Viktoza

Tarkib

Teri ostiga yuborish uchun 1 ml eritma quyidagilarni o‘z ichiga oladi:

ta’sir etuvchi modda - liraglutid 6 mg.

yordamchi moddalar:

natriy gidrofosfat digidrat - 1,42 mg;

propilenglikol - 14 mg;

fenol - 5,5 mg;

xlorid kislota/natriy gidroksid - q.s.;

inyeksiya uchun suv - 1 ml gacha.

Tavsif

Rangsiz yoki deyarli rangsiz, tiniq eritma.

Dori shakli

P/k yuborish uchun eritma

Farmakoterapevtik guruh

Farmakoterapevtik guruh: Gipoglikemik vosita - glyukagonsimon polipeptid retseptorlari agonisti. ATX kodi: A10BJ02.

Farmakologik xususiyatlari

Ta’sir mexanizmi

Liraglutid inson glyukagonsimon peptid-1 (GPP-1) ning analogi bo‘lib, u Saccharomyces cerevisiae shtammi yordamida rekombinant DNK biotexnologiyasi usuli bilan ishlab chiqarilgan, inson GPP-1 bilan 97% gomologiklikka ega bo‘lib, u insonda GPP-1 retseptorlarini bog‘laydi va faollashtiradi. GPP-1 retseptori oshqozon osti bezining beta-hujayralarida glyukozaga bog‘liq insulin sekretsiyasini rag‘batlantiradigan nativ GPP-1 - endogen inkretin gormoni uchun nishon bo‘lib xizmat qiladi. Nativ GPP-1 dan farqli o‘laroq, liraglutidning farmakokinetik va farmakodinamik profillari uni bemorlarga har kuni kuniga bir marta yuborish imkonini beradi.

Teri ostiga inyeksiya qilishda liraglutidning uzoq muddatli ta’sir profili uchta mexanizm bilan ta’minlanadi: o‘z-o‘zidan assotsiatsiya, buning natijasida preparatning sekin so‘rilishi sodir bo‘ladi; albumin bilan bog‘lanish va dipeptidilpeptidaza-4 (DPP-4) hamda neytral endopeptidaza (NEP) fermentiga nisbatan fermentativ barqarorlikning yuqori darajasi, bu esa preparatning plazmadan uzoq muddatli yarim chiqarilishini ta’minlaydi. Liraglutidning ta’siri GPP-1 ning o‘ziga xos retseptorlari bilan o‘zaro ta’sirlashish orqali amalga oshiriladi, natijada siklik adenozinmonofosfat sAMF darajasi oshadi.

Liraglutid ta’sirida insulin sekretsiyasining glyukozaga bog‘liq stimulyatsiyasi va oshqozon osti bezi beta-hujayralari funksiyasining yaxshilanishi sodir bo‘ladi. Bir vaqtning o‘zida liraglutid glyukozaga bog‘liq glyukagonning haddan tashqari yuqori sekretsiyasini bostiradi. Shunday qilib, qonda glyukoza konsentratsiyasi oshganda insulin sekretsiyasining stimulyatsiyasi va glyukagon sekretsiyasining susayishi sodir bo‘ladi. Boshqa tomondan, gipoglikemiya paytida liraglutid insulin sekretsiyasini kamaytiradi, lekin glyukagon sekretsiyasini susaytirmaydi. Glikemiya darajasining pasayish mexanizmi oshqozon bo‘shashining biroz kechikishini ham o‘z ichiga oladi. Liraglutid tana vaznini pasaytiradi va ochlik hissini kamaytiradigan va energiya sarfini kamaytiradigan mexanizmlar yordamida tanadagi yog‘ massasini kamaytiradi.

Prediabetli eksperimental hayvon modellarida o‘tkazilgan tadqiqotlar shuni ko‘rsatdiki, liraglutid qandli diabet rivojlanishini sekinlashtiradi. In-vitro diagnostika shuni ko‘rsatdiki, liraglutid oshqozon osti bezi beta-hujayralari proliferatsiyasini o‘ziga xos rag‘batlantiruvchi kuchli omil bo‘lib, beta-hujayralar o‘limini (apoptoz) keltirib chiqaradigan sitokinlar va erkin yog‘ kislotalari hosil bo‘lishining oldini oladi. In vivo, liraglutid qandli diabet bilan og‘rigan eksperimental hayvon modellarida insulin biosintezini oshiradi va beta-hujayralar massasini oshiradi. Glyukoza konsentratsiyasi normallashganda, liraglutid oshqozon osti bezi beta-hujayralari massasini oshirishni to‘xtatadi.

Farmakodinamika

Liraglutid uzoq 24 soatlik ta’sirga ega bo‘lib, 2-tur qandli diabet bilan og‘rigan bemorlarda och qoringa va ovqatdan keyin qondagi glyukoza miqdorini kamaytirish orqali glikemik nazoratni yaxshilaydi.

Glyukozaga bog‘liq insulin sekretsiyasi.

Qonda glyukoza konsentratsiyasi oshganda liraglutid insulin sekretsiyasini oshiradi. Glyukozaning bosqichma-bosqich infuziyasi qo‘llanilganda, 2-tur qandli diabet bilan og‘rigan bemorlarga liraglutidning bir martalik dozasi yuborilgandan so‘ng insulin sekretsiyasi sog‘lom shaxslarniki bilan taqqoslanadigan darajagacha oshadi.

Oshqozon osti bezi beta-hujayralarining funksiyasi.

Liraglutid oshqozon osti bezi beta-hujayralari funksiyasini yaxshiladi, bu insulin javobining birinchi va ikkinchi fazasi hamda beta-hujayralarning maksimal sekretor faolligi bilan tasdiqlanadi. 2-tur qandli diabet bilan og‘rigan bemorlarning farmakodinamik tadqiqotlari insulin sekretsiyasining birinchi fazasining tiklanishini (insulinni vena ichiga yuborish), insulin sekretsiyasining ikkinchi fazasining yaxshilanishini (giperglikemik klemp-test) va insulinning maksimal sekretor faolligini (arginin bilan rag‘batlantirish testi) ko‘rsatdi.

Viktoza preparati bilan 52 haftalik terapiya davomida oshqozon osti bezi beta-hujayralari funksiyasining yaxshilanishi kuzatildi, bu oshqozon osti bezi beta-hujayralari funksiyasining gomeostatik modelini baholash (NOMA-indeks) va insulinning proinsulinga nisbati bilan tasdiqlanadi.

Glyukagon sekretsiyasi:

Liraglutid insulin sekretsiyasini rag‘batlantirib, glyukagon sekretsiyasini susaytirib, qondagi glyukoza konsentratsiyasini kamaytiradi. Liraglutid glyukozaning past konsentratsiyasiga glyukagon javobini susaytirmaydi. Bundan tashqari, liraglutid fonida endogen glyukozaning kamroq ishlab chiqarilishi kuzatildi.

Oshqozonning bo‘shashi:

Liraglutid oshqozonni bo‘shatishni biroz kechiktiradi, shu tariqa postprandial glyukozaning qonga tushish jadalligini pasaytiradi.

Tana vazni, tana tarkibi va energiya sarfi:

Liraglutidning uzoq muddatli klinik tadqiqotlariga kiritilgan ortiqcha tana vazniga ega bo‘lgan subyektlarda liraglutid tana vaznining sezilarli darajada pasayishiga olib keldi. Kompyuter tomografiyasi (KT) va ikki energiyali rentgen absorbsiometriyasi (DERA) usullari yordamida skanerlash shuni ko‘rsatdiki, tana vaznining yo‘qolishi birinchi navbatda bemorlarning yog‘ to‘qimalarining yo‘qolishi tufayli sodir bo‘lgan. Bu natijalar liraglutid bilan davolash vaqtida bemorlarda ochlik hissi va energiya sarfi kamayishi bilan izohlanadi.

Yurak elektrofiziologiyasi (EFc):

Liraglutidning yurakdagi repolyarizatsiya jarayoniga ta’siri EFs tadqiqotida sinab ko‘rildi. Muvozanatli konsentratsiyadagi liraglutidni 1,8 mg gacha bo‘lgan kunlik dozada qo‘llash EFs uzayishini keltirib chiqarmaydi.

Klinik samaradorligi.

2-tur qandli diabet bilan og‘rigan 3992 nafar bemor viktoza dori vositasining glikemik nazoratga ta’sirini baholash maqsadida o‘tkazilgan 5 ta ikki tomonlama ko‘r klinik xavfsizlik va samaradorlik tadqiqotlarida tasodifiy tanlandi. Viktoza bilan davolash platseboga nisbatan HbA1c, nahorgi va tushlikdan keyingi glyukoza konsentratsiyasining klinik va statistik jihatdan sezilarli yaxshilanishiga olib keldi.

Glikemik nazorat.

52 hafta davomida monoterapiya ko‘rinishidagi Viktosa preparati glimepirid bilan davolangan bemorlarda xuddi shu ko‘rsatkichga nisbatan statistik jihatdan sezilarli (p1s) o‘sishni keltirib chiqardi. Shu bilan birga, HbA1c ning 7% dan past pasayishi 12 oy davomida saqlanib qoldi.

Tadqiqotning boshlang‘ich nuqtasida HbA1s 9,5% dan yuqori bo‘lgan bemorlarda bu ko‘rsatkich Viktosa monoterapiyasi fonida 2,1% ga kamaydi, Viktosa kombinatsiyalangan qo‘llanilishi bilan klinik tadqiqotlarda ishtirok etgan bemorlarda esa o‘rtacha HbA1s ko‘rsatkichi 1,1-2,5% ga kamaydi.

Viktoza preparati metformin, sulfonilmochevina preparatlari yoki metformin va tiazolidindion bilan 26 haftalik kombinatsiyalangan terapiya davomida platsebo qabul qilgan bemorlarga nisbatan statistik jihatdan sezilarli (p1c) o‘sishni keltirib chiqardi.

Viktoza preparati va metformin bilan davolashda adekvat glikemik nazoratga erisha olmagan bemorlarda 26 haftalik davolanishdan so‘ng detemir insulini qo‘shilishi Viktoza preparati va metformin bilan davolashga nisbatan yuqori samaradorlikni ta’minladi (HbA1s ko‘rsatkichini 0,52% ga pasayishi).

Viktoza preparatining samaradorligi 0,6 mg dozada sulfonilmochevina preparatlari yoki metformin bilan kombinatsiyada platsebodan ustun, ammo shu bilan birga 1,2 mg va 1,8 mg dozalarga nisbatan past ekanligi isbotlandi.

HbA1s ko‘rsatkichining pasayishiga erishgan bemorlar nisbati.

52 haftalik tadqiqot davomida Viktosa monoterapiyasi fonida HbA1s1s ≤ 6,5% ko‘rsatkichiga erishgan bemorlar soni Viktosa preparatini qo‘shmasdan, faqat gipoglikemik dorilar bilan davolangan bemorlar soniga nisbatan statistik jihatdan sezilarli darajada (p ≤ 0,0001) oshdi.

Viktosa va metformin bilan davolashda adekvat glikemik nazoratga erisha olmagan bemorlar guruhlarida HbA1s maqsadli ko‘rsatkichiga erishgan bemorlarning foiz nisbati (%

Viktoza preparatini kombinatsiyalangan qo‘llashning 26 haftalik tadqiqoti davomida HbA1s ko‘rsatkichiga erishildi.

Nahorgi glikemiya darajasi.

Och qoringa glyukoza konsentratsiyasi Victoza preparatini ham monoterapiya ko‘rinishida, ham bitta yoki ikkita peroral gipoglikemik vositalar bilan birgalikda qabul qilish fonida 13-43,5 mg% (0,72-2,42 mmol/l) ga kamaydi. Bu pasayish davolash boshlanganidan keyingi dastlabki ikki hafta davomida kuzatildi.

Postprandial glikemiya darajasi.

Standart ovqat qabul qilish bilan uch kun davomida Viktosa preparatini qo‘llash postprandial glyukoza konsentratsiyasini 31-49 mg% (1,68-2,71 mmol/l) ga kamaytirishga yordam berdi.

Tana massasi.

Viktoza preparati bilan 52 haftalik monoterapiya tana vaznining barqaror kamayishi bilan bog‘liq bo‘ldi.

Klinik tadqiqotning butun davri davomida tana vaznining barqaror kamayishi, shuningdek, Viktosa preparatini metformin bilan birgalikda va metforminni sulfonilmochevina hosilalari bilan birgalikda yoki metforminni tiazolidindion bilan birgalikda qo‘llash bilan bog‘liq edi.

Viktosa preparatini metformin bilan birgalikda qabul qilgan bemorlarda tana vaznining kamayishi detemir insulini qo‘shilganidan keyin ham kuzatildi.

Tana vaznining eng katta kamayishi tadqiqotning boshlang‘ich nuqtasida tana vazni indeksi (TVI) yuqori bo‘lgan bemorlarda kuzatildi.

52 hafta davomida "Viktoza" monoterapiyasi belning o‘rtacha hajmini 3,0-3,6 sm ga kamaytirdi.

Tana vaznining kamayishi Viktoza bilan davolangan barcha bemorlarda, ko‘ngil aynishi kabi nojo‘ya ta’sirni boshdan kechirgan yoki kechirmaganligidan qat’i nazar, kuzatildi.

Metformin bilan kombinatsiyalangan terapiya tarkibida Viktosa preparati teri osti yog‘ to‘qimasi hajmini 13-17% ga kamaytirdi.

Noalkogol steatogepatoz.

Liraglutid 2-tur qandli diabet bilan og‘rigan bemorlarda steatogepatozning og‘irligini kamaytiradi.

Qon bosimi ko‘rsatkichlari.

Uzoq muddatli klinik tadqiqotlar shuni ko‘rsatdiki, "Viktoza" preparati davolanishning dastlabki ikki haftasida sistolik qon bosimi ko‘rsatkichlarini o‘rtacha 2,3-6,7 mm sim.ust.ga pasaytiradi. Sistolik arterial bosimning pasayishi tana vaznining kamayishidan oldin sodir bo‘ldi.

Boshqa klinik ma’lumotlar.

Metformin terapiyasida yetarli nazoratga erisha olmagan bemorlarda Viktosa preparati (1,2 mg va 1,8 mg dozalarda) va dipeptidilpeptidaza-4 ingibitori sitagliptinning 100 mg dozasining samaradorligi va xavfsizligini qiyosiy o‘rganishda, davolashning 26 haftasidan so‘ng, sitagliptinga nisbatan ikkala dozada Viktosa preparati qo‘llanilganda HbA1s ko‘rsatkichining yaxshiroq pasayishi isbotlandi (-1,24%, -1,50% ga nisbatan -0,90%, r1s sitagliptinga nisbatan Viktosa preparati qo‘llanilganda 7% dan past (43,7% va 56,0% ga nisbatan 22,0%, r

Sitagliptin qabul qilgan bemorlarga nisbatan Viktoza dori vositasini qabul qilgan bemorlarda ko‘ngil aynishi ko‘proq kuzatilgan. Biroq ko‘ngil aynishi o‘tkinchi edi. Yengil gipoglikemiya holatlari chastotasi Viktosa va sitagliptin bilan davolashda sezilarsiz darajada farq qildi (0,178 va 0,161, yiliga 0,106 holat/bemorga nisbatan). HbA1s ko‘rsatkichining pasayishi va Victoza preparatining sitagliptinga nisbatan ustunligi Victoza preparati bilan davolashning 26-haftasidan keyin kuzatildi (1,2 mg va 1,8 mg) va davolashning 52-haftasidan keyin tasdiqlandi (-1,29% va -1,51% davolanishning 78-haftasidagi -0,88% ga nisbatan, r1s (0,24% va 0,45%, 95 Cl: 0,41 dan 0,07 gacha va -0,67 dan 0,23 gacha).

Metformin va/yoki sulfonilmochevina hosilalari bilan davolashda adekvat nazoratga erisha olmagan bemorlarda Viktosa (1,8 mg dozada) va eksenatid (10 mkg dozada kuniga ikki marta) preparatlarining samaradorligi va xavfsizligini qiyosiy o‘rganishda, Viktosa preparatini qo‘llashning 26 haftasidan keyin HbA1s ko‘rsatkichining eksenatidga nisbatan ko‘proq pasayishi qayd etildi (-1,12% ga nisbatan -0,79%, r1s Viktosa bilan davolashda eksenatidga nisbatan 7% dan past (54,2% ga nisbatan 43,4%, r=0,0015).

Ikkala terapiya ham o‘rtacha tana vaznini taxminan 3 kg yo‘qotishni ko‘rsatdi. Ko‘ngil aynishi haqida xabar bergan bemorlar soni Viktosa dori vositasini qabul qilgan bemorlar guruhida eksenatid bilan solishtirganda kamroq bo‘lgan. Yengil gipoglikemiya holatlari chastotasi Viktosa dori vositasini qabul qilgan bemorlar guruhida eksenatid bilan solishtirganda sezilarli darajada past edi (yiliga 2 600 holat/bemorga nisbatan 1,932 ta, r=0,01). Eksenatitni qo‘llashning 26 haftasidan so‘ng bemorlar Viktosa preparatiga o‘tkazildi, bu esa davolanishning 40-haftasida HbA1s ko‘rsatkichining qo‘shimcha pasayishiga olib keldi (-0,32%, r1s 7% dan past).

52 hafta davomida viktoza bilan davolash sulfonilmochevina preparatlariga nisbatan insulinga sezuvchanlikni yaxshiladi, bu HOMA-IR insulinrezistentlikni baholashning gomeostatik modeli yordamida aniqlandi.

Farmakokinetika

Absorbsiya

Teri ostiga yuborilgandan so‘ng liraglutidning so‘rilishi sekin kechadi, plazmadagi maksimal konsentratsiyaga erishish vaqti preparat dozasi yuborilgandan keyin 8-12 soatni tashkil etadi. Teri ostiga bir martalik 0,6 mg inyeksiyadan keyin liraglutidning plazmadagi maksimal konsentratsiyasi (Cmax) 9,4 nmol/l ni tashkil etadi. Liraglutid 1,8 mg dozada yuborilganda, uning plazmadagi muvozanat konsentratsiyasining o‘rtacha ko‘rsatkichi (AUC?/24) taxminan 34 nmol/l ga yetadi. Liraglutidning ta’siri kiritilgan dozaga mutanosib ravishda kuchayadi. Bir martalik dozada liraglutid kiritilgandan so‘ng, AUC "konsentratsiya-vaqt" egri chizig‘i ostidagi maydonning populyatsiya ichidagi variatsiya koeffitsiyenti 11% ni tashkil etadi. Teri ostiga yuborilgandan so‘ng liraglutidning mutlaq biosinguvchanligi taxminan 55% ni tashkil etadi.

Taqsimot.

Teri ostiga yuborilgandan so‘ng liraglutidning to‘qimalarda tarqalishining taxminiy hajmi 11-17 l ni tashkil etadi. Vena ichiga yuborilgandan so‘ng liraglutidning o‘rtacha taqsimlanish hajmi 0,07 l/kg ni tashkil etadi. Liraglutid qon plazmasi oqsillari bilan sezilarli darajada bog‘lanadi (>98%).

Metabolizm

Sog‘lom ko‘ngillilarga radioaktiv izotop bilan nishonlangan [3H]-liraglutidning bir martalik dozasi yuborilgandan so‘ng 24 soat davomida plazmaning asosiy komponenti o‘zgarmagan liraglutid bo‘lib qoldi. Plazmada ikkita metabolit aniqlandi (qon plazmasidagi umumiy radioaktivlik darajasining ≤ 9% va ≤ 5%). Liraglutid yirik oqsillar kabi, chiqarilish yo‘li sifatida hech qanday maxsus a’zoni jalb qilmasdan, endogen yo‘l bilan metabolizmga uchraydi.

Chiqarish.

[3H]-liraglutid dozasi kiritilgandan so‘ng, o‘zgarmagan liraglutid siydik yoki axlatda aniqlanmadi. Kiritilgan radioaktivlikning faqat kichik qismi liraglutid bilan bog‘liq metabolitlar ko‘rinishida (mos ravishda 6% va 5%) buyraklar yoki ichak orqali chiqarildi. Radioaktiv moddalar buyraklar yoki ichaklar orqali, asosan, preparat dozasi yuborilgandan keyingi dastlabki 6-8 kun ichida chiqariladi va uchta metabolitdan iborat bo‘ladi. Teri ostiga bir martalik dozada liraglutid yuborilgandan so‘ng organizmdan o‘rtacha klirens taxminan 1,2 l/soatni tashkil etadi, yarim chiqarilish davri taxminan 13 soatni tashkil etadi.

Bemorlarning alohida guruhlari.

Keksa yosh:

Sog‘lom ko‘ngillilar guruhidagi farmakokinetik tadqiqotlar ma’lumotlari va bemorlar populyatsiyasida (18 yoshdan 80 yoshgacha) olingan farmakokinetik ma’lumotlar tahlili shuni ko‘rsatadiki, yosh liraglutidning farmakokinetik xususiyatlariga klinik jihatdan sezilarli ta’sir ko‘rsatmaydi.

Jins:

Erkak va ayol bemorlarda liraglutidning ta’sirini o‘rganishda olingan ma’lumotlarning populyatsion farmakokinetik tahlili va sog‘lom ko‘ngillilar guruhidagi farmakokinetik tadqiqotlar ma’lumotlari shuni ko‘rsatadiki, jins liraglutidning farmakokinetik xususiyatlariga klinik jihatdan ahamiyatli ta’sir ko‘rsatmaydi.

Etnik mansubligi:

Oq tanli, qora tanli, osiyolik va lotin amerikalik irqiy guruhlarda liraglutid ta’sirini o‘rganishda olingan ma’lumotlarning populyatsion farmakokinetik tahlili shuni ko‘rsatadiki, etnik mansublik liraglutidning farmakokinetik xususiyatlariga klinik jihatdan sezilarli ta’sir ko‘rsatmaydi.

Semizlik:

Ma’lumotlarning populyatsion farmakokinetik tahlili shuni ko‘rsatadiki, tana vazni indeksi (TVI) liraglutidning farmakokinetik xususiyatlariga klinik jihatdan ahamiyatli ta’sir ko‘rsatmaydi.

Jigar yetishmovchiligi:

Liraglutidning farmakokinetik xususiyatlari turli darajadagi jigar yetishmovchiligi bo‘lgan subyektlarda preparatning bir martalik dozasini klinik o‘rganish jarayonida o‘rganildi. Tadqiqotga yengil darajadagi jigar yetishmovchiligi (Child Pugh tasnifi bo‘yicha kasallikning og‘irligi 5-6 ball) va og‘ir darajadagi jigar yetishmovchiligi (Child Pugh tasnifi bo‘yicha kasallikning og‘irligi >9 ball) bo‘lgan bemorlar kiritildi. Jigar faoliyati buzilgan bemorlar guruhida liraglutidning ta’siri sog‘lom shaxslar guruhidagidan yuqori emas edi, bu esa jigar yetishmovchiligi liraglutid farmakokinetikasiga klinik jihatdan sezilarli ta’sir ko‘rsatmasligini ko‘rsatadi.

Buyrak yetishmovchiligi:

Liraglutidning farmakokinetikasi turli darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda bir martalik dozani o‘rganishda o‘rganildi. Ushbu tadqiqotga turli darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan subyektlar kiritildi: yengil darajadan (kreatinin klirensini baholash 50-80 ml/min) og‘ir darajagacha (kreatinin klirensini baholash

Bolalar:

Viktoza preparatining bolalardagi tadqiqoti o‘tkazilmagan.

Klinikadan oldingi xavfsizlik tadqiqoti ma’lumotlari.

Preparatning takroriy dozalarini, shu jumladan genotoksiklikni kiritishda klinik oldi toksikologik tadqiqotlar natijalari shuni ko‘rsatdiki, liraglutidni qo‘llash inson salomatligi uchun xavf tug‘dirmaydi.

Kalamushlar va sichqonlar qalqonsimon bezi S-hujayralari o‘smalari kemiruvchilarda dori vositasining kanserogenligi bo‘yicha ikki yillik tadqiqotlar davomida aniqlandi va o‘limga olib kelmadi. Kalamushlarda toksik bo‘lmagan doza (NOAEL) aniqlanmagan.

20 oy davomida liraglutid bilan davolangan maymunlarda bunday o‘smalarning paydo bo‘lishi kuzatilmadi. Kemiruvchilarda o‘tkazilgan tadqiqotlar davomida olingan natijalar, kemiruvchilar GPP-1 retseptori vositasida genotoksik bo‘lmagan spetsifik mexanizmga nisbatan alohida sezgirlikni namoyon qilishi bilan bog‘liq. Olingan ma’lumotlarning inson uchun ahamiyati past, ammo uni butunlay inkor etib bo‘lmaydi. O‘tkazilayotgan terapiya bilan bog‘liq boshqa o‘smalar paydo bo‘lishi kuzatilmadi.

Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlarda preparatning fertillikka bevosita salbiy ta’siri aniqlanmagan, ammo preparatning eng yuqori dozasi bilan davolashda erta embrional o‘lim chastotasining biroz oshishi qayd etilgan. Homiladorlik davrining o‘rtasida kalamushlarga Viktosa preparatini kiritish ularda ona tana vaznining kamayishi va embrionning qovurg‘alarga ta’siri to‘liq o‘rganilmagan holda o‘sishiga, quyonlar guruhida esa skelet tuzilishida o‘zgarishlarga olib keldi.

Kalamushlar guruhidagi yangi tug‘ilgan hayvonlarning o‘sishi Viktosa bilan davolash paytida pasaydi va bu pasayish liraglutidning yuqori dozalarini olgan modellar guruhida emizish tugagandan keyingi davrda barqaror saqlanib qoldi. Yangi tug‘ilgan kalamushlar o‘sishining bunday pasayishiga nima sabab bo‘lishi noma’lum - GPP-1 ning bevosita ta’siri natijasida ona sutini iste’mol qilishning kamayishi yoki ona kalamushlar tomonidan kaloriya iste’molining kamayishi tufayli ko‘krak sutining yetarli darajada ishlab chiqarilmasligi.

Qo‘llanilishi

Viktoza preparati qandli diabetning 2-turi bilan og‘rigan katta yoshli bemorlarda glikemik nazoratga erishish uchun parhez va jismoniy mashqlar fonida quyidagicha qo‘llaniladi:

Monoterapiyalar

Oldingi terapiyada yetarli glikemik nazoratga erisha olmagan bemorlarda bir yoki bir nechta og‘iz orqali qabul qilinadigan gipoglikemik dori vositalari (metformin, sulfonilmochevina hosilalari yoki tiazolidindionlar bilan) bilan kombinatsiyalangan davolash.

Viktoza® va metformin bilan davolashda yetarli glikemik nazoratga erisha olmagan bemorlarda bazal insulin bilan kombinatsiyalangan davolash.

Qo‘llash usuli va dozalari

Viktoza preparati kuniga bir marta, ovqatlanishdan qat’i nazar, istalgan vaqtda ishlatiladi, uni qorin, son yoki yelkaga teri ostiga inyeksiya qilish mumkin. Inyeksiya joyi va vaqti dozani o‘zgartirmasdan o‘zgartirilishi mumkin. Lekin dorini sutkaning taxminan bir vaqtida, bemor uchun eng qulay vaqtda yuborgan ma’qul. Viktoza preparatini qo‘llash usuli bo‘yicha qo‘shimcha ma’lumotlar "Foydalanish bo‘yicha qo‘llanma" bo‘limida keltirilgan. Viktoza preparatini vena ichiga va mushak orasiga yuborish uchun ishlatish mumkin emas.

Dozalar

Preparatning boshlang‘ich dozasi kuniga 0,6 mg liraglutidni tashkil etadi. Preparatni kamida bir hafta davomida qo‘llagandan so‘ng, dozani 1,2 mg gacha oshirish lozim. Ba’zi bemorlarda preparat dozasi 1,2 mg dan 1,8 mg gacha oshirilganda davolash samaradorligi oshishi haqida ma’lumotlar mavjud. Bemorda eng yaxshi glikemik nazoratga erishish maqsadida va klinik samaradorlikni hisobga olgan holda, Viktoza preparatini kamida bir hafta davomida 1,2 mg dozada qo‘llagandan so‘ng uning dozasini 1,8 mg gacha oshirish mumkin. Preparatni kunlik 1,8 mg dan yuqori dozada qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Viktoza preparatini mavjud metformin terapiyasiga yoki metforminni tiazolidindion bilan birgalikdagi terapiyasiga qo‘shimcha ravishda qo‘llash tavsiya etiladi. Metformin va tiazolidindion bilan davolashni avvalgi dozalarda davom ettirish mumkin.

Viktoza preparatini sulfonilmochevina hosilalari bilan o‘tkazilayotgan terapiyaga yoki metforminni sulfonilmochevina hosilalari bilan kombinatsiyalangan terapiyaga qo‘shish tavsiya etiladi. Viktozak preparatini sulfonilmochevina hosilalari bilan davolashga qo‘shishda, nojo‘ya gipoglikemiyalar xavfini kamaytirish maqsadida sulfonilmochevina hosilalari dozasini kamaytirishni hisobga olish lozim.

Viktoza preparati dozasini korreksiyalash uchun qondagi glyukozani o‘z-o‘zini nazorat qilish talab etilmaydi. Biroq, sulfonilmochevina hosilalari bilan kombinatsiyalangan Viktosa preparati bilan davolashning boshida, sulfonilmochevina hosilalari dozasini tuzatish uchun qondagi glyukozani bunday o‘z-o‘zini nazorat qilish talab qilinishi mumkin.

Bemorlarning alohida guruhlari.

Keksa yoshdagilar (>65 yosh): Yoshga qarab dozani tanlash talab etilmaydi. 75 va undan katta yoshdagi bemorlarda preparatni qo‘llash bo‘yicha cheklangan tajriba mavjud.

Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar.

Yengil buyrak yetishmovchiligi bilan og‘rigan bemorlar uchun dozani tanlash talab etilmaydi. O‘rtacha buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda preparatni qo‘llash bo‘yicha cheklangan tajriba mavjud. Hozirgi vaqtda buyrak faoliyatining og‘ir buzilishlari bo‘lgan bemorlarda, shu jumladan buyrak yetishmovchiligining terminal bosqichi bo‘lgan bemorlarda Viktosa preparatini qo‘llash mumkin emas.

Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar.

Hozirgi vaqtda jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda Viktosa preparatini qo‘llash bo‘yicha cheklangan tajriba mavjud, shuning uchun uni yengil, o‘rtacha yoki og‘ir darajadagi jigar yetishmovchiligi bilan og‘rigan bemorlarda qo‘llash mumkin emas.

Nojo‘ya ta’sirlari

Klinik tadqiqotlar davomida oshqozon-ichak trakti tomonidan eng ko‘p nojo‘ya ta’sirlar haqida xabar berilgan: ko‘ngil aynishi va diareya (10% dan ortiq bemorlarda qayd etilgan); qusish, qabziyat, qorin sohasidagi og‘riqlar va dispeptik holatlar (1% dan ortiq, ammo 10% dan kam bemorlarda qayd etilgan).

Viktoza preparati bilan davolashning boshida ko‘rsatilgan oshqozon-ichak nojo‘ya ta’sirlari tez-tez uchrashi mumkin, ammo davolash davom etgan sari reaksiyalar odatda bir necha kun yoki hafta ichida kamayadi. Bosh og‘rig‘i va yuqori nafas yo‘llari infeksiyalari ko‘rinishidagi nojo‘ya ta’sirlar nisbatan tez-tez kuzatilgan (1-10% bemorlarda). Bundan tashqari, gipoglikemik holatlar rivojlanishi mumkin, ayniqsa Viktoza preparati sulfonilmochevina hosilalari bilan birgalikda qo‘llanilganda (bemorlarning >10% ida qayd etilgan). Og‘ir gipoglikemiyalar asosan Viktoza preparatini sulfonilmochevina hosilalari bilan birgalikda qabul qilish fonida rivojlanadi.

Jiddiy nojo‘ya ta’sirlar haqida juda kam xabar berilgan.

1-jadvalda Viktosa dori vositasining III fazasining uzoq muddatli nazorat qilinadigan klinik tadqiqotlari davomida va spontan (marketingdan keyingi) xabarlarda aniqlangan nojo‘ya ta’sirlar to‘g‘risidagi ma’lumotlar keltirilgan. III fazaning uzoq muddatli klinik tadqiqotlari davomida aniqlangan nojo‘ya ta’sirlar >5% rivojlanish chastotasi bilan taqdim etilgan, bunda ularning chastotasi viktoza dori vositasini qabul qilgan bemorlar guruhida taqqoslash dori vositalarini qabul qilgan bemorlar guruhiga nisbatan yuqori bo‘lgan. Shuningdek, rivojlanish chastotasi ≥1% bo‘lgan nojo‘ya ta’sirlar, agar ularning chastotasi taqqoslash dori vositalari bilan davolangan bemorlar guruhidagi nojo‘ya ta’sirlar chastotasidan 2 va undan ortiq marta yuqori bo‘lsa, kiritilgan.

Qolgan spontan (postmarketing) xabarlarning chastotasi ularning III bosqich klinik tadqiqotlari davomida uchrash darajasidan kelib chiqqan holda hisoblandi.

Quyida keltirilgan barcha nojo‘ya ta’sirlar klinik tadqiqotlar va marketingdan keyingi davrda olingan ma’lumotlarga asoslanib, MedDRA va organ tizimlariga muvofiq rivojlanish chastotasiga ko‘ra guruhlarga bo‘lingan. Nojo‘ya ta’sirlarning rivojlanish chastotasi quyidagicha aniqlanadi: juda tez-tez (≥ 1/10); tez-tez (≥ 1/100 dan < 1/10 gacha); kamdan-kam (≥ 1/1000 dan < 1/100 gacha); kamdan-kam (≥ 1/10 000 dan < 1/1000 gacha); juda kamdan-kam (< 1/10 000).

Metabolizm va ovqatlanishning buzilishi: ko‘pincha - gipoglikemiya, anoreksiya, ishtahaning pasayishi, kam hollarda - suvsizlanish*.

Asab tizimi buzilishlari: ko‘pincha - bosh og‘rig‘i, bosh aylanishi.

Ovqat hazm qilish tizimining buzilishlari: ko‘pincha - ko‘ngil aynishi, diareya; ko‘pincha - qusish, dispepsiya, qorin bo‘shlig‘ining yuqori qismida og‘riq, qabziyat, gastrit, meteorizm, qorin dam bo‘lishi, gastroezofageal reflyuks kasalligi, oshqozondagi noqulaylik, tish og‘rig‘i, kamdan-kam hollarda - oshqozon tarkibining evakuatsiyasi sekinlashishi, kamdan-kam hollarda - ichak tutilishi; juda kam hollarda - pankreatit (shu jumladan nekrotik pankreatit).

Yurak-qon tomir tizimining buzilishlari: ko‘pincha - yurak urish tezligining (YUUT) oshishi.

Immun tizimi buzilishlari: kamdan-kam hollarda - anafilaktik reaksiyalar.

Infeksiyalar va invaziyalar: ko‘pincha nazofaringit, bronxit.

Umumiy buzilishlar va inyeksiya joyining holati: ko‘pincha - charchoq, inyeksiya joyida reaksiyalar; kamdan-kam hollarda - lohaslik.

Buyrak va siydik yo‘llari faoliyatining buzilishlari: kam hollarda - o‘tkir buyrak yetishmovchiligi, buyrak faoliyatining buzilishi.

Teri va teri osti to‘qimalari tomonidan: tez-tez toshmalar, kamdan-kam hollarda - eshakemi, qichishish.

Jigar va o‘t yo‘llari tomonidan: kam hollarda - o‘t-tosh kasalligi, xoletsistit.

Laboratoriya tekshiruvlari: ko‘pincha - lipaza darajasining oshishi * amilaza darajasining oshishi *

* Ular o‘lchangan 3b va 4-bosqich klinik tadqiqotlar ma’lumotlari.

Gipoglikemiya

Klinik tadqiqotlar davomida qayd etilgan tasdiqlangan gipoglikemiya holatlarining aksariyati yengil kechdi.

Klinik tadqiqotlar davomida Viktosa preparatini monoterapiya sifatida qo‘llashda og‘ir gipoglikemiya holatlari kuzatilmagan. Og‘ir gipoglikemiyalar kamdan kam hollarda yuzaga kelishi mumkin va asosan Viktoza preparatini sulfonilmochevina hosilalari bilan birgalikda qo‘llanilganda kuzatiladi (yiliga 0,02 ta holat/bemor). Viktoza preparati boshqa peroral gipoglikemik preparatlar (sulfonilmochevina hosilalari bo‘lmagan) bilan birgalikda qo‘llanilganda, gipoglikemiya rivojlanishi juda kam kuzatilgan (yiliga 0,001 holat/bemor).

Liraglutid bilan 1,8 mg dozada insulin detemir va metformin bilan birgalikda davolash davomida og‘ir gipoglikemiya holatlari kuzatilmadi. Yengil gipoglikemiya holatlarining chastotasi yiliga 0,228 holat/bemorni tashkil etdi. Liraglutid 1,8 mg va metformin bilan davolangan bemorlar guruhlarida yengil gipoglikemiya holatlari chastotasi yiliga mos ravishda 0,034 va 0,115 holat/bemorni tashkil etdi.

Oshqozon-ichak yo‘li tomonidan nojo‘ya ta’sirlar.

Aksariyat hollarda ko‘ngil aynishi yengil yoki o‘rtacha xarakterga ega bo‘lib, o‘tkinchi bo‘lgan va kamdan-kam hollarda terapiyani bekor qilishga olib kelgan.

Viktosa preparatini metformin bilan birgalikda qabul qilgan bemorlarning 20,7 foizida kamida bir marta ko‘ngil aynishi, 12,6 foizida esa kamida bir marta diareya epizodi kuzatilgan. Viktoza preparatini sulfonilmochevina hosilalari bilan birgalikda qabul qilganda, bemorlarning 9,1 foizida kamida bir marta ko‘ngil aynishi va 7,9 foizida kamida bir marta diareya kuzatilgan.

Uzoq muddatli (26 hafta va undan ortiq) nazorat ostidagi klinik tadqiqotlar davomida nojo‘ya ta’sirlarning rivojlanishi tufayli bemorlarning tadqiqotda ishtirok etishni to‘xtatish chastotasi Viktosa preparatini qabul qilgan bemorlar guruhida 7,8% ni, taqqoslash preparatlarini qabul qilgan bemorlar guruhida esa 3,4% ni tashkil etdi. Viktoza preparatini bekor qilishga olib kelgan eng ko‘p uchraydigan nojo‘ya ta’sirlar ko‘ngil aynishi (2,8% bemorlar) va qusish (1,5%) bo‘ldi.

70 yoshdan oshgan bemorlarda Viktoza preparatini qo‘llashda oshqozon-ichak trakti tomonidan nojo‘ya reaksiyalarning rivojlanish chastotasi yuqori bo‘lishi mumkin.

Yengil darajadagi buyrak yetishmovchiligi (kreatinin klirensi ≤ 60-90 ml/daq) bo‘lgan bemorlarda Viktosa preparatini qo‘llashda oshqozon-ichak trakti tomonidan nojo‘ya ta’sirlar chastotasi yuqori bo‘lishi mumkin.

Immunogenligi.

Oqsil va peptid dori vositalarining immunogen ta’sir ko‘rsatish imkoniyatini hisobga olgan holda, bemorlarda Viktosa preparatini qo‘llash liraglutidga qarshi antitanalar hosil bo‘lishiga olib kelishi mumkin. Antitanachalar hosil bo‘lishi o‘rtacha 8,6% bemorlarda qayd etiladi. Antitelolarning hosil bo‘lishi Viktosa preparatining samaradorligini pasaytirmaydi.

Kiritish joyidagi reaksiyalar.

Uzoq muddatli (26 hafta yoki undan ortiq) nazorat ostidagi tadqiqotlar davomida "Viktoza" preparatini qabul qilgan bemorlarning taxminan 2 foizida preparat yuborilgan joyda reaksiyalar kuzatilgan. Bu reaksiyalar, odatda, yengil xarakterga ega edi.

Pankreatit.

O‘tkir pankreatit rivojlanishining bir nechta holatlari haqida xabar berilgan (

Qalqonsimon bezning nojo‘ya ta’sirlari

Liraglutid, platsebo va taqqoslash preparatlari qo‘llanilgan barcha oraliq va uzoq muddatli klinik tadqiqotlarda qalqonsimon bez tomonidan nojo‘ya ta’sirlarning umumiy chastotasi 33,5; 1000 bemor-yiliga mos ravishda 30,0 va 21,7 ta holat; jiddiy nojo‘ya ta’sirlarning rivojlanish chastotasi esa - mos ravishda 5,4; 2,1 va 1,2 holatda.

Qalqonsimon bezning eng ko‘p uchraydigan nojo‘ya ta’sirlari qalqonsimon bez o‘smalari, qon zardobida kalsitonin konsentratsiyasining oshishi va buqoq bo‘lgan. Ushbu hodisalarning chastotasi ta’sirning 1000 bemor-yiliga 6,8; 10,9 va 5,4 holatda, liraglutid qabul qilgan bemorlarda 6,4; 10,7 va 2,1 holatda - platsebo qabul qilgan bemorlarda va 2,4; 6,0 va 1,8 holatda - taqqoslash dori vositalarini qabul qilgan bemorlarda kuzatildi.

Allergik reaksiyalar.

Ro‘yxatdan o‘tgandan keyingi davrda eshakem, toshma va qichishish kabi allergik reaksiyalar paydo bo‘lganligi haqida xabar berilgan.

Ro‘yxatdan o‘tgandan keyingi davrda Viktosa preparatini qo‘llashda arterial gipotoniya, yurak urishining tezlashishi, nafas qisishi, shish kabi alomatlar bilan kechadigan anafilaktik reaksiyalarning bir nechta holatlari tasvirlangan.

Qarshi ko‘rsatmalar

preparat tarkibiga kiruvchi faol moddaga yoki boshqa komponentlarga yuqori sezuvchanlik;

homiladorlik va emizish davri;

1-turdagi qandli diabet;

diabetik ketoatsidoz;

buyrak faoliyatining og‘ir buzilishlari;

jigar funksiyasining buzilishi;

III-IV funksional sinfdagi yurak yetishmovchiligi (NYHA tasnifiga muvofiq);

ichakning yallig‘lanish kasalliklari;

oshqozon parezi;

18 yoshdan kichik.

Ehtiyotkorlik bilan: I-II funksional sinf yurak yetishmovchiligi (NYHA tasnifiga muvofiq); buyrak funksiyasining o‘rta og‘irlikdagi buzilishlari; 75 yosh va undan katta Ushbu toifadagi bemorlarda preparatni qo‘llash tajribasi cheklangan.

Dozani oshirib yuborish

Simptomlari: klinik tadqiqotlar davomida va marketingdan keyingi davrda Viktoza preparatini o‘rtacha tavsiya etilgan (72 mg) dozadan 40 martagacha yuqori dozalarda qo‘llash holatlari qayd etilgan bo‘lib, bu og‘ir ko‘ngil aynishi va qusish rivojlanishi bilan kechgan. Og‘ir gipoglikemiya holatlari kuzatilmadi. Barcha bemorlar asoratsiz to‘liq sog‘aygan.

Davolash: tegishli simptomatik terapiya o‘tkazish tavsiya etiladi.

Ehtiyot choralari va qo‘llash xususiyatlari

Viktoza preparatini 1-tur qandli diabet bilan og‘rigan bemorlarda yoki diabetik ketoatsidozni davolash uchun qo‘llash mumkin emas.

Viktoza insulin o‘rnini bosmaydi. Insulin qabul qilayotgan bemorlarga liraglutidni buyurish o‘rganilmagan.

NYHA surunkali yurak yetishmovchiligining funksional tasnifiga muvofiq I-II funksional sinf yurak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda Viktozau preparatini qo‘llash tajribasi cheklangan. NYHA surunkali yurak yetishmovchiligi tasnifiga muvofiq III-IV funksional sinf yurak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda Viktosa preparatini qo‘llash tajribasi mavjud emas.

Ichak yallig‘lanish kasalliklari va oshqozonning diabetik parezi bo‘lgan bemorlarda Viktoza preparatini qo‘llash tajribasi cheklangan, shuning uchun bemorlarning ushbu guruhlarida Viktoza preparatini qo‘llash mumkin emas. Viktoza preparatini qo‘llash oshqozon-ichak trakti tomonidan ko‘ngil aynishi, qusish va ich ketishi kabi o‘tkinchi nojo‘ya reaksiyalarning rivojlanishi bilan bog‘liq.

GPP-1 ning boshqa agonistlarini qo‘llash pankreatit rivojlanish xavfi bilan bog‘liq. O‘tkir pankreatit paydo bo‘lgan bir necha holatlar haqida xabar berilgan. Bemorlarga o‘tkir pankreatit rivojlanishining o‘ziga xos belgilari: qorin sohasidagi doimiy kuchli og‘riqlar haqida ma’lumot berilishi kerak. Pankreatitga shubha tug‘ilganda, Viktosa va boshqa potensial xavfli dori vositalari bilan davolash darhol to‘xtatilishi kerak.

Viktoza preparatining klinik tadqiqotlari davomida ayrim bemorlarda (xususan, allaqachon qalqonsimon bez kasalliklari bo‘lgan bemorlarda) qalqonsimon bezning nojo‘ya ta’sirlari, jumladan qon zardobida kalsitonin konsentratsiyasining oshishi, buqoq va qalqonsimon bez o‘smalari haqida xabar berilgan.

Klinik tadqiqotlar o‘tkazish davomida Viktoza preparatini qabul qilgan bemorlarda degidratatsiya va buyrak yetishmovchiligi belgilari hamda alomatlari paydo bo‘lganligi haqida xabar berilgan. Viktoza preparatini qabul qilayotgan bemorlar oshqozon-ichak traktining nojo‘ya ta’sirlari tufayli yuzaga kelishi mumkin bo‘lgan suvsizlanish xavfi va gipovolemiya rivojlanishining oldini olish uchun ehtiyot choralarini ko‘rish zarurligi haqida ogohlantirilishi lozim.

Viktoza preparatini sulfonilmochevina hosilalari bilan birgalikda qabul qilayotgan bemorlarda gipoglikemiya rivojlanish xavfi yuqori. Gipoglikemiya rivojlanish xavfini sulfonilmochevina hosilalari dozasini kamaytirish orqali kamaytirish mumkin.

Transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta’siri. Viktoza preparatining transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta’siri bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Liraglutidning transport vositalarini boshqarish yoki mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta’sir ko‘rsatishi ehtimoldan yiroq. Bemorlar transport vositalarini boshqarish vaqtida va mexanizmlar bilan ishlashda, ayniqsa Viktoza preparatini sulfonilmochevina hosilalari bilan birgalikda qo‘llashda ularda gipoglikemiya rivojlanishining oldini olish uchun ehtiyot choralarini ko‘rishlari kerakligi haqida ogohlantirilishi kerak.

Foydalanish bo‘yicha qo‘llanma.

Viktoza preparatini, agar u shaffof va rangsiz yoki deyarli rangsiz suyuqlikdan boshqacha ko‘rinsa, ishlatish mumkin emas.

Viktoza preparati muzlatilgan bo‘lsa, uni ishlatish mumkin emas.

Viktoza preparatini uzunligi 8 mm gacha va qalinligi 32G gacha bo‘lgan ignalar yordamida yuborish mumkin. Shpris-ruchka "NovoFayn" yoki "NovoTvist" bir martalik inyeksion ignalari bilan birgalikda foydalanish uchun mo‘ljallangan.

Inyeksion ignalar o‘ramga kiritilmagan.

Bemorga ishlatilgan ignani har bir inyeksiyadan keyin tashlab yuborish kerakligi hamda shpris-ruchkani ignasi bilan birga saqlash mumkin emasligi haqida ma’lumot berilishi kerak. Bunday chora preparatning ifloslanishi, infeksiyalanishi va shpris-ruchkadan chiqib ketishining oldini oladi hamda dozalashning aniqligini kafolatlaydi.

Bemor uchun yo‘riqnoma

Viktoza® shpris-ruchkasidan foydalanishni boshlashdan oldin ko‘rsatilgan yo‘riqnomani diqqat bilan o‘rganib chiqish lozim.

Viktoza® shpris-ruchkasi tarkibida 18 mg liraglutid mavjud. Bemor mumkin bo‘lgan uchta dozadan birini tanlashi mumkin: 0,6; 1,2 va 1,8 mg. Viktoza® shpris-ruchkasi uzunligi 8 mm gacha va qalinligi 32 G (0,25/0,23 mm) gacha bo‘lgan bir martalik NovoFayn® yoki NovoTvist® ignalari bilan ishlatish uchun mo‘ljallangan.

Viktoza® shpris-ruchkasi

Shpris-ruchkani inyeksiyaga tayyorlash.

Shpris-ruchkaning tarkibida liraglutid borligiga ishonch hosil qilish uchun uning yorlig‘idagi nomini va rang kodini tekshiring. Noto‘g‘ri preparatni qo‘llash bemorning sog‘lig‘iga zararli bo‘lishi mumkin.

A. Shpris-ruchkadan qalpoqchani olish.

B. Bir marta ishlatiladigan ignadan qog‘oz yopishtirgichni olib tashlash. Shpris-ruchkaga ignani ehtiyotkorlik bilan mahkam o‘rash.

C. Ignaning tashqi qalpoqchasini olib, tashlab yubormasdan bir chetga qo‘yish.

D. Ignaning ichki qalpoqchasini olib tashlab yuborish. Muhim axborot. Har bir inyeksiyada doimo yangi ignadan foydalanish. Bunday chora preparatning ifloslanishi, infeksiyalanishi, shpris-ruchkadan sizib chiqishi, ignalarning tiqilib qolishining oldini oladi va dozalashning aniqligini kafolatlaydi. Ignani ishlatishdan oldin uning egilishi yoki shikastlanishiga yo‘l qo‘ymaslik uchun ehtiyot choralarini ko‘rish lozim.

Muhim axborot. Ichki qalpoqchani hech qachon ignaga qayta kiydirmang. Bu tasodifan igna sanchish xavfining oldini oladi.

Shpris-ruchkani parvarish qilish

- shpris-ruchkani mustaqil ravishda tuzatishga yoki qismlarga ajratishga urinmaslik;

- shpris-ruchkani chang, ifloslanish va barcha turdagi suyuqliklardan himoya qilish;

- shpris-ruchkani yumshoq yuvish vositasi bilan ho‘llangan mato bilan tozalash mumkin. Shpris-ruchkani suyuqlikka botirmaslik, yuvmaslik va moylamaslik kerak, chunki bu mexanizmni shikastlashi mumkin.

Muhim ma’lumot

Shpris-ruchka individual foydalanish uchun mo‘ljallangan - uni boshqa shaxslarga bermaslik kerak. Shpris-ruchkani hamma, ayniqsa, bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlash.

Yangi shpris-ruchkaning ishlashini tekshirish

Muhim ma’lumot

Inyeksiya uchun yangi shpris-ruchkani ishlatishdan oldin, quyida ko‘rsatilganidek, shpris-ruchkaning ishlashini doimo tekshirib ko‘rish lozim.

Agar bemor allaqachon shpris-ruchkadan foydalanayotgan bo‘lsa, u "Dozani o‘rnatish" N bosqichiga o‘tishi kerak.

E. Indikator oynasida ishni tekshirish belgisi doza ko‘rsatkichi bilan tenglashguncha doza selektorini aylantirish.

F. Shpris-ruchkani ignasini yuqoriga qilib, havo pufakchalari kartrijning yuqori qismiga o‘tishi uchun kartrijni barmoq bilan bir necha marta urish.

G. Shpris-ruchkani ignasi bilan yuqoriga qaratib, doza ko‘rsatkichi qarshisidagi indikator oynasida 0 mg paydo bo‘lguncha ishga tushirish tugmasini bosish. Igna uchida dori tomchisi paydo bo‘lishi kerak. Agar tomchi paydo bo‘lmasa, igna uchida liraglutid tomchisi paydo bo‘lguncha Ye-G operatsiyalarini takrorlash. Agar ko‘rsatilgan operatsiyalarni 4 marta takrorlashdan keyin ham igna uchida dori tomchisi paydo bo‘lmasa, ignani yangisiga almashtirish va E-G operatsiyalarini yana bir marta takrorlash lozim. Agar igna uchida dori tomchisi paydo bo‘lmasa, demak, shpris-ruchka nosoz va bemor yangi shpris-ruchkadan foydalanishi kerak.

Muhim axborot. Agar bemor shpris-ruchkani qattiq yuzaga tushirib yuborgan bo‘lsa yoki uning to‘liq sozligiga shubha paydo bo‘lsa, preparatni yuborishni boshlashdan oldin yangi bir martalik igna o‘rnatish va shpris-ruchka ishini tekshirish zarur.

Dozani o‘rnatish

Avvalo, indikator oynasida "0 mg" doza ko‘rsatkichi qarshisida ekanligiga ishonch hosil qilish kerak.

H. Bemorga kerakli doza (0,6; 1,2 yoki 1,8 mg) ko‘rsatkich oynasida doza ko‘rsatkichiga tenglashmaydi (mg mg ni bildiradi). Noto‘g‘ri o‘rnatilgan dozani dozani tanlash moslamasini indikator oynasidagi kerakli dozaning raqamlari doza ko‘rsatkichi bilan tenglashguncha oldinga yoki orqaga aylantirish orqali tuzatish mumkin. Doza selektorini orqaga aylantirganda, liraglutid dozasini chiqarib yubormaslik uchun ishga tushirish tugmasini tasodifan bosib qo‘ymaslik uchun ehtiyot bo‘lish kerak. Agar doza selektori doza ko‘rsatkichi qarshisidagi indikator oynasida bemorga kerakli doza paydo bo‘lishidan oldin to‘xtab qolsa, bu shpris-ruchkada qolgan liraglutid to‘liq dozani yuborish uchun yetarli emasligini anglatadi. Bunday holda quyida bayon etilgan ikki amaldan birini bajarish lozim.

Kerakli dozani ikki marta yubormoq

Doza selektorini 0,6 yoki 1,2 mg doza ko‘rsatkich ro‘parasiga kelguncha istalgan yo‘nalishda aylantiring. Ukol qilinsin. Ikkinchi inyeksiya uchun yangi shpris-ruchkani tayyorlash va to‘liq dozani yuborishni yakunlash uchun preparatning qolgan dozasini (milligrammlarda) yuborish. Preparat dozasini ishlatilayotgan va yangi shpris-ruchka o‘rtasida faqat bemorga o‘rgatilgan yoki shifokor tavsiya etgan taqdirdagina bo‘lish mumkin. Dozalarni rejalashtirish uchun kalkulyatordan foydalanish zarur. Agar bemor dozani noto‘g‘ri taqsimlasa, u liraglutidni kam yoki juda ko‘p miqdorda yuborishi mumkin.

Yangi shpris-ruchka yordamida dorining to‘liq dozasini inyeksiya qilish

Agar doza selektori doza ko‘rsatkichi ro‘parasidagi indikator oynasida 0,6 mg raqamlari paydo bo‘lishidan oldin to‘xtab qolgan bo‘lsa, inyeksiya uchun yangi shpris-ruchka tayyorlanadi va preparatning to‘liq dozasi yangi shpris-ruchka yordamida yuboriladi.

Muhim axborot. 0,6; dan boshqa dozalarni tanlashga urinmaslik; 1,2 yoki 1,8 mg. Indikator oynasidagi raqamlar doza ko‘rsatkichi qarshisida bo‘lishi kerak - bunday holat bemor preparatning to‘g‘ri dozasini olishini kafolatlaydi.

Doza selektori aylanganda chertish tovushini chiqaradi. Bemorga inyeksiya uchun zarur bo‘lgan liraglutid dozasini o‘lchash uchun ushbu chertmalardan foydalanmang.

Inyeksiya uchun liraglutid dozasini o‘lchash uchun kartrij shkalasidan foydalanmang - u yetarlicha aniq qiymatlarni ko‘rsatmaydi.

Preparatni yuborish.

Shifokor yoki hamshira tavsiya etgan inyeksiya texnikasidan foydalanib, igna teri ostiga kiritiladi. Keyin quyida berilgan ko‘rsatmalarga amal qiling:

I. Doza ko‘rsatkichi ro‘parasidagi indikator oynasida "0 mg" paydo bo‘lguncha ishga tushirish tugmasini oxirigacha bosish. Ehtiyot bo‘lish kerak: indikator oynasiga barmoqlar bilan tegmang va doza selektorini bosmang - bu shpris-ruchka mexanizmining bloklanishiga olib kelishi mumkin. Ishga tushirish tugmasini oxirigacha bosilgan holatda, ignani esa teri ostida kamida 6 soniya davomida ushlab turish. Bu preparatning to‘liq dozasini yuborishni ta’minlaydi.

J. Ignani teri ostidan chiqarib olish. Bemor igna uchida liraglutid tomchisini ko‘rishi mumkin. Bu odatiy holat bo‘lib, hozirgina yuborilgan dori miqdoriga hech qanday ta’sir ko‘rsatmaydi.

K. Igna uchi igna va tashqi qalpoqchaga tegmasdan, ignaning tashqi qalpoqchasi ichiga kiritiladi.

L. Igna qalpoqchada bo‘lganda, igna to‘liq kirishi uchun ignaning tashqi qalpoqchasini ehtiyotkorlik bilan oldinga suring. So‘ngra igna burab chiqariladi. Igna ehtiyot choralariga rioya qilgan holda tashlab yuboriladi va shpris-ruchka qopqoq bilan berkitiladi. Agar shpris-ruchka bo‘sh bo‘lsa, igna burab chiqariladi va bo‘sh shpris-ruchka ignasiz tashlab yuboriladi. Foydalanilgan tibbiy materiallarni utilizatsiya qilish bo‘yicha mahalliy talablarga rioya qilish.

Muhim axborot. Har bir inyeksiyadan so‘ng ishlatilgan ignani olib tashlash va igna ulangan shpris-ruchkani saqlamaslik lozim. Bu shpris-ruchkadan liraglutidning ifloslanishi, infeksiyalanishi va sizib chiqishi hamda ignalarning tiqilib qolishining oldini olishga yordam beradi. Bundan tashqari, bu dozalashning aniqligini ta’minlaydi.

Muhim axborot. Bemorni parvarish qilayotgan shaxslar ishlatilgan ignalarni ehtiyotkorlik bilan ishlatishlari kerak, toki tasodifiy ukollar va kesishgan infeksiyalarning oldini olish mumkin bo‘lsin.

Homiladorlik va laktatsiya davri

Viktoza preparatini homilador ayollarda qo‘llash bo‘yicha adekvat ma’lumotlar mavjud emas. Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlar preparatning reproduktiv toksikligini ko‘rsatdi. Odamlar uchun potensial xavf noma’lum.

Viktozan preparatini homiladorlik davrida ishlatib bo‘lmaydi, uning o‘rniga insulin bilan davolash tavsiya etiladi. Agar bemor homiladorlikka tayyorlanayotgan bo‘lsa yoki homiladorlik allaqachon boshlangan bo‘lsa, Viktoza preparati bilan davolashni darhol to‘xtatish kerak.

Liraglutidning ayollar ko‘krak suti bilan ajralishi noma’lum. Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlar shuni ko‘rsatdiki, liraglutid va yaqin tarkibiy bog‘lanishli metabolitlarning ona sutiga kirishi past. Viktozau preparatini emizikli ayollarda qo‘llash tajribasi mavjud emas. Preparatni emizish davrida qo‘llash mumkin emas.

Bolalar

18 yoshga to‘lmagan bemorlarda Viktosa preparatini qo‘llash bo‘yicha ma’lumotlarning yo‘qligi uni ushbu guruhdagi bemorlarni davolash uchun tavsiya etish imkonini bermaydi.

Boshqa dorilar bilan o‘zaro ta’siri, boshqa o‘zaro ta’sirlar

DV in vitro o‘zaro ta’sirini baholash. Liraglutid sitoxrom R450 (CYP) tizimidagi metabolizm, shuningdek, plazma oqsillari bilan bog‘lanish tufayli DV bilan farmakokinetik o‘zaro ta’sirga juda past qobiliyatni ko‘rsatdi.

DV in vivo o‘zaro ta’sirini baholash. Liraglutid qo‘llanilganda oshqozon bo‘shashining biroz kechikishi yo‘ldosh peroral dori vositalarining so‘rilishiga ta’sir ko‘rsatishi mumkin. Dorilarning o‘zaro ta’sirini o‘rganish ushbu dorilarning so‘rilishini klinik jihatdan sezilarli darajada sekinlashishini ko‘rsatmadi. Viktoza preparati bilan davolangan bir necha bemorda kamida bittadan o‘tkir diareya epizodi qayd etilgan. Diareya viktoza preparati bilan bir vaqtda qo‘llaniladigan peroral dori vositalarining so‘rilishiga ta’sir ko‘rsatishi mumkin.

Paratsetamol.

Paratsetamolni 1000 mg dozada bir marta qo‘llash liraglutidni qo‘llash fonida tizimli ekspozitsiyaning o‘zgarishiga olib kelmaydi. Plazmada paratsetamol Cmax 31% ga kamaydi, qon plazmasidagi o‘rtacha Tmax esa 15 daqiqaga oshdi. Liraglutid va paratsetamol bir vaqtda qabul qilinganda, ikkinchisining dozasini o‘zgartirish talab etilmaydi.

Atorvastatin.

Atorvastatinni 40 mg dozada liraglutidni qo‘llash fonida bir marta qo‘llash tizimli ekspozitsiyaning o‘zgarishiga olib kelmaydi. Shunday qilib, "Viktoza" preparatini qabul qilish fonida "Atorvastatin" dozasini tuzatish talab etilmaydi. Atorvastatinning plazmadagi Cmax ko‘rsatkichi 38% ga kamaydi va liraglutid qabul qilish fonida plazmadagi o‘rtacha Tmax ko‘rsatkichi 1 soatdan 3 soatgacha oshdi.

Grizeofulvin.

Grizeofulvinni 500 mg dozada bir marta qo‘llash liraglutidni qo‘llash fonida tizimli ekspozitsiyaning o‘zgarishiga olib kelmaydi. Grizeofulvinning Cmax 37% ga oshdi, plazmadagi o‘rtacha Tmax qiymati esa o‘zgarmadi. Past eruvchan va yuqori o‘tkazuvchanlikka ega bo‘lgan grizeofulvin va boshqa DV dozasini tuzatish talab etilmaydi.

Digoksin.

Digoksin 1 mg dozada va liraglutid bir vaqtning o‘zida bir marta yuborilganda, digoksin AUC 16% ga; Digoksin Cmax 31% ga kamaydi. Digoksinning plazmadagi o‘rtacha Tmax qiymati 1 soatdan 1,5 soatgacha oshdi. Olingan natijalarga ko‘ra, liraglutid qabul qilish fonida digoksin dozasini tuzatish talab etilmaydi.

Lizinopril.

Lizinoprilni 20 mg dozada bir martalik qo‘llash liraglutidni qo‘llash fonida lizinopril AUC ni 15% ga; Lizinopril Cmax 27% ga kamaydi. Lizinoprilning plazmadagi o‘rtacha Tmax qiymati liraglutidni qabul qilish fonida 6 soatdan 8 soatgacha oshdi. Olingan natijalarga ko‘ra, liraglutidni qabul qilish fonida lizinopril dozasini tuzatish talab etilmaydi.

Peroral kontratseptivlar. Etinilestradiol va levonorgestrel Cmax liraglutid bilan davolash fonida bir marta qo‘llanilgandan so‘ng mos ravishda 12 va 13% ga kamaydi. Ikkala dori vositasini liraglutid bilan birgalikda qo‘llash ushbu DV Tmax ni 1,5 soatga oshishi bilan birga kechdi. Liraglutid organizmda etinilestradiol va levonorgestrelning tizimli ta’siriga klinik jihatdan ahamiyatli ta’sir ko‘rsatmaydi. Shunday qilib, liraglutid bilan davolash fonida ikkala dori vositasining kutilgan kontratseptiv ta’siri o‘zgarmaydi.

Varfarin va kumarinning boshqa hosilalari.

O‘zaro ta’sir bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Varfarin yoki kumarinning boshqa hosilalarini qabul qilayotgan bemorlarda Viktoza preparati bilan davolashning boshida MHO monitoringini tez-tez o‘tkazish tavsiya etiladi.

Insulin.

2-tur qandli diabet bilan og‘rigan bemorlarda 0,5 TB/kg dozada detemir insulinini 1,8 mg dozada liraglutid bilan bir martalik qo‘llashda liraglutidning detemir insulini bilan farmakokinetik yoki farmakodinamik o‘zaro ta’siri aniqlanmadi.

Nomuvofiqlik.

Viktoza preparatiga qo‘shilgan moddalar liraglutidning parchalanishiga olib kelishi mumkin. Viktoza preparatini boshqa DV, shu jumladan infuzion eritmalar bilan aralashtirish mumkin emas.

Chiqarilish shakli va qadoqlash

Teri ostiga yuborish uchun eritma.

Kartrij ko‘p martalik inyeksiyalar uchun mo‘ljallangan bir martalik plastik shpris-ruchkaga kavsharlangan.

Karton qutida qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnoma bilan birga ko‘p martalik inyeksiyalar uchun 1, 2 yoki 3 tadan plastik bir martalik shpris-ruchkalar.

Saqlash shartlari

2-8 °C haroratda (muzlatilmasin).

Yaroqlilik muddati

30 oy

Dorixonalardan berish shartlari

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

Novo Nordisk A/S, Daniya.