Enap

Tarkib

Ta’sir etuvchi modda: enalapril maleat;

1 tabletka 2,5 mg yoki 5 mg yoki 10 mg yoki 20 mg enalapril maleatni o‘z ichiga oladi;

boshqa tarkibiy qismlar: 2,5 mg va 5 mg li tabletkalar: natriy gidrokarbonat, laktoza monogidrati, makkajo‘xori kraxmali, gidroksipropilsellyuloza, talk, magniy stearati;

10 mg va 20 mg li tabletkalar: natriy gidrokarbonat, laktoza monogidrati, makkajo‘xori kraxmali, talk, magniy stearati, qizil temir oksidi (E172), sariq temir oksidi (E172) - faqat 20 mg li tabletkalar uchun.

Dori shakli

Tabletkalar.

Asosiy fizik-kimyoviy xususiyatlari:

2,5 mg li tabletkalar: oq rangli, chetlari qiyshiq dumaloq, ikki tomoni qavariq tabletkalar;

5 mg li tabletkalar: chetlari qiyshiq va bir tomonida kertik bo‘lgan oq rangli dumaloq yassi tabletkalar;

10 mg li tabletkalar: qizil-jigarrang rangli dumaloq yassi tabletkalar, chetlari qiyshiq va bir tomonida kesik, tabletka yuzasi va massasida oq rangli dog‘lar mavjud;

20 mg li tabletkalar: tekis dumaloq, och zarg‘aldoq rangli, bir tomoni qiyshiq qirrali va kertikli, yuzasi va tabletka massasida oq rangli dog‘lari bo‘lgan tabletkalar.

Farmakoterapevtik guruh

Renin-angiotenzin tizimiga ta’sir etuvchi vositalar. Angiotenzin aylantiruvchi ferment ingibitorlari. ATX kodi: S09AA02.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamika

Enalapril maleat - malein kislotasi va enalaprilning tuzi, ikkita aminokislota - L-alanin va L-prolin hosilasi.

Ta’sir mexanizmi

Angiotenzin O‘zgartiruvchi ferment (O‘F) - angiotenzin I ning angiotenzin II pressor substansiyasiga konversiyasini katalizlovchi peptidil dipeptidaza. Absorbsiyadan so‘ng enalapril APFni bostiruvchi enalaprilga gidrolizlanadi. AAFning susayishi qon plazmasida angiotenzin II miqdorining pasayishiga olib keladi, bu esa plazma renini faolligining oshishiga (angiotenzin II faolligi va renin ajralishi o‘rtasidagi salbiy teskari aloqaning susayishi tufayli) va aldosteron sekretsiyasining kamayishiga olib keladi.

APF kinaza II bilan bir xil. Shunday qilib, enalapril kuchli vazodepressor peptid bo‘lgan bradikininning parchalanishini ham bloklashi mumkin. Biroq, bu hodisaning preparatning terapevtik ta’siri uchun ahamiyati hali aniqlanmagan.

Enalaprilning ABni pasaytirish mexanizmi, avvalo, renin-angiotenzin-aldosteron tizimi (RAAT) faolligini susaytirishi bilan bog‘liq. Enalapril hatto past koreninli gipertenziyali bemorlarda ham antigipertenziv ta’sir ko‘rsatishi mumkin.

Arterial gipertenziyada Enap® preparatini qo‘llash bemorlarda gorizontal va vertikal holatlarda yurak urish tezligini sezilarli darajada oshirmasdan qon bosimining pasayishiga olib keladi.

Simptomatik postural gipotenziya kam uchraydi. Ba’zi bemorlarda ABning optimal pasayishiga erishish uchun bir necha haftalik terapiya talab etilishi mumkin. Enap® preparatini to‘satdan to‘xtatish qon bosimining tez ko‘tarilishi bilan bog‘liq emas.

AAF faolligini samarali bostirishga odatda enalaprilning bir martalik dozasini og‘iz orqali qabul qilgandan keyin 2-4 soat o‘tgach erishiladi. Antigipertenziv faollikning boshlanishi odatda 1 soatdan keyin kuzatiladi va ABning eng yuqori pasayishiga preparatni qabul qilgandan keyin 4-6 soat o‘tgach erishiladi. Ta’sirning davomiyligi dozaga bog‘liq. Ammo tavsiya etilgan dozalarda qo‘llanilganda antigipertenziv va gemodinamik ta’sir kamida 24 soat davomida saqlanib qoldi.

Gemodinamik tadqiqotlar jarayonida essensial gipertenziya bilan og‘rigan bemorlarda ABning pasayishi, odatda, arteriyalarning periferik qarshiligining kamayishi, yurak haydash hajmining ortishi va yurak ritmining biroz tezlashishi yoki tezlashmasligi bilan kechadi. Enalapril qo‘llangandan so‘ng buyrak qon oqimi ko‘payadi, glomerulyar filtratsiya tezligi o‘zgarmaydi. Natriy yoki suvning ushlanib qolish belgilari aniqlanmadi. Biroq, glomerulyar filtratsiyaning boshlang‘ich darajasi past bo‘lgan bemorlarda bu darajalar odatda oshgan.

Qisqa muddatli klinik tadqiqotlar davomida buyrak faoliyati buzilgan, qandli diabet bilan og‘rigan yoki og‘rimagan bemorlarda enalapril qo‘llanilganidan so‘ng albuminuriya, siydik bilan IgG ekskretsiyasi va umumiy siydik proteini kamayishi kuzatildi.

Tiazidli diuretiklar bilan birgalikda qabul qilinganda, Enap® preparatining gipotenziv ta’siri kamida qo‘shimcha xususiyatga ega. Enalapril tiazidlar keltirib chiqargan gipokaliyemiya rivojlanishini kamaytirishi yoki oldini olishi mumkin.

Yurak yetishmovchiligi bo‘lgan, yurak glikozidlari va diuretiklar qabul qiluvchi bemorlarda Enap® preparatini peroral yoki inyeksion qabul qilish periferik qarshilik va qon bosimining pasayishi bilan bog‘liq bo‘lgan. Yurakdan qon otilib chiqishi ko‘paydi va yurak urish tezligi (odatda yurak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda) kamaydi. Oxirgi o‘pka kapillyarlaridagi bosim ham pasaygan. Jismoniy yuklamaga chidamlilik yaxshilandi va NYHA (New York Heart Association) mezonlari bo‘yicha baholangan yurak yetishmovchiligining og‘irligi kamaydi. Bu ta’sirlar uzoq muddatli davolanish davomida saqlanib qoldi.

Yengil va o‘rtacha yurak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda enalapril miokard massasining kengayishi/kattalashishi va yurak yetishmovchiligining rivojlanishini sekinlashtirdi, bu chap qorinchaning oxirgi diastolik va sistolik hajmlarining pasayishi va qon haydash fraksiyasining yaxshilanishi bilan tasdiqlangan.

Enap® preparati bilan antigipertenziv terapiya chap qorincha sistolik funksiyasini saqlab qolgan holda chap qorincha gipertrofiyasining sezilarli darajada pasayishiga olib keladi.

6 yoshdan boshlab arterial gipertenziyali bolalarda preparatni samarali va xavfsiz qo‘llash bo‘yicha cheklangan tajriba mavjud. Klinik tadqiqotga tana vazni ≥ 20 kg, koptokchalar filtratsiyasi tezligi >0,5 ml/sek/1,73 m2 bo‘lgan 6 yoshdan 16 yoshgacha bo‘lgan arterial gipertenziyali 110 nafar bola jalb qilindi. Semiz bolalar

Farmakokinetika

Absorbsiya

Enalapril oshqozon-ichak traktida tez so‘riladi va 1 soat ichida qon zardobida eng yuqori konsentratsiyaga erishadi. Absorbsiya hajmi taxminan 60% ni tashkil etadi, absorbsiyaga ovqat ta’sir qilmaydi. Absorbsiyadan so‘ng enalapril AAFning kuchli ingibitori - enalaprilga tez va ekstensiv gidrolizlanadi. Qon zardobidagi enalaprilning eng yuqori konsentratsiyasi enalapril dozasi og‘iz orqali qabul qilingandan 4 soat o‘tgach erishiladi. Enalaprilni ko‘p marta qo‘llashdan keyin enalaprilning to‘planishi uchun samarali yarim chiqarilish davri 11 soatni tashkil etadi. Buyrak faoliyati normal bo‘lgan bemorlarda enalaprilning qon zardobidagi konsentratsiyasining muvozanat darajasiga to‘rt kunlik davolanishdan so‘ng erishiladi.

Taqsimlash

Terapevtik konsentratsiyalarning butun diapazonida enalaprilatning 60% qon zardobi oqsillari bilan bog‘lanadi.

Metabolizm

Enalaprilning enalaprilatga aylanishidan tashqari, uning sezilarli darajada metabolizmga uchrashi haqida ma’lumotlar yo‘q.

Xulosa

Enalaprilat asosan buyraklar orqali chiqariladi. Siydikning asosiy tarkibiy qismlari enalaprilat bo‘lib, u dozaning taxminan 40% ini tashkil qiladi va o‘zgarmagan enalapril (taxminan 20%).

Buyrak funksiyasining buzilishi

Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda enalapril va enalaprilatning ta’siri ortadi. Yengil va o‘rtacha buyrak yetishmovchiligi (kreatinin klirensi 0,6-1 ml/sek) bo‘lgan bemorlarda kuniga 1 marta 5 mg yuborilgandan so‘ng, enalaprilatning stabil holatdagi AUC ko‘rsatkichi normal buyrak funksiyasi bo‘lgan bemorlarga qaraganda taxminan 2 baravar yuqori bo‘ldi. Buyrak yetishmovchiligining og‘ir shaklida (kreatinin klirensi 0,5 ml/sek) AUC taxminan 8 baravar oshdi. Bunda buyrak yetishmovchiligi darajasi enalaprilatning samarali yarim chiqarilish davri uzayadi va barqaror holatga erishish vaqti ortadi.

Enalaprilatni umumiy qon aylanishidan gemodializ yordamida chiqarish mumkin. Enalaprilatning dializdagi klirensi 1,03 ml/s ni tashkil etadi.

Ko‘rsatmalar

arterial gipertenziyani davolash;

klinik ifodalangan yurak yetishmovchiligini davolash;

chap qorinchaning simptomsiz disfunksiyasi (haydash fraksiyasi ≤ 35%) bo‘lgan bemorlarda klinik ifodalangan yurak yetishmovchiligining oldini olish.

Qarshi ko‘rsatmalar

Enalaprilga yoki preparatning boshqa tarkibiy qismlariga, yoki boshqa AAF ingibitorlariga yuqori sezuvchanlik.

Anamnezda AAF ingibitorlari bilan dastlabki davolanish bilan bog‘liq angionevrotik shish mavjudligi.

Irsiy yoki idiopatik angionevrotik shish.

homiladorlik yoki homiladorlikni rejalashtirish.

Enap® ni tarkibida aliskiren bo‘lgan preparatlar bilan, qandli diabet yoki buyrak faoliyati buzilgan bemorlarga qo‘llash mumkin emas.

Neprilizin ingibitorlari (masalan, sakubitril) bilan bir vaqtda qo‘llash - angionevrotik shish xavfining oshishi tufayli. Neprilizin ingibitorini o‘z ichiga olgan sakubitril/valsartan preparatini oxirgi marta qabul qilgandan so‘ng yoki undan boshqa preparatga o‘tgandan so‘ng 36 soat ichida preparatni qo‘llash mumkin emas.

Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar

Kaliy saqlovchi diuretiklar kaliy qo‘shimchalari yoki kaliy tuzi o‘rnini bosuvchilar

Qon zardobidagi kaliy miqdori odatda me’yorda bo‘lsa-da, enalapril qabul qilayotgan ayrim bemorlarda giperkaliyemiya yuzaga kelishi mumkin. Kaliy saqlovchi diuretiklarni (masalan, spironolakton, eplerenon, triamteren yoki amilorid) qo‘llash, shuningdek, tarkibida kaliy bo‘lgan oziq-ovqat qo‘shimchalari yoki tuz o‘rnini bosuvchilarni qo‘llash qon zardobida kaliy miqdorining sezilarli darajada oshishiga olib kelishi mumkin. Enalaprilni qon zardobida kaliy darajasini oshiruvchi boshqa dorilar, masalan, trimetoprim va kotrimoksazol (trimetoprim/sulfametoksazol) bilan birga qo‘llashda ham ehtiyot bo‘lish kerak, chunki trimetoprim amiloridga o‘xshab kaliy saqlovchi diuretik sifatida ta’sir qilishi ma’lum. Shuning uchun enalaprilni yuqorida sanab o‘tilgan preparatlar bilan kombinatsiyalash tavsiya etilmaydi. Agar yuqorida ko‘rsatilgan vositalar gipokaliyemiya munosabati bilan ko‘rsatilgan bo‘lsa, ularni ehtiyotkorlik bilan qo‘llash, qon zardobidagi kaliy miqdorini muntazam ravishda aniqlab borish lozim.

Diuretiklar (tiazidli yoki halqali diuretiklar)

Katta dozalarda diuretiklar bilan dastlabki davolash aylanib yuruvchi qon hajmining kamayishiga va enalapril bilan davolashning boshlanishida arterial gipotenziya xavfining oshishiga olib kelishi mumkin.

Gipotenziv ta’sirlarni diuretik qabul qilishni to‘xtatish, tuz iste’molini ko‘paytirish yoki enalaprilning past dozali terapiyasini boshlash orqali kamaytirish mumkin.

Boshqa antigipertenziv dorilar

Enalaprilni boshqa antigipertenziv vositalar bilan birga qo‘llash enalaprilning gipotenziv ta’sirini kuchaytirishi mumkin. Nitroglitserin, boshqa nitratlar yoki boshqa vazodilatatorlar bilan birga qabul qilish qon bosimini yanada pasaytirishi mumkin.

Diabetga qarshi dorilar

Epidemiologik tadqiqotlar shuni ko‘rsatdiki, AAF ingibitorlari va antidiabetik preparatlarni (masalan, insulin, peroral gipoglikemik vositalar) birgalikda qo‘llash qondagi glyukoza darajasining pasayishiga va gipoglikemiya rivojlanish xavfiga olib kelishi mumkin. Bu hodisa birgalikda qabul qilishning birinchi haftalarida va bemorda buyrak yetishmovchiligi mavjud bo‘lganda ko‘proq kuzatiladi.

Litiy

AAF va litiy ingibitorlarini bir vaqtning o‘zida qo‘llash qon zardobida litiy darajasining qaytar ko‘tarilishi va toksikligi haqida xabar berilgan. APF ingibitorlari va tiazid diuretiklarini birga qabul qilish qon zardobidagi litiy miqdorini yanada oshirishi va litiy bilan zaharlanish xavfini oshirishi mumkin. Enalaprilni litiy bilan qabul qilish tavsiya etilmaydi, lekin agar bunday kombinatsiya bemor uchun zarur bo‘lsa, qon zardobidagi litiy darajasini sinchkovlik bilan kuzatib borish lozim.

Uch siklli antidepressantlar/neyroleptiklar/anestetiklar/uyqu dorilar

Ayrim anestetiklar, tritsiklik antidepressantlar va APF ingibitorli neyroleptiklarni birga qabul qilish ABning qo‘shimcha pasayishiga olib kelishi mumkin.

Nosteroid yallig‘lanishga qarshi vositalar, shu jumladan siklooksigenaza-2 ning selektiv ingibitorlari

Nosteroid yallig‘lanishga qarshi vositalar (NYAQV), shu jumladan selektiv siklooksigenaza-2 ingibitorlari (SOG-2 ingibitorlari), diuretiklar va boshqa antigipertenziv dorilarning ta’sirini kamaytirishi mumkin. Shuning uchun angiotenzin II retseptorlari (ARA) antagonistlari yoki AAF ingibitorlarining gipotenziv ta’sirini YAQNDV, shu jumladan selektiv SOG-2 ingibitorlari susaytirishi mumkin.

YAQNDV, shu jumladan SOG-2 va ARA II ingibitorlari yoki AAF ingibitorlarini bir vaqtda qabul qilish qon zardobida kaliy ko‘payishiga additiv ta’sir ko‘rsatadi va buyrak faoliyatining buzilishiga olib kelishi mumkin. Odatda bu hodisalar qaytar bo‘ladi.

Kamdan-kam hollarda, ayniqsa buyrak faoliyati buzilgan ba’zi bemorlarda (masalan, keksa yoshdagi bemorlarda yoki aylanib yuruvchi qon hajmi kamaygan bemorlarda, shu jumladan diuretiklar qabul qiluvchilarda) O‘BE kuzatilishi mumkin. Shuning uchun bu kombinatsiyani buyrak faoliyati buzilgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim. Bemorlar yetarli miqdorda suyuqlik iste’mol qilishlari kerak; yondosh davolashning boshida va davolash davomida vaqti-vaqti bilan buyrak faoliyatini sinchkovlik bilan nazorat qilish lozim.

Renin-angiotenzin-aldosteron tizimining ikki tomonlama blokadasi.

Ikki tomonlama blokada (masalan, ARA II ga APF ingibitorini qo‘shishda) faqat xususiy holatlar bilan chegaralanib, qon bosimi, buyrak faoliyati va elektrolitlar darajasi sinchkovlik bilan nazorat qilinishi lozim. Bir nechta tadqiqotlar shuni ko‘rsatdiki, qon tomirlarining aterosklerotik shikastlanishi, yurak yetishmovchiligi yoki a’zolarning yakuniy shikastlanishi bilan qandli diabet bilan og‘rigan bemorlarda RAASning ikki tomonlama blokadasi arterial gipotenziya, hushdan ketish, giperkaliyemiya va buyrak yetishmovchiligining yomonlashuvi bilan bog‘liq. RAAS ta’siriga ta’sir qiluvchi bitta preparatni qo‘llash bilan solishtirganda). Diabetik nefropatiyasi bor bemorlarga AAF va ARA II ingibitorlarini bir vaqtda qo‘llash mumkin emas.

Qandli diabet yoki buyrak faoliyati buzilgan (KFT 2) bemorlarga enap®ni aliskiren bilan qo‘llash tavsiya etilmaydi ("Qarshi ko‘rsatmalar" yoki "Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limlariga qarang).

Oltin preparatlari

Oltinning inyeksion preparatlari (aurotiomalat natriy) va APF ingibitori, shu jumladan enalapril bilan mos keladigan dori vositalari bilan davolangan bemorlarda ba’zan nitroz reaksiyalari (yuz shishi, ko‘ngil aynishi, qusish va arterial gipotenziyani o‘z ichiga olgan alomatlar) haqida xabar berilgan.

Angionevrotik shish xavfini oshiradigan dorilar

Neprilizin ingibitorlari (masalan, sakubitril bilan) bilan bir vaqtda qo‘llash angionevrotik shish xavfining oshishi tufayli man etiladi ("Qarshi ko‘rsatmalar" va "Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limlariga qarang).

MTOR ingibitorlari

Ratsekadotril, mTOR ingibitorlari (masalan, temsirolimus, sirolimus, everolimus) va vildagliptin bilan birga qabul qilish angionevrotik shish rivojlanish xavfini oshirishi mumkin ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

Simpatomimetiklar

Simpatomimetiklar AAF ingibitorlarining antigipertenziv ta’sirini kamaytirishi mumkin.

Alkogol

Alkogol AAF ingibitorlarining gipotenziv ta’sirini kuchaytiradi.

Atsetilsalitsil kislotasi, trombolitiklar va β-blokatorlar

Enalaprilni atsetilsalitsil kislotasi (kardiologik dozalarda), trombolitiklar va β-blokatorlar bilan xavfsiz qo‘llash mumkin.

Ko-trimoksazol (trimetoprim/sulfametoksazol)

Kotrimoksazolni (trimetoprim/sulfametoksazol) bir vaqtda qo‘llovchi bemorlarda giperkaliyemiya xavfi ortadi ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

Siklosporin

APF ingibitorlari siklosporin bilan bir vaqtda qo‘llanganda giperkaliyemiya yuzaga kelishi mumkin. Qon zardobidagi kaliy miqdorini nazorat qilish tavsiya etiladi.

Geparin

APF ingibitorlari geparin bilan bir vaqtda qo‘llanilganda giperkaliyemiya yuzaga kelishi mumkin. Qon zardobidagi kaliy miqdorini nazorat qilish tavsiya etiladi.

Qo‘llash xususiyatlari

Simptomatik gipotenziya

Asoratlanmagan arterial gipertenziyasi bor bemorlarda simptomatik gipotenziya kam kuzatiladi. Arterial gipertenziyali enalapril qabul qilayotgan bemorlarda simptomatik gipotenziya ko‘pincha gipovolemiyada rivojlanadi, bu, masalan, diuretiklar bilan davolash, tuz iste’molini cheklash, gemodializdagi bemorlarda, shuningdek, diareya yoki qusish bilan og‘rigan bemorlarda yuzaga keladi ("Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa o‘zaro ta’sir turlari" va "Nojo‘ya ta’sirlar" bo‘limlariga qarang). Simptomatik gipotenziya buyrak yetishmovchiligi bilan kechadigan yoki kechmaydigan yurak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda ham kuzatilgan. Simptomatik gipotenziya ko‘pincha yurak yetishmovchiligining og‘ir shakllari bo‘lgan, yuqori dozada qovuzloqli diuretiklar qo‘llanilgan, giponatriyemiya yoki buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda rivojlangan. Bunday bemorlar Enap® preparati bilan davolashni shifokor nazorati ostida boshlashlari lozim. Preparat va/yoki diuretikning dozasi o‘zgarganda kuzatuv ayniqsa sinchkov bo‘lishi kerak. Yurak ishemik kasalligi bilan og‘rigan, shuningdek, qon bosimining haddan tashqari pasayishi miokard infarkti yoki insultga olib kelishi mumkin bo‘lgan miya tomirlari kasalliklari bilan og‘rigan bemorlarni ham xuddi shunday kuzatish lozim.

Arterial gipotenziya rivojlanganda bemorga gorizontal holat berish va zarur bo‘lsa, fiziologik eritma yuborish lozim. Enalaprilni qabul qilishda tranzitor arterial gipotenziya keyingi qabul qilish uchun qarshi ko‘rsatma hisoblanmaydi, uni odatda suyuqlik hajmini tiklash orqali AB me’yorlashgandan so‘ng asoratlarsiz davom ettirish mumkin.

Normal yoki past qon bosimi bo‘lgan yurak yetishmovchiligi bo‘lgan ba’zi bemorlarda enalapril qon bosimi darajasini yanada pasaytirishi mumkin. Preparatni qabul qilishga bunday reaksiya kutilgan holat bo‘lib, odatda davolanishni to‘xtatish uchun asos bo‘lmaydi. Arterial gipotenziya davolanishga chidamli bo‘lib qolgan taqdirda, dozani kamaytirish va/yoki diuretik va/yoki enalapril bilan davolashni to‘xtatish lozim.

Aorta yoki mitral stenozi/gipertrofik kardiomiopatiya

Barcha vazodilatatorlar singari, APF ingibitorlarini ham chap qorincha boshlang‘ich teshigi obstruksiyasi va chiqish yo‘li obstruksiyasi bo‘lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan qo‘llash va ularni kardiogen shok hamda gemodinamik ahamiyatga ega obstruksiyada qo‘llashdan saqlanish lozim.

Buyrak funksiyasining buzilishi

Buyrak faoliyati buzilgan bemorlarga (kreatinin klirensi

Buyrak funksiyasining buzilishi enalaprilni qabul qilish bilan bog‘liq bo‘lib, bu asosan og‘ir yurak yetishmovchiligi yoki buyrak kasalligi, jumladan buyrak arteriyasi stenozi bo‘lgan bemorlarda kuzatilgan. Enalapril bilan davolash bilan bog‘liq bo‘lgan buyrak yetishmovchiligi o‘z vaqtida aniqlansa va tegishli davolash o‘tkazilsa, odatda qaytar xususiyatga ega bo‘ladi.

Davolash boshlanishidan oldin buyrak kasalligi aniqlanmagan ba’zi arterial gipertenziyali bemorlarda enalapril diuretiklar bilan birgalikda odatda qonda mochevina va qon zardobida kreatinin miqdorining biroz va o‘tkinchi oshishiga olib keldi. Bunday hollarda diuretik dozasini kamaytirish va/yoki bekor qilish talab etilishi mumkin. Bu holat mavjud buyrak arteriyasi stenozi ehtimolini oshiradi ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang: Renovaskulyar gipertenziya).

Renovaskulyar gipertenziya

Ikki tomonlama buyrak arteriyalari stenozi yoki yagona ishlaydigan buyrak arteriyasi stenozi bo‘lgan bemorlar AAF ingibitorlari bilan davolanganda, gipotenziya va buyrak yetishmovchiligi xavfi ortadi. Qon zardobidagi kreatinin miqdori juda kam o‘zgarganda ham buyrak funksiyasining yo‘qolishi mumkin. Bunday bemorlarda davolanishni kichik dozalarda, ehtiyotkorlik bilan titrlash va buyrak faoliyatini nazorat qilish bilan birga, sinchkovlik bilan shifokor nazorati ostida boshlash lozim.

Buyrak transplantatsiyasi

Enap® preparatini yaqinda buyrak ko‘chirib o‘tkazish operatsiyasini o‘tkazgan bemorlarga qo‘llash tajribasi yo‘q. Shuning uchun bu bemorlarga Enap.® preparati bilan davolash tavsiya etilmaydi.

Jigar yetishmovchiligi

Kamdan kam hollarda AAF ingibitorlari xolestatik sariqlik yoki gepatit bilan boshlanib, jigarning oniy nekrozi va (ba’zan) o‘limga olib keladigan sindrom bilan bog‘liq bo‘lgan. Bu sindromning mexanizmi hali aniqlanmagan. AAF ingibitorlarini qabul qilayotgan va sariqlik yoki jigar fermentlarining sezilarli darajada oshishi rivojlangan bemorlar AAF ingibitorini qabul qilishni to‘xtatishlari va tegishli tibbiy kuzatuv ostida bo‘lishlari kerak.

Neytropeniya/agranulotsitoz

AAF ingibitorlarini qabul qilgan bemorlarda neytropeniya/agranulotsitoz, trombotsitopeniya va anemiya paydo bo‘lishi qayd etildi. Buyrak faoliyati me’yorda bo‘lgan va boshqa asoratlovchi omillar bo‘lmagan bemorlarda neytropeniya kamdan-kam hollarda yuzaga kelgan. Qon tomir kollagenozi bo‘lgan, immunosupressiv terapiya, allopurinol yoki prokainamid bilan davolanayotgan bemorlarga yoki ushbu asoratlantiruvchi omillarning kombinatsiyasida, ayniqsa buyrak faoliyati buzilgan bo‘lsa, enalaprilni juda ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak. Ushbu bemorlarning ba’zilarida ba’zan antibiotiklar bilan intensiv davolashga javob bermaydigan jiddiy infeksiyalar rivojlangan. Bunday bemorlarga enalapril buyurilganda leykotsitlar sonini vaqti-vaqti bilan kuzatib borish tavsiya etiladi. Bemorlar infeksiyaning har qanday ko‘rinishi haqida xabar berishlari kerak.

Yuqori sezuvchanlik/angionevrotik shish

AAF ingibitorlari, shu jumladan enalapril qo‘llanilganda, davolanishning turli davrlarida yuz, qo‘l-oyoqlar, lablar, til, ovoz yorig‘i va/yoki hiqildoqning angionevrotik shishining ayrim holatlari qayd etilgan. Bunday hollarda enalapril bilan davolashni darhol to‘xtatish va simptomlar butunlay yo‘qolganiga ishonch hosil qilish uchun bemorning holatini doimiy kuzatib borish lozim. Shundan keyingina kuzatishni to‘xtatish mumkin. Hatto nafas olish buzilmagan holda faqat til shishgan bo‘lsa ham, bemorlar uzoq muddatli kuzatuvga muhtoj bo‘lishi mumkin, chunki antigistamin dorilar va kortikosteroidlar bilan davolash yetarli bo‘lmasligi mumkin.

Hiqildoqning angionevrotik shishi yoki til shishining o‘limga olib kelishi haqida juda kam hollarda xabar berilgan. Agar shish til, ovoz yorig‘i yoki hiqildoq sohasida joylashsa, ayniqsa anamnezida nafas yo‘llarida jarrohlik amaliyoti o‘tkazilgan bemorlarda nafas yo‘llari obstruksiyasi rivojlanishi mumkin. Agar til, halqum yoki hiqildoq jarayonga jalb qilinsa va bu nafas yo‘llarining to‘silishiga olib kelishi mumkin bo‘lsa, darhol tegishli terapiyani boshlash kerak, bu teri ostiga 1:1000 adrenalin eritmasini (0,3-0,5 ml) yuborishni va/yoki nafas yo‘llarining o‘tkazuvchanligini ta’minlash choralarini o‘z ichiga olishi mumkin.

APF ingibitorlarini qo‘llagan qora tanli bemorlarda boshqa irqlarga mansub bemorlarga nisbatan angionevrotik shish ko‘proq uchragan.

Anamnezida angionevrotik shishi bo‘lgan va AAF ingibitorlarini qo‘llash bilan bog‘liq bo‘lmagan bemorlarda AAF ingibitori bilan davolanganda ham uning paydo bo‘lish xavfi yuqori bo‘lishi mumkin ("Qarshi ko‘rsatmalar"ga qarang).

APF ingibitorlarini sakubitril/valsartan bilan bir vaqtda qo‘llash angionevrotik shish xavfining ortishi sababli man etiladi. Sakubitril/valsartan qo‘llashni enalaprilning oxirgi dozasini qabul qilgandan so‘ng 36 soat ichida boshlash mumkin emas. Enalapril bilan davolashni sakubitril/valsartanning oxirgi dozasi qabul qilingandan keyin 36 soat ichida boshlash mumkin emas ("Qarshi ko‘rsatmalar" va "Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limlariga qarang).

AAF ingibitorlarini ratsekadotril, mTOR ingibitorlari (masalan, sirolimus, everolimus, temsirolimus) va vildagliptin bilan birga qo‘llash angionevrotik shish rivojlanish xavfini oshirishi mumkin, masalan, nafas yo‘llari yoki tilning nafas olish buzilishi bilan shishishi. dori vositalari va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar").

AAF ingibitorini qabul qilayotgan bemorlarga ratsekadotril, mTOR ingibitorlari (masalan, sirolimus, everolimus, temsirolimus) va vildagliptinni qo‘llashni boshlashda ehtiyot bo‘lish kerak.

Pardaqanotlilar zahari allergenidan giposensibilizatsiya o‘tkazilganda anafilaktoid reaksiyalar.

Pardaqanotlilar zahari allergeni bilan giposensibilizatsiya o‘tkazilganda AAF ingibitorlarini qabul qilgan bemorlarda kamdan kam hollarda anafilaktoid reaksiyalar rivojlandi, bu esa bemorlar hayotiga xavf tug‘dirishi mumkin. Agar giposensibilizatsiya boshlanishidan oldin AAF ingibitorini vaqtincha to‘xtatilsa, bunday reaksiyalarning oldini olish mumkin.

Past zichlikdagi lipoproteidlar aferezi paytida anafilaktoid reaksiyalar

Kamdan kam hollarda dekstran sulfat bilan past zichlikdagi lipoproteidlar aferezi davomida AAF ingibitorlarini qabul qilgan bemorlarda hayot uchun xavfli bo‘lgan anafilaktoid reaksiyalar yuzaga kelgan. Bunday reaksiyalarning oldini olish uchun har bir aferezdan oldin APF ingibitorlarini qabul qilishni vaqtincha to‘xtatish kerak.

Gemodializdagi bemorlar

Yuqori o‘tkazuvchanlik qobiliyatiga ega membranalar (masalan, AN 69®) yordamida dializda bo‘lgan va bir vaqtning o‘zida APF ingibitorini qo‘llovchi bemorlarda ba’zan anafilaktoid reaksiyalar rivojlangan. Shuning uchun bunday bemorlar uchun boshqa turdagi dializ membranalarini yoki boshqa guruhdagi gipotenziv vositani qo‘llash masalasini ko‘rib chiqish tavsiya etiladi.

Gipoglikemiya

Qandli diabet bilan og‘rigan, og‘iz orqali qandli diabetga qarshi dorilar yoki insulin qabul qilayotgan va AAF ingibitori bilan davolashni boshlayotgan bemorlarga qondagi qand miqdorini sinchiklab tekshirishni tavsiya etish lozim, ayniqsa qo‘shimcha qo‘llashning dastlabki bir necha oyida (qarang: Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar).

 Yo‘tal

AAF ingibitorlari bilan davolanganda yo‘tal paydo bo‘lishi haqida xabar berilgan. Odatda yo‘tal unumsiz turg‘un xarakterga ega bo‘lib, preparat bekor qilingandan so‘ng to‘xtaydi. AAF ingibitori bilan davolash natijasida yuzaga keladigan yo‘talni yo‘talning differensial diagnostikasida hisobga olish zarur.

Jarrohlik amaliyotlari/anesteziya

Yirik jarrohlik amaliyotlari paytida yoki arterial gipotenziyani keltirib chiqaradigan dorilar qo‘llaniladigan anesteziyada enalapril reninning kompensator ajralib chiqishiga qadar ikkilamchi ravishda angiotenzin II hosil bo‘lishini bloklaydi. Agar bunda ushbu o‘zaro ta’sir mexanizmlari bilan tushuntiriladigan arterial gipotenziya rivojlansa, u suyuqlik hajmini ko‘paytirish orqali to‘g‘rilanadi.

Giperkaliyemiya

AAF ingibitorlari, shu jumladan enalapril qabul qilgan ba’zi bemorlarda qon zardobida kaliy miqdorining oshishi kuzatildi. Giperkaliyemiya xavfi buyrak yetishmovchiligi, giperaldosteronizm, buyrak faoliyati yaxshilangan bemorlarda, 70 yoshdan oshgan bemorlarda, qandli diabet, vaqtinchalik holatlar, xususan, suvsizlanish, o‘tkir yurak dekompensatsiyasi, metabolik atsidoz bilan og‘rigan bemorlarda va bemorlarda yuqori bo‘ladi, masalan, spironolakton, eplerenon, triamteren yoki amilorid); tarkibida kaliy bo‘lgan oziq-ovqat qo‘shimchalari yoki tuz o‘rnini bosuvchilarni qo‘llashda; shuningdek, qonda kaliyning oshishiga olib kelishi mumkin bo‘lgan boshqa dorilarni qabul qilishda (masalan, geparin, trimetoprim yoki trimetoprim/sulfametoksazol deb ham ataladigan kotrimoksazol, ayniqsa aldosteron antagonistlari yoki angiotenzin retseptorlari blokatorlari). Xususan, buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda kaliy saqlovchi diuretiklar, oziq-ovqat qo‘shimchalari yoki tarkibida kaliy bo‘lgan tuz o‘rnini bosuvchilarni qabul qilish qondagi kaliy miqdorining sezilarli darajada oshishiga olib kelishi mumkin. Giperkaliyemiya jiddiy, ba’zan o‘limga olib keladigan aritmiyalarni keltirib chiqarishi mumkin. Kaliy saqlovchi diuretiklar va angiotenzin retseptorlari adrenoblokatorlarini AAF ingibitorlarini qabul qilayotgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash va qon zardobidagi kaliy miqdorini muntazam nazorat qilib borish lozim ("Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar" bo‘limiga qarang).

Litiy

Odatda litiy va enalapril kombinatsiyasi tavsiya etilmaydi ("Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar" bo‘limiga qarang).

AAF ingibitori va angiotenzin retseptorlari antagonisti bilan yondosh davolash

AAF ingibitorini ARA II bilan birgalikda qo‘llashni buyrak faoliyati, kaliy darajasi va qon bosimi sinchkovlik bilan nazorat qilinadigan alohida holatlar bilan cheklash lozim ("Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar" bo‘limiga qarang).

Bolalarga qo‘llash

6 yoshdan katta gipertoniya kasalligi bo‘lgan bolalarda qo‘llash samaradorligi va xavfsizligi bo‘yicha tajriba cheklangan, ammo boshqa ko‘rsatmalar bo‘yicha tajriba mavjud emas. 2 oydan katta bolalarda qo‘llash bo‘yicha cheklangan farmakokinetik ma’lumotlar mavjud ("Qo‘llash usuli va dozalari," "Farmakodinamika" va "Farmakokinetika" bo‘limlariga qarang).

Arterial gipertenziyadan boshqa ko‘rsatmalarga ko‘ra enalapril bolalarga tavsiya etilmaydi.

Xavfsizlik bo‘yicha ma’lumotlar yo‘qligi sababli, enalapril yangi tug‘ilgan chaqaloqlar va koptokchalar filtratsiyasi tezligi bo‘lgan pediatrik bemorlarga tavsiya etilmaydi.

Homiladorlik/emizish davri

Homiladorlik davrida AAF ingibitorlarini qabul qilishni boshlash kerak emas. Homiladorlikni rejalashtirayotgan bemorlarni homiladorlik davrida qo‘llash uchun tasdiqlangan xavfsizlik profiliga ega bo‘lgan muqobil antigipertenziv dori vositalariga o‘tkazish lozim. Homiladorlik aniqlansa, AAF ingibitorlari bilan davolashni darhol to‘xtatish va zarur bo‘lsa, muqobil davolashni boshlash lozim ("Qarshi ko‘rsatmalar" va "Homiladorlik yoki emizish davrida qo‘llash" bo‘limlariga qarang).

Irqiy mansublik

Enalapril, boshqa AAF ingibitorlari kabi, boshqa irqlarga qaraganda, arterial gipertenziyasi bo‘lgan negroid irqdagi bemorlarda qon bosimini kamroq samarali pasaytiradi, bu, ehtimol, bunday bemorlarning qon plazmasida renin darajasining pastligi bilan izohlanadi.

Nofaol ingredientlar haqida maxsus ogohlantirishlar

Enap® preparati tarkibida laktoza mavjud. Galaktoza yetishmovchiligining kam uchraydigan irsiy buzilishlari, laktoza tanqisligi yoki glyukoza-galaktoza malabsorbsiyasi sindromi bo‘lgan bemorlarga bu preparatni qo‘llash mumkin emas.

Homiladorlik va emizish davrida qo‘llash

Homiladorlik

APF ingibitorlarini homilador va homiladorlikni rejalashtirayotgan ayollarda qo‘llash mumkin emas ("Qarshi ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang).

Homiladorlikni rejalashtirayotgan bemorlarni homiladorlik davrida qo‘llash uchun tasdiqlangan xavfsizlik profiliga ega bo‘lgan muqobil antigipertenziv davolashga o‘tkazish lozim. Homiladorlik aniqlansa, AAF ingibitorlari bilan davolashni darhol to‘xtatish va iloji bo‘lsa, muqobil davolashni boshlash kerak.

Homiladorlikning I trimestri davomida AAF ingibitorlari ta’siridan keyin teratogenlik xavfi bo‘yicha epidemiologik xulosalar bir xil emas, ammo xavfning biroz oshishini istisno qilib bo‘lmaydi. Ma’lumki, homiladorlikning II va III trimestrida APF ingibitorlarini qo‘llash fitotoksiklik (buyrak funksiyasining pasayishi, oligogidramnion, kalla suyagi suyaklanishining kechikishi) va neonatal toksiklik (buyrak yetishmovchiligi, arterial gipotenziya, giperkaliyemiya) rivojlanishiga olib kelishi mumkin.

Agar APF ingibitorlari homiladorlikning II trimestrida qo‘llanilgan bo‘lsa, buyrak va bosh suyagi funksiyasini ultratovush tekshiruvidan o‘tkazish tavsiya etiladi.

Onalari AAF ingibitorlarini qabul qilgan chaqaloqlarni arterial gipotenziya, oliguriya va giperkaliyemiyaga sinchiklab tekshirish lozim ("Qarshi ko‘rsatmalar" va "Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limlariga qarang).

Emizish davri

Cheklangan farmakokinetik ma’lumotlar ona sutining juda past konsentratsiyasidan dalolat beradi. Bunday konsentratsiyalar klinik jihatdan ahamiyatsiz deb hisoblansa-da, chala tug‘ilgan chaqaloqlar va chaqaloqlarni tug‘ilgandan keyingi dastlabki bir necha hafta ichida emizishda Enap.® preparatini qo‘llash tavsiya etilmaydi, chunki yurak-qon tomir tizimi va buyraklar tomonidan ta’sirlarning taxminiy xavfi mavjud hamda bunday qo‘llash tajribasi yetarli emas. Kattaroq yoshdagi chaqaloqlarga nisbatan, agar onaga davolash zarur bo‘lsa va bola nojo‘ya ta’sirlari yuzasidan kuzatib borilsa, emizish davrida Enap® preparatini qo‘llash ko‘rib chiqilishi mumkin.

Transport yoki boshqa mexanizmlarni boshqarishda reaksiya tezligiga ta’sir qilish qobiliyati

Avtotransportni boshqarishda yoki boshqa mexanizmlar bilan ishlashda bosh aylanishi yoki yuqori charchoq rivojlanishi mumkinligini hisobga olish lozim.

Qo‘llash usuli va dozalari

Tabletkalarni ovqat qabul qilishdan qat’i nazar, oz miqdorda suv bilan butunligicha qo‘llash kerak. Preparatni har kuni bir xil vaqtda qabul qilish kerak. Bir vaqtning o‘zida ikki dozani qabul qilmaslik kerak.

Dozani har bir bemorning holatiga ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang) va arterial bosimning javob reaksiyasiga qarab individual tanlash kerak.

Arterial gipertenziya

Preparat dozasi arterial gipertenziya darajasi va bemorning ahvoliga qarab kuniga 1 marta boshlang‘ich 2,5 mg dan maksimal 20 mg gacha bo‘ladi. Yengil darajadagi arterial gipertenziyada tavsiya etilgan boshlang‘ich doza 5-10 mg ni tashkil etadi.

RAAS juda faollashgan bemorlarda (masalan, renovaskulyar gipertenziya, tuz va/yoki suyuqlik muvozanatining buzilishi, yurak funksiyasining dekompensatsiyasi yoki og‘ir arterial gipertenziya) boshlang‘ich dozani qabul qilgandan so‘ng AB haddan tashqari pasayishi mumkin. Bunday bemorlarga 5 mg yoki undan past boshlang‘ich doza tavsiya etiladi va davolashning boshida bemor shifokor nazoratida bo‘lishi kerak.

Diuretiklarning yuqori dozalari bilan dastlabki davolash enalapril bilan davolashning boshida suyuqlik tanqisligiga va arterial gipotenziya xavfiga olib kelishi mumkin. Bunday bemorlar uchun boshlang‘ich doza 5 mg yoki undan kam bo‘lishi tavsiya etiladi. Iloji bo‘lsa, diuretiklar bilan davolashni Enap® bilan davolash boshlanishidan 2-3 kun oldin to‘xtatish lozim. Enap® preparati bilan davolashni boshlashdan oldin diuretiklarni qabul qilishni to‘xtata olmaydigan bemorlar uchun boshlang‘ich doza 2,5 mg preparatni bir martalik doza ko‘rinishida tashkil etadi. Buyrak faoliyatini va qon zardobidagi kaliy miqdorini tekshirish lozim.

Odatdagi qo‘llab-quvvatlovchi doza - kuniga 1 marta 20 mg. Maksimal qo‘llab-quvvatlovchi doza 40 mg/sutka bir marta yoki 2 qabulda.

Yurak yetishmovchiligi/chap qorinchaning asimptomatik disfunksiyasi

Klinik ifodalangan yurak yetishmovchiligini davolash uchun enalaprilni diuretiklar bilan birga, zarur bo‘lganda esa angishvonagul preparatlari yoki beta-blokatorlar bilan birga qo‘llash lozim. Klinik jihatdan ifodalangan yurak yetishmovchiligi yoki chap qorinchaning simptomsiz disfunksiyasi bo‘lgan bemorlar uchun Enapning boshlang‘ich dozasi 2,5 mg ni tashkil etadi, bunda preparatning arterial bosimga birlamchi ta’sirini aniqlash uchun preparatni qo‘llash shifokorning sinchkov nazorati ostida amalga oshirilishi lozim. Yurak yetishmovchiligini enalapril bilan davolashning boshida yuzaga kelgan simptomatik gipotenziyaning samarasi bo‘lmaganda yoki tegishli korreksiyasidan so‘ng, dozani asta-sekin odatdagi 20 mg qo‘llab-quvvatlovchi dozagacha oshirish kerak, u bir marta qabul qilinadi yoki bemor nimani yaxshiroq ko‘tarishiga qarab 2 qabulga bo‘linadi. Dozani tanlashni 2-4 hafta davomida o‘tkazish tavsiya etiladi. Bunday terapevtik rejim klinik ifodalangan yurak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarning o‘lim ko‘rsatkichlarini samarali kamaytiradi. Maksimal dozasi 40 mg/sutka, 2 marta qabul qilinadi.

1-jadval.

Yurak yetishmovchiligi/chap qorinchaning simptomsiz disfunksiyasi bo‘lgan bemorlar uchun enalapril dozasini titrlash tavsiya etiladi.

Hafta Doza, mg/yosh

1-hafta 1-kundan 3-kungacha: kuniga 2,5 mg* 1 marta qabul qilish 4-kundan 7-kungacha: kuniga 5 mg 2 marta qabul qilish

2-hafta 1 yoki 2 qabulda kuniga 10 mg

3 va 4-haftalar: kuniga 20 mg dan 1 yoki 2 marta qabul qilish

Buyrak faoliyati buzilgan va diuretiklar qabul qilayotgan bemorlarga preparatni ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

Enalapril bilan davolanishdan oldin ham, keyin ham qon bosimi va buyrak faoliyatini sinchkovlik bilan nazorat qilish kerak ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang), chunki arterial gipotenziya va (kamdan-kam hollarda) keyingi buyrak yetishmovchiligi haqida xabar berilgan. Diuretiklarni qabul qilayotgan bemorlar, agar imkon bo‘lsa, Enap.® preparati bilan davolanishdan oldin dozani kamaytirishlari kerak. Enalaprilning boshlang‘ich dozasidan keyin arterial gipotenziyaning rivojlanishi uzoq muddatli davolanishda arterial gipotenziya saqlanib qolishini anglatmaydi va preparatni qabul qilishni to‘xtatish zarurligini ko‘rsatmaydi. Qon zardobidagi kaliy miqdorini va buyrak faoliyatini ham nazorat qilib turish kerak.

Buyrak yetishmovchiligida dozalash

Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda enalaprilni qabul qilish oralig‘ini uzaytirish va/yoki dozalarni kamaytirish lozim.

2-jadval.

Buyrak holati Kreatinin klirensi (CrCL), ml/daqiqa Boshlang‘ich doza, mg/kun

Funksiyaning yengil buzilishlari 30 kr. kl. 5-10 mg

Funksiyaning o‘rtacha buzilishi 10 funt sterling 30 ml/daqiqa 2,5 mg

Yaqqol ifodalangan buzilishlar (odatda bunday bemorlar gemodializda bo‘ladilar) CrCL £ 10 ml/daq 2,5 mg dializ kunlarida*

* "Qo‘llash xususiyatlari (gemodializda bo‘lgan bemorlar) " bo‘limiga qarang.

Enalapril gemodializ yo‘li bilan chiqariladi. Gemodializ o‘tkazilmaydigan kunlarda dozani korreksiyalashni AB darajasiga qarab amalga oshirish zarur.

Keksa yoshdagi bemorlar

Dozani buyrak funksiyasiga qarab o‘zgartirish lozim ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

6 yoshdan katta arterial gipertenziyali bolalar

Arterial gipertenziyali bolalarda Enap® dori vositasini klinik qo‘llash tajribasi cheklangan ("Farmakodinamika," "Farmakokinetika" va "Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limlariga qarang).

Tabletkalarni yuta oladigan bolalarga doza bemorning holatiga, davolanishga javoban qon bosimining reaksiyasiga va bemorning tana vazniga muvofiq individual ravishda tayinlanishi kerak. Tavsiya etilgan boshlang‘ich doza tana vazni 20 dan 50 kg gacha bo‘lgan bemorlar uchun kuniga 1 marta 2,5 mg va tana vazni ≥ 50 kg bo‘lgan bemorlar uchun kuniga 1 marta 5 mg ni tashkil etadi. Dozani tana vazni 20 dan 50 kg gacha bo‘lgan bemorlar uchun kuniga 20 mg va tana vazni ≥ 50 kg bo‘lgan bemorlar uchun kuniga 40 mg (0,58 mg preparat/kg tana vazni) maksimal dozaga bo‘lgan ehtiyojga qarab o‘zgartirish lozim ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

Enap® ma’lumotlar yo‘qligi sababli yangi tug‘ilgan chaqaloqlar va koptokchalar filtratsiyasi tezligi 2 bo‘lgan bolalarga tavsiya etilmaydi.

Bolalar

6 yoshdan katta bolalarga qo‘llaniladi.

Enap® yangi tug‘ilgan chaqaloqlar va koptokchalar filtratsiyasi tezligi 2 bo‘lgan bolalarga ma’lumotlar yo‘qligi sababli tavsiya etilmaydi.

Dozani oshirib yuborish

Odamlarda dozani oshirib yuborish bo‘yicha cheklangan ma’lumotlar mavjud. Dozani oshirib yuborishning asosiy belgilari, mavjud ma’lumotlarga ko‘ra, kuchli arterial gipotenziya bo‘lib, u preparatni qabul qilgandan taxminan 6 soat o‘tgach boshlanadi va RAAS blokadasi hamda stupor bilan mos keladi. AAF ingibitorlarining dozasini oshirib yuborish bilan bog‘liq alomatlar orasida qon aylanishi shoki, elektrolitlar muvozanati buzilishi, buyrak yetishmovchiligi, o‘pka giperventilyatsiyasi, taxikardiya, yurak urishining tezlashishi, bradikardiya, bosh aylanishi, xavotir va yo‘tal bo‘lishi mumkin. Terapevtik dozalarni qabul qilishda erishiladigan maksimal darajadan 100 va 200 baravar yuqori bo‘lgan enalaprilatning qon plazmasidagi darajasi, ma’lumotlarga ko‘ra, mos ravishda 300 mg va 440 mg enalapril qabul qilingandan so‘ng qayd etilgan.

Dozaning oshib ketishini davolash uchun izotonik eritmaning vena ichiga infuziyasi tavsiya etiladi. Arterial gipotenziya paydo bo‘lganda bemorni gorizontal holatda yotqizish kerak. Iloji boricha angiotenzin II va/yoki katexolaminlarni vena ichiga yuborish lozim. Agar preparat yaqinda qabul qilingan bo‘lsa, enalapril maleatni eliminatsiya qilish choralari (sun’iy qusish, oshqozonni yuvish, adsorbentlar va natriy sulfat qabul qilish kabi) tavsiya etiladi. Enalaprilat tizimli qon aylanishidan gemodializ yo‘li bilan chiqarilishi mumkin ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang). Terapevtik vositalarga chidamli bradikardiyada kardiostimulyator yordamida davolash ko‘rsatilgan. Hayot faoliyatining muhim ko‘rsatkichlari, elektrolitlar konsentratsiyasi va qon zardobidagi kreatinin miqdorini doimiy nazorat qilib borish lozim.

Salbiy ta’sirlar

Nojo‘ya ta’sirlar chastotasi bo‘yicha tasniflangan: juda tez-tez (≥1/10), tez-tez (≥1/100).

Chastotalarning har bir guruhi doirasida nojo‘ya reaksiyalar og‘irlik darajasining kamayishi tartibida beriladi.

Qon va limfa tizimi tomonidan:

Kamdan kam: Anemiya (shu jumladan aplastik va gemolitik);

Kamdan-kam: Neytropeniya, gemoglobinning pasayishi, gematokritning pasayishi, trombotsitopeniya, agranulotsitoz, ko‘mik faoliyatining susayishi, pansitopeniya, limfadenopatiya, autoimmun kasalliklar.

Endokrin tizim tomonidan:

Noma’lum: Antidiuretik gormon sekretsiyasining buzilishi sindromi

Metabolizm va ovqat hazm qilish tomonidan:

Noma’lum: Qandli diabet bilan og‘rigan, og‘iz orqali qand pasaytiruvchi dorilar yoki insulin qabul qilayotgan bemorlarda gipoglikemiya*.

Ruhiy buzilishlar:

Ko‘pincha: Depressiya;

Kamdan-kam hollarda: Ongning chalkashligi, asabiylik, uyqusizlik

Kamdan-kam: Anomal tush ko‘rish, uyquning buzilishi.

Asab tizimi tomonidan:

Juda tez-tez: Bosh aylanishi;

Tez-tez: Bosh og‘rig‘i, hushdan ketish, ta’m o‘zgarishi;

Kamdan-kam: Uyquchanlik, paresteziya, vertigo.

Ko‘rish a’zolari tomonidan:

Juda ko‘p: Ko‘rishning xiralashishi.

Eshitish organlari va vestibulyar apparat tomonidan

Kamdan-kam: Quloq shang‘illashi.

Yurak tomonidan:

Ko‘pincha: To‘sh orqasida og‘riq, yurak ritmining buzilishi, stenokardiya, taxikardiya;

Kam uchraydi: Yurak urishi, miokard infarkti yoki serebral-vaskulyar insult, ehtimol, yuqori xavf ostidagi bemorlarda haddan tashqari arterial gipotenziyada ikkilamchi bo‘lishi mumkin**

Qon tomir tizimi tomonidan:

Ko‘pincha: Gipotenziya (ortostatik gipotenziya);

Tez-tez emas: Suv ko‘tarilishi;

Kam uchraydi: Reyno fenomeni.

Nafas olish a’zolari, ko‘krak qafasi va ko‘ks oralig‘i tomonidan:

Juda tez-tez: Yo‘tal;

Ko‘pincha: Nafas qisishi;

Kamdan-kam: Rinoreya, tomoq og‘rig‘i va ovoz bo‘g‘ilishi, faringit, bronxospazm/astma;

Kamdan-kam: O‘pka infiltrati, rinit, allergik alveolit/eozinofilli pnevmoniya.

Oshqozon-ichak trakti tomonidan:

Juda tez-tez: Ko‘ngil aynishi;

Tez-tez: Ich ketishi, qorin og‘rig‘i, ta’m o‘zgarishi;

Ko‘pincha: Ichak tutilishi, pankreatit, qusish, dispepsiya, qabziyat, anoreksiya, oshqozon ta’sirlanishi, og‘iz qurishi, peptik yara;

Kamdan kam: Stomatit/aftoz yaralar, glossit;

Juda kam uchraydi: AAF ingibitorlari, shu jumladan enalapril bir vaqtda qo‘llanganda oshqozon-ichak traktining angionevrotik shishi.

Jigar va o‘t yo‘llari tomonidan:

Kamdan kam hollarda: Jigar yetishmovchiligi, gepatit - gepatotsellyulyar yoki xolestatik, gepatonekroz, xolestaz, shu jumladan sariqlik.

Teri va teri osti to‘qimalari tomonidan:

Ko‘pincha: Toshma, yuqori sezuvchanlik/yuz, qo‘l-oyoqlar, lablar, til, ovoz bo‘shlig‘i va/yoki hiqildoqning angionevrotik shishi*;

Kamdan kam: Terlash, qichishish, eshakemi, alopetsiya;

Kamdan-kam hollarda: Polimorf eritema, Stivens-Jonson sindromi, eksfoliativ dermatit, toksik dermal nekroliz, pemfigus, eritrodermiya.

Isitma, serozit, vaskulit, mialgiya/miozit, artralgiya/artrit, antinuklear antitanachalarning ijobiy natijasi, ECHTning oshishi, eozinofiliya va leykotsitoz kabi ba’zi yoki barcha belgilarni o‘z ichiga olgan simptomlar majmuasi haqida xabar berilgan. Toshmalar, fotosezgirlik yoki boshqa dermatologik ko‘rinishlar paydo bo‘lishi mumkin.

Tayanch-harakat tizimi, biriktiruvchi to‘qima va suyaklarning buzilishlari:

Kamdan-kam: Mushaklar tortishishi.

Buyraklar va siydik yo‘llari tomonidan:

Ko‘pincha: Buyrak faoliyatining buzilishi, buyrak yetishmovchiligi, proteinuriya;

Kamdan-kam: Oliguriya.

Jinsiy a’zolar va sut bezlari tomonidan:

Kamdan kam hollarda: Impotensiya;

Kamdan-kam hollarda: Ginekomastiya.

Umumiy qoidabuzarliklar:

Juda tez-tez: Asteniya;

Ko‘pincha: Yuqori charchoq;

Kamdan-kam: Noqulaylik hissi, isitma.

Laboratoriya ko‘rsatkichlari:

Ko‘pincha: Giperkaliyemiya, qon zardobida kreatinin miqdorining oshishi;

Ko‘pincha: Qonda mochevinaning oshishi; giponatriyemiya;

Kamdan-kam hollarda: Jigar fermentlarining oshishi; qon zardobida bilirubinning oshishi.

Bu o‘zgarishlar odatda qaytar bo‘lib, enalaprilni qo‘llash to‘xtatilgandan keyin normallashadi. Preparat keng klinik amaliyotda qo‘llanganidan beri Enap.® preparatini qo‘llash bilan bog‘liqlikni istisno qilib bo‘lmaydigan ayrim hollarda neytropeniya, trombotsitopeniya, suyak ko‘migi funksiyasining susayishi haqida xabar berilgan.

**Chastota ko‘rsatkichi klinik tadqiqotlardagi platsebo va faol nazorat guruhlari bilan taqqoslanadi.

Og‘ir nojo‘ya ta’sirlar paydo bo‘lganda davolashni to‘xtatish kerak.

Shubhali nojo‘ya ta’sirlar hisoboti.

Dori vositasi ro‘yxatdan o‘tkazilgandan so‘ng gumon qilinayotgan nojo‘ya ta’sirlar to‘g‘risidagi hisobot katta ahamiyatga ega. Bu dori vositasini qo‘llash bilan bog‘liq foyda va xavf o‘rtasidagi nisbatni uzluksiz kuzatish imkonini beradi. Sog‘liqni saqlash mutaxassislari har qanday shubhali nojo‘ya ta’sirlar haqida milliy hisobot tizimi orqali ma’lumot berishlari kerak.

Yaroqlilik muddati

3 yil.

Saqlash shartlari

Namlik ta’siridan himoya qilish uchun asl qadoqda 25 °C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlang. Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang.

Qadoq

2,5 mg yoki 5 mg yoki 20 mg li tabletkalar: blisterda 10 ta tabletka; karton qutida 2 ta blister.

10 mg li tabletkalar: blisterda 10 ta tabletka; karton qutida 2 tadan yoki 6 tadan yoki 9 tadan blister.

Ta’til toifasi

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

KRKA, d. d., Novoye mesto, Sloveniya/KRKA, d. d., Novo mesto, Sloveniya.

Manzil: Obloco cesta 6, 8501 Novoye mesto, Sloveniya/Smarjeska territory 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.