Flukonazol Yuria-Farm infuzion eritmasi 2 mg/ml, 100 ml (flakon)

Tarkib

Ta’sir etuvchi modda: flukonazol;

1 ml eritma 2 mg flukonazol saqlaydi;

Boshqa tarkibiy qismlar: natriy xlorid, inyeksiya uchun suv.

Dori shakli

Infuziya uchun eritma.

Asosiy fizik-kimyoviy xossalari: rangsiz tiniq suyuqlik.

Farmakoterapevtik guruh

Tizimli qo‘llash uchun zamburug‘larga qarshi vositalar. Triazol hosilalari. ATX kodi: J02AC01.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamika

Qilmish mexanizmi.

Flukonazol, triazol sinfiga mansub zamburug‘larga qarshi vosita, ergosterol sintezi uchun zarur bo‘lgan zamburug‘ fermentlarining kuchli va selektiv ingibitori hisoblanadi. Uning birlamchi ta’sir mexanizmi zamburug‘li ergosterol biosintezining ajralmas bosqichi bo‘lgan sitoxrom R450 vositasida zamburug‘li 14-alfa-lanosterol-demetillanishni susaytirishdir. 14-alfa-metil-sterollarning to‘planishi zamburug‘ hujayrasi membranasi tomonidan ergosterolning keyingi yo‘qolishi bilan bog‘liq bo‘lib, flukonazolning zamburug‘larga qarshi faolligi uchun javob berishi mumkin. Flukonazol sut emizuvchilarning turli sitoxrom R450 ferment tizimlariga qaraganda zamburug‘larning sitoxrom R450 fermentlariga nisbatan selektivroqdir.

Flukonazolni 50 mg/sut dozada 28 kun davomida qo‘llash erkaklarda qon plazmasidagi testosteron darajasiga yoki reproduktiv yoshdagi ayollarda endogen steroidlar darajasiga ta’sir qilmaydi. Flukonazol 200-400 mg/sut dozada sog‘lom erkak ko‘ngillilarda endogen steroidlar darajasiga yoki AKTG stimulyatsiyasiga javobga klinik ahamiyatga ega ta’sir ko‘rsatmaydi.

Antipirin bilan o‘zaro ta’sirini o‘rganish shuni ko‘rsatdiki, 50 mg flukonazolni bir marta yoki ko‘p marta qo‘llash antipirin metabolizmiga ta’sir qilmaydi.

In vitro sezgirligi .

Flukonazol in vitro eng ko‘p uchraydigan Candida turlariga (jumladan, C. albicans, C. parapsilosis, C. tropicalis) nisbatan zamburug‘larga qarshi faollik ko‘rsatadi. C. glabrata flukonazolga nisbatan keng sezuvchanlik diapazonini namoyish etadi, C. krusei esa unga chidamli hisoblanadi.

Shuningdek, flukonazol in vitro sharoitida ham Cryptococcus neoformans va Cryptococcus gattii ga, ham endemik mog‘or zamburug‘lari Blastomices dermatitidis , Coccidioides immitis , Histoplasma capsulatum va Paracoccidioides brasiliensis ga qarshi faollik ko‘rsatadi.

Farmakokinetik va farmakodinamik xossalarning o‘zaro bog‘liqligi.

Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlar natijalariga ko‘ra, Candida turlari keltirib chiqaradigan mikozlarning eksperimental modellariga qarshi minimal ingibirlovchi konsentratsiya va samaradorlik o‘rtasida bog‘liqlik mavjud. AUC va flukonazol dozasi o‘rtasida chiziqli bog‘liqlik mavjud (taxminan 1:1). Shuningdek, AUC yoki doza va og‘iz kandidozi va kamroq darajada kandidemiyani davolashda ijobiy klinik javob o‘rtasida to‘g‘ridan-to‘g‘ri, ammo yetarli bo‘lmagan bog‘liqlik mavjud. Xuddi shunday, flukonazol yuqori minimal ingibirlovchi konsentratsiyaga ega bo‘lgan shtammlar keltirib chiqaradigan infeksiyalarni davolash qoniqarsizroq.

Rezistentlik mexanizmi.

Candida avlodiga mansub mikroorganizmlar azol zamburug‘larga qarshi vositalarga nisbatan ko‘plab chidamlilik mexanizmlarini namoyon etadi. Flukonazol bir yoki undan ortiq chidamlilik mexanizmlariga ega bo‘lgan zamburug‘ shtammlariga qarshi yuqori minimal ingibirlovchi konsentratsiyani namoyon qiladi, bu esa in vivo va klinik amaliyotda samaradorlikka salbiy ta’sir ko‘rsatadi. Candida spp. superinfeksiyasining rivojlanish holatlari haqida xabar berilgan. , C. Albicans dan boshqa, ko‘pincha flukonazolga sezgir bo‘lmagan turlar (masalan, Candida krusei). Bunday holatlarni davolash uchun zamburug‘larga qarshi muqobil vositalardan foydalanish lozim.

Nazorat nuqtalari (Antimikrob vositalarga sezuvchanlikni o‘rganish bo‘yicha Yevropa qo‘mitasi ta’rifi bo‘yicha).

Farmakokinetik/farmakodinamik ma’lumotlar, in vitro sezuvchanlik va klinik javobni o‘rganishga asoslanib, Candida avlodiga mansub mikroorganizmlar uchun flukonazolning nazorat nuqtalari aniqlandi. Ular ma’lum bir tur bilan bog‘liq bo‘lmagan nazorat nuqtalariga taqsimlandi, ular ko‘proq darajada farmakokinetik/farmakodinamik ma’lumotlar asosida aniqlandi va minimal ingibirlovchi konsentratsiya bo‘yicha ma’lum bir turlarga va ma’lum bir tur bilan bog‘liq bo‘lgan nazorat nuqtalariga bo‘linishga bog‘liq emas. , ular ko‘pincha odamlardagi infeksiyalar bilan bog‘liq. Bu nazorat nuqtalari quyida keltirilgan.

Zamburug‘ga qarshi vosita Muayyan tur bilan bog‘liq nazorat nuqtalari S ≤ / R > Muayyan tur bilan bog‘liq bo‘lmagan nazorat nuqtalari α S ≤ / R >

Candida albicans Candida glabrata Candida krusei Candida parapsilosis Candida tropicals

Flukonazol 2/4 IE * 2/4 2/4 2/4

S - sezgir;

R - rezistent;

α - ma’lum bir tur bilan bog‘liq bo‘lmagan, asosan farmakokinetik/farmakodinamik ma’lumotlar asosida aniqlangan va minimal ingibirlovchi konsentratsiya bo‘yicha ma’lum turlarga taqsimlanishiga bog‘liq bo‘lmagan nazorat nuqtalari. Ular faqat o‘ziga xos nazorat nuqtasi bo‘lmagan mikroorganizmlarda o‘rganildi;

* - sezuvchanlik tadqiqotlari tavsiya etilmaydi, chunki ushbu tur dori terapiyasining maqsadi hisoblanmaydi;

IE - bu tur dori terapiyasining maqsadi ekanligi to‘g‘risida dalillar yetarli emas.

Farmakokinetika

Flukonazolning farmakokinetik xususiyatlari vena ichiga va og‘iz orqali qo‘llanganda o‘xshash bo‘ladi.

Absorbsiya.

Flukonazol og‘iz orqali qabul qilinganda yaxshi so‘riladi va preparatning qon plazmasidagi darajasi hamda tizimli biosinguvchanligi flukonazolning qon plazmasidagi darajasidan 90% dan oshadi, bunga preparat yuborilganda erishiladi. Bir vaqtning o‘zida ovqat iste’mol qilish preparatni og‘iz orqali qabul qilishda uning so‘rilishiga ta’sir qilmaydi. Qon plazmasidagi eng yuqori konsentratsiyaga preparat och qoringa qabul qilingandan 0,5-1,5 soat o‘tgach erishiladi. Preparatning qon plazmasidagi konsentratsiyasi dozaga proporsionaldir. Muvozanatli 90% konsentratsiyaga preparat bilan davolashning 4-5 kunida, kuniga 1 marta ko‘p marta qo‘llanilganda erishiladi. 90% darajasidagi muvozanatli konsentratsiyaga davolashning ikkinchi kunida, birinchi kuni odatdagi kunlik dozadan ikki baravar ko‘p bo‘lgan yuklovchi dozani qo‘llash orqali erishiladi.

Bo‘lish.

Taqsimlanish hajmi taxminan organizmdagi umumiy suyuqlik miqdoriga teng. Qon plazmasi oqsillari bilan bog‘lanishi past (11-12%).

Flukonazol organizmning barcha o‘rganilayotgan suyuqliklariga yaxshi o‘tadi. So‘lak va balg‘amdagi flukonazol miqdori preparatning qon plazmasidagi konsentratsiyasiga o‘xshaydi. Zamburug‘li meningit bilan og‘rigan bemorlarda orqa miya suyuqligidagi flukonazol miqdori qon plazmasidagi konsentratsiyasining 80% iga yetadi.

Terida flukonazolning zardobdagiga nisbatan yuqori konsentratsiyasi shox qavatda, epidermisda, dermada va terda erishiladi. Flukonazol muguz qavatda to‘planadi. 50 mg dozada kuniga 1 marta qo‘llanilganda, 12 kunlik davolanishdan so‘ng flukonazol konsentratsiyasi 73 mkg/g ni tashkil etdi va davolash tugagandan 7 kun o‘tgach, konsentratsiya hali ham 5,8 mkg/g ni tashkil etdi. Haftasiga 1 marta 150 mg dozada qo‘llanilganda, davolanishning 7-kunida flukonazol konsentratsiyasi 23,4 mkg/g ni tashkil etdi; keyingi dozani qo‘llashdan 7 kun o‘tgach, konsentratsiya hali ham 7,1 mkg/g ni tashkil etdi.

Flukonazolning tirnoqlardagi konsentratsiyasi 4 oy davomida 150 mg dan haftasiga 1 marta qo‘llanilgandan so‘ng sog‘lom ko‘ngillilarda 4,05 mkg/g va tirnoq kasalliklarida 1,8 mkg/g ni tashkil etdi; flukonazol davolash tugaganidan 6 oy o‘tgach, tirnoq namunalarida aniqlandi.

Biotransformatsiya.

Flukonazol kam darajada metabolizmga uchraydi. Radioaktiv izotoplar bilan nishonlangan doza yuborilganda, faqat 11% flukonazol siydik bilan o‘zgargan holda chiqariladi. Flukonazol CYP2C9 va CYP3A4 izofermentlarining o‘rtacha ingibitori, shuningdek, CYP2C19 izofermentining kuchli ingibitori hisoblanadi.

Xulosa.

Flukonazolning qon plazmasidan yarim chiqarilish davri taxminan 30 soatni tashkil etadi. Preparatning ko‘p qismi buyraklar orqali chiqariladi, bunda yuborilgan dozaning 80% i siydikda o‘zgarmagan holda bo‘ladi. Flukonazol klirensi kreatinin klirensiga proporsionaldir. Aylanib yuruvchi metabolitlar aniqlanmadi.

Qon plazmasidan yarim chiqarilish davrining uzoq davom etishi preparatni qin kandidozida bir marta qo‘llash, shuningdek, boshqa ko‘rsatmalarda preparatni haftada 1 marta qo‘llash imkonini beradi.

Buyrak yetishmovchiligi.

Og‘ir darajali buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda (koptokcha filtratsiyasi tezligi

Laktatsiya.

150 mg preparatning bir martalik dozasini qabul qilgandan so‘ng 48 soat ichida flukonazolning qon plazmasi va ona sutidagi konsentratsiyasi. Flukonazol emizikli bolalarni emizishni vaqtincha yoki doimiy to‘xtatgan emizikli davrdagi 10 nafar ayol ishtirokida o‘tkazilgan farmakokinetik tadqiqot davomida baholandi. Ona sutida ona plazmasida qayd etilgan flukonazolning taxminan 98% o‘rtacha konsentratsiyasi aniqlandi. Doza qabul qilingandan 5,2 soat o‘tgach, ona sutida o‘rtacha cho‘qqi konsentratsiyasi 2,61 mg/l ni tashkil etdi. Go‘dakning ona sutidan olgan flukonazolning sutkalik dozasi (agar sut iste’molining o‘rtacha miqdori 150 ml/kg/sut deb hisoblansa) sutdagi o‘rtacha eng yuqori konsentratsiya asosida hisoblab chiqilgan bo‘lib, u 0,39 mg/kg/sut ga teng bo‘lib, yangi tug‘ilgan chaqaloqlar uchun tavsiya etilgan dozaning taxminan 40 foizini tashkil etadi (yosh:

Bolalar.

Farmakokinetik ma’lumotlar 5 ta tadqiqot davomida 113 nafar bolada baholandi: 2 ta bir martalik tadqiqot, 2 ta ko‘p martalik tadqiqot va 1 ta muddatidan oldin tug‘ilgan chaqaloqlarda o‘tkazilgan tadqiqot.

9 oylikdan 15 yoshgacha bo‘lgan bolalarga 2-8 mg/kg flukonazol yuborilgandan so‘ng, AUC 1 mg/kg dozada taxminan 38 mkg*soat/ml ni tashkil etdi. Takroriy qo‘llanilgandan so‘ng, flukonazolning qon plazmasidan o‘rtacha yarim chiqarilish davri 15-18 soat oralig‘ida o‘zgarib turdi; taqsimlanish hajmi 880 ml/kg ni tashkil etdi. Qon plazmasidan yarim chiqarilishning uzoqroq davri, taxminan 24 soatni tashkil etgan, flukonazolni bir marta qo‘llashdan keyin bo‘lgan. Bu ko‘rsatkich 11 kunlikdan 11 oylikkacha bo‘lgan bolalarda vena ichiga 3 mg/kg dozani bir marta qo‘llashdan keyin flukonazolning qon plazmasidan yarim chiqarilish davri bilan taqqoslanadi. Ushbu yosh guruhidagi bemorlarda taqsimlanish hajmi taxminan 950 ml/kg ni tashkil etdi.

Yangi tug‘ilgan chaqaloqlarga flukonazolni qo‘llash tajribasi gestatsiya muddati taxminan 28 hafta bo‘lgan 12 nafar chala tug‘ilgan chaqaloqlarning farmakokinetik tadqiqotlari bilan cheklangan. Birinchi doza yuborilganda bolaning o‘rtacha yoshi 24 soat (9 dan 36 soatgacha); tug‘ilgandagi o‘rtacha tana vazni 900 g (750 dan 1100 g gacha) ni tashkil etdi. 7 nafar bemor uchun tadqiqot protokoli bajarildi. Flukonazolning maksimal 5 ta inyeksiyasi 6 mg/kg dozada har 72 soatda yuborildi. O‘rtacha yarim chiqarilish davri birinchi kuni 74 soatni (44-185) tashkil etdi, so‘ngra 7-kuni 53 soatgacha (30-131) va 13-kuni 47 soatgacha (27-68) kamaydi. Egri chiziq ostidagi maydon (mkg*soat/ml) birinchi kuni 271 (173-385) ni tashkil etdi, 7-kuni 490 (292-734) gacha oshdi, keyin 13-kuni 360 (167-566) gacha kamaydi. Taqsimlanish hajmi (ml/kg) birinchi kuni 1183 (1070-1470) ni tashkil etdi, 7-kuni 1184 (510-2130) gacha va 13-kuni 1328 (1040-1680) gacha oshdi.

Keksa yoshdagi bemorlar .

Farmakokinetik tadqiqot 50 mg flukonazolni og‘iz orqali qabul qilgan 22 nafar bemor (65 yoshdan yuqori) ishtirokida o‘tkazildi. 10 nafar bemor bir vaqtning o‘zida diuretiklar qabul qilgan. Cmax 1,54 mkg/ml ni tashkil etdi va flukonazol qo‘llanilgandan keyin 1,3 soat ichida erishildi. O‘rtacha AUC 76,4±20,3 mkg*soat/ml ni tashkil etdi. O‘rtacha yarim chiqarilish davri - 46,2 soat. Ushbu farmakokinetik ko‘rsatkichlar kichik yoshdagi sog‘lom ko‘ngillilarnikiga nisbatan yuqori. Bir vaqtning o‘zida diuretiklarni qo‘llash Cmax va AUC ga sezilarli ta’sir ko‘rsatmadi. Shuningdek, ushbu yosh guruhidagi bemorlarda kreatinin klirensi (74 ml/min), siydik bilan o‘zgarmagan holda chiqarilgan flukonazol foizi (0-24 soat, 22%) va flukonazolning buyrak klirensi (0,124 ml/min/kg) kichik ko‘ngillilarda xuddi shunday ko‘rsatkichlarga nisbatan pastroq bo‘ldi. Shuning uchun keksa yoshdagi bemorlarda farmakokinetikaning o‘zgarishi, shubhasiz, buyrak parametrlariga bog‘liq.

Ko‘rsatmalar

Flukonazol kattalardagi quyidagi zamburug‘li infeksiyalarni davolash uchun ko‘rsatilgan ("Farmakodinamika" bo‘limiga qarang):

kriptokokkli meningit ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang);

koksidioidoz ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang);

invaziv kandidozlar;

shilliq pardalar kandidozlari, shu jumladan og‘iz-halqum kandidozi va qizilo‘ngach kandidozi, kanduriya, teri va shilliq pardalarning surunkali kandidozi;

og‘iz bo‘shlig‘i gigiyenasi yoki mahalliy terapiya samarasiz bo‘lganda og‘iz bo‘shlig‘ining surunkali atrofik kandidozi (tish protezlaridan foydalanish natijasida kelib chiqqan kandidoz).

Flukonazol kattalarda quyidagi kasalliklarning oldini olish uchun tavsiya etiladi:

kriptokokkli meningit rivojlanish xavfi yuqori bo‘lgan bemorlarda uning qaytalanishi;

OIV bilan kasallangan bemorlarda uning rivojlanish xavfi yuqori bo‘lgan og‘iz-halqum yoki qizilo‘ngach kandidozining qaytalanishi;

uzoq muddatli neytropeniya bilan og‘rigan bemorlarda (masalan, kimyoterapiya olayotgan xavfli qon kasalliklari bilan og‘rigan bemorlar yoki gemopoetik o‘zak hujayralarini ko‘chirib o‘tkazayotgan bemorlar) kandidoz infeksiyalarining oldini olish ("Farmakologik xususiyatlari. Farmakodinamika").

Flukonazol bolalarga tug‘ilganidan boshlab shilliq qavatlar kandidozlarini (og‘iz-halqum kandidozi, qizilo‘ngach kandidozi), invaziv kandidozlarni, kriptokokkli meningitni davolash va immuniteti pasaygan bemorlarda kandidozli infeksiyalarning oldini olish uchun ko‘rsatilgan. Preparatni kriptokokkli meningit rivojlanish xavfi yuqori bo‘lgan bolalarda uning qaytalanishini oldini olish uchun qo‘llab-quvvatlovchi terapiya sifatida qo‘llash mumkin ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

Flukonazol preparati bilan davolashni kultural va boshqa laboratoriya tekshiruvlari natijalarini olish uchun boshlash mumkin; ammo natijalar olingandan so‘ng, infeksiyaga qarshi davolashni tegishli ravishda o‘zgartirish lozim.

Qarshi ko‘rsatmalar

Flukonazolga, boshqa azol birikmalarga yoki "Tarkibi" bo‘limida ko‘rsatilgan preparatning har qanday yordamchi moddalariga yuqori sezuvchanlik.

Flukonazolni kuniga 400 mg va undan yuqori dozalarda ko‘p marta qabul qiluvchi bemorlarga flukonazol va terfenadinni bir vaqtda qo‘llash (ko‘p marta qo‘llashning o‘zaro ta’sirini o‘rganish natijalariga ko‘ra).

Flukonazolni va QT intervalini uzaytiruvchi hamda CYP3A4 fermenti yordamida metabolizmga uchraydigan boshqa dori vositalarini (masalan, sizaprid, astemizol, pimozid, xinidin va eritromitsin) bir vaqtda qo‘llash ("Qo‘llash xususiyatlari" va "Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri" va boshqa bo‘limlarga qarang).

Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar

Flukonazol va quyida sanab o‘tilgan dori vositalarini birgalikda qo‘llash mumkin emas.

Sizaprid: Flukonazol va sizapridni bir vaqtda qabul qilgan bemorlarda yurak tomonidan nojo‘ya ta’sirlar, jumladan "piruet" turidagi paroksizmal qorincha taxikardiyasi rivojlanishi haqida xabar berilgan. Nazoratli tadqiqot shuni ko‘rsatdiki, kuniga 1 marta 200 mg flukonazol va kuniga 4 marta 20 mg sizapridni bir vaqtning o‘zida qo‘llash qon plazmasida sizaprid miqdorining sezilarli darajada oshishiga va QT intervalining uzayishiga olib keldi. Flukonazol va sizapridni bir vaqtda qo‘llash mumkin emas ("Qarshi ko‘rsatmalar"ga qarang).

Terfenadin: Azol zamburug‘larga qarshi dori vositalarini terfenadin bilan bir vaqtda qo‘llagan bemorlarda QTc intervalining uzayishi natijasida yuzaga kelgan og‘ir yurak aritmiyalari rivojlanishi holatlari tufayli, ushbu dori vositalarining o‘zaro ta’siri bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazildi. Bir tadqiqotda flukonazol 200 mg/sut dozada qo‘llanilganda QTc intervalining uzayishi aniqlanmadi. Flukonazolning 400 mg va 800 mg/sut dozalarida qo‘llanilgan boshqa bir tadqiqot shuni ko‘rsatdiki, flukonazolning 400 mg/sut dozalarida qo‘llanilishi ushbu preparatlarni bir vaqtning o‘zida qo‘llashda qon plazmasidagi terfenadin miqdorini sezilarli darajada oshiradi. Flukonazolni 400 mg yoki undan yuqori dozalarda terfenadin bilan birgalikda qo‘llash mumkin emas ("Qarshi ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang). Flukonazol 400 mg/sutdan past dozalarda terfenadin bilan bir vaqtda qo‘llanganda, bemor ahvolini sinchkovlik bilan kuzatib borish lozim.

Astemizol: Flukonazol va astemizolni birgalikda qo‘llash astemizol klirensini pasaytirishi mumkin. Qon plazmasida astemizol konsentratsiyasining oshishi QT intervalining uzayishiga va kamdan kam hollarda "piruet" tipidagi paroksizmal qorincha taxikardiyasiga olib kelishi mumkin. Flukonazol va astemizolni bir vaqtda qo‘llash mumkin emas ("Qarshi ko‘rsatmalar"ga qarang).

Pimozid va xinidin: Flukonazol va pimozid yoki xinidinni birgalikda qo‘llash pimozid yoki xinidin metabolizmining susayishiga olib kelishi mumkin, garchi in vitro va in vivo sharoitida tegishli tadqiqotlar o‘tkazilmagan bo‘lsa-da. Qon plazmasida pimozid yoki xinidin konsentratsiyasining oshishi QT intervalining uzayishiga va kamdan kam hollarda "piruet" tipidagi paroksizmal qorincha taxikardiyasi rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Flukonazol va pimozid yoki xinidinni bir vaqtda qo‘llash mumkin emas ("Qarshi ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang).

Eritromitsin: Eritromitsin va flukonazolni bir vaqtda qo‘llash kardiotoksiklik rivojlanish xavfining oshishiga (QT intervalining uzayishi, "piruet" tipidagi paroksizmal qorincha taxikardiyasi) va natijada to‘satdan yurak o‘limiga olib kelishi mumkin. Ushbu dori vositalarining kombinatsiyasini qo‘llash mumkin emas ("Qarshi ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang).

Flukonazol va quyida keltirilgan dori vositalarini bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Galofantrin: Flukonazol CYP3A4 ni susaytirish orqali qon plazmasida galofantrin konsentratsiyasining oshishiga olib kelishi mumkin. Ushbu dori vositalarini bir vaqtda qo‘llash kardiotoksiklik rivojlanish xavfining oshishiga (QT intervalining uzayishi, "piruet" tipidagi paroksizmal qorincha taxikardiyasi) va natijada to‘satdan yurak o‘limiga olib kelishi mumkin. Ushbu dori vositalarini birgalikda qo‘llashdan saqlanish kerak ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

Flukonazol va dori vositalarini birgalikda qo‘llash ehtiyotkorlikni talab qiladi.

Amiodaron: Flukonazolni amiodaron bilan bir vaqtda qo‘llash QT intervalining uzayishiga olib kelishi mumkin. Flukonazolni amiodaron bilan, ayniqsa, flukonazolning yuqori dozasi (800 mg) buyurilganda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim.

Flukonazol va quyida sanab o‘tilgan dori vositalarini birgalikda qo‘llash ehtiyotkorlikni va dozani to‘g‘rilashni talab qiladi.

Flukonazolga boshqa dori vositalarining ta’siri.

O‘zaro ta’sirni o‘rganish shuni ko‘rsatdiki, flukonazolni ovqat iste’moli, simetidin, antatsidlarni qabul qilish bilan bir vaqtda og‘iz orqali qo‘llash yoki suyak ko‘migini ko‘chirib o‘tkazish uchun butun tanani keyingi nurlantirish flukonazolning so‘rilishiga klinik jihatdan sezilarli ta’sir ko‘rsatmaydi.

Rifampitsin: Flukonazol va rifampitsinni bir vaqtda qo‘llash AUC ning 25% ga pasayishiga olib keldi va flukonazolning yarim chiqarilish davrini 20% ga qisqartirdi. Shuning uchun rifampitsinni qo‘llovchi bemorlar uchun flukonazol dozasini oshirish maqsadga muvofiqligini ko‘rib chiqish lozim.

Gidroxlortiazid: Farmakokinetik o‘zaro ta’sirini o‘rganishda, flukonazol qabul qilgan sog‘lom ko‘ngillilarga gidroxlortiazidni bir vaqtning o‘zida ko‘p marta qo‘llash qon plazmasidagi flukonazol konsentratsiyasini 40% ga oshirdi. Bunday o‘zaro ta’sir parametrlari bir vaqtning o‘zida siydik haydovchi vositalarni qabul qilayotgan bemorlar uchun flukonazolning dozalash rejimini o‘zgartirishni talab qilmaydi.

Flukonazolning boshqa dori vositalariga ta’siri.

Flukonazol 2C9 va 3A4 izofermentining sitoxrom P450 (CYP) ning o‘rtacha ingibitori hisoblanadi. Flukonazol CYP2C19 izofermentining kuchli ingibitori hisoblanadi. Quyida tavsiflangan, kuzatilgan/hujjatlashtirilgan o‘zaro ta’sirlarga qo‘shimcha ravishda, flukonazol bilan bir vaqtda qo‘llanganda, CYP2C9, CYP2C19 va CYP3A4 bilan metabolizmga uchraydigan boshqa birikmalarning qon plazmasidagi konsentratsiyasi oshishi xavfi mavjud. Shuning uchun bunday dorilar kombinatsiyasini ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak; bunda bemorlarning ahvolini diqqat bilan kuzatish lozim. Flukonazolning fermentlarga susaytiruvchi ta’siri uning yarim chiqarilish davri uzoq davom etishi munosabati bilan qo‘llanilganidan keyin 4-5 sutka davomida saqlanib qoladi ("Qarshi ko‘rsatmalar"ga qarang).

Alfentanil: Sog‘lom ko‘ngillilarga bir vaqtning o‘zida 20 mkg/kg dozada alfentanil va 400 mg dozada flukonazol qo‘llanilganda, AUC10 ning ikki baravar oshishi kuzatildi, bu ehtimol CYP3A4 ning ingibirlanishi tufayli bo‘lishi mumkin. Alfentanil dozasini o‘zgartirish talab etilishi mumkin.

Amitriptilin, nortriptilin: Flukonazol amitriptilin va nortriptilinning ta’sirini kuchaytiradi. 5-nortriptilin va/yoki S-amitriptilin konsentratsiyasini kombinatsiyalangan terapiya boshida va 1 haftadan keyin o‘lchash tavsiya etiladi. Zarurat tug‘ilganda, amitriptilin/nortriptilin dozasini tuzatish lozim.

Amfoteritsin V: flukonazol va amfoteritsinni bir vaqtning o‘zida qo‘llash Immuniteti me’yorda bo‘lgan infeksiyalangan sichqonlarda va immuniteti pasaygan infeksiyalangan sichqonlarda quyidagi natijalarni berdi: tizimli C. albicans infeksiyasida ozgina additiv zamburug‘ga qarshi ta’sir, kalla ichi infeksiyasida o‘zaro ta’sirning yo‘qligi .fumigatus . Ushbu tadqiqotlar davomida olingan natijalarning klinik ahamiyati noma’lum.

Antikoagulyantlar: Boshqa azol zamburug‘larga qarshi vositalarni qo‘llashda bo‘lgani kabi, flukonazol va varfarinni bir vaqtning o‘zida qo‘llashda protrombin vaqtining uzayishi bilan birga qon ketish holatlari (gematoma, burundan qon ketish, oshqozon-ichakdan qon ketish, gematuriya va melena) rivojlanishi haqida xabar berilgan. Flukonazol va varfarinni bir vaqtda qo‘llashda protrombin vaqtining ikki baravar oshishi kuzatildi, bu ehtimol CYP2C9 orqali varfarin metabolizmining susayishi natijasida yuzaga kelgan. Kumarinli antikoagulyantlarni bir vaqtda qo‘llovchi bemorlarda protrombin vaqtini diqqat bilan nazorat qilish lozim. Antikoagulyant dozasini o‘zgartirish talab etilishi mumkin.

Qisqa ta’sir qiluvchi benzodiazepinlar, masalan, midazolam, triazolam: midazolamni og‘iz orqali qabul qilgandan so‘ng flukonazolni buyurish midazolam konsentratsiyasining sezilarli darajada oshishiga va psixomotor ta’sirlarning kuchayishiga olib keldi. Flukonazolni 200 mg dozada va midazolamni 7,5 mg dozada bir vaqtning o‘zida og‘iz orqali qo‘llash AUC va midazolamning yarim chiqarilish davrini mos ravishda 3,7 va 2,2 baravarga oshishiga olib keldi. Flukonazolni kuniga 200 mg va triazolamni 0,25 mg dozada peroral qo‘llash AUC va triazolamning yarim chiqarilish davrini mos ravishda 4,4 va 2,3 martaga oshishiga olib keldi. Flukonazol va triazolam bir vaqtda qo‘llanilganda, triazolam ta’sirining kuchayishi va uzayishi kuzatildi. Agar flukonazol bilan davolash kursini o‘tayotgan bemorga bir vaqtning o‘zida benzodiazepinlar bilan davolash tayinlanishi kerak bo‘lsa, ikkinchisining dozasini kamaytirish va bemorning holati ustidan tegishli kuzatuv o‘rnatish lozim.

Sakvinavir: Flukonazol CYP3A4 fermenti tomonidan jigarda sakvinavir metabolizmining ingibirlanishi va P-glikoproteinning ingibirlanishi tufayli sakvinavirning AUC va Cmax ko‘rsatkichlarini mos ravishda taxminan 50% va 55% ga oshiradi. Flukonazol va sakvinavir/ritonavir o‘rtasidagi o‘zaro ta’sirlar o‘rganilmagan, shuning uchun ular kuchliroq bo‘lishi mumkin. Sakvinaver dozasini o‘zgartirish talab etilishi mumkin.

Sulfonilmochevina hosilalari: Flukonazol bir vaqtning o‘zida qo‘llanilganda, sulfonilmochevinaning peroral hosilalari (xlorpropamid, glibenklamid, glipizid va tolbutamid) sog‘lom ko‘ngillilarga qo‘llanilganda ularning yarim chiqarilish davrini uzaytiradi. Qondagi qand miqdorini tez-tez nazorat qilish va sulfonilmochevina hosilalarini flukonazol bilan bir vaqtda qo‘llashda ularning dozasini tegishli ravishda kamaytirish tavsiya etiladi.

Teofillin: Preparatlarning o‘zaro ta’siri bo‘yicha platsebo-nazoratli tadqiqotda flukonazolni 200 mg dan 14 kun davomida qo‘llash qon plazmasidagi teofillinning o‘rtacha klirensini 18% ga kamaytirishga olib keldi. Teofillinni yuqori dozalarda qo‘llaydigan yoki boshqa sabablarga ko‘ra teofillinning toksik ko‘rinishlari rivojlanish xavfi yuqori bo‘lgan bemorlarda teofillinning toksik ta’siri rivojlanish belgilarini aniqlash bo‘yicha kuzatuv o‘rnatish lozim. Toksiklik belgilari paydo bo‘lganda terapiyani o‘zgartirish kerak.

Tofatsitinib: Tofatsitinib ta’siri CYP3A4 ning o‘rtacha ingibirlanishiga va CYP2C19 ning kuchli ingibirlanishiga olib keladigan dori vositalari (masalan, flukonazol) bilan bir vaqtda qo‘llanganda kuchayadi. Shuning uchun tofatsitinib dozasini ushbu preparatlar bilan kombinatsiyada kuniga 1 marta 5 mg gacha kamaytirish tavsiya etiladi.

Barvinka alkaloidlari: tegishli tadqiqotlar o‘tkazilmagan bo‘lsa-da, flukonazol, ehtimol, CYP3A4 ni ingibirlashi tufayli qon plazmasida barvinka alkaloidlari (masalan, vinkristin va vinblastin) konsentratsiyasining oshishiga olib kelishi mumkin, bu esa neyrotoksik ta’sirlarning rivojlanishiga olib keladi.

A vitamini: transretinoy kislotasi (A vitaminining kislotali shakli) va flukonazolni bir vaqtning o‘zida qo‘llagan bemorda markaziy asab tizimi (MAT) tomonidan bosh miya psevdotumori ko‘rinishidagi nojo‘ya ta’sirlar kuzatilganligi xabar qilingan; bu ta’sir flukonazol bekor qilingandan so‘ng yo‘qolgan. Ushbu dori vositalarini bir vaqtning o‘zida qo‘llash mumkin, ammo MAT tomonidan nojo‘ya ta’sirlar xavfini yodda tutish lozim.

Vorikonazol (CYP2C9 va CYP3A4 ingibitori): bir vaqtning o‘zida vorikonazolni peroral (400 mg dan har 12 soatda 1 kun davomida, keyin 200 mg dan har 12 soatda 2,5 kun davomida) va flukonazolni peroral (400 mg birinchi kuni, keyin har 24 soatda 4 kun davomida) qo‘llash 8 nafar sog‘lom erkak ko‘ngillilarda vorikonazolning Smax va AUCτ ko‘rsatkichlarining mos ravishda o‘rtacha 57% (90% DI: 20%, 107%) va 79% (90% DI: 40%, 128%) gacha oshishiga olib keldi. Vorikonazol yoki flukonazol dozasini va/yoki qo‘llash chastotasini kamaytirish bunday ta’sirning yo‘qolishiga olib kelishi noma’lum. Vorikonazolni flukonazoldan keyin qo‘llaganda, vorikonazol bilan bog‘liq bo‘lgan nojo‘ya ta’sirlarni kuzatib borish lozim.

Zidovudin:Flukonazol zidovudinning Smax va AUC ko‘rsatkichini mos ravishda 84% va 74% ga oshiradi, bu zidovudinni og‘iz orqali qabul qilishda uning klirensini taxminan 45% ga pasaytirishi bilan bog‘liq. Zidovudinning yarim chiqarilish davri ham flukonazol va zidovudin kombinatsiyasini qo‘llashdan keyin taxminan 128% ga uzaytirildi. Dori vositalarining bunday kombinatsiyasini qo‘llovchi bemorlarda zidovudinni qo‘llash bilan bog‘liq nojo‘ya reaksiyalarning rivojlanishini kuzatish lozim. Zidovudin dozasini kamaytirishning maqsadga muvofiqligini ko‘rib chiqish mumkin.

Azitromitsin: 18 nafar sog‘lom ko‘ngilli ishtirok etgan ochiq randomizatsiyalangan uch tomonlama kesishgan tadqiqot davomida azitromitsin va flukonazolning bir vaqtning o‘zida 1200 mg va 800 mg dozada bir martalik og‘iz orqali qo‘llanilganda bir-birining farmakokinetikasiga ta’siri baholandi. Hech qanday ahamiyatli farmakokinetik o‘zaro ta’sirlar aniqlanmadi.

Peroral kontratseptivlar: flukonazol va kombinatsiyalangan peroral kontratseptivni ko‘p marta qo‘llash bo‘yicha 2 ta farmakokinetik tadqiqot o‘tkazildi. Flukonazol 50 mg dozada qo‘llanganda gormonlar darajasiga ta’sir ko‘rsatmadi, flukonazol 200 mg/sut dozada qo‘llanganda esa etinilestradiolning AUS 40% ga va levonorgestrelning - 24% ga oshishi kuzatildi. Bu shuni ko‘rsatadiki, ko‘rsatilgan dozalarda flukonazolni ko‘p marta qo‘llash kombinatsiyalangan peroral kontratseptivning samaradorligiga ta’sir ko‘rsatishi dargumon.

Ivakaftor: Mukovissidoz transmembran o‘tkazuvchanlik regulyatorining kuchaytirgichi bo‘lgan ivakaftor bilan birga qo‘llash ivakaftorning ta’sirini 3 baravar, gidroksimetilivakaftor (M1) ta’sirini esa 1,9 baravar oshiradi. Flukonazol va eritromitsin kabi CYP3A ning mo‘tadil ingibitorlarini bir vaqtning o‘zida qo‘llovchi bemorlar uchun ivakaftor dozasini sutkada 1 marta 150 mg gacha kamaytirish tavsiya etiladi.

Qo‘llash xususiyatlari

Dermatofitiya. Bolalarda dermatofitiyani davolash uchun flukonazolni o‘rganish natijalariga ko‘ra, flukonazol samaradorligi bo‘yicha grizeofulvindan oshmaydi va umumiy samaradorlik ko‘rsatkichi 20% dan kam. Shuning uchun flukonazolni dermatofitiyani davolash uchun qo‘llash mumkin emas.

Kriptokokkoz. Boshqa lokalizatsiyadagi kriptokokkozni (masalan, o‘pka kriptokokkozi va teri kriptokokkozini) davolashda flukonazolning samaradorligi to‘g‘risida dalillar yetarli emas, shuning uchun bunday kasalliklarni davolash uchun dozalash tartibi bo‘yicha tavsiyalar mavjud emas.

Chuqur endemik mikozlar. Parakoksidioidomikoz, gistoplazmoz va teri-limfatik sporotrixoz kabi endemik mikozlarning boshqa shakllarini davolashda flukonazolning samaradorligi to‘g‘risida dalillar yetarli emas, shuning uchun bunday kasalliklarni davolash uchun dozalash tartibi bo‘yicha tavsiyalar mavjud emas.

Buyrak tizimi. Buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda preparatni ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim ("Qo‘llash usuli va dozalari"ga qarang).

Buyrak usti bezi yetishmovchiligi. Ketokonazol, ma’lumki, buyrak usti bezi yetishmovchiligiga olib keladi va bu kamdan-kam hollarda bo‘lsa-da, flukonazolga ham tegishli bo‘lishi mumkin. Bir vaqtning o‘zida prednizon bilan davolash bilan bog‘liq buyrak usti bezi yetishmovchiligi "Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa o‘zaro ta’sir turlari. Flukonazolning boshqa dori vositalariga ta’siri.

Gepatobiliar tizim. Jigar faoliyati buzilgan bemorlarga preparatni ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim. Flukonazolning qo‘llanilishi asosan og‘ir asosiy kasalliklari bo‘lgan bemorlarda og‘ir gepatotoksiklik rivojlanishining kamdan-kam holatlari, shu jumladan o‘lim holatlari bilan bog‘liq bo‘lgan. Gepatotoksiklikning rivojlanishi flukonazolni qo‘llash bilan bog‘liq bo‘lgan hollarda, uning preparatning umumiy sutkalik dozasiga, davolash davomiyligiga, bemorning jinsiga yoki yoshiga yaqqol bog‘liqligi qayd etilmagan. Odatda, flukonazol keltirib chiqargan gepatotoksiklik qaytar bo‘lib, uning ko‘rinishlari terapiya to‘xtatilgandan so‘ng yo‘qoladi.

Flukonazol qo‘llanilganda jigar funksional sinamalari natijalarining og‘ishi kuzatilgan bemorlarda jigarning og‘irroq shikastlanishi rivojlanishi ustidan sinchkovlik bilan kuzatuv o‘rnatish lozim.

Bemorlarga jigarga jiddiy ta’sir ko‘rsatishi mumkin bo‘lgan alomatlar (kuchli asteniya, anoreksiya, doimiy ko‘ngil aynishi, qusish va sariqlik) haqida ma’lumot berish lozim. Bunday holatda flukonazolni qo‘llashni darhol to‘xtatish va shifokor bilan maslahatlashish lozim.

Yurak-qon tomir tizimi. Ba’zi azollar, shu jumladan flukonazol, elektrokardiogrammada QT intervalining uzayishi bilan bog‘liq. Flukonazol to‘g‘rilovchi kaliy kanalini (Ikr) ingibirlash orqali QT intervalini uzaytiradi. Boshqa dori vositalari (masalan, amiodaron) ta’sirida QT intervalining uzayishi sitoxrom P450 ning CYP3A4 fermentini susaytirish orqali kuchayishi mumkin. Flukonazol preparatini qo‘llashda QT intervalining uzayishi va "piruet" tipidagi paroksizmal qorincha taxikardiyasining juda kam uchraydigan holatlari haqida xabar berilgan. Bunday xabarlar yurakning strukturaviy kasalliklari, elektrolit almashinuvining buzilishi va QT oralig‘iga ta’sir qiluvchi boshqa dori vositalarini bir vaqtning o‘zida qo‘llash kabi ko‘plab xavf omillarining kombinatsiyasi bilan og‘ir kasalliklarga chalingan bemorlarga tegishli edi. Gipokaliyemiya va progressiv yurak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda hayot uchun xavfli bo‘lgan qorincha aritmiyalari va "piruet" tipidagi paroksizmal qorincha taxikardiyasi xavfi yuqori.

Flukonazolni aritmiya rivojlanish xavfi bo‘lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim. QTs intervalini uzaytiruvchi va sitoxrom R450 ning CYP3A4 fermenti yordamida metabolizmga uchragan dori vositalari bilan bir vaqtda qo‘llash mumkin emas ("Qarshi ko‘rsatmalar" va "Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar" bo‘limiga qarang).

Galofantrin. Galofantrin CYP3A4 fermentining substrati bo‘lib, tavsiya etilgan terapevtik dozalarda qo‘llanilganda QTs intervalini uzaytiradi. Galofantrin va flukonazolni bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi ("Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar" bo‘limiga qarang).

Dermatologik reaksiyalar. Flukonazol qo‘llanilganda kamdan kam hollarda Stivens-Jonson sindromi va toksik epidermal nekroliz kabi eksfoliativ teri reaksiyalari rivojlanishi haqida xabar berilgan. OITS bilan og‘rigan bemorlar ko‘plab dori-darmonlarni qo‘llashda terida og‘ir reaksiyalar rivojlanishiga ko‘proq moyil bo‘ladilar. Agar yuzaki zamburug‘li infeksiyasi bo‘lgan bemorda flukonazolni qo‘llash bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin bo‘lgan toshmalar paydo bo‘lsa, preparatni keyinchalik qo‘llashni to‘xtatish kerak. Agar invaziv/tizimli zamburug‘li infeksiya bilan og‘rigan bemorda terida toshmalar paydo bo‘lsa, uning holatini diqqat bilan kuzatib borish, bullyoz toshma yoki ko‘p shaklli eritema rivojlangan taqdirda esa flukonazolni qo‘llashni to‘xtatish lozim.

O‘ta sezuvchanlik. Kamdan kam hollarda anafilaktik reaksiyalar rivojlanishi haqida xabar berilgan ("Qarshi ko‘rsatmalar"ga qarang).

Sitoxrom p450. Flukonazol CYP2C9 va CYP3A4 fermentlarining o‘rtacha ingibitori hisoblanadi. Shuningdek, flukonazol CYP2C19 fermentining ingibitori hisoblanadi. Flukonazol va CYP2C9, CYP2C19 va CYP3A4 ishtirokida metabolizmga uchraydigan tor terapevtik doiraga ega preparatlarni bir vaqtning o‘zida qo‘llovchi bemorlarning holatini kuzatib borish lozim ("Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar" bo‘limiga qarang).

Terfenadin. Terfenadin va flukonazol kuniga 400 mg dan kam dozada bir vaqtda qo‘llanganda bemor holatini diqqat bilan kuzatish lozim ("Qarshi ko‘rsatmalar" va "Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar" bo‘limiga qarang).

Yordamchi moddalar. Preparat tarkibida 0,9% li natriy xlorid eritmasi bor. Har 200 mg (100 ml li flakon) 15 mmol natriy ionlari (1 ml da 0,145 mmol natriy) va xlorni o‘z ichiga oladi, bu natriy va suyuqlik iste’molini cheklashi kerak bo‘lgan bemorlarga buyurishda hisobga olinishi kerak.

Homiladorlik va emizish davrida qo‘llash

Homiladorlik.

Observatsion tadqiqot ma’lumotlariga ko‘ra, homiladorlikning birinchi trimestrida flukonazol I qabul qilgan ayollarda spontan abort xavfi yuqori. Onalari koksidioidozni davolash uchun flukonazolning yuqori dozalarini (400-800 mg/sut) qabul qilgan chaqaloqlarda ko‘plab tug‘ma patologiyalar (jumladan, braxitsefaliya, quloq suprasi displaziyasi, oldingi liqildoqning haddan tashqari kattalashishi, sonning qiyshayishi, yelka-bilak sinostozi) haqida xabar berilgan. Flukonazolni qo‘llash va bu holatlar o‘rtasidagi bog‘liqlik aniqlanmagan.

Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlar reproduktiv toksiklikni ko‘rsatdi.

Flukonazolning odatiy dozalarini va flukonazoni qisqa muddatli davolash kurslarini qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Homiladorlik davrida flukonazolning yuqori dozalarini va/yoki flukonazol bilan uzoq muddatli davolash kurslarini qo‘llash mumkin emas, hayot uchun xavfli bo‘lgan infeksiyalarni davolash bundan mustasno.

Emizish.

Flukonazol ko‘krak sutiga o‘tadi va qon plazmasidagi darajaga o‘xshash konsentratsiyaga erishadi ("Farmakokinetika" bo‘limiga qarang). Flukonazolning odatdagi 150 mg dozasini bir marta qo‘llangandan keyin emizishni davom ettirish mumkin.

Flukonazol ko‘p marta qo‘llanilganda yoki flukonazolning yuqori dozalarida emizish tavsiya etilmaydi. Ko‘krak suti bilan emizishning bolaning rivojlanishi va salomatligi uchun foydasi, shuningdek, onaning Flukonazolga bo‘lgan klinik ehtiyoji va preparatning har qanday potensial nojo‘ya ta’sirlari yoki emizikli bola uchun onaning asosiy kasalligi baholanishi kerak.

Fertillik.

Flukonazol erkak va kalamushlarning fertilligiga ta’sir qilmadi.

Transport yoki boshqa mexanizmlarni boshqarishda reaksiya tezligiga ta’sir qilish qobiliyati

Flukonazol preparatining avtotransportni boshqarish yoki boshqa mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta’siri bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmagan.

Bemorlarga Flukonazol preparatini qo‘llashda bosh aylanishi yoki talvasalar rivojlanishi mumkinligi haqida ma’lumot berish lozim ("Nojo‘ya ta’sirlar" bo‘limiga qarang). Bunday simptomlar rivojlanganda transport vositalarini boshqarish yoki boshqa mexanizmlar bilan ishlash tavsiya etilmaydi.

Qo‘llash usuli va dozalari

Flukonazol dozasi zamburug‘li infeksiyaning turi va og‘irligiga bog‘liq.

Preparatni ko‘p marta qo‘llash zarur bo‘lganda, infeksiyalarni davolashni zamburug‘li infeksiya faolligining klinik va laboratoriya ko‘rinishlari yo‘qolguncha davom ettirish lozim. Davolashning yetarli darajada davom etmasligi faol infeksion jarayonning qayta boshlanishiga olib kelishi mumkin.

Flukonazol dori shakliga qarab peroral (kapsulalar) yoki vena ichiga infuziya yo‘li bilan (infuziya uchun eritma) qo‘llanilishi kerak. Preparatni qo‘llash usuli bemorning klinik holatiga bog‘liq. Flukonazolning kunlik dozasini peroraldan vena ichiga va aksincha qo‘llash yo‘li o‘zgarganda o‘zgartirishga hojat yo‘q.

Infuziya uchun eritma 10 ml/daqiqadan ko‘p bo‘lmagan tezlikda yuborilishi kerak.

Preparatning mosligi.

Flukonazol quyidagi eritmalar bilan mos keladi:

5% va 20% li glyukoza eritmasi;

Ringer eritmasi;

Xartman eritmasi;

kaliy xloridning glyukozadagi eritmasi;

4,2% va 5% natriy bikarbonat eritmasi;

3,5% li aminozin eritmasi;

0,9% li natriy xlorid eritmasi;

dialafleks (intraperitoneal dializ uchun 6,36% li eritma).

Flukonazolni infuzion tizimga yuqorida ko‘rsatilgan eritmalardan biri bilan birga kiritish mumkin. Preparatning boshqa vositalar bilan nospetsifik nomutanosiblik holatlari tavsiflanmagan bo‘lsa-da, infuziyadan oldin Flukonazolni boshqa preparatlar bilan aralashtirish tavsiya etilmaydi.

Vena ichiga infuziya uchun eritma faqat bir marta qo‘llash uchun mo‘ljallangan. Suyultirishni aseptik sharoitda amalga oshirish lozim. Eritmada begona zarrachalar bor-yo‘qligini va rangining o‘zgarganligini tekshirish kerak. Eritma faqat shaffof va tarkibida begona zarrachalar bo‘lmagan taqdirdagina ishlatilishi kerak. Preparatning ishlatilmagan qoldiqlarini yo‘q qilish kerak.

Kattalar.

Kriptokokkoz.

Kriptokokkli meningitni davolash: tavsiya etilgan yuklama miqdori birinchi kuni 400 mg ni tashkil etadi. Qo‘llab-quvvatlovchi doza - kuniga 1 marta 200-400 mg. Davolash davomiyligi odatda 6-8 haftadan kam bo‘lmaydi. Hayotga xavf soluvchi infeksiyalarda sutkalik dozani 800 mg gacha oshirish mumkin.

Kriptokokkli meningit rivojlanish xavfi yuqori bo‘lgan bemorlarda uning qaytalanishini oldini olish uchun qo‘llab-quvvatlovchi terapiya: tavsiya etilgan doza 200 mg sutkada 1 marta, cheklanmagan vaqt davomida.

Koksidioidoz. Tavsiya etilgan doza kuniga 1 marta 200-400 mg ni tashkil etadi. Davolash davomiyligi bemorning holatiga qarab 11-24 oy yoki undan ko‘proq vaqtni tashkil etadi. Infeksiyaning ba’zi shakllarini, ayniqsa meningitni davolash uchun kuniga 800 mg dozani qo‘llash maqsadga muvofiq bo‘lishi mumkin.

Invaziv kandidozlar. Yuklash dozasi birinchi kuni 800 mg ni tashkil etadi. Qo‘llab-quvvatlovchi doza - kuniga 1 marta 400 mg. Odatda, kandidemiyani davolashning tavsiya etilgan davomiyligi qon gemokulturasining birinchi salbiy natijalari va kandidemiya belgilari va simptomlari yo‘qolganidan keyin 2 haftani tashkil etadi.

Shilliq pardalar kandidozi.

Og‘iz-halqum kandidozi: yuklovchi doza birinchi kuni 200-400 mg, qo‘llab-quvvatlovchi doza sutkada 1 marta 100-200 mg ni tashkil etadi. Davolash davomiyligi 7-21 kunni tashkil etadi (remissiyaga erishilgunga qadar), ammo og‘ir immunitet tanqisligi bo‘lgan bemorlar uchun uzaytirilishi mumkin.

Qizilo‘ngach kandidozi: yuklovchi doza birinchi kuni 200-400 mg, ushlab turuvchi doza kuniga 1 marta 100-200 mg ni tashkil etadi. Davolash davomiyligi 14-30 kunni tashkil etadi (remissiyaga erishilgunga qadar), ammo og‘ir immunitet tanqisligi bo‘lgan bemorlar uchun uzaytirilishi mumkin.

Kandiduriya: tavsiya etilgan doza 200-400 mg sutkasiga 1 marta, 7-21 kun davomida. Og‘ir immunitet tanqisligi bo‘lgan bemorlar uchun davolash muddati uzaytirilishi mumkin.

Surunkali atrofik kandidoz: tavsiya etilgan doza 50 mg dan sutkada 1 marta, 14 kun davomida.

Teri va shilliq qavatlarning surunkali kandidozi: tavsiya etilgan doza kuniga 1 marta 50-100 mg ni tashkil etadi. Davolashning davomiyligi 28 kungacha, ammo infeksiyaning og‘irligi va turiga yoki immunitetning pasayishiga qarab uzaytirilishi mumkin.

OIV bilan kasallangan va uning rivojlanish xavfi yuqori bo‘lgan bemorlarda shilliq qavatlar kandidozi qaytalanishining oldini olish.

Og‘iz-halqum kandidozi, qizilo‘ngach kandidozi: tavsiya etiladigan doza 100-200 mg sutkasiga 1 marta yoki 200 mg haftasiga 3 marta. Davolash davomiyligi immuniteti pasaygan bemorlar uchun cheklanmagan.

Uzoq muddatli neytropeniya bilan og‘rigan bemorlarda kandidoz infeksiyalarining oldini olish. Tavsiya etilgan doza kuniga 1 marta 200-400 mg ni tashkil etadi. Davolashni neytropeniyaning kutilgan rivojlanishidan bir necha kun oldin boshlash va neytrofillar soni 1000/mm dan oshgandan keyin 7 kun davomida davom ettirish kerak 3 .

Keksa yoshdagi bemorlar.

Dozani buyrak funksiyasi holatiga qarab tanlash kerak (quyidagi "Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar" bo‘limiga qarang).

Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar.

Flukonazol organizmdan asosan siydik bilan o‘zgarmagan holda chiqariladi. Bir marta qo‘llanganda flukonazol dozasini o‘zgartirish talab etilmaydi. Buyrak faoliyati buzilgan bemorlarga (shu jumladan bolalarga) davolashning birinchi kunida ko‘p marta qo‘llash zarur bo‘lganda, ko‘rsatmaga qarab 50-400 mg boshlang‘ich dozani qo‘llash lozim. Shundan so‘ng, kunlik dozani (ko‘rsatmaga qarab) quyidagi jadvalga muvofiq hisoblash lozim:

Kreatinin klirensi (ml/daqiqa) Tavsiya etilgan dozaning foizi

> 50 100%

≤ 50 (gemodializsiz) 50%

Har bir gemodializdan so‘ng 100% gemodializ

Gemodializda bo‘lgan bemorlar har bir gemodializdan keyin tavsiya etilgan dozaning 100% ini olishlari kerak. Dializ o‘tkazilmagan kunda bemor kreatinin miqdoriga qarab tuzatilgan dozani olishi kerak.

Jigar faoliyati buzilgan bemorlar.

Jigar faoliyati buzilgan bemorlarda flukonazolni ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim, chunki bu toifadagi bemorlarda flukonazolni qo‘llash bo‘yicha ma’lumotlar yetarli emas ("Qo‘llash xususiyatlari" va "Nojo‘ya ta’sirlar" bo‘limiga qarang).

Bolalar.

Maksimal sutkalik dozani 400 mg dan oshirmaslik kerak.

Kattalardagi shunga o‘xshash infeksiyalarda bo‘lgani kabi, davolash davomiyligi klinik va mikologik javobga bog‘liq. Flukonazol kuniga 1 marta qo‘llaniladi.

Buyrak faoliyati buzilgan bolalar uchun preparatning dozasi "Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar" bo‘limida keltirilgan.

Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bolalarda flukonazolning farmakokinetikasi o‘rganilmagan (ko‘pincha buyraklarning birlamchi yetilmaganligi kuzatiladigan yangi tug‘ilgan chaqaloqlarga qo‘llash to‘g‘risidagi ma’lumot uchun quyida qarang).

12 yoshdan katta bolalar.

Tana vazni va pubertat rivojlanishiga qarab, shifokor bemor uchun preparatning qaysi dozasi (kattalar yoki bolalar uchun) maqbul ekanligini baholashi lozim. Klinik ma’lumotlar shuni ko‘rsatadiki, bolalarda flukonazol klirensi kattalarga nisbatan yuqori bo‘ladi. Kattalarga 100, 200 va 400 mg va bolalarga 3, 6 va 12 mg/kg dozalarni qo‘llash taqqoslanadigan tizimli ekspozitsiyaga erishishga olib keladi.

28 kundan 11 yoshgacha bo‘lgan bolalar.

Shilliq pardalar kandidozlari: boshlang‘ich doza 6 mg/kg/sutka, qo‘llab-quvvatlovchi doza - 3 mg/kg sutkada 1 marta. Muvozanatli konsentratsiyaga tezroq erishish uchun dastlabki dozani birinchi kuni qo‘llash mumkin.

Invaziv kandidozlar, kriptokokkli meningit: preparat dozasi kasallikning og‘irlik darajasiga qarab sutkada 1 marta 6-12 mg/kg ni tashkil etadi.

Kriptokokkli meningit rivojlanish xavfi yuqori bo‘lgan bolalarda uning qaytalanishini oldini olish uchun qo‘llab-quvvatlovchi terapiya: preparat dozasi kasallikning og‘irlik darajasiga qarab sutkada 1 marta 6 mg/kg ni tashkil etadi.

Immunitet tanqisligi bo‘lgan bemorlarda kandidozlarning oldini olish: preparat dozasi indutsirlangan neytropeniyaning ifodalanishi va davomiyligiga qarab sutkada 1 marta 3-12 mg/kg ni tashkil etadi (kattalar uchun dozaga qarang).

Tug‘ilgandan 27 kungacha bo‘lgan bolalar.

Yangi tug‘ilgan chaqaloqlarda flukonazol organizmdan sekin chiqib ketadi. Muddatida tug‘ilgan chaqaloqlar uchun dozalar asoslanadigan farmakokinetika bo‘yicha ma’lumotlar quyida, "Farmakokinetika" bo‘limida keltirilgan.

Muddatida tug‘ilgan 0 dan 14 kungacha bo‘lgan chaqaloqlar: 28 kundan 11 yoshgacha bo‘lgan bolalar uchun yuqorida ko‘rsatilgan dozalarga o‘xshash dozalar har 72 soatda qo‘llanilishi kerak. Maksimal dozani har 72 soatda 12 mg/kg dan oshirmaslik kerak.

Muddatida tug‘ilgan 15 kundan 27 kungacha bo‘lgan chaqaloqlar: 28 kundan 11 yoshgacha bo‘lgan bolalar uchun yuqorida ko‘rsatilgan dozalarga o‘xshash dozalarni har 48 soatda qo‘llash lozim. Maksimal dozani har 48 soatda 12 mg/kg dan oshirmaslik kerak.

Bolalar. Preparat bolalarga tug‘ilganidan boshlab qo‘llaniladi, "Qo‘llash usuli va dozalari" bo‘limiga qarang.

Dozani oshirib yuborish

Flukonazol dozasini oshirib yuborish haqida xabarlar olingan; bir vaqtning o‘zida gallyutsinatsiyalar va paranoid xatti-harakatlar haqida xabar berilgan.

Doza oshirib yuborilganda simptomatik qo‘llab-quvvatlovchi terapiya o‘tkazish va zarurat tug‘ilganda oshqozonni yuvish lozim.

Flukonazol siydik bilan sezilarli darajada chiqariladi; kuchaytirilgan diurez preparatning chiqarilishini tezlashtirishi mumkin. Davomiyligi 3 soat bo‘lgan gemodializ seansi qon plazmasidagi flukonazol miqdorini taxminan 50% ga kamaytiradi.

Salbiy ta’sirlar

Ko‘pincha (> 1/10) quyidagi nojo‘ya ta’sirlar haqida xabar berilgan: bosh og‘rig‘i, qorin bo‘shlig‘ida og‘riq, diareya, ko‘ngil aynishi, qusish, toshma, alaninaminotransferaza (ALT) darajasining oshishi, aspartataminotransferaza (AST) darajasining oshishi, qonda ishqoriy fosfataza darajasining oshishi, .

Nojo‘ya ta’sirlar chastotasini baholash uchun quyidagi tasnifdan foydalaniladi: juda tez-tez (≥ 1/10), tez-tez (≥ 1/100 va

Qon va limfa tizimi tomonidan.

Kamdan-kam hollarda: anemiya.

Kamdan-kam hollarda agranulotsitoz, leykopeniya, trombotsitopeniya, neytropeniya kuzatiladi.

Immun tizimi tomonidan.

Kamdan-kam: anafilaksiya.

Metabolik va alimentar buzilishlar.

Kamdan-kam: ishtahaning pasayishi.

Kamdan-kam hollarda: giperxolesterinemiya, gipertriglitseridemiya, gipokaliyemiya.

Ruhiy buzilishlar.

Kamdan-kam: uyqusizlik, uyquchanlik.

Asab tizimi tomonidan.

Ko‘pincha: bosh og‘rig‘i.

Kamdan-kam: talvasalar, paresteziyalar, bosh aylanishi, ta’m bilishning buzilishi.

Kamdan-kam hollarda: tremor.

Eshitish a’zolari va vestibulyar apparat tomonidan.

Ko‘pincha bosh aylanishi.

Yurak tomonidan.

Kamdan kam hollarda: "piruet" tipidagi paroksizmal qorincha taxikardiyasi, QT intervalining uzayishi ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

Oshqozon-ichak yo‘li tomonidan.

Ko‘pincha: qorin bo‘shlig‘ida og‘riq, ko‘ngil aynishi, ich ketishi, qusish.

Kamdan-kam: qabziyat, dispepsiya, meteorizm, og‘iz qurishi.

Gepatobiliar buzilishlar.

Ko‘pincha: alaninaminotransferaza (ALT) darajasining oshishi, aspartataminotransferaza (AST) darajasining oshishi, ishqoriy fosfataza darajasining oshishi ("Qo‘llash xususiyatlari"ga qarang).

Kamdan-kam hollarda: xolestaz, sariqlik, bilirubin darajasining oshishi ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

Kamdan-kam hollarda: jigar yetishmovchiligi, gepatotsellyulyar nekroz, gepatitlar, gepatotsellyulyar zararlanish ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

Teri va teri osti to‘qimasi tomonidan.

Ko‘pincha: toshm