Lortenza

Tarkib

1 ta tabletka tarkibida quyidagilar mavjud:

Ta’sir etuvchi moddalar: amlodipin bezilat (amlodipin basilat) 6,94 mg/6,94 mg/13,88 mg/13,88 mg, amlodipinga ekvivalent 5,00 mg/5,00 mg/10,00 mg/10,00 mg; lozartan A substansiya-granula 163,55 mg/327,10 mg/163,55 mg/327,10 mg, tarkibida kaliy lozartan 50,00 mg/100,00 mg/50,00 mg/100,00 mg saqlaydi.

Yordamchi moddalar: sellaktoza 801, mikrokristallik sellyuloza, 102-tip, prejelatinlangan kraxmal, natriy karboksimetilkraxmal, sariq temir oksidi (E172) bo‘yog‘i, kolloid kremniy dioksidi, magniy stearati.

Plyonkali qobiq: Opadray II oq 2, temir oksidi sariq bo‘yoq (E172) (tabletkalar uchun 5 mg + 50 mg, 10 mg + 100 mg), temir oksidi qizil bo‘yoq (E172) (tabletkalar uchun 5 mg + 50 mg, 5 mg + 100 mg, 10 mg + 50 mg).

Sellyuloza 80: laktoza monogidrat, sellyuloza.

Oq opadray II: polivinil spirti, titan dioksidi (E171), makrogol, talk.

Tavsif

5 mg + 50 mg tabletkalar

Ovalsimon, biroz ikki tomonlama qavariq, to‘q sariq tusli och jigarrang plyonkali qobiq bilan qoplangan tabletkalar.

Sinishdagi ko‘rinishi: ikki qatlamdan iborat g‘adir-budur massa - oq yoki deyarli oq va och sariq rangli, zarg‘aldoq tusli och jigarrang plyonkali qobiq bilan.

5 mg + 100 mg tabletkalar

Ovalsimon, ikki tomoni qavariq, pushti rangli parda bilan qoplangan tabletkalar.

Sinishdagi ko‘rinishi: ikki qatlamdan iborat g‘adir-budur massa - oq yoki deyarli oq va och sariq rangli, pushti rangli plyonkali qobiq bilan.

10 mg + 50 mg tabletkalar

Ovalsimon, biroz ikki tomoni qavariq, qizil-jigarrang plyonkali qobiq bilan qoplangan tabletkalar.

Sinishdagi ko‘rinishi: ikki qatlamdan - oq yoki deyarli oq va och sariq rangli, qizil-jigarrang plyonkali qobiqdan iborat g‘adir-budur massa.

10 mg + 100 mg tabletkalar

Ovalsimon, ikki tomoni qavariq, och jigarrang-sariq rangli parda bilan qoplangan tabletkalar.

Sinishdagi ko‘rinishi: ikki qatlamdan iborat g‘adir-budur massa - oq yoki deyarli oq va och jigarrang-sariq rangli parda qobiqli och sariq rangli.

Farmakoterapevtik guruh

Gipotenziv vosita kombinatsiyalangan ("sekin" kalsiy kanallari blokatori + angiotenzin II retseptorlari antagonisti).

Farmakokinetika

Amlodipin

So‘rish

Amlodipin terapevtik dozalarda ichilganda yaxshi so‘riladi. Qon plazmasidagi maksimal konsentratsiyasiga (Smax) 6-12 soatdan keyin erishiladi. Mutlaq biosinguvchanligi 64% dan 80% gacha. Ovqat qabul qilish amlodipinning so‘rilishiga ta’sir qilmaydi.

Taqsimlash

Taqsimlanish hajmi (Vd) 21 l/kg atrofida. Qon plazmasidagi muvozanatli konsentratsiyaga preparatni qabul qilish boshlanganidan 7-8 kun o‘tgach erishiladi. Qon plazmasi oqsillari bilan bog‘lanishi - 98%.

Metabolizm

Amlodipin jigarda sekin, ammo faol metabolizmga uchraydi, bunda sezilarli "birlamchi o‘tish" effekti bo‘lmaydi. Metabolitlar sezilarli farmakologik faollikka ega emas.

Chiqarish

Qon plazmasidan oxirgi yarim chiqarilish davri (T1/2) 30-40 soatni tashkil etadi. Plazma klirensi 7 ml/min/kg ni tashkil etadi. Metabolitlarning taxminan 60% va amlodipinning 10% o‘zgarmagan holda buyraklar orqali, 20-25% ichak orqali chiqariladi.

Bemorlarning alohida guruhlari farmakokinetikasi

Jigar faoliyati buzilgan bemorlar

Jigar faoliyati buzilgan bemorlarda amlodipinni qo‘llash tajribasi cheklangan. Jigar faoliyati buzilgan bemorlarda T1/2 ning uzayishi kuzatiladi.

Lozartan

So‘rish

Lozartan ichilgandan keyin yaxshi so‘riladi. Lozartanning tizimli biosinguvchanligi og‘iz orqali qabul qilinganda taxminan 33% ni tashkil etadi. Lozartan va uning faol metabolitining ta’siriga mos ravishda 1 soat va 3-4 soatdan so‘ng erishiladi.

Taqsimlash

Lozartan va uning faol metaboliti qon plazmasi oqsillari (asosan albumin) bilan 99% bog‘lanadi. Lozartan Vd 34 l ni tashkil etadi.

Metabolizm

Lozartan jigar orqali "birlamchi o‘tish" paytida faol karboksillangan metabolit (E-3174) va boshqa faol bo‘lmagan metabolitlarni hosil qilish bilan metabolizmga uchraydi.

Vena ichiga yuborilgan yoki ichilgan lozartan dozasining taxminan 14% i uning faol metabolitiga aylanadi. Radioaktiv uglerod bilan nishonlangan kaliy lozartan (14S lozartan) ichga yoki vena ichiga yuborilgandan so‘ng, qon oqimidagi radioaktiv belgining katta qismi lozartan va uning faol metabolitiga mos keldi. Lozartanning faol metabolitiga biotransformatsiyasining minimal darajasi klinik tadqiqotlarda ishtirok etgan bemorlarning taxminan 1 foizida kuzatilgan.

Chiqarish

Lozartan va uning faol metabolitining plazma klirensi mos ravishda 600 ml/min va 50 ml/min ni tashkil etadi. Lozartan va uning faol metabolitining buyrak klirensi mos ravishda 74 ml/min va 26 ml/min ni tashkil etdi. Lozartan ichilganda dozaning 4% ga yaqini buyraklar orqali o‘zgarmagan holda va dozaning 6% i buyraklar orqali faol metabolit ko‘rinishida chiqariladi. Lozartan va uning faol metabolitining farmakokinetikasi ichga 200 mg gacha qabul qilinganda chiziqli.

Og‘iz orqali qabul qilinganda qon plazmasidagi lozartan va uning faol metaboliti konsentratsiyasi mos ravishda 2 soat va 6-9 soat atrofida oxirgi T1/2 bilan polieksponensial pasayadi. Kuniga 1 marta qabul qilinadigan 100 mg dozada lozartan ham, uning faol metaboliti ham qon plazmasida to‘planmaydi. Lozartan va uning metabolitlari buyraklar va ichak orqali o‘t bilan chiqariladi. Erkaklarda 14S lozartanni ichishga qabul qilgandan so‘ng, radioaktivlikning taxminan 35% siydikda va 58% najasda aniqlanadi. 14S lozartan vena ichiga yuborilganidan keyin erkaklarda taxminan 43% radioaktivlik siydikda va 50% - axlatda aniqlanadi.

Bemorlarning alohida guruhlari farmakokinetikasi

Keksa yoshdagi bemorlar

Arterial gipertenziya bilan og‘rigan keksa yoshdagi bemorlarda qon plazmasidagi lozartan va uning faol metabolitining konsentratsiyasi arterial gipertenziya bilan og‘rigan yosh bemorlarning ko‘rsatkichlaridan sezilarli darajada farq qilmaydi.

Pol

Arterial gipertenziyali ayollarda qon plazmasidagi lozartan konsentratsiyasi arterial gipertenziyali erkaklardagi tegishli qiymatlardan 2 baravar yuqori bo‘lgan. Erkaklar va ayollarda faol metabolit konsentratsiyasi farq qilmadi.

Jigar faoliyati buzilgan bemorlar

Yengil va o‘rta og‘ir alkogolli jigar sirrozi bilan og‘rigan bemorlarda lozartan ichga qabul qilinganda qon plazmasida lozartan va uning faol metabolitining konsentratsiyasi mos ravishda 5 va 1,7 baravar oshdi (yosh sog‘lom erkak ko‘ngillilardagi shunga o‘xshash ko‘rsatkichlar bilan solishtirganda).

Buyrak faoliyati buzilgan bemorlar

Qon plazmasidagi lozartan konsentratsiyasi kreatinin (KK) klirensi 10 ml/daqiqadan ortiq bo‘lgan bemorlarda o‘zgarmaydi. Gemodializda bo‘lgan bemorlarda lozartanning "konsentratsiya-vaqt" egri chizig‘i ostidagi maydoni (AUC) normal buyrak funksiyasiga ega bo‘lgan bemorlarda lozartanning AUC bilan solishtirganda taxminan 2 baravar yuqori edi. Qon plazmasidagi faol metabolitning konsentratsiyasi buyrak faoliyati buzilgan yoki gemodializda bo‘lgan bemorlarda o‘zgarmadi. Lozartan va

Farmakodinamika

Lortenza® preparati bir-birini to‘ldiruvchi antigipertenziv ta’sirga ega bo‘lgan ikkita ta’sir etuvchi moddaning kombinatsiyasidir: amlodipin ("sekin" kalsiy kanallari blokatori (SKKB)) va lozartan (angiotenzin II retseptorlari antagonisti (ARA II)). Preparatning ta’sir qiluvchi moddalari turli xil antigipertenziv ta’sir mexanizmiga ega: amlodipin umumiy periferik tomir qarshiligini kamaytirib, qon tomirlarning kengayishiga olib keladi, lozartan renin-angiotenzin-aldosteron tizimiga (RAAS) ta’sir qiladi (angiotenzin II ta’sirini ingibirlaydi), bu esa har bir preparat bilan monoterapiya fonida qon bosimining sezilarli darajada pasayishiga olib keladi.

Amlodipin

Amlodipin digidropiridin hosilasi bo‘lib, "sekin" kalsiy kanallarini bloklaydi va kalsiy ionlarining kardiomiotsitlar va tomirlarning silliq mushak hujayralariga transmembran oqimini kamaytiradi. Amlodipinning antigipertenziv ta’siri arterial tomirlarning silliq mushaklariga bevosita bo‘shashtiruvchi ta’siri bilan bog‘liq. Klinikagacha bo‘lgan tadqiqotlarda amlodipin tomirlarning silliq mushak hujayralariga kardiomiotsitlarga nisbatan kuchliroq ta’sir ko‘rsatdi. Amlodipin atrioventrikulyar o‘tkazuvchanlikka ham, miokard qisqaruvchanligiga ham salbiy ta’sir ko‘rsatmaydi. Buyrak tomirlari qarshiligini kamaytiradi va buyrak qon oqimini oshiradi. NYHA tasnifi (Nyu-York kardiologiya assotsiatsiyasi tasnifi) bo‘yicha II-IV funksional sinfdagi surunkali yurak yetishmovchiligi (SYUYE) bo‘lgan bemorlarda amlodipinni o‘rganish shuni ko‘rsatdiki, amlodipin jismoniy yuklamaga chidamlilikka, qon plazmasidagi lipidlar va glyukozaning haydalish fraksiyasiga yoki konsentratsiyasiga salbiy ta’sir ko‘rsatmaydi. Amlodipin bir marta ichilganidan keyin 2-4 soatdan keyin ta’siri boshlanib, 24 soat davomida saqlanadi. Maksimal antigipertenziv ta’sirga davolash boshlanganidan keyin 4 haftadan keyin erishiladi. Amlodipin "yotgan" va "o‘tirgan" holatda, shuningdek, jismoniy zo‘riqishda bo‘lgan bemorlarda qon bosimini pasaytiradi. Farmakodinamik ta’sirining asta-sekin rivojlanishi tufayli amlodipin qon bosimining keskin pasayishini yoki reflektor taxikardiyani keltirib chiqarmaydi. Amlodipin chap qorincha gipertrofiyasining ifodalanganligini kamaytiradi. Gemodinamik ta’sirlar amlodipinni uzoq muddat qo‘llashda o‘zgarishsiz saqlanib qoladi.

Lozartan

Lozartan - sintetik ARA II (AT1 turi) ichish uchun. Angiotenzin II kuchli vazokonstriktor, RAATning asosiy faol gormoni va arterial gipertenziya rivojlanishida muhim belgilovchi patofiziologik bo‘g‘in hisoblanadi. Angiotenzin II ko‘plab to‘qimalarda (tomirlarning silliq mushak to‘qimasi, buyrak usti bezi, buyraklar va yurak) mavjud bo‘lgan AT1-retseptorlari bilan bog‘lanadi va muhim biologik funksiyalarni, jumladan, vazokonstriksiya hamda aldosteron ajralib chiqishini bajaradi. Angiotenzin II tomirlarning silliq mushak hujayralari proliferatsiyasini ham stimullaydi. Lozartan AT1 retseptorlarini tanlab bloklaydi. Lozartan va uning farmakologik faol karboksillangan metaboliti (Ye-3174) in vitro sharoitida ham, in vivo sharoitida ham angiotenzin II ning manbasi yoki sintezlanish yo‘lidan qat’i nazar, uning barcha fiziologik ta’sirlarini bloklaydi.

Lozartan agonist xususiyatiga ega emas va yurak-qon tomir faoliyatini boshqarishda ishtirok etuvchi boshqa gormonlar retseptorlari yoki ion kanallarini bloklamaydi. Lozartan bradikininni parchalovchi angiotenzin aylantiruvchi fermentni (AAF) ingibirlamaydi. Shunga ko‘ra, bradikinin vositachiligidagi nojo‘ya ta’sirlar chastotasining oshishiga olib kelmaydi.

Angiotenzin II ta’sirida renin sekretsiyasi regulyatsiyasining susayishi lozartan bilan davolashda "manfiy" teskari aloqa mexanizmi bo‘yicha qon plazmasidagi renin faolligining (ARF) oshishiga olib keladi, bu esa qon plazmasida angiotenzin II konsentratsiyasining oshishiga olib keladi. Biroq, antigipertenziv ta’sir va qon plazmasida aldosteron konsentratsiyasining pasayishi saqlanib qoladi, bu AT 1-retseptorlarining samarali bloklanishini ko‘rsatadi. Lozartan qabul qilish to‘xtatilgandan so‘ng, qonning ARP va qon plazmasidagi angiotenzin II konsentratsiyasi 3 kun davomida dastlabki qiymatlargacha pasayadi.uning faol metaboliti gemodializ yordamida chiqarilmaydi.

Qo‘llanilishi

Lortenza® preparati arterial gipertenziyasi bo‘lgan 18 yosh va undan katta yoshdagi katta yoshli bemorlarda (amlodipin va lozartan bilan kombinatsiyalangan terapiya ko‘rsatilgan bemorlarda) qo‘llanilishi ko‘rsatilgan.

Qo‘llash usuli va dozalari

Ichga, kuniga 1 marta, ovqatlanish vaqtidan qat’i nazar, oz miqdordagi suv bilan ichiladi.

Lortenza® preparatining tavsiya etilgan dozasi kuniga 1 tabletkadan.

Lortenza® preparati 5 mg + 50 mg dozada amlodipin 5 mg dozada yoki lozartan 50 mg dozada monoterapiyada qo‘llanganda qon bosimini yetarli darajada nazorat qila olmagan bemorlarga buyuriladi.

Lortenza® preparati 5 mg + 100 mg dozada lozartan 100 mg dozada yoki Lortenza® preparati 5 mg + 50 mg dozada qo‘llanganda qon bosimini adekvat nazorat qilishga erisha olmagan bemorlarga buyuriladi.

Lortenza® preparati 10 mg + 50 mg dozada amlodipin 10 mg dozada yoki Lortenza® preparati 5 mg + 50 mg dozada qo‘llanganda qon bosimini yetarli darajada nazorat qila olmagan bemorlarga buyuriladi.

Lortenza® preparati 10 mg + 100 mg dozada, Lortenza* preparati 5 mg + 100 mg yoki 10 mg + 50 mg dozada qo‘llanganda qon bosimini yetarli darajada nazorat qila olmagan bemorlarga buyuriladi.

Doza preparatning alohida komponentlari dozalari avvaldan titrlangandan so‘ng tanlanadi. Agar fiksirlangan kombinatsiyalangan preparat tarkibidagi ta’sir etuvchi moddalardan birining dozasini o‘zgartirish talab etilsa (masalan, yangi tashxis qo‘yilgan kasallik, bemor holatining o‘zgarishi yoki dorilarning o‘zaro ta’siri tufayli), alohida komponentlarning dozalarini individual tanlash zarur. Lortenza* preparatining maksimal sutkalik dozasi 10 mg + 100 mg ni tashkil etadi.

Lozartan va amlodipinni bir vaqtning o‘zida qabul qilayotgan bemorlar xuddi shu dozalarda lozartan va amlodipinni o‘z ichiga olgan Lortenza® preparatiga o‘tkazilishi mumkin.

Bemorlarning alohida guruhlari

Buyrak funksiyasining buzilishi

KK 50 dan 20 ml/min gacha bo‘lganda dozani korreksiyalash talab etilmaydi.

Lortenza® preparati KK 20 ml/daqiqadan kam bo‘lgan bemorlarda va gemodializda bo‘lgan bemorlarda qo‘llash mumkin emas ("Qarshi ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang).

Umumiy qon aylanish soni pasaygan bemorlar

UZK pasaygan bemorlarda (masalan, diuretiklarning yuqori dozalari bilan davolanish oqibatida va h.k.) lozartanning boshlang‘ich dozasini sutkada 1 marta 25 mg gacha kamaytirish lozim. Lortenza® preparatida 25 mg lozartan saqlovchi doza yo‘qligi sababli, ushbu dozani lozartan bilan monoterapiyada buyurish lozim.

Lortenza® preparatini qo‘llashdan oldin qon plazmasidagi OTSK va natriy miqdorini tiklash zarur.

Jigar faoliyatining buzilishi

Anamnezida jigar funksiyasi buzilgan (Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha 9 balldan kam) bemorlarga lozartanning pastroq dozalarini qo‘llash tavsiya etiladi. Lortenza® preparatida 25 mg lozartan saqlovchi doza yo‘qligi sababli, ushbu dozani lozartan bilan monoterapiyada buyurish lozim.

Jigar faoliyati buzilgan (Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha 9 balldan kam) bemorlarda Lortenza® preparatini qo‘llash mumkin, ularga shifokor qarori bilan 50 mg dozada lozartan qo‘llash tavsiya etilgan.

Keksa yoshdagi bemorlar

Keksa yoshdagi (65 yoshdan katta) bemorlarda klirensning pasayishi natijasida amlodipin bilan davolashni kuniga 1 marta 2,5 mg dozada boshlash tavsiya etiladi. Lortenza® preparati tarkibida 2,5 mg amlodipin bo‘lgan dozaga ega emasligi sababli, ushbu dozani amlodipin bilan monoterapiyada buyurish lozim.

Bolalar va o‘smirlar

Lortenza® preparatini 18 yoshdan kichik bolalar va o‘smirlarga buyurmaslik kerak, chunki ushbu guruh bemorlarida qo‘llash samaradorligi va xavfsizligi haqida ma’lumotlar mavjud emas.

Nojo‘ya ta’sirlari

Jahon sog‘liqni saqlash tashkiloti (JSST) tomonidan nojo‘ya ta’sirlarning rivojlanish chastotasi tasnifi: juda tez-tez (≥1/10), tez-tez (≥1/100 dan <1/10 gacha), tez-tez emas (≥1/1000 dan <1/100 gacha), kamdan-kam (≥1/10 000 dan <1/1000 gacha), juda kamdan-kam (<1/10 000), chastotasi noma’lum (mavjud ma’lumotlar asosida baholash mumkin emas).

Amlodipin Lozartan

Yuqumli va parazitar kasalliklar Siydik yo‘llari infeksiyasi - Chastotasi noma’lum

Qon va limfa tizimidagi buzilishlar Leykopeniya Juda kam

Trombotsitopeniya Juda kam

Kamqonlik - chastotasi noma’lum

Immun tizimi buzilishlari Anafilaktik reaksiyalar - Kamdan-kam hollarda

Angionevrotik shish* Juda kam uchraydi

Vaskulit, shu jumladan gemorragik vaskulit (Shenleyn-Genox purpurasi) - Kamdan-kam hollarda

Yuqori sezuvchanlik reaksiyalari Juda kam

Moddalar almashinuvi va ovqatlanish buzilishlari Giperglikemiya Juda kam

Ruhiy buzilishlar Uyqusizlik, kayfiyatning o‘zgaruvchanligi (shu jumladan xavotirlanish) Kamdan-kam

Depressiya Kamdan-kam

Ongning chalkashligi Kamdan-kam

Asab tizimidagi buzilishlar Bosh aylanishi Tez-tez

Uyquchanlik Tez-tez

Bosh og‘rig‘i Tez-tez

Uyqu buzilishi Kamdan-kam

Paresteziya Kamdan-kam

Gipesteziya Kamdan-kam

Titroq Kamdan-kam

Disgevziya Kamdan-kam

Mushak gipertonusi, periferik nevropatiya Juda kam

Migren - chastotasi noma’lum

Ko‘rish a’zosidagi buzilishlar Ko‘rishning buzilishi (shu jumladan diplopiya) Kamdan-kam

Eshitish a’zosining buzilishi va labirint buzilishlari Bosh aylanishi - Tez-tez

Quloq shang‘illashi Kamdan-kam

Yurak buzilishlari Yurak urishini his qilish Tez-tez

Stenokardiya - Kamdan-kam

Miokard infarkti, aritmiya (bradikardiya, qorincha taxikardiyasi, hilpillovchi aritmiya) Juda kam

Qon tomirlar tomonidan buzilishlar Yuz terisiga qon "oqishi" hissi Tez-tez

Ortostatik gipotenziya (jumladan, dozaga bog‘liq ortostatik reaksiyalar) ** - Kamdan-kam hollarda

Qon bosimining yaqqol pasayishi Kamdan-kam

Vaskulit Juda kam

Nafas olish tizimi, ko‘krak qafasi a’zolari va ko‘ks oralig‘idagi buzilishlar Hansirash Kamdan-kam

Rinit Kamdan-kam

Yo‘tal Juda kam

Ovqat hazm qilish tizimidagi buzilishlar Qorin og‘rig‘i Tez-tez

Ko‘ngil aynishi Tez-tez

Qusish, dispepsiya, defekatsiya tartibining o‘zgarishi (shu jumladan diareya va qabziyat), og‘iz bo‘shlig‘i shilliq qavatining quruqligi Kamdan-kam hollarda

Chanqoqlik Kamdan-kam

Qabziyat - Kamdan-kam

Gastrit, milk giperplaziyasi Juda kam

Pankreatit Juda kam

Diareya - chastotasi noma’lum

Jigar va o‘t yo‘llari kasalliklari Gepatit Juda kam

Jigar faoliyatining buzilishi - Chastotasi noma’lum

Sariqlik Juda kam

Jigar fermentlari faolligining oshishi Juda kam uchraydi

Teri va teri osti to‘qimalarining buzilishi Teri toshmasi Kamdan-kam

Alopetsiya, purpura, teri rangining o‘zgarishi, ko‘p terlash, ekzantema Kamdan-kam

Teri qichishishi Kamdan-kam

Eshakemi Juda kam

Fotosezgirlik Juda kam

Ko‘p shaklli ekssudativ eritema, eksfoliativ dermatit, Stivens-Jonson sindromi Juda kam

Skelet-mushak va biriktiruvchi to‘qimalarning buzilishlari To‘piqlarning shishishi Tez-tez

Mushaklar tortishishi Tez-tez emas

Mialgiya Kamdan-kam Chastotasi noma’lum

Bo‘g‘im og‘rig‘i Kamdan-kam Chastotasi noma’lum

Rabdomioliz - chastotasi noma’lum

Bel og‘rig‘i - Chastotasi noma’lum

Buyrak va siydik yo‘llarining buzilishlari Siydik chiqarishning og‘riqli istaklari, nokturiya, tez-tez siyish Kamdan-kam

Jinsiy a’zolar va ko‘krak bezi kasalliklari Erektil disfunksiya/impotensiya Kamdan-kam

Ginekomastiya Kamdan-kam

Kiritish joyidagi umumiy buzilishlar va buzilishlar Yuqori charchoq Tez-tez

Periferik shishlar Tez-tez

Kasallik Kamdan kam

Og‘riq Kamdan-kam

Grippga o‘xshash alomatlar - Chastotasi noma’lum

Laboratoriya va instrumental tekshiruvlar Giperkaliyemiya - Tez-tez

Alaninaminotransferaza (ALT) faolligining oshishi *** - Kamdan-kam hollarda

Giponatriyemiya - chastotasi noma’lum

Tana vaznining ortishi, tana vaznining kamayishi Kamdan-kam

* Jumladan, hiqildoq, ovoz boylamlari, yuz, lablar, halqum va/yoki til shishi (nafas yo‘llari obstruksiyasi rivojlanishi bilan), ba’zi bemorlarda boshqa dorilar, jumladan APF ingibitorlari bilan davolanganda anamnezda angionevrotik shish kuzatilgan.

Ayniqsa, AQH pasaygan bemorlarda (masalan, og‘ir yurak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda yoki diuretiklarning yuqori dozalari bilan davolangandan so‘ng).

*** Odatda dori to‘xtatilgandan keyin o‘tib ketadi.

Qo‘llashga qarshi ko‘rsatmalar

Amlodipin, lozartan va/yoki yordamchi moddalarga yuqori sezuvchanlik.

Homiladorlik va emizish davri ("Homiladorlik va emizish davrida qo‘llash" bo‘limiga qarang).

Og‘ir jigar yetishmovchiligi (Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha 9 balldan yuqori).

Chap qorincha chiqarish yo‘lining obstruksiyasi (masalan, gemodinamik jihatdan yaqqol namoyon bo‘lgan aorta stenozi).

O‘tkir miokard infarktidan keyingi gemodinamik beqaror yurak yetishmovchiligi.

Shok (shu jumladan kardiogen shok).

18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlar (samaradorligi va xavfsizligi aniqlanmagan).

Og‘ir arterial gipotenziya (sistolik arterial bosim 90 mm simob ustunidan past).

Buyrak faoliyatining og‘ir buzilishlari (KK 20 ml/daqiqadan kam), gemodializda bo‘lgan bemorlarda qo‘llash.

Qandli diabet va/yoki buyrak faoliyatining o‘rtacha yoki og‘ir buzilishlari (koptokchalar filtratsiyasi tezligi (KFT) 60 ml/min/1,73 m2 tana yuzasi maydonidan kam) bo‘lgan bemorlarda aliskiren va aliskiren saqlovchi preparatlar bilan bir vaqtda qo‘llash.

Diabetik nefropatiya bilan og‘rigan bemorlarda AAF ingibitorlari bilan bir vaqtda qo‘llash.

Kamdan-kam uchraydigan irsiy galaktozani ko‘tara olmaslik, laktaza yetishmovchiligi yoki glyukoza-galaktoza malabsorbsiyasi.

Ehtiyotkorlik bilan:

Buyrak arteriyalarining ikki tomonlama stenozi yoki yagona buyrak arteriyasining stenozi, buyrak transplantatsiyasidan keyingi holat (qo‘llash tajribasi yo‘q), yurak ishemik kasalligi (YUIK), hayot uchun xavfli aritmiyalar bilan yurak yetishmovchiligi, serebrovaskulyar kasalliklar, birlamchi giperaldosteronizm, anamnezda angionevrotik shish, beqaror stenokardiya, aylanib yuruvchi qon hajmi (AQH) past bo‘lgan bemorlarda qo‘llash (masalan, diuretiklarning yuqori dozalarini qo‘llashda, yaqqol diareya, qusish va gipovolemiyaga olib keladigan boshqa holatlarda) - simptomatik gipotenziya, osh tuzi cheklangan parhezda bo‘lgan bemorlarda, giperkaliyemiya, arterial gipotenziya, jigar yetishmovchiligi (Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha 9 balldan kam), sinus tugunining zaiflik sindromi (yaqqol bradikardiya, taxikardiya), buyrak funksiyasining hamroh og‘ir buzilishlari bilan yurak yetishmovchiligi, ishemik bo‘lmagan etiologiyaning og‘ir SYUYE (NYHA tasnifi bo‘yicha III-IV funksional sinf), aortal va/yoki mitral stenoz

Dozani oshirib yuborish

Amlodipin + lozartan birikmasining dozasini oshirib yuborish holatlari ma’lum emas. Quyida amlodipin va lozartanning alohida qabul qilingan dozasini oshirib yuborish haqidagi ma’lumotlar keltirilgan.

Amlodipin

Simptomlari: reflektor taxikardiya va haddan tashqari periferik vazodilatatsiya rivojlanishi mumkin bo‘lgan arterial bosimning yaqqol pasayishi (og‘ir va barqaror arterial gipotenziya, shu jumladan shok rivojlanishi va o‘lim xavfi).

Davolash: faollashtirilgan ko‘mir qabul qilish (sog‘lom ko‘ngillilarda 10 mg amlodipinni ichga qabul qilgandan so‘ng darhol yoki 2 soat ichida faollashtirilgan ko‘mirni qo‘llash uning so‘rilishini sezilarli darajada pasayishiga olib keldi). Zarur bo‘lsa, oshqozonni yuvish ko‘rsatilgan. Amlodipinning dozasini oshirib yuborishda klinik ahamiyatga ega bo‘lgan arterial gipotenziya yurak-qon tomir tizimi holatini normallashtirish bo‘yicha chora-tadbirlar majmuasini o‘tkazishni talab qiladi, oyoqlarning ko‘tarilgan holatini ta’minlash, yurak va nafas olish tizimining funksional ko‘rsatkichlari, AQH va diurezni doimiy nazorat qilish zarur. Intensiv simptomatik terapiya. Tomirlar tonusi va arterial bosimni tiklash uchun tomirlarni toraytiruvchi preparatlar qo‘llaniladi (agar ularni qo‘llashga qarshi ko‘rsatmalar bo‘lmasa), kalsiy kanallari blokadasini bartaraf etish uchun vena ichiga kalsiy glyukonat yuboriladi. Gemodializ samarasiz.

Lozartan

Lozartanning dozasini oshirib yuborish haqida cheklangan ma’lumotlar mavjud.

Belgilari: qon bosimining yaqqol pasayishi, taxikardiya, parasimpatik (vagus) stimulyatsiya tufayli bradikardiya.

Davolash: Simptomatik arterial gipotenziya rivojlanganda quvvatlovchi terapiya o‘tkaziladi. Lozartan va uning faol metaboliti uchun gemodializ samarasiz.

Ehtiyot choralari va maxsus ko‘rsatmalar

AQH pasaygan yoki yaqqol namoyon bo‘lgan aorta stenozi bo‘lgan bemorlar

AQH pasaygan bemorlarda (masalan, diuretiklarning yuqori dozalarini qabul qilganda, kuchli diareya, qusish va gipovolemiyaga olib keladigan boshqa holatlarda) yoki yaqqol aorta stenozi bo‘lgan bemorlarda Lortenza® preparati bilan davolash boshida simptomatik arterial gipotenziya rivojlanishi mumkin. Bunday holatlarni davolashdan oldin tuzatish yoki Lortenza® preparatining pastroq dozasi bilan boshlash kerak. Lozartanning sutkalik dozasi 25 mg bo‘lgan bemorlar uchun Lortenza® preparatini qo‘llash tavsiya etilmaydi ("Qo‘llash usuli va dozalari" bo‘limiga qarang).

Maxsus ko‘rsatmalar

Uzoq muddatli T1/2 tufayli amlodipinni qabul qilish natijasida rivojlangan vazodilatatsiya uni bekor qilgandan keyin ham saqlanib qolishi mumkin. Shunday qilib, amlodipinni bekor qilgandan so‘ng boshqa vazodilatatorni qo‘llash ehtiyotkorlik bilan amalga oshirilishi kerak, dozani, dozalash oralig‘ini individual baholash va bemor ahvolini faol nazorat qilish zarur.

Davolash davrida tana vazni va osh tuzi iste’molini nazorat qilish, tegishli parhez tayinlash zarur. Tish gigiyenasini saqlash va tez-tez stomatologga tashrif buyurish zarur (og‘riq, qon ketish va milk giperplaziyasining oldini olish uchun).

Beqaror stenokardiya va miokard infarkti

Terapiya boshlangandan yoki amlodipin dozasi oshirilgandan so‘ng, ayniqsa og‘ir GOKMP bilan og‘rigan bemorlarda beqaror stenokardiya va o‘tkir miokard infarkti rivojlanishi mumkin. Lozartanga tegishli maxsus ko‘rsatmalar va ehtiyot choralari Monoterapiya sifatida lozartan qabul qilgan bemorlarning 1,5 foizida giperkaliyemiya (qon plazmasidagi kaliy miqdori > 5,5 mmol/l) qayd etildi. Bu holatlarning hech birida preparatni bekor qilish talab etilmagan. Kaliy saqlovchi diuretiklar (masalan, spironolakton, triamteren, amilorid, eplerenon), kaliy preparatlari, tarkibida kaliy bo‘lgan tuz o‘rnini bosuvchilar, shuningdek, qabul qilinganda qon plazmasida kaliy miqdorining oshishiga olib kelishi mumkin bo‘lgan preparatlar (masalan, geparin, tarkibida trimetoprim bo‘lgan preparatlar) ni lozartan bilan bir vaqtda qo‘llash asoslangan bo‘lishi (ayniqsa, buyrak faoliyati buzilgan keksa yoshdagi bemorlarda) va qon plazmasidagi kaliy miqdori nazorat ostida bo‘lishi kerak.

Lozartan qabul qilish vaqtida bemorlar kaliy preparatlarini yoki tarkibida kaliy bo‘lgan osh tuzi o‘rnini bosuvchilarni shifokor bilan oldindan kelishmasdan qabul qilmasligi kerak.

Lozartanni qabul qilish shok, hushdan ketish va nafas qisilishi bilan kechuvchi tranzitor arterial gipotenziyaga olib kelishi mumkin.

Lortenza® preparatini quyidagi bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash zarur:

UOM pasaygan;

osh tuzini cheklash bilan parhezda bo‘lganlar.

O‘ta sezuvchanlik reaksiyalari

Anamnezida angionevrotik shish (hiqildoq, ovoz boylamlari, yuz, lablar, halqum va/yoki til shishi) bo‘lgan bemorlarda Lortenza® preparatini qo‘llashni sinchkovlik bilan nazorat qilish zarur ("Nojo‘ya ta’sirlar" bo‘limiga qarang).

Embriotoksiklik

Homiladorlikning II-III trimestrlarida RAASga ta’sir etuvchi dori vositalarini qo‘llash homila buyraklari funksiyasini pasaytiradi va homila hamda yangi tug‘ilgan chaqaloqning kasallanish hamda o‘lim chastotasini oshiradi. Oligogidramnionning rivojlanishi homila o‘pkasining gipoplaziyasi va skeletning deformatsiyasi bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin. Yangi tug‘ilgan chaqaloqlarda kuzatilishi mumkin bo‘lgan noxush holatlarga kalla suyaklari gipoplaziyasi, anuriya, arterial gipotenziya, buyrak yetishmovchiligi va o‘lim holatlari kiradi. Homiladorlik aniqlanganda Lortenza® preparatini darhol bekor qilish kerak ("Homiladorlik va emizish davrida qo‘llash" bo‘limiga qarang).

Suv-elektrolit muvozanatining buzilishi

Suv-elektrolit muvozanatining buzilishi qandli diabet bilan yoki qandsiz buyrak faoliyati buzilgan bemorlarga xosdir, shuning uchun bu bemorlarni sinchkovlik bilan kuzatish zarur. Proteinuriya bilan kechuvchi 2-tur qandli diabet bilan og‘rigan bemorlar ishtirokidagi klinik tadqiqotlarda lozartan qabul qilgan guruhda giperkaliyemiya rivojlanish holatlari soni platsebo qabul qilgan guruhga qaraganda ko‘proq bo‘lgan. Bir nechta bemorlar yuzaga kelgan giperkaliyemiya tufayli terapiyani to‘xtatdilar ("Nojo‘ya ta’siri. Laborator va instrumental ma’lumotlar").

Aorta yoki mitral stenozi, gipertrofik obstruktiv kardiomiopatiya

Vazodilatsion ta’sirga ega bo‘lgan barcha dori vositalari singari, ARA II ham aorta yoki mitral stenozi, GOKMP bo‘lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llanilishi lozim.

Surunkali yurak yetishmovchiligi

RAASga ta’sir qiluvchi boshqa dori vositalarini qo‘llashda bo‘lgani kabi, SYUYE va buyrak faoliyati buzilgan yoki buzilmagan bemorlarda og‘ir arterial gipotenziya yoki o‘tkir buyrak faoliyati buzilishi rivojlanish xavfi mavjud.

SYUYE va yondosh buyrak funksiyasining og‘ir buzilishi bo‘lgan bemorlarda, og‘ir yurak yetishmovchiligi (NYHA tasnifi bo‘yicha III-IV funksional sinf) bo‘lgan bemorlarda, shuningdek, yurak yetishmovchiligi va hayot uchun xavfli bo‘lgan simptomatik aritmiyalari bo‘lgan bemorlarda lozartanni qo‘llash bo‘yicha yetarli tajriba yo‘qligi sababli, Lortenza® preparatini ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim.

Ishemik bo‘lmagan genezli SYUYE III-IV funksional sinfi (NYHA tasnifi bo‘yicha) bilan og‘rigan bemorlarda yurak yetishmovchiligining yomonlashuvi belgilari yo‘qligiga qaramay, amlodipinni qo‘llash fonida o‘pka shishi rivojlanish chastotasining oshishi qayd etildi.

Yurak ishemik kasalligi va serebrovaskulyar kasalliklar

Vazodilatsion ta’sirga ega bo‘lgan barcha dori vositalari singari, ARA II ham YUIK yoki serebrovaskulyar kasalliklari bo‘lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llanilishi kerak, chunki ushbu guruh bemorlarida qon bosimining yaqqol pasayishi miokard infarkti yoki insult rivojlanishiga olib kelishi mumkin.

Birlamchi giperaldosteronizm

Birlamchi giperaldosteronizm bilan og‘rigan bemorlarda, odatda, RAATni ingibirlash orqali ta’sir ko‘rsatadigan gipotenziv vositalar bilan davolashga ijobiy javob kuzatilmaganligi sababli, ushbu guruh bemorlarida Lortenza® preparatini qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar

Farmakokinetik tadqiqotlar ma’lumotlari shuni ko‘rsatadiki, jigar sirrozi bilan og‘rigan bemorlarda qon plazmasida lozartan konsentratsiyasi sezilarli darajada oshishi kuzatiladi. Lortenza® preparati og‘ir jigar yetishmovchiligi (Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha 9 balldan yuqori) bo‘lgan bemorlarda, shuningdek, lozartan dozasini kuniga 25 mg gacha kamaytirish tavsiya etilgan jigar yetishmovchiligi (Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha 9 balldan kam) bo‘lgan bemorlarda qo‘llanilmasligi kerak ("Farmakologik xususiyatlari. Farmakokinetikasi," "Qarshi ko‘rsatmalar," "Qo‘llash usuli va dozalari").

Amlodipin asosan jigarda metabolizmga uchraganligi va jigar faoliyati buzilgan bemorlarda T1/2 56 soatni tashkil etganligi sababli, og‘ir jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarga amlodipin buyurilganda, dozani titrlashni asta-sekin amalga oshirish lozim.

Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar

RAASning ingibirlanishi natijasida lozartan qabul qilgan ba’zi moyil bemorlarda preparat bekor qilinganda buyrak funksiyasida qaytar o‘zgarishlar kuzatildi.

Buyrak faoliyati RAAT faolligiga bog‘liq bo‘lishi mumkin bo‘lgan bemorlarda (masalan, NYHA tasnifi bo‘yicha III-IV funksional sinfdagi SYUYEda) AAF ingibitorlarini qo‘llash oliguriya va/yoki kuchayib boruvchi azotemiya va kamdan-kam hollarda O‘BE va/yoki o‘lim bilan kechgan. Bunday bemorlarda lozartan qo‘llanilganda ham shunga o‘xshash holat kuzatildi. RAASga ta’sir qiluvchi ayrim dori vositalari ikki tomonlama buyrak arteriyalari stenozi yoki yagona buyrak buyrak arteriyasi stenozi bo‘lgan bemorlarda qon plazmasidagi mochevina va zardob kreatininining konsentratsiyasini oshirishi mumkin. Shunga o‘xshash ta’sir ushbu guruh bemorlarida lozartan qabul qilinganda ham kuzatilgan, preparat bekor qilinganda u qaytar bo‘lgan. Lortenza® preparati ikki tomonlama buyrak arteriyalari stenozi yoki yagona buyrak buyrak arteriyasi stenozi bo‘lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llanilishi kerak.

RAASning ikki tomonlama blokadasi

ARA II, shu jumladan lozartanni tarkibida aliskiren bo‘lgan preparatlar bilan bir vaqtda qo‘llash qandli diabet va/yoki buyrak faoliyatining o‘rtacha yoki og‘ir buzilishlari (KFT 60 ml/min/1,73 m2 tana yuzasi maydonidan kam) bo‘lgan bemorlarda man etiladi va boshqa bemorlarda tavsiya etilmaydi.

Diabetik nefropatiya bilan og‘rigan bemorlarda ARA II ni AAF ingibitorlari bilan bir vaqtda qo‘llash mumkin emas va boshqa bemorlarda tavsiya etilmaydi.

Gipertonik kriz

Gipertonik krizda qo‘llashning samaradorligi va xavfsizligi aniqlanmagan.

Bemorlarning alohida guruhlari

Bolalar va o‘smirlar

Lortenza® preparatini 18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlarda qo‘llashning samaradorligi va xavfsizligi aniqlanmagan.

Onalari homiladorlik davrida Lortenza® preparatini qabul qilgan yangi tug‘ilgan chaqaloqlarda oliguriya yoki arterial gipotenziya rivojlanishi kuzatilsa, arterial bosimni va buyrak perfuziyasini ushlab turishga qaratilgan simptomatik terapiya o‘tkazish zarur. Arterial gipotenziya rivojlanishining oldini olish va/yoki buyrak faoliyatini qo‘llab-quvvatlash uchun qon quyish yoki dializ o‘tkazish talab etilishi mumkin.

Keksa yoshdagi bemorlar

Klinik tadqiqotlar keksa yoshdagi (65 yoshdan oshgan) bemorlarda lozartanning xavfsizligi va samaradorligi bo‘yicha hech qanday o‘ziga xos xususiyatlarni aniqlamadi. Bemorlarning yoshi ulug‘

Yordamchi moddalar haqida maxsus ma’lumot

Lortenza® preparati tarkibida laktoza mavjud, shuning uchun uni quyidagi holatlarda qo‘llash tavsiya etilmaydi: kam uchraydigan irsiy galaktozani ko‘tara olmaslik, laktaza yetishmovchiligi yoki glyukoza-galaktoza malabsorbsiyasi.

Diqqatni yuqori darajada jamlashni va psixomotor reaksiyalar tezligini talab qiladigan transport vositalari, mexanizmlar va boshqa texnik qurilmalarni boshqarishda bosh aylanishi xavfini hisobga olgan holda ehtiyotkorlikka rioya qilish lozim.

Homiladorlik va laktatsiya

Homiladorlik

Lortenza® preparatini homiladorlikda qo‘llash mumkin emas, homiladorlik boshlanganda preparatni qabul qilishni darhol to‘xtatish lozim.

RAASga ta’sir etuvchi dori vositalari homilador ayollarda qo‘llanganda homila va yangi tug‘ilgan chaqaloqning shikastlanishi va o‘limiga olib kelishi mumkin. Homiladorlik davrida APF ingibitorlarini qo‘llashning ayrim holatlari tasvirlangan.

Homiladorlikning II va III trimestrlarida bevosita RAASga ta’sir qiluvchi dori vositalarini qo‘llash homilaning shikastlanishi va yangi tug‘ilgan chaqaloqlarda arterial gipotenziya, kalla suyaklarining neonatal gipoplaziyasi, anuriya, qaytariladigan va qaytmas buyrak yetishmovchiligi kabi asoratlar bilan bog‘liq. Homilada buyrak funksiyasining pasayishi natijasida rivojlangan deb taxmin qilingan oligogidramnion holatlari ham qayd etilgan. Ushbu holatlarda oligogidramnion oyoq-qo‘llar kontrakturalari, bosh-yuz deformatsiyalari va homila o‘pkasi gipoplaziyasi bilan bog‘liq bo‘lgan. Bundan tashqari, muddatidan oldin tug‘ruq, ona qornida rivojlanishning kechikishi va arterial yo‘lning bitmasligi holatlari qayd etilgan, biroq bu holatlarda ARA II qo‘llanilishi bilan bog‘liqlik aniqlanmagan. Sanab o‘tilgan nojo‘ya ta’sirlar, aftidan, homiladorlikning I trimestrida ARA II qo‘llanilishining oqibati emas. Homiladorlikning I trimestrida ARA II preparatlarini qabul qilgan homilador ayollar homiladorlikning II va III trimestrlarida ARA II ni qabul qilishning oqibatlari haqida albatta xabardor qilinishi kerak.

Homiladorlik muddatiga qarab, homilaning funksional holatini baholash uchun stress testi, stresssiz test yoki homilaning biofizik profilini aniqlash mumkin. Bemorlar va shifokor shuni bilishlari kerakki, oligogidramnion homilaning qaytmas shikastlanishi bilan rivojlanadi. Homiladorlik davrida onalari ARA II qabul qilgan yangi tug‘ilgan chaqaloqlar arterial gipotenziya, oliguriya va giperkaliyemiya rivojlanish xavfini hisobga olgan holda shifokor nazorati ostida bo‘lishlari kerak. Oliguriya rivojlanganda, birinchi navbatda, qon bosimi va buyrak perfuziyasini korreksiya qilish zarur. Almashinuvchi gemotransfuziya yoki gemodializ arterial gipotenziyani tuzatish va/yoki buyrak funksiyasini almashtirish uchun zarur.

Amlodipin

Homiladorlikda amlodipinni qo‘llashning xavfsizligi aniqlanmagan. Olib borilgan tadqiqotlar davomida hayvonlarda amlodipinning yuqori dozalari qo‘llanilganda reproduktiv toksiklik belgilari kuzatildi. Homiladorlik davrida amlodipinni qo‘llash xavfsiz gipotenziv muqobil terapiya mavjud bo‘lmaganda va ona uchun potensial foyda homila uchun mumkin bo‘lgan xavfdan yuqori bo‘lgan taqdirda mumkin.

Lozartan

Homiladorlikning II va III trimestrlarida RAASga ta’sir qiluvchi dori vositalarini qo‘llash homilaning jiddiy shikastlanishiga yoki hatto nobud bo‘lishiga olib kelishi mumkin, shuning uchun homiladorlikni rejalashtirishda yoki uning boshlanishida lozartan qabul qilishni to‘xtatish va zarurat tug‘ilganda xavfsizlik profilini hisobga olgan holda muqobil gipotenziv terapiyaga o‘tkazish lozim. Homilada RAASga bog‘liq bo‘lgan buyrak perfuziyasi homiladorlikning II trimestridan boshlab rivojlanadi, shuning uchun homiladorlikning II va III trimestrlarida lozartan qabul qilinganda homila uchun xavf ortadi.

Emizish davri

Hayvonlarda o‘tkazilgan klinik oldi tadqiqotlarda ko‘krak sutida amlodipin va/yoki lozartan faol metabolitining sezilarli konsentratsiyasi qayd etilgan.

Amlodipin ko‘krak suti bilan ajraladi. Chaqaloq tomonidan qabul qilingan onalik dozasi ulushi 3-7%, maksimal 15% oralig‘ida o‘zgarib turadi. Amlodipinning chaqaloqlarga ta’siri noma’lum.

Lortenza® preparatini emizish davrida qo‘llash mumkin emas.

Fertillik:

Amlodipin

Ba’zi bemorlarda BMKK qo‘llanilganda spermatozoid boshchasida qaytar biokimyoviy o‘zgarishlar kuzatildi. Amlodipinning fertillikka potensial ta’siri haqida klinik ma’lumotlar yetarli emas. Ma’lum qilinishicha, kalamushlarda o‘tkazilgan tadqiqotda erkak kalamushlarning fertilligiga nojo‘ya ta’siri aniqlangan.

Lozartan

In vitro va in vivo tadqiqotlarda lozartanning mutagenlik xususiyatlari aniqlanmadi. Og‘iz orqali 150 mg/kg/sut gacha qabul qilingan erkak kalamushlarning fertilligi va reproduktiv funksiyasi o‘zgarmadi. Urg‘ochi kalamushlarga 100 mg/kg/sut va undan ortiq dozalarda yuborilganda sariq tanachalar, murtaklar va embrionlar sonining kamayishi kuzatildi.

Dori vositalarining o‘zaro ta’siri

Lortenza® preparatining antigipertenziv ta’siri boshqa gipotenziv vositalar bilan bir vaqtda qo‘llanilganda kuchayishi mumkin. Shuning uchun bir vaqtning o‘zida turli xil gipotenziv vositalarni qo‘llash asoslangan bo‘lishi kerak.

Amlodipin

Amlodipinni tiazidli diuretiklar, alfa-adrenoblokatorlar yoki AAF ingibitorlari bilan bir vaqtda qo‘llash xavfsiz hisoblanadi.

Eritromitsin bir vaqtning o‘zida qo‘llanganda yosh bemorlarda amlodipinning Smax miqdorini 22% ga, keksa bemorlarda esa 50% ga oshiradi. Shu bilan birga, CYP3A4 izofermentining kuchli ingibitorlari (ketokonazol, itrakonazol, ritonavir) amlodipinning qon plazmasidagi konsentratsiyasini yanada ko‘proq oshirishi mumkin.

CYP3A4 izofermenti induktorlari bir vaqtda qo‘llanganda amlodipinning qon plazmasidagi konsentratsiyasi o‘zgarishi mumkin. Shunday qilib, qon bosimini nazorat qilish va qabul qilinayotgan dorilarning dozalarini tuzatish ularni bir vaqtning o‘zida qo‘llash paytida ham, undan keyin ham, ayniqsa CYP3A4 izofermentining kuchli induktorlari (masalan, rifampitsin, teshilgan ilonquyruq preparatlari) bilan birgalikda amalga oshirilishi kerak.

Beta-adrenoblokatorlar amlodipin bilan bir vaqtda qo‘llanganda SYUYE kechishining zo‘rayishiga sabab bo‘lishi mumkin.

Amlodipinni o‘rganishda odatda salbiy inotrop ta’sir kuzatilmagan bo‘lsa-da, shunga qaramay, ba’zi BMKK QT intervalini uzaytiradigan antiaritmik vositalarning (masalan, amiodaron va xinidin) salbiy inotrop ta’sirini kuchaytirishi mumkin.

Arterial gipertenziyali bemorlarda 100 mg sildenafilni bir marta qabul qilish amlodipinning farmakokinetik ko‘rsatkichlariga ta’sir ko‘rsatmaydi. Amlodipinni sildenafil bilan bir vaqtda qabul qilinganda, preparatlarning har biri mustaqil ravishda o‘zining antigipertenziv ta’sirini ko‘rsatdi.

Amlodipinni 10 mg dozada va atervastatinni 80 mg dozada takroriy qo‘llash atervastatin farmakokinetikasi ko‘rsatkichlarida sezilarli o‘zgarishlar bilan kechmadi.

Etanol (tarkibida alkogol bo‘lgan ichimliklar); amlodipin 10 mg dozada bir marta va takroran qo‘llanganda etanol farmakokinetikasiga ta’sir qilmaydi.

Neyroleptiklar va izofluran digidropiridin hosilalarining antigipertenziv ta’sirini kuchaytiradi.

Amlodipin bilan davolash fonida dentrolen vena ichiga yuborilganda kollaps, aritmiyalar, yurak qisqarishlari kuchining pasayishi va giperkaliyemiya kuzatilishi mumkin.

Kalsiy preparatlari BMKKning antigipertenziv ta’sirini pasaytirishi mumkin.

Amlodipin litiy preparatlari bilan bir vaqtda qo‘llanganda neyrotoksiklik namoyon bo‘lishi (ko‘ngil aynishi, qusish, diareya, ataksiya, tremor, quloq shang‘illashi) kuchayishi mumkin.

Qon zardobidagi digoksin konsentratsiyasiga va uning buyrak klirensiga ta’sir ko‘rsatmaydi.

Varfarinning ta’siriga sezilarli ta’sir ko‘rsatmaydi (xususan, amlodipin va varfarinni bir vaqtda qabul qilish protrombin vaqtining ortishiga ta’sir qilmaydi).

Simetidin amlodipinning farmakokinetikasiga ta’sir ko‘rsatmaydi.

In vitro sharoitida o‘tkazilgan tadqiqotlarda amlodipin digoksin, fenitoin, varfarin va indometatsinning qon plazmasi oqsillari bilan bog‘lanishiga ta’sir ko‘rsatmaydi.

Bir vaqtning o‘zida 240 mg greypfrut sharbati va 10 mg amlodipinni bir marta qabul qilish amlodipinning farmakokinetikasida sezilarli o‘zgarishlarga olib kelmaydi. Alyuminiy yoki magniy saqlovchi antatsidlarni bir marta qabul qilish amlodipinning farmakokinetikasiga sezilarli ta’sir ko‘rsatmaydi.

Amlodipin bilan bir vaqtda qo‘llanganda qon plazmasida takrolimus konsentratsiyasining oshishi xavfi mavjud, ammo ushbu o‘zaro ta’sirning farmakokinetik mexanizmi to‘liq o‘rganilmagan. Amlodipin bilan bir vaqtda qo‘llanganda takrolimusning toksik ta’sirini oldini olish uchun takrolimusning qon plazmasidagi konsentratsiyasini nazorat qilish va zarur bo‘lsa, uning dozasini o‘zgartirish lozim.

Klaritromitsin CYP3A4 izofermentining ingibitori hisoblanadi. Amlodipin va klaritromitsin bir vaqtda qo‘llanganda arterial gipotenziya rivojlanish xavfi ortadi. Amlodipinni klaritromitsin bilan bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarni sinchkovlik bilan tibbiy nazorat qilish tavsiya etiladi.

Sirolimus, temsirolimus va everolimus kabi sutemizuvchilarda rapamitsin uchun mexanik nishon ingibitorlari (mTOR) CYP3A izofermentining substratlaridir. Amlodipin CYP3A izofermentining kuchsiz ingibitoridir. Amlodipin mTOR ingibitorlari bilan bir vaqtda qo‘llanilganda ularning ta’sirini oshirishi mumkin.

Siklosporin va amlodipinni qo‘llash bilan dorilarning o‘zaro ta’siri bo‘yicha tadqiqotlar sog‘lom ko‘ngillilar yoki boshqa bemorlar guruhlarida o‘tkazilmagan, buyrak transplantatsiyasini o‘tkazgan bemorlar bundan mustasno bo‘lib, ularda siklosporinning o‘zgaruvchan minimal konsentratsiyalari (o‘rtacha qiymatlari: 0-40%) kuzatilgan. Amlodipinni siklosporin bilan bir vaqtda qo‘llash qon plazmasida siklosporin miqdorini oshirishi mumkin. Buyrak ko‘chirib o‘tkazilgan bemorlarda amlodipin bir vaqtda qo‘llanganda, qon plazmasidagi siklosporin konsentratsiyasini nazorat qilish va zarur bo‘lsa, uning dozasini kamaytirish lozim.

O‘zaro ta’sirning klinik tadqiqotlari shuni ko‘rsatdiki, amlodipin atervastatin, digoksin yoki varfarinning farmakokinetikasiga ta’sir ko‘rsatmaydi.

Amlodipinni 10 mg dozada va simvastatinni 80 mg dozada bir vaqtning o‘zida ko‘p marta qo‘llash simvastatin ta’sirining 77% ga oshishiga olib keladi. Simvastatin dozasi amlodipin bilan bir vaqtda qo‘llanganda sutkada 1 marta 20 mg dan oshmasligi kerak.

Lozartan

Angiotenzin II hosil bo‘lishini va uning ta’sirini bloklovchi boshqa vositalarni qo‘llashda bo‘lgani kabi, kaliy saqlovchi diuretiklar (masalan, spironolakton, triamteren, amilorid, eplerenon), kaliy preparatlari va tarkibida kaliy bo‘lgan tuz o‘rnini bosuvchilar yoki qon zardobida kaliy miqdorini oshirishi mumkin bo‘lgan boshqa preparatlarni (masalan, tarkibida trimetoprim bo‘lgan preparatlar) bir vaqtda qo‘llash qon zardobida kaliy miqdorining oshishiga olib kelishi mumkin.

Natriy chiqarilishiga ta’sir qiluvchi boshqa dori vositalari qo‘llanganda bo‘lgani kabi, lozartan litiy chiqarilishini kamaytirishi mumkin, shuning uchun litiy preparatlari va ARA II bir vaqtda qo‘llanganda qon zardobidagi litiy konsentratsiyasini diqqat bilan nazorat qilish kerak.

Buyrak faoliyati buzilgan ba’zi bemorlarda (masalan, keksa yoshdagi bemorlarda yoki suvsizlanish bilan og‘rigan bemorlarda, shu jumladan diuretiklar qabul qiluvchilarda), YAQNDV, shu jumladan siklooksigenaza-2 selektiv ingibitorlari (SOG-2) bilan davolangan bemorlarda, AAF va/yoki ARA II ingibitorlarini, shu jumladan lozartanni bir vaqtning o‘zida qo‘llash buyrak faoliyatining yanada yomonlashishiga, hatto o‘tkir buyrak yetishmovchiligi (O‘BE) rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Odatda bu effekt qaytar bo‘ladi. Nosteroid yallig‘lanishga qarshi dorilar, shu jumladan selektiv SOG-2 ingibitorlari, lozartanni o‘z ichiga olgan holda ARA II ta’sirini kamaytirishi mumkin. Shu sababli, YAQNDV, xususan, SOG-2 selektiv ingibitorlarini bir vaqtning o‘zida qo‘llash bilan ARA II ning antigipertenziv ta’siri susayishi mumkin. Shunday qilib, amlodipin/losartan kombinatsiyasini nosteroid yallig‘lanishga qarshi dorilar bilan bir vaqtda qo‘llash buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan amalga oshirilishi kerak.

RAASning ikki tomonlama blokadasi faqat ba’zi hollarda arterial bosim, buyrak faoliyati va qon plazmasidagi elektrolitlar miqdorini sinchkovlik bilan nazorat qilish orqali amalga oshirilishi mumkin. Ateroskleroz, SYUYE yoki nishon a’zolari zararlangan qandli diabet bilan og‘rigan bemorlarda RAATning ikki tomonlama blokadasi arterial gipotenziya, hushdan ketish, giperkaliyemiya va buyrak faoliyatining buzilishi (shu jumladan O‘BE) rivojlanishining yuqoriroq chastotasi bilan bog‘liq bo‘lib, sanab o‘tilgan guruhlardan birining preparatini qo‘llash bilan taqqoslanadi.

ARA II, shu jumladan lozartanni aliskiren saqlovchi preparatlar bilan bir vaqtda qo‘llash qandli diabet va/yoki buyrak faoliyatining o‘rtacha yoki og‘ir buzilishlari (KFT 60 ml/min/1,73 m2 tana yuzasi maydonidan kam) bo‘lgan bemorlarda man etiladi va boshqa bemorlarda tavsiya etilmaydi.

Diabetik nefropatiya bilan og‘rigan bemorlarda ARA II ni AAF ingibitorlari bilan bir vaqtda qo‘llash mumkin emas va boshqa bemorlarda tavsiya etilmaydi.

Lozartanning gidroxlortiazid, digoksin, varfarin, simetidin va fenobarbital kabi dori vositalari bilan farmakokinetik jihatdan ahamiyatli o‘zaro ta’siri kuzatilmadi. Dori metabolizmining induktori bo‘lgan rifampitsinni qabul qilish qon plazmasida lozartan va uning faol metaboliti konsentratsiyasini pasaytiradi.

Klinik tadqiqotlarda CYP3A4 izofermentining ikkita ingibitorini qo‘llash o‘rganildi. Ketokonazol lozartan vena ichiga yuborilgandan so‘ng faol metabolitgacha bo‘lgan lozartan metabolizmiga ta’sir ko‘rsatmadi. Eritromitsin og‘iz orqali qabul qilinganda lozartan farmakokinetikasiga klinik ahamiyatga ega ta’sir ko‘rsatmadi.

CYP2C9 izofermenti ingibitori bo‘lgan flukonazol lozartan faol metabolitining konsentratsiyasini pasaytiradi va qon plazmasida lozartan konsentratsiyasini oshiradi, biroq lozartan va CYP2C9 izofermenti ingibitorlarini bir vaqtda qo‘llashning farmakodinamik ahamiyati aniqlanmagan. Lozartanni faol metabolitga metabolizmga uchratmaydigan bemorlarda CYP2C9 izofermentining juda kam uchraydigan va o‘ziga xos nuqsoni mavjudligi ko‘rsatilgan. Ushbu ma’lumotlar lozartanning faol metabolitgacha metabolizmi asosan CYP3A4 izofermenti emas, balki CYP2C9 izofermenti orqali amalga oshirilishini ko‘rsatadi.

Chiqarilish shakli, o‘rami

Plyonkali qobiq bilan qoplangan tabletkalar 50 mg/5 mg, 50 mg/10 mg, 100 mg/5 mg, 100 mg/10 mg N30 (3x10), N60 (6x10), N90 (9x10) (blisterlar).

Dorixonalardan berish shartlari

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

KRKA, d.d., Novo mesto, Sloveniya.