Egolanza

Tarkib
Plyonkali qobiq bilan qoplangan 1 ta tabletka quyidagilarni o‘z ichiga oladi:

ta’sir etuvchi moddalar: 5 mg yoki 7,5 mg, yoki 10 mg, yoki 15 mg, yoki 20 mg olanzapin (bu mos ravishda 7,03 mg yoki 10,55 mg, yoki 14,06 mg, yoki 21,09 mg, yoki 28,12 mg olanzapin digidroxlorid trigidratiga ekvivalent);

yordamchi moddalar: mikrokristallik sellyuloza, laktoza monogidrati, giproloza (gidroksipropilsellyuloza), krossovidon, magniy stearati.

Qobiq tarkibi: Y-1-7000 oq (gipromeloz, titan dioksidi (Ye 171), makrogol 400), gipromeloz, xinolinli sariq (Ye 104).

Dori shakli

Plyonkali qobiq bilan qoplangan tabletkalar.

Farmakoterapevtik guruh

Antipsixotik vositalar. ATX kodi: N05AH03.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamika

Olanzapin antipsixotik, antimaniakal dori vositasi bo‘lib, turli retseptorlarga ta’siri tufayli keng doiradagi farmakologik ta’sirga ega bo‘lib, kayfiyatni barqarorlashtiradi.

Olanazpinning ayrim retseptorlar (Ki; <100 nM) serotonin 5NT2A/2S, 5-NT3, 5-NT6; dopamin D1, D2, D3, D4, D5; xolinergik muskarin retseptorlari m1-m5; adrenergik retseptor α1 va gistamin retseptor N1. Elektrofiziologik tadqiqotlar shuni ko‘rsatdiki, olanzapin mezolimbik (A10) preminergik neyronlarning qo‘zg‘aluvchanligini selektiv ravishda kamaytiradi, shu bilan birga motor funksiyasi bilan bog‘liq bo‘lgan striar (A9) yo‘llarga sezilarsiz ta’sir ko‘rsatadi. Olanzapin qochish shartli refleksini tormozlaydi, bu uning katalepsiyani keltirib chiqaradigan dozalardan pastroq dozalarda qabul qilinganda antipsixotik faolligidan dalolat beradi, bu esa nojo‘ya motor ta’sirlarining belgisidir. Olanzapin boshqa antipsixotik dori vositalaridan farqli o‘laroq, anksiolitik test o‘tkazilganda qo‘zg‘atuvchilarga bo‘lgan reaksiyalarni kuchaytiradi.

Klinik samaradorlik

Shizofreniya bilan og‘rigan ijobiy va salbiy simptomlari bo‘lgan bemorlarni olanzapin bilan davolashda ham salbiy, ham ijobiy simptomlarning yaxshilanishi bo‘yicha statistik jihatdan ishonchli ma’lumotlar olingan.

Bipolyar parchalanishning maniakal yoki aralash epizodlari bo‘lgan bemorlarda olanzapin maniakal belgilarni kamaytirishda yuqori samaradorlikni ko‘rsatdi.

Farmakokinetika

Absorbsiya

Olanzapin ichga qabul qilingandan so‘ng yaxshi so‘riladi, uning qon plazmasidagi maksimal konsentratsiyasiga 5-8 soatdan keyin erishiladi. Ovqat iste’mol qilisholanzapinning so‘rilishiga ta’sir qilmaydi.

Taqsimlash

Olanzapinning qon plazmasi oqsillari bilan bog‘lanish darajasi 7 dan 1000 ng/ml gacha bo‘lgan konsentratsiyalar uchun taxminan 93% ni tashkil etdi. Olanzapin asosan albumin va a1-nordon glikoprotein bilan bog‘lanadi.

Biotransformatsiya

Olanzapin jigarda konyugatsiya va oksidlanish yo‘li bilan metabolizmga uchraydi. Asosiy aylanib yuruvchi metabolit 10-N-glyukuronid bo‘lib, u gematoensefalik to‘siqdan o‘tmaydi. P450-CYP1A2 va P450-CYP2D6 sitoxromlari N-dezmetil va 2-gidroksimetil metabolitlarining hosil bo‘lishiga yordam beradi, ular hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlar jarayonida in vivo sharoitida olanzapinga qaraganda ancha past farmakologik faollikni namoyon qiladi. Asosiy farmakologik faollik birlamchi olanzapinga bog‘liq.

Xulosa

Og‘iz orqali qabul qilingandan so‘ng, sog‘lom ko‘ngillilarda yarim chiqarilishning o‘rtacha davri yosh va jinsga qarab o‘zgarib turdi.

Yoshi katta (65 yoshdan katta) sog‘lom ko‘ngillilarda yoshi kichik ko‘ngillilarga nisbatan o‘rtacha yarim chiqarilish davri uzoqroq (51,8 ga nisbatan 33,8 soat), preparat klirensi esa pasaygan (17,5 ga nisbatan 18,2 l/soat). Keksa yoshdagi bemorlarda kuzatilgan farmakokinetik tebranishlar yosh bemorlar uchun aniqlangan diapazonda bo‘ldi. 65 yoshdan katta 44 nafar shizofreniya bilan og‘rigan bemorlarda 5 dan 20 mg/sut gacha bo‘lgan dozalar nojo‘ya ta’sirlarning xarakteriga ta’sir qilmadi.

Ayollarda erkaklarga nisbatan o‘rtacha yarim chiqarilish davri uzoqroq (36,3 soatga nisbatan 36,7 soat), qon plazmasidagi klirens esa pasaygan (27,3 l/soatga nisbatan 18,9 l/soat). Biroq, olanzapin (5-20 mg) ayollarda ham (n=467), erkaklarda ham (n=869) xuddi shunday xavfsizlik profilini ko‘rsatdi.

Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar

Buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda (kreatinin klirensi <10 ml/min) sog‘lom ko‘ngillilarga nisbatan o‘rtacha yarim chiqarilish davri (37,4 soatga nisbatan 37,7) va preparat klirensi (25,0 l/soatga nisbatan 21,2) bo‘yicha sezilarli farq kuzatilmadi. Massa balansi tahlili shuni ko‘rsatdiki, radioaktiv nishonli olanzapinning taxminan 57% siydikda, asosan metabolitlar ko‘rinishida bo‘lgan.

Chekadigan bemorlar

Chekuvchi jigar funksiyasining kuchsiz buzilishlari bo‘lgan bemorlarda o‘rtacha yarim chiqarilish davri uzoqroq (39,3 soat), qon plazmasidagi klirens esa pasaygan (18,0 l/soat), jigar funksiyasining buzilishlari bo‘lmagan, chekmaydigan bemorlarga nisbatan (mos ravishda 48,8 soat va 14,1 l/soat).

Chekmaydiganlarda chekish odatiga ega bo‘lgan shaxslarga nisbatan (erkaklar va ayollar) o‘rtacha yarim chiqarilish davri uzaygan (38,4 soatga nisbatan 38,6), qon plazmasidagi klirens esa pasaygan (27,7 l/soatga nisbatan 18,6).

Olanzapinning qon plazmasidagi klirensi keksalarda yoshlarga nisbatan, ayollarda erkaklarga nisbatan va chekmaydiganlarda chekish odatiga ega bo‘lganlarga nisbatan pastroq bo‘ladi. Biroq, yosh, jins yoki chekishning qon plazmasidagi olanzapin klirensiga va olanzapinning yarim chiqarilish davriga ta’sir darajasi individlar o‘rtasidagi umumiy o‘zgaruvchanlikka nisbatan ahamiyatsiz.

Ko‘rsatmalar

Olanzapin shizofreniyani davolash uchun ko‘rsatilgan. Olanzapin dastlabki terapiyaga javob kuzatilgan bemorlarda uzoq muddatli terapiya davomida erishilgan klinik samarani saqlab qolish uchun samarali hisoblanadi.

Olanzapin o‘rtacha va og‘ir darajadagi maniakal epizodlarni davolash uchun ko‘rsatilgan.

Olanzapin bipolyar buzilishlar bilan og‘rigan bemorlarda takroriy xurujlarning oldini olish uchun ko‘rsatilgan bo‘lib, ular olanzapin maniyasi bilan davolanganda ijobiy natija olishgan.

Qo‘llash usuli va dozalari

Kattalar

Shizofreniya. Olanzapinning tavsiya etilgan boshlang‘ich dozasi sutkada 1 marta 10 mg ni tashkil etadi.

Maniakal epizodlar. Olanzapinning tavsiya etilgan boshlang‘ich dozasi monoterapiya sifatida 15 mg/sut yoki litiy yoki valproat bilan birgalikda 10 mg/sut ni tashkil etadi.

Bipolyar buzilishlari bo‘lgan bemorlarda takroriy xurujlarning oldini olish. Tavsiya etilgan boshlang‘ich doza 10 mg/sutka. Bipolyar buzilishlar bilan og‘rigan, maniakal epizodlarni davolash uchun olanzapin qabul qilgan bemorlar, takroriy xurujlarning oldini olish uchun ham xuddi shu dozada olanzapinni qabul qilishda davom etadilar. Yangi maniakal, depressiv yoki aralash epizod rivojlanganda, agar klinik zarurat bo‘lsa, kayfiyat buzilishi alomatlarini davolash uchun qo‘llab-quvvatlovchi terapiya bilan birga davolashni davom ettirish (zarurat bo‘lganda dozani optimallashtirish) kerak.

Shizofreniya, maniakal epizodlarni davolash va bipolyar buzilishning qaytalanishining oldini olish. Kundalik doza klinik holatga qarab, kuniga 5 dan 20 mg gacha oraliqda belgilanadi. Tavsiya etilgan boshlang‘ich dozani oshirish klinik tekshiruvdan so‘ng kamida 24 soatlik oraliq bilan amalga oshirilishi lozim. Olanzapinni ovqatdan qat’i nazar qo‘llash kerak, chunki ovqat iste’mol qilish preparatning so‘rilishiga ta’sir qilmaydi. Preparatni bekor qilishda terapiyani tugatish asta-sekinlik bilan amalga oshirilishi kerak.

Keksa yoshdagi bemorlar. Kichikroq boshlang‘ich dozani (5 mg/sut) tayinlash odatda talab etilmaydi. Klinik omillar mavjud bo‘lganda, 65 yoshdan oshgan bemorlarga kamroq boshlang‘ich dozani tayinlash zarurati ko‘rib chiqilishi lozim.

Buyrak va/yoki jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar. Bunday bemorlarga kichikroq boshlang‘ich dozani (5 mg/sut) buyurish mumkin

O‘rtacha jigar yetishmovchiligi (sirroz, Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha A yoki B yetishmovchilik sinflari) mavjud bo‘lganda, boshlang‘ich doza 5 mg bo‘lishi kerak, dozani ehtiyotkorlik bilan oshirish zarur.

Jins. Bemorning jinsiga qarab dozani tuzatish talab etilmaydi.

Chekuvchilar. Chekish odatining mavjudligi/yo‘qligiga qarab dozani tuzatish talab etilmaydi.

Chekish olanzapin metabolizmini kuchaytirishi mumkin. Klinik monitoring o‘tkazish va zarur bo‘lsa,olanzapin dozasini oshirish tavsiya etiladi.

Olanzapin metabolizmini pasaytirishi mumkin bo‘lgan omillar kombinatsiyasi (ayol jinsi, keksa yosh, chekish odatining yo‘qligi) bo‘lgan bemorlarga kichikroq boshlang‘ich dozani tayinlash mumkin. Bunday bemorlarga dozani oshirish, agar ko‘rsatma bo‘lsa, asta-sekin, ehtiyotkorlik bilan amalga oshirilishi kerak.

Bolalar

Olanzapin bolalar va o‘smirlarni (18 yoshgacha) davolash uchun ko‘rsatilmagan.

Nojo‘ya ta’sirlari

Asab tizimi tomonidan: juda tez-tez - uyquchanlik; tez-tez - bosh aylanishi, akatiziya, parkinsonizm, asteniya, diskineziya; kamdan-kam hollarda - tutqanoq sindromi (ko‘pincha anamnezda tutqanoq sindromi fonida); juda kamdan-kam hollarda - distoniya (shu jumladan okulogirik kriz) va kech diskineziya. Juda kamdan-kam hollarda xavfli neyroleptik sindrom (XNS) rivojlanishi mumkin. Haroratning ko‘tarilishi, mushaklarning rigidligi, ruhiy holatning o‘zgarishi, vegetativ funksiyalarning beqarorligi (yurak urishi va arterial bosimning doimiy bo‘lmagan darajasi, taxikardiya, terlash, yurak aritmiyasi) ZNTning klinik ko‘rinishlari hisoblanadi. Kreatinfosfokinaza darajasining oshishi, mioglobinuriya (rabdomioliz) va o‘tkir buyrak yetishmovchiligi qo‘shimcha belgilar bo‘lishi mumkin. Bemorda BNT belgilari va alomatlari rivojlanganda yoki BNTning qo‘shimcha klinik ko‘rinishlari bo‘lmagan noaniq isitma paydo bo‘lganda barcha antipsixotik vositalarni, shu jumladan olanzapinni bekor qilish kerak.

Preparatni keskin to‘xtatishda ko‘p terlash, uyqusizlik, titroq, xavotir, ko‘ngil aynishi yoki qusish kabi alomatlar juda kam qayd etilgan.

Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: ko‘pincha - arterial gipotenziya (shu jumladan ortostatik); kam hollarda - bradikardiya kollaps bilan yoki kollapssiz; juda kam hollarda - EKGda QTc intervalining oshishi, qorincha taxikardiyasi/fibrillyatsiyasi va to‘satdan o‘lim, juda kam hollarda - tromboemboliya (shu jumladan o‘pka arteriyalari emboliyasi va chuqur venalar trombozi).

Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: ko‘pincha - tranzitor antixolinergik ta’sirlar, shu jumladan qabziyat va og‘iz bo‘shlig‘i shilliq qavatining quruqligi; kamdan-kam hollarda - gepatit; juda kam hollarda - pankreatit.

Moddalar almashinuvi tomonidan: juda tez-tez - tana vaznining oshishi; tez-tez - ishtahaning oshishi, gipertriglitseridemiya; juda kam hollarda - giperglikemiya va/yoki qandli diabetning dekompensatsiyasi, ba’zan ketoatsidoz yoki koma bilan namoyon bo‘ladi, shu jumladan o‘lim bilan yakunlanadi; giperxolesterinemiya, gipotermiya.

Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: ko‘pincha - "jigar" transaminazalari (alaninaminotransferaza (ALT), aspartataminotransferaza (ACT) faolligining vaqtinchalik, simptomsiz oshishi, ayniqsa davolash boshida; kamdan-kam hollarda - gepatit (shu jumladan jigarning gepatotsitli, xolestatik yoki aralash shikastlanishi).

Qon yaratish a’zolari tomonidan: ko‘pincha - eozinofiliya; kamdan kam hollarda - leykopeniya; juda kam hollarda - trombotsitopeniya, neytropeniya.

Tayanch-harakat tizimi tomonidan: juda kam hollarda - rabdomioliz.

Siydik-tanosil tizimi tomonidan: juda kam hollarda - siydik tutilishi, priapizm.

Teri qoplamlari tomonidan: kamdan-kam hollarda - teri toshmasi, kamdan-kam hollarda - fotosensibilizatsiya reaksiyalari; juda kam hollarda - alopetsiya.

Allergik reaksiyalar: kamdan kam hollarda - teri toshmasi; juda kam hollarda - anafilaktoid reaksiyalar, angionevrotik shish, teri qichishishi yoki eshakyemi.

Boshqalar: ko‘pincha - asteniya, periferik shishlar; juda kam hollarda - "bekor qilish" sindromi.

Laborator ko‘rsatkichlar: juda tez-tez - giperprolaktinemiya, lekin klinik ko‘rinishlar (masalan, ginekomastiya, galaktoreya va sut bezlarining kattalashishi) kamdan-kam uchraydi. Ko‘pgina bemorlarda prolaktin darajasi terapiyani to‘xtatmasdan o‘z-o‘zidan me’yorlashadi. Kamdan kam hollarda - ALT, ACT faolligining vaqtinchalik, simptomsiz oshishi. Kam hollarda - kreatinfosfokinaza (KFK) faolligining oshishi; juda kam hollarda - ishqoriy fosfataza (IF) va umumiy bilirubin faolligining oshishi. Ayrim hollarda qon plazmasida glyukoza, triglitseridlar, xolesterin konsentratsiyasining oshishi, simptomsiz eozinofiliya kuzatildi.

Demensiya bilan og‘rigan keksa bemorlarda o‘lim va serebrovaskulyar buzilishlarning (insult, tranzitor ishemik xurujlar) yuqori chastotasi qayd etilgan. Ushbu toifadagi bemorlarda yurishning buzilishi va yiqilishlar juda ko‘p uchradi. Shuningdek, pnevmoniya, tana haroratining ko‘tarilishi, letargiya, eritema, ko‘ruv gatlyutsinatsiyalari va siydik tuta olmaslik ko‘p kuzatilgan.

Parkinson kasalligi fonida dori (dofamin agonistlarini qabul qilish fonida) psixozlari bo‘lgan bemorlar orasida ko‘pincha parkinsonizm belgilarining yomonlashishi va gallyutsinatsiyalarning rivojlanishi qayd etilgan.

Bipolyar maniyali bemorlarda valproat kislotasi bilan kombinatsiyalangan terapiya fonida neytropeniya (4,1%) rivojlanishi haqida ma’lumotlar mavjud. Valproat kislotasi yoki litiy bilan bir vaqtning o‘zida davolash tremor chastotasining oshishiga (10% dan ortiq), og‘iz bo‘shlig‘i shilliq qavatining quruqlashishiga, ishtahaning oshishiga yoki tana vaznining ortishiga yordam beradi. Shuningdek, nutq buzilishlari (1 dan 10% gacha) qayd etilgan.

Dozani oshirib yuborish

Belgilari: juda keng tarqalgan (>10% hollarda) taxikardiya, hayajonlanish/tajovuzkorlik, dizartriya, turli xil ekstrapiramidal alomatlar va sedatsiyadan komagacha bo‘lgan hushning pasayishi.

Dozani oshirib yuborishning boshqa sezilarli asoratlari deliriy, tutqanoq, vergul, NZS paydo bo‘lishi ehtimoli, nafas olishning pasayishi, aspiratsiya, arterial gipertenziya yoki gipotenziya, yurak aritmiyasi (dozani oshirib yuborish holatlarining <2%) va yurak-o‘pka shokidir. O‘lim holatlari 450 mg darajasida o‘tkir dozani oshirib yuborishda qayd etilgan, ammo og‘iz orqali 2 g olanzapinni qabul qilgandan so‘ng o‘tkir dozani oshirib yuborishdan keyin omon qolish holatlari ham kuzatilgan.

Davolash: Olanzapinning o‘ziga xos antidoti yo‘q. Qustiruvchi dorilar tavsiya etilmaydi. Dozani oshirib yuborishning standart muolajalari (masalan, oshqozonni yuvish, faollashtirilgan ko‘mir qabul qilish) tavsiya etiladi. Faollashtirilgan ko‘mirni birga qabul qilish oral qabul qilinganda olanzapinning biosinguvchanligini 50-60% ga kamaytirishi aniqlandi.

Klinik ko‘rinishlarga ko‘ra, simptomatik davolash va hayotiy muhim funksiyalarni nazorat qilish, shu jumladan arterial gipotenziya va qon aylanishi yetishmovchiligini davolash, shuningdek, nafas olishni qo‘llab-quvvatlash yo‘lga qo‘yilishi kerak. Beta-agonistlarga xos ta’sirga ega bo‘lgan epinefrin, dopamin va boshqa simpatomimetiklarni qo‘llash kerak emas, chunki beta-stimulyatsiya arterial gipotenziya belgilarini kuchaytirishi mumkin. Ehtimoliy aritmiyani aniqlash uchun yurak-qon tomir tizimini monitoring qilish zarur. Sinchkov tibbiy kuzatuv va monitoring bemor to‘liq sog‘aygunga qadar davom etishi lozim.

Qarshi ko‘rsatmalar

Ta’sir etuvchi moddaga yoki preparatning har qanday yordamchi moddalariga yuqori sezuvchanlik, yopiq burchakli glaukoma xavfi ma’lum.

Qo‘llash xususiyatlari

Antipsixotik vositalar bilan davolash vaqtida bemorning tushkunlik holati yaxshilanishi uchun bir necha kundan bir necha haftagacha vaqt ketishi mumkin. Bu davr mobaynida bemorlarni sinchkovlik bilan kuzatib borish zarur.

Demensiya va/yoki xulq-atvor buzilishi bilan bog‘liq psixoz. Olanzapin demensiya va/yoki xulq-atvor buzilishlari bilan bog‘liq psixozlarni davolash uchun mo‘ljallanmagan, shuningdek, o‘lim darajasi va serebrovaskulyar holatlar xavfi ortishi sababli bemorlarda qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Parkinson kasalligi. Olanzapinni dopamin agonistlari bilan assotsiatsiyalangan psixozlarni davolashda qo‘llash tavsiya etilmaydi. Parkinson kasalligi va demensiya bilan og‘rigan bemorlargaolanzapin va parkinsonizmga qarshi preparatlarni birga qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Neyroleptik xavfli o‘sma sindromi (NBS). NVS - bu antipsixotik dorilar bilan bog‘liq holda tavsiflangan potentsial o‘limga olib keladigan simptomokompleksdir. Olanzapinni qo‘llash bilan bog‘liq bo‘lgan NSH holatlari haqida kamdan-kam xabar berilgan. NVSning klinik ko‘rinishlari giperpireksiya, mushaklar rigidligi, hushdan ketish va yurak beqarorligi belgilari (notekis puls yoki qon bosimi, taxikardiya, ko‘p terlash va yurak aritmiyasi) hisoblanadi. Qo‘shimcha belgilarga kreatininfosfokinaza darajasining oshishi, mioglobinuriya (rabdomioliz) va O‘BE kirishi mumkin. NVSning klinik ko‘rinishi yoki NSSning klinik ko‘rinishi bo‘lmagan gipertermiyaning mavjudligi barcha antipsixotik vositalarni, shu jumladan olanzapinni darhol bekor qilishni talab qiladi.

Giperglikemiya va qandli diabet. Giperglikemiya va/yoki qandli diabetning rivojlanishi yoki ketoatsidoz yoki diabetik koma bilan bog‘liq bo‘lgan allaqachon mavjud bo‘lgan kasallikning yomonlashuvi, shuningdek, o‘lim holatlari haqida tez-tez xabar berilmagan. Ba’zi hollarda tana vaznining oldindan oshishi haqida xabar berilgan, bu xavf omili bo‘lishi mumkin.

Qandli diabet bilan og‘rigan bemorlarni va qandli diabet rivojlanishi uchun xavf omillari bo‘lgan bemorlarni tegishli klinik monitoring qilish, xususan, davolash boshida 12 haftadan so‘ng, shuningdek, keyinchalik har yili qondagi glyukoza darajasini o‘lchash tavsiya etiladi. Antipsixotik vositalar, jumladan, olanzapin bilan davolanayotgan bemorlar giperglikemiya belgilarini (masalan, polidipsiya, poliuriya, polifagiya va holsizlik) aniqlash uchun kuzatuv ostida bo‘lishlari kerak. Qandli diabet bilan og‘rigan bemorlarda va qandli diabet rivojlanishi uchun xavf omillari bo‘lgan bemorlarda glyukoza nazorati darajasini muntazam ravishda tekshirib turish zarur. Tana vaznini nazorat qilish kerak, masalan, davolash boshida, 4 haftadan keyin, 8 haftadan keyin va 12 haftadan keyin, shuningdek, keyinchalik har chorakda 1 marta.

Lipidlar miqdorining o‘zgarishi. Lipidlar darajasidagi nomaqbul o‘zgarishlar platsebo nazoratidagi klinik sinovlarda olanzapin qabul qilgan bemorlarda kuzatilgan. Lipidlar darajasidagi o‘zgarishlar dislipidemiya bilan og‘rigan bemorlarda va lipidlar almashinuvi buzilishlari rivojlanishi uchun xavf omillari bo‘lgan bemorlarda tegishli ravishda tuzatilishi kerak. Antipsixotik vositalar, jumladan, olanzapin bilan davolanayotgan bemorlar qondagi lipidlar miqdorini muntazam ravishda, masalan, davolashning boshida, 12 haftadan so‘ng, shuningdek, har 5 yilda nazorat qilib borishlari kerak.

Antixolinergik faollik. Klinik tadqiqotlar jarayonida antixolinergik hodisalarning past chastotasi aniqlandi. Biroq, yondosh kasalliklari bo‘lgan bemorlarga olanzapinni qo‘llash bo‘yicha klinik tajribaning cheklanganligi sababli, prostata bezi gipertrofiyasi, paralitik ichak tutilishi yoki shunga o‘xshash holatlari bo‘lgan bemorlarga preparatni buyurishda ehtiyot bo‘lish kerak.

Olanzapinni qo‘llashda ko‘pincha, ayniqsa davolashning boshida, AlAT va AsAT jigar transaminazalari darajasining vaqtinchalik asimptomatik ko‘tarilishi kuzatildi. AlAT va/yoki AlAT darajasi oshgan, jigar faoliyati buzilishi belgilari va simptomlari bo‘lgan bemorlarga, jigar yetishmovchiligi bilan bog‘liq oldindan mavjud bo‘lgan holatlarga ega bo‘lgan bemorlarga, shuningdek, potensial gepatotoksik dori vositalarini qabul qilayotgan bemorlarga Egolanza ehtiyotkorlik bilan buyuriladi. Gepatit aniqlanganda (jumladan, jigarning gepatotsellyulyar, xolestatik yoki aralash zararlanishi) olanzapinni bekor qilish kerak.

Neytropeniya. Olanzapinni har qanday sababga ko‘ra leykotsitlar va/yoki neytrofillar darajasi past bo‘lganda, neytropeniyani keltirib chiqarishi mumkin bo‘lgan dorilar bilan davolanayotgan bemorlarga, anamnezida dori-darmonlar ta’sirida suyak ko‘migining susayishi/toksik shikastlanishi bo‘lgan bemorlarga, yondosh kasalliklar, nurlanish yoki kimyoterapiya natijasida suyak ko‘migining susayishi bo‘lgan bemorlarga va giperozinofiliya va miyeloproliferativ kasalligi bo‘lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak. Valproat vaolanzapinni birgalikda qo‘llashda neytropeniya tez-tez uchraydigan nojo‘ya ta’sir hisoblanadi.

Davolashni to‘xtatish. Davolash to‘satdan to‘xtatilganda juda kam hollarda (≥0,01% va 0,1%) o‘tkir alomatlar, xususan, haddan tashqari terlash, uyqusizlik, titroq, ta’sirlanish, ko‘ngil aynishi yoki qusish haqida xabar berilgan.

QT oralig‘i. Klinik tadqiqotlar jarayonida olanzapin QT va QTs absolyut intervallarining uzoq muddatli uzayishiga olib kelmadi. Biroq, boshqa antipsixotik vositalar bilan davolashda bo‘lgani kabi,olanzapinni QT intervalini uzaytirishi mumkin bo‘lgan dorilar bilan birgalikda, ayniqsa keksa yoshdagi bemorlarga, tug‘ma QT intervalini uzaytirish sindromi, dimlangan yurak yetishmovchiligi, yurak gipertrofiyasi va gipomagniyemiya bilan og‘rigan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak.

Tromboemboliya. Olanzapin bilan davolash va venoz tromboemboliya rivojlanish holatlari o‘rtasidagi vaqtinchalik bog‘liqlik haqida kamdan-kam xabar berilgan (≥0,1% - <1%). Olanzapin bilan davolash va venoz tromboemboliya rivojlanishi o‘rtasida sabab-oqibat bog‘liqligi aniqlanmagan. Biroq, shizofreniya bilan og‘rigan bemorlarda ko‘pincha tromboemboliyaga moyillik rivojlanishini hisobga olgan holda, barcha mumkin bo‘lgan xavf omillarini, masalan, bemorni immobilizatsiya qilishni hisobga olish va barcha zarur ogohlantirish choralarini ko‘rish zarur.

MNTga umumiy ta’siri. Olanzapinning markaziy asab tizimiga ustuvor ta’sirini hisobga olgan holda,olanzapinni boshqa markaziy ta’sirga ega dori vositalari bilan birgalikda qabul qilishda, shu jumladan alkogol iste’mol qilishda qo‘shimcha ehtiyot choralarini ko‘rish zarur.

Epileptik xurujlar. Olanzapinni quyidagi bemorlarga ehtiyotkorlik bilan qo‘llash zarur:

Epileptik xurujlar. Olanzapinni anamnezida epileptik xurujlar bo‘lgan yoki xurujlar bo‘sag‘asini pasaytiruvchi omillarga ega bo‘lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim. Olanzapin bilan davolashda epileptik xurujlar holatlari kamdan-kam qayd etilgan. Aksariyat hollarda bemorlar anamnezida epileptik xurujlar bo‘lgan yoki ularning yuzaga kelish xavfi yuqori bo‘lgan.

Kechki diskineziya. Olanzapinni qabul qilishda davolanish natijasida kelib chiqqan diskineziyaning statistik jihatdan sezilarli darajada past chastotasi kuzatildi. Antipsixotik preparatlarni uzoq vaqt qabul qilishda kechki diskineziya rivojlanish xavfi ortishi sababli, bemorda kechki diskineziya belgilari paydo bo‘lganda dozani kelishilgan holda kamaytirish yoki preparatni butunlay bekor qilish zarur. Vaqt o‘tishi bilan bu belgilar kuchayishi yoki hatto davolanish to‘xtatilgandan keyin paydo bo‘lishi mumkin.

Ortostatik gipotenziya Keksa yoshdagi bemorlarda ortostatik gipotenziya holatlari kam qayd etilgan. Antipsixotik dori vositalarini qo‘llashda bo‘lgani kabi,olanzapinni qo‘llash vaqtida 65 yoshdan oshgan bemorlarga ABni vaqti-vaqti bilan o‘lchash tavsiya etiladi.

Yurakning to‘satdan to‘xtashi. Marketingdan keyingi hisobotlarda to‘satdan yurak o‘limi holatlari haqida xabar berilgan. Retrospektiv kuzatuv kogort tadqiqotiga ko‘ra, olanzapinni qabul qilgan bemorlarda to‘satdan yurak o‘limi xavfi antipsixotiklarni qabul qilmagan bemorlarga nisbatan deyarli ikki baravar oshgan. Olanzapinni qo‘llashdagi xavf birlashtirilgan tahlilga kiritilgan atipik antipsixotik dori vositalarini qo‘llashdagi xavfga mos keladi.

Laktoza. Preparat laktoza monogidratini o‘z ichiga oladi, shuning uchun uni irsiy laktozani ko‘tara olmaslik, laktaza yetishmovchiligi (The Lapp lactase deficiency) yoki glyukoza-galaktoza malabsorbsiyasi sindromi bo‘lgan bemorlarda qo‘llash mumkin emas.

Homiladorlik yoki emizish davrida qo‘llash

Homiladorlik

Olanzapinning homilador ayollarga ta’siri bo‘yicha adekvat va yaxshi nazorat qilinadigan tadqiqotlar mavjud emas. Olanzapin bilan davolanayotgan bemorlar o‘z shifokorlariga homiladorlik yoki homilador bo‘lish niyati haqida xabar berishlari kerak. Homilador ayollarni olanzapin bilan davolashning mavjud tajribasi cheklanganligi sababli, olanzapinni homiladorlik davrida faqat kutilgan natijalar homila uchun ehtimoliy xavfni oqlagandagina qo‘llash zarur.

Homiladorlikning III trimestri davomida onalari antipsixotik dori vositalarini (shu jumladan olanzapinni) qabul qilgan yangi tug‘ilgan chaqaloqlarda nojo‘ya ta’sirlar, jumladan ekstrapiramidal buzilishlar va/yoki to‘xtatish sindromi xavfi mavjud bo‘lib, ularning belgilari tug‘ilgandan keyin kuchi va davomiyligi bo‘yicha o‘zgarishi mumkin. Qo‘zg‘alish, arterial gipertenziya, arterial gipotenziya, titroq, uyquchanlik, respirator distress sindromi yoki ovqatlanish buzilishlari haqida xabar berilgan. Shuning uchun yangi tug‘ilgan chaqaloqlarning ahvolini nazorat qilish zarur.

Emizish davri

Emizikli sog‘lom ayollar tekshirilganda, ko‘krak sutidaolanzapin aniqlangan. Bola uchun xavfsiz bo‘lgan o‘rtacha doza (kilogrammga milligramm) ona dozasining (kilogrammga milligramm) 1,8 foizi deb baholandi. Bemorlarga, agar ular olanzapinni qabul qilayotgan bo‘lsa, emizikli bolalarni emizish tavsiya etilmaydi.

Avtotransport yoki boshqa mexanizmlarni boshqarishda reaksiya tezligiga ta’sir qilish qobiliyati

Olanzapinning avtotransportni boshqarishda yoki boshqa mexanizmlar bilan ishlashda reaksiya tezligiga ta’siri bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Olanzapin uyquchanlik va bosh aylanishiga olib kelishi mumkinligi sababli, bemorlarni mashinalar, shu jumladan avtotransport vositalaridan foydalanish bilan bog‘liq xavf-xatarlar haqida ogohlantirish lozim.

Dorilarning o‘zaro ta’siri

Olanzapinga potensial ta’sir ko‘rsatuvchi o‘zaro ta’sirlar.

Olanzapin CYP1A2 izofermenti tomonidan metabolizmga uchraganligi sababli, ushbu izofermentni maxsus ingibirlovchi yoki indutsirlovchi moddalarolanzapinning farmakokinetikasiga ta’sir ko‘rsatishi mumkin.

CYP1A2 induktorlari

Chekish yoki karbamazepinni qo‘llasholanzapin metabolizmini kuchaytirdi, bu esaolanzapin konsentratsiyasining pasayishiga olib kelishi mumkin. Olanzapin klirensining kuchsiz yoki o‘rtacha oshishi kuzatildi. Klinik xulosalar cheklangan, ammo klinik kuzatuv va zarurat tug‘ilgandaolanzapin dozasini oshirish tavsiya etiladi.

CYP1A2 ingibitorlari

Fluoksamin, spetsialniy ingibitor CYP1A2, znachitelno snijayet metabolizm olanzapina. Bu fluoksamin qabul qilgandan so‘ng maksimal konsentratsiyaning (Cmax) chekmaydigan ayollar orasida o‘rtacha 54% ga, chekuvchi erkaklar orasida esa 77% ga oshishiga olib keladi. Olanzapinning konsentratsiya-vaqt (AUC) farmakokinetik egri chizig‘i ostidagi maydonning o‘rtacha o‘sishi mos ravishda 52% va 108% ni tashkil etadi. Fluoksamin yoki boshqa CYP1A2 ingibitorlarini, masalan, siprofloksatsinni qo‘llovchi bemorlargaolanzapinning kamaytirilgan dozalarini tayinlash zarur. Agar CYP1A2 ingibitori bilan davolash boshlangan bo‘lsa,olanzapin dozasini kamaytirish imkoniyatini ko‘rib chiqish zarur.

Biomavjudlikning pasayishi

Faollashtirilgan ko‘mirdan foydalanish olanzapinning peroral biosinguvchanligini 50-60% ga pasaytirdi vaolanzapinni qabul qilishdan 2 soat oldin yoki 2 soat o‘tgach qo‘llanilishi kerak.

Fluoksetin (CYR2D6 ingibitori), tarkibida alyuminiy va magniy yoki simetidin bo‘lgan antatsidlarning bir martalik dozasiolanzapinning farmakokinetikasiga sezilarli ta’sir ko‘rsatmadi.

Olanzapinning boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’sirlashish qobiliyati

Olanzapin mojet proyavlyat antagonizm k deystviyu pryamix i косovix agonistov dopamina.

Olanzapin in vitro sharoitida asosiy CYR450-izofermentlarini (masalan, 1A2, 2D6, 2C9, 2C19, 3A4) ingibirlamadi. Shunday qilib, in vivo tadqiqotlarida tasdiqlangan hech qanday maxsus o‘zaro ta’sirlar kutilmaydi, bunda quyidagi faol moddalar qo‘llanilganda olanzapin metabolizmining ingibirlanishi kuzatilmagan: tritsiklik antidepressantlar (asosan CYP2D6 yo‘lini ifodalaydi), varfarin (CYP2C9), teofillin (CYP1 CYP3A4, 2C19).

Olanzapinning litiy yoki biperiden bilan o‘zaro ta’siri kuzatilmadi.

Qon plazmasidagi valproat darajasining terapevtik monitoringi valproat dozasiniolanzapin bilan birga qo‘llashda tuzatish zarurligini aniqlamadi.

Markaziy asab tizimiga (MAT) nisbatan umumiy faollik

Olanzapinni etanol yoki MATni susaytirishi mumkin bo‘lgan dori vositalarini qabul qilayotgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim.

Parkinson kasalligi va demensiyasi bo‘lgan bemorlarga olanzapinni antiparkinsonik preparatlar bilan birga qo‘llash tavsiya etilmaydi ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

QTc oralig‘i

Olanzapinni QTc intervalining oshishi xavfi ma’lum bo‘lgan boshqa preparatlar bilan ehtiyotkorlik bilan tayinlash lozim ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

Srok deystviya

5 yil.

Saqlash shartlari

30 °C dan yuqori bo‘lmagan haroratda, asl qadoqda va bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang.

Chiqarish shakli

Plyonkali qobiq bilan qoplangan 7 ta tabletka blisterda; 4 yoki 8 ta blister karton o‘ramda.