Klosan

Tarkib

1 ta tabletka tarkibida quyidagilar mavjud:

faol modda: tenofovir dizoproksil fumarat - 300 mg;

tabletka yadrosining yordamchi moddalari: laktoza, prejelatinlangan kraxmal, natriy krosskarmelloza, magniy stearat.

tabletka qobig‘i: qisman gidrolizlangan polivinil spirti, titan dioksidi, talk, polietilenglikol, letsitin.

Tavsif

Oq, uzunchoq tabletka, plyonka qobig‘i bilan qoplangan, tabletkaning har ikki tomonida "QZ" yozuvi bor.

Dori shakli

Plyonkali qobiq bilan qoplangan tabletkalar.

Farmakoterapevtik guruh

Tizimli qo‘llash uchun virusga qarshi vosita; teskari transkriptazaning nukleozid va nukleotid ingibitorlari (NIOT). ATX kodi: J05AF07.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamika

Tenofovir dizoproksil fumarat tenofovir dizoproksil dori vositasining fumarat tuzini ifodalaydi. Tenofovir dizoproksili so‘riladi va monofosfat (nukleotid) nukleozidlarining analogi bo‘lgan faol modda tenofovirga aylanadi. Keyin tenofovir konstruktiv ifodalangan hujayra fermentlari yordamida nishonning majburiy terminatori bo‘lgan faol metaboliti tenofovir difosfatga aylanadi.

Tenofovir difosfatning hujayra ichi yarim chiqarilish davri periferik qonning faollashgan mononuklear hujayralarida 10 soatni, tinch holatda esa 50 soatni tashkil etadi. Tenofovir difosfat dezoksiribonukleotidning tabiiy substrati bilan fermentning faol qismi bilan to‘g‘ridan-to‘g‘ri bog‘lanish uchun raqobatlashish va unga kiritilgandan so‘ng DNK zanjirini uzish orqali OIV-1 va gepatit B virusi (VGV) polimerazasining teskari transkriptazasini ingibirlaydi. Tenofovir difosfat hujayra polimerazalarining kuchsiz ingibitori hisoblanadi. V va u. Tenofovir in vitro tahlillarida ham 300 mol/l gacha bo‘lgan konsentratsiyalarda mitoxondrial DNK sinteziga yoki sut kislotasi ishlab chiqarilishiga ta’sir ko‘rsatmadi.

Farmakokinetika

Absorbsiya

Tenofovir dizoproksili OIV bilan kasallangan bemorlar tomonidan ichga qabul qilingandan so‘ng, tenofovir dizoproksili tezda absorbsiyalanadi va tenofovirga aylanadi. OIV bilan kasallangan bemorlarda ovqatlanish vaqtida tenofovir dizoproksilning ko‘p martalik dozalarini qabul qilish Stax ko‘rsatkichlarining quyidagi o‘rtacha qiymatlariga olib keldi. Tenofovirning AUC va Cmin (%CV): mos ravishda 326 (36,6%) ng/ml, 3,324 (41,2%) ng-soat/ml va 64,4 (39,4%) ng/ml. Tenofvirning maksimal konsentratsiyasi qon zardobida preparatni och qoringa qabul qilgandan so‘ng bir soat davomida va ovqatlanish vaqtida qabul qilinganda ikki soat davomida kuzatiladi. Preparatni nahorga qabul qilgan bemorlarda tenofovir dizoproksili og‘iz orqali yuborilganda tenofovirning biosinguvchanligi taxminan 25% ni tashkil etdi. Tenofovir disoproksil juda yog‘li ovqat bilan qabul qilinganda, uning biosinguvchanligi oshdi, tenofovir AUC taxminan 40% ga va Stax taxminan 14% ga oshdi. Tenofovir dizoproksilning birinchi dozasini ovqatdan keyin qabul qilgandan so‘ng, qon zardobidagi Stax ning median qiymati 213 dan 375 ng/ml gacha o‘zgardi. Biroq, tenofovir dizoproksilni yengil ovqat bilan qabul qilish tenofovir farmakokinetikasiga sezilarli ta’sir ko‘rsatmadi.

Taqsimlash

Tenofovir dizoproksili ichga qabul qilingandan so‘ng, tenofovir ko‘plab to‘qimalarga tarqaladi, bunda eng yuqori konsentratsiyalar buyrak, jigar va ichak tarkibida kuzatiladi (klinikagacha bo‘lgan tadqiqotlar). Tenofovirning plazma yoki qon zardobi oqsillari bilan in vitro bog‘lanishi mos ravishda 0,01 dan 25 mkg/ml gacha bo‘lgan diapazonda 0,7 va 7,2% dan kamni tashkil etdi.

Biotransformatsiya

In vitro tadqiqotlar shuni ko‘rsatdiki, na tenofovir dizoproksil, na tenofovir sitoxrom R450 (SYUR450) fermentlari uchun substrat emas. Bundan tashqari, tenofovir in vivo kuzatilganidan sezilarli darajada yuqori konsentratsiyalarda (taxminan 300 baravar) dori vositasining biotransformatsiyasida ishtirok etgan odamning SÜR450 asosiy izoformalaridan birortasi (SÜRZA4, CYP2D6, CYP2C9, CYP2E1 yoki CYP1A1/2) vositasida in vitro preparat metabolizmini bostirmadi. Tenofovir disoproksil 100 mikromol/l konsentratsiyasida SUYP1A1/2 substrati metabolizmining biroz (6%), ammo statistik jihatdan sezilarli darajada pasayishi kuzatilgan SUYP1A1/2 dan tashqari, SUYP450 ning hech bir izoformasiga ta’sir ko‘rsatmadi. Ushbu ma’lumotlarga asoslanib, Tenofovir dizoproksil va CYP450 tomonidan metabolizmga uchraydigan dori vositalarining klinik jihatdan ahamiyatli o‘zaro ta’sirlari ehtimoli kam.

Chiqarish

Tenofovir asosan buyraklar orqali ham filtrlash, ham faol kanalcha transport tizimi orqali chiqariladi, bunda vena ichiga yuborilgandan so‘ng dozaning taxminan 70-80% siydik bilan o‘zgarmagan holda chiqariladi. Umumiy klirens taxminan 230 ml/soat/kg (taxminan 300 ml/daqiqa) deb baholandi. Buyrak klirensi taxminan 160 ml/soat/kg (taxminan 210 ml/daqiqa) deb baholandi, bu esa koptokchalar filtratsiyasi tezligidan yuqori. Bu faol kanalcha sekretsiyasi tenofovir chiqarilishining muhim qismi ekanligini ko‘rsatadi. Ichga qabul qilingandan so‘ng, tenofovirning terminal yarim chiqarilish davri (Tіl) 12 dan 18 soatgacha davom etadi.

Tadqiqotlar shuni ko‘rsatdiki, kanalchalarning faol sekretsiyasi tenofovirning kanalchalarning proksimal hujayralari tomonidan odamning organik anion tashuvchilari (HOAT) 1 va 3 orqali yutilishi va uning ko‘p dorilarga chidamlilik markeri bo‘lgan oqsil 4 (MRP4) yordamida siydikka chiqarilishini o‘z ichiga oladi.

Ko‘rsatmalar

12 yoshdan 18 yoshgacha bo‘lgan o‘smirlar va kattalarda kombinatsiyalangan antiretrovirus terapiya tarkibida OIV-1 infeksiyasini davolash.

12 yoshdan 18 yoshgacha bo‘lgan o‘smirlar va kattalarda surunkali virusli gepatit V ni davolash.

Qo‘llash usuli va dozalari

Davolashni OIV infeksiyasi va/yoki surunkali gepatit B ni davolashda tajribaga ega bo‘lgan shifokor boshlashi kerak.

OIV-1 va surunkali gepatit B

Tana vazni ≥ 35 kg bo‘lgan 12 yoshdan 18 yoshgacha bo‘lgan kattalar va o‘smirlar.

OIV yoki surunkali gepatit B ni davolash uchun Klosanning tavsiya etilgan dozasi kuniga bir marta 300 mg (bitta tabletka) bo‘lib, ovqat vaqtida ichiladi.

Bemor bolalarni (o‘smirlarni) davolash to‘g‘risidagi qaror, bolalarni davolash bo‘yicha joriy qo‘llanmalarni, shu jumladan dastlabki gistologik ma’lumotlarni baholashni hisobga olgan holda, bemorning individual ehtiyojlarini sinchkovlik bilan ko‘rib chiqishga asoslanishi kerak. Davolashni davom ettirishda uzoq muddatli virusli supressiyaning foydasi uzoq muddatli davolash xavfi, jumladan gepatit B virusi chidamliligining paydo bo‘lishi va suyak to‘qimasi hamda buyraklarga uzoq muddatli toksik ta’siri bo‘yicha noaniq ma’lumotlar bilan taqqoslangan holda baholanishi lozim. Qon zardobidagi ALT darajasi HBeAg-musbat surunkali gepatit B bilan bog‘liq kompensatsiyalangan jigar kasalligi bo‘lgan bemor bolalarni davolash boshlanishidan oldin kamida 6 oy davomida va NVeAD-manfiy kasalligi bo‘lgan bemorlarda kamida 12 oy davomida barqaror ko‘tarilgan bo‘lishi kerak.

Surunkali gepatit V bilan og‘rigan kattalar va o‘smirlarda davolash davomiyligi Davolashning optimal davomiyligi aniqlanmagan. Davolashni to‘xtatish masalasini quyidagicha ko‘rib chiqish mumkin:

NVsAd-musbat bemorlarda (HBeAg (gepatit B kapsula antigeni) uchun testning ijobiy natijasi bilan) sirrozsiz davolanishni NVs serokonversiyasi tasdiqlangandan so‘ng (HBeAg va VGV DNKning yo‘qolishi, qon zardobining ikkita ketma-ket namunasida kamida 3-6 oylik interval bilan gepatit B virusining NVs antigeniga (Anti-HBe) qarshi antitanachalarning aniqlanishi) yoki NVs serokonversiyasigacha yoki samaradorlik yo‘qolgunga qadar kamida 12 oy davomida davom ettirish kerak. ALT va VGV DNK darajalari viremiyaning mumkin bo‘lgan kechki qaytalanishlarini aniqlash maqsadida davolash to‘xtatilgandan so‘ng muntazam ravishda kuzatib borilishi lozim.

Sirrozsiz NEad-manfiy bemorlarda davolash kamida NVs serokonversiyasi yoki davolash samarasizligi belgilari paydo bo‘lgunga qadar davom ettirilishi kerak. Davolashni to‘xtatish masalasini barqaror virusli supressiyaga erishilgandan so‘ng (ya’ni kamida 3 yil davomida) ham ko‘rib chiqish mumkin, bunda qon zardobidagi ALT va VGV DNK darajalari viremiyaning mumkin bo‘lgan kechki qaytalanishlarini aniqlash maqsadida davolash to‘xtatilgandan so‘ng muntazam ravishda nazorat qilinadi. Ikki yildan ortiq davom etgan uzoq muddatli davolanishda, tanlangan terapiyani davom ettirish bemor uchun maqbulligini tasdiqlash uchun davolashni muntazam ravishda qayta ko‘rib chiqish tavsiya etiladi.

Jigarning dekompensatsiyalangan kasalligi yoki sirrozi bo‘lgan katta yoshli bemorlarda davolashni to‘xtatish tavsiya etilmaydi.

Dozani o‘tkazib yuborish

Agar bemor Klosan dozasini preparatni odatdagi qabul qilish vaqtidan boshlab 12 soat ichida o‘tkazib yuborsa, bemor iloji boricha tezroq preparatni ovqat bilan birga qabul qilishi va preparatni odatdagi qabul qilish tartibini davom ettirishi kerak. Agar Klosanoni o‘tkazib yuborish vaqti 12 soatdan ortiq bo‘lsa va keyingi qabul qilish vaqti deyarli kelgan bo‘lsa, bemor o‘tkazib yuborilgan dozani qabul qilmasligi, balki shunchaki preparatni odatdagi qabul qilish tartibini davom ettirishi kerak.

Klosan qabul qilgandan keyin bir soat ichida bemorda qusish paydo bo‘lsa, boshqa tabletka qabul qilish zarur. Agar preparatni qabul qilgandan keyin bir soatdan ko‘proq vaqt o‘tgach qusish paydo bo‘lsa, boshqa dozani qabul qilishga hojat qolmaydi.

Nojo‘ya ta’sirlari

OIV-1 va gepatit B: Tenofovir disoproksil qabul qilgan bemorlarda kamdan-kam hollarda buyrak faoliyatining buzilishi, buyrak yetishmovchiligi va proksimal tubulopatiya (shu jumladan Fankoni sindromi) holatlari qayd etilgan bo‘lib, ular ba’zan suyak to‘qimasi patologiyasiga olib kelgan (ba’zan sinishlarga sabab bo‘lgan). Klosan qabul qilayotgan bemorlar uchun buyrak faoliyatini kuzatish tavsiya etiladi.

OIV-1: bemorlarning uchdan bir qismida tenofovirni dizoproksil bilan boshqa antiretrovirus dori vositalari bilan birgalikda davolashda nojo‘ya ta’sirlar kuzatilishi mumkin. Bunday reaksiyalar, odatda, me’da-ichak yo‘li tomonidan yengil va o‘rtacha darajadagi buzilishlardir. Tenofovirni disoproksil bilan qabul qilgan bemorlarning taxminan 1% oshqozon-ichak trakti reaksiyalari tufayli davolanishni to‘xtatgan.

Klosan va didanozinni bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi, chunki bu nojo‘ya reaksiyalar xavfini oshirishi mumkin. Kamdan-kam hollarda pankreatit va laktatsidoz holatlari, ba’zan o‘lim holatlari qayd etilgan.

Gepatit B: Tenofovir dizoproksilni qabul qilishda nojo‘ya reaksiyalar bemorlarning to‘rtdan bir qismida, asosan yengil darajada kuzatilishi mumkin. VGV bilan kasallangan bemorlar ishtirokidagi klinik tadqiqotlarda tenofovir dizoproksilga nisbatan eng ko‘p uchraydigan nojo‘ya ta’sir ko‘ngil aynishi (5,4%) bo‘lgan.

Terapiya fonida bemorlarda, shuningdek, gepatit B ni davolashni to‘xtatgan bemorlarda gepatit B ning o‘tkir kuchayishi holatlari haqida xabar berilgan.

Metabolizm va ovqatlanishning buzilishi

Juda ko‘p uchraydigan: gipofosfatemiya.

Tez-tez: gipokaliyemiya.

Kamdan-kam: laktatatsidoz.

Asab tizimi buzilishlari

Juda tez-tez: bosh aylanishi.

Tez-tez: bosh og‘rig‘i.

Ovqat hazm qilish tizimi buzilishlari

Juda tez-tez: diareya, qusish, ko‘ngil aynishi.

Tez-tez uchraydigan: qorin og‘rig‘i, qorin dam bo‘lishi, meteorizm

Kam uchraydi: pankreatit.

Jigar va o‘t yo‘llarining buzilishi

Tez-tez: transaminazalar darajasining oshishi.

Kamdan-kam: yog‘li gepatoz, gepatit.

Teri va teri osti to‘qimalarining buzilishi

Juda tez-tez: toshma.

Kam uchraydi: angionevrotik shish.

Suyak-mushak tizimi buzilishlari

Kam uchraydigan: rabdomioliz, mushaklar kuchsizligi

Kam uchraydigan: osteomalyatsiya (suyaklarda og‘riq bilan namoyon bo‘lib, ayrim hollarda suyak sinishiga olib keladi), miopatiya.

Siydik ajratish tizimining buzilishlari

Kam uchraydigan: kreatinin konsentratsiyasining oshishi; proksimal buyrak tubulopatiyasi (shu jumladan Fankoni sindromi).

Kam uchraydigan: o‘tkir buyrak yetishmovchiligi, buyrak yetishmovchiligi, o‘tkir tubulyar nekroz, nefrit (shu jumladan o‘tkir interstitsial nefrit), nefrogen qandsiz diabet.

Yuborish joyidagi umumiy buzilishlar va reaksiyalar

Juda tez-tez: asteniya.

Tez-tez: charchoq.

Qarshi ko‘rsatmalar

Preparatning har qanday komponentiga yuqori sezuvchanligi bo‘lgan bemorlarga qo‘llash mumkin emas.

Dozani oshirib yuborish

Belgilari

Doza oshirib yuborilgan taqdirda, bemor toksik ta’sir belgilariga nisbatan kuzatuv ostida bo‘lishi va zarur hollarda standart qo‘llab-quvvatlovchi terapiyani qo‘llashi lozim.

Davolash

Tenofovir gemodializ yordamida chiqarilishi mumkin, gemodializ qo‘llanilganda tenofovirning median klirensi 134 ml/daqiqani tashkil etadi. Tenofovirni peritoneal dializ yordamida chiqarib yuborish mumkinligi noma’lum.

Ehtiyot choralari va qo‘llash xususiyatlari

Klosani preparatini qabul qilayotgan bemorlar ehtiyot choralarini ko‘rishlari yoki nojo‘ya ta’sirlar profilini hisobga olgan holda, yuqori e’tibor va psixomotor reaksiyalar tezligini talab qiladigan transport vositalarini boshqarish va boshqa potensial xavfli faoliyat turlari bilan shug‘ullanishdan saqlanishlari kerak. Bemorlarga antiretrovirus dori vositalari bilan davolash OIV va gepatit V ning boshqa odamlarga yuqish xavfini oldini olmasligi haqida ma’lumot berish kerak. Jinsiy aloqa paytida tegishli ehtiyot choralariga rioya qilish kerak. Gepatomegaliya C yog‘ distrofiyasi bilan laktat atsidoz

OIV bilan kasallangan shaxslarda nukleozid analoglari, shu jumladan tenofovir disoproksil fumarat boshqa antiretrovirus dori vositalari bilan birgalikda qo‘llanilganda, laktat atsidoz va jigar hajmining sezilarli darajada kattalashishi, uning yog‘li distrofiyasi, ba’zan o‘lim bilan yakunlanishi holatlari qayd etilgan. Bemorda laktat-atsidoz yoki yaqqol gepatotoksiklikni ko‘rsatuvchi klinik (hazm tizimi tomonidan ko‘ngil aynishi, qusish, qorinda og‘riq: umumiy holsizlik, ishtahaning yo‘qolishi, vazn yo‘qotish; nafas olishning buzilishi, nevrologik simptomlar, harakat funksiyalarining buzilishi, mushaklar kuchsizligi) yoki laboratoriya belgilari (qon zardobida sut kislotasi miqdori 5 mmol/l dan yuqori) rivojlangan taqdirda, Klosan preparati bilan davolash to‘xtatilishi kerak.

Buyrak faoliyati buzilgan bemorlar

Tenofovir asosan buyraklar orqali chiqariladi. Tenofvirni klinik amaliyotda qo‘llashda buyrak yetishmovchiligi, kreatinin konsentratsiyasining oshishi, gipofosfatemiya, shuningdek, Fankoni sindromi aniqlangan holatlar haqida xabar berilgan. Barcha bemorlarda terapiya boshlanishidan oldin va agar bunga klinik ko‘rsatmalar mavjud bo‘lsa, Klosan preparati bilan davolash paytida kreatinin klirensini hisoblash tavsiya etiladi.

Buyrak faoliyati buzilishi rivojlanish xavfi bo‘lgan bemorlarda, shu jumladan ilgari zadefovir bilan davolashda buyrak buzilishlari aniqlangan bemorlarda, kreatinin hisob-kitob klirensini va qon zardobidagi fosfor konsentratsiyasini muntazam ravishda kuzatib borish lozim. Preparatni nefrotoksik dori vositalari bilan bir vaqtda yoki yaqinda shu turdagi preparatlardan foydalanilganda qo‘llash mumkin emas.

Kreatinin klirensi 30 dan 49 ml/min gacha bo‘lgan bemorlarda preparatni qo‘llashning xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan, shuning uchun preparat bilan davolashning potensial foydasi va buyraklarga toksik ta’sir ko‘rsatishning ehtimoliy xavfi o‘rtasidagi nisbatni baholash lozim. Agar baribir preparatni qo‘llash zarurati bo‘lsa, u holda preparatni qabul qilish oralig‘ini to‘g‘rilash talab etiladi. Bunday bemorlarda buyrak faoliyatini diqqat bilan kuzatib borish kerak.

Yuqorida keltirilgan Nojo‘ya ta’sirlar bo‘limida sanab o‘tilgan nojo‘ya ta’sirlar proksimal turdagi buyrak tubulopatiyasi tufayli yuzaga kelishi mumkin: rabdomioliz, osteomalyatsiya (suyaklarda og‘riq bilan namoyon bo‘ladi, ba’zan sinishlarga olib keladi), gipokaliyemiya, mushaklar kuchsizligi, miopatiya, gipofosfatemiya. Ko‘rsatilgan hodisalarning rivojlanish sababi proksimal turdagi buyrak tubulopatiyasi bo‘lmaganda tenofovir bilan davolash bilan bog‘liq emas deb hisoblanadi.

OIV va gepatit B virusi bilan kasallangan bemorlar

OIV va gepatit B virusi bilan kasallangan bemorlarda Klosan preparati bilan davolash to‘xtatilgandan so‘ng gepatitning og‘ir qo‘zg‘alishlari yuzaga kelishi mumkin. OIV va gepatit V virusi bilan kasallangan bemorlarni davolash to‘xtatilgandan keyin kamida bir necha oy davomida ham klinik, ham laboratoriya sharoitida sinchkovlik bilan kuzatib borish kerak. Jigarning og‘ir kasalligi (sirroz) bilan og‘rigan bemorlarda davolashni to‘xtatish tavsiya etilmaydi, chunki terapiya to‘xtatilgandan keyin yuzaga keladigan gepatitning kuchayishi jigar funksiyasining dekompensatsiyasiga olib kelishi mumkin.

OIVga qarshi antitanachalarni tekshirish Klosan preparati bilan davolash boshlanishidan oldin gepatit B virusi bilan kasallangan barcha bemorlar uchun mavjud bo‘lishi kerak.

Rezistentlik rivojlanish xavfi tufayli Klosan bir vaqtning o‘zida OIV va gepatit B bilan kasallangan bemorlarni davolashda tegishli antiretrovirus terapiyaning bir qismi sifatida qo‘llanilishi kerak.

Lipodistrofiya

Antiretrovirus terapiya o‘tkazilayotgan bemorlarda tanada yog‘ to‘qimasining qayta taqsimlanishi/to‘planishi, shu jumladan markaziy turdagi semizlik, orqa va bo‘yinda yog‘ to‘qimasining ko‘payishi ("bizon o‘rkachi"), yuz sohasida periferik yog‘ to‘qimasi va teri osti yog‘i hajmining kamayishi, sut bezlarining gipertrofiyasi va "kushingoid" deb ataladigan tashqi ko‘rinish kuzatildi. Ushbu hodisalarning mexanizmlari va uzoq muddatli oqibatlari hozircha noma’lum, ularning qo‘llash yoki boshqa dori vositalari bilan sababiy bog‘liqligi aniqlanmagan.

Suyak tizimiga ta’siri

Hayvonlarda tenofovir yuborilgandan so‘ng suyak to‘qimasiga toksik ta’sir, shu jumladan suyak to‘qimasi mineral zichligining pasayishi kuzatildi. Biroq, preparatni uzoq vaqt (3 yildan ortiq) qo‘llash bo‘yicha klinik tadqiqotlarda suyak to‘qimasida klinik jihatdan ahamiyatli patologik o‘zgarishlar kuzatilmadi. Shunga qaramay, proksimal buyrak tubulopatiyasida suyak to‘qimasidagi patologik o‘zgarishlar (kamdan-kam hollarda sinishlarga olib keladigan) kuzatilishi mumkin ("Nojo‘ya ta’sirlar" bo‘limiga qarang). Suyak tizimi tomonidan buzilishlarga shubha tug‘ilganda, tegishli mutaxassis maslahatiga murojaat qilish lozim. Erta virusologik samarasizlik OIV bilan kasallangan bemorlar ishtirokidagi klinik tadqiqotlarda shuni ko‘rsatdiki, faqat uchta nukleozidli teskari transkriptaza ingibitorlarini qo‘llashni o‘z ichiga olgan bir qator terapevtik rejimlar, umuman olganda, ikkita nukleozidli teskari transkriptaza ingibitorini yoki nukleozid bo‘lmagan teskari transkriptaza ingibitori, yoki OIV-1 proteaza ingibitori bilan birgalikda qo‘llashni o‘z ichiga olgan uchlamchi rejimlarga qaraganda kamroq samaralidir. Xususan, erta virusologik samarasizlik va chidamlilik rivojlanishiga olib keladigan mutatsiyalarning (almashtirish turi bo‘yicha) yuqori chastotasi haqida xabar berilgan. Shundan kelib chiqqan holda, uchta nukleozid ingibitorini qo‘llashni nazarda tutuvchi rejimlardan ehtiyotkorlik bilan foydalanish lozim. Davolash tartibi faqat uchta nukleozid ingibitorini qo‘llashni nazarda tutuvchi bemorlarni sinchkovlik bilan kuzatib borish lozim, bunday hollarda davolash tartibini o‘zgartirish imkoniyatini ham ko‘rib chiqish tavsiya etiladi.

Immunitetning tiklanish sindromi

Kombinatsiyalangan antiretrovirus terapiya olayotgan OIV bilan kasallangan bemorlarda immunitetning tiklanish sindromi rivojlanishi kuzatildi.

Og‘ir darajadagi immunitet tanqisligi bo‘lgan bemorlarda antiretrovirus terapiyaning boshida simptomsiz yoki rezidual opportunistik infeksiyalarga javoban yallig‘lanish reaksiyasi paydo bo‘lishi mumkin, bu esa jiddiy klinik holatlarning rivojlanishiga yoki simptomatikaning kuchayishiga olib kelishi mumkin. Bunday reaksiyalar, odatda, antiretrovirus terapiyani qo‘llashning dastlabki bir necha haftalari yoki oylarida kuzatiladi. Bunga sitomegalovirusli retinit, tarqalgan va/yoki o‘choqli mikobakterial infeksiya hamda Pneumocystis jiroveci keltirib chiqaradigan pnevmoniya misol bo‘la oladi. Yallig‘lanish xarakteridagi har qanday simptomatika tegishli baholashni va zarur bo‘lsa, davolashni boshlashni talab qiladi. Bemorlar OIV kasalligi bilan og‘rigan bemorlarni davolash tajribasiga ega bo‘lgan mutaxassislarning sinchkovlik bilan klinik kuzatuvi ostida bo‘lishlari kerak.

Homiladorlik va laktatsiya davri

Homilador ayollardan olingan ko‘p sonli ma’lumotlar (1000 dan ortiq homiladorlik natijalari) Klosanni qabul qilish bilan bog‘liq bo‘lgan rivojlanish nuqsonlari yoki homilaga/yangi tug‘ilgan chaqaloqqa toksik ta’sir yo‘qligini ko‘rsatadi.

Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlar ham reproduktiv funksiyaga toksik ta’sir ko‘rsatmaydi.

Shunday qilib, zarurat tug‘ilganda, homiladorlik paytida tenofvirni qo‘llash imkoniyati ko‘rib chiqilishi mumkin.

Tekshirishlar shuni ko‘rsatdiki, tenofovir ko‘krak suti bilan ajraladi. Tenofvirning chaqaloqlar/bolalarga ta’siri haqida ma’lumotlar yetarli emas, shuning uchun Klosanni emizish davrida qo‘llash mumkin emas.

Odatda, OIV va VGV bilan kasallangan ayollarga bolaga OIV va VGV yuqishining oldini olish uchun emizish tavsiya etilmaydi.

Bolalar

12 yoshgacha bo‘lgan bolalarga qo‘llash mumkin emas.

Avtomobil va murakkab mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’siri

Transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta’siri bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Biroq, tenofovirni disoproksil bilan davolash paytida bemorlar bosh aylanishi mumkinligidan xabardor qilinishi kerak.

Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri

Klosanni tarkibida tenofovir dizoproksil yoki tenofovir alafenamid bo‘lgan boshqa dori vositalari bilan birga qo‘llash mumkin emas.

Klosanoni adefovir dipivoksil bilan birga qo‘llash mumkin emas.

Tenofovir dizoproksil va didanozinni bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Buyrak orqali chiqariladigan dori vositalari

Tenofovir asosan buyraklar orqali chiqarilishi sababli, tenofovirni buyrak funksiyasini pasaytiruvchi yoki һOATI, HOAT3 yoki MRP4 transport oqsillari orqali faol kanalcha sekretsiyasi uchun raqobatlashuvchi dori vositalari bilan bir vaqtda qo‘llash (masalan, sitofovir bilan) qon zardobidagi tenofovir va (yoki) birgalikda qo‘llaniladigan dori vositalarining konsentratsiyasini oshirishi mumkin. Tenofovir dizoproksilni qo‘llashda nefrotoksik dori vositalarini (masalan: aminoglikozidlar, amfoteritsin B, foskarnet, gansiklovir, pentamidin, vankomitsin, sitofovir yoki interleykin-2) bir vaqtda yoki yaqinda qo‘llashdan saqlanish kerak.

Chiqarish shakli

Polietilen flakonda 30 tadan tabletka. 1 flakon davlat va rus tillarida tibbiy qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnoma bilan birga karton qutiga solinadi.

Saqlash shartlari

25 °C dan yuqori bo‘lmagan haroratda, quruq joyda saqlanadi.

Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang.

Saqlash muddati

3 yil.

Qadoqda ko‘rsatilgan yaroqlilik muddati tugagandan so‘ng qo‘llanilmaydi.

Ta’til shartlari

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

"Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd," KHP.

Manzil: Jiangsu provinsiyasi, Lianyungang shahri, Haizhou sanoat parki, Yuzhou South ko‘chasi, 369-uy.