Vitagriel

Tarkib

1 ta tabletka tarkibida:

Ta’sir etuvchi moddasi: klopidogrel - 75 mg.

Dori shakli

Tabletkalar.

Farmakoterapevtik guruh

Antiagregant. ATX kodi: B01AC04.

Farmakologik xususiyatlari

Aterosklerotik kasalliklar va aterotrombotik hodisalarning patofiziologiyasida trombotsitlarning roli aniqlangan.

Antitrombotsitar dori vositalarini uzoq muddatli profilaktik qo‘llash ishemik insult, miokard infarkti, nostabil stenokardiya, periferik arteriya kasalliklari rivojlanishining oldini olishga yordam beradi, qon tomirlarni shuntlash yoki angioplastikani o‘tkazish zarur bo‘lganda va bunday natijalar xavfi yuqori bo‘lgan bemorlarda, shu jumladan anamnezida ateroskleroz yoki aterotromboz aniqlangan bemorlarda qon tomir sabablaridan o‘limning oldini olish uchun foyda keltiradi.

Klopidogrel ADF bilan chaqirilgan trombotsitlar agregatsiyasining spetsifik ingibitori hisoblanadi.

Klopidogrel pro-dori bo‘lib, uning metabolitlaridan biri trombotsitlar agregatsiyasini ingibirlaydi. Klopidogrel faol metabolitga aylanishi uchun CYP450 fermentlari tomonidan metabolizmga uchrashi kerak.

Klopidogrelning faol metaboliti ADFning trombotsitlardagi P2Y12 retseptorlari bilan bog‘lanishini va keyinchalik GPIIb/IIIa kompleksining ADF vositasida faollashishini tanlab ingibirlaydi, shu bilan trombotsitlar agregatsiyasini ingibirlaydi.

Shuningdek, ajralib chiqqan ADF tomonidan trombotsitlar faollashuvining kuchayishini bloklash orqali ADFdan farqli agonistlar tomonidan qo‘zg‘atiladigan trombotsitlar agregatsiyasini ingibirlaydi. Faol metabolit CYP450 izofermentlari ishtirokida hosil bo‘lganligi sababli, ularning ba’zilari polimorf yoki boshqa DV tomonidan ingibirlanishi mumkin, barcha bemorlarda ham trombotsitlarning adekvat ingibirlanishi kuzatilmasligi mumkin.

Klopidogrel FDE faolligini ingibirlamaydi.

Atsetilsalitsil kislotasi SOG fermentativ yo‘lini ingibirlab, PG ishlab chiqarilishini va shu tariqa trombotsitlar agregatsiyasini keltirib chiqaradigan tromboksan A2 sintezini oldini oladi.

Klopidogrel ADF retseptorlariga, atsetilsalitsil kislota esa boshqa retseptorlarga ta’sir qilib, trombotsitlar faollashuvi va agregatsiyasining turli yo‘llarini ingibirlaydi. Shuning uchun ushbu DVning sinergik ta’sir qilish imkoniyati mavjud.

Klopidogrel ADFning trombotsitlar retseptorlari bilan bog‘lanishini qaytmas darajada bloklaydi. Shuning uchun uning ta’siri trombotsitlar hayotining butun davri davomida (taxminan 7-10 kun) saqlanib qoladi va trombotsitlarning normal funksiyasi ularning hayot sikliga mos keladigan tezlikda tiklanadi.

Bir marta yuborish kerakli terapevtik samaraga erishish uchun yetarli emas.

Trombotsitlar agregatsiyasining statistik jihatdan ahamiyatli va dozaga bog‘liq ingibirlanishi klopidogrelni bir marta qo‘llanilgandan 2 soat o‘tgach qayd etildi. 75 mg/sut takroriy dozalari birinchi kundan boshlab kuzatilgan ADF-indutsirlangan trombotsitlar agregatsiyasining ingibirlanishiga olib keldi.

Muvozanat holatiga 3- va 7-kunlar oralig‘ida erishildi. Bu holatda 75 mg/sut dozada o‘rtacha kuzatilgan ingibirlash darajasi 40 dan 60% gacha bo‘lgan. Agregatsiya darajasi va qon ketish vaqti qo‘llash to‘xtatilgandan keyin 5-7 kun ichida asta-sekin dastlabki qiymatlarga qaytdi.

Trombotsitlar agregatsiyasini ingibirlash, qon ketish vaqtini uzaytirish va aterotrombotik hodisalarning oldini olish o‘rtasida aniq bog‘liqlik aniqlanmagan.

Klopidogrelning yuklama dozasining klinik ta’siri CURE tadqiqotida baholandi (takroriy ishemik hodisalarning oldini olish uchun nostabil stenokardiyada klopidogrel).

CURE tadqiqotida klopidogrel va atsetilsalitsil kislotasini birgalikda qo‘llashning afzalliklari randomizatsiyadan keyin 24 soat ichida yaqqol namoyon bo‘ldi.

Ko‘rsatmalar

Miokard infarkti, insult, periferik arteriyalarning aniqlangan kasalligi (insult, miokard infarkti yoki periferik arteriyalarning aniqlangan kasalligi rivojlanish xavfi yuqori bo‘lgan ateroskleroz bilan og‘rigan bemorlarda aterotrombotik hodisalarning ikkilamchi profilaktikasi (miokard infarkti, insult va qon tomir sabablaridan o‘lim).

Aterotrombotik hodisalarning (miokard infarkti, ishemik insult, yurak-qon tomir o‘limi va/yoki refrakter ishemiya) erta va uzoq muddatli ikkilamchi profilaktikasi uchun atsetilsalitsil kislotasi bilan birgalikda ST segmentining ko‘tarilishisiz o‘tkir koronar sindrom (ya’ni beqaror stenokardiya yoki Q to‘lqinisiz miokard infarkti).

Klopidogrelni qo‘llashning afzalliklari faqat bemorlar boshqa standart davolash usullariga qo‘shimcha ravishda bir vaqtning o‘zida atsetilsalitsil kislotasini qabul qilganlarida, shuningdek, dori-darmonlar bilan davolangan, teri orqali koronar aralashuv (stent bilan yoki usiz) yoki aorta-koronar shuntlash o‘tkazilgan bemorlarda ko‘rsatilgan.

Qarshi ko‘rsatmalar

klopidogrelga yuqori sezuvchanlik;

faol qon ketish bilan og‘rigan bemorlar (yara kasalligi va kalla ichiga qon quyilishida);

sezilarli jigar yetishmovchiligi yoki xolestatik sariqlik bilan og‘rigan bemorlar;

repaglinidni bir vaqtning o‘zida qo‘llash; bolalar yoshi (xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan).

Dozani oshirib yuborish

Belgilari: Klopidogrel dozasini oshirib yuborish qon ketish vaqtining uzayishiga va keyinchalik qon ketish asoratlariga olib kelishi mumkin. Agar qon ketishi kuzatilsa yoki shubha qilinsa, tegishli davolash masalasini ko‘rib chiqish lozim.

Klopidogrelning bir martalik og‘iz orqali 1500 yoki 2000 mg/kg dozasi sichqonlar va kalamushlar uchun, 3000 mg/kg dozasi esa baboinlar uchun o‘limga olib keldi.

Davolash: Klopidogrel antidoti topilmagan. Klopidogrelning farmakologik ta’sirini tezda bartaraf etish zarur bo‘lganda trombotsitlarni quyish usuli qo‘llanilishi mumkin.

Ehtiyot choralari va qo‘llash xususiyatlari

Homiladorlik va laktatsiya davri

Aniqlanmagan.

Boshqa dorilar bilan o‘zaro ta’siri

Qon ketish xavfi bilan bog‘liq dori vositalari

Potensial qo‘shimcha ta’sir tufayli qon ketish xavfi ortadi. Klopidogrel va qon ketish xavfi bilan bog‘liq dori vositalarini bir vaqtda qo‘llashda ehtiyotkorlik bilan yondashish lozim.

CYP2C19 ingibitorlari

Klopidogrel asosan CYP2C19 ishtirokida o‘zining faol metabolitigacha metabolizmga uchraydi.

Ushbu izoferment ingibitorlarini bir vaqtning o‘zida qo‘llash klopidogrel faol metabolitining plazmadagi konsentratsiyasining pasayishiga va trombotsitlarning ingibirlanishiga olib keladi.

Proton nasosi ingibitorlari Kesishgan klinik tadqiqotda klopidogrel (yuklama dozasi 300 mg, keyin 75 mg/sut) monoterapiya ko‘rinishida va omeprazol (80 mg) bilan birgalikda 5 kun davomida qo‘llanildi.

Omeprazol bir vaqtda qo‘llanilganda klopidogrel faol metabolitining ta’siri (Cmax va AUC) va trombotsitlarning ingibirlanishi sezilarli darajada kamaydi.

Klopidogrelning faol metaboliti ta’siri va trombotsitlarni ingibirlashning shunga o‘xshash pasayishi klopidogrel va omeprazolni 12 soatlik interval bilan bir vaqtda qo‘llashda kuzatildi.

Omeprazolning pastroq dozasini yoki klopidogrelning yuqori dozasini qo‘llash bo‘yicha adekvat tadqiqotlar mavjud emas.

Tadqiqot klopidogrel (yuklama dozasi 300 mg, keyin 75 mg/sut) va yuqori dozada (80 mg/sut) CYP2C19 ning kuchsiz ingibitori bo‘lgan pantoprazol yordamida o‘tkazildi. Qon plazmasida klopidogrelning faol metaboliti konsentratsiyasi va trombotsitlarni ingibirlash darajasi klopidogrelni monoterapiyada qo‘llashdan kamroq, ammo omeprazolni bir vaqtning o‘zida 80 mg yuklovchi doza bilan 300 mg va undan keyin klopidogrelni 75 mg/sut dozada qo‘llashdan ko‘proq kuzatildi.

Chiqarilish shakli, qadoq

Qobiq bilan qoplangan tabletkalar 75 mg N30 (3x10) (blisterlar).

Saqlash shartlari

Salqin va quruq, yorug‘likdan himoyalangan joyda, 25 °C dan past haroratda saqlanadi.

Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang.

Yaroqlilik muddati

2 yil.

Yaroqlilik muddati tugaganidan keyin ishlatilmasin.

Ta’til shartlari

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

Artura Pharmaceuticals Pvt. Ltd, Hindiston.