Flukonazol texnologi 50 mg № 10 tabletkalar (blister)

Tarkib

Ta’sir etuvchi modda: flukonazol;

1 tabletka 50 mg yoki 100 mg yoki 150 mg flukonazol saqlaydi;

Yordamchi moddalar: laktoza monogidrati, kartoshka kraxmali, povidon, suvsiz kolloid kremniy dioksidi, natriy krosskarmeloza, magniy stearati, gipromelloza (gidroksipropilmetilsellyuloza), titan dioksidi (E 171), talk, polietilen glikol 6000 (makrogol 6000), polisorbat 80.

Dori shakli

Qobiq bilan qoplangan tabletkalar.

Asosiy fizik-kimyoviy xossalari: tabletkalar dumaloq shaklda bo‘lib, qobig‘ bilan qoplangan, oq yoki deyarli oq rangda, yuqori va pastki yuzasi qavariq bo‘ladi. Sinishda lupa bilan qaralganda bitta yaxlit qatlam bilan o‘ralgan yadro ko‘rinadi.

Farmakoterapevtik guruh

Tizimli qo‘llash uchun zamburug‘larga qarshi vositalar. Triazol hosilalari. ATX kodi: J02AC01.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamika

Ta’sir mexanizmi.

Flukonazol, triazollar sinfiga mansub zamburug‘larga qarshi vosita, ergosterol sintezi uchun zarur bo‘lgan zamburug‘ fermentlarining kuchli va selektiv ingibitori hisoblanadi. Uning birlamchi ta’sir mexanizmi zamburug‘li ergosterol biosintezining ajralmas bosqichi bo‘lgan sitoxrom R450 vositachiligidagi zamburug‘li 14 alfa-lanosterol-demetillanishni bostirishdir. 14 alfa-metil-sterollarning to‘planishi zamburug‘ hujayrasi membranasi tomonidan ergosterolning keyingi yo‘qolishi bilan bog‘liq va flukonazolning zamburug‘larga qarshi faolligi uchun javob berishi mumkin. Flukonazol sutemizuvchilarning turli sitoxrom R450 tizimlariga qaraganda sitoxrom R450 zamburug‘ fermentlariga nisbatan selektivroqdir.

Flukonazolni kuniga 50 mg dozada 28 kun davomida qo‘llash erkaklarda qon plazmasidagi testosteron darajasiga yoki reproduktiv yoshdagi ayollarda endogen steroidlar darajasiga ta’sir ko‘rsatmaydi. Flukonazol kuniga 200-400 mg dozada sog‘lom erkak ko‘ngillilarda endogen steroidlar darajasiga yoki AKTG stimulyatsiyasiga javobga klinik jihatdan sezilarli ta’sir ko‘rsatmaydi.

Antipirin bilan o‘zaro ta’sirini o‘rganish shuni ko‘rsatdiki, 50 mg flukonazolni bir marta yoki ko‘p marta qo‘llash antipirin metabolizmiga ta’sir qilmaydi.

In vitro sezgirligi.

Flukonazol in vitro eng ko‘p uchraydigan Candida turlariga (jumladan, C.albicans, C.parapsilosis, C.tropicalis) nisbatan zamburug‘larga qarshi faollik ko‘rsatadi. C.glabrata flukonazolga nisbatan keng sezuvchanlik diapazonini namoyish etadi, C.krusei esa unga chidamlidir.

Shuningdek, flukonazol in vitro sharoitida ham Cryptococcus neoformans va Cryptococcus gattii, ham endemik mog‘or zamburug‘lari Blastomices dermatitidis, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum va Paracoccidioides brasiliensis ga qarshi faollik ko‘rsatadi.

Rezistentlik mexanizmi.

Candida avlodiga mansub mikroorganizmlar azol zamburug‘larga qarshi vositalarga nisbatan ko‘plab chidamlilik mexanizmlarini namoyon etadi. Flukonazol bir yoki bir nechta chidamlilik mexanizmlariga ega bo‘lgan zamburug‘ shtammlariga qarshi yuqori minimal ingibirlovchi konsentratsiyani ko‘rsatadi, bu in vivo va klinik amaliyotda samaradorlikka salbiy ta’sir ko‘rsatadi. Candida spp. ning C. Albicans dan boshqa turlar bilan superinfeksiyasi rivojlanishi holatlari qayd etilgan bo‘lib, ular ko‘pincha flukonazolga sezgir emas (masalan, Candida krusei). Bunday holatlarni davolash uchun zamburug‘larga qarshi muqobil vositalarni qo‘llash lozim.

Farmakokinetika

Flukonazolning farmakokinetik xususiyatlari vena ichiga va og‘iz orqali qo‘llanganda o‘xshash.

Absorbsiya.

Flukonazol og‘iz orqali qabul qilinganda yaxshi so‘riladi va preparatning qon plazmasidagi darajasi hamda tizimli biosinguvchanligi flukonazolning plazmadagi darajasidan 90% dan yuqori bo‘ladi, bunga preparatni vena ichiga yuborilganda erishiladi. Bir vaqtning o‘zida ovqat qabul qilish preparatni og‘iz orqali qabul qilishda uning so‘rilishiga ta’sir qilmaydi. Qon plazmasidagi maksimal konsentratsiyasiga preparat qabul qilingandan 0,5-1,5 soat o‘tgach erishiladi. Preparatning qon plazmasidagi konsentratsiyasi dozaga proporsionaldir. 90% darajasidagi muvozanatli konsentratsiyaga davolashning ikkinchi kunida, birinchi kuni yuklama dozasini qo‘llash orqali erishiladi, bu odatdagi kunlik dozadan ikki baravar ko‘pdir.

Taqsimot.

Taqsimlanish hajmi taxminan organizmdagi umumiy suv miqdoriga teng bo‘ladi. Qon plazmasi oqsillari bilan bog‘lanishi past (11-12%).

Flukonazol organizmning barcha tekshirilayotgan suyuqliklariga yaxshi o‘tadi. Flukonazolning so‘lak va balg‘amdagi darajasi preparatning qon plazmasidagi konsentratsiyasiga o‘xshash bo‘ladi. Zamburug‘li meningit bilan og‘rigan bemorlarda orqa miya suyuqligidagi flukonazol miqdori qon plazmasidagi konsentratsiyasining 80% iga yetadi.

Terida flukonazolning zardobdagiga nisbatan yuqori konsentratsiyasi shox qavatda, epidermisda, dermada va terda erishiladi. Flukonazol muguz qavatda to‘planadi. 50 mg dozada kuniga 1 marta qo‘llanilganda, 12 kunlik davolanishdan so‘ng flukonazol konsentratsiyasi 73 mkg/g ni tashkil etdi va davolash tugagandan 7 kun o‘tgach, konsentratsiya hali ham 5,8 mkg/g ni tashkil etdi. Haftasiga 1 marta 150 mg dozada qo‘llanilganda, davolanishning 7-kunida flukonazol konsentratsiyasi 23,4 mkg/g ni tashkil etdi, keyingi dozani qo‘llashdan 7 kun o‘tgach, konsentratsiya hali ham 7,1 mkg/g ni tashkil etdi.

Flukonazolning tirnoqlardagi konsentratsiyasi 4 oy davomida 150 mg dan haftasiga 1 marta qo‘llanilgandan so‘ng sog‘lom ko‘ngillilarda 4,05 mkg/g va tirnoq kasalliklarida 1,8 mkg/g ni tashkil etdi; flukonazol davolash tugagandan 6 oy o‘tgach, tirnoq namunalarida aniqlandi.

Biotransformatsiya.

Flukonazol kam metabolizmga uchraydi. Radioaktiv izotoplar bilan nishonlangan doza yuborilganda, faqat 11% flukonazol siydik bilan o‘zgargan holda chiqariladi. Flukonazol CYP 2S9 va CYP3A4 izofermentlarining selektiv ingibitori, shuningdek, 2S19 izofermentining ingibitori hisoblanadi.

Flukonazolning qon plazmasidan yarim chiqarilish davri taxminan 30 soatni tashkil etadi. Preparatning katta qismi buyraklar orqali chiqariladi, bunda yuborilgan dozaning 80% siydikda o‘zgarmagan holda aniqlanadi. Flukonazol klirensi kreatinin klirensiga proporsionaldir. Aylanib yuruvchi metabolitlar aniqlanmagan.

Qon plazmasidan yarim chiqarilish davrining uzoq davom etishi preparatni qin kandidozida bir marta, shuningdek, boshqa ko‘rsatmalarda preparatni haftada 1 marta qo‘llash imkonini beradi.

Buyrak yetishmovchiligi.

Og‘ir darajali buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda (koptokchalar filtratsiyasi tezligi < 20 ml/min) yarim chiqarilish davri 30 soatdan 98 soatgacha uzayadi. Shuning uchun bu toifadagi bemorlar flukonazol dozasini o‘zgartirishlari kerak. Flukonazol gemodializ yo‘li bilan, kamroq darajada intraperitoneal dializ yo‘li bilan chiqariladi. Davomiyligi 3 soat bo‘lgan gemodializ seansi qon plazmasidagi flukonazol miqdorini taxminan 50% ga kamaytiradi.

Keksa yoshdagi bemorlar.

Keksa bemorlarda farmakokinetikaning o‘zgarishi buyrak funksiyasi parametrlariga bog‘liq.

Ko‘rsatmalar

Kattalardagi bunday kasalliklarni davolash:

Kriptokokkli meningit;

koksidioidoz;

invaziv kandidozlar;

shilliq qavatlar kandidozi, shu jumladan og‘iz-halqum kandidozi, qizilo‘ngach kandidozi, kanduriya, teri va shilliq qavatlarning surunkali kandidozi;

mahalliy stomatologik gigiyena vositalari samarasiz bo‘lganda surunkali atrofik kandidoz (tish protezlaridan foydalanish natijasida kelib chiqqan kandidoz);

mahalliy davolash maqsadga muvofiq bo‘lmagan o‘tkir yoki qaytalanuvchi vaginal kandidoz;

mahalliy davolash maqsadga muvofiq bo‘lmaganda kandidozli balanit;

dermatomikozlar, shu jumladan oyoq mikozi, silliq teri mikozi, chov dermatomikozi, turli rangli temiratki va terining kandidozli infeksiyalari, tizimli terapiyani qo‘llash ko‘rsatilganda;

dermatofit onixomikoz, boshqa dori vositalarini qo‘llash maqsadga muvofiq bo‘lmaganda.

Kattalarda bunday kasalliklarning oldini olish:

Rivojlanish xavfi yuqori bo‘lgan bemorlarda kriptokokkli meningitning qaytalanishi;

OIV bilan kasallangan bemorlarda uning rivojlanish xavfi yuqori bo‘lgan og‘iz-halqum yoki qizilo‘ngach kandidozining qaytalanishi;

vaginal kandidozning qaytalanish chastotasini kamaytirish (yiliga 4 yoki undan ortiq holat);

uzoq muddatli neytropeniya bilan og‘rigan bemorlarda kandidoz infeksiyalarining oldini olish (masalan, kimyoterapiya olayotgan xavfli qon kasalliklari bilan og‘rigan bemorlar yoki gemopoetik o‘zak hujayralarini ko‘chirib o‘tkazayotgan bemorlar).

Bolalar.

Preparatni odatda 5 yoshdan boshlab qo‘llash mumkin.

Flukonazolni bolalarda shilliq qavatlar kandidozlarini (og‘iz-halqum kandidozi, qizilo‘ngach kandidozi), invaziv kandidozlarni, kriptokokkli meningitni davolashda va immuniteti pasaygan bemorlarda kandidozli infeksiyalarning oldini olishda qo‘llash mumkin. Preparatni kriptokokkli meningit rivojlanish xavfi yuqori bo‘lgan bolalarda uning qaytalanishini oldini olish uchun qo‘llab-quvvatlovchi terapiya sifatida qo‘llash mumkin.

Preparat bilan davolashni kultural va boshqa laboratoriya tekshiruvlari natijalari olinishidan oldin boshlash mumkin, natijalar olingandan so‘ng antibakterial davolashni tegishli ravishda o‘zgartirish lozim.

Qarshi ko‘rsatmalar

Flukonazolga, boshqa azol birikmalariga yoki preparatning biror yordamchi moddasiga yuqori sezuvchanlik.

Flukonazolni kuniga 400 mg va undan yuqori dozalarda ko‘p marta qo‘llaydigan bemorlarga flukonazol va terfenadinni bir vaqtda qo‘llash (ko‘p marta qo‘llashning o‘zaro ta’sirini o‘rganish natijalariga ko‘ra).

QT oralig‘ini uzaytiruvchi va CYP3A4 fermenti yordamida metabolizmga uchraydigan boshqa dori vositalari (masalan, sizaprid, astemizol, pimozid, xinidin, amiodaron va eritromitsin) bilan flukonazolni bir vaqtda qo‘llash.

Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar

Flukonazol va quyida ko‘rsatilgan dori vositalarini birgalikda qo‘llash mumkin emas.

Sizaprid: Flukonazol va sizapridni bir vaqtning o‘zida qabul qilgan bemorlarda yurak tomonidan nojo‘ya ta’sirlar, jumladan "piruet" turidagi paroksizmal qorincha taxikardiyasi rivojlanishi haqida xabar berilgan. Bir vaqtning o‘zida 200 mg flukonazolni sutkasiga 1 marta va 20 mg sizapridni sutkasiga 4 marta qo‘llash qon plazmasida sizaprid miqdorining sezilarli darajada oshishiga va QT intervalining uzayishiga olib keldi. Flukonazol va sizapridni bir vaqtda qo‘llash mumkin emas ("Qarshi ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang).

Terfenadin: Azol zamburug‘ga qarshi dori vositalarini terfenadin bilan bir vaqtda qo‘llaydigan bemorlarda QTc oralig‘ining uzayishi natijasida yuzaga keladigan og‘ir yurak aritmiyalari rivojlanishi holatlari haqida xabar berilgan. Flukonazol kuniga 200 mg dozada qo‘llanilganda QTc intervalining uzayishi aniqlanmadi. Flukonazolni kuniga 400 mg va 800 mg dozalarda qo‘llash shuni ko‘rsatdiki, flukonazolni 400 mg yoki undan yuqori dozalarda qo‘llash ushbu preparatlarni bir vaqtda qo‘llashda qon plazmasidagi terfenadin miqdorini sezilarli darajada oshiradi. Flukonazolni 400 mg yoki undan yuqori dozalarda terfenadin bilan birga qo‘llash mumkin emas ("Qarshi ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang). Flukonazol 400 mg dan past dozalarda terfenadin bilan bir vaqtda qo‘llanganda, bemorning ahvolini sinchkovlik bilan kuzatib borish lozim.

Astemizol: Flukonazol va astemizolni birgalikda qo‘llash astemizol klirensini pasaytirishi mumkin. Buning natijasida qon plazmasida astemizol konsentratsiyasining oshishi QT intervalining uzayishiga va kamdan kam hollarda "piruet" tipidagi paroksizmal qorincha taxikardiyasiga olib kelishi mumkin. Flukonazol va astemizolni bir vaqtda qo‘llash mumkin emas.

Pimozid va xinidin: Flukonazol va pimozid yoki xinidinni birgalikda qo‘llash pimozid yoki xinidin metabolizmining susayishiga olib kelishi mumkin. Qon plazmasida pimozid yoki xinidin konsentratsiyasining oshishi QT intervalining uzayishiga olib kelishi mumkin va kamdan kam hollarda "piruet" tipidagi paroksizmal qorincha taxikardiyasi rivojlanishiga olib keladi. Flukonazol va pimozid yoki xinidinni bir vaqtda qo‘llash mumkin emas.

Eritromitsin: Eritromitsin va flukonazolni bir vaqtda qo‘llash kardiotoksiklik rivojlanish xavfining oshishiga (QT intervalining uzayishi, "piruet" tipidagi paroksizmal qorincha taxikardiyasi) va natijada yurakning to‘satdan to‘xtab qolishiga olib kelishi mumkin. Ushbu dori vositalarining kombinatsiyasini qo‘llash mumkin emas.

Amiodaron: Flukonazolni amiodaron bilan bir vaqtda qo‘llash amiodaron metabolizmining susayishiga olib kelishi mumkin. Amiodaronni qo‘llash va QT intervalining oshishi o‘rtasida bog‘liqlik kuzatildi. Flukonazol va amiodaronni bir vaqtda qo‘llash mumkin emas ("Qarshi ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang).

Flukonazol va quyida ko‘rsatilgan dori vositalarini bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Galofantrin: Flukonazol CYP3A4 ni susaytirish orqali qon plazmasida galofantrin konsentratsiyasining oshishiga olib kelishi mumkin. Ushbu dori vositalarini bir vaqtning o‘zida qo‘llash kardiotoksiklik rivojlanish xavfining oshishiga (QT intervalining uzayishi, "piruet" tipidagi paroksizmal qorincha taxikardiyasi) va natijada yurakning to‘satdan to‘xtashiga olib kelishi mumkin. Ushbu dori vositalarini birgalikda qo‘llashdan saqlanish kerak.

Flukonazol va quyida ko‘rsatilgan dori vositalarini birgalikda qo‘llash ehtiyotkorlikni va dozani to‘g‘rilashni talab qiladi.

Flukonazolga boshqa dori vositalarining ta’siri.

Bir vaqtning o‘zida ovqat, simetidin, antatsidlarni iste’mol qilish yoki suyak ko‘migini ko‘chirib o‘tkazish uchun butun tanani keyingi nurlantirish flukonazolni og‘iz orqali qabul qilishda uning so‘rilishiga klinik jihatdan sezilarli ta’sir ko‘rsatmaydi.

Rifampitsin: Flukonazol va rifampitsinni bir vaqtda qo‘llash AUC ning 25% ga pasayishiga olib keldi va flukonazolning yarim chiqarilish davrini 20% ga qisqartirdi. Shuning uchun rifampitsin qabul qilayotgan bemorlar uchun flukonazol dozasini oshirish maqsadga muvofiqligini ko‘rib chiqish lozim.

Gidroxlortiazid: Farmakokinetik o‘zaro ta’sirini o‘rganishda, flukonazol qabul qilgan sog‘lom ko‘ngillilarga gidroxlortiazidni bir vaqtning o‘zida ko‘p marta qo‘llash qon plazmasidagi flukonazol konsentratsiyasini 40% ga oshirdi. Bunday o‘zaro ta’sir parametrlari bir vaqtning o‘zida siydik haydovchi vositalarni qabul qilayotgan bemorlar uchun flukonazolning dozalash rejimini o‘zgartirishni talab qilmaydi.

Flukonazolning boshqa dori vositalariga ta’siri.

Flukonazol sitoxrom P450 (CYP) 2C9 izofermentining kuchli ingibitori va CYP3A4 ning o‘rtacha ingibitori hisoblanadi. Shuningdek, flukonazol CYP2S19 ingibitori hisoblanadi. Quyida tavsiflangan kuzatilgan/hujjatlashtirilgan o‘zaro ta’sirlardan tashqari, flukonazol bilan bir vaqtda qo‘llanilganda, CYP2C9 va CYP3A4 tomonidan metabolizmga uchraydigan boshqa birikmalarning qon plazmasidagi konsentratsiyasi oshishi xavfi mavjud. Shuning uchun preparatlarning bunday kombinatsiyalarini ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak, bunda bemorlarning ahvolini diqqat bilan kuzatib borish lozim. Flukonazolning fermentlarga susaytiruvchi ta’siri, uning yarim chiqarilish davri uzoq davom etishi sababli, qo‘llanilgandan keyin 4-5 sutka davomida saqlanib qoladi.

Alfentanil: Alfentanil 20 mkg/kg dozada va flukonazol 400 mg dozada bir vaqtning o‘zida qo‘llanilganda, AUC10 ning ikki baravar oshishi kuzatildi, bu ehtimol CYP3A4 ning ingibirlanishi tufayli bo‘lishi mumkin. Alfentanil dozasini o‘zgartirish talab etilishi mumkin.

Amitriptilin, nortriptilin: Flukonazol Amitriptilin va nortriptilinning ta’sirini kuchaytiradi. 5-nortriptilin va/yoki S-amitriptilin konsentratsiyasini kombinatsiyalangan terapiya boshida va 1 haftadan keyin o‘lchash tavsiya etiladi. Zarurat tug‘ilganda, amitriptilin/nortriptilin dozasini o‘zgartirish lozim.

Amfoteritsin V: flukonazol va amfoteritsinni bir vaqtda qo‘llash Immuniteti me’yorda bo‘lgan infeksiyalangan sichqonlar va immuniteti pasaygan infeksiyalangan sichqonlarda quyidagi natijalarga olib keldi: tizimli C. albicans infeksiyasida kichik additiv zamburug‘ga qarshi ta’sir, bosh miya ichi Cryptococcus neoformans infeksiyasida o‘zaro ta’sirning yo‘qligi va tizimli A. fumigatus infeksiyasida ikki preparatning antagonizmi. Ushbu tadqiqotlar davomida olingan natijalarning klinik ahamiyati noma’lum.

Antikoagulyantlar: Boshqa azol zamburug‘larga qarshi vositalarni qo‘llashda bo‘lgani kabi, flukonazol va varfarinni bir vaqtning o‘zida qo‘llashda protrombin vaqtining uzayishi bilan birga qon ketish holatlari (gematoma, burundan qon ketish, oshqozon-ichakdan qon ketish, gematuriya va melena) rivojlanishi haqida xabar berilgan. Flukonazol va varfarinni bir vaqtda qo‘llashda protrombin vaqtining ikki baravar oshishi kuzatildi, bu ehtimol CYP2S9 orqali varfarin metabolizmining susayishi natijasida yuzaga kelgan. Bir vaqtning o‘zida kumarinli antikoagulyantlar yoki indanedion qabul qilayotgan bemorlarda protrombin vaqtini diqqat bilan nazorat qilish lozim. Antikoagulyant dozasini o‘zgartirish talab etilishi mumkin.

Qisqa ta’sir qiluvchi benzodiazepinlar, masalan, midazolam, triazolam: midazolamni og‘iz orqali qabul qilgandan so‘ng flukonazolni buyurish midazolam konsentratsiyasining sezilarli darajada oshishiga va psixomotor ta’sirlarning kuchayishiga olib keldi. Flukonazolni 200 mg dozada va midazolamni 7,5 mg dozada bir vaqtning o‘zida og‘iz orqali qo‘llash AUC va yarim chiqarilish davrining mos ravishda 3,7 va 2,2 marta oshishiga olib keldi. Flukonazolni 200 mg/sutka va triazolamni 0,25 mg dozada peroral qo‘llash AUC va triazolamning yarim chiqarilish davrini mos ravishda 4,4 va 2,3 martaga oshishiga olib keldi. Flukonazol va triazolam bir vaqtda qo‘llanilganda, triazolam ta’sirining kuchayishi va uzayishi kuzatildi.

Agar flukonazol bilan davolash kursini o‘tayotgan bemorga bir vaqtning o‘zida benzodiazepinlar bilan davolash tayinlanishi kerak bo‘lsa, ularning dozasini kamaytirish va bemorning holati ustidan tegishli nazorat o‘rnatish lozim.

Karbamazepin: Flukonazol karbamazepin metabolizmini susaytiradi va qon zardobida karbamazepin miqdorini 30% ga oshiradi. Karbamazepin tomonidan toksiklik namoyon bo‘lishining rivojlanish xavfi mavjud. Karbamazepin dozasini uning konsentratsiyasi va preparatning ta’sir darajasiga qarab tuzatish talab etilishi mumkin.

Kalsiy kanallari blokatorlari: ba’zi kalsiy antagonistlari (nifedipin, isradipin, amlodipin va felodipin) CYP3A4 fermenti tomonidan metabolizmga uchraydi. Flukonazol kalsiy kanallari blokatorlarining tizimli ta’sirini oshirishi mumkin. Nojo‘ya ta’sirlar rivojlanishini sinchkovlik bilan kuzatish tavsiya etiladi.

Selekoksib: Flukonazol (200 mg) va selekoksib (200 mg) bir vaqtda qo‘llanganda, selekoksibning Cmax va AUC ko‘rsatkichlari mos ravishda 68% va 134% ga oshdi. Selekoksib va flukonazol bir vaqtda qo‘llanganda, selekoksib dozasini ikki baravar kamaytirish talab etilishi mumkin.

Siklofosfamid: Siklofosfamid va flukonazolni bir vaqtda qo‘llash qon zardobida bilirubin va kreatinin miqdorining oshishiga olib keladi. Bu preparatlarni qon zardobida bilirubin va kreatinin konsentratsiyasining oshishi xavfini hisobga olgan holda bir vaqtda qo‘llash mumkin.

Fentanil: Fentanil va flukonazolning o‘zaro ta’siri tufayli fentanil bilan zaharlanishning bitta o‘lim holati haqida xabar berilgan. Bundan tashqari, flukonazol fentanilning eliminatsiyasini sezilarli darajada sekinlashtirishi ko‘rsatildi. Fentanil konsentratsiyasining oshishi nafas olishning pasayishiga olib kelishi mumkin, shuning uchun bemorning ahvolini diqqat bilan nazorat qilish lozim. Fentanil dozasini o‘zgartirish talab etilishi mumkin.

GMG-KoA-reduktaza ingibitorlari: flukonazol va ingibitorlarni bir vaqtda qo‘llash

CYP3A4 (atorvastatin va simvastatin) tomonidan metabolizmga uchraydigan GMG-KoA-reduktazalar yoki CYP2C9 (fluvastatin) tomonidan metabolizmga uchraydigan GMG-KoA-reduktaza ingibitorlari miopatiya va rabdomioliz rivojlanish xavfini oshiradi. Ushbu preparatlarni bir vaqtning o‘zida qo‘llash zarurati tug‘ilganda, miopatiya va rabdomioliz belgilarining paydo bo‘lishiga nisbatan bemorni diqqat bilan kuzatish va kreatinkinaza darajasini nazorat qilish lozim. Kreatinkiaza darajasi oshgan taqdirda, shuningdek, miopatiya/rabdomioliz tashxisi qo‘yilganda yoki gumon qilinganda, GMG-KoA-reduktaza ingibitorlarini qo‘llashni to‘xtatish lozim.

Immunosupressorlar (masalan, siklosporin, everolimus, sirolimus va takrolimus).

Siklosporin: Flukonazol siklosporin konsentratsiyasini va AUC ni sezilarli darajada oshiradi. Flukonazolni kuniga 200 mg dozada va siklosporinni

2,7 mg/kg/sutka miqdorida siklosporinning AUC ko‘rsatkichi 1,8 martaga oshganligi kuzatildi. Bu preparatlarni siklosporin dozasini uning konsentratsiyasiga qarab kamaytirish sharti bilan bir vaqtda qo‘llash mumkin.

Everolimus: Flukonazol CYP3A4 ni bostirish orqali qon zardobidagi everolimus konsentratsiyasini oshirishi mumkin.

Sirolimus: Flukonazol qon plazmasida sirolimus konsentratsiyasini oshiradi, ehtimol, CYP3A4 fermenti va P-glikoprotein tomonidan sirolimus metabolizmini susaytirish orqali. Bu preparatlarni konsentratsiya va preparatni qo‘llash ta’siriga qarab sirolimus dozasini tuzatishda bir vaqtning o‘zida qo‘llash mumkin.

Takrolimus: Flukonazol ichga qabul qilinganda ichakdagi CYP3A4 fermenti bilan takrolimus metabolizmini susaytirish orqali qon zardobidagi takrolimus konsentratsiyasini 5 baravar oshirishi mumkin. Takrolimusni vena ichiga qo‘llashda farmakokinetikada sezilarli o‘zgarishlar kuzatilmadi. Takrolimusning yuqori darajasi nefrotoksiklik bilan bog‘liq. Takrolimus dozasini takrolimus konsentratsiyasiga qarab pasaytirish kerak.

Lozartan: Flukonazol lozartanning faol metabolitiga (E-31 74) metabolizmini susaytiradi, bu esa lozartanni qo‘llashda angiotenzin II retseptorlariga nisbatan antagonizmning katta qismini keltirib chiqaradi. Bemorlarda qon bosimini doimiy ravishda nazorat qilish tavsiya etiladi.

Metadon: Flukonazol qon zardobidagi metadon miqdorini oshirishi mumkin. Metadon va flukonazol bir vaqtda qo‘llanganda metadon dozasini tuzatish zarur bo‘lishi mumkin.

Nosteroid yallig‘lanishga qarshi dori vositalari: Flukonazol bilan bir vaqtda qo‘llanilganda, flurbiprofenning Cmax va AUC ko‘rsatkichlari faqat flurbiprofen qo‘llanilgandagi tegishli ko‘rsatkichlarga nisbatan mos ravishda 23% va 81% ga oshdi. Xuddi shunday, flukonazolni ratsemik ibuprofen (400 mg) bilan bir vaqtda qo‘llanilganda, S- (+) - ibuprofen farmakologik faol izomerining Cmax va AUC ko‘rsatkichlari faqat ratsemik ibuprofen qo‘llanilgandagi tegishli ko‘rsatkichlarga nisbatan mos ravishda 15% va 82% ga oshdi.

Flukonazol CYP2C9 tomonidan metabolizmga uchraydigan boshqa nosteroid yallig‘lanishga qarshi dorilarning (masalan, naproksen, lornoksikam, meloksikam, diklofenak) tizimli ta’sirini potentsial ravishda oshirishi mumkin. NYAQV bilan bog‘liq nojo‘ya reaksiyalar va toksik ko‘rinishlarni vaqti-vaqti bilan kuzatib borish tavsiya etiladi. YAQNDV dozasini o‘zgartirish talab etilishi mumkin.

Fenitoin: Flukonazol jigarda fenitoin metabolizmini susaytiradi. Bir vaqtning o‘zida 200 mg flukonazol va 250 mg fenitoinni vena ichiga ko‘p marta qo‘llash fenitoinning AUC24 ni 75% ga va Cmin ni 128% ga oshishiga olib keladi. Ushbu dori vositalarini bir vaqtning o‘zida qo‘llashda fenitoinning toksik ta’siri rivojlanishini istisno qilish uchun qon zardobidagi fenitoin konsentratsiyasini nazorat qilish lozim.

Prednizon: Bemorda jigar ko‘chirib o‘tkazilgandan so‘ng, prednizonni qo‘llash fonida uch oylik flukonazol bilan davolash kursi to‘xtatilgandan so‘ng yuzaga kelgan buyrak usti bezi po‘stlog‘ining o‘tkir yetishmovchiligi rivojlanganligi haqida xabar berilgan. Flukonazolni qo‘llashni to‘xtatish, ehtimol, CYP3A4 faolligining oshishiga olib keldi, bu esa prednizon metabolizmining tezlashishiga olib keldi. Flukonazolni to‘xtatgandan so‘ng buyrak usti bezi po‘stlog‘i yetishmovchiligi rivojlanishining oldini olish maqsadida uzoq vaqt davomida flukonazol va prednizonni bir vaqtda qo‘llovchi bemorlarni diqqat bilan kuzatib borish lozim.

Rifabutin: Flukonazol qon zardobida rifabutinning konsentratsiyasini oshiradi, bu esa rifabutinning AUC 80% gacha oshishiga olib keladi. Flukonazol va rifabutin bir vaqtda qo‘llanganda uveit rivojlanishi holatlari qayd etilgan. Dori vositalarining bunday kombinatsiyasini qo‘llashda rifabutinning toksik ta’siri belgilarini hisobga olish lozim.

Sakvinavir: Flukonazol CYP3A4 fermenti tomonidan jigarda sakvinavir metabolizmini susaytirish va P-glikoproteinni ingibirlash orqali sakvinavirning AUC va Cmax ko‘rsatkichlarini mos ravishda taxminan 50% va 55% ga oshiradi. Flukonazol va sakvinavir/ritonavir o‘rtasidagi o‘zaro ta’sirlar o‘rganilmagan, shuning uchun ular kuchliroq bo‘lishi mumkin. Sakvinavir dozasini o‘zgartirish talab etilishi mumkin.

Sulfonilmochevina hosilalari: Flukonazol bir vaqtda qo‘llanganda sulfonilmochevina peroral hosilalarining (xlorpropamid, glibenklamid, glipizid va tolbutamid) yarim chiqarilish davrini uzaytiradi. Qondagi qand miqdorini muntazam nazorat qilish va sulfonilmochevina hosilalarini flukonazol bilan bir vaqtda qo‘llashda ularning dozasini tegishli ravishda kamaytirish tavsiya etiladi.

Teofillin: Flukonazolni 200 mg dan 14 kun davomida qo‘llash qon plazmasidagi teofillinning o‘rtacha klirensini 18% ga kamaytirdi. Teofillinni yuqori dozalarda qo‘llovchi yoki boshqa sabablarga ko‘ra teofillinning toksik ko‘rinishlari rivojlanish xavfi yuqori bo‘lgan bemorlar teofillinning toksik ta’siri rivojlanish belgilarini aniqlash bo‘yicha kuzatuv o‘rnatishlari lozim. Toksiklik belgilari paydo bo‘lganda terapiyani o‘zgartirish kerak.

Bo‘rigul alkaloidlari: flukonazol, ehtimol, CYP3A4 ni ingibirlash orqali qon plazmasida bo‘rigul alkaloidlari (masalan, vinkristin va vinblastin) konsentratsiyasining oshishiga olib kelishi mumkin, bu esa neyrotoksik ta’sirlarning rivojlanishiga olib keladi.

A vitamini: transretin kislotasi (A vitaminining kislotali shakli) va flukonazolni bir vaqtning o‘zida qo‘llagan bemorda markaziy asab tizimi tomonidan bosh miya soxta o‘smasi ko‘rinishidagi nojo‘ya ta’sirlar kuzatilganligi va ular flukonazol bekor qilingandan so‘ng yo‘qolganligi haqida xabar berilgan. Ushbu dori vositalarini bir vaqtning o‘zida qo‘llash mumkin, ammo MAT tomonidan nojo‘ya ta’sirlar yuzaga kelishi xavfini yodda tutish lozim.

Vorikonazol (CYP2S9 va CYP3A4 ingibitori): erkak ko‘ngillilarga bir vaqtning o‘zida vorikonazolni peroral (400 mg dan har 12 soatda 1 kun davomida, keyin 200 mg dan har 12 soatda 2,5 kun davomida) va flukonazolni peroral (400 mg birinchi kuni, keyin 200 mg dan har 24 soatda 4 kun davomida) qo‘llash vorikonazolning Cmax va AUCτ ko‘rsatkichlarining mos ravishda o‘rtacha 57% (90% DI: 20%, 107%) va 79% (90% DI: 40%, 128%) gacha oshishiga olib keldi. Vorikonazol yoki flukonazol dozasini va/yoki qo‘llash chastotasini kamaytirish bunday ta’sirning yo‘qolishiga olib kelishi noma’lum. Vorikonazolni flukonazoldan keyin qo‘llaganda, vorikonazol bilan bog‘liq nojo‘ya ta’sirlarning rivojlanishini kuzatish lozim.

Zidovudin: Flukonazol zidovudinning Smax va AUC ko‘rsatkichlarini mos ravishda 84% va 74% ga oshiradi, bu zidovudinni og‘iz orqali qabul qilishda uning klirensini taxminan 45% ga pasaytirishi bilan bog‘liq. Zidovudinning yarim chiqarilish davri ham flukonazol va zidovudin kombinatsiyasini qo‘llashdan keyin taxminan 128% ga uzaygan. Dori vositalarining bunday kombinatsiyasini qo‘llovchi bemorlarni zidovudinni qo‘llash bilan bog‘liq nojo‘ya ta’sirlarning rivojlanishiga nisbatan kuzatish lozim. Zidovudin dozasini kamaytirishning maqsadga muvofiqligini ko‘rib chiqish mumkin.

Azitromitsin: Ular orasida hech qanday ahamiyatli farmakokinetik o‘zaro ta’sirlar aniqlanmadi.

Peroral kontratseptivlar: flukonazol 50 mg dozada qo‘llanganda gormonlar darajasiga ta’sir ko‘rsatmadi, flukonazol kuniga 200 mg dozada qo‘llanganda esa etinilestradiol AUS 40% ga va levonorgestrel - 24% ga oshishi kuzatildi. Bu shuni ko‘rsatadiki, ko‘rsatilgan dozalarda flukonazolni ko‘p marta qo‘llash kombinatsiyalangan peroral kontratseptivning samaradorligiga ta’sir qilishi dargumon.

Ivakaftor: Mukovissidoz transmembran o‘tkazuvchanlik regulyatorining kuchaytirgichi bo‘lgan ivakaftor bilan bir vaqtda qo‘llash ivakaftor ta’sirini 3 baravar, gidroksimetilivakaftor (M1) ta’sirini esa 1,9 baravar oshiradi. Flukonazol va eritromitsin kabi CYP3A ning mo‘tadil ingibitorlarini bir vaqtning o‘zida qo‘llovchi bemorlar uchun ivakaftor dozasini kuniga bir marta 150 mg gacha kamaytirish tavsiya etiladi.

Qo‘llash xususiyatlari

Dermatofitiya. Bolalarda dermatofitiyani davolash uchun flukonazol samaradorligi bo‘yicha grizeofulvindan oshmaydi va umumiy samaradorlik ko‘rsatkichi 20% dan kam. Shuning uchun preparatni dermatofitiyani davolash uchun qo‘llash mumkin emas.

Kriptokokkoz. Boshqa joylardagi kriptokokkozni (masalan, o‘pka kriptokokkozi va teri kriptokokkozini) davolashda flukonazolning samaradorligi to‘g‘risida dalillar yetarli emas, shuning uchun bunday kasalliklarni davolash uchun dozalash tartibi bo‘yicha tavsiyalar mavjud emas.

Chuqur endemik mikozlar. Parakoksidioidomikoz, gistoplazmoz va teri-limfatik sporotrixoz kabi endemik mikozlarning boshqa shakllarini davolashda flukonazolning samaradorligi to‘g‘risida dalillar yetarli emas, shuning uchun bunday kasalliklarni davolash uchun dozalash tartibi bo‘yicha tavsiyalar mavjud emas.

Buyrak tizimi. Buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda preparatni ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim ("Qo‘llash usuli va dozalari" bo‘limiga qarang).

Buyrak usti bezlari yetishmovchiligi. Ketokonazol, ma’lumki, buyrak usti bezi yetishmovchiligini keltirib chiqaradi va bu kamdan-kam hollarda bo‘lsa-da, flukonazolga ham tegishli bo‘lishi mumkin. Bir vaqtning o‘zida davolash bilan bog‘liq bo‘lgan buyrak usti bezi yetishmovchiligi "Flukonazolning boshqa dori vositalariga ta’siri" bo‘limida tasvirlangan.

Gepatobiliar tizim. Jigar faoliyati buzilgan bemorlarga preparatni ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim. Flukonazolni qo‘llash asosan og‘ir asosiy kasalliklari bo‘lgan bemorlarda og‘ir gepatotoksiklik rivojlanishining kamdan-kam holatlari, shu jumladan o‘lim holatlari bilan bog‘liq. Gepatotoksiklikning rivojlanishi flukonazolni qo‘llash bilan bog‘liq bo‘lgan hollarda, uning umumiy sutkalik dozasi, davolash davomiyligi, bemorning jinsi yoki yoshiga yaqqol bog‘liqligi qayd etilmadi. Odatda, flukonazol keltirib chiqargan gepatotoksiklik qaytar bo‘lib, uning ko‘rinishlari terapiya to‘xtatilgandan so‘ng yo‘qoladi.

Flukonazolni qo‘llashda jigar funksional sinamalari natijalarining og‘ishi kuzatilgan bemorlarda jigarning og‘irroq shikastlanishi rivojlanishi yuzasidan sinchkovlik bilan kuzatuv o‘rnatish lozim.

Bemorlarga jigarga jiddiy ta’sir ko‘rsatishi mumkin bo‘lgan alomatlar (kuchli asteniya, anoreksiya, doimiy ko‘ngil aynishi, qusish va sariqlik) haqida ma’lumot berish kerak. Bunday holatda flukonazolni qo‘llashni darhol to‘xtatish va shifokor bilan maslahatlashish lozim.

Yurak-qon tomir tizimi. Ba’zi azollar, shu jumladan flukonazol, elektrokardiogrammada QT intervalining uzayishi bilan bog‘liq. Preparatni qo‘llashda QT intervalining uzayishi va "piruet" tipidagi paroksizmal qorincha taxikardiyasining juda kam uchraydigan holatlari haqida xabar berilgan. Bunday xabarlar yurakning strukturaviy kasalliklari, elektrolit almashinuvining buzilishi va QT oralig‘iga ta’sir qiluvchi boshqa dori vositalarini bir vaqtning o‘zida qo‘llash kabi ko‘plab xavf omillarining kombinatsiyasi bilan og‘ir kasalliklarga chalingan bemorlarga tegishli edi.

Preparatni aritmiya rivojlanish xavfi bo‘lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim. QTs intervalini uzaytiruvchi va sitoxrom R450 ning CYP3A4 fermenti yordamida metabolizmga uchraydigan dori vositalari bilan bir vaqtda qo‘llash mumkin emas.

Galofantrin. Galofantrin CYP3A4 fermentining substrati bo‘lib, tavsiya etilgan terapevtik dozalarda qo‘llanilganda QT intervalini uzaytiradi. Galofantrin va flukonazolni bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Dermatologik reaksiyalar. Flukonazol qo‘llanilganda kamdan kam hollarda Stivens-Jonson sindromi va toksik epidermal nekroliz kabi eksfoliativ teri reaksiyalari rivojlanishi haqida xabar berilgan. OITS bilan og‘rigan bemorlar ko‘plab dori vositalarini qo‘llashda terida og‘ir reaksiyalar rivojlanishiga ko‘proq moyil bo‘ladilar. Agar yuzaki zamburug‘li infeksiyasi bo‘lgan bemorda flukonazolni qo‘llash bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin bo‘lgan toshmalar paydo bo‘lsa, preparatni keyinchalik qo‘llashni to‘xtatish kerak. Agar invaziv/tizimli zamburug‘li infeksiya bilan og‘rigan bemorda terida toshmalar paydo bo‘lsa, uning holatini diqqat bilan kuzatish kerak, bullyoz toshmalar yoki polimorf eritema rivojlangan taqdirda esa flukonazolni qo‘llashni to‘xtatish lozim.

Yuqori sezuvchanlik. Kamdan kam hollarda anafilaktik reaksiyalar rivojlanishi haqida xabar berilgan.

Sitoxrom R450. Flukonazol CYP2C9 fermentining kuchli ingibitori va CYP3A4 fermentining o‘rtacha ingibitori hisoblanadi. Shuningdek, flukonazol CYP2C19 fermentining ingibitori hisoblanadi. Fluconazol va CYP2C9, CYP2C19 va CYP3A4 ishtirokida metabolizmga uchraydigan tor terapevtik doiraga ega dori vositalarini bir vaqtning o‘zida qabul qilayotgan bemorlarning holatini kuzatib borish lozim.

Terfenadin. Terfenadin va flukonazol kuniga 400 mg dan kam miqdorda bir vaqtda qo‘llanganda bemorning ahvolini diqqat bilan kuzatish lozim.

Yordamchi moddalar. Preparat tarkibida laktoza mavjud. Galaktozani ko‘tara olmaslik, Lappa laktaza yetishmovchiligi va glyukoza-galaktoza malabsorbsiyasi kabi kam uchraydigan irsiy kasalliklari bo‘lgan bemorlar ushbu preparatni qabul qilmasligi kerak.

Homiladorlik va emizish davrida qo‘llash

Homiladorlikning I trimestri davomida bir necha yuz homilador ayollarga flukonazolni odatdagi dozalarda (< 200 mg/sut) bir martalik yoki takroriy qo‘llash orqali olingan ma’lumotlar homilada yo‘ldosh reaksiyalari paydo bo‘lish xavfining oshishini ko‘rsatmadi.

Onalari koksidioidozni davolash uchun kamida uch oy yoki undan ko‘proq vaqt davomida flukonazolning yuqori dozalarini (400-800 mg/kun) qabul qilgan chaqaloqlarda ko‘plab tug‘ma patologiyalar (jumladan, braxitsefaliya, quloq suprasi displaziyasi, oldingi liqildoqning haddan tashqari kattalashishi, sonning qiyshayishi, yelka-bilak sinostozi) haqida xabar berilgan. Flukonazolni qo‘llash va bu holatlar o‘rtasidagi bog‘liqlik aniqlanmagan.

Flukonazolni hayvonlarda o‘rganish uning reproduktiv toksikligini ko‘rsatdi.

Homiladorlik davrida flukonazolning odatdagi dozalarini va flukonazol bilan qisqa muddatli davolash kurslarini, o‘ta zarur hollar bundan mustasno, qo‘llash mumkin emas.

Homiladorlik davrida flukonazolning yuqori dozalarini va/yoki flukonazol bilan uzoq muddatli davolash kurslarini qo‘llash mumkin emas, hayot uchun potensial xavfli bo‘lgan infeksiyalarni davolash bundan mustasno.

Flukonazol ona sutiga o‘tadi va qon plazmasiga qaraganda pastroq konsentratsiyaga erishadi. Ko‘krak suti bilan emizishni flukonazolning odatdagi 200 mg yoki undan kam dozasini bir marta qo‘llagandan so‘ng davom ettirish mumkin.

Flukonazol ko‘p marta qo‘llanilganda yoki flukonazolning yuqori dozalari qo‘llanilganda emizish tavsiya etilmaydi.

Transport yoki boshqa mexanizmlarni boshqarishda reaksiya tezligiga ta’sir qilish qobiliyati

Flukonazolning avtotransportni boshqarish yoki boshqa mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta’siri bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Bemorlarga preparatni qo‘llashda bosh aylanishi yoki talvasalar rivojlanishi mumkinligi haqida ma’lumot berish lozim. Bunday alomatlar rivojlanganda avtotransportni boshqarish yoki boshqa mexanizmlar bilan ishlash tavsiya etilmaydi.

Qo‘llash usuli va dozalari

Flukonazolning sutkalik dozasi zamburug‘li infeksiyaning turi va og‘irligiga bog‘liq. Vaginal kandidozning aksariyat holatlari uchun preparatni bir marta qo‘llash kifoya qiladi.

Preparatni ko‘p marta qo‘llash zarur bo‘lganda, infeksiyalarni davolashni zamburug‘li infeksiya faolligining klinik va laboratoriya ko‘rinishlari yo‘qolguncha davom ettirish lozim. Davolashning yetarli darajada davom etmasligi faol infeksion jarayonning qayta boshlanishiga olib kelishi mumkin.

Preparat ichga yoki vena ichiga infuziya yo‘li bilan qo‘llaniladi. Preparatni qo‘llash usuli bemorning klinik holatiga bog‘liq. Uni qo‘llash yo‘li peroraldan vena ichiga va aksincha o‘zgarganda sutkalik dozani o‘zgartirishga hojat yo‘q.

Tabletkalar butunligicha yutiladi. Preparatni qabul qilish ovqatlanishga bog‘liq emas.

Kattalarga.

Kriptokokkoz.

Kriptokokkli meningitni davolash: yuklama dozasi birinchi kuni 400 mg ni tashkil etadi.

Qo‘llab-quvvatlovchi doza - 200-400 mg/sut. Davolash davomiyligi odatda 6-8 haftadan kam bo‘lmaydi. Hayotga xavf soluvchi infeksiyalarda sutkalik dozani 800 mg gacha oshirish mumkin.

Kriptokokkli meningit rivojlanish xavfi yuqori bo‘lgan bemorlarda uning qaytalanishini oldini olish uchun qo‘llab-quvvatlovchi terapiya: tavsiya etilgan doza cheklanmagan vaqt davomida kuniga 200 mg ni tashkil etadi.

Koksidioidoz. Tavsiya etilgan doza 200-400 mg/sutkani tashkil etadi. Davolash davomiyligi bemorning holatiga qarab 11-24 oy yoki undan ko‘proq vaqtni tashkil etadi. Infeksiyaning ba’zi shakllarini davolash uchun, ayniqsa meningitni davolash uchun kuniga 800 mg dozani qo‘llash maqsadga muvofiq bo‘lishi mumkin.

Invaziv kandidozlar. Yuklama dozasi birinchi kuni 800 mg ni tashkil etadi. Qo‘llab-quvvatlovchi doza - kuniga 400 mg. Odatda, kandidemiyani davolashning tavsiya etilgan davomiyligi qon ekmasining birinchi salbiy natijalari va kandidemiya belgilari va simptomlari yo‘qolganidan keyin 2 haftani tashkil etadi.

Shilliq pardalar kandidozi.

Og‘iz-halqum kandidozi: yuklama dozasi birinchi kuni 200-400 mg, qo‘llab-quvvatlovchi doza 100-200 mg/sutka. Davolash davomiyligi 7-21 kunni tashkil etadi (remissiyaga erishilgunga qadar), ammo og‘ir immunitet tanqisligi bo‘lgan bemorlarda uzaytirilishi mumkin.

Qizilo‘ngach kandidozi: yuklama dozasi birinchi kuni 200-400 mg, qo‘llab-quvvatlovchi doza - 100-200 mg/sutka. Davolash davomiyligi 14-30 kunni tashkil etadi (remissiyagacha), ammo og‘ir immunitet tanqisligi bo‘lgan bemorlarda uzaytirilishi mumkin.

Kandiduriya: tavsiya etiladi

Uzoq muddatli neytropeniya bilan og‘rigan bemorlarda kandidoz infeksiyalarining oldini olish.

Tavsiya etilgan doza 200-400 mg ni tashkil etadi. Davolashni kutilgan neytropeniya rivojlanishidan bir necha kun oldin boshlash va neytrofillar soni 1000/mm3 dan oshganidan keyin 7 kun davomida davom ettirish kerak.

Genital kandidozlar.

O‘tkir vaginal kandidoz, kandidozli balanit: tavsiya etilgan doza bir marta 150 mg ni tashkil etadi.

Qaytalanuvchi vaginal kandidozlarni davolash va oldini olish (yiliga 4 yoki undan ortiq holat): tavsiya etilgan doza 150 mg dan 3 kunda 1 marta. Hammasi bo‘lib 3 doza (1-kun, 4-kun va 7-kun) qo‘llash kerak. Shundan so‘ng, 6 oy davomida haftasiga 1 marta 150 mg qo‘llab-quvvatlovchi dozani qo‘llash kerak.

Dermatomikozlar.

Oyoq panjalari mikozi, silliq teri mikozi, chov dermatomikozi, terining kandidozli infeksiyalari: tavsiya etilgan doza haftasiga 1 marta 150 mg yoki kuniga 1 marta 50 mg ni tashkil etadi. Davolash davomiyligi 2-4 haftani tashkil etadi. Oyoq mikozini davolash 6 haftagacha davom etishi mumkin.

Rang-barang temiratki: tavsiya etilgan doza 300-400 mg dan haftasiga 1 marta 1-3 hafta davomida yoki kuniga 50 mg dan 2-4 hafta davomida.

Dermatofit onixomikoz: tavsiya etilgan doza haftasiga 1 marta 150 mg ni tashkil etadi. Infeksiyalangan tirnoq o‘rniga sog‘lom tirnoq o‘sib chiqquncha davolashni davom ettirish kerak. Sog‘lom tirnoqlar qo‘l va oyoq bosh barmoqlarida o‘sishi uchun odatda mos ravishda 3-6 oy va 6-12 oy kerak bo‘ladi. Biroq, bemorlarning tirnoqlari o‘sish tezligi har xil bo‘lishi va yoshga bog‘liq bo‘lishi mumkin. Uzoq davom etgan surunkali infeksiyalarni muvaffaqiyatli davolashdan so‘ng tirnoq shakli ba’zan o‘zgargan holda qoladi.

Bolalarga.

Preparatni odatda 5 yoshdan boshlab qo‘llash mumkin.

Maksimal sutkalik dozani 400 mg dan oshirmaslik kerak.

Kattalardagi shunga o‘xshash infeksiyalarda bo‘lgani kabi, davolashning davomiyligi klinik va mikologik javobga bog‘liq. Flukonazol sutkada 1 marta qo‘llaniladi.

Buyrak faoliyati buzilgan bolalarga preparatning dozasi quyida keltirilgan.

Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bolalarda flukonazolning farmakokinetikasi o‘rganilmagan.

12 yoshdan katta bolalarga.

Tana vazni va pubertat rivojlanishiga qarab, shifokor bemor uchun parpatning qaysi dozasi (kattalar uchun yoki bolalar uchun) optimal ekanligini baholashi lozim. Bolalarda flukonazol klirensi kattalarga nisbatan yuqori bo‘ladi. Kattalarga 100, 200 va 400 mg va bolalarga 3, 6 va 12 mg/kg dozalarni qo‘llash taqqoslanadigan tizimli ekspozitsiyaga erishishga olib keladi.

Bolalarda genital kandidozlarni davolash uchun preparatni qo‘llashning samaradorligi va xavfsizligi, preparatni bolalarga qo‘llash bo‘yicha to‘liq ma’lumotlarga qaramay, aniqlanmagan. Agar preparatni o‘smirlarga (12 yoshdan 17 yoshgacha) qo‘llash zaruriyati bo‘lsa, kattalar uchun odatdagi dozalarni qo‘llash lozim.

5 yoshdan 11 yoshgacha bo‘lgan bolalar uchun.

Shilliq qavatlar kandidozlari: boshlang‘ich doza 6 mg/kg/sutka, ushlab turuvchi doza 3 mg/kg/sutka. Muvozanatli konsentratsiyaga tezroq erishish maqsadida boshlang‘ich dozani birinchi kuni qo‘llash mumkin.

Invaziv kandidozlar, kriptokokkli meningit: doza kasallikning og‘irlik darajasiga qarab kuniga 6-12 mg/kg ni tashkil etadi.

Kriptokokkli meningit rivojlanish xavfi yuqori bo‘lgan bolalarda uning qaytalanishini oldini olish uchun qo‘llab-quvvatlovchi terapiya: doza kasallikning og‘irlik darajasiga qarab kuniga 6 mg/kg ni tashkil etadi. Immunitet tanqisligi bo‘lgan bemorlarda kandidozlarning oldini olish: doza indutsirlangan neytropeniyaning og‘irligi va davomiyligiga qarab kuniga 3-12 mg/kg ni tashkil etadi (kattalar uchun dozalarga qarang).

Keksa yoshdagi bemorlarga.

Dozani buyraklar funksiyasining holatiga qarab tanlash kerak (pastga qarang).

Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarga.

Bir marta qo‘llanganda flukonazol dozasini o‘zgartirish shart emas. Buyrak faoliyati buzilgan bemorlarga (shu jumladan bolalarga) preparatni ko‘p marta qo‘llash zarur bo‘lganda, davolashning birinchi kunida ko‘rsatmalarga qarab 50-400 mg boshlang‘ich dozani qo‘llash lozim. Shundan so‘ng, kunlik dozani (ko‘rsatmalarga qarab) quyidagi jadvalga muvofiq hisoblash lozim:

Kreatinin klirensi (ml/daqiqa) Tavsiya etilgan dozaning foizi

> 50 100%

≤ 50 (dializsiz) 50%

Har bir dializdan keyin 100% muntazam dializ

Muntazam dializda bo‘lgan bemorlar har bir dializdan keyin tavsiya etilgan dozaning 100 foizini olishlari kerak. Dializ o‘tkazilmagan kunda bemor kreatinin klirensiga qarab tuzatilgan dozani olishi kerak.

Jigar faoliyati buzilgan bemorlarga.

Jigar faoliyati buzilgan bemorlarda flukonazolni ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim, chunki bu toifadagi bemorlarda flukonazolni qo‘llash bo‘yicha ma’lumotlar yetarli emas.

Bolalar.

Preparatni 5 yoshdan boshlab qo‘llash mumkin.

Dozani oshirib yuborish

Flukonazol dozasini oshirib yuborish haqida xabarlar mavjud; bir vaqtning o‘zida gallyutsinatsiyalar va paranoid xatti-harakatlar haqida xabar berilgan.

Doza oshirib yuborilganda simptomatik qo‘llab-quvvatlovchi terapiya o‘tkazish va zarurat tug‘ilganda oshqozonni yuvish lozim.

Flukonazol sezilarli darajada siydik bilan chiqariladi; kuchaytirilgan diurez preparatning chiqarilishini tezlashtirishi mumkin. Davomiyligi 3 soat bo‘lgan gemodializ seansi qon plazmasidagi flukonazol miqdorini taxminan 50% ga kamaytiradi.

Salbiy ta’sirlar

Qon va limfa tizimi tomonidan: anemiya, agranulotsitoz, leykopeniya, neytropeniya, trombotsitopeniya.

Immun tizimi tomonidan: anafilaksiya.

Metabolik va alimentar buzilishlar: ishtahaning pasayishi, gipertriglitseridemiya, giperxolesterinemiya, gipokaliyemiya.

Ruhiy jihatdan: uyqusizlik, uyquchanlik.

Asab tizimi tomonidan: bosh og‘rig‘i, talvasalar, bosh aylanishi, paresteziyalar, ta’m bilishning buzilishi, tremor.

Eshitish a’zolari va vestibulyar apparat tomonidan: vertigo.

Yurak tomonidan: "piruet" turidagi paroksizmal qorincha taxikardiyasi, QT intervalining uzayishi.

Oshqozon-ichak trakti tomonidan: qorin og‘rig‘i, ich ketishi, ko‘ngil aynishi, qusish, qabziyat, dispepsiya, meteorizm, og‘iz qurishi.

Gepatobiliar tizim tomonidan: alaninaminotransferaza (ALT), aspartataminotransferaza (AST), ishqoriy fosfataza darajasining oshishi, xolestaz, sariqlik, bilirubin darajasining oshishi, jigar yetishmovchiligi, gepatotsellyulyar nekroz, gepatitlar, gepatotsellyulyar zararlanish.

Teri va teri osti to‘qimalari tomonidan: toshma, qichishish, medikamentoz dermatit (shu jumladan, fiksatsiyalangan medikamentoz dermatit), eshakemi, ko‘p terlash, toksik epidermal nekroliz, Stivens-Jonson sindromi, o‘tkir tarqalgan ekzantematoz pustulyoz, eksfoliativ dermatit, angionevrotik shish, yuz shishi, alopetsiya.

Tayanch-harakat apparati va biriktiruvchi to‘qima tomonidan: mialgiya.

Yuborish joyidagi umumiy buzilishlar va reaksiyalar: tez charchash, lohaslik, asteniya, isitma.

Bolalar.

Bolalar ishtirokidagi klinik sinovlar davomida nojo‘ya ta’sirlarning chastotasi va tabiati hamda laboratoriya tahlillari natijalarining me’yordan chetga chiqishi kattalarniki bilan taqqoslanadi.

Yaroqlilik muddati

3 yil.

Saqlash shartlari

Asl qadoqda, 30 °C dan yuqori bo‘lmagan haroratda. Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang.

Qadoq

Blisterda 50 mg va 100 mg dozalangan 10 ta tabletka; karton qutida 1 ta blister.

Blisterda 50 mg va 100 mg dozalangan 10 ta tabletka; karton qutida 100 ta blister.

Blisterda 150 mg dozalangan 1 ta tabletka; karton qutida 2 tadan blister.

Blisterda 150 mg dozalangan 2 ta tabletka; karton qutida 1 ta blister.

Ta’til toifasi

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

"Texnolog" OAJ.

Manzil

Ukraina, 20300, Cherkassk viloyati, Uman shahri, Staraya proreznaya ko‘chasi, 8-uy.