Geparin Merrimed farmatsevtika eritmasi D / in. 5000 IU/ml 1 ml № 5 (ampulalar)

1 ампула содержит:

действующее вещество: гепарин натрия - 5000 МЕ/мл;

вспомогательные вещества: спирт бензиловый, натрия хлорид, вода для инъекций до 1 мл.

Прозрачный раствор от бесцветного до желтоватого цвета со слабым запахом бензилового спирта.

Раствор для инъекций.

Антикоагулянты. Код АТХ: B01AB01.

Антикоагулянт прямого действия, относится к группе среднемолекулярных гепаринов. В плазме крови активирует антитромбин III, ускоряя его противосвертывающее действие. Нарушает переход протромбина в тромбин, угнетает активность тромбина и активированного фактора X, в некоторой степени уменьшает агрегацию тромбоцитов.

Для нефракционированного стандартного гепарина соотношение антиагрегантной активности (антифактора Xa) и антикоагулянтной активности (АЧТВ) составляет 1:1.

Увеличивает почечный кровоток; повышает сопротивление сосудов мозга, уменьшает активность мозговой гиалуронидазы, активирует липопротеинлипазу и обладает гиполипидемическим действием. Снижает активность сурфактанта в легких, подавляет чрезмерный синтез альдостерона в коре надпочечников, связывает адреналин, модулирует реакцию яичников на гормональные стимулы, усиливает активность паратгормона. В результате взаимодействия с ферментами может увеличивать активность тирозингидроксилазы мозга, пепсиногена, ДНК-полимеразы и снижать активность миозиновой АТФазы, пируваткиназы, РНК-полимеразы, пепсина.

Имеются данные о наличии у гепарина иммунодепрессивной активности.

У больных с ИБС (в комбинации с АСК) снижает риск развития острых тромбозов коронарных артерий, инфаркта миокарда и внезапной смерти. Уменьшает частоту повторных инфарктов и летальность больных, перенесших инфаркт миокарда. В высоких дозах эффективен при тромбоэмболиях легочной артерии и венозном тромбозе, в малых - для профилактики венозных тромбоэмболий, в т.ч. после хирургических операций.

При в/в введении свертывание крови замедляется почти сразу, при в/м - через 15-30 мин, при п/к - через 20-60 мин, после ингаляции максимум эффекта - через сутки; продолжительность антикоагулянтного действия соответственно - 4-5, 6, 8 ч и 1-2 нед., терапевтический эффект - предотвращение тромбообразования - сохраняется значительно дольше. Дефицит антитромбина III в плазме или в месте тромбоза может снизить антитромботический эффект гепарина.

Фармакокинетика

После п/к введения максимальная концентрация в плазме определяется через 4-5 ч.

С белками плазмы крови связывается до 95%, объем распределения очень маленький - 0,06 л/кг (не покидает сосудистое русло из-за сильной связи с белками плазмы крови).

Не проникает через плаценту и в грудное молоко.

Интенсивно охватывается эндотелиальными клетками и мононуклеарно-макрофагальной системой (клеток ретикулоэндотелиальной системы), накапливается в печени и селезенке. Метаболизируется в печени с участием гепариназы. Участие в метаболизме тромбоцитарного фактора IV, (фактор против гепарина) а также связывание гепарина с системой макрофагов объясняет быструю биологическую инактивацию и кратковременность действия.

Период полувыведения препарата (Т1/2) 1-6 часов (в среднем 1,5 часа).

При ожирении, печеночной и/или почечной недостаточности удлиняется, а при тромбоэмболиях легочной артерии, инфекциях, злокачественных опухолях уменьшается. В основном выделяется через почки в виде неактивных метаболитов и только при введении высоких доз (до 50%) выделяется в неизмененном виде.

Через гемодиализ не выделяется.

Профилактика и терапия: тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии (в т.ч. при заболеваниях периферических вен), тромбоз коронарных артерий, тромбофлебиты, нестабильная стенокардия, острый инфаркт миокарда, мерцательная аритмия (в т.ч. сопровождающаяся эмболией), ДВС-синдром, профилактика и терапия микро тромбообразования и нарушения микроциркуляции, тромбоз почечных вен, гемолитико уремический синдром, митральный порок сердца (профилактика тромбообразования), бактериальный эндокардит, гломерулонефрит, волчаночный нефрит.

Профилактика свертывания крови во время операций с использованием экстракорпоральных методов кровообращения, при проведении гемодиализа, гемосорбции, перитонеального диализа, цитафереза, форсированного диуреза, при промывании венозных катетеров.

Приготовление образцов не свертывающейся крови для лабораторных целей и переливания крови.

С лечебной целью гепарин назначают в виде непрерывной в/в инфузии или в виде регулярных в/в инъекций, а также в виде п/к инъекций (в области живота).

С профилактической целью назначают п/к по 1500 МЕ/сут., с интервалами 8-12 ч.

Обычным местом для п/к инъекций является переднелатеральная стенка (в исключительных случаях вводят в верхнюю область плеча или бедра), при этом используют тонкую длинную иглу, которую следует вводить перпендикулярно, в защемленную складку кожи, удерживаемую между большим и указательным пальцем до окончания введения раствора. Места введения необходимо каждый раз менять (во избежание формирования гематомы).

Первую инъекцию необходимо осуществлять за 1-2 ч до начала операции; в послеоперационном периоде - вводить в течение 7-10 дней, а в случае необходимости - более длительное время.

Начальная доза гепарина, вводимого в лечебных целях, обычно составляет 5000 МЕ и вводится в/в, после чего лечение продолжают, используя, в/в инфузии.

Поддерживающие дозы определяются в зависимости от способа применения - при непрерывной в/в инфузии назначают по 1000-2000 МЕ/ч (24000-48000 МЕ/сут), разводя гепарин в 0,9% растворе натрия хлорида; - при регулярных в/в инъекциях назначают по 5000-10000 МЕ гепарина каждые 4-6 ч; - при п/к введении вводят каждые 12 ч по 1500-2000 МЕ или каждые 8 ч по 8000-1000 МЕ.

Взрослым при тромбозах легкой и умеренной степени тяжести вводят в/в, по 40000-50000 МЕ/сут за 3-4 введения; - при тяжелом тромбозе и эмболии в/в 20000 МЕ 4 раза в сутки с интервалом 6 ч. По жизненным показаниям вводят в/в однократно 25000 МЕ, затем по 20000 МЕ каждые 4 ч до достижения суточной дозы 80000-120000 МЕ.

При в/в, капельном введении к суточному объему инфузионного раствора добавляют не менее 40000 МЕ. Дозы гепарина подбирают так, чтобы активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) было в 1,5-2,5 раза больше контрольного.

При п/к введении малых доз (5000 МЕ 2-3 раза в день) для профилактики тромбообразования не требуется регулярного контроля АЧТВ, так как оно увеличивается незначительно.

Непрерывная в/в инфузия является наиболее эффективным способом применения гепарина, лучшим, чем регулярные инъекций, так как обеспечивает более стабильную гиперкоагуляцию и реже вызывает кровотечения.

В/в инъекции рекомендуется назначать только при применении начальных доз, если по какой-то причине нельзя использовать в/в инфузию или п/к введение. Повторные в/в инъекции вызывают значительные колебания показателей гемостаза и чаще вызывают опасные кровотечения, поэтому их назначают только по крайней необходимости.

При проведении экстракорпорального кровообращения вводят в дозе 140-400 МЕ/кг или по 1500-2000 МЕ на 500 мл крови.

При гемодиализе вначале вводят в/в 10000 МЕ, затем в середине процедуры - ещё 30000-50000 МЕ.

Для лиц пожилого возраста, особенно женщин, дозы должны быть снижены.

Детям препарат вводят в/в капельно в возрасте 1-3 мес. - 800 МЕ/кг/сут, 4-12 мес. - 700 МЕ/кг/сут., старше 6 лет - 500 МЕ/кг/сут; дозу следует подбирать так, чтобы время свертывания крови составляло 20 минут.

Продолжительность терапии гепарином зависит от показаний и способа применения.

При в/в применении оптимальная длительность лечения составляет 7-10 дней, после чего терапию продолжают пероральными антикоагулянтами (рекомендуется назначать пероральные антикоагулянты начиная уже с 1 дня лечения гепарином или с 5 по 7 день, а применение гепарина прекратить на 4-5 день комбинированной терапии). При обширных тромбозах подвздошно бедренных вен целесообразны более длительные курсы лечения гепарином.

Со стороны свертывающей системы крови: возможны кровотечения ЖКТ и мочевых путей, кровотечение в месте введения, в областях, подвергающихся давлению, из операционных ран, а также кровоизлияния в других органах, гематурия, тромбоцитопения.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, снижение аппетита, рвота, диарея, повышение активности печеночных трансаминаз.

Аллергические реакции: гиперемия кожи, лекарственная лихорадка, крапивница, ринит, кожный зуд и ощущение жара в подошвах, бронхоспазм, коллапс, анафилактический шок.

Со стороны свертывающей системы крови: тромбоцитопения (может быть тяжелой вплоть до летального исхода) с последующим развитием некроза кожи, артериального тромбоза, сопровождающегося развитием гангрены, инфаркта миокарда, инсульта.

Со стороны костно-мышечной системы: при длительном применении - остеопороз, спонтанные переломы, кальцификация мягких тканей.

Местные реакции: раздражение, боль, гиперемия, гематома и изъязвления в месте введения.

Прочие: преходящая алопеция, гипоальдостеронизм.

Кровотечения, заболевания, сопровождающиеся нарушением процессов свертывания крови, подозрение на внутричерепное кровоизлияние, аневризма сосудов головного мозга, геморрагический инсульт, расслаивающая аневризма аорты, антифосфолипидный синдром, злокачественная артериальная гипертензия, подострый бактериальный эндокардит, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ, тяжелые поражения паренхимы печени, цирроз печени с варикозным расширением вен пищевода, злокачественные новообразования в печени, шоковые состояния, недавно проведенные хирургические вмешательства на глазах, мозге, предстательной железе, печени и желчных путях, состояние после пункции спинного мозга, менструация, угрожающий выкидыш, роды (в т.ч. недавние), повышенная чувствительность к гепарину.

Симптомы: кровотечение.

Лечение: достаточно прекратить применение гепарина при незначительном кровотечении, вызванном передозировкой гепарина. При большом кровотечении избыток гепарина нейтрализуют протамина сульфатом (1 мг протамина сульфата на 100 МЕ гепарина). Следует учитывать быстрое выведение гепарина, и если протамина сульфат назначают через 30 минут после приема предыдущей дозы гепарина, следует вводить только половину необходимой дозы.

Максимальная доза протамина сульфата составляет 50 мг. Гемодиализ неэффективен.

C осторожностью применять у пациентов, страдающих поливалентной аллергией (в т.ч. при бронхиальной астме), при артериальной гипертензии, стоматологических манипуляциях, сахарном диабете, эндокардите, перикардите, при наличии внутриматочного контрацептива, при активном туберкулезе, лучевой терапии, печеночной недостаточности, хронической почечной недостаточности, у пациентов пожилого возраста (старше 60 лет, особенно женщины).

Не рекомендуется в/м введение гепарина из-за возможности развития гематомы, а также в/м введение других препаратов на фоне лечения гепарином.

С осторожностью применяют наружно при кровотечениях и состояниях повышенной кровоточивости, тромбоцитопении.

Во время лечения гепарином необходим контроль показателей свертывания крови.

Для разведения гепарина используют только физиологический раствор.

При развитии тяжелой тромбоцитопении (снижение количества тромбоцитов в 2 раза от первоначального числа или ниже 100 000/мкл) необходимо срочно прекратить применение гепарина.

Риск кровотечения может быть сведен до минимума при тщательной оценке противопоказаний, регулярном лабораторном контроле свертывания крови и адекватном дозировании.

Противопоказан при тяжелых поражениях паренхимы печени, циррозе печени с варикозным расширением вен пищевода, злокачественных новообразованиях в печени, после недавно проведенных хирургических вмешательств на печени и желчных путях.

C осторожностью применять при печеночной недостаточности.

Применение препарата при беременности и лактации

Применение при беременности возможно только по строгим показаниям, под тщательным медицинским контролем.

Возможно применение в период лактации (грудного вскармливания) по показаниям.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами, требующими повышенной концентрации внимания

Не влияет.

Действие гепарина усиливают антибиотики (снижают образование витамина К кишечной микрофлорой), ацетилсалициловая кислота, дипиридамол, нестероидные противовоспалительные препараты и другие средства, снижающие агрегацию тромбоцитов (остающихся основным механизмом гемостаза у больных на фоне лечения гепарином), непрямые антикоагулянты.

Действие гепарина уменьшают антигистаминные средства, фенотиазины, сердечные гликозиды, никотиновая кислота, тетрациклины, алкалоиды спорыньи, никотин, нитроглицерин (в/в введение), тироксин, АКТГ, щелочные амины и полипептиды, протамин.

Раствор для инъекций 5000 МЕ/мл 1 мл, 5 мл N5 (1х5), N10 (1х10, 2х5) (ампулы).

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре до 25 °С.

2 года.

Не использовать после истечения срока годности.

По рецепту.

Merrymed Farm, ООО. Узбекистан.