью назначать таким пациентам и тщательно контролировать внутриглазное давление. Исследование применения Бринекса пациентам с закрытоугловой глаукомой не проводили, поэтому применение лекарственного средства таким пациентам не рекомендовано.

Не проводили исследования влияния бринзоламида на функцию эндотелия роговицы у пациентов с поврежденной роговицей (в частности, у пациентов с низким количеством эндотелиальных клеток). Изучение действия препарата у пациентов с контактными линзами не проводилось. При применении бринзоламида таким пациентам требуется тщательное наблюдение, поскольку ингибиторы карбоангидразы могут влиять на гидратацию роговицы, а использование при этом контактных линз повышает риск повреждения роговицы. При применении Бринекса пациентам, имеющим повреждение роговицы, например больным сахарным диабетом, также рекомендуется тщательное наблюдение за состоянием пациента.

Сообщалось, что хлорид бензалкония, обычно используемый в качестве консерванта в офтальмологических препаратах, может вызывать точечную кератопатию и/или токсическую язвенную кератопатию. Поскольку Бринекс содержит хлорид бензалкония, требуется тщательный контроль при частом или длительном лечении препаратом больных с сухостью глаз или с повреждениями роговицы.

Применение лекарственного средства Бринекс пациентам с контактными линзами не изучалось. Бринекс содержит хлорид бензалкония, что может вызвать раздражение глаза и обесцвечивает мягкие контактные линзы. Следует избегать контакта с мягкими контактными линзами. Следует предупредить пациентов о том, что необходимо снимать контактные линзы перед применением глазных капель Бринекс и подождать 15 мин после закапывания, прежде чем снова надеть контактные линзы.

После прекращения лечения Бринексом ожидается, что снижение внутриглазного давления будет продолжаться в течение 5-7 дней и потенциально может возникать эффект отмены.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Данные по офтальмологическому применению бринзоламида беременным женщинам отсутствуют или их количество ограничено. Исследования на животных продемонстрировали наличие токсического воздействия на репродуктивную функцию при системном применении (см. также раздел «Фармакологические свойства»). Бринекс не следует назначать беременным и женщинам репродуктивного возраста, не применяющим контрацептивные средства.

Кормление грудью

Неизвестно, выделяется ли бринзоламид или метаболиты в грудное молоко при местном офтальмологическом применении. Исследования на животных показали, что бринзоламид в минимальном количестве выделяется в грудное молоко при пероральном применении.

Нельзя исключить риск новорожденных и детей грудного возраста. Необходимо принять решение о том, следует ли женщине прекратить кормление грудью, или прекратить/воздержаться от терапии лекарственным средством Бринекс, учитывая пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии для матери.

Репродуктивная функция

Никаких эффектов бринзоламида на репродуктивную функцию при исследовании животных не выявлено. Исследований по возможному влиянию бринзоламида на репродуктивную функцию человека при местном применении в офтальмологии не проводилось.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Временное затуманивание зрения или другие нарушения зрения могут отрицательно повлиять на способность управлять автомобилем или работать с другими механизмами (см. также раздел «Особенности применения»). Если при закапывании возникло затуманение зрения, необходимо подождать, пока зрение восстановится, и только потом управлять автомобилем или работать с другими механизмами.

Пациентам, особенно людям пожилого возраста (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»), следует учитывать, что лекарственное средство может ухудшить способность выполнять действия, требующие умственной сосредоточенности и/или физической координации.

О случаях передозировки не сообщалось.

При передозировке лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. Может возникнуть электролитный дисбаланс, ацидозное состояние, а также возможное влияние на нервную систему. Необходимо контролировать уровень электролитов в сыворотке крови (особенно калия) и рН крови.

2 года. Срок годности после открытия флакона - 42 суток.

Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 5 мл или по 10 мл во флаконе с пробкой-капельницей и крышкой; №1 в коробке.

По рецепту.

СЕНТИСС ФОРМА ПВТ. ЛТД., Индия

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности.

Уиллидж Кхера Нихла, Техсил Налагарх, Дистт. Солан, Химачал Прадеш, 174 101, Индия.