Geparin (Heparin) Moskva endokrin o'simlikining tomir ichiga va teri ostiga yuborish uchun eritmasi 5000 IU / ml, 5 ml № 5 (ampulalar)

Tarkib

1 ml eritma tarkibiga quyidagilar kiradi:

Ta’sir etuvchi modda:

natriy geparin - 5000 XB

Yordamchi moddalar:

benzil spirti - 9,0 mg, natriy xlorid - 3,4 mg, xlorid kislota (xlorid kislota) yoki natriy gidroksid - pH 5,0-7,5 gacha, inyeksiya uchun suv - 1 ml gacha.

Tavsif

Tiniq, rangsiz yoki och sariq rangli suyuqlik.

Chiqarish shakli

Vena ichiga va teri ostiga yuborish uchun eritma, 5000 XB/ml.

Farmakoterapevtik guruh

Bevosita ta’sir etuvchi antikoagulyant vosita. Geparin. ATX kodi: B01AB01.

Ta’sir mexanizmi

Geparin natriyning ta’sir mexanizmi, eng avvalo, antitrombin III - qon ivishining faollashgan omillari: Pa (trombin), IXa, Xa, XIa, XIIa ingibitori bilan bog‘lanishiga asoslangan (trombin va faollashgan X omilni ingibirlash qobiliyati ayniqsa muhimdir). Geparin natriy buyrakda qon oqimini oshiradi; miya tomirlari qarshiligini oshiradi, miya gialuronidazasi faolligini kamaytiradi, lipoproteinlipazani faollashtiradi va gipolipidemik ta’sirga ega. O‘pkada surfaktant faolligini pasaytiradi, buyrak usti bezi po‘stlog‘ida aldosteronning ortiqcha sintezlanishini susaytiradi, adrenalinni bog‘laydi, tuxumdonlarning gormonal stimullarga reaksiyasini modulyatsiya qiladi, paratgormon faolligini kuchaytiradi. Geparin fermentlari bilan o‘zaro ta’siri natijasida natriy miya tirozingidroksilaza, pepsinogen, DNK-polimeraza faolligini oshirishi va miozin ATFaza, piruvatkinaza, RNK-polimeraza, pepsin faolligini pasaytirishi mumkin. Geparin natriyning ushbu ta’sirlarining klinik ahamiyati yetarlicha o‘rganilmagan.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamika

Bevosita ta’sir etuvchi antikoagulyant. O‘rta molekulyar geparinlar guruhiga kiradi. Fibrin hosil bo‘lishini sekinlashtiradi. Antikoagulyant ta’siri in vitro va in vivo aniqlanadi, bevosita vena ichiga qo‘llangandan so‘ng yuzaga keladi.

Yurak ishemik kasalligi bo‘lgan bemorlarda (atsetilsalitsil kislotasi bilan birgalikda) koronar arteriyalarning o‘tkir trombozlari, miokard infarkti va to‘satdan o‘lim xavfini kamaytiradi. Takroriy infarktlar chastotasini va miokard infarktini o‘tkazgan bemorlarning o‘limini kamaytiradi.

Yuqori dozalarda o‘pka arteriyasi tromboemboliyasi va venoz trombozda, kichik dozalarda - venoz tromboemboliyalarning oldini olish uchun, shu jumladan jarrohlik amaliyotlaridan keyin samarali hisoblanadi.

Bir marta vena ichiga yuborilganda antikoagulyant ta’siri bir necha daqiqadan so‘ng rivojlanadi va 4-5 soatgacha davom etadi. Teri ostiga yuborilganda ta’siri 20-30 daqiqadan so‘ng boshlanib, 12 soat va undan ko‘proq davom etadi (dozaga qarab). Fraksiyalanmagan standart geparin uchun antiagregant faollik (Xa antifaktori) va antikoagulyant faollik (AQTV) nisbati 1:1 ni tashkil etadi.

Plazmada yoki tromboz o‘rnida antitrombin III yetishmovchiligi geparin natriyning antitrombotik ta’sirini kamaytirishi mumkin.

Farmakokinetika

So‘rish

Vena ichiga yuborilgandan so‘ng maksimal konsentratsiyaga (Smax) deyarli darhol erishiladi; teri ostiga yuborilgandan so‘ng - 4-5 soatdan so‘ng.

Taqsimlash

Plazma oqsillari bilan bog‘lanishi - 95% gacha; taqsimlanish hajmi juda kichik - 0,06 l/kg (qon plazmasi oqsillari bilan kuchli bog‘lanishi tufayli qon tomir o‘zanini tark etmaydi). Yo‘ldosh to‘sig‘i orqali va ko‘krak sutiga o‘tmaydi. Endotelial hujayralar va mononuklear-makrofagal tizim hujayralari (retikulo-endotelial tizim hujayralari - RES) tomonidan jadal qamrab olinadi, jigar va taloqda to‘planadi.

Metabolizm va eliminatsiya

Jigarda N-desulfamidaza va trombotsitlar geparinazasi ishtirokida metabolizmga uchraydi, geparin natriy metabolizmi keyingi bosqichlarda amalga oshadi. Trombotsitar IV omil (antigeparin omil) ning metabolizmda ishtirok etishi, shuningdek, geparin natriyning makrofaglar tizimi bilan bog‘lanishi uning tez biologik inaktivatsiyasi va qisqa muddatli ta’sirini tushuntiradi. Desulfatlangan molekulalar buyrak endoglikozidazasi ta’sirida past molekulyar bo‘laklarga aylanadi.

Preparatning yarim chiqarilish davri (T1/2) 1-6 soatni (o‘rtacha 1,5 soat) tashkil etadi. Yarim chiqarilish davri semizlikda, buyrak va jigar yetishmovchiligida uzayadi, o‘pka arteriyasi tromboemboliyasida, yuqumli kasalliklarda, xavfli o‘smalarda kamayadi.

Buyraklar orqali faol bo‘lmagan metabolitlar ko‘rinishida chiqariladi. Yuqori dozalarda yuborilganda o‘zgarmagan holda (50% gacha) chiqarilishi mumkin. Gemodializ orqali chiqarilmaydi.

Ko‘rsatmalar

- Venoz trombozlar (shu jumladan oyoqlarning yuza va chuqur venalari trombozi; buyrak venalari trombozi) va o‘pka arteriyasi tromboemboliyasining oldini olish va davolash;

- bo‘lmachalar fibrillyatsiyasi bilan bog‘liq tromboembolik asoratlarning oldini olish va davolash;

- periferik arterial emboliyalarning (shu jumladan yurakning mitral nuqsonlari bilan bog‘liq emboliyalarning) oldini olish va davolash;

- o‘tkir va surunkali iste’mol koagulopatiyalarini (shu jumladan DVS sindromining I bosqichini) davolash;

- EKGda ST segmentining doimiy ko‘tarilishisiz o‘tkir koronar sindrom (beqaror stenokardiya, EKGda ST segmentining ko‘tarilishisiz miokard infarkti);

- ST segmentining ko‘tarilishi bilan kechuvchi miokard infarkti: trombolitik davolashda, birlamchi teri orqali koronar revaskulyarizatsiyada (stentlash bilan yoki usiz ballonli angioplastika) va arterial yoki venoz trombozlar hamda tromboemboliyalar xavfi yuqori bo‘lganda;

- mikrotromb hosil bo‘lishi va mikrotsirkulyatsiya buzilishlarining oldini olish va davolash, shu jumladan gemolitik-uremik sindrom, glomerulonefritlar (shu jumladan volchankali nefrit) va jadal diurez holatlarida;

- gemotransfuziya, ekstrakorporal qon aylanish tizimlarida (yurak jarrohligida ekstrakorporal qon aylanishi, gemosorbsiya, sitoferez) va gemodializda qon ivishining oldini olish;

- tomir kateterlariga ishlov berish.

Qarshi ko‘rsatmalar

- Geparin natriy yoki preparatning boshqa komponentlariga yuqori sezuvchanlik;

- anamnezda yoki hozirda geparin keltirib chiqargan trombotsitopeniya (tromboz bilan yoki trombsiz);

- qon ketishi (geparin natriyni qo‘llashning foydasi potensial xavfdan ustun bo‘lgan hollar bundan mustasno);

- agar qon ivishining muntazam laboratoriya monitoringini ta’minlash imkoniyati bo‘lmasa, terapevtik dozada geparin natriy tayinlanmasligi kerak;

- yangi tug‘ilgan chaqaloqlar (hayotining 28 kunigacha), ayniqsa chala tug‘ilganlar (homiladorlik muddati 37 hafta va undan kam bo‘lganda tug‘ilganlar) yoki tana vazni kam (2500 gramm va undan kam) (tarkibidagi benzil spirti toksik va anafilaktoid reaksiyalarning kelib chiqishiga sabab bo‘lishi mumkin).

- homiladorlik va emizish davri (tarkibiga kiruvchi benzil spirti toksik va anafilaktoid reaksiyalarning kelib chiqishiga sabab bo‘lishi mumkin).

Ehtiyotkorlik bilan

- Polivalent allergiya (jumladan, bronxial astma);

- qon ketish xavfining oshishi bilan bog‘liq patologik holatlar, masalan:

- yurak-qon tomir tizimi kasalliklari: o‘tkir va o‘tkir osti infeksion endokardit, og‘ir nazorat qilib bo‘lmaydigan arterial gipertenziya, aortaning qatlamlarga ajralishi, bosh miya tomirlari anevrizmasi;

- ovqat hazm qilish tizimi kasalliklari: oshqozon-ichak trakti a’zolarining eroziv-yarali shikastlanishlari (shu jumladan stress ta’sirida), jigar sirrozi va boshqa kasalliklarda qizilo‘ngach venalarining varikoz kengayishi, oshqozon va ingichka ichak drenajlaridan uzoq vaqt foydalanish, yarali kolit, gemorroy;

- qon yaratish a’zolari va limfa tizimi kasalliklari: leykozlar, gemofiliyalar, trombotsitopeniya, gemorragik diatez;

- markaziy asab tizimi kasalliklari: gemorragik insult, bosh miya jarohati;

- xavfli o‘smalar;

- antitrombin III ning tug‘ma tanqisligi va antitrombin III preparatlari bilan o‘rin bosuvchi davolash (qon ketish xavfini kamaytirish uchun preparatning kichik dozalarini qo‘llash zarur);

- fibrinolitiklar, peroral antikoakulyantlar, atsetilsalitsil kislotasi, tiklopidin, klopidogrel kabi trombotsitlar agregatsiyasini to‘xtatuvchi vositalar, trombotsitlarning IIb/IIIa glikoprotein retseptorlari blokatorlari bilan davolash;

- qon zardobida kaliy miqdorini oshiruvchi dori vositalari bilan davolanish, shuningdek, giperkaliyemiya rivojlanish xavfi mavjudligi (masalan, qandli diabet, buyrak faoliyatining buzilishi);

- boshqa fiziologik va patologik holatlar: hayz ko‘rish davri, homila tushish xavfi, tug‘ruqdan keyingi erta davr (tug‘ruqdan keyingi dastlabki 2-4 soat), oqsil-sintetik funksiyasining buzilishi bilan kechuvchi og‘ir jigar kasalliklari, surunkali buyrak yetishmovchiligi, yaqinda ko‘z, bosh yoki orqa miyada o‘tkazilgan jarrohlik amaliyoti, yaqinda o‘tkazilgan lyumbal punksiya, orqa miya yoki epidural anesteziya, proliferativ diabetik retinopatiya, vaskulitlar;

- 3 yoshgacha bo‘lgan bolalar (tarkibiga kiruvchi benzil spirti toksik va anafilaktoid reaksiyalarning kelib chiqishiga sabab bo‘lishi mumkin);

- keksalik davri (60 yoshdan oshgan, ayniqsa ayollarda).

Geparin natriyni terapiyadan kutilayotgan foyda potensial xavfdan yuqori bo‘lgan hollarda qo‘llash mumkin.

Qo‘llash usuli va dozalari

Davolash maqsadida Geparin natriy preparati vena ichiga uzluksiz infuziya yoki vena ichiga muntazam inyeksiya ko‘rinishida, shuningdek, teri ostiga (qorin old-lateral devoriga) buyuriladi. Preparat mushak orasiga yuborish uchun mo‘ljallanmagan.

Profilaktika maqsadida - teri ostiga, kuniga 5000 XB dan, 8-12 soat oralig‘ida. Teri osti inyeksiyalari uchun odatiy joy qorinning old-yon devori hisoblanadi (istisno hollarda yelkaning yuqori qismiga yoki sonning old yuzasiga kiritiladi); bunda ingichka ignadan foydalaniladi, uni chuqur, perpendikulyar ravishda teri burmasiga kiritish kerak, eritma yuborib bo‘lguncha bosh barmoq va ko‘rsatkich barmoq o‘rtasida ushlab turiladi. Yuborish joylarini har safar almashtirish kerak (gematoma hosil bo‘lishining oldini olish uchun). Birinchi inyeksiyani operatsiya boshlanishidan 1-2 soat oldin amalga oshirish kerak; operatsiyadan keyingi davrda - 7-10 kun ichida, zarurat tug‘ilganda esa uzoqroq vaqt davomida yuborish kerak.

Davolash maqsadida yuboriladigan Geparin natriy preparatining boshlang‘ich dozasi odatda 5000 XB bo‘lib, vena ichiga yuboriladi, so‘ngra teri ostiga inyeksiya qilish yoki vena ichiga infuziya qilish orqali davolash davom ettiriladi.

Qo‘llab-quvvatlovchi dozalar qo‘llash usuliga qarab belgilanadi:

- uzluksiz vena ichiga yuborishda 1000-2000 XB/soat (24000-48000 XB/sutka), preparatni 0,9% natriy xlorid eritmasi bilan suyultirib buyuriladi;

- muntazam vena ichiga inyeksiya qilishda har 4-6 soatda 5000-10000 XB preparat buyuriladi;

- teri ostiga yuborilganda har 12 soatda 15000-20000 XB yoki har 8 soatda 8000-10000 XB yuboriladi.

Geparin natriy preparati bilan davolash samaradorligi va xavfsizligining laboratoriya monitoringi

Geparin natriy dori vositasining dozasini qon ivishining laboratoriya ko‘rsatkichlari asosida o‘zgartirish zarur. Preparatni qo‘llashda faollashgan qisman tromboplastin vaqti (FQTV) yoki qon ivish vaqtini (QIV) nazorat qilish zarur. Preparatning yuboriladigan dozasi, agar FQTV normal qiymatlardan 1,5-2,5 marta yuqori bo‘lsa yoki bemorning VSKsi nazorat qiymatlaridan 2,5-3,0 marta yuqori bo‘lsa, adekvat hisoblanadi.

Preparatni vena ichiga uzluksiz infuziya qilishda boshlang‘ich QFTVni aniqlash, so‘ngra QFTVni har 4 soatda aniqlash, keyinchalik infuziya tezligini QFTVning maqsadli darajasiga erishguncha (normadan 1,5-2,5 baravar yuqori) oshirish yoki kamaytirish, keyinchalik QFTVni har 6 soatda aniqlash tavsiya etiladi.

Geparin natriy preparatini bolyusli vena ichiga yuborishda dastlabki FQTVni aniqlash, so‘ngra har bir bolyusli yuborishdan oldin FQTVni aniqlash va keyinchalik preparatning yuboriladigan dozasini ko‘paytirish yoki kamaytirish tavsiya etiladi.

Geparin natriy preparatini teri ostiga yuborishda inyeksiyadan 4-6 soat o‘tgach, FQTVni nazorat qilish va keyinchalik preparatning yuboriladigan dozasini ko‘paytirish yoki kamaytirish tavsiya etiladi.

Geparin natriy preparati tromboembolik asoratlarning oldini olish uchun past dozalarda qo‘llanganda, FQTVni nazorat qilish shart emas. Agar baribir monitoring zarur bo‘lsa, anti-Xa faollikka tahlil o‘tkazish kerak, chunki ACHTV biroz uzayadi.

Uzluksiz vena ichiga infuziya Geparin natriy preparatini qo‘llashning eng samarali usuli bo‘lib, muntazam (davriy) inyeksiyalarga qaraganda yaxshiroqdir, chunki u barqaror gipokoagulyatsiyani ta’minlaydi va kamroq qon ketishiga olib keladi.

Maxsus klinik vaziyatlarda Geparin natriy preparatini qo‘llash

ST segmenti ko‘tarilmagan o‘tkir koronar sindromda va ST segmenti ko‘tarilgan miokard infarktida birlamchi teri orqali koronar angioplastika: Geparin natriy preparati 70-100 XB/kg dozada (agar IIb/IIIa glikoprotein retseptorlari ingibitorlarini qo‘llash rejalashtirilmagan bo‘lsa) yoki 50-60 XB/kg dozada (IIb/IIIa glikoprotein retseptorlari ingibitorlari bilan birga qo‘llanganda) vena ichiga bolyus shaklida yuboriladi.

ST segmenti ko‘tarilgan miokard infarktida trombolitik terapiya: Geparin natriy preparati vena ichiga bolyus usulida 60 XB/kg dozada (maksimal doza 4000 XB), so‘ngra vena ichiga 12 XB/kg dozada (1000 XB/soatdan ko‘p bo‘lmagan) 24-48 soat davomida yuboriladi. ACHTV maqsadli darajasi 50-70 soniya yoki me’yordan 1,5-2,0 baravar yuqori; terapiya boshlanganidan 3, 6, 12 va 24 soat o‘tgach ACHTV nazorati.

Jarrohlik aralashuvlaridan keyin tromboembolik asoratlarning oldini olish uchun Geparin natriy preparatining past dozalarini qo‘llash: teri ostiga, qorin terisi burmasiga chuqur. Boshlang‘ich doza 5000 XB, operatsiya boshlanishidan 2 soat oldin. Operatsiyadan keyingi davrda: 5000 XB dan har 8-12 soatda 7 kun davomida yoki bemorning harakatchanligi to‘liq tiklangunga qadar (qaysi biri oldin kelishiga qarab). Preparatni past dozalarda qo‘llashda tromboembolik asoratlarning oldini olish uchun FQTVni nazorat qilish shart emas.

Operatsiyadan keyingi davrda tromb hosil bo‘lishining oldini olishda Geparin natriy preparatining birinchi inyeksiyasini operatsiya boshlanishidan 1-2 soat oldin amalga oshirish kerak; operatsiyadan keyingi davrda 7-10 kun ichida, zarurat tug‘ilganda esa uzoqroq vaqt davomida yuborish kerak.

Yurak-qon tomir xirurgiyasida ekstrakorporal qon aylanish tizimlari qo‘llaniladigan operatsiyalarda qo‘llanilishi: Geparin natriy preparatining boshlang‘ich dozasi tana vazniga 150 XB/kg dan kam bo‘lmasligi kerak. Keyin preparat uzluksiz vena ichiga 15-25 tomchi/daqiqa tezlikda 1 l infuzion eritmaga 30000 XB dan yuboriladi. Preparatning umumiy dozasi odatda tana vazniga 300 XB/kg (agar operatsiyaning taxminiy davomiyligi 60 daqiqadan kam bo‘lsa) yoki tana vazniga 400 XB/kg (agar operatsiyaning taxminiy davomiyligi 60 daqiqa va undan ko‘p bo‘lsa) ni tashkil etadi.

Gemodializda qo‘llanilishi: Geparin natriyning boshlang‘ich dozasi: 25-30 XB/kg (yoki 10000 XB) vena ichiga bolyusli, so‘ngra 1500-2000 XB/soat tezlikda geparin natriyning uzluksiz infuziyasi (agar gemodializ uchun tizimlarni qo‘llash bo‘yicha qo‘llanmada boshqacha ko‘rsatilmagan bo‘lsa).

Tomir kateterlariga ishlov berish: geparinlangan eritma olish uchun 1 ml fiziologik eritmaga (0,9% li natriy xlorid eritmasiga) 0,01 ml Geparin natriy preparatini qo‘shish, ya’ni 50 XB/1 ml konsentratsiyali eritma olish kerak. Geparinlangan eritma kateter bo‘shlig‘ining ichki hajmiga teng hajmda yuboriladi. Pediatriyada geparinlangan eritma dozasini hisoblash individual bo‘ladi.

Pediatriyada qo‘llanilishi: Geparin natriy preparatini bolalarda qo‘llash bo‘yicha adekvat nazoratli tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Taqdim etilgan tavsiyalar klinik tajribaga asoslangan.

Boshlang‘ich doza: 75-100 XB/kg vena ichiga bolyusli 10 daqiqa davomida.

Qo‘llab-quvvatlovchi doza: 1-3 oylik bolalar - 25-30 XB/kg/soat (800 XB/kg/sutkagacha), 4-12 oylik bolalar - 25-30 XB/kg/soat (700 XB/kg/sutkagacha), 1 yoshdan katta bolalar - 18-20 XB/kg/soat (500 XB/kg/sutkagacha) vena ichiga tomchilab.

Geparin natriy dori vositasining dozasini qon ivish ko‘rsatkichlarini hisobga olgan holda tanlash lozim (maqsadli ACHTV darajasi 60-85 soniya).

Varfarin bilan davolashga o‘tish: barqaror antikoagulyant ta’sirni ta’minlash uchun Geparin natriy preparati bilan davolashni MNOning barqaror maqsadli darajasiga erishilgunga qadar to‘liq dozada davom ettirish lozim. Shundan so‘ng Geparin natriy preparatini yuborishni to‘xtatish kerak.

Dabigatran bilan davolashga o‘tish: Geparin natriy preparatini vena ichiga uzluksiz yuborish dabigatranning birinchi dozasini qabul qilgandan so‘ng darhol to‘xtatilishi kerak. Vena ichiga bo‘lib-bo‘lib yuborilganda, bemor gabigatranning birinchi dozasini Geparin natriy preparatining rejalashtirilgan navbatdagi dozasini yuborishdan 1-2 soat oldin ichishi kerak.

Nojo‘ya ta’sirlari

JSSTning nojo‘ya ta’sirlarning rivojlanish chastotasi bo‘yicha tasnifi

Tez-tez

10 ta tayinlovga 1 ta ≥ 10%

Tez-tez

100 ta tayinlovga 1 ta ≥ 1%, lekin < 10%

Kamdan-kam

1000 ta tayinlovga 1 ta ≥ 0,1%, lekin < 1%

Kamdan-kam

10 000 ta tayinlovga 1 ta

≥ 0,01%, lekin < 0,1%

Juda kam

10 000 ta tayinlovga 1 tadan kam < 0,01%

Chastota noma’lum

mavjud ma’lumotlarga ko‘ra baholanishi mumkin emas

Organ tizimi sinfi (MedDRA)

Yuzaga kelish chastotasi

Nomaqbul reaksiyalar

Qon va limfa tizimi buzilishlari

Tez-tez

Qon ketishi1

Tez-tez

Trombotsitopeniya2

Immun tizimi tomonidan buzilishlar

Kamdan-kam

Allergik reaksiyalar: teri giperemiyasi, eshakem, konyunktivit, rinit, astma, sianoz, taxipnoe, siqilish hissi, isitma, titroq, angionevrotik shish, teri qichishishi va oyoq tagida issiqlik hissi, bronxospazm

Juda kam

Og‘ir allergik reaksiyalar: anafilaktik shok

Endokrin tizim buzilishlari

Kamdan-kam

Gipoaldosteronizm3

Moddalar almashinuvi va ovqatlanishning buzilishi

Kamdan-kam

Geparinni to‘xtatish fonida qaytar giperlipidemiya rivojlanishi bilan lipoproteinlipaza konsentratsiyasining oshishi3

Asab tizimi buzilishlari

Chastota noma’lum

Bosh aylanishi, bosh og‘rig‘i

Tomirlar tomonidan buzilishlar

Tez-tez

Gematoma

Oshqozon-ichak tizimi buzilishlari

Chastota noma’lum

Ko‘ngil aynishi, qusish, ishtahaning pasayishi, ich ketishi

Jigar va o‘t yo‘llarining buzilishi

Kamdan-kam

"Jigar" transaminazalari (ALT, ACT) faolligining oshishi 3.

Teri va teri osti to‘qimalarining buzilishi

Tez-tez

Teri ostiga inyeksiya qilingan joyda eritematoz tugunchalar, infiltratsiyalangan, ba’zan ekzemasimon pilakchalar paydo bo‘lishi4

Kamdan-kam

Alopetsiya3, teri qichishishi, teri toshmasi (shu jumladan eritematoz va makulo-papulyoz)

Kamdan-kam

Mahalliy ta’sirlanish3, teri nekrozi3

Skelet-mushak va biriktiruvchi to‘qima buzilishlari

Kamdan-kam

Osteoporoz3, o‘z-o‘zidan sinishlar

suyaklar3, bo‘g‘imlardagi og‘riq3, yumshoq to‘qimalarning kalsifikatsiyasi3

Jinsiy a’zolar va ko‘krak bezi kasalliklari

Kamdan-kam

Priapizm3

Kiritish joyidagi umumiy buzilishlar va buzilishlar

Tez-tez

Samaradorlik yetarli emas (ACHTV ta’rifiga asosan) 5.

Tez-tez

Yuborilgan joyda gematoma, ta’sirlanish, og‘riq, giperemiya, yara paydo bo‘lishi

Laboratoriya va instrumental ma’lumotlar

Kamdan-kam

Giperkaliyemiya, erkin yog‘ kislotalari konsentratsiyasining oshishi, "jigar" transaminazalari (ALT, ACT) faolligining oshishi, tiroksin konsentratsiyasining oshishi, glyukoza konsentratsiyasining soxta oshishi, bromsulfalein testi natijalarida xatoliklar, eozinofiliya, qon bosimining ko‘tarilishi

Izohlar:

1. Tipik qon ketishlar: oshqozon-ichak va siydik yo‘llaridan; preparat yuborilgan joyda; bosim ta’sir qiladigan sohalarda; operatsiya jarohatlaridan; turli organlarga (shu jumladan, buyrak usti bezlari, sariq tana, retroperitoneal bo‘shliq) qon quyilishlari.

2. Geparin bilan davolashning boshida ba’zan trombotsitlar soni 80 x 109/l dan 150 x 109/l gacha bo‘lgan oraliqdagi o‘tkinchi trombotsitopeniya kuzatilishi mumkin. Odatda bu holat asoratlar rivojlanishiga olib kelmaydi va geparin bilan davolashni davom ettirish mumkin. Kamdan-kam hollarda og‘ir trombotsitopeniya (oq tromb hosil bo‘lish sindromi) kuzatilishi mumkin, ba’zan o‘lim bilan tugaydi. Trombotsitlar soni 80 x 109/l dan pasayganda yoki dastlabki darajadan 50% dan ko‘proqqa kamayganda ushbu asoratni taxmin qilish kerak, bunday hollarda geparinni yuborish zudlik bilan to‘xtatiladi. Og‘ir trombotsitopeniyali bemorlarda iste’mol koagulopatiyasi (fibrinogen zaxirasining kamayishi) rivojlanishi mumkin. Geparin keltirib chiqargan trombotsitopeniya fonida: teri nekrozi, gangrena, miokard infarkti, insult rivojlanishi bilan kechuvchi arterial tromboz.

Og‘ir trombotsitopeniya rivojlanganda (trombotsitlar sonining dastlabki sonidan 2 marta yoki 100 x 109/l dan kamayishi) geparinni qo‘llashni to‘xtatish kerak.

Geparin bilan chaqirilgan trombotsitopeniya (GIT) va geparin bilan chaqirilgan trombotsitopeniya tromboz bilan (GITT) geparin bilan davolash to‘xtatilgandan keyin bir necha hafta ichida paydo bo‘lishi mumkin. Geparinni to‘xtatgandan so‘ng bemorda trombotsitopeniya yoki tromboz aniqlangan taqdirda, GIT yoki GITT imkoniyatini baholash lozim.

3. Uzoq muddat qo‘llanganda (bir necha oy davomida).

4. Geparin bilan davolash boshlanganidan 3-21 kun o‘tgach.

5. Fraksiyalanmagan geparinning har qanday preparatlari bilan davolashda antitrombin III tanqisligi yoki boshqa hamroh kasalliklar bilan bog‘liq holatlarda kuzatiladi ("Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limi, "Geparinga rezistentlik" kichik bo‘limiga qarang).

Dozani oshirib yuborish

Belgilari: ko‘pincha teri, shilliq qavatlar, yaralar, oshqozon-ichak trakti, siydik-tanosil yo‘llaridan qon ketishi (masalan, burundan qon ketishi, gematuriya, melena, gematomalar, nuqtali qon quyilishlar). Qon bosimining pasayishi, gematokritning pasayishi yoki yashirin qon ketishini ko‘rsatuvchi boshqa alomatlar.

Davolash: Geparin natriyning dozasini oshirib yuborish natijasida yuzaga kelgan, bemor hayotiga xavf tug‘dirmaydigan o‘rtacha darajadagi qon ketishlarda uni qo‘llashni to‘xtatish kifoya. Bemorning hayotiga xavf soluvchi og‘ir qon ketishlarda geparin natriyning ortiqcha miqdori protamin sulfat bilan neytrallanadi (100 XB geparinga 1 mg protamin sulfat). Shuni nazarda tutish kerakki, geparin natriy tez chiqib ketadi va agar protamin sulfat geparin natriy yuborilgandan keyin 30 minut o‘tgach tayinlangan bo‘lsa, kerakli dozaning faqat yarmini yuborish kerak. Protamin sulfatning maksimal dozasi 50 mg dan oshmasligi kerak. Protamin sulfat bolyusli inyeksiya ko‘rinishida sekin, taxminan 10 daqiqa davomida yuboriladi. Protamin sulfat qo‘llanilganda o‘lim bilan yakunlanadigan og‘ir anafilaktik reaksiyalar qayd etilgan, shu sababli preparatni faqat anafilaktik shokda shoshilinch tibbiy yordam ko‘rsatish uchun jihozlangan bo‘lim sharoitidagina yuborish lozim. Geparin natriy neytrallanishi trombin vaqti va ACHTV ko‘rsatkichlari bo‘yicha baholanadi.

Geparin natriyga nisbatan gemodializ samarasiz.

O‘zaro aloqa

Farmatsevtik o‘zaro ta’sir

Geparin natriy eritmasi faqat fiziologik eritma (0,9% li natriy xlorid eritmasi) bilan suyultiriladi. Geparin natriy eritmasi quyidagi moddalar bilan mos kelmaydi: alteplaza, amikatsin sulfat, amiodaron, ampitsillin natriy, benzilpenitsillin natriy, siprofloksatsin, sitarabin, dakarbazin, danorubitsin, diazepam, dobutamin, doksorubitsin gidroxlorid, droperidol, eritromitsin, gentamitsin sulfat, galoperidol laktat, gialuronidaza, gidrokortizon natriy suksinat, dekstroza (glyukoza), yog‘li emulsiyalar,idarubitsin, kanamitsin sulfat, metitsillin natriy, netilmitsin sulfat, opioidlar, oksitetratsiklin gidroxlorid, polimiksin V sulfat, promazin gidroxlorid, prometazin gidroxlorid, streptomitsin sulfat, sulfafurazol dietanolamin, tetratsiklin gidroxlorid, tobramitsin sulfat, sefalotin natriy, sefaloridin, vankomitsin gidroxlorid, vinblastin sulfat, labetalol gidroxlorid, nikardipin gidroxlorid.

Farmakokinetik o‘zaro ta’sir

Geparin natriy qon plazmasi oqsillari bilan bog‘lanadigan joylaridan fenitoin, xinidin, propranolol va benzodiazepin hosilalarini siqib chiqaradi, bu esa buyuriladigan dorilarning farmakologik ta’sirini kuchaytirishi mumkin. Geparin natriy protamin sulfat, ishqoriy reaksiyaga ega bo‘lgan polipeptidlar hamda tritsiklik antidepressantlar bilan bog‘lanadi va inaktivlanadi.

Farmakodinamik o‘zaro ta’sir

Geparin natriyning antikoagulyant ta’siri gemostazga ta’sir etuvchi boshqa dori vositalari, shu jumladan antiagregant preparatlar (atsetilsalitsil kislotasi, klopidogrel, prasugrel, tiklopidin, dipiridamol, epoprostenol/prostaglandinlar), bilvosita ta’sir etuvchi antikoagulyantlar (varfarin, fenindion, atsenokumarol), trombolitik preparatlar (alteplaza, streptokinaza, urokinaza), nosteroid yallig‘lanishga qarshi preparatlar (fenilbutazon, ibuprofen, indometatsin, diklofenak va boshqalar), glyukokortikoidlar va dekstran bilan bir vaqtda qo‘llanganda kuchayadi, natijada qon ketish xavfi ortadi. Bundan tashqari, geparin natriyning antikoagulyant ta’siri gidroksixloroxin, sulfinpirazon, probenetsid, etakrin kislotasi, sitostatiklar, sefamandal, sefotetan, valproat kislotasi, propiltiouratsil bilan birga qo‘llanganda kuchayishi mumkin. Geparin natriyning antikoagulyant ta’siri adrenokortikotrop gormon (AKTG), antigistamin preparatlar, askorbin kislotasi, qorakuya alkaloidlari, nikotin, nitroglitserin, yurak glikozidlari, tiroksin, tetratsiklin va xinin bilan bir vaqtda qo‘llanganda kamayadi.

Natriy geparin AKTG, glyukokortikoidlar va insulinning farmakologik ta’sirini kamaytirishi mumkin.

Geparin natriyni qo‘llash bilan har qanday jarrohlik aralashuvlaridan oldin, kamida 5 kun oldin peroral antikoagulyantlar va antiagregantlar bekor qilinishi kerak, chunki ular operatsiya paytida yoki operatsiyadan keyingi davrda qon ketishini kuchaytirishi mumkin.

Maxsus ko‘rsatmalar

Geparinga chidamlilik

Fraksiyalanmagan geparinning har qanday preparatlari bilan davolashda antikoagulyant javobning sezilarli individual o‘zgaruvchanligi mavjud. Geparinga chidamlilik, terapevtik maqsadlarga erishish uchun standart dozalarda geparin yuborishga noadekvat javob sifatida aniqlanadi (35000 XB kunlik doza referentdan 1,4 dan ortiq FQTV o‘sishini keltirib chiqarmaydi), bemorlarning taxminan 5-30 foizida kuzatiladi.

Geparinga chidamlilikning paydo bo‘lishiga moyillik tug‘diruvchi omillarga quyidagilar kiradi:

1. Antitrombin III faolligi me’yordan 60% dan kam (antitrombin III ga bog‘liq geparinrezistentlik): antitrombin III faolligining pasayishi irsiy yoki ko‘pincha orttirilgan bo‘lishi mumkin (operatsiyadan oldingi geparin terapiyasiga nisbatan ikkilamchi, asosan surunkali jigar kasalliklari, nefrotik sindrom, yurak-o‘pka shuntlash, kuchsiz darajadagi tarqalgan tomir ichi qon ivishi yoki aprotinin, estrogenlar yoki, ehtimol, nitroglitserin kabi dori vositalarini qabul qilish natijasida).

2. Antitrombin III darajasi me’yorda yoki yuqori bo‘lgan bemorlar (antitrombin III - mustaqil geparin rezistentligi):

- tromboembolik asoratlar;

- geparin klirensining oshishi.

3. Geparin bog‘lovchi oqsillar, VIII omil, fon Villebrand omili, fibrinogen, trombotsitlarning 4-omili yoki gistidinga boy glikoprotein darajasining oshishi:

- yuqumli kasallikning faol kechishi (sepsis yoki endokardit);

- operatsiyadan oldingi aorta ichi ballon kontrpulsatsiyasi;

- trombotsitopeniya;

- trombotsitoz;

- keksa yosh;

- qon zardobidagi albumin konsentratsiyasi < 35 g/l;

- nisbiy gipovolemiya.

Geparinga chidamlilik, shuningdek, o‘tkir kasalliklar bilan og‘rigan bemorlarda, xavfli o‘smalar bilan og‘rigan bemorlarda va homiladorlik yoki tug‘ruqdan keyingi davrda tez-tez uchraydi. Bundan tashqari, geparinrezistentlik ko‘pincha isitma, trombozlar, tromboflebitlar, yuqumli kasalliklar, miokard infarkti, shuningdek, jarrohlik aralashuvlaridan so‘ng va antitrombin III yetishmovchiligida kuzatilishi mumkin.

Bunday vaziyatlarda antitrombin III ni aniqlashni o‘z ichiga olgan yanada sinchkov laboratoriya nazorati (ACHTV nazorati) talab etiladi.

Boshqa ehtiyot choralari

Preparatni suyultirish uchun faqat 0,9% li natriy xlorid eritmasi ishlatiladi.

Preparatni mushak orasiga yuborish mumkin emas, chunki yuborilgan joyda gematoma hosil bo‘lishi mumkin.

Geparin natriyning eritmasi sariq tusga kirishi mumkin, bu uning faolligini yoki chidamliligini o‘zgartirmaydi.

Geparin natriy davolash maqsadida buyurilganda, uning dozasi ACHTV qiymatiga qarab tanlanadi.

Preparat qo‘llanilayotgan vaqtda mushak orasiga boshqa dori vositalarini yuborish va a’zolarni biopsiya qilish mumkin emas.

Rejali jarrohlik aralashuvlaridan oldin, operatsiya paytida va operatsiyadan keyingi davrda qon yo‘qotishni kamaytirish uchun, odatda, operatsiyadan 7 kun oldin peroral antikoagulyantlar (varfarin) va antiagregant preparatlarni (atsetilsalitsil kislotasi, klopidogrel, tiklopidin) bekor qilish tavsiya etiladi. Antitrombotik terapiya sifatida shifobaxsh dozalarda geparin natriy buyurish mumkin.

Geparin natriyni yuborish operatsiyadan 6 soat oldin to‘xtatiladi va u tugagandan 6 soat o‘tgach davom ettiriladi.

60 yoshdan oshgan shaxslarda (ayniqsa ayollarda) qon ketish xavfi yuqori, shu sababli bu toifadagi bemorlarda geparin natriy dozasi kamaytirilishi kerak.

Geparin natriy bilan davolash vaqtida qon ketishi mumkinligini ko‘rsatuvchi klinik simptomlarni (shilliq qavatlarning qonashi, gematuriya va h.k.) doimo kuzatib borish zarur.

Arterial gipertenziyasi bo‘lgan bemorlarda geparin natriyni qo‘llashda arterial bosimni muntazam nazorat qilish va adekvat gipotenziv terapiya o‘tkazish lozim.

Yangi tug‘ilgan chaqaloqlarda (ayniqsa, chala tug‘ilgan va tana vazni kamaygan bolalarda) tarkibida konservant sifatida benzil spirti bo‘lgan dori preparatlarini qo‘llash jiddiy noxush holatlarga (markaziy asab tizimining susayishi, metabolik atsidoz, gasping-nafas) va o‘limga olib kelishi mumkin. Shuning uchun yangi tug‘ilgan chaqaloqlar va 1 yoshgacha bo‘lgan bolalarda tarkibida konservantlar bo‘lmagan geparin-natriy preparatlarini qo‘llash lozim.

Homiladorlik va laktatsiya

Geparin natriyni homiladorlik yoki emizish davrida qo‘llash faqat ona uchun terapiyaning kutilayotgan foydasi homila yoki bola uchun potensial xavfdan yuqori bo‘lgan hollardagina mumkin. Tarkibida benzil spirti bo‘lgan geparin natriy preparatlarini qo‘llash mumkin emas ("Tarkibi," "Qarshi ko‘rsatmalar" bo‘limlariga qarang).

Homiladorlik

Homilador ayollarda geparin natriyni qo‘llash bo‘yicha nazorat qilinadigan klinik tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Odam va hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlarda geparin natriyning yo‘ldosh to‘sig‘idan o‘tmasligi aniqlangan. Hozirgi vaqtga qadar homiladorlik davrida geparin natriyni qo‘llash natijasida homilaning rivojlanish nuqsonlari paydo bo‘lishi mumkinligini ko‘rsatuvchi ma’lumotlar yo‘q; shuningdek, geparin natriyning embrional yoki fetotoksik ta’sirini ko‘rsatadigan hayvonlarda o‘tkazilgan tajribalar natijalari ham mavjud emas. Biroq, qon ketishi bilan bog‘liq bo‘lgan erta tug‘ruq va o‘z-o‘zidan abort qilish xavfining ortishi haqida ma’lumotlar mavjud. Hamroh kasalliklari bo‘lgan homilador ayollarda, shuningdek, qo‘shimcha davolanayotgan homilador ayollarda geparin natriyni qo‘llashda asoratlar yuzaga kelishi ehtimolini hisobga olish zarur. Geparin natriyning yuqori dozalarini har kuni 3 oydan ortiq qo‘llash homilador ayollarda osteoporoz rivojlanish xavfini oshirishi mumkin. Shuning uchun geparin natriyning yuqori dozalarini uzluksiz qo‘llash 3 oydan oshmasligi kerak. Antikoagulyant terapiya o‘tkazilayotgan homilador ayollarda epidural anesteziya qo‘llanilmasligi kerak. Qon ketish xavfi tug‘ilganda, masalan, abort xavfi tug‘ilganda antikoagulyant terapiyani qo‘llash mumkin emas.

Emizish

Geparin natriy ko‘krak suti bilan chiqmaydi. Geparin natriyning yuqori dozalarini har kuni 3 oydan ortiq qo‘llash emizikli ayollarda osteoporoz rivojlanish xavfini oshirishi mumkin. Ko‘rsatilgan davrlarda qo‘llash zarur bo‘lgan taqdirda, preparatdan kutilayotgan foyda va uni qo‘llash xavfini o‘zaro taqqoslash lozim.

Transport vositalari va mexanizmlarini boshqarish qobiliyatiga ta’siri

Geparin natriy ko‘p hollarda diqqatni jamlash va psixomotor reaksiyalar tezligiga sezilarli ta’sir ko‘rsatmaydi. Markaziy asab tizimi tomonidan nojo‘ya ta’sirlar (bosh aylanishi, bosh og‘rig‘i) yuzaga kelgan taqdirda, bemorlarga transport vositalari va boshqa mexanizmlarni boshqarishdan tiyilish, shuningdek, yuqori diqqat va psixomotor reaksiyalar tezligini talab qiladigan faoliyatni bajarishda ehtiyotkorlikka rioya qilish tavsiya etiladi.

Qadoq

Shisha ampulalarga 5 ml dan. Polivinilxlorid plyonkasi va alyuminiy bosma folgasidan tayyorlangan, loklangan yoki folgasiz konturli yacheykali o‘ramga 5 tadan ampula solinadi. 1 ta konturli yacheykali o‘ram (folgali yoki folgasiz) preparatni qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnoma, pichoq yoki ampulali skarifikator bilan birgalikda karton qutiga joylashtiriladi. 30 yoki 50 ta folgali konturli yacheykali o‘ramlar preparatni qo‘llash bo‘yicha 30 yoki 50 ta yo‘riqnoma bilan birgalikda, mos ravishda, pichoqlar yoki ampulali skarifikatorlar yordamida karton qutilarga yoki gofrlangan karton qutilarga (statsionar uchun) joylashtiriladi.

Kesiklari, halqalari yoki sinish nuqtalari bo‘lgan ampulalarni qadoqlashda ampula pichoqlari yoki skarifikatorlari qo‘yilmaydi.

Rezina tiqinlar bilan berkitilgan, alyuminiy qalpoqchalar bilan o‘ralgan shisha flakonlarga 5 ml dan. 5 ta flakon polivinilxlorid plyonkasi va alyuminiy bosma folga, loklangan yoki folgasiz konturli yacheykali o‘ramga joylashtiriladi. Bitta konturli yacheykali o‘ram (folgali yoki folgasiz) preparatni qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnoma bilan birga karton qutiga joylashtiriladi. Preparatni qo‘llash bo‘yicha 30 yoki 50 ta yo‘riqnomaga ega folgali 30 yoki 50 ta konturli yacheykali o‘ram mos ravishda karton qutilarga yoki gofrirlangan karton qutilarga (statsionar uchun) joylashtiriladi.

Saqlash shartlari

Yorug‘likdan himoyalangan joyda, 15 dan 25 °C gacha bo‘lgan haroratda.

Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang.

Yaroqlilik muddati

4 yosh. Qadoqda ko‘rsatilgan yaroqlilik muddati tugagandan keyin qo‘llanilmasin.

Dorixonalardan berish shartlari

Retsept bo‘yicha

Ro‘yxatdan o‘tish guvohnomasi egasi

MOSKVA ENDOKRIN ZAVODI FGUP Rossiya

Ishlab chiqaruvchi

MOSKVA ENDOKRIN ZAVODI FGUP Rossiya