Koksibet plyonka bilan qoplangan tabletkalar 90 mg №30 (3 blister х 10 tabletka)

Tarkib

1 ta tabletka tarkibida quyidagilar mavjud:

faol modda: etorikoksib - 90 mg;

yordamchi moddalar: natriy laurilsulfat, mikrokristall sellyuloza, laktoza, makkajo‘xori kraxmali, tozalangan suv, natriy gidroksimetil benzoat, natriy gidroksipropil benzoat, natriy kroskarmelloza, kolloid suvsiz kremniy, tozalangan talk, magniy stearati, gipromelloza (HPMC E5), izopropil spirti, dixlormetan, Brilliant Blue ready plyonkali qoplamasi.

Tavsif

Och havo rangli, dumaloq, ikki tomoni qavariq, har ikki tomoni silliq tabletkalar plyonkali qobiq bilan qoplangan.

Dori shakli

Plyonkali qobiq bilan qoplangan tabletkalar.

Farmakoterapevtik guruh

Nosteroid yallig‘lanishga qarshi dorilar (NYQD). ATX kodi: M01AN05.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamika

Etorikoksib terapevtik konsentratsiyalarda og‘iz orqali qabul qilinganda siklooksigenaza-2 (SOG-2) ning selektiv ingibitori hisoblanadi. Klinik farmakologik tadqiqotlarda etorikoksib dozaga bog‘liq holda SOG-2 ni ingibirladi, sutkalik doza 150 mg gacha qo‘llanilganda SOG-1 ga ta’sir ko‘rsatmadi. Preparat oshqozon shilliq qavatida prostaglandinlar sintezini ingibirlamaydi va trombotsitlar funksiyasiga ta’sir ko‘rsatmaydi.

Siklooksigenaza prostaglandinlar hosil bo‘lishiga javob beradi. Siklooksigenazaning ikkita izoformasi - SOG-1 va SOG-2 ajratib olingan. SOG-2 izoferment bo‘lib, u turli xil yallig‘lanishga qarshi mediatorlar ta’sirida induksiyalanadi va og‘riq, yallig‘lanish hamda isitmaning prostanoid mediatorlari sintezi uchun mas’ul bo‘lgan asosiy ferment hisoblanadi. SOG-2 ovulyatsiya, arteriya yo‘lining implantatsiyasi va yopilishi, buyrak va markaziy asab tizimi funksiyasini boshqarish (isitma induksiyasi, og‘riq hissi, kognitiv funksiya) jarayonlarida ishtirok etadi, shuningdek, yaralarning bitish jarayonida ma’lum rol o‘ynashi mumkin. SOG-2 odamda oshqozon yarasini o‘rab turgan to‘qimalarda topilgan, lekin uning yara bitishi uchun ahamiyati aniqlanmagan.

Samaradorlik

Osteoartroz (OA) bilan og‘rigan bemorlarda etorikoksib kuniga bir marta 60 mg dozada qo‘llanilganda og‘riqni sezilarli darajada kamaytirdi va bemorlarning o‘z holatini baholashini yaxshiladi. Ushbu ijobiy ta’sirlar davolashning ikkinchi kunidayoq kuzatilgan va 52 hafta davomida saqlanib qolgan. Etorikoksibni kuniga bir marta 30 mg dozada qo‘llash bo‘yicha o‘tkazilgan tadqiqotlar (o‘xshash baholash usullaridan foydalangan holda) 12 haftalik davolash davrida platseboga nisbatan samaradorligini ko‘rsatdi. Optimal dozani aniqlash maqsadida o‘tkazilgan tadqiqotda etorikoksib 60 mg dozada qo‘llanilganda, davolashning 6 haftasidan so‘ng barcha uchta birlamchi yakuniy nuqtalar uchun 30 mg dozaga qaraganda sezilarli darajada sezilarli yaxshilanishni ko‘rsatdi. Qo‘l panja bo‘g‘imlari osteoartrozida 30 mg dozasi o‘rganilmagan.

Revmatoid artrit (RA) bilan og‘rigan bemorlarda etorikoksib 90 mg dozada kuniga bir marta qo‘llanilganda og‘riq va yallig‘lanishni sezilarli darajada kamaytirdi va harakatlanishni yaxshiladi. Ushbu ijobiy ta’sirlar 12 haftalik davolanish davrida saqlanib qoldi. O‘tkir podagra artriti bilan og‘rigan bemorlarda etorikoksib 120 mg dozada kuniga bir marta sakkiz kun davomida qo‘llanilganda bo‘g‘imlardagi o‘rtacha va kuchli og‘riq hamda yallig‘lanishni kamaytirdi. Samaradorlik indometatsinning kuniga uch marta 50 mg dozada qo‘llanilgandagi samaradorligi bilan taqqoslandi. Davolash boshlanganidan to‘rt soat o‘tgach, og‘riqning kamayishi qayd etildi.

Ankilozlovchi spondilit bilan og‘rigan bemorlarda etorikoksib 90 mg dozada kuniga bir marta qo‘llanilganda beldagi og‘riq, yallig‘lanish, rigidlik sezilarli darajada kamaydi, shuningdek, funksiyalar yaxshilandi. Etorikoksibning klinik samaradorligi davolashning ikkinchi kunidayoq kuzatildi va 52 hafta davom etgan butun davolash davri davomida saqlanib qoldi.

Stomatologik operatsiyalardan keyingi og‘riqni o‘rganish bo‘yicha klinik tadqiqotda etorikoksib 90 mg dozada kuniga bir marta uch kun davomida buyurildi. O‘rtacha og‘riq bilan og‘rigan bemorlarning kichik guruhida (dastlabki baholashda) etorikoksib 90 mg dozada qo‘llanganda, ibuprofen 600 mg dozada (16,11 ga nisbatan 16,39; R=0,722), va 600 mg/60 mg dozada paratsetamol/kodein kombinatsiyasidan (11,00, R<0,001) va platsebodan (6,84, R0,001) birinchi 6 soat ichida og‘riqni kamaytirishning umumiy bahosiga ko‘ra (TOPAR6) ustunlik qildi. O‘rganilayotgan dori vositalarini qabul qilgandan so‘ng dastlabki 24 soat ichida tez ta’sir qiluvchi og‘riq qoldiruvchi dori vositalarini talab qilgan bemorlarning ulushi etorikoksib 90 mg dozada qo‘llanilganda 40,8% ni, ibuprofen 600 mg dozada har 6 soatda qo‘llanilganda 25,5% ni va paratsetamol/kodein kombinatsiyasi 600 mg/60 mg dozada har 6 soatda qo‘llanilganda 46,7% ni tashkil etdi, platsebo guruhidagi 76,2% bilan solishtirganda. Ushbu tadqiqotda etorikoksib 90 mg dozada qo‘llanilganda ta’sir boshlanishining medianasi (og‘riqning sezilarli kamayishi) preparatni qabul qilgandan keyin 28 daqiqani tashkil etdi.

Xavfsizlik

MEDAL dasturi (Artritda etorikoksib va diklofenakning uzoq muddatli tayinlanishini baholashning ko‘p millatli dasturi)

MEDAL dasturi uchta randomizatsiyalangan qo‘shaloq ko‘r faol nazorat qilinadigan tadqiqotlar: MEDAL, EDGE II va EDGE ma’lumotlari asosida yurak-qon tomir (YUQT) hodisalariga asoslangan xavfsizlikni baholashning istiqbolli dasturi edi.

MEDAL tadqiqoti OA bilan og‘rigan 17804 nafar va RA bilan og‘rigan 5700 nafar bemorni o‘z ichiga olgan bo‘lib, ular o‘rtacha 20,3 oy davomida (maksimal 42,3 oy, mediana 21,3 oy) etorikoksibni 60 mg (OA) yoki 90 mg (OA va RA) dozada yoki diklofenakni kuniga 150 mg dozada qabul qilgan. Ushbu tadqiqotda faqat jiddiy noxush hodisalar va har qanday noxush hodisalar tufayli tadqiqotdan chiqish holatlari qayd etildi.

EDGE va EDGE II tadqiqotlarida etorikoksib va diklofenakning oshqozon-ichak tolerantligi taqqoslandi. EDGE tadqiqotiga OA bilan og‘rigan 7111 nafar bemor kiritilgan bo‘lib, ular o‘rtacha 9,1 oy davomida (maksimal 16,6 oy, mediana 11,4 oy) kuniga 90 mg dozada etorikoksib (OA uchun tavsiya etilgan dozadan 1,5 baravar ko‘p) yoki kuniga 150 mg dozada diklofenak qabul qilgan. EDGE II tadqiqotiga kuniga 90 mg dozada etorikoksib yoki kuniga 150 mg dozada diklofenak qabul qilgan 4086 nafar RA bilan og‘rigan bemorlar o‘rtacha 19,2 oy davomida (maksimal 33,1 oy, mediana 24 oy) kiritilgan.

Birlashgan MEDAL dasturida OA yoki RA bilan og‘rigan 34701 nafar bemor o‘rtacha 17,9 oy davomida davolangan (maksimal 42,3 oy, mediana 16,3 oy), 12800 ga yaqin bemor 24 oydan ortiq davolangan. Dastlabki baholashda MEDAL dasturiga kiritilgan bemorlarda SS va oshqozon-ichak tizimi xavf omillarining keng spektri qayd etildi. Tadqiqotga kiritishdan oldin yaqinda miokard infarktini boshdan kechirgan, shuningdek, 6 oy davomida aorta-koronar shuntlash yoki teri orqali koronar aralashuvga uchragan bemorlar istisno qilindi. Tadqiqotlarda gastroprotektorlar va aspirinning past dozalarini qo‘llashga ruxsat berildi.

Umumiy xavfsizlik

Etorikoksib va diklofenak o‘rtasida trombotik SS hodisalarining chastotasi bo‘yicha sezilarli farqlar aniqlanmadi. Etorikoksib buyurilganda diklofenak buyurilgandagiga qaraganda kardiorenal nojo‘ya ta’sirlar ko‘proq kuzatilgan; ushbu ta’sir dozaga bog‘liq bo‘lgan (alohida natijalar quyida keltirilgan). Oshqozon-ichak trakti (OIT) va jigar tomonidan nojo‘ya ta’sirlar etorikoksibga qaraganda diklofenak buyurilganda sezilarli darajada ko‘proq kuzatilgan. EDGE va EDGE II tadqiqotlarida nojo‘ya ta’sirlarning chastotasi, shuningdek, MEDAL tadqiqotida jiddiy deb topilgan yoki davolanishni to‘xtatishni talab qilgan nojo‘ya ta’sirlar etorikoksib buyurilganda diklofenak buyurilgandagiga qaraganda yuqori bo‘lgan.

Yurak-qon tomir tizimiga nisbatan xavfsizlikni baholash natijalari

Tasdiqlangan jiddiy trombotik SS nojo‘ya ta’sirlar chastotasi (yurak, serebrovaskulyar va periferik qon tomir hodisalarini o‘z ichiga olgan) etorikoksib yoki diklofenak qabul qilgan guruhlar o‘rtasida taqqoslanadigan darajada bo‘ldi (ma’lumotlar quyidagi jadvalda keltirilgan). Trombotik hodisalar chastotasi bo‘yicha etorikoksib va diklofenak o‘rtasida barcha tahlil qilingan kichik guruhlarda, shu jumladan dastlabki SS xavf diapazonidagi bemorlar toifalarida statistik jihatdan sezilarli farqlar aniqlanmadi. Tasdiqlangan jiddiy trombotik SS nojo‘ya ta’sirlari uchun nisbiy xavf etorikoksib (60 mg yoki 90 mg dozada qabul qilinganda) va diklofenak (150 mg dozada qabul qilinganda) uchun o‘xshash edi.

Kardiorenal hodisalar

MEDAL tadqiqotiga kiritilgan bemorlarning taxminan 50 foizida dastlabki baholashda anamnezda arterial gipertenziya qayd etilgan. Arterial gipertenziya bilan bog‘liq nojo‘ya ta’sirlar tufayli kasalxonadan chiqish chastotasi etorikoksib uchun diklofenakka qaraganda statistik jihatdan sezilarli darajada yuqori edi. Surunkali yurak yetishmovchiligi bilan bog‘liq noxush hodisalarning chastotasi (tadqiqotdan chiqish holati va jiddiy hodisalar) 60 mg dozada etorikoksib va 150 mg dozada diklofenak uchun o‘xshash edi, ammo 90 mg dozada etorikoksib uchun 150 mg dozada diklofenakka nisbatan yuqori edi (va statistik jihatdan sezilarli darajada 90 mg dozada etorikoksib uchun MEDAL tadqiqotining OA guruhida 150 mg dozada diklofenakka nisbatan yuqori). Surunkali yurak yetishmovchiligi bilan bog‘liq tasdiqlangan nojo‘ya ta’sirlar chastotasi (og‘ir bo‘lgan va kasalxonaga yotqizish yoki shoshilinch yordam bo‘limiga tashrif buyurishga olib kelgan ta’sirlar) etorikoksib uchun 150 mg dozada diklofenakka nisbatan biroz yuqori edi; bu ta’sir dozaga bog‘liq edi. Shish bilan bog‘liq nojo‘ya ta’sirlar tufayli tadqiqotdan chiqish holatlari chastotasi etorikoksib uchun 150 mg dozada diklofenakka nisbatan yuqori edi; bu ta’sir dozaga bog‘liq edi (90 mg dozada etorikoksib uchun statistik jihatdan ahamiyatli, ammo 60 mg dozada etorikoksib uchun emas).

EDGE va EDGE II tadqiqotlarida kardiorenal xavfsizlikni baholash natijalari MEDAL tadqiqotidagi natijalarga mos keladi.

MEDAL dasturining alohida tadqiqotlarida etorikoksib (60 mg yoki 90 mg) uchun har qanday davolash guruhida tadqiqotdan chiqishning mutlaq chastotasi arterial gipertenziya tufayli 2,6% gacha, shishlar tufayli 1,9% gacha va surunkali yurak yetishmovchiligi tufayli 1,1% gacha bo‘lgan. Etorikoksib 90 mg dozada qabul qilgan bemorlarda tadqiqotdan chiqish darajasi etorikoksib 60 mg dozada qabul qilgan bemorlarga qaraganda yuqori edi.

MEDAL dasturida oshqozon-ichak tolerantligini baholash natijalari

MEDAL dasturiga kiritilgan uchta tadqiqotning har birida oshqozon-ichak traktidagi har qanday klinik nojo‘ya ta’sir (masalan, dispepsiya, qorin og‘rig‘i, yaralar) uchun tadqiqotdan chiqish chastotasi etorikoksib uchun diklofenakka nisbatan sezilarli darajada past edi. Oshqozon-ichak trakti tomonidan nojo‘ya klinik hodisalar tufayli tadqiqotdan chiqish chastotasi 100 bemor-yilga tadqiqot davomida quyidagicha bo‘ldi: MEDAL tadqiqotida etorikoksib uchun 3,23 va diklofenak uchun 4,96; EDGE tadqiqotida etorikoksib uchun 9,12 va diklofenak uchun 12,28, EDGE II tadqiqotida etorikoksib uchun 3,71 va diklofenak uchun 4,81 ni tashkil etdi.

MEDAL dasturida oshqozon-ichak trakti xavfsizligini baholash natijalari

Umuman olganda, oshqozon-ichak traktining yuqori qismlarida perforatsiya, yara va qon ketish kabi noxush holatlar aniqlandi. Oshqozon-ichak traktining yuqori qismidan asoratlangan nojo‘ya ta’sirlar perforatsiya, tutilish va asoratlangan qon ketishni o‘z ichiga olgan; oshqozon-ichak traktining yuqori qismidan asoratlanmagan nojo‘ya ta’sirlar asoratlanmagan qon ketish va asoratlanmagan yaralarni o‘z ichiga olgan. Oshqozon-ichak traktining yuqori qismlari tomonidan nojo‘ya ta’sirlarning umumiy chastotasi etorikoksib uchun diklofenakka nisbatan sezilarli darajada past edi. Etorikoksib va diklofenak o‘rtasida asoratlar chastotasi bo‘yicha sezilarli farqlar aniqlanmadi. Oshqozon-ichak traktining yuqori qismlaridagi gemorragik nojo‘ya ta’sirlar (asoratlangan va asoratlanmagan) uchun etorikoksib va diklofenak o‘rtasida sezilarli farqlar aniqlanmadi. Bir vaqtning o‘zida past dozalarda aspirin qabul qilgan bemorlarda (bemorlarning taxminan 33 foizi) oshqozon-ichak traktining yuqori qismlariga nisbatan etorikoksibning diklofenakka nisbatan ustunligi statistik ahamiyatga ega emas edi.

100 bemor-yiliga oshqozon-ichak traktining yuqori qismlarida tasdiqlangan asoratlangan va asoratlanmagan klinik nojo‘ya ta’sirlarning chastotasi (perforatsiyalar, yaralar va qon ketishlar) etorikoksib uchun 0,67 (95% DI 0,57, 0,77) va diklofenak uchun 0,97 (95% DI 0,85, 1,10) ni tashkil etdi, shu asosda nisbiy xavf 0,69 (95% DI 0,57, 0,83) ni tashkil etdi.

Keksa bemorlarda oshqozon-ichak traktining yuqori qismlarida tasdiqlangan nojo‘ya ta’sirlarning chastotasi o‘rganildi; chastotaning maksimal pasayishi ≥75 yoshdagi bemorlarda kuzatildi - 1,35 (95% DI 0,94, 1,87) etorikoksib va diklofenak uchun mos ravishda 100 bemor-yiliga 2,78 (95% DI 2,14, 3,56) hodisaga nisbatan. Oshqozon-ichak traktining pastki qismlarida tasdiqlangan nojo‘ya ta’sirlarning chastotasi (ingichka yoki yo‘g‘on ichakning teshilishi, ichak tutilishi yoki qon ketishi) etorikoksib va diklofenak qabul qilgan guruhlar o‘rtasida sezilarli darajada farq qilmadi.

MEDAL dasturida jigar xavfsizligini baholash natijalari.

Etorikoksib diklofenakka nisbatan jigarning nojo‘ya ta’sirlari tufayli tadqiqotdan chiqishning statistik jihatdan sezilarli darajada past chastotasi bilan ajralib turdi. Birlashtirilgan MEDAL dasturida etorikoksib qabul qilgan bemorlarning 0,3 foizi va diklofenak qabul qilgan bemorlarning 2,7 foizi jigarning nojo‘ya ta’sirlari tufayli tadqiqotdan chetlatildi. Nojo‘ya ta’sirlar chastotasi 100 bemor-yiliga etorikoksib uchun 0,22 va diklofenak uchun 1,84 ni tashkil etdi (diklofenak bilan taqqoslaganda etorikoksib uchun r <0,001). MEDAL dasturida jigarning aksariyat nojo‘ya ta’sirlari jiddiy bo‘lmagan.

Trombotik SS hodisalari bilan bog‘liq qo‘shimcha xavfsizlik ma’lumotlari.

Klinik tadqiqotlarda, MEDAL dasturi tadqiqotlaridan tashqari, taxminan 3100 nafar bemor 12 hafta yoki undan ko‘proq vaqt davomida kuniga ≥60 mg dozada etorikoksib qabul qilgan. Etorikoksib ≥60 mg dozada, platsebo yoki tarkibida naproksen bo‘lmagan nosteroid yallig‘lanishga qarshi dori vositalarini qabul qilgan bemorlarda tasdiqlangan jiddiy trombotik SS hodisalari chastotasida sezilarli farqlar aniqlanmadi. Biroq, naproksenni kuniga ikki marta 500 mg dozada qabul qilgan bemorlarga nisbatan, etorikoksib qabul qilgan bemorlarda bu hodisalarning chastotasi yuqori bo‘lgan. SOG-1 ni ingibirlovchi ba’zi nosteroid yallig‘lanishga qarshi dorilar va SOG-2 ning selektiv ingibitorlari o‘rtasidagi antiagregant faollikdagi farq tromboembolik hodisalar rivojlanish xavfi bo‘lgan bemorlarda klinik ahamiyatga ega bo‘lishi mumkin. SOG-2 ning selektiv ingibitorlari trombotsitar tromboksanga ta’sir qilmasdan, tizimli (va ehtimol endotelial) prostatsiklin hosil bo‘lishini to‘xtatadi. Bu kuzatishlarning klinik ahamiyati aniqlanmagan.

Oshqozon-ichak trakti xavfsizligi bo‘yicha qo‘shimcha ma’lumotlar

12 hafta davom etgan ikkita qo‘shaloq ko‘r endoskopik tadqiqotda gastroduodenal yaralar rivojlanishining umumiy chastotasi etorikoksibni kuniga bir marta 120 mg dozada qabul qilgan bemorlarda naproksenni kuniga ikki marta 500 mg dozada yoki ibuprofenni kuniga uch marta 800 mg dozada qabul qilgan bemorlarga qaraganda sezilarli darajada past bo‘ldi. Etorikoksib buyurilganda yaralarning rivojlanish chastotasi platseboga nisbatan yuqori bo‘ldi.

Keksalarda buyrak faoliyatini tekshirish

Parallel guruhlarda o‘tkazilgan randomizatsiyalangan qo‘shaloq ko‘r platsebo-nazoratli tadqiqotda 60 yoshdan 85 yoshgacha bo‘lgan bemorlarda natriy miqdori 200 mekv/sut bo‘lgan ratsionni qabul qilgan 60 yoshdan 85 yoshgacha bo‘lgan bemorlarda 15 kunlik etorikoksib (90 mg), selekoksib (200 mg kuniga ikki marta), naproksen (500 mg kuniga ikki marta) va platsebo terapiyasining buyraklar orqali natriy chiqarilishi, arterial bosim (AB) va buyrak faoliyatining boshqa ko‘rsatkichlariga ta’siri baholandi. Etorikoksib, selekoksib va naproksen 2 haftalik davolanishdan so‘ng buyraklar orqali natriyning chiqarilishiga o‘xshash ta’sir ko‘rsatdi. Taqqoslashning barcha faol preparatlari platseboga nisbatan sistolik qon bosimining oshishiga olib keldi, biroq etorikoksib bilan davolash selekoksib va naproksen bilan solishtirganda 14-kuni sistolik qon bosimining statistik jihatdan sezilarli darajada oshishiga olib keldi (dastlabki qiymatga nisbatan sistolik qon bosimining o‘rtacha o‘zgarishi: etorikoksib - 7,7 mm sim. ust., selekoksib - 2,4 mm sim. ust., naproksen - 3,6 mm sim. ust.).

Farmakokinetika

Absorbsiya

Etorikoksib ichilganda tez so‘riladi. Ichga qabul qilinganda mutlaq biosinguvchanligi taxminan 100% ni tashkil etadi. Preparat kattalarga nahorga 120 mg dozada sutkada bir marta muvozanat holatiga kelguncha qo‘llanilganda, maksimal konsentratsiya (Cmax) 3,6 mkg/ml ni tashkil etadi. Qon plazmasidagi maksimal konsentratsiyaga (TCmax) erishish vaqti - preparatni qabul qilgandan keyin 1 soat. O‘rtacha geometrik AUC0-24 soat - 37,8 mkg*soat/ml. Etorikoksib farmakokinetikasi terapevtik dozalar doirasida chiziqli xarakterga ega.

Etorikoksib 120 mg dozada ovqatlanish vaqtida (tarkibida yog‘ miqdori yuqori bo‘lgan ovqat) qabul qilinganda, so‘rilish darajasiga klinik jihatdan ahamiyatli ta’siri kuzatilmadi. Absorbsiya tezligi o‘zgarib, Cmax 36% ga kamaydi va Cmax 2 soatga oshdi.

Ushbu natijalar klinik ahamiyatga ega deb hisoblanmaydi. Klinik tadqiqotlarda etorikoksib ovqat qabul qilishdan qat’i nazar qo‘llanilgan.

Taqsimlash

Etorikoksib 0,05-5 mkg/ml konsentratsiyada odam qon plazmasi oqsillari bilan taxminan 92% bog‘lanadi. Taqsimlanish hajmi (Vdss) muvozanat holatida 120 l atrofida bo‘ladi. Etorikoksib yo‘ldosh to‘sig‘i va gematoensefalik to‘siq orqali o‘tadi.

Metabolizm

Etorikoksib jadal metabolizmga uchraydi. Etorikoksibning 1% dan kami buyraklar orqali o‘zgarmagan holda chiqariladi. Metabolizmning asosiy yo‘li sitoxrom sistemasi fermentlari katalizlaydigan 6’-gidroksimetil etorikoksib hosil bo‘lishidir. CYP3A4 etorikoksibning in vivo metabolizmiga yordam beradi. In vitro tadqiqotlari shuni ko‘rsatadiki, CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 va CYP2C19 izofermentlari ham asosiy metabolizm yo‘lini katalizlashi mumkin, ammo ularning miqdoriy ta’siri in vivo o‘rganilmagan.

Odamda etorikoksibning 5 ta metaboliti aniqlangan. Asosiy metaboliti 6’-karboksi atsetil etorikoksib bo‘lib, u 6’-gidroksimetil etorikoksibning qo‘shimcha oksidlanishidan hosil bo‘ladi. Bu asosiy metabolitlar sezilarli faollikka ega emas yoki SOG-2 ning kuchsiz ingibitorlari hisoblanadi. Ushbu metabolitlarning hech biri SOG-1 ni ingibirlamaydi.

Chiqarish

Sog‘lom ko‘ngillilarga nishonlangan radioaktiv etorikoksib 25 mg dozada bir marta vena ichiga yuborilganda, etorikoksibning 70% buyraklar orqali, 20% ichak orqali, asosan metabolitlar ko‘rinishida chiqarildi. 2% dan kamrog‘i o‘zgarmagan holda topilgan.

Etorikoksib asosan metabolizm yo‘li bilan chiqariladi va keyinchalik buyraklar orqali chiqariladi.

Muvozanatli konsentratsiyaga kuniga 120 mg etorikoksib qabul qilinganda, 7 kundan so‘ng, taxminan 2 kumulyatsiya koeffitsiyenti bilan erishiladi, bu taxminan 22 soatlik yarim chiqarilish davriga to‘g‘ri keladi. 25 mg vena ichiga yuborilgandan so‘ng plazma klirensi taxminan 50 ml/daqiqani tashkil etadi.

Qariyalar

Keksalardagi (65 yosh va undan katta) farmakokinetika yoshlarniki bilan taqqoslanadi.

Etorikoksibning farmakokinetikasi erkaklar va ayollarda o‘xshash.

Jigar yetishmovchiligi

Jigar faoliyatining yengil darajadagi buzilishlari bo‘lgan bemorlarda (Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha 5-6 ball) etorikoksibni 60 mg dozada kuniga bir marta qabul qilish, xuddi shu dozada dori qabul qilgan sog‘lom shaxslarga nisbatan AUC ko‘rsatkichining 16% ga oshishi bilan kechdi.

Etorikoksibni kunora 60 mg dozada qabul qilgan jigar faoliyatining o‘rta og‘irlikdagi buzilishlari (Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha 7-9 ball) bo‘lgan bemorlarda AUC ning o‘rtacha qiymati etorikoksibni har kuni bir xil dozada qabul qilgan sog‘lom shaxslar bilan bir xil bo‘ldi. Etorikoksib kuniga bir marta 30 mg dozada ushbu populyatsiyada o‘rganilmagan.

Jigar funksiyasining og‘ir buzilishi (Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha ≥10 ball) bo‘lgan bemorlarda klinik va farmakokinetik tadqiqotlar ma’lumotlari mavjud emas.

Buyrak yetishmovchiligi

Gemodializda bo‘lgan surunkali buyrak yetishmovchiligi (SBE) terminal bosqichi va buyrak funksiyasining o‘rta va og‘ir darajadagi buzilishlari bo‘lgan bemorlarda etorikoksibni 120 mg dozada bir marta qo‘llashning farmakokinetik ko‘rsatkichlari sog‘lom shaxslar ko‘rsatkichlaridan sezilarli darajada farq qilmadi. Gemodializ qon chiqarilishiga sezilarsiz ta’sir ko‘rsatdi (dializ klirensi - taxminan 50 ml/min).

Bolalar

12 yoshgacha bo‘lgan bolalarda etorikoksibning farmakokinetik ko‘rsatkichlari o‘rganilmagan. 12 yoshdan 17 yoshgacha bo‘lgan o‘smirlarda o‘tkazilgan farmakokinetik tadqiqotda (n=16) etirikoksibni kuniga bir marta 60 mg dozada qabul qilgan tana vazni 40 dan 60 kg gacha bo‘lgan o‘smirlarda va etirikoksibni kuniga bir marta 90 mg dozada qabul qilgan tana vazni 60 kg dan ortiq bo‘lgan o‘smirlarda farmakokinetika etirikoksibni kuniga bir marta 90 mg dozada qabul qilgan kattalardagi farmakokinetikaga o‘xshash bo‘ldi. Bolalarda etorikoksibning xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan.

Ko‘rsatmalar

Osteoartroz, revmatoid artrit, ankilozlovchi spondilit, o‘tkir podagra artriti bilan bog‘liq og‘riq va yallig‘lanishni simptomatik davolash.

Stomatologik operatsiyalardan keyingi o‘rtacha o‘tkir og‘riqni qisqa muddatli davolash.

Qo‘llash usuli va dozalari

Ichga, ovqatlanishdan qat’i nazar, oz miqdordagi suv bilan ichiladi.

Preparatni minimal samarali dozada, iloji boricha qisqa kurs bilan qo‘llash lozim.

Osteoartroz

Tavsiya etilgan doza kuniga bir marta 30 mg yoki kuniga bir marta 60 mg ni tashkil etadi.

Revmatoid artrit va ankilozlovchi spondilit

Tavsiya etilgan doza kuniga bir marta 60 mg yoki 90 mg ni tashkil etadi. Minimal samarali sutkalik doza kuniga bir marta 60 mg ni tashkil etadi. Ba’zi bemorlarda 90 mg dozani kuniga bir marta qabul qilish terapevtik ta’sirning kuchayishiga olib kelishi mumkin.

O‘tkir og‘riq bilan kechadigan holatlarda Koksibet preparatini faqat o‘tkir simptomatik davrda qo‘llash lozim.

O‘tkir podagra artriti

O‘tkir davrda tavsiya etiladigan doza kuniga bir marta 120 mg ni tashkil etadi.

Preparatni 120 mg dozada qo‘llash davomiyligi 8 kundan oshmaydi.

Tish jarrohligidan keyingi o‘tkir og‘riq

Tavsiya etilgan doza kuniga bir marta 90 mg ni tashkil etadi. Stomatologik operatsiyalardan keyingi o‘tkir og‘riqni davolashda preparatni faqat o‘tkir davrda, 3 kundan ortiq bo‘lmagan muddatda qo‘llash lozim.

Har bir ko‘rsatma uchun tavsiya etilgan dozadan yuqori dozalar qo‘shimcha samaradorlikka ega emas yoki o‘rganilmagan. Shunday qilib:

osteoartrozda sutkalik doza 60 mg dan oshmasligi kerak;

revmatoid artritda sutkalik doza 90 mg dan oshmasligi kerak;

ankilozlovchi spondilitda sutkalik doza 90 mg dan oshmasligi kerak;

o‘tkir podagra artritida sutkalik doza 120 mg dan oshmasligi kerak; 8 kundan ortiq bo‘lmagan davrga;

stomatologik operatsiyalardan keyingi og‘riqni qoldirish uchun kunlik doza 90 mg dan oshmasligi kerak; 3 kundan ortiq bo‘lmagan muddatga.

Qariyalar

Keksa yoshdagi bemorlarda dozani tuzatish talab etilmaydi. Keksa yoshdagi bemorlarda boshqa preparatlarni qo‘llashda bo‘lgani kabi, preparatni qo‘llashda ham ehtiyot bo‘lish kerak.

Jigar faoliyati buzilgan bemorlar

Preparatni qo‘llashga ko‘rsatmadan qat’i nazar, jigar faoliyatining yengil darajadagi buzilishlari (Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha 5-6 ball) bo‘lgan bemorlarda dozani kuniga bir marta 60 mg dan, jigar faoliyatining o‘rta darajadagi buzilishlari (Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha 7-9 ball) bo‘lgan bemorlarda - kuniga bir marta 30 mg dan oshirmaslik kerak.

O‘rtacha og‘irlikdagi jigar faoliyati buzilishlari bo‘lgan bemorlarda Koksibet preparatini qo‘llashda ehtiyotkorlik bilan yondashish tavsiya etiladi, chunki bemorlarning ushbu guruhida preparatni qo‘llash bo‘yicha klinik tajriba cheklangan. Jigar funksiyasining og‘ir buzilishlari (Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha ≥10 ball) bo‘lgan bemorlarda preparatni qo‘llash bo‘yicha klinik tajriba yo‘qligi sababli, preparat ushbu guruh bemorlari uchun qarshi ko‘rsatma hisoblanadi.

Buyrak faoliyati buzilgan bemorlar

Kreatinin klirensi ≥30 ml/min bo‘lgan bemorlarda dozani korreksiyalash talab etilmaydi ("Farmakologik xususiyatlar" bo‘limi, "Farmakokinetika" kichik bo‘limiga qarang). Kreatinin klirensi <30 ml/min bo‘lgan bemorlarda etorikoksibni qo‘llash mumkin emas ("Qarshi ko‘rsatmalar" va "Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limlariga qarang).

Bolalar

Etorikoksib 16 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlar uchun qo‘llash mumkin emas ("Qarshi ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang).

Nojo‘ya ta’siri

Etorikoksibni qo‘llash xavfsizligi 9295 nafar ishtirokchini, shu jumladan OA, RA, belning surunkali og‘rig‘i va ankilozlovchi spondilit bilan og‘rigan 6757 nafar bemorni o‘z ichiga olgan klinik tadqiqotlarda baholangan (OA yoki RA bilan og‘rigan taxminan 600 nafar bemor bir yil yoki undan ko‘proq vaqt davomida davolangan).

Klinik tadqiqotlarda etorikoksibni 1 yil yoki undan ko‘proq vaqt davomida qabul qilgan OA yoki RA bilan og‘rigan bemorlarda nojo‘ya ta’sirlar profili o‘xshash bo‘lgan.

O‘tkir podagra artritining klinik tadqiqotida bemorlar 8 kun davomida 120 mg/sut dozada etorikoksib qabul qilishdi. Ushbu tadqiqotdagi nojo‘ya ta’sirlar profili umuman olganda OA, RA va belning pastki qismidagi surunkali og‘riqni birlashtirgan tadqiqotlar bilan bir xil edi.

Uchta faol nazorat qilinadigan tadqiqotlar ma’lumotlarini o‘z ichiga olgan SS tizimiga nisbatan xavfsizlikni baholash dasturida OA yoki RA bilan og‘rigan 17412 bemor etorikoksibni o‘rtacha 18 oy davomida 60 mg yoki 90 mg dozada qabul qilgan ("Farmakologik xususiyatlar" bo‘limi, "Farmakodinamika" kichik bo‘limiga qarang).

614 nafar bemor 90 mg yoki 120 mg dozada etorikoksib qabul qilgan stomatologik jarrohlik amaliyoti bilan bog‘liq o‘tkir operatsiyadan keyingi og‘riqlar klinik tadqiqotlarida nojo‘ya ta’sirlar profili umuman olganda OA, RA va belning pastki qismidagi surunkali og‘riqlar birlashtirilgan tadqiqotlaridagi profilga o‘xshash edi. Quyidagi nojo‘ya ta’sirlar platseboga nisbatan preparatni qo‘llashda, OA, RA, surunkali bel og‘rig‘i yoki ankilozlovchi spondilit bilan og‘rigan bemorlarni o‘z ichiga olgan klinik tadqiqotlarda, 12 hafta davomida dozani tavsiya etilgan dozaga oshirish bilan 30 mg, 60 mg yoki 90 mg dozada etorikoksib qabul qilgan bemorlarda, 3,5 yilgacha davom etgan MEDAL dasturi tadqiqotlarida, o‘tkir og‘riqning qisqa muddatli tadqiqotlarida, shuningdek, marketingdan keyingi qo‘llash jarayonida ko‘proq qayd etilgan.

Quyidagi jiddiy nojo‘ya ta’sirlar nosteroid yallig‘lanishga qarshi dori vositalarini qabul qilish bilan bog‘liq holda qayd etilgan va etorikoksib uchun istisno qilinishi mumkin emas: nefrotoksiklik, shu jumladan interstitsial nefrit va nefrotik sindrom.

Qarshi ko‘rsatmalar

Preparatning biror komponentiga yuqori sezuvchanlik.

Oshqozon va 12 barmoqli ichak yara kasalligi qo‘zish bosqichida, faol oshqozon-ichak qon ketishi.

Bronxial astma, burun va burun yondosh bo‘shliqlarining takroriy polipozi va atsetilsalitsil kislotasi yoki boshqa nosteroid yallig‘lanishga qarshi dorilarni ko‘tara olmaslikning to‘liq yoki to‘liq bo‘lmagan kombinatsiyasi (shu jumladan anamnezda).

Homiladorlik, emizish davri.

Jigar faoliyatining og‘ir buzilishlari (zardob albumini <25 g/l yoki Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha ≥10 ball).

Og‘ir buyrak yetishmovchiligi (KK 30 ml/daqiqadan kam).

16 yoshgacha bo‘lgan bolalar yoshi.

Ichakning yallig‘lanish kasalliklari.

Surunkali yurak yetishmovchiligi (NYHA bo‘yicha II-IV funksional sinf).

Nazorat qilinmaydigan arterial gipertenziya, bunda qon bosimi 140/90 mm sim. ust. dan barqaror oshadi.

Tasdiqlangan yurak ishemik kasalligi, periferik arteriya kasalliklari va/yoki serebrovaskulyar kasalliklar.

Tasdiqlangan giperkaliyemiya.

Buyrakning zo‘rayib boruvchi kasalliklari.

Ehtiyotkorlik bilan

Preparatni quyidagi bemorlar guruhlarida qo‘llashda ehtiyotkorlik talab etiladi:

YAQNDV qabul qilish oqibatida oshqozon-ichak tizimi tomonidan asoratlar rivojlanish xavfi yuqori bo‘lgan bemorlar; bir vaqtning o‘zida boshqa YAQNDV, shu jumladan atsetilsalitsil kislotasini qabul qiluvchi keksa yoshdagi bemorlar yoki anamnezida oshqozon-ichak tizimi kasalliklari, masalan, yara kasalligi va oshqozon-ichakdan qon ketishi bo‘lgan bemorlar;

anamnezida yurak-qon tomir asoratlari xavf omillari bo‘lgan bemorlar, masalan: dislipidemiya/giperlipidemiya, qandli diabet, arterial gipertenziya, chekish, yurak yetishmovchiligi, chap qorincha faoliyatining buzilishi, shishlar va suyuqlik tutilishi;

jigar faoliyatining yengil darajadagi buzilishlari (Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha 5-6 ball) bo‘lgan bemorlarga kuniga bir marta 60 mg dan, jigar faoliyatining o‘rtacha darajadagi buzilishlari (Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha 7-9 ball) bo‘lgan bemorlarga kuniga bir marta 30 mg dan oshmasligi kerak;

degidratatsiyaga chalingan bemorlar;

bir vaqtning o‘zida APF ingibitorlari, angiotenzin II diuretiklarini qo‘llovchi buyrak faoliyati buzilgan bemorlar, ayniqsa keksalar;

kreatinin klirensi <60 ml/daqiqa bo‘lgan bemorlar;

ilgari buyrak funksiyasi sezilarli darajada pasaygan, buyrak funksiyasi zaiflashgan, dekompensatsiyalangan yurak yetishmovchiligi yoki jigar sirrozi bo‘lgan, nosteroid yallig‘lanishga qarshi dorilarni uzoq vaqt davomida qo‘llash xavfi ostida bo‘lgan bemorlar.

Quyidagi dori vositalari bilan yondosh davolashda ehtiyotkorlikka rioya qilish lozim:

antikoagulyantlar (masalan, varfarin);

antiagregantlar (masalan, atsetilsalitsil kislotasi, klopidogrel);

sulfotransferazalar bilan metabolizmga uchraydigan preparatlar.

Dozani oshirib yuborish

Klinik tadqiqotlarda etorikoksibni 500 mg gacha bir martalik dozada yoki kuniga 150 mg gacha ko‘p marta 21 kun davomida qabul qilish sezilarli toksik ta’sirlarni keltirib chiqarmagan. Etorikoksibning o‘tkir dozasini oshirib yuborish haqida xabarlar olingan, biroq aksariyat hollarda nojo‘ya reaksiyalar haqida xabar berilmagan.

Eng ko‘p uchraydigan nojo‘ya ta’sirlar etorikoksibning xavfsizlik profiliga mos keldi (masalan, oshqozon-ichak trakti buzilishlari, kardiorenal hodisalar).

Doza oshirib yuborilganda odatdagi qo‘llab-quvvatlovchi choralarni qo‘llash maqsadga muvofiq, masalan: so‘rilmagan preparatni MIYdan chiqarib tashlash, klinik kuzatuv va zarur bo‘lsa, qo‘llab-quvvatlovchi terapiya. Etorikoksib gemodializda chiqarilmaydi, etorikoksibning peritoneal dializda chiqarilishi o‘rganilmagan.

Ehtiyot choralari va qo‘llash xususiyatlari

Oshqozon-ichak tizimiga ta’siri

Etorikoksib qabul qilgan bemorlarda oshqozon-ichak traktining yuqori qismlarida asoratlar (teshilishlar, yaralar yoki qon ketishi), ba’zan o‘lim bilan yakunlangan holatlar qayd etilgan. YAQNDVni qo‘llashda oshqozon-ichak trakti tomonidan asoratlar rivojlanish xavfi yuqori bo‘lgan bemorlarni, xususan, keksa yoshdagi, bir vaqtning o‘zida boshqa YAQNDV, shu jumladan atsetilsalitsil kislotasini qo‘llovchi bemorlarni, shuningdek, anamnezida oshqozon-ichak yarasi yoki oshqozon-ichakdan qon ketishi kabi oshqozon-ichak trakti kasalliklari bo‘lgan bemorlarni davolashda ehtiyotkorlikka rioya qilish tavsiya etiladi.

Etorikoksib va atsetilsalitsil kislotasi bir vaqtda (hatto past dozalarda ham) qo‘llanganda, oshqozon-ichak tizimi tomonidan nojo‘ya reaksiyalar (oshqozon-ichak yaralari yoki oshqozon-ichak tizimining boshqa asoratlari) rivojlanish xavfi mavjud. Uzoq muddatli klinik tadqiqotlarda SOG-2 selektiv ingibitorlarini atsetilsalitsil kislotasi bilan kombinatsiyada qo‘llashda va nosteroid yallig‘lanishga qarshi dori vositalarini atsetilsalitsil kislotasi bilan kombinatsiyada qo‘llashda oshqozon-ichak trakti uchun xavfsizlik bo‘yicha sezilarli farqlar kuzatilmadi ("Farmakologik xususiyatlari" bo‘limi, "Farmakodinamika" kichik bo‘limiga qarang).

Yurak-qon tomir tizimiga ta’siri

Klinik tadqiqotlar natijalari shuni ko‘rsatadiki, SOG-2 selektiv ingibitorlari sinfiga kiruvchi dori vositalarini qo‘llash platsebo va ba’zi nosteroid yallig‘lanishga qarshi dori vositalariga nisbatan trombotik hodisalar (ayniqsa, miokard infarkti va insult) rivojlanish xavfining oshishi bilan bog‘liq. SOG-2 selektiv ingibitorlarini qabul qilishda SS kasalliklarining rivojlanish xavfi doza va qo‘llash davomiyligi ortishi bilan ortishi mumkinligi sababli, qo‘llashning iloji boricha qisqa davomiyligini va eng past samarali kunlik dozani tanlash zarur. Bemorning simptomatik davolanishga bo‘lgan ehtiyojini va terapiyaga javobini, ayniqsa osteoartroz bilan og‘rigan bemorlar uchun vaqti-vaqti bilan baholash zarur ("Farmakologik xususiyatlari" bo‘limi, "Farmakodinamika" kichik bo‘limi, shuningdek, "Qarshi ko‘rsatmalar," "Qo‘llash usuli va dozalari" va "Nojo‘ya ta’siri" bo‘limlariga qarang). SS asoratlari rivojlanishining ma’lum xavf omillari bo‘lgan bemorlarga (masalan: arterial gipertenziya, giperlipidemiya, qandli diabet, chekish) etorikoksib faqat foyda va xavfni sinchkovlik bilan baholaganidan so‘ng tayinlanishi kerak ("Farmakologik xususiyatlar" bo‘limi, "Farmakodinamika" kichik bo‘limiga qarang).

SOG-2 selektiv ingibitorlari trombotsitlarga ta’sir ko‘rsatmagani uchun SS kasalliklarining oldini olishda atsetilsalitsil kislotasining o‘rnini bosa olmaydi. Shuning uchun antiagregant preparatlarni qo‘llashni to‘xtatmaslik kerak.

Buyrak funksiyasiga ta’siri

Buyrak prostaglandinlari buyrak perfuziyasini saqlab turishda kompensatorlik rolini o‘ynashi mumkin. Buyrak perfuziyasiga salbiy ta’sir ko‘rsatuvchi sharoitlar mavjud bo‘lganda, etorikoksibni tayinlash prostaglandinlar hosil bo‘lishining kamayishiga va buyrak qon oqimining pasayishiga olib kelishi va shu tariqa buyrak faoliyatini pasaytirishi mumkin. Bu reaksiya rivojlanishining eng katta xavfi buyrak funksiyasining sezilarli darajada pasayishi, dekompensatsiyalangan yurak yetishmovchiligi yoki anamnezida sirroz bo‘lgan bemorlar uchun mavjud. Bunday bemorlarda buyrak faoliyatini nazorat qilish zarur.

Suyuqlik tutilishi, shish va arterial gipertenziya

Prostaglandinlar sintezini ingibirlovchi boshqa preparatlarni qo‘llashda bo‘lgani kabi, etorikoksibni qo‘llagan bemorlarda ham suyuqlik ushlanib qolishi, shish va arterial gipertenziya kuzatilgan.

Barcha nosteroid yallig‘lanishga qarshi dorilarni, shu jumladan etorikoksibni qo‘llash surunkali yurak yetishmovchiligining paydo bo‘lishi yoki qaytalanishi bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin. Etorikoksib ta’sirining dozaga bog‘liqligi haqidagi ma’lumotlar "Farmakologik xususiyatlari" bo‘limida, "Farmakodinamika" bo‘limida keltirilgan. Anamnezida yurak yetishmovchiligi, chap qorincha funksiyasining buzilishi yoki arterial gipertenziya bo‘lgan bemorlarga, shuningdek, boshqa har qanday sababga ko‘ra yuzaga kelgan shishlar mavjud bo‘lgan bemorlarga etorikoksibni buyurishda ehtiyot bo‘lish kerak. Bunday bemorlarda holat yomonlashuvining klinik belgilari paydo bo‘lganda, tegishli choralar ko‘rilishi, shu jumladan etorikoksibni bekor qilish lozim.

Etorikoksibni qo‘llash, ayniqsa yuqori dozalarda, boshqa ba’zi nosteroid yallig‘lanishga qarshi dorilar va SOG-2 selektiv ingibitorlarini qo‘llashga qaraganda tez-tez va og‘ir arterial gipertenziya bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin. Etorikoksib bilan davolash paytida AB nazoratiga alohida e’tibor qaratish lozim ("Qarshi ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang), uni davolash boshlanganidan keyin 2 hafta davomida va keyinchalik vaqti-vaqti bilan nazorat qilish lozim. Qon bosimi sezilarli darajada ko‘tarilganda, muqobil davolashni ko‘rib chiqish zarur.

Jigar funksiyasiga ta’siri

Bir yilgacha davom etgan klinik tadqiqotlarda etorikoksib bilan kuniga 30 mg, 60 mg va 90 mg dozalarda davolangan bemorlarning taxminan 1 foizida alaninaminotransferaza (ALT) va/yoki aspartataminotransferaza (ACT) faolligining oshishi kuzatildi (normaning yuqori chegarasiga nisbatan taxminan uch va undan ortiq marta).

Jigar disfunksiyasi belgilari va/yoki alomatlari bo‘lgan barcha bemorlar, shuningdek, jigar funksiyasining patologik ko‘rsatkichlari bo‘lgan bemorlar holatini kuzatib borish lozim.

Jigar funksiyasi ko‘rsatkichlarida doimiy og‘ishlar (normaning yuqori chegarasidan uch baravar yuqori) aniqlangan taqdirda, etorikoksibni qo‘llash to‘xtatilishi kerak.

Umumiy ko‘rsatmalar

Davolash vaqtida bemorda yuqorida ko‘rsatilgan a’zolar tizimlaridan birortasining faoliyati yomonlashishi kuzatilsa, tegishli choralar ko‘rilishi va etorikoksibni bekor qilish masalasi ko‘rib chiqilishi lozim. Etorikoksib keksa yoshdagi bemorlarda va buyrak, jigar yoki yurak faoliyati buzilgan bemorlarda qo‘llanilganda tegishli tibbiy kuzatuv zarur.

Degidratatsiya bo‘lgan bemorlarda etorikoksib bilan davolashni ehtiyotkorlik bilan boshlash kerak. Etorikoksibni qo‘llashni boshlashdan oldin regidratatsiya o‘tkazish tavsiya etiladi.

Marketingdan keyingi kuzatuv davomida nosteroid yallig‘lanishga qarshi dorilar va SOG-2 ning ba’zi selektiv ingibitorlarini qo‘llashda jiddiy teri reaksiyalarining rivojlanishi juda kamdan-kam hollarda qayd etilgan. Ulardan ba’zilari (jumladan, eksfoliativ dermatit, Stivens-Jonson sindromi va toksik epidermal nekroliz) o‘limga olib keldi ("Nojo‘ya ta’sirlar" bo‘limiga qarang). Bunday reaksiyalarning rivojlanish xavfi davolashning boshida, ko‘p hollarda davolashning birinchi oyi davomida eng yuqori bo‘ladi. Etorikoksib qabul qilgan bemorlarda anafilaksiya va angionevrotik shish kabi jiddiy yuqori sezuvchanlik reaksiyalari rivojlanishi haqida xabar berilgan. SOG-2 ning ba’zi selektiv ingibitorlarini qo‘llash anamnezida biron bir dori allergiyasi bo‘lgan bemorlarda teri reaksiyalari rivojlanishining yuqori xavfi bilan birga kelgan. Teri toshmasi, shilliq qavat shikastlanishi yoki boshqa har qanday yuqori sezuvchanlik belgisi paydo bo‘lganda etorikoksib bekor qilinishi kerak.

Etorikoksibni qo‘llash isitma yoki boshqa yallig‘lanish belgilarini yashirishi mumkin. Etorikoksibni varfarin yoki boshqa peroral antikoagulyantlar bilan bir vaqtda buyurishda ehtiyot bo‘lish kerak.

Homiladorlikni rejalashtirayotgan ayollarga SOG va prostaglandinlar sintezini ingibirlovchi boshqa preparatlar kabi etorikoksibni qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Homiladorlik va laktatsiya davri

Homiladorlik davrida etorikoksibni qo‘llash haqida klinik ma’lumotlar yo‘q. Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlarda reproduktiv tizimga toksik ta’siri kuzatilgan. Homiladorlik davrida ayollarda yuzaga kelishi mumkin bo‘lgan xavf noma’lum. Homiladorlikning oxirgi uch oyligida prostaglandinlar sintezini ingibirlovchi boshqa preparatlar kabi etorikoksibning qo‘llanilishi bachadon qisqarishlarining susayishiga va arterial yo‘lning muddatidan oldin yopilishiga olib kelishi mumkin. Etorikoksib homiladorlik davrida qo‘llanilmaydi. Davolash davrida homiladorlik yuzaga kelsa, etorikoksibni bekor qilish kerak.

Emizikli kalamushlarda etorikoksib sut bilan ajraladi. Ayollarda etorikoksibning ko‘krak suti bilan ajralishini tasdiqlovchi tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Etorikoksib qabul qilayotgan ayollar emizishni to‘xtatishlari kerak.

Homiladorlikni rejalashtirayotgan ayollarga SOG-2 va prostaglandinlar sintezini ingibirlovchi boshqa preparatlar kabi etorikoksibni qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta’siri

Etorikoksibni qo‘llash vaqtida bosh aylanishi, uyquchanlik yoki holsizlik holatlari kuzatilgan bemorlar transport vositalarini boshqarishdan va mexanizmlar bilan ishlashdan tiyilishlari kerak.

Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri

Farmakodinamik o‘zaro ta’sir

Peroral antikoagulyantlar (varfarin). Varfarin qabul qilayotgan bemorlarda etorikoksibni kuniga 120 mg dozada qabul qilish protrombin vaqtining xalqaro normallashtirilgan nisbatining (XNN) taxminan 13% ga oshishi bilan kechdi. Peroral antikoagulyantlarni qabul qilayotgan bemorlarda davolashning boshida yoki etorikoksib bilan davolashni o‘zgartirganda, ayniqsa dastlabki bir necha kunlarda protrombin vaqti va MNO ko‘rsatkichlarini nazorat qilish lozim.

Diuretik preparatlar, angiotenzin aylantiruvchi ferment (AAF) ingibitorlari va angiotenzin II antagonistlari. YAQNDV diuretiklar va boshqa antigipertenziv dorilarning ta’sirini susaytirishi mumkin. Buyrak faoliyati buzilgan ba’zi bemorlarda (masalan, degidratatsiya bilan og‘rigan bemorlarda yoki buyrak faoliyati buzilgan keksa bemorlarda) AAF ingibitori yoki angiotenzin II antagonisti va siklooksigenazani ingibirlovchi dorilarni bir vaqtning o‘zida qo‘llash buyrak faoliyatining qo‘shimcha yomonlashishiga, shu jumladan, odatda qaytar xususiyatga ega bo‘lgan o‘tkir buyrak yetishmovchiligining rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Etorikoksibni AAF ingibitorlari yoki angiotenzin II antagonistlari bilan bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarda bunday o‘zaro ta’sirlar yuzaga kelishi mumkinligini yodda tutish lozim. Bunday kombinatsiyani, ayniqsa, keksa yoshdagi bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyurish lozim. Kombinatsiyalangan davolashning boshida, shuningdek, keyinchalik ma’lum davriylikda suyuqlik tanqisligini to‘ldirish va buyrak faoliyatini nazorat qilish masalasini ko‘rib chiqish lozim.

Atsetilsalitsil kislota. Sog‘lom ko‘ngillilar ishtirokidagi tadqiqotda etorikoksib kuniga 120 mg dozada muvozanat holatida atsetilsalitsil kislotasining antitrombotsitar faolligiga ta’sir qilmadi (81 mg kuniga 1 marta). Etorikoksibni atsetilsalitsil kislotasi bilan bir vaqtda QS kasalliklarining oldini olish uchun mo‘ljallangan past dozalarda qo‘llash mumkin. Biroq, atsetilsalitsil kislotasi va etorikoksibning past dozalarini bir vaqtning o‘zida buyurish, bitta etorikoksibni qabul qilishga nisbatan oshqozon-ichak traktining yarali shikastlanishi va boshqa asoratlar chastotasining oshishiga olib kelishi mumkin. Etorikoksibni atsetilsalitsil kislotasi bilan SS asoratlarini oldini olish uchun tavsiya etilgan dozalardan yuqori dozalarda, shuningdek, boshqa nosteroid yallig‘lanishga qarshi dori vositalari bilan bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi ("Farmakologik xususiyatlari" bo‘limi, "Farmakodinamika" kichik bo‘limi, shuningdek, "Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang).

Siklosporin va takrolimus. Etorikoksibning ushbu preparatlar bilan o‘zaro ta’siri o‘rganilmagan, biroq YAQNDVni siklosporin va takrolimus bilan bir vaqtda qo‘llash ushbu preparatlarning nefrotoksik ta’sirini kuchaytirishi mumkin. Etorikoksib ushbu dorilarning istalgani bilan bir vaqtda qo‘llanganda, buyrak faoliyatini nazorat qilish lozim.

Farmakokinetik o‘zaro ta’sir

Etorikoksibning boshqa dori vositalariga ta’siri

Litiy. YAQNDV buyraklar orqali litiy chiqarilishini kamaytiradi va shu sababli qon plazmasida litiy konsentratsiyasini oshiradi. Zarur hollarda qondagi litiy konsentratsiyasi tez-tez nazorat qilinadi va litiy dozasi YAQNDV bilan bir vaqtda qo‘llash davrida, shuningdek YAQNDV bekor qilinganda tuzatiladi.

Metotreksat. Ikkita tadqiqotda revmatoid artrit bo‘yicha haftasiga 1 marta 7,5 dan 20 mg gacha metotreksat qabul qilgan bemorlarda etorikoksibning 60, 90 va 120 mg dozada kuniga 1 marta yetti kun davomida ta’siri o‘rganildi. Etorikoksib 60 va 90 mg dozalarda metotreksatning plazmadagi konsentratsiyasiga va buyrak klirensiga ta’sir ko‘rsatmadi. Bir tadqiqotda etorikoksib 120 mg dozada metotreksatning farmakokinetik ko‘rsatkichlariga ta’sir ko‘rsatmadi. Boshqa bir tadqiqotda metotreksatning plazmadagi konsentratsiyasi 28% ga oshdi, metotreksatning buyrak klirensi esa 13% ga kamaydi. Etorikoksib va metotreksat bir vaqtda buyurilganda, metotreksatning zaharli ta’sirlari paydo bo‘lishi mumkinligini kuzatib borish lozim.

Peroral kontratseptivlar. Etorikoksibni 21 kun davomida 60 mg dozada 35 mkg etinilestradiol (EE) va 0,5 dan 1 mg gacha noretindron saqlovchi peroral kontratseptivlar bilan qabul qilish EE uchun AUC0-24 soatni 37% ga oshiradi. Etorikoksibni yuqorida ko‘rsatilgan peroral kontratseptivlar bilan 120 mg dozada qabul qilish (bir vaqtning o‘zida yoki 12 soatlik interval bilan) EE uchun muvozanatli AUC0-24 soatni 50-60% ga oshiradi. EE konsentratsiyasining bunday oshishini etorikoksib bilan bir vaqtda qo‘llash uchun tegishli peroral kontratseptivni tanlashda e’tiborga olish lozim. Bunday fakt peroral kontratseptivlarni qo‘llash bilan bog‘liq noxush hodisalar (masalan, xavf guruhidagi ayollarda venoz tromboemboliyalar) rivojlanish chastotasining oshishiga olib kelishi mumkin.

O‘rnini bosuvchi gormonal terapiya (O‘GT). Etorikoksibni 120 mg dozada tarkibida 0,625 mg dozada konyugatsiyalangan estrogenlar bo‘lgan o‘rinbosar gormonal terapiya preparatlari bilan bir vaqtda 28 kun davomida buyurish konyugatsiyalanmagan estron (41%), ekvilin (76%) va 17-β-estradiolning (22%) o‘rtacha muvozanat AUC0-24 soat qiymatini oshiradi. Etorikoksibni uzoq muddat qo‘llash uchun tavsiya etilgan dozalarining (30, 60 va 90 mg) ta’siri o‘rganilmagan.

Estrogenlar konsentratsiyasining oshishi menopauzadan keyingi davrda etorikoksib bilan bir vaqtda qo‘llash uchun gormonal preparatni tanlashda e’tiborga olinishi kerak, chunki estrogenlar ta’sirining ortishi BGT bilan bog‘liq noxush hodisalarning rivojlanish xavfini oshirishi mumkin.

Prednizone/prednizolon. Dorilarning o‘zaro ta’sirini o‘rganishda etorikoksib prednizolon/prednizolon farmakokinetikasiga klinik jihatdan sezilarli ta’sir ko‘rsatmadi. Digoksin. Etorikoksib 120 mg dozada kuniga bir marta 10 kun davomida qo‘llanilganda, sog‘lom ko‘ngillilarda muvozanat holatida AUC0-24 soat o‘zgarishi yoki buyraklar tomonidan digoksinning chiqarilishiga ta’siri kuzatilmadi. Digoksin Cmax ko‘rsatkichining oshishi (taxminan 33% ga) qayd etildi. Bunday oshish, odatda, ko‘pchilik bemorlarda sezilarli bo‘lmaydi. Biroq, etorikoksib va digoksinni bir vaqtda qo‘llashda digoksinning toksik ta’siri rivojlanish xavfi yuqori bo‘lgan bemorlarning holatini kuzatib borish lozim.

Etorikoksibning sulfotransferaza bilan metabolizmga uchraydigan preparatlarga ta’siri. Etorikoksib inson sulfotransferazasi (xususan, SULT1E1) ingibitori bo‘lib, qon zardobida EE konsentratsiyasini oshirishi mumkin. Hozirgi vaqtda turli sulfotransferazalarning ta’siri haqida yetarlicha ma’lumotlar olinganligi sababli, ularning ko‘plab preparatlarni qo‘llash uchun klinik ahamiyati hali ham o‘rganilmoqda, etorikoksibni asosan odam sulfotransferazalari tomonidan metabolizmga uchraydigan boshqa preparatlar (masalan, peroral salbutamol va minoksidil) bilan bir vaqtda ehtiyotkorlik bilan buyurish maqsadga muvofiqdir.

Etorikoksibning sitoxrom tizimi izofermentlari tomonidan metabolizmga uchraydigan preparatlarga ta’siri. In vitro tadqiqotlar natijalariga ko‘ra, etorikoksib sitoxrom R450 1A2, 2S9, 2S19, 2D6, 2E1 va 3A4 izofermentlarini ingibirlashi kutilmaydi. Sog‘lom ko‘ngillilar ishtirokidagi tadqiqotda eritromitsin nafas olish testi natijalariga ko‘ra, etorikoksibni har kuni 120 mg dozada qo‘llash jigardagi CYP 3A4 izofermentining faolligiga ta’sir ko‘rsatmadi.

Etorikoksib farmakokinetikasiga boshqa dori vositalarining ta’siri

Etorikoksib metabolizmining asosiy yo‘li sitoxromlar tizimining fermentlariga bog‘liq. CYP3A4 izofermenti etorikoksibning in vivo metabolizmiga yordam beradi. In vitro tadqiqotlari CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 va CYP2CI9 izofermentlari ham asosiy metabolizm yo‘lini katalizlashi mumkinligini taxmin qilishga asos beradi, ammo ularning miqdoriy xususiyatlari in vivo o‘rganilmagan.

Ketokonazol. Ketokonazol CYP3A4 izofermentining kuchli ingibitori hisoblanadi. Ketokonazol sog‘lom ko‘ngillilarga 400 mg dozada kuniga bir marta 11 kun davomida buyurilganda, u etorikoksibning 60 mg bir dozasining farmakokinetikasiga klinik jihatdan sezilarli ta’sir ko‘rsatmadi (AUC 43% ga oshdi).

Vorikonazol va mikonazol. CYP3A4 izofermentining kuchli ingibitorlarini (vorikonazol ichish uchun yoki mahalliy mikonazol, ichish uchun gel) va etorikoksibni bir vaqtning o‘zida buyurish etorikoksib ta’sirining biroz oshishiga olib keldi, bu e’lon qilingan ma’lumotlarga ko‘ra klinik ahamiyatga ega emas deb topildi.

Rifampitsin. Etorikoksib va rifampitsinni (sitoxromlar tizimining kuchli induktorlari) bir vaqtning o‘zida buyurish qon plazmasida etorikoksib konsentratsiyasining 65% ga pasayishiga olib keldi. Bunday o‘zaro ta’sir etorikoksib rifampitsin bilan bir vaqtda qo‘llanganda simptomlarning qaytalanishi bilan kechishi mumkin. Bu ma’lumotlar dozani oshirish zarurligini ko‘rsatishi mumkin, biroq etorikoksibni har bir ko‘rsatma uchun tavsiya etilgan dozadan ortiq dozalarda qo‘llash kerak emas, chunki rifampitsin va etorikoksibni bunday dozalarda birgalikda qo‘llash o‘rganilmagan.

Antatsidlar. Antatsidlar etorikoksib farmakokinetikasiga klinik ahamiyatga ega ta’sir ko‘rsatmaydi.

Chiqarish shakli

Blisterda 10 tadan tabletka. 3 ta blisterni tibbiy qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnoma bilan birga karton qutiga soling.

Saqlash shartlari

Harorati 30 °C dan yuqori bo‘lmagan salqin va quruq joyda saqlang, yorug‘likdan himoya qiling.

Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlanadi.

Yaroqlilik muddati

2 yil.

Yaroqlilik muddati tugagandan keyin ishlatilmasin.

Ta’til shartlari

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

Ratnamani Healthcare Pvt. Ltd.

No. 750/1, Ahmedabad Mehsana Highway, Village:- Indrad- 382721, Taluka - Kadi,

Tuman: Mehsana, Gujarat, Hindiston