Zolenta

Tarkib

1 flakon liofilizat quyidagilarni o‘z ichiga oladi:

ta’sir etuvchi modda: zoledron kislotasi monogidrati 4,264 mg, zoledron kislotasiga qayta hisoblaganda - 4,00 mg;

yordamchi moddalar: mannitol - 220,00 mg, natriy sitrat digidrat - 24,00 mg.

Erituvchi solingan 1 ampula quyidagilarni o‘z ichiga oladi:

inyeksiya uchun suv - 5,0 ml.

Tavsif

Liofilizat: oq yoki deyarli oq liofillangan kukun yoki g‘ovak massa.

Erituvchi: rangsiz tiniq suyuqlik.

Qaytarilgan eritma: tiniq rangsiz eritma.

Farmakoterapevtik guruh

Suyak rezorbsiyasi ingibitori, bisfosfonat. Zoledron kislotasi. ATX kodi: M05BA08.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamika

Zoledron kislotasi yuqori samarali bisfosfonatlarga mansub bo‘lib, suyak to‘qimasiga tanlab ta’sir ko‘rsatadi. Preparat osteoklastlarga ta’sir qilib, suyak rezorbsiyasini susaytiradi.

Bisfosfonatlarning suyak to‘qimasiga selektiv ta’siri minerallashgan suyak to‘qimasiga yuqori moyillikka asoslangan. Osteoklastlar faolligining ingibirlanishini ta’minlovchi aniq molekulyar mexanizm haligacha aniqlanmagan. Zoledron kislotasi suyakning shakllanishi, minerallashuvi va mexanik xususiyatlariga salbiy ta’sir ko‘rsatmaydi.

Suyak to‘qimasi rezorbsiyasini ingibirlovchi ta’siridan tashqari, zoledron kislotasi o‘smaga qarshi xususiyatlarga ega bo‘lib, bu preparatning suyakdagi metastazlarda samaradorligini ta’minlaydi.

In vivo: suyak to‘qimasining osteoklastlar tomonidan so‘rilishini ingibirlaydi, suyak ko‘migi mikromuhitini o‘zgartiradi, o‘sma hujayralari o‘sishining pasayishiga olib keladi; antiangiogen faollik namoyon qiladi. Suyak rezorbsiyasining susayishi klinik jihatdan, shu jumladan, og‘riq sezgisining sezilarli darajada pasayishi bilan birga keladi.

In vitro: osteoblastlar proliferatsiyasini ingibirlaydi, to‘g‘ridan-to‘g‘ri sitostatik va proapoptotik faollik, o‘smaga qarshi preparatlar bilan sinergik sitostatik ta’sir ko‘rsatadi; antiadgeziv va antiinvaziv faollik.

Zoledron kislotasi proliferatsiyani to‘xtatib, apoptozni indutsirlab, odam miyelomasi va sut bezi saratoni hujayralariga bevosita o‘smaga qarshi ta’sir ko‘rsatadi, shuningdek, odam sut bezi saratoni hujayralarining ekstratsellyulyar matriks orqali kirib borishini kamaytiradi, bu esa uning antimetastatik xususiyatlarga ega ekanligidan dalolat beradi. Bundan tashqari, zoledron kislotasi odam va hayvonlar endoteliysi hujayralari proliferatsiyasini ingibirlaydi va antiangiogen ta’sir ko‘rsatadi.

Sut bezi saratoni, prostata bezi saratoni va suyak to‘qimasi metastatik zararlangan boshqa solid o‘smalar bilan og‘rigan bemorlarda zoledron kislotasi patologik sinishlar, orqa miya kompressiyasi rivojlanishining oldini oladi, nur terapiyasi va jarrohlik aralashuvlariga bo‘lgan ehtiyojni kamaytiradi, o‘sma giperkalsiemiyasini kamaytiradi). Preparat og‘riq sindromining rivojlanishini to‘xtatish qobiliyatiga ega. Davolash samarasi osteoblastik o‘choqli bemorlarda osteolitik o‘choqli bemorlarga qaraganda kamroq namoyon bo‘ladi.

Tarqoq miyeloma va ko‘krak bezi saratoni bilan og‘rigan bemorlarda kamida bitta suyak o‘chog‘i mavjud bo‘lganda, 4 mg dozada olingan zoledron kislotasining samaradorligi 90 mg dozada olingan pamidron kislotasi bilan taqqoslanadi.

O‘sma giperkalsiyemiyasi bo‘lgan bemorlarda preparatning ta’siri qon zardobida kalsiy miqdorining kamayishi va kalsiyning buyraklar orqali chiqarilishi bilan tavsiflanadi. Kalsiy miqdori me’yorlashgunga qadar o‘rtacha vaqt taxminan 4 kunni tashkil etadi. 10-kunga kelib 87-88% bemorlarda kalsiy miqdori me’yorlashadi. Retsidivgacha bo‘lgan o‘rtacha vaqt (qon zardobidagi kalsiyning albumin bo‘yicha tuzatilgan konsentratsiyasi 2,9 mmol/l dan kam emas) 30-40 kunni tashkil etadi. Giperkalsiyemiyani davolashda 4 va 8 mg dozada zoledron kislotasining samaradorligi o‘rtasida sezilarli farqlar kuzatilmaydi.

Tadqiqotlar suyak metastazlarini davolashda ham, giperkalsiyemiyada ham 4 mg, 8 mg dozada zoledron kislotasi, 90 mg dozada pamidron kislotasi yoki platsebo qabul qilgan bemorlarda kuzatilgan nojo‘ya ta’sirlarning chastotasi va og‘irligiga nisbatan sezilarli farqlarni aniqlamaydi.

Farmakokinetika

Suyak metastazlari uchun farmakokinetik ma’lumotlar 64 nafar bemorga 2, 4, 8 va 16 mg zoledron kislotasining bir martalik va takroriy 5 va 15 daqiqalik infuziyalaridan so‘ng olingan. Farmakokinetik ko‘rsatkichlar preparat dozasiga bog‘liq emas.

Infuziya boshlangandan so‘ng, qon zardobidagi zoledron kislotasining konsentratsiyasi tez ko‘tarilib, infuziya oxirida qon zardobidagi maksimal konsentratsiyaga (Smax) yetadi, so‘ngra 4 soatdan so‘ng konsentratsiyaning 10% ga va 24 soatdan so‘ng Smax ning 1% dan kamrog‘iga tez pasayishi kuzatilib, 28-kuni takroriy infuziyadan oldin Smax ning 0,1% dan oshmaydigan past konsentratsiyalar davomiyligi davom etadi.

Taqsimlash

Zoledron kislotasining qonning hujayraviy komponentlariga moyilligi pastligi ko‘rsatilgan, butun qondagi konsentratsiyaning qon plazmasidagi konsentratsiyaga o‘rtacha nisbati 30 ng/ml dan 5 000 ng/ml gacha bo‘lgan konsentratsiya oralig‘ida 0,59 ni tashkil etadi. Qon plazmasi oqsillari bilan bog‘lanishi past, bog‘lanmagan fraksiya ulushi 60-77% ni tashkil etadi va preparat konsentratsiyasiga kam bog‘liq (2 dan 2000 ng/ml gacha).

Metabolizm

Zoledron kislotasi metabolizmga uchramaydi va buyraklar tomonidan o‘zgarmagan holda chiqariladi. In vitro sharoitida olingan ma’lumotlarga ko‘ra, zoledron kislotasi odam sitoxromi R450 izofermentlarini ingibirlamaydi va biotransformatsiyaga uchramaydi, bu esa jigar funksiyasining holati zoledron kislotasining farmakokinetikasiga sezilarli ta’sir ko‘rsatmaydi deb taxmin qilish imkonini beradi.

Chiqarish

Vena ichiga yuborilgan zoledron kislotasi buyraklar orqali uch bosqichda chiqariladi: preparatning tizimli qon oqimidan tez ikki fazali chiqarilishi, yarim chiqarilish davri T1/2 0,24 soat va 1,87 soat, va oxirgi yarim chiqarilish davri 146 soatni tashkil etuvchi uzoq faza.

Dastlabki 24 soat davomida siydikda yuborilgan dozaning 39±16% aniqlanadi. Preparatning qolgan miqdori suyak to‘qimasi bilan bog‘lanadi.

So‘ngra sekin-astalik bilan suyak to‘qimasidan tizim qon oqimiga va buyraklar tomonidan zoledron kislotasining qayta ajralishi sodir bo‘ladi. Zoledron kislotasining umumiy plazma klirensi 5,04±2,5 l/soatni tashkil etadi va preparat dozasiga, bemorning jinsiga, yoshiga, irqiga va tana vazniga bog‘liq emas. Infuziya vaqtining 5 daqiqadan 15 daqiqagacha oshirilishi infuziya oxirida zoledron kislotasi konsentratsiyasining 30% ga pasayishiga olib keladi, ammo "konsentratsiya-vaqt" (AUC) egri chizig‘i ostidagi maydonga ta’sir qilmaydi.

Giperkalsiyemiya yoki jigar faoliyati buzilgan bemorlarda farmakokinetik tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Ichak orqali preparat dozasining 3% dan kamrog‘i chiqariladi.

Maxsus holatlarda farmakokinetika

Jigar faoliyatining buzilishi

Jigar faoliyati buzilgan bemorlarda zoledron kislotasining farmakokinetikasini tavsiflovchi ma’lumotlar mavjud emas. In vitro sharoitida olingan ma’lumotlarga ko‘ra, zoledron kislotasi odam sitoxrom R450 tizimining izofermentlarini ingibirlamaydi va biotransformatsiyaga uchramaydi. Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlarda yuborilgan dozaning 3% dan kamrog‘i najasda aniqlangan. Bu jigar funksiyasining holati zoledron kislotasining farmakokinetikasiga sezilarli ta’sir ko‘rsatmaydi deb taxmin qilish imkonini beradi.

Buyrak funksiyasining buzilishi

Zoledron kislotasining buyrak klirensi kreatinin klirensi (KK) bilan korrelyatsiyalanadi va KK ning 75±33% ni tashkil etadi, tadqiqotga kiritilgan 64 bemorda bu ko‘rsatkich o‘rtacha 84±29 ml/min (22 dan 143 ml/min gacha) ni tashkil etdi. Populyatsiya tahlili shuni ko‘rsatdiki, kreatinin klirensi 20 ml/min (og‘ir buyrak yetishmovchiligi) yoki 50 ml/min (o‘rtacha buyrak yetishmovchiligi) bo‘lgan bemorlarda hisoblangan zoledron kislotasi klirensi KK ≥84 ml/min bo‘lgan bemorlarda zoledron kislotasi klirensi qiymatlaridan mos ravishda 37 va 72% ni tashkil etadi.

Buyrak funksiyasining og‘ir darajadagi buzilishi (KK 30 ml/min dan kam) bo‘lgan bemorlarda preparat farmakokinetikasi bo‘yicha ma’lumotlar cheklangan.

Jins, yosh va irq

Uchta farmakokinetik tadqiqot ma’lumotlariga ko‘ra, suyak metastazlari bo‘lgan onkologik kasalliklar bilan og‘rigan bemorlarda tana vazni, yoshi (38 yoshdan 84 yoshgacha), jinsi va irqiy mansubligi zoledron kislotasi klirensiga ta’siri aniqlanmagan.

Ko‘rsatmalar

Xavfli solid o‘smalar (prostata bezi saratoni, ko‘krak bezi saratoni va boshqalar) va ko‘p sonli miyelomalarda suyak metastazlari, shu jumladan patologik sinishlar, orqa miya siqilishi, o‘sma tufayli yuzaga keladigan giperkalsiyemiya xavfini kamaytirish va suyaklarda nur terapiyasi yoki jarrohlik aralashuvlariga bo‘lgan ehtiyojni kamaytirish uchun.

Xavfli o‘smalar tufayli yuzaga keladigan giperkalsiyemiya (albumin bo‘yicha tuzatilgan zardobdagi kalsiy konsentratsiyasi >12 mg/dl yoki 3 mmol/l).

Qo‘llash usuli va dozalari

Zolenta Romfarm preparati bemorlarga faqat bisfosfonatlarni vena ichiga yuborish tajribasiga ega bo‘lgan tibbiyot xodimlari tomonidan yuborilishi kerak.

Preparatni yuborishdan oldin bemorlarda degidratatsiyani (agar u mavjud bo‘lsa) tuzatish lozim.

Preparatni tarkibida kalsiy yoki boshqa ikki valentli ionlar bo‘lgan eritmalar (masalan, Ringer eritmasi) bilan aralashtirish tavsiya etilmaydi.

Kamida 15 daqiqa davomida vena ichiga tomchilab yuborilsin.

Kattalar va keksa yoshdagi bemorlarda xavfli solid o‘smalar va ko‘p sonli miyelomada suyak metastazlari

Tavsiya etilgan doza har 3-4 haftada 4 mg zoledron kislotasini tashkil etadi. Bemorlarga qo‘shimcha ravishda kalsiy sutkasiga 500 mg dozada va vitamin D sutkasiga 400 XB dozada ichishga tayinlanishi kerak.

Kattalar va keksa yoshdagi bemorlarda xavfli o‘smalar tufayli giperkalsiyemiya

Giperkalsiyemiyada (qon zardobidagi albumin bo‘yicha tuzatilgan kalsiy konsentratsiyasi ≥12 mg/dl yoki 3 mmol/l) preparatning tavsiya etilgan bir martalik yuboriladigan dozasi 4 mg ni tashkil etadi.

Buyrak faoliyati buzilgan bemorlar:

Xavfli o‘smalar tufayli yuzaga keladigan giperkalsiyemiya:

Buyrak faoliyatining yaqqol buzilishlari bo‘lgan bemorlarni zoledron kislotasi bilan davolash to‘g‘risidagi qaror faqat preparatni qo‘llash xavfi va terapiyaning kutilayotgan foydasi sinchiklab baholangandan so‘ng qabul qilinishi lozim.

Qon zardobidagi kreatinin >400 mkmol/l yoki >4,5 mg/dl bo‘lgan bemorlar klinik tadqiqotlarga kiritilmadi. Qon zardobidagi kreatinin konsentratsiyasi <400 mkmol/l yoki <4,5 mg/dl bo‘lgan bemorlarda dozalash tartibini o‘zgartirish talab etilmaydi.

Xavfli solid o‘smalar va ko‘p sonli miyelomada suyak metastazlari:

Davolashni boshlashda qon zardobidagi kreatinin konsentratsiyasi va kreatinin klirensi aniqlanishi kerak.

Zolenta Romfarm preparatining dozasi Kokroft-Golt formulasi bo‘yicha hisoblangan dastlabki KK ga bog‘liq.

Zolenta Romfarm preparati og‘ir buyrak yetishmovchiligi (KK <30 ml/min) bo‘lgan bemorlarga qo‘llash mumkin emas (Qarshi ko‘rsatmalar bo‘limiga qarang).

Yengil va o‘rtacha og‘irlikdagi buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda (KK 30-60 ml/daqiqa) tavsiya etilgan dozalar quyida keltirilgan:

KKning boshlang‘ich qiymati (ml/min) Zoledon kislotasining tavsiya etilgan dozasi

>60 4,0 mg

50-60 3,5 mg

40-49 3,3 mg

30-39 3,0 mg

Davolash boshlangandan so‘ng, preparatning har bir dozasini yuborishdan oldin qon zardobidagi kreatinin konsentratsiyasini aniqlash lozim. Buyrak funksiyasining buzilishi aniqlanganda, zoledron kislotasining navbatdagi yuborilishini kechiktirish lozim.

Buyrak faoliyatining buzilishi quyidagi ko‘rsatkichlar bo‘yicha aniqlanadi:

qon zardobidagi kreatinin boshlang‘ich konsentratsiyasi me’yorda (<1,4 mg/dl) bo‘lgan bemorlar uchun zardob kreatinin konsentratsiyasini 0,5 mg/dl ga oshirish;

qon zardobidagi kreatinin dastlabki konsentratsiyasining me’yordan og‘ishi (>1,4 mg/dl) bo‘lgan bemorlar uchun qon zardobidagi kreatinin miqdorining 1 mg/dl ga oshishi.

Qon zardobidagi kreatinin konsentratsiyasi boshlang‘ich qiymatning ±10% chegarasidagi qiymatlarga yetgandan keyingina, davolash to‘xtatilgunga qadar qo‘llanilgan dozada zoledron kislotasi bilan davolash davom ettiriladi.

Infuziya uchun eritma tayyorlash bo‘yicha yo‘riqnoma:

Eritma aseptik sharoitda tayyorlanadi.

Flakon tarkibiga ilova qilingan ampuladan 5 ml inyeksiya uchun suv qo‘shiladi, to‘liq eriguncha ehtiyotkorlik bilan chayqatiladi.

Hosil bo‘lgan kerakli dozali eritma tarkibida kalsiy bo‘lmagan 100 ml infuzion eritmada suyultiriladi (0,9% li natriy xlorid eritmasi yoki 5% li dekstroza eritmasi).

Tayyorlangan eritmani bevosita tayyorlangandan so‘ng yuborish kerak.

Zoledon kislotasi eritmasini boshqa har qanday preparatlar yoki tarkibida kalsiy va boshqa ikki valentli kationlar bo‘lgan eritmalar, masalan, Ringer laktat eritmasi bilan aralashtirmaslik kerak. Zoledon kislotasining tayyorlangan eritmasini yuborish uchun har doim infuziya uchun alohida tizimdan foydalanish kerak.

Nojo‘ya ta’sirlari

Qon yaratish tizimi tomonidan: kamdan kam hollarda - anemiya.

Moddalar almashinuvi tomonidan: tez-tez emas - ishtahaning pasayishi; chastotasi noma’lum - degidratatsiya (isitma, qusish va diareya kabi postinfuzion hodisalar natijasida rivojlanadi), gipofosfatemiya.

Asab tizimi tomonidan: ko‘pincha - bosh og‘rig‘i, bosh aylanishi; kam hollarda - tormozlanish, paresteziyalar, uyquchanlik, tremor, hushdan ketish, gipesteziya, disgevziya. Ruhiy buzilishlar: tez-tez emas - uyqusizlik, xavotir.

Ko‘ruv a’zosi tomonidan: kamdan kam hollarda - konyunktivit, ko‘z og‘rig‘i, vertigo; kamdan kam hollarda - uveit, episklerit, irit.

Eshitish a’zosi tomonidan labirint buzilishlari: kamdan-kam hollarda - vertigo.

Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: kamdan-kam hollarda - qon bosimining ko‘tarilishi, yuzning to‘satdan qizarishi; chastotasi noma’lum - qon bosimining yaqqol pasayishi (xavf omillari mavjud bemorlarda).

Nafas olish tizimi tomonidan: kamdan-kam hollarda - yo‘tal, hansirash.

Teri va teri osti to‘qimalari tomonidan: kamdan-kam hollarda - teri toshmasi, gipergidroz, teri qichishi, eritema.

Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: ko‘pincha - ko‘ngil aynishi, qusish, diareya; kam hollarda - dispepsiya, qorinning yuqori qismlarida og‘riq, qorinda og‘riq, gastroezofageal reflyuks, qabziyat, og‘iz qurishi, ezofagit.

Suyak-mushak tizimi va biriktiruvchi to‘qima tomonidan: tez-tez - artralgiya, mialgiya, suyaklarda og‘riq, orqa va qo‘l-oyoqlarda og‘riq; kamdan-kam - bo‘yin sohasida og‘riq, mushaklarda qotish, bo‘g‘imlarda shish, mushak spazmlari, suyak-mushak kelib chiqishiga ega ko‘krak qafasidagi og‘riq, suyak-mushak og‘rig‘i, bo‘g‘imlarda qotish, artrit, mushaklar kuchsizligi; chastotasi noma’lum - jag‘ osteonekrozi.

Siydik ajratish tizimi tomonidan: kam hollarda - qonda kreatinin konsentratsiyasining oshishi, pollakiuriya, proteinuriya.

Infeksion va parazitar kasalliklar - gripp, nazofaringit kam uchraydi.

Immun tizimi tomonidan: o‘ta sezuvchanlik reaksiyalari, shu jumladan anafilaktik reaksiya, anafilaktik shok, angionevrotik shish, bronxospazm, eshakemi.

Yuborish joyidagi umumiy reaksiyalar va buzilishlar: juda tez-tez - isitma; tez-tez - grippga o‘xshash sindrom, qaltirash, tez charchash, asteniya, og‘riq, umumiy holsizlik; kamdan-kam hollarda - periferik shishlar, chanqoqlik, o‘tkir faza reaksiyalari, ko‘krak qafasidagi kardiogen bo‘lmagan og‘riq.

Qarshi ko‘rsatmalar

Zoledron kislotasi, boshqa bisfosfonatlar yoki preparat tarkibiga kiruvchi boshqa har qanday komponentlarga yuqori sezuvchanlik.

Buyrak faoliyatining og‘ir darajadagi buzilishi (KK 30 ml/daqiqadan kam).

Homiladorlik va emizish davri

Bolalar va o‘smirlar yoshi (samaradorligi va xavfsizligi aniqlanmagan).

Ehtiyotkorlik bilan

Yengil va o‘rtacha og‘irlikdagi buyrak faoliyati buzilishi (KK >30 ml/min) bo‘lgan bemorlarda preparatni ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim.

Gipokalsiyemiya chaqirishi mumkin bo‘lgan boshqa preparatlar (masalan, aminoglikozidlar, kalsitonin, "halqa diuretiklari") bilan bir vaqtda qo‘llanganda, og‘ir darajadagi gipokalsiyemiyaga olib keladigan sinergik ta’sir rivojlanish xavfi tufayli ehtiyot bo‘lish kerak.

Ehtiyotkorlik bilan nefrotoksik potensialga ega bo‘lgan boshqa preparatlar bilan bir vaqtda qo‘llash lozim.

Jag‘ osteonekrozi xavfi ortishi munosabati bilan antiangiogen preparatlar bilan bir vaqtda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim.

Ushbu toifadagi bemorlarda preparatni qo‘llash bo‘yicha ma’lumotlar cheklanganligi sababli, jigar funksiyasi og‘ir darajada buzilgan bemorlarda qo‘llashda ehtiyotkorlikka rioya qilish lozim.

Hosildorlik

Zoledron kislotasining inson fertilligiga ta’siri haqida ma’lumotlar yo‘q. Hayvonlarda olib borilgan tadqiqotlarda, kuniga 0,1 mg/kg dozada teri ostiga yuborilganda, zoledron kislotasi fertillikni pasaytirdi.

Dozani oshirib yuborish

Belgilari

Zoledron kislotasining o‘tkir dozasini oshirib yuborishda (cheklangan ma’lumotlar) buyrak faoliyatining buzilishi, shu jumladan buyrak yetishmovchiligi, elektrolit tarkibining o‘zgarishi, shu jumladan qon plazmasida kalsiy, fosfatlar va magniy konsentratsiyasining pasayishi qayd etilgan.

Davolash

Preparatning tavsiya etilgan dozadan ortiq dozasini olgan bemor doimiy nazorat ostida bo‘lishi shart. Klinik ko‘rinishlar bilan kechuvchi gipokalsiyemiya yuzaga kelgan taqdirda, kalsiy glyukonat infuziyasini o‘tkazish ko‘rsatilgan.

Maxsus ko‘rsatmalar

Zoledron kislotasi infuziyasidan oldin bemorning yetarli darajada gidratatsiyaga ega ekanligiga ishonch hosil qilish kerak. Zarurat tug‘ilganda, zoledron kislotasi infuziyasidan oldin, vaqtida yoki keyin 0,9% li natriy xlorid eritmasini yuborish tavsiya etiladi. Yurak-qon tomir tizimi tomonidan asoratlar yuzaga kelishi xavfi tufayli bemorning gipergidratatsiyasidan saqlanish lozim. Zoledron kislotasi yuborilgandan so‘ng, qon zardobidagi kalsiy (albumin bo‘yicha tuzatilgan), fosfor, magniy va kreatinin konsentratsiyasini doimiy nazorat qilish zarur. Gipokalsiyemiya, gipofosfatemiya yoki gipomagniyemiya rivojlanganda tegishli moddalarni qisqa muddatga qo‘shimcha yuborish zarurati tug‘ilishi mumkin. Davolanmagan giperkalsiyemiya bilan og‘rigan bemorlarda, odatda, buyrak faoliyatining buzilishi kuzatiladi, shuning uchun ushbu toifadagi bemorlarda buyrak faoliyatini sinchkovlik bilan nazorat qilish zarur.

Patologik sinishlar, orqa miya kompressiyasi, o‘sma tufayli yuzaga keladigan giperkalsiyemiya xavfini kamaytirish va suyaklarga nur terapiyasi yoki jarrohlik aralashuvlarini o‘tkazishga bo‘lgan ehtiyojni kamaytirish maqsadida suyak metastazlari bo‘lgan bemorlarni zoledron kislotasi bilan davolash masalasini hal qilishda shuni e’tiborga olish kerakki, terapevtik samara zoledron kislotasi bilan davolash boshlanganidan 2-3 oy o‘tgach yuzaga keladi.

Buyrak funksiyasining buzilishi

Bisfosfonatlarni qo‘llash fonida buyrak funksiyasining buzilishi haqida alohida xabarlar mavjud. Bunday asoratlarning kelib chiqish xavf omillariga degidratatsiya, buyrak funksiyasining oldingi buzilishi, zoledron kislotasi yoki boshqa bisfosfonatlarni ko‘p marta yuborish, shuningdek, nefrotoksik dori vositalarini qo‘llash va preparatni juda tez yuborish kiradi. Yuqorida ta’riflangan asoratlar xavfi kamida 15 daqiqa davomida 4 mg dozada zoledron kislotasi yuborilganda kamaysa-da, buyrak faoliyati buzilishi ehtimoli saqlanib qoladi. Buyrak funksiyasining yomonlashuvi, buyrak faoliyati buzilishining buyrak yetishmovchiligigacha rivojlanishi, birinchi marta yoki bir marta solodron kislotasini qo‘llashda gemodializ o‘tkazish zarurati paydo bo‘lishi holatlari qayd etilgan. Qon zardobida kreatinin konsentratsiyasining oshishi ba’zi bemorlarda tavsiya etilgan dozalarda zoledron kislotasi uzoq vaqt qo‘llanilganda ham kuzatiladi, ammo kamroq uchraydi.

Preparatni har safar yuborishdan oldin qon zardobidagi kreatinin konsentratsiyasini aniqlash lozim.

Buyrak funksiyasining yengil va o‘rtacha darajadagi buzilishi, suyakdagi solid xavfli o‘sma metastazlari va ko‘p sonli miyeloma bilan og‘rigan bemorlarda preparatning pastroq boshlang‘ich dozasini qo‘llash tavsiya etiladi ("Qo‘llash usuli va dozalari" bo‘limiga qarang). Preparat bilan davolash fonida buyrak faoliyati buzilishi belgilari aniqlanganda, kreatinin konsentratsiyasi dastlabki qiymatning ±10% chegarasidagi qiymatlarga yetgandan keyingina davolashni qayta boshlash lozim ("Qo‘llash usuli va dozalari" bo‘limiga qarang). Buyrak faoliyati og‘ir darajada buzilgan bemorlarda preparatni qo‘llash mumkin emas ("Qarshi ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang).

Osteonekroz

Onkologik kasalliklar bilan og‘rigan bemorlarda bisfosfonatlar, shu jumladan, zoledron kislotasi bilan davolash fonida jag‘ osteonekrozi holatlari tasvirlangan. Bunday bemorlarning ko‘pchiligi bir vaqtning o‘zida glyukokortikosteroidlar yoki kimyoterapiya bilan davolangan. Ko‘pgina bemorlarda mahalliy infeksion-yallig‘lanish jarayoni belgilari, shu jumladan osteomiyelit mavjud edi.

Klinik amaliyotda jag‘ osteonekrozining rivojlanishi ko‘pincha keng tarqalgan sut bezi saratoni va miyeloma kasalligi bilan og‘rigan bemorlarda, shuningdek stomatologik kasalliklar mavjud bo‘lganda (tish olib tashlangandan so‘ng, parodont kasalliklarida, tish protezlari qoniqarsiz fiksatsiyalanganda) qayd etilgan. Jag‘ osteonekrozi rivojlanishining ma’lum xavf omillari onkologik kasallik, bir vaqtning o‘zida davolanish (kimyoterapiya, nur terapiyasi, antiangiogen preparatlar, glyukokortikosteroidlar), hamroh holatlar (kamqonlik, koagulopatiyalar, infeksiya, og‘iz bo‘shlig‘ining oldingi kasalligi) hisoblanadi.

Bisfosfonatlarni qo‘llashdan oldin onkologik kasalliklarga chalingan bemorlarga stomatologik ko‘rikdan o‘tish va zarur profilaktik muolajalarni bajarish, shuningdek, og‘iz bo‘shlig‘i gigiyenasiga qat’iy rioya qilish tavsiya etiladi. Bisfosfonatlar bilan davolash paytida imkon qadar stomatologik invaziv aralashuvlardan qochish kerak. Bisfosfonatlar bilan davolash fonida yuzaga kelgan jag‘ osteonekrozi bilan og‘rigan bemorlarda invaziv stomatologik aralashuvni o‘tkazish holatning yomonlashishiga olib kelishi mumkin.

Boshqa joylashuvdagi osteonekroz holatlari, jumladan tos suyagi, son suyagi, tashqi eshituv kanali, asosan bisfosfonatlar, shu jumladan zoledron kislotasi bilan davolanayotgan onkologik kasalliklarga chalingan katta yoshli bemorlarda tasvirlangan.

Son suyagining atipik sinishlari

Osteoporoz tufayli uzoq vaqt bisfosfonatlar bilan davolangan bemorlarda son suyagining atipik ko‘st osti va diafizar sinishlari paydo bo‘lish holatlari tasvirlangan. Ko‘ndalang yoki kalta qiyshiq sinishlar son suyagining istalgan joyida kichik ko‘stdan do‘ng usti chuqurchasigacha joylashishi mumkin. Ta’riflangan sinishlar minimal jarohatdan keyin yoki o‘z-o‘zidan paydo bo‘ladi. Ba’zi bemorlar son suyagi yoki chovda og‘riqni boshdan kechiradilar, bu ko‘pincha son suyagining to‘liq (tugallangan) sinishi rivojlanishidan haftalar va oylar oldin paydo bo‘ladigan vizualizatsion diagnostik tadqiqotlar natijalariga ko‘ra stress sinishi belgilari bilan birga keladi. Ko‘pincha sinishlar ikkala tomonda ham yuzaga keladi, shuning uchun bisfosfonatlar bilan davolanayotgan bemorda son suyagi sinishi yuzaga kelganda, kontrlateral son suyagini tekshirish lozim.

Ushbu sinishlarning sekin bitishi (bitishi) haqida ham xabar berilgan. Zoledron kislotasi bilan davolangan bemorlarda son suyagining atipik sinishlari haqida xabarlar olingan, biroq bu sinishlarning zoledron kislotasi bilan davolash bilan sababiy bog‘liqligi aniqlanmagan. Son suyagining atipik sinishiga shubha qilingan bemorlarda tekshirishdan oldin zoledron kislotasi bilan davolashni to‘xtatish to‘g‘risidagi qaror kutilayotgan foydaning ehtimoliy xavfga nisbatini individual baholashga asoslanishi kerak. Zoledron kislotasi bilan davolanayotgan bemorlar son yoki chov sohasidagi har qanday og‘riqlar haqida tibbiyot xodimlariga xabar berishlari kerakligi haqida ogohlantirilishi lozim. Bunday alomatlardan shikoyat qilgan har bir bemor son suyagining tugallanmagan (to‘liq bo‘lmagan) sinishi mumkinligini aniqlash uchun tekshirilishi kerak.

Mushak og‘rig‘i

Klinik amaliyotda bisfosfonatlarni qo‘llash fonida suyaklar, bo‘g‘imlar va mushaklarda kuchli va ba’zi hollarda mehnat qobiliyatini cheklovchi og‘riqlar rivojlanishi kamdan-kam uchrashi haqida xabar berilgan, bularga zoledron kislotasi ham kiradi. Ko‘rsatilgan alomatlar davolanish boshlanganidan keyin bir kundan bir necha oygacha bo‘lgan davrda rivojlandi. Davolash to‘xtatilgandan so‘ng, bemorlarning aksariyatida alomatlar yo‘qoldi. Bir nechta bemorlarda simptomlar terapiyani qayta tiklashda yoki boshqa bisfosfonatni qo‘llashda takrorlandi.

Gipokalsiyemiya

Klinik amaliyotda zoledron kislotasi bilan davolanayotgan bemorlarda gipokalsiyemiya rivojlanishi haqida xabar berilgan. Og‘ir gipokalsemiya rivojlanganda asab tizimi tomonidan noxush hodisalar (talvasa, tetaniya va uvishish) va yurak aritmiyasi rivojlanishi qayd etildi. Ba’zi hollarda gipokalsiyemiya hayot uchun xavfli bo‘lishi mumkin. Zoledron kislotasini gipokalsiyemiya chaqirishi mumkin bo‘lgan boshqa dori vositalari bilan bir vaqtda qo‘llashda ehtiyot bo‘lish kerak, chunki bu sinergik o‘zaro ta’sirga va og‘ir darajali gipokalsiyemiya rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Zoledron kislotasi bilan davolashni boshlashdan oldin qon zardobidagi kalsiy konsentratsiyasini aniqlash va gipokalsiyemiyani korreksiya qilish lozim. Zoledron kislotasi bilan davolanayotgan bemorlar bir vaqtning o‘zida Zolenta Romfarm preparatini va boshqa bisfosfonatlarni qabul qilmasligi kerak. Pediatriya amaliyotida zoledron kislotasini qo‘llashning samaradorligi va xavfsizligi hozirgacha aniqlanmagan.

Homiladorlik va laktatsiya

Homiladorlik davrida qo‘llash

Homiladorlik davrida Zolenta Romfarm preparatini qo‘llash mumkin emas.

Odamlarda homiladorlik paytida zoledron kislotasini qo‘llash haqida ma’lumotlar yo‘q. Bisfosfonatlar bilan davolash paytida homiladorlik yuzaga kelganda, homilaning ona qornida rivojlanish nuqsonlari (masalan, skelet rivojlanish anomaliyalari va boshqa anomaliyalar) shakllanishi xavfi mavjud. Xavfning bisfosfonatlar bilan davolashni to‘xtatish va homilador bo‘lish vaqti o‘rtasidagi vaqt oralig‘ining kattaligiga, preparatni yuborish yo‘liga va muayyan preparatning xususiyatlariga bog‘liqligi noma’lum.

Tadqiqotlarda hayvonlarning ikki turidan birida teri ostiga kuniga 0,2 mg/kg dozada zoledron kislotasi qo‘llanilganda (ekspozitsiya AUC qiymati bo‘yicha odamda kutilayotgan ekspozitsiyadan 2,4 baravar yuqori) yuzaki tuzilmalarning rivojlanish nuqsonlari, ichki a’zolarning rivojlanish nuqsonlari va skelet rivojlanishining anomaliyalari ko‘rinishidagi teratogenlik hodisalari qayd etildi; kuniga 0,01 mg/kg minimal dozada qo‘llanilganda distotsiya qayd etildi. Boshqa turdagi hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlarda bunday hodisalar qayd etilmagan, biroq kuniga 0,1 mg/kg dozada qo‘llanilganda, preparat bilan indutsirlangan gipokalsiyemiya bilan bog‘liq yoki chaqirilgan onalik toksikligi hodisalari qayd etilgan.

Reproduktiv salohiyati saqlangan bemorlarni zoledron kislotasi bilan davolash paytida ishonchli kontratsepsiya usullarini qo‘llash zarurligi haqida ogohlantirish zarur.

Emizish davrida qo‘llash

Zoledron kislotasining ona sutiga o‘tishi noma’lum. Preparatni emizish davrida qo‘llash mumkin emas.

Transport vositalari va mexanizmlarini boshqarish qobiliyatiga ta’siri

Zoledon kislotasining transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’siri o‘rganilmagan. Asab tizimi tomonidan nojo‘ya reaksiyalar yuzaga kelgan taqdirda, bemorlarga transport vositalari va mexanizmlarni boshqarishdan, shuningdek, diqqatni jamlashni, psixomotor funksiyalarni zo‘riqtirishni talab qiladigan faoliyat turlari bilan shug‘ullanishdan tiyilish tavsiya etiladi.

Dorilarning o‘zaro ta’siri

Bisfosfonatlarni aminoglikozidlar, kalsitonin va "halqa" diuretiklari bilan bir vaqtda qo‘llashda ehtiyot bo‘lish tavsiya etiladi, chunki bu preparatlarning bir vaqtda ta’siri qon plazmasida kalsiy konsentratsiyasining pasayish davrini uzaytiradi.

Zoledron kislotasini potensial nefrotoksik ta’sirga ega bo‘lgan preparatlar bilan bir vaqtda qo‘llashda ehtiyot bo‘lish zarur.

Angiogenez ingibitorlari bilan bir vaqtda qo‘llashda jag‘ nekrozi holatlari chastotasining ortishi sababli ehtiyotkorlikka rioya qilish lozim.

Zoledron kislotasi bilan bir vaqtda boshqa tez-tez qo‘llaniladigan dori vositalari (o‘smaga qarshi vositalar, diuretiklar ("halqa" dori vositalaridan tashqari), antibiotiklar, analgetiklar) qo‘llanilganda, hech qanday klinik ahamiyatga ega o‘zaro ta’sirlar qayd etilmagan.

Talidomid bilan birgalikda qo‘llanganda, yengil va o‘rtacha og‘irlikdagi buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda qo‘llash hollaridan tashqari, zoledron kislotasi dozasini tuzatish talab etilmaydi. Tarqoq miyeloma bilan og‘rigan bemorlarda talidomid (100 mg yoki 200 mg sutkasiga 1 marta) va zoledron kislotasini (4 mg) birgalikda qo‘llash zoledron kislotasi va KK farmakokinetikasiga sezilarli ta’sir ko‘rsatmaydi.

Farmatsevtik o‘zaro ta’sir

Zoledron kislotasining suyultirilgan eritmasini tarkibida kalsiy ionlari yoki boshqa ikki valentli kationlar bo‘lgan infuzion eritmalar (masalan, Ringer laktat eritmasi) bilan aralashtirish mumkin emas.

Polivinilxlorid, polietilen va polipropilendan tayyorlangan (oldindan 0,9% li natriy xlorid eritmasi yoki 5% li dekstroza eritmasi bilan to‘ldirilgan) shisha flakonlar, infuzion tizimlar va turli xildagi qopchalardan foydalanib, zolendron kislotasi preparatini yuborishda preparat bilan hech qanday nomuvofiqlik belgilari aniqlanmadi.

Saqlash shartlari

30 °C dan yuqori bo‘lmagan haroratda.

Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang!

Yaroqlilik muddati

Liofilizat: 3 yil.

Erituvchi: 3 yil.

Yaroqlilik muddati tugaganidan keyin qo‘llanilmasin!

Chiqarish shakli

Infuziya uchun eritma tayyorlash uchun konsentrat tayyorlash uchun liofilizat, 4 mg.

Ta’til shartlari

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

S.C. Rompharm Company S.R.L, Ruminiya.