Flutel

Tarkib

1 ta flakonda quyidagilar mavjud:

faol modda: flutikazon propionat (mikronizatsiya qilingan) 50 mkg;

yordamchi moddalar: benzalkoniy xlorid - 10 mkg, feniletanol - 250 mkg, polisorbat 80-00 mkg, avitsel RC-591 - 1250 mkg, suvsiz dekstroza - 5000 mkg, tozalangan suv - 0,1 ml.

Dori shakli

Oq yoki deyarli oq rangli suspenziya ko‘rinishida dozalangan burun spreyi.

Farmakoterapevtik guruh

Mahalliy qo‘llash uchun dekongestantlar va boshqa burun preparatlari.

Farmakologik ta’siri

Ta’sir mexanizmi

Flutikazon propionat kuchli yallig‘lanishga qarshi ta’sirga ega modda. Intranazal yuborilganda, gipotalamo-gipofizar-adrenal tizimning sezilarli tizimli ta’siri va susayishi kuzatilmaydi. Flutikazon propionatni 200 mkg/sut dozada kiritilgandan so‘ng, platseboga nisbatan zardob kortizolining farmakokinetik egri chizig‘i bo‘yicha sutkalik maydonning sezilarli o‘zgarishi aniqlanmadi (nisbat: 1,01, 90% DI - 0,9 dan 1,14 gacha bo‘lgan ishonchli interval). Flutikazon propionat glyukokortikosteroidlar retseptorlari bilan o‘zaro ta’sirlashishi hisobiga yallig‘lanishga qarshi ta’sir ko‘rsatadi. Semiz hujayralar, eozinofillar, limfotsitlar, makrofaglar, neytrofillar proliferatsiyasini susaytiradi; allergik reaksiyaning erta va kechki davrida yallig‘lanish mediatorlari va boshqa biologik faol moddalar (gistamin, prostaglandinlar, leykotrienlar, sitokinlar) ishlab chiqarilishini kamaytiradi. Flutikazon propionat burun shilliq qavatiga tez yallig‘lanishga qarshi ta’sir ko‘rsatadi, uning allergiyaga qarshi ta’siri esa birinchi qo‘llanilgandan 2-4 soat o‘tgach namoyon bo‘ladi. Aksirish, burun qichishishi, tumov, burun bitishi, qo‘shimcha bo‘shliqlar sohasidagi noxush sezgilar hamda burun va ko‘z atrofidagi bosim hissini kamaytiradi. Bundan tashqari, allergik rinit bilan bog‘liq ko‘z belgilarini yengillashtiradi. Simptomlarning kamayishi (ayniqsa, burun bitishi) 200 mkg dozada bir martalik sprey yuborilgandan so‘ng 24 soat davomida saqlanib qoladi. Flutikazon propionat bemorlarning hayot sifatini, shu jumladan jismoniy va ijtimoiy faolligini yaxshilaydi.

Farmakokinetika

So‘rish

Flutikazon propionatni 200 mkg/sut dozada intranazanal kiritilgandan so‘ng, plazmadagi maksimal muvozanat konsentratsiyalari ko‘pchilik bemorlarda miqdoriy jihatdan aniqlanmaydi (0,01 ng/ml dan kam). Plazmada eng yuqori konsentratsiya 0,017 ng/ml darajasida qayd etildi. Suvda eruvchanligi pastligi va preparatning katta qismi yutilishi tufayli burun bo‘shlig‘idan to‘g‘ridan-to‘g‘ri so‘rilish ehtimoli kam. Jigar orqali birinchi o‘tishda oshqozon-ichak traktidan to‘liq so‘rilmaslik va faol metabolizmning kombinatsiyasi natijasida og‘iz orqali mutlaq biosinguvchanligi past (1% dan kam). Shunday qilib, umumiy tizimli so‘rilish juda past.

Taqsimlash

Flutikazon propionat muvozanat holatida katta taqsimlanish hajmiga ega (taxminan 318 l). Qon plazmasi oqsillari bilan bog‘liqligi yuqori (91%).

Metabolizm

Flutikazon propionat asosan jigardagi metabolizm hisobiga sitoxrom R450 tizimining CYP3A4 izofermenti orqali faol bo‘lmagan karbon kislotasi hosil bo‘lishi bilan tizimli qon aylanishidan tezda chiqariladi. Flutikazon propionatining yutilgan fraksiyasining jigardan birinchi o‘tishidagi metabolizmi ham xuddi shunday kechadi.

Chiqarish

Flutikazon propionatning chiqarilishi 250 dan 1000 mkg gacha bo‘lgan dozalar oralig‘ida chiziqli xarakterga ega bo‘lib, plazma klirensining yuqori qiymati (1,1 l/min) bilan tavsiflanadi. Plazmadagi maksimal konsentratsiya 3-4 soat ichida taxminan 98% gacha pasayadi va faqat plazmadagi juda past konsentratsiyalarda 7,8 soatlik yakuniy yarim chiqarilish davri kuzatildi. Flutikazon propionatning buyrak klirensi ahamiyatsiz (0,2% dan kam), faol bo‘lmagan metabolit - karbon kislotaniki esa 5% dan kam. Flutikazon propionat va uning metabolitlari, asosan, o‘t orqali ichak orqali chiqariladi.

Ko‘rsatmalar

Mavsumiy va yil bo‘yi davom etadigan allergik rinitning oldini olish va davolash.

Qo‘llash usuli va dozalari

Faqat intranazal. To‘liq terapevtik samaraga erishish uchun preparatni muntazam ravishda qo‘llash zarur. Maksimal terapevtik samaraga 3-4 kunlik terapiyadan so‘ng erishish mumkin.

Kattalar va 12 yoshdan katta bolalar

Mavsumiy va yil davomida davom etadigan allergik rinitning oldini olish va davolash uchun har bir burun teshigiga kuniga 1 marta, yaxshisi ertalab 2 marta inyeksiya qilinadi (kuniga 200 mkg). Ba’zi hollarda, simptomlarni nazorat qilish maqsadida qisqa vaqt davomida har bir burun teshigiga kuniga 2 marta (400 mkg/sutka) 2 ta inyeksiyani qo‘llash mumkin, shundan so‘ng dozani kamaytirish lozim. Maksimal sutkalik doza - 400 mkg (har bir burun teshigiga 4 tadan ko‘p bo‘lmagan inyeksiya).

Bemorlarning alohida guruhlari

Keksa yoshdagi bemorlar

Kattalar uchun odatdagi doza.

4 yoshdan 12 yoshgacha

Mavsumiy va yil davomida davom etadigan allergik rinitning oldini olish va davolash uchun har bir burun teshigiga kuniga 1 marta, yaxshisi ertalab 1 ta inyeksiya (50 mkg) qilinadi. Ba’zi hollarda har bir burun teshigiga kuniga 2 mahal 1 tadan inyeksiya buyurish talab etilishi mumkin. Maksimal sutkalik doza - 200 mkg (har bir burun teshigiga 2 tadan ko‘p bo‘lmagan inyeksiya).

Ishlatishdan oldin flakonni ehtiyotkorlik bilan silkitish, ko‘rsatkich va o‘rta barmoqlarni uchlikning ikki tomoniga, bosh barmoqni esa tubi ostiga qo‘yib olish kerak. Preparatni birinchi marta ishlatganda yoki undan 1 haftadan ortiq foydalanishda to‘xtalganda, purkagichning sozligini tekshirish kerak: uchlikni o‘zingizdan uzoqlashtiring, uchlikdan kichik bulut paydo bo‘lguncha bir necha marta bosing. Keyin burunni tozalash (burunni qoqish) kerak. Bir burun teshigini berkitib, uchini ikkinchi burun teshigiga kiritish. Boshni biroz oldinga egib, flakonni vertikal holatda ushlab turish. So‘ngra burun orqali nafas olishni boshlash va nafas olishni davom ettirib, preparatni purkash uchun barmoqlar bilan bir marta bosish kerak. Og‘iz orqali nafas chiqarish. Zarur bo‘lsa, xuddi shu burun teshigiga ikkinchi marta purkash uchun muolajani takrorlang. So‘ngra yuqorida bayon etilgan muolajani butunlay takrorlab, uchlikni boshqa burun teshigiga kiritiladi. Ishlatgandan keyin uchini toza salfetka yoki dastro‘molcha bilan ho‘llab, qopqog‘ini yopib qo‘yish kerak. Purkagichni haftasiga kamida 1 marta yuvish kerak. Buning uchun uchlikni ehtiyotkorlik bilan yechib olib, iliq suvda yuviladi. Ortiqcha suvni qoqib tashlang va quritish uchun issiq joyga qo‘ying. Qizib ketishdan saqlanish kerak. Keyin ehtiyotkorlik bilan uchlikni flakonning yuqori qismidagi avvalgi joyiga o‘rnating. Himoya qalpoqchasini kiying. Agar uchlik teshigi tiqilib qolsa, uchlikni yuqorida bayon etilgan usul bilan yechib olib, birmuncha vaqt iliq suvda qoldirish kerak. So‘ngra sovuq suv oqimi ostida yuviladi, quritiladi va yana flakonga kiydiriladi. Uchlik teshigini to‘g‘nog‘ich yoki boshqa o‘tkir narsalar bilan tozalash mumkin emas.

Nojo‘ya ta’sirlari

Quyida keltirilgan noxush hodisalar anatomik-fiziologik tasnifi va uchrash chastotasiga qarab sanab o‘tilgan. Uchrash chastotasi quyidagicha aniqlanadi: juda tez-tez (≥ 1/10), tez-tez (≥ 1/100 va < 1/10), tez-tez emas (≥ 1/1 000 va < 1/100), kamdan-kam (≥ 1/10 000 va < 1/1 000), juda kamdan-kam (≥ 1/10 000, shu jumladan alohida holatlar). Juda tez-tez, tez-tez va kam uchraydigan noxush holatlar asosan klinik tadqiqotlar ma’lumotlari asosida aniqlangan. Kam va juda kam uchraydigan hodisalar asosan spontan xabarlardan aniqlangan. Nojo‘ya ta’sirlarning uchrash chastotasini shakllantirishda platsebo guruhidagi fon ko‘rsatkichlari e’tiborga olinmadi, chunki ular umuman olganda faol davolash guruhi bilan taqqoslanardi.

Immun tizimi tomonidan: Juda kam hollarda: o‘ta sezuvchanlik reaksiyalari (shu jumladan, bronxospazm, toshma, yuz va tilning shishishi, anafilaktik reaksiyalar), anafilaktoid reaksiyalar.

Asab tizimi tomonidan: Ko‘pincha: bosh og‘rig‘i, yoqimsiz ta’m va hidni sezish. Boshqa burun spreylaridan foydalanganda ham bosh og‘rig‘i, yoqimsiz ta’m va hid paydo bo‘lishi haqida xabar berilgan.

Ko‘rish a’zosi tomonidan: Juda kam hollarda: glaukoma, ko‘z ichi bosimining oshishi, katarakta. Bir yilgacha davom etgan klinik tadqiqotlar davomida flutikazon propionatni intranazal qabul qilish va ushbu hodisalar o‘rtasida sabab-oqibat bog‘liqligi aniqlanmadi.

Nafas olish tizimi, ko‘krak qafasi a’zolari va ko‘ks oralig‘i tomonidan: Juda ko‘p: burundan qon ketishi. Ko‘pincha: burun bo‘shlig‘i va halqumning quruqligi, burun bo‘shlig‘i va halqum shilliq qavatining ta’sirlanishi (boshqa intranazal preparatlardan foydalanilganda ham qayd etilgan). Juda kam hollarda: burun to‘sig‘ining teshilishi (intranazal glyukokortikosteroidlar qabul qilinganda qayd etilgan).

Qarshi ko‘rsatmalar

Flutikazon propionat yoki preparatning boshqa har qanday komponentiga yuqori sezuvchanlik; 4 yoshgacha bo‘lgan bolalar.

Ehtiyotkorlik bilan:

Ritonavir va ketokonazol kabi CYP3A4 izofermentining kuchli ingibitorlari bilan bir vaqtda qabul qilish plazmadagi flutikazon propionat konsentratsiyasining oshishiga olib kelishi mumkin; glyukokortikosteroidlarning boshqa dori shakllari bilan bir vaqtda qo‘llanganda; burun bo‘shlig‘i yoki burun yondosh bo‘shliqlari infeksiyalari mavjud bo‘lganda. Bunda burunning yuqumli kasalliklari tegishli davolanishni talab qiladi, lekin burun spreyini qo‘llashga qarshi ko‘rsatma hisoblanmaydi; yaqinda burun jarohati yoki burun bo‘shlig‘idagi jarrohlik amaliyotidan so‘ng yoki burun shilliq qavatining yaralari mavjud bo‘lganda.

Dozani oshirib yuborish

Sog‘lom ko‘ngillilarda 7 kun davomida 2 mg flutikazon propionatni kuniga ikki marta intranazal yuborish gipotalamo-gipofizar-adrenal tizim funksiyasiga ta’sir ko‘rsatmadi (doza terapevtik dozadan 20 baravar yuqori). Preparatni tavsiya etilganidan yuqori dozalarda uzoq vaqt davomida qo‘llash buyrak usti bezi funksiyasining vaqtincha susayishiga olib kelishi mumkin.

Dorilarning o‘zaro ta’siri

Burun spreyi qo‘llanilgandan so‘ng plazmadagi flutikazon propionatining juda past konsentratsiyasi tufayli klinik jihatdan ahamiyatli o‘zaro ta’sirlar ehtimoli kam.

Ritonavir (sitoxrom R450 ferment tizimining CYP3A4 kofermenti yuqori faol ingibitori) plazmadagi flutikazon propionat konsentratsiyasini sezilarli darajada oshirishga qodir, natijada qon zardobidagi kortizol darajasi keskin pasayadi, tizimli nojo‘ya ta’sirlar, jumladan, Kushing sindromi va buyrak usti bezi faoliyatining susayishi yuzaga keladi.

Sitoxrom R450 ferment tizimining CYP3A4 izofermenti ingibitorlari plazmadagi flutikazon propionat konsentratsiyasining juda oz (eritromitsin) yoki sezilarsiz (ketokonazol) oshishiga olib keladi, bu esa qon zardobidagi kortizol konsentratsiyasining sezilarli darajada pasayishiga olib kelmaydi. Shunga qaramay, sitoxrom P450 ferment tizimining CYP3A4 izofermenti ingibitorlari (masalan, ketokonazol) va flutikazon propionatni birgalikda qo‘llashda ehtiyotkorlikka rioya qilish kerak, chunki ikkinchisining plazma konsentratsiyasi oshishi mumkin. Ro‘yxatdan o‘tgandan keyingi kuzatuvda flutikazon propionat va ritonavirni birgalikda qo‘llashda Kushing sindromi va buyrak usti bezi faoliyatining susayishi kabi kortikosteroidlarning tizimli ta’sirlari paydo bo‘lishi holatlari qayd etilgan. Shunday qilib, ritonavir va flutikazon propionatni bir vaqtning o‘zida qo‘llashdan saqlanish kerak, bemor uchun potensial foyda kortikosteroidlarning tizimli nojo‘ya ta’sirlari rivojlanish xavfidan yuqori bo‘lgan holatlar bundan mustasno.

Maxsus ko‘rsatmalar

Preparat faqat intranazal qo‘llash uchun ko‘rsatilgan.

Shifokor nazoratisiz burun spreyini 6 oydan ortiq doimiy ravishda qo‘llash mumkin emas.

Uzoq muddat qo‘llanganda buyrak usti bezlari po‘stlog‘i funksiyasini muntazam nazorat qilib turish zarur.

Nazal glyukokortikosteroidlarni uzoq vaqt davomida juda yuqori dozalarda qo‘llash natijasida tizimli ta’sirlar namoyon bo‘lishi haqida xabarlar mavjud. Bu ta’sirlar glyukokortikosteroidlarning og‘iz orqali qabul qilinadigan shakllariga qaraganda ancha kam ehtimolli bo‘lib, alohida bemorlarda va turli glyukokortikosteroid preparatlari o‘rtasida farq qilishi mumkin.

Ehtimoliy tizimli ta’sirlarga Itsenko-Kushing sindromi, buyrak usti bezi faoliyatining pasayishi, katarakta, glaukoma va yanada kamdan-kam hollarda ruhiy kasalliklar yoki xulq-atvor buzilishlari, shu jumladan psixomotor giperaktivlik, uyqu buzilishi, xavotir, depressiya yoki tajovuzkorlik kiradi.

Glyukokortikosteroidlarni intranazal qabul qilgan bolalarda o‘sish tezligining pasayishi kuzatildi. Shuning uchun bolalarda qo‘llab-quvvatlovchi doza sifatida kasallik belgilarini yetarli darajada nazorat qilishni ta’minlaydigan eng kichik doza qo‘llanilishi kerak.

Flutikazon propionat burun spreyining to‘liq ta’siri faqat bir necha kunlik davolanishdan so‘ng namoyon bo‘lishi mumkin. Maksimal terapevtik samaraga erishish uchun muntazam qo‘llash sxemasiga rioya qilish lozim.

Agar buyrak usti bezi faoliyatining buzilishini taxmin qilish uchun asos bo‘lsa, tizimli glyukokortikosteroid terapiyasi bilan davolanayotgan bemorlarni flutikazon propionatning burun spreyi bilan davolashga o‘tkazishda ehtiyot bo‘lish kerak.

Aksariyat bemorlarda flutikazon propionatning burun spreyi mavsumiy allergik rinit belgilarini bartaraf etadi, ammo ba’zi hollarda, havoda allergenlar konsentratsiyasi juda yuqori bo‘lganda, qo‘shimcha davolash zarur bo‘lishi mumkin.

Mavsumiy allergik rinitlarni muvaffaqiyatli davolash fonida oftalmologik belgilarni bartaraf etish uchun qo‘shimcha davolash talab etilishi mumkin.

Ro‘yxatdan o‘tgandan keyingi kuzatuvda flutikazon propionat va ritonavirni birgalikda qo‘llashda Kushing sindromi va buyrak usti bezi faoliyatining pasayishi kabi kortikosteroidlarning tizimli ta’sirlari paydo bo‘lishi holatlari qayd etilgan. Shunday qilib, ritonavir va flutikazon propionatni bir vaqtning o‘zida qo‘llashdan saqlanish kerak, bemor uchun potentsial foyda kortikosteroidlarning tizimli nojo‘ya ta’sirlari rivojlanish xavfidan yuqori bo‘lgan hollar bundan mustasno.

Bolalik davrida qo‘llash

Mavsumiy va yil davomida davom etadigan allergik rinitning oldini olish va davolash uchun har bir burun teshigiga kuniga 1 marta, yaxshisi ertalab 1 marta (50 mkg) yuboriladi. Ba’zi hollarda har bir burun teshigiga kuniga 2 marta 1 tadan inyeksiya buyurish talab etilishi mumkin. Maksimal sutkalik doza - 200 mkg (har bir burun teshigiga 2 tadan ko‘p bo‘lmagan inyeksiya). 4 yoshgacha bo‘lgan bolalarga qo‘llash mumkin emas.

Homiladorlik va laktatsiya

Homilador va emizikli ayollarga preparatni faqat bemor uchun kutilayotgan foyda homila yoki bola uchun har qanday ehtimoliy xavfdan yuqori bo‘lgan hollardagina tayinlash mumkin.

Transport vositalarini, mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’siri

Preparatning transport vositalarini boshqarish qobiliyatiga ta’siri haqida ma’lumotlar olinmagan, biroq preparat keltirib chiqarishi mumkin bo‘lgan nojo‘ya ta’sirlarni hisobga olish lozim.

Chiqarish shakli

12 ml (120 doza) - dozalovchi qurilmasi bo‘lgan to‘q rangli shisha flakonlar (1) - plastik tagliklar (1) - karton pachkalar.

Saqlash shartlari

Yaroqlilik muddati va saqlash shartlari qadoqda ko‘rsatilgan.

Ishlab chiqaruvchi

World Medicine Ilaҫ San. ve Tic. A.S, Turkiya.