Filstat

Филстат 10:

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

активное вещество: аторвастатин (в виде аторвастатина кальция тригидрата) - 10 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, микрокристаллическая целлюлоза, кальция карбонат, полисорбат 80, магния стеарат, гидроксипропилметилцеллюлоза, кроскармеллоза натрия, гипромеллоза, пропиленгликоль, титана двуокись, тальк очищенный.

Филстат 20:

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

активное вещество: аторвастатин (в виде аторвастатина кальция тригидрата) - 20 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, микрокристаллическая целлюлоза, кальция карбонат, полисорбат 80, магния стеарат, гидроксипропилметилцеллюлоза, кроскармеллоза натрия, гипромеллоза, пропиленгликоль, титана двуокись, тальк очищенный.

Филстат 10: белые, удлиненные, покрытые пленочной оболочкой таблетки с надписью «F 10» на одной стороне.

Филстат 20: белые, удлиненные, покрытые пленочной оболочкой таблетки с надписью «F 20» на одной стороне.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Гиполипидемическое средство. Код АТХ: С10АА05.

Аторвастатин является селективным конкурентным ингибитором ГМГ-КоА редуктазы, фермента, ответственного за превращение 3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзима А в мевалонат, прекурсор стеролов, включая холестерин. В печени триглицериды и холестерин встраиваются в состав липопротеинов ЛПОНП (липопротеины очень низкой плотности) и поступают в плазму крови с целью транспортировки в периферические ткани. Липопротеины низкой плотности (ЛПНП), образуются из липопротеинов очень низкой плотности, метаболизируются в основном при взаимодействии с высокоаффинными рецепторами липопротеинов низкой плотности.

Аторвастатин снижает уровни холестерина и липопротеинов в плазме крови, ингибируя активность ГМГ-КоА редуктазы и синтез холестерина в печени. Аторвастатин увеличивается также число печеночных рецепторов ЛПНП на поверхности клеточной мембраны гепатоцитов, что приводит к усилению захвата и катаболизма ЛПНП.

Аторвастатин снижает образование холестерина ЛПНП и число частиц ЛПНП. Он вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП рецепторов, а также оказывает благоприятное действие на качество циркулирующих ЛПНП. Аторвтатин эффективно снижает уровень холестерина/ЛПНП у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, которая обычно не поддается терапии другими гиполипидемическими лекарственными препаратами.

Аторвастатин снижает концентрацию общего холестерина (на 30 - 46%), холестерина /ЛПНП (на 41 - 61%), аполипопротеина В (на 34 - 50%) и триглицеридов (на 14 - 33%) с одновременным ростом в разных диапазонах концентрации холестерина ЛПВП и аполипопротеина А1. Эти результаты получены у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, смешанной гиперлипидемией, в том числе у пациентов с сахарным диабетом типа 2 (инсулинонезависимым).

Доказано, что снижение уровня общего холестерина, холестерина-ЛПНП и аполипопротеина В приводит к уменьшению количества сердечно-сосудистых инцидентов и числа смертей, вызванных сердечно-сосудистой патологией.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь аторвастатин быстро всасывается, достигая максимальной концентрации в плазме (Cmax) в течение от 1 до 2 часов. Степень всасывания увеличивается пропорционально дозе аторвастатина. Биодоступность аторвастатина в форме таблеток, покрытых оболочкой, составляет 95 - 99% по сравнению с биодоступностью аторвастатина, принятого в виде раствора. Абсолютная биодоступность аторвастатина составляет около 12%, а системная доступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА редуктазы составляет 30%. Низкая системная доступность лекарственного препарата объясняется пресистемным клиренсом в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта до того, как он попадает в кровоток и/или быстрым метаболизмом в печени (эффект первого прохождения).

Распределение

Средний объем распределения аторвастатина составляет около 381 л. Аторвастатин связывается с белками плазмы более чем на 98%.

Метаболизм

Аторвастатин метаболизируется с учетом цитохрома Р-450 3А4 до орто- и пара гидроксилированные производных и различных продуктов бета-окисления. Затем эти соединения метаболизируются путем глюкуронизации. Угнетение in vitro ГМГ-КоА редуктазы орто- и пара гидрокси рованными метаболитами сопоставимо с угнетением аторвастатином. Ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70% обусловлена активными метаболитами.

Элиминация

После метаболических преобразований в печени и вне печени аторвастатин выводится в основном с желчью. Однако лекарственный препарат, по-видимому, не подвергается кишечно-печеночной рециркуляции. Средний период полувыведения фазы элиминации аторвастатина в плазме человека составляет около 14 часов. Период полувыведения ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА редуктазы равен 20 - 30 часов, что объясняется влиянием активных метаболитов.

Дети

Не имеется фармакологических данных, касающихся детей, (исследования не проводились).

Пол

Концентрации аторвастатина и его активных метаболитов отличаются у женщин и мужчин (у женщин Cmax примерно на 20% выше, чем у мужчин, в то же время AUC на 10% меньше, чем у мужчин). Эти различия не имеют никакого клинического значения, а разница в действии на липиды крови у женщин и мужчин несущественна.

Печеночная недостаточность

Концентрация аторвастатина и его активных метаболитов в плазме значительно увеличена (Сmax примерно в 16 раз, а AUC примерно в 11 раз) у пациентов с хроническим алкогольным поражением печени.

В сочетании с рекомендованной диетой с целью снижения повышенной концентрации общего холестерина, холестерина ЛПНП, аполипопротеина В или триглицеридов у пациентов с первичной гиперхолестеринемией, гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией или комбинированной (смешанной) гиперлипидемией (соответствующей типу IIа или типу IIb согл. Фредериксону).

При гомозиготной семейной гиперхолестеринемии в качестве вспомогательного лечения в комбинации с другими гиполипидемическими лекарственными препаратами, снижающими уровень холестерина (ЛПНП) или в случае недостаточной эффективности других методов терапии.

Перед началом терапии препаратом следует рекомендовать пациенту стандартную гипохолестеринемическую диету и ее соблюдение в течение всего периода лечения. Дозу необходимо устанавливать индивидуально на основании исходных значений концентрации холестерина ЛПНП.

Обычно применяют начальную дозу 10 мг в сутки. Модификацию дозирования следует производить с интервалами не менее 4 недели или более. Максимальная суточная доза составляет 80 мг в сутки. Суточную дозу следует принимать всю сразу, один раз в день, независимо от времени суток, во время еды или независимо от приема пищи.

В случае пациентов с диагностированной ишемической болезнью сердца, а также у пациентов с повышенным риском появления ишемических эпизодов целью лечения является достижение концентрации холестерина ЛПНП < 3 ммоль/л (или < 115 мг/дл) и общего холестерина < 5 ммоль/л (или < 190 мг/дл).

Первичная гиперхолестеринемия и комбинированная (смешанная) гиперлипидемия

Большинству пациентов достаточно лозы 10 мг в сутки препарата. Начало эффективности наблюдается обычно в течение 2 недель от начала приема лекарственного препарата, а максимальное терапевтическое действие проявляется по истечении 4 недель.

Гетерозиготная форма семейной гиперхолестеринемии

Начальная доза составляет 10 мг аторвастатина в сутки. Дозу следует устанавливать индивидуально для каждого пациента, и подбирать с не менее чем 4-недельными интервалами вплоть до достижения дозы 40 мг в сутки. Затем дозу можно увеличить до максимальной, 80 мг в сутки, или 40 мг аторвастатина, применяемой одновременно с лекарственным препаратом, связывающим желчные кислоты.

Гомозиготная форма семейной гиперхолестеринемии

В клиническом исследовании, в котором принимали участие 64 пациента, из которых 46 - с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией применяли до 80 мг аторвастатина. В случае этих 46 пациентов получено снижение уровня холестерина ЛПНП на 21%.

Пациенты с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией получали аторвастатин в дозе от 10 мг до 80 мг в сутки, одновременно с другой гиполипидемической терапией (например, другие лекарственные препараты, снижающие уровень холестерина ЛПНП), если лечение другими методами не приносило желаемых результатов.

Пациенты с почечной недостаточностью

Нарушения функции почек не влияют на концентрацию аторвастатина в плазме и на его эффективность. С этой точки зрения нет необходимости в модификации дозы.

Пациенты пожилого возраста

Эффективность аторвастатина и его переносимость у пациентов в возрасте старше 70 лет при рекомендованном режиме дозирования такие же, как у остальных взрослых пациентов.

Дети и лица младшего возраста

Детям лекарственный препарат должен быть назначен врачом-специалистом.

Опыт лечения детей ограничен небольшой группой пациентов (в возрасте 4 - 17 лет) с тяжелой гиперлипидемией, такой как гомозиготная семейная гиперхолестеринемия. Рекомендованная начальная доза в этой группе пациентов составляет 10 мг в сутки. Дозирование можно увеличить до 80 мг, в зависимости от ответа и переносимости лечения. Данные по безопасности применения с учетом пубертатного периода в этой группе пациентов, не оценивались.

Часто (≥ 1/100 до < 1/10):

• запоры, метеоризм, диспепсия, боли в животе, тошнота, диарея;
• аллергические реакции;
• бессонница;
• головные боли. головокружение, парестезии;
• гиперчувствительность;
• слабость, боль в грудной клетке, боль в плечах;
• кожная сыпь, зуд;
• миалгии, артралгии;
• периферические отеки.

Не часто (≥ 1/1000 до < 1/100):

• анорексия, рвота, панкреатит;
• тромбоцитопения;
• гипергликемия или гипогликемия;
• алопеция;
• амнезия;
• периферическая нейропатия, усталость;
• шум в ушах;
• крапивница;
• миопатия;
• импотенция;
• увеличение массы тела.

Редко (≥ 1/10000 до < 1/1000):

• гепатит, застойная желтуха;
• миозит, рабдомиолиз.

Очень редко (< 1/10000):

• анафилаксия;
• вазомоторный отек, буллезная сыпь (в том числе полиморфная эритема, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз);
• повышение активности сывороточных аминотрансфераз (имеет обратимый характер);
• повышение активности креатинкиназы.

• При повышенной чувствительности к аторвастатину или какому-либо вспомогательному веществу в анамнезе.
• При заболевании печени в активной стадии или сохраняющейся повышенной активности аминотрансфераз в сыворотке крови, 3-кратно превышающей верхнюю границу нормы.
• Миопатия.
• Период беременности или лактации.
• Женщинам репродуктивного возраста, которые не применяют контрацептивные средства.

Симптомы: усиление побочных эффектов.

Лечение: симптоматическое. Необходимо контролировать активность креатинкиназы в сыворотке.

Перед началом лечения необходимо провести контрольные исследования функции печени и регулярно вести мониторинг результатов этих исследований во время применения препарата. Пациенты, у которых установлено повышение активности аминотрансфераз, должны находиться под наблюдением до нормализации результатов. В случае сохранения более чем 3-кратного повышения активности аминотрансфераз рекомендуется снижение дозы или отмена лекарственного препарата. Необходимо соблюдать осторожность во время применения лекарственного препарата Аторвастатин у пациентов, употребляющих большие количества алкоголя и (или) с заболеваниями печени в анамнезе.

Влияние на скелетные мышцы

Аторвастатин, подобно другим ингибиторам ГМГ-КоА редуктазы, в очень редких случаях может оказывать влияние на скелетные мышцы и вызывать миалгии, миозит н миопатию, которая, в свою очередь, может вести к развитию рабдомиолиза, состоянию, потенциально угрожающему жизни, характеризующемуся значительным повышением активности креатинкиназы (более чем 10-кратное превышение нормы), миоглобинемию и миоглобинурию, которые, в свою очередь, могут вести к развитию почечной недостаточности.

Перед началом лечения

Перед началом лечения статинами в следующих случаях необходимо проводить определение активности креатинкиназы (СК) у пациентов: с нарушениями функции почек, гипотиреозом, с миопатией в анамнезе, с миопатией, связанной с приемом статинов или фибратов в анамнезе, с нарушениями функции печени и/или злоупотребляющие алкоголем, пациенты пожилого возраста (старше 70 лет).

Исследование активности креатинкиназы (СК)

Активность креатинкиназы не следует определять после тяжелой физической нагрузки, а также при наличии других факторов, которые могут повлиять на результаты исследования. В этом случае интерпретация полученных результатов может быть затруднительна. В случае существенного повышения значения активности креатинкиназы (> пятикратно выше верхней границы нормы) необходимо повторить определение в течение следующих от 5 до 7 дней с целью подтверждения результатов.

В ходе лечения необходимо незамедлительно сообщать врачу о появлении мышечных болей, спазмов или слабости мышц, особенно если этому сопутствует общая слабость и лихорадка

Если вышеупомянутые симптомы появляются внезапно в ходе применения аторвастатина, необходимо незамедлительно провести измерение активности креатинкиназы. В случае существенного повышения значения активности креатинкиназы (>5 раз выше нормальных показателей) необходимо отменить аторвастатин.

Если симптомы, связанные с мышцами, обостряются и становятся обременительными для пациента, необходимо прекратить введение лекарственного препарата, даже если активность креатинкиназы не превышает пятикратное значение нормальных показателей.

Если симптомы, связанные с мышцами, снижаются, а активность креатинкиназы возвратится к нормальным значениям, можно продолжать дальнейшее применение аторвастатина или другого статина, при условии применения сниженных доз и пристального наблюдения за состоянием пациента.

если активность креатинкиназы резко увеличится до уровня, 10-кратно превышающего нормальные показатели, или в случае диагностирования или подозрения на развитие рабдомиолиза (распад скелетных мышц) необходимо немедленно прервать лечение аторвастатином.

Риск развития рабдомиолиза возрастает во время применения аторвастатина в комбинации с такими лекарственными препаратами как циклоспорин, эритромицин, кларитромицин, итраконазол, кетоконазол, нефазодон, ниацин, гемфиброзил и другие фибраты и ингибиторы протеазы вируса ВИЧ.

Влияние на способность к вождению автомобилем и управлению потенциально опасными механизмами

Отсутствуют исследования, касающиеся влияния применения лекарственного препарата на способность к управлению механическими транспортными средствами и обслуживанию движущихся механизмов.

Риск развития миопатии во время применения лекарственных препаратов из группы ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы повышается во время одновременного применения циклоспорина, производных фибриновой кислоты, макролидных антибиотиков, включая эритромицин, противомикозных лекарственных препаратов из группы азолов или ниацина. Редко это приводило к наступлению распада скелетных мышц наряду с нарушением функции почек, вызванном гемоглобинурией. По этой причине необходимо сопоставлять пользу от одновременного применения вышеупомянутых лекарственных препаратов с лекарственным препаратом Аторвастатин с потенциальными опасностями такого применения.

Ингибиторы цитохрома Р450 3А4

Аторвастатин метаболизируется с участием цитохрома Р450 3А4, Поэтому во время одновременного применения аторвастатина и ингибиторов цитохрома Р450 3А4 (например, циклоспорина, макролидных антибиотиков, включая эритромицин и кларитромицин, нефазодона, противогрибковых лекарственных препаратов из группы азолов, в том числе итраконазол, а также ингибиторов протеазы вируса ВИЧ, могут наступать взаимодействия. Учитывая это, необходимо соблюдать особую осторожность во время одновременного применения этих препаратов с аторвастатином, поскольку это может вести к повышению уровня аторвастатина в плазме.

Эритромицин, кларитромицин

Одновременное применение аторвастатина в дозе 10 мг один раз в сутки с эритромицином (500 мг четыре раза в сутки) или кларитромицином (500 мг два раза в сутки), известными ингибиторами цитохрома Р450 3А4, вызывало повышение концентрации аторвастатина в плазме. Кларитромицин вызывал увеличение Сmax для аторвастатина на 56%, а AUC - на 80%.

Ингибиторы гликопротеина Р

Аторвастатин и его метаболиты являются субстратами гликопротеина Р. Ингибиторы гликопротеина Р (например, циклоспорин) могут увеличивать биологическую доступность аторвастатина.

Интраконазол

Одновременное применение аторвастатина в дозе 40 мг и итраконазола в дозе 200 мг в сутки вызывало трехкратное увеличение AUC аторвастатина.

Ингибиторы протеазы

Одновременное применение аторвастатина с ингибиторами протеазы, известными как ингибиторы цитохрома СYР3А4, было связано с увеличением концентрации аторвастатина в плазме.

Грейпфрутовый сок

Содержит один или несколько ингредиентов, подавляющих СYР3А4, и может повышать концентрацию в плазме лекарственных препаратов, метаболизирусмых посредством этого цитохрома. Прием 240 мл грейпфруговот сока вызывал увеличение АUС аторвастатина на 37% и уменьшение AUC активного орогидроксильного метаболита на 20.4%. Употребление больших количеств грейпфрутового сока (свыше 1.2 литра в сутки в течение 5 дней) увеличивало 2,5-кратно AUC аторвастатина и 1,3- кратно AUC активных ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы (аторвастатина и его активных метаболитов). По этой причине не рекомендуется употреблять большие количества грейпфрутового сока во время терапии аторвастатином.

Индукторы цитохрома Р450 3А4

Влияние лекарственных препаратов, индуцирующих цитохром Р450 3А4 (например: рифампицин, фенитоин), на аторвастатин неизвестно. Возможные взаимодействия с другими субстратами этого изофермента, хотя они неизвестны, должны приниматься во внимание в случае применения других лекарственных препаратов с узким терапевтическим индексом, например, антиаритмических лекарственных препаратов класса III, таких как, например, амиодарон.

Гемфиброзил/фибраты

Во время одновременного применения ингибиторов аторвастатина с фибратами может повышаться риск развития миопатии. Исследования in vitro показали, что гемфиброзил угнетает глюкуронизацию аторвастатина и поэтому может вызывать повышение уровня аторвастатина в сыворотке.

Дигоксин

В случае введения многократных доз дигоксина и 10 мг аторвастатина в одно и то же время концентрация дигоксина в равновесном состоянии не изменяется. В то же время одновременное применение дигоксина и 80 мг аторвастатина один раз в сутки вызвало повышение концентрации дигоксина приблизительно на 20%. Это взаимодействие, вероятно, происходит вследствие угнетения транспорта, осуществляемого мембранным белком гликопротеином Р. Необходимо тщательно наблюдать за пациентами, принимающими дигоксин.

Пероральные контрацептивы

Одновременное применение аторвастатина и пероральных контрацептивов вызывает повышение концентрации норэтистерона и этинилэстрадиола. Рост концентрации необходимо учитывать во время установления доз пероральных контрацептивов.

Колестипол

У пациентов, получающих аторвастатин одновременно с колестиполом, происходит снижение (приблизительно на 25%) концентрации аторвастатина и его активных метаболитов в плазме. Однако гиполипидемический эффект был более выражен в случае одновременного приема аторвастатина и колестипола, чем во время применения каждого лекарственного препарата отдельно.

Лекарственные препараты, нейтрализующие кислотность желудочного сока

Одновременное применение аторвастатина и антацидных лекарственных препаратов, содержащих алюминия гидроксид и магния гидроксид, снижают концентрацию аторвастатина в плазме приблизительно на 35%, причем это не влияло на снижение концентрации фракции холестерина ЛПНП.

Варфарин

Одновременное применение аторвастатина и варфарина вызвало незначительное сокращение протромбинового времени в течение первых дней приема этих двух лекарственных препаратов, однако такое состояние возвращалось в норму в течение 15 дней. Тем не менее, однако, необходимо внимательно наблюдать за пациентами, принимающими варфарин, если в их лечение вводится аторвастатин,

Феназон

Одновременный прием многократных доз аторвастатина и феназона не оказывало или оказывало незначительное влияние на клиренс феназона.

Циметидин

Проведенные исследования взаимодействия между циметидином и аторвастатином не выявили какого-либо взаимодействия между этими лекарственными препаратами.

Амлодипин

Фармакокинетические свойства аторвастатина в равновесном состоянии не изменялись во время одновременного применения аторвастатина в дозе 80 мг и амлодипина в дозе 10 мг. Другие лекарственные продукты:

В исследованиях, в которых аторвастатин применяли одновременно с антигипертензивными и гипогликемизирующими лекарственными препаратами, не установлено клинически значимых взаимодействий.

10 таблеток покрытых плёночной оболочкой в блистере; 3 блистера в картонной коробке с инструкцией по медицинскому применению.

Хранить в сухом и защищенном от света месте, при температуре не выше 30 °С.

Препарат хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не использовать после истечения срока годности.

По рецепту.

“Fourrts (India) Laboratories Pvt. Ltd”

Vandalur Road, Kelambakkam - 603103, Tamil Nadu, Индия.