Коплавикс таблетки 100 мг + 75 мг №28 (4 блистера х 7 таблеток)

Tarkib

1 ta tabletka tarkibida quyidagilar mavjud:

ta’sir etuvchi moddalar: klopidogrel gidrosulfat - 97,875 mg (klopidogrelga qayta hisoblaganda - 75 mg), atsetilsalitsil kislotasi - 100 mg;

yordamchi moddalar: yadro: mannitol, makrogol-6000, mikrokristallik sellyuloza (90 mkm), kam almashingan giprolaza, gidrogenlangan kanakunjut moyi, stearin kislotasi, kolloid kremniy dioksidi, makkajo‘xori kraxmali;

plyonkali qobiq: pushti bo‘yoq*, karnaub mumi.

* - tayyor pushti bo‘yoq tarkibida laktoza monogidrati, gipromelloza, titan dioksidi (Ye 171), triatsetin, qizil temir oksidi (Ye 172) bo‘yog‘i mavjud. Bir xil tarkibdagi Opadry® II pink 32K24375 ishlatilishi mumkin.

Tavsif

Ovalsimon, ikki tomoni qavariq, plyonkali qobiq bilan qoplangan, och pushti rangli, bir tomoniga C75 va ikkinchi tomoniga A100 gravirovkasi tushirilgan tabletkalar.

Chiqarish shakli

Plyonkali qobiq bilan qoplangan tabletkalar, 100 mg + 75 mg.

Farmakoterapevtik guruh

Antiagregant vosita. Trombotsitlar agregatsiyasi ingibitorlari (geparindan tashqari) kombinatsiyalarda. ATX kodi: B01AC30.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamika

Klopidogrel pro-dori bo‘lib, uning faol metabolitlaridan biri trombotsitlar agregatsiyasining ingibitori hisoblanadi. Trombotsitlar agregatsiyasini to‘xtatuvchi faol metabolit hosil bo‘lishi uchun klopidogrel sitoxrom R450 (SYR450) tizimining izofermentlari yordamida metabolizmga uchrashi kerak. Klopidogrelning faol metaboliti adenozindifosfat (ADF) ning trombotsitlar R2Y12 retseptori bilan bog‘lanishini va keyinchalik GPIIb/IIIa kompleksining ADF vositasida faollashuvini selektiv ingibirlaydi, bu esa trombotsitlar agregatsiyasining susayishiga olib keladi. Qaytmas bog‘lanish tufayli trombotsitlar hayotining qolgan butun muddati davomida (taxminan 7-10 kun) ADF stimulyatsiyasiga ta’sirchan bo‘lmaydi va trombotsitlarning normal funksiyasining tiklanishi trombotsitlarning yangilanish tezligiga mos keladigan tezlikda sodir bo‘ladi.

ADFdan boshqa agonistlar chaqirgan trombotsitlar agregatsiyasi ham ajralib chiqayotgan ADFning trombotsitlar kuchaytirilgan aktivatsiyasini bloklashi hisobiga ingibirlanadi.

Faol metabolitning hosil bo‘lishi sitoxrom R450 tizimining izofermentlari yordamida sodir bo‘lganligi sababli, ularning ba’zilari polimorfizm bilan farq qilishi yoki boshqa preparatlar tomonidan ingibirlanishi mumkin, barcha bemorlarda trombotsitlar agregatsiyasini yetarli darajada ingibirlash mumkin emas.

Klopidogrel har kuni 75 mg dozada qabul qilinganda, qabul qilishning birinchi kunidanoq ADF tomonidan qo‘zg‘atilgan trombotsitlar agregatsiyasining sezilarli darajada bostirilishi kuzatiladi, bu 3-7 kun davomida asta-sekin ortadi va keyin doimiy darajaga chiqadi (muvozanat holatiga erishilganda). Muvozanat holatida trombotsitlar agregatsiyasi o‘rtacha 40-60% ga susayadi. Klopidogrelni qabul qilish to‘xtatilgandan so‘ng, trombotsitlar agregatsiyasi va qon ketish vaqti asta-sekin, o‘rtacha 5 kun ichida dastlabki darajaga qaytadi.

Atsetilsalitsil kislota (ASK) klopidogrel ta’siridan farq qiluvchi va uni to‘ldiruvchi antiagregant ta’sir mexanizmiga ega. ASK prostaglandin siklooksigenaza-1 ning qaytmas ingibirlanishi va buning natijasida trombotsitlar agregatsiyasi va vazokonstriksiya induktori bo‘lgan tromboksan A2 hosil bo‘lishini kamaytirish hisobiga trombotsitlar agregatsiyasini susaytiradi. Bu ta’sir trombotsitlarning butun umri davomida saqlanib qoladi.

ASK klopidogrelning ADF bilan chaqirilgan trombotsitlar agregatsiyasiga ingibirlovchi ta’sirini o‘zgartirmaydi, klopidogrel esa ASKning kollagen bilan chaqirilgan trombotsitlar agregatsiyasiga ta’sirini kuchaytiradi.

Ikkala faol modda ham monoterapiyada va bir vaqtning o‘zida qo‘llanganda, tomirlarning aterosklerotik shikastlanishining har qanday lokalizatsiyasida, xususan, serebral, koronar yoki periferik arteriyalarning shikastlanishida aterotromboz rivojlanishining oldini olishga qodir.

Statistik jihatdan sezilarli farq asosan DATning pasayishi guruhida qon ketish holatlari sonining kamayishi bilan bog‘liq.

TROPICAL-ACS randomizatsiyalangan ochiq klinik tadqiqotga TOKA o‘tkazilgandan so‘ng biomarkerlar tahlili bilan tasdiqlangan O‘MI bilan og‘rigan 2610 nafar bemor kiritildi. Bemorlar prasugrel (0-14 kunlar) yoki prasugrel (0-7 kunlar), so‘ngra ASK bilan kombinatsiyalangan klopidogrel (8-14 kunlar) qabul qilish uchun guruhlarga tasodifiy ajratildi.

Almashtirish guruhidagi bemorlarda trombotsitlarning yuqori reaktivligiga tahlil o‘tkazildi.

Barcha bemorlar ASK qabul qilishdi, keyingi kuzatuv bir yil davom etdi.

Prasugreldan klopidogrelga terapiyani boshqariladigan almashtirish yurak-qon tomir o‘limi, O‘MI va insult rivojlanish xavfining oshishiga olib kelmadi (DAT deeskalatsiyasi guruhida 2,5% va nazorat guruhida 3,2%), shuningdek, BARC shkalasi bo‘yicha 2 yoki undan og‘irroq qon ketish chastotasi.

Farmakokinetika

So‘rish

Klopidogrel

Klopidogrel kuniga 75 mg dozada bir marta va kurslar bo‘yicha ichilganda ichakda tez so‘riladi.

O‘zgarmagan klopidogrelning qon plazmasidagi o‘rtacha maksimal konsentratsiyasi (Smax) (75 mg bir martalik dozani ichga qabul qilgandan so‘ng taxminan 2,2-2,5 ng/ml) uni bir marta qabul qilgandan taxminan 45 daqiqa o‘tgach erishiladi. Klopidogrel metabolitlarining buyraklar orqali ekskretsiyasi ma’lumotlariga ko‘ra, uning so‘rilishi taxminan 50% ni tashkil etadi.

Atsetilsalitsil kislota

ASK so‘rilgandan so‘ng gidrolizga uchrab, salitsil kislotasini hosil qiladi, uning qon plazmasidagi Smaksga ASK qabul qilingandan 1 soat o‘tgach erishiladi. Koplaviks® preparati ichga qabul qilingandan 1,5-3 soat o‘tgach, tez gidrolizlanishi tufayli qon plazmasida ASK deyarli aniqlanmaydi.

Taqsimlash

Klopidogrel

In vitro sharoitida klopidogrel va uning qonda aylanib yuruvchi asosiy nofaol metaboliti qon plazmasi oqsillari bilan qaytar bog‘lanadi (mos ravishda 98% va 94%) va ushbu in vitro bog‘lanish 100 mg/l konsentratsiyagacha to‘yinmaydi.

Atsetilsalitsil kislota

ASK qon plazmasi oqsillari bilan kuchsiz bog‘lanadi va kichik taqsimlanish hajmiga ega (10 l). Uning metaboliti - salitsil kislotasi qon plazmasi oqsillari bilan yaxshi bog‘lanadi, ammo uning qon plazmasi oqsillari bilan bog‘lanishi qon plazmasidagi konsentratsiyasiga bog‘liq (chiziqli bo‘lmagan bog‘lanish). Past konsentratsiyalarda (< 100 mkg/ml) salitsil kislotasining taxminan 90% qon plazmasi albumini bilan bog‘lanadi. Salitsil kislotasi organizm to‘qimalari va suyuqliklarida, jumladan, markaziy asab tizimi, ko‘krak suti va homila to‘qimalarida yaxshi taqsimlanadi.

Metabolizm

Klopidogrel

Klopidogrel jigarda jadal metabolizmga uchraydi. In vitro va in vivo sharoitida klopidogrel ikkita metabolik yo‘l bilan metabolizmga uchraydi. Birinchi yo‘l: metabolizm fermentlar (esteraz) yordamida amalga oshiriladi, bu esa faol bo‘lmagan metabolit - karboksil kislota hosilasi hosil bo‘lishi bilan gidrolizga olib keladi (tizimli qon aylanishida aylanib yuruvchi metabolitlarning 85% ini tashkil qiladi). Ikkinchi yo‘l: sitoxrom R450 tizimining bir nechta izofermentlari yordamida metabolizm. Bunda dastlab klopidogrel oraliq metabolit bo‘lgan 2-okso-klopidogrelgacha metabolizmga uchraydi. 2-okso-klopidogrelning keyingi metabolizmi klopidogrelning faol metaboliti - klopidogrelning tiol hosilasi hosil bo‘lishiga olib keladi. Faol metabolit asosan CYP2C19 yordamida, ba’zi boshqa izofermentlar, jumladan CYP1A2, CYP2B6 va CYP3A4 ishtirokida hosil bo‘ladi. In vitro tadqiqotlarda ajratib olingan klopidogrelning faol tiol metaboliti trombotsitlar retseptorlari bilan tez va qaytmas bog‘lanib, trombotsitlar agregatsiyasini ingibirlaydi.

Klopidogrelning 300 mg yuklama dozasini qabul qilgandan so‘ng, faol metabolitning Smax ko‘rsatkichi 4 kun davomida 75 mg klopidogrelning qo‘llab-quvvatlovchi dozasini qabul qilgandan keyin 2 baravar yuqori bo‘ladi, bunda uning Smax ko‘rsatkichiga klopidogrel qabul qilingandan taxminan 30-60 daqiqa o‘tgach erishiladi.

Atsetilsalitsil kislota

ASK klopidogrel bilan birgalikda qabul qilinganda qon plazmasida salitsil kislotasigacha tez gidrolizga uchraydi, yarim chiqarilish davri (T1/2) ASK 75-100 mg dozalari uchun 0,3-0,4 soatni tashkil etadi. Salitsil kislotasi, asosan, jigarda konyugatsiyaga uchrab, salitsilur kislotasi, fenol glyukuronidi va asil glyukuronidi hamda ko‘p miqdorda ikkilamchi metabolitlar hosil qiladi.

Chiqarish

Klopidogrel

Odam 14S-belgilangan klopidogrelni ichganidan keyin 120 soat ichida radioaktivlikning taxminan 50% buyraklar orqali va taxminan 46% radioaktivlik ichak orqali chiqariladi. Klopidogrelning 75 mg dozasini bir marta ichgandan so‘ng T1/2 taxminan 6 soatni tashkil etadi. Klopidogrelni bir marta va kursli qabul qilgandan so‘ng, qonda aylanib yuruvchi asosiy faol bo‘lmagan metabolitning T1/2 miqdori 8 soatni tashkil etadi.

Atsetilsalitsil kislota

Koplaviks® preparatini qabul qilishda salitsilat kislotasi qon plazmasidan yarim chiqarilish davriga ega bo‘lib, taxminan 2 soatni tashkil etadi. Jigarning salitsilat kislotasi va fenol glyukuronidini hosil qilish qobiliyati cheklanganligi sababli, salitsilat metabolizmi to‘yinadi va umumiy klirens yuqori zardob konsentratsiyalarida pasayadi. ASKning toksik dozalari (10-20 g) qabul qilingandan so‘ng, plazmadagi yarim chiqarilish davri 20 soatgacha uzayishi mumkin. ASKning yuqori dozalarida salitsil kislotasining eliminatsiyasi yarim chiqarilish davri 6 soat yoki undan ko‘proq bo‘lgan nolinchi tartibli kinetikaga mos keladi (ya’ni, eliminatsiya tezligi qon plazmasidagi konsentratsiyaga bog‘liq).

O‘zgarmagan faol moddaning buyrak orqali ekskretsiyasi siydikning pH ko‘rsatkichiga bog‘liq. PH 6,5 dan oshganda erkin salitsilatning buyrak klirensi < 5% dan > 80% gacha oshadi. Terapevtik dozalarni qabul qilgandan so‘ng siydikda qabul qilingan dozaning taxminan 10% salitsil kislotasi ko‘rinishida, qabul qilingan dozaning 75% salitsilur kislotasi ko‘rinishida, qabul qilingan dozaning 10% fenol glyukuronidlari ko‘rinishida va qabul qilingan dozaning 5% asil glyukuronidlari ko‘rinishida aniqlanadi.

Farmakogenetika

CYP2C19 izofermenti yordamida ham faol metabolit, ham oraliq metabolit - 2-okso-klopidogrel hosil bo‘ladi. Trombotsitlar agregatsiyasini tekshirishda faol metabolit klopidogrelning farmakokinetikasi va antiagregant ta’siri CYP2C19 izofermentining genotipiga qarab ex vivo (in vitro — klopidogrelni ichga qabul qilgan bemordan olingan qondagi trombotsitlar agregatsiyasini tekshirish, ya’ni klopidogrel organizmda metabolizmga uchraganidan keyin) o‘zgaradi. CYP2C19*1 izofermenti genining alleli to‘liq funksional metabolizmga mos keladi, CYP2C19*2 va CYP2C19*3 izofermentlari genlarining allellari esa nofunksional hisoblanadi. CYP2C19*2 va CYP2C19*3 izofermentlari genlarining allellari yevropeoid (85%) va mongoloid irqining (99%) aksariyat vakillarida metabolizmning pasayishiga sabab bo‘ladi. Metabolizmning yo‘qligi yoki pasayishi bilan bog‘liq bo‘lgan boshqa allellar kamroq uchraydi va CYP2C19*4, *5, *6, *7 va *8 izofermentlari genlarining allellarini o‘z ichiga oladi, ammo ular bilan cheklanmaydi. CYP2C19 izofermentining faolligi past bo‘lgan bemorda funksiya yo‘qolishi bilan yuqorida ko‘rsatilgan genning ikkita alleli mavjud bo‘ladi. CYP2C19 izofermenti faolligi past bo‘lgan fenotipli odamlarning umumiy populyatsiyalarida e’lon qilingan uchrash chastotalari quyidagicha: yevropeoid irqidagi bemorlar 2% ni, negroid irqidagi bemorlar 4% ni va mongoloid irqidagi bemorlar 14% ni tashkil etadi. Bemorda mavjud bo‘lgan CYP2C19 izofermenti genotipini aniqlash uchun tegishli testlar mavjud.

Kesishgan tadqiqot ma’lumotlariga ko‘ra (40 nafar sog‘lom ko‘ngillilar) va oltita tadqiqotning meta-tahlili ma’lumotlariga ko‘ra (klopidogrelni qabul qilgan 335 nafar ko‘ngillilar), bularga CYP2C19 izofermenti juda yuqori, yuqori, oraliq va past faollikka ega bo‘lgan sog‘lom ko‘ngillilar kiritilgan, CYP2C19 izofermenti juda yuqori, yuqori va oraliq faollikka ega bo‘lgan sog‘lom ko‘ngillilarda faol metabolitning ekspozitsiyasida va trombotsitlar agregatsiyasini (IAT) ingibirlashning o‘rtacha qiymatlarida (ADF tomonidan chaqirilgan) hech qanday sezilarli farqlar aniqlanmadi. CYP2C19 izofermenti faolligi past bo‘lgan sog‘lom ko‘ngillilarda CYP2C19 izofermenti faolligi yuqori bo‘lgan sog‘lom ko‘ngillilarga nisbatan faol metabolitning ta’siri kamaydi.

CYP2C19 izofermenti faolligi past bo‘lgan ko‘ngillilar klopidogrelni 600 mg yuklama dozasi/150 mg qo‘llab-quvvatlovchi doza (600 mg/150 mg) sxemasi bo‘yicha qabul qilganlarida, faol metabolitning ta’siri klopidogrelni 300 mg/75 mg sxemasi bo‘yicha qabul qilganlarga qaraganda yuqori bo‘ldi. Bundan tashqari, IAT CYP2C19 izofermenti yordamida metabolizm jadalligi yuqori bo‘lgan va klopidogrelni 300 mg/75 mg sxemasi bo‘yicha qabul qilgan bemorlar guruhidagiga o‘xshash bo‘ldi. Biroq, klinik natijalarni hisobga olgan holda o‘tkazilgan tadqiqotlarda ushbu guruh bemorlari (SYR2S19 izofermenti faolligi past bo‘lgan bemorlar) uchun klopidogrelning dozalash tartibi hali belgilanmagan. Bu hozirgi kunga qadar o‘tkazilgan klinik tadqiqotlar CYP2C19 izofermenti faolligi past bo‘lgan bemorlarda klinik natijalardagi farqlarni aniqlash uchun yetarli hajmdagi tanlanmaga ega emasligi bilan bog‘liq.

Bemorlarning alohida guruhlari

Bemorlarning alohida guruhlarida klopidogrel faol metabolitining farmakokinetikasi o‘rganilmagan.

75 yoshdan oshgan bemorlar

75 yoshdan oshgan ko‘ngillilarda yosh ko‘ngillilar bilan solishtirilganda trombotsitlar agregatsiyasi va qon ketish vaqti ko‘rsatkichlari bo‘yicha farqlar olinmadi. Keksa yoshdagilar uchun dozani tuzatish talab etilmaydi.

18 yoshdan kichik bolalar

Ma’lumotlar yo‘q.

Buyrak faoliyati buzilgan bemorlar

Buyrak faoliyatining og‘ir buzilishlari (kreatinin klirensi 5 dan 15 ml/min gacha) bo‘lgan bemorlarda klopidogrelni kuniga 75 mg dozada takroriy qabul qilgandan so‘ng, ADF bilan chaqirilgan trombotsitlar agregatsiyasini ingibirlash sog‘lom ko‘ngillilarga nisbatan pastroq (25% ga) bo‘ldi, biroq qon ketish vaqtining uzayishi kuniga 75 mg dozada klopidogrel qabul qilgan sog‘lom ko‘ngillilarnikiga o‘xshash bo‘ldi.

Jigar faoliyati buzilgan bemorlar

Jigar funksiyasining og‘ir buzilishlari (Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha 9 balldan yuqori) bo‘lgan bemorlarda har kuni 10 kun davomida kunlik 75 mg dozada klopidogrel qabul qilingandan so‘ng, ADF tomonidan qo‘zg‘atilgan trombotsitlar agregatsiyasining ingibirlanishi sog‘lom ko‘ngillilarnikiga o‘xshash bo‘ldi. Qon ketishining o‘rtacha vaqti ham ikkala guruhda taqqoslangan.

Etnik mansublik

Oraliq va pasaygan metabolizm uchun mas’ul bo‘lgan CYP2C19 izoferment genlari allellarining tarqalishi turli etnik guruhlar vakillarida farq qiladi. Ularning mongoloid irqi vakillari orasida tarqalishi bo‘yicha cheklangan adabiyot ma’lumotlari mavjud bo‘lib, bu CYP2C19 izofermenti genotiplarining klinik natijalarga ta’sirining klinik ahamiyatini baholash imkonini bermaydi. Koplaviks® preparatining ikkala faol moddasining farmakokinetikasi va metabolizmi xususiyatlariga asoslanib, ular o‘rtasida klinik ahamiyatga ega farmakokinetik o‘zaro ta’sirlar kutilmaydi.

Ko‘rsatmalar

Kombinatsiyalangan preparatni bir vaqtning o‘zida klopidogrel va atsetilsalitsil kislotasi qabul qilayotgan bemorlarda qo‘llash tavsiya etiladi ("Qo‘llash usuli va dozalari" bo‘limiga qarang).

Aterotrombotik asoratlarning ikkilamchi profilaktikasi

O‘tkir koronar sindromli katta yoshli bemorlarda:

- ST segmenti ko‘tarilmagan (beqaror stenokardiya yoki Q tishchasi bo‘lmagan miokard infarkti), shu jumladan teri orqali koronar aralashuvda stentlash o‘tkazilgan bemorlar;

- medikamentoz davolashda ST segmentining ko‘tarilishi va trombolizis o‘tkazish imkoniyati bilan.

Bo‘lmachalar fibrillyatsiyasi (miltillovchi aritmiya) bilan og‘rigan katta yoshli bemorlarda aterotrombotik va tromboembolik asoratlarning oldini olish

Tomir asoratlari xavfi yuqori bo‘lgan bo‘lmachalar fibrillyatsiyasi bo‘lgan bemorlarda K vitamini (AVK) antagonistlari bo‘lgan bilvosita antikoagulyantlar bilan davolash insult rivojlanish xavfini kamaytirishda faqat atsetilsalitsil kislotasi (ASK) yoki klopidogrelning ASK bilan kombinatsiyasini qo‘llashga nisbatan kattaroq klinik foyda bilan bog‘liqligi ko‘rsatilgan. Bo‘lmachalar fibrillyatsiyasi (miltillovchi aritmiya) bilan og‘rigan, qon tomir asoratlari rivojlanishining kamida bitta xavf omiliga ega bo‘lgan va AVK qabul qila olmaydigan bemorlarga (masalan, qon ketish rivojlanishining alohida xavfi mavjud bo‘lganda, davolovchi shifokorning fikriga ko‘ra, bemor MNO (xalqaro normallashtirilgan nisbat) ni yetarli darajada nazorat qila olmaganda yoki bemor AVK davolanishini qabul qilmagan taqdirda), aterotrombotik va tromboembolik asoratlarning, shu jumladan insultning oldini olish uchun klopidogrelni ASK bilan birgalikda qabul qilish ko‘rsatilgan.

Klopidogrel ASK bilan kombinatsiyada insult, miokard infarkti, markaziy asab tizimidan tashqari tizimli tromboemboliya yoki yurak-qon tomir o‘limini o‘z ichiga olgan kombinatsiyalangan yakuniy nuqta chastotasini, asosan, insult rivojlanish chastotasini kamaytirish hisobiga kamaytirishi ko‘rsatilgan ("Farmakodinamika" bo‘limiga qarang).

Qarshi ko‘rsatmalar

- Preparatning har qanday ta’sir etuvchi yoki yordamchi moddalariga yuqori sezuvchanlik.

- Og‘ir jigar yetishmovchiligi (Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha 9 balldan ortiq).

- Og‘ir darajali buyrak yetishmovchiligi (kreatinin klirensi 30 ml/daqiqadan kam) - preparat tarkibida atsetilsalitsil kislotasi [ASK] mavjudligi sababli).

- O‘tkir qon ketishi, masalan, peptik yaradan qon ketishi yoki kalla ichiga qon quyilishi.

- Salitsilyatlar va boshqa nosteroid yallig‘lanishga qarshi dorilar (NYAQDV) qabul qilish bilan chaqirilgan bronxial astma; bronxial astma sindromi, rinit va burun va burun yondosh bo‘shliqlarining qaytalanuvchi polipozi, NYAQDVga yuqori sezuvchanlik (ASK preparati tarkibida bo‘lganligi sababli).

- Mastotsitoz, bunda ASK qo‘llanilishi og‘ir o‘ta sezuvchanlik reaksiyalarini, shu jumladan teri qoplamlari giperemiyasi, qon bosimining pasayishi, taxikardiya va qusish bilan kechuvchi shok rivojlanishini keltirib chiqarishi mumkin (preparat tarkibida atsetilsalitsil kislotasi mavjudligi sababli).

- Kam uchraydigan irsiy holatlar: galaktozani ko‘tara olmaslik; laktoza yetishmovchiligi tufayli laktozani ko‘tara olmaslik; glyukoza-galaktoza malabsorbsiyasi sindromi (preparat tarkibida laktoza borligi sababli).

- Homiladorlik va emizish davri ("Homiladorlik va emizish davrida qo‘llash" bo‘limiga qarang).

- 18 yoshgacha bo‘lgan bolalar (xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan).

Ehtiyotkorlik bilan

- O‘rtacha jigar yetishmovchiligida (Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha 7-9 ball), bunda qon ketishiga moyillik bo‘lishi mumkin (qo‘llashning cheklangan klinik tajribasi).

- Yengil va o‘rta darajadagi buyrak yetishmovchiligida (kreatinin klirensi 60-30 ml/daq) (cheklangan klinik qo‘llash tajribasi).

- Jarohatlar, jarrohlik aralashuvlari, shu jumladan invaziv kardiologik muolajalar yoki jarrohlik aralashuvlarida ("Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang).

- Qon ketishi, ayniqsa ko‘z ichi yoki oshqozon-ichak qon ketishi rivojlanishiga moyillik mavjud bo‘lgan kasalliklarda (oshqozon va o‘n ikki barmoqli ichak yara kasalligida yoki anamnezda oshqozon-ichak qon ketishida, oshqozon-ichak yo‘lining yuqori qismlari tomonidan buzilish belgilari bo‘lganda).

- Yaqinda bosh miya qon aylanishining o‘tkinchi buzilishida yoki ishemik insultda ("Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang).

- YAQNDV, shu jumladan, siklooksigenaza-2 selektiv ingibitorlari (SOG-2) bir vaqtda qo‘llanganda ("Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri" bo‘limiga qarang).

- Varfarin, geparin, IIb/IIIa glikoprotein ingibitorlari, serotoninni qayta qamrab olishning selektiv ingibitorlari (SIIQS) va trombolitik preparatlarni bir vaqtda qo‘llashda ("Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri" va "Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limlariga qarang).

- Anamnezida bronxial astma va allergiya bo‘lsa (ASKga allergik reaksiyalar rivojlanish xavfi yuqori).

- Podagra, giperurikemiyada (ASK, shu jumladan, kichik dozalarda ham qonda siydik kislotasi konsentratsiyasini oshiradi).

- Bir vaqtning o‘zida alkogol (etanol) qabul qilinganda (preparat tarkibida ASK mavjudligi sababli, "Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri" va "Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limlariga qarang).

- CYP2C19 izofermenti faolligining genetik pasayishi bo‘lgan bemorlarda ("Farmakokinetika" bo‘limi, "Farmakogenetika" kichik bo‘limi, "Qo‘llash usuli va dozalari," "Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limlariga qarang).

- Glyukoza-6-fosfatdegidrogenaza yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda (gemoliz rivojlanish xavfi tufayli) ("Nojo‘ya ta’siri," "Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limlariga qarang).

- Metotreksatni bir vaqtning o‘zida haftasiga 20 mg dan ortiq dozada qo‘llaganda ("Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri" bo‘limiga qarang).

- Anamnezda boshqa tiyenopiridinlarga (tiklopidin, prasugrel kabi) allergik va gematologik reaksiyalar ko‘rsatma bo‘lganda (kesishgan allergik va gematologik reaksiyalar ehtimoli, "Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang).

- Qon ketish xavfi bilan bog‘liq dori vositalari va CYP2C8 izofermentining substrati bo‘lgan dori vositalari (repaglinid, paklitaksel kabi) bir vaqtda qo‘llanganda, dori vositalarining o‘zaro ta’siri aniqlanganligi sababli.

Qo‘llash usuli va dozalari

Ichga, ovqatlanishdan qat’i nazar, sutkada 1 marta.

Koplaviks® preparati klopidogrel va ASK bilan davolash boshlangandan so‘ng tegishli dozalarda alohida dorilar ko‘rinishida qo‘llaniladi va alohida klopidogrel hamda ASK preparatlarini qabul qilishning o‘rnini bosadi.

Kattalar va 75 yoshdan oshgan, CYP2C19 izofermenti faolligi me’yorida bo‘lgan bemorlar

O‘tkir koronar sindrom (O‘KS)

Davolash simptomlar paydo bo‘lganidan keyin imkon qadar erta boshlanadi.

Koplaviks® preparatini 1 tabletkadan sutkada 1 marta qabul qilish kerak. Koplaviks® preparatini qabul qilish klopidogrelning bir martalik yuklama dozasini ASK bilan birgalikda alohida preparatlar ko‘rinishida, ya’ni klopidogrel 300 mg dozada va ASK kuniga 75-325 mg dozada, ST segmenti ko‘tarilgan o‘tkir miokard infarktida esa trombolitiklar bilan yoki ularsiz qabul qilingandan so‘ng boshlanadi. ASKning yuqoriroq dozalarini qo‘llash qon ketish xavfining ortishi bilan bog‘liq bo‘lganligi sababli, ushbu ko‘rsatmada tavsiya etilgan ASK dozasi 100 mg dan oshmasligi kerak. 75 yoshdan oshgan bemorlarda BT segmenti ko‘tarilgan o‘tkir miokard infarktida klopidogrel bilan davolash uning yuklama dozasini qabul qilmasdan boshlanishi kerak.

ST segmenti ko‘tarilmagan O‘KS (nostabil stenokardiya yoki Q tishchasiz miokard infarkti) bilan og‘rigan bemorlarda maksimal ijobiy ta’sir davolashning 3-oyida kuzatiladi. Davolashning optimal davomiyligi rasman belgilanmagan. Klinik tadqiqotlar ma’lumotlari preparatni 12 oygacha qabul qilishni qo‘llab-quvvatlaydi.

ST segmenti ko‘tarilgan o‘tkir miokard infarkti bilan og‘rigan bemorlarda davolash kamida 4 hafta davom etishi kerak.

Bo‘lmachalar fibrillyatsiyasi

Koplaviks® preparatini 1 tabletkadan sutkada 1 marta, klopidogrel 75 mg va ASK 100 mg bilan davolash boshlangandan so‘ng alohida preparatlar ko‘rinishida qabul qilish lozim.

Genetik sabablarga ko‘ra CYP2C19 izofermentining faolligi pasaygan bemorlar

CYP2C19 izofermentining past faolligi klopidogrelning antiagregant ta’sirining pasayishi bilan bog‘liq. CYP2C19 izofermenti faolligi past bo‘lgan bemorlarda klopidogrelning yuqori dozalarini qo‘llash tartibi (600 mg - yuklama dozasi, keyin 150 mg kuniga 1 marta) klopidogrelning antiagregant ta’sirini oshiradi ("Farmakokinetika" bo‘limiga qarang). Biroq, hozirgi vaqtda klinik natijalarni hisobga olgan holda o‘tkazilgan klinik tadqiqotlarda CYP2C19 izofermentining genetik jihatdan past faolligi tufayli klopidogrel metabolizmi pasaygan bemorlar uchun optimal dozalash tartibi belgilanmagan.

Bemorlarning alohida guruhlari

Bolalar

Bolalarda xavfsizligi va samaradorligi hozirgacha aniqlanmagan.

Keksa yoshdagi bemorlar

Keksa yoshdagi bemorlarda dozalash tartibini tuzatish talab etilmaydi.

Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar

Preparatni qo‘llashning terapevtik tajribasi gemorragik diatez rivojlanishiga moyil bo‘lishi mumkin bo‘lgan o‘rtacha ifodalangan jigar kasalliklari bo‘lgan bemorlarda qo‘llash bilan cheklangan. Shuning uchun bunday bemorlarda Koplaviks® preparatini qo‘llashda ehtiyot bo‘lish kerak.

Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar

Yengil va o‘rta og‘irlikdagi buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda preparatni qo‘llash bo‘yicha cheklangan terapevtik tajriba mavjud. Shuning uchun bunday bemorlarda Koplaviks® preparatini qo‘llashda ehtiyot bo‘lish kerak.

Nojo‘ya ta’sirlari

Klinik tadqiqotlarda klopidogrelning xavfsizligi 44000 dan ortiq bemorlarda, shu jumladan, uni bir yil yoki undan ortiq vaqt davomida qabul qilgan 12000 dan ortiq bemorlarda va klopidogrel va ASKni bir vaqtning o‘zida qabul qilgan 30000 nafar bemorlarda o‘rganilgan; CURE klinik tadqiqotida klopidogrelning ASK bilan birgalikda xavfsizligi ularni 1 yil yoki undan ortiq vaqt davomida qabul qilgan 6200 dan ortiq bemorlarda baholangan.

Quyida beshta katta klinik tadqiqotda kuzatilgan klinik ahamiyatga ega nojo‘ya ta’sirlar (NE) keltirilgan: CAPRIE, CURE, CLARITY, COMMIT va ACTIVE A, shuningdek, klopidogrel+ASK kombinatsiyasini ro‘yxatdan o‘tgandan so‘ng qo‘llash doirasida, monoterapiyada klopidogrel va monoterapiyada ASK.

Qon ketishlar va qon quyilishlar klinik tadqiqotlarda va preparatni ro‘yxatdan o‘tgandan keyingi qo‘llashda eng ko‘p kuzatilgan nojo‘ya ta’sirlar bo‘lib, ular asosan davolashning birinchi oyi davomida yuzaga kelgan.

Klopidogrel + ASK kombinatsiyasini qo‘llashda katta qon ketish chastotasi ASK dozasiga bog‘liq bo‘ldi (< 100 mg - 2,6%; 100-200 mg - 3,5%, > 200 mg - 4,9%), shuningdek, bitta ASK qo‘llanilganda ularning chastotasi (< 100 mg - 2,0%, 100-200 mg - 2,3%, > 200 mg - 4,0%). Aorta-koronar shuntlashdan 5 kun oldin davolanishni to‘xtatgan bemorlarda ushbu aralashuvdan keyin 7 kun ichida katta qon ketish holatlarining ko‘payishi kuzatilmadi (4,4% - klopidogrel + ASK kombinatsiyasini qabul qilganda, 5,3% - bitta ASK qabul qilganda). Aortokoronar shuntlashdan oldingi oxirgi besh kun davomida antiagregant terapiyada qolgan bemorlarda ushbu qon ketish chastotasi aralashuvdan keyin 9,6% (klopidogrel + ASK kombinatsiyasi) va 6,3% (ASK monoterapiyasi) ni tashkil etdi.

Klopidogrelni qo‘llashda miyelotoksik ta’sir xavfi yetarlicha past bo‘lsa-da, klopidogrelni qabul qilayotgan bemorda isitma va boshqa infeksion ko‘rinishlar rivojlanganda, o‘lim bilan tugaydigan qon ketishlar paydo bo‘lganda uning ehtimolini hisobga olish kerak1.

Nojo‘ya ta’sirlarning paydo bo‘lish chastotasi Jahon sog‘liqni saqlash tashkiloti tasnifiga muvofiq aniqlandi: juda tez-tez (> 1/10); tez-tez (> 1/100 va < 1/10); tez-tez emas (> 1/1000 va < 1/100); kamdan-kam (> 1/10000 va < 1/1000); juda kamdan-kam (< 1/10000), chastotasi noma’lum (mavjud ma’lumotlar asosida hisoblab bo‘lmaydi).

Qon va limfa tizimi tomonidan buzilishlar: tez-tez - katta qon ketishlar1 [hayot uchun xavfli qon ketishlar, 4 va undan ortiq qon birligini quyishni talab qiladi; boshqa katta qon ketishlar, 2-3 qon birligini quyishni talab qiladi; hayot uchun xavfli bo‘lmagan katta qon ketishlar (COMMIT tadqiqoti ma’lumotlariga ko‘ra, katta serebral bo‘lmagan qon ketishlar va kalla ichi qon ketishlar rivojlanish chastotasi "tez-tez emas") ]1; kichik qon ketishlar (ACTIVE-A tadqiqoti ma’lumotlariga ko‘ra, kichik qon ketishlar rivojlanish chastotasi "juda tez-tez" bo‘lgan) 1, qon tomirlar punksiyasi joyidan qon ketishlar1,2, qon quyilishlar2, gematomalar2, leykopeniya1; tez-tez emas - periferik qonda trombotsitlar sonining kamayishi1, periferik qonda trombotsitlar soni < 80x109/l, lekin > 30x109/l bo‘lgan og‘ir trombotsitopeniya, periferik qonda neytrofillar sonining kamayishi1, eozinofiliya1, qon ketish vaqtining uzayishi1; kamdan-kam hollarda - neytropeniya1, shu jumladan og‘ir neytropeniya (< 0,45x

x109/l) 1, hayotga xavf soluvchi qon ketishlar [qon gemoglobini 5 g/dl dan ortiq pasayishi bilan qon ketishlar (CLARITY klinik tadqiqoti ma’lumotlariga ko‘ra, ularning rivojlanish chastotasi "tez-tez" bo‘lgan) 1; jarrohlik aralashuvini talab qiluvchi qon ketishlar1; kalla ichi qon ketishlar (gemorragik insultlar) (CLARITY klinik tadqiqoti ma’lumotlariga ko‘ra, ularning rivojlanish chastotasi "tez-tez" bo‘lgan) 1; inotrop dorilarni kiritishni talab qiluvchi qon ketishlar]1; og‘ir qon ketishlar (eng ko‘p purpura, burundan qon ketishlar kuzatilgan; kamroq gematuriya va ko‘z ichi qon ketishlar, asosan kon’yunktival qon ketishlar), ko‘rishning sezilarli darajada yomonlashuvi bilan ko‘z ichi qon ketishlar1, qorin parda ortiga qon ketishlar1; juda kam hollarda - aplastik anemiya1, periferik qondagi trombotsitlar soni < 30x109/l1 bo‘lgan og‘ir trombotsitopeniya; chastotasi noma’lum (qo‘llashdan keyingi tajriba) trombotsitopeniya3, glyukoza-6-fosfatdegidrogenaza3, ag

Markaziy va periferik asab tizimi tomonidan buzilishlar: kamdan kam - bosh og‘rig‘i1, bosh aylanishi1 va paresteziya1; kamdan kam - vertigo1; chastotasi noma’lum (ro‘yxatdan o‘tgandan keyingi foydalanish tajribasi) - ta’m sezgilarining o‘zgarishi2, agevziya.

Ovqat hazm qilish tizimidagi buzilishlar: tez-tez - oshqozon-ichakdan qon ketishi1, dispepsiya1, qorin og‘rig‘i1, diareya1; kamdan-kam - ko‘ngil aynishi1, gastrit1, meteorizm1, qabziyat, qusish1, oshqozon yarasi1 va o‘n ikki barmoqli ichak yarasi1; chastotasi noma’lum (qo‘llashdan keyingi tajriba) - kolit2,3 (shu jumladan yarali yoki limfotsitar kolit) 2, pankreatit2, stomatit2, ezofagit3, qizilo‘ngach yarasi/perforatsiyasi3, eroziv gastrit3, eroziv duodenit3, oshqozon va/yoki o‘n ikki barmoqli ichak yarasi yoki yarali perforatsiyasi3, oshqozon-ichak traktining yuqori qismlari shikastlanishi belgilari, masalan, gastralgiya ("Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang), ingichka ichak (och va yonbosh ichak) 3 va yo‘g‘on ichak (yonbosh va to‘g‘ri ichak) 3 yaralari, ichak perforatsiyasi 3,3 (bu reaksiyalar qon ketishi bilan birga kelishi yoki bo‘lmasligi mumkin va ASKning har qanday dozasini qo‘llashda, shuningdek, jiddiy oshqozon-ichak asorat

Jigar va o‘t yo‘llari tomonidan buzilishlar: chastotasi noma’lum (ro‘yxatdan o‘tgandan keyingi qo‘llash tajribasi) - gepatit (infeksion bo‘lmagan tabiatli) 2, o‘tkir jigar yetishmovchiligi2, "jigar" fermentlari faolligining oshishi3, jigarning zararlanishi, asosan gepatotsellyulyar3, surunkali gepatit3.

Teri va teri osti to‘qimalari tomonidan buzilishlar: kamdan-kam hollarda - teri toshmasi1, teri qichishishi1; chastotasi noma’lum (ro‘yxatdan o‘tgandan keyingi foydalanish tajribasi) - makulo-papulyoz, eritematoz yoki eksfoliativ teri toshmasi2, eshakem2, teri qichishishi2, angionevrotik shish2, bullyoz dermatit (ko‘p shaklli eritema, Stivens-Jonson sindromi, toksik epidermal nekroliz) 2, o‘tkir tarqalgan ekzantematoz pustulyoz2, dorilarga yuqori sezuvchanlik sindromi, eozinofiliya va tizimli ko‘rinishlar bilan dori toshmasi (DRESS-sindromi) 2, ekzema2, yassi temiratki2, fiksatsiyalangan teri toshmasi (terining yakka yoki ko‘p sonli o‘zgarishlari, odatda preparatni navbatdagi qabul qilishda bir joyda paydo bo‘ladigan yumaloq yoki oval shakldagi eritematoz pilakchalar ko‘rinishida) 5.

Immun tizimi tomonidan buzilishlar: chastotasi noma’lum (ro‘yxatdan o‘tgandan keyingi foydalanish tajribasi) - anafilaktoid reaksiyalar2, zardob kasalligi2, boshqa tiyenopiridinlar (masalan, tiklopidin, prasugrel) bilan kesishgan yuqori sezuvchanlik reaksiyalari2 ("Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang), anafilaktik shok3, oziq-ovqat allergiyasi belgilarining kuchayishi3, autoimmun insulin sindromi (ayniqsa HLA DRA4 serotipi bo‘lgan bemorlarda jiddiy gipoglikemiyaga olib kelishi mumkin) 2.

Ruhiy buzilishlar: chastotasi noma’lum (ro‘yxatdan o‘tgandan keyingi foydalanish tajribasi) - ongning chalkashligi2, gallyutsinatsiyalar2.

Tomirlar tomonidan buzilishlar: chastotasi noma’lum (ro‘yxatdan o‘tgandan keyingi qo‘llash tajribasi) - vaskulit2,3, shu jumladan Shenleyn-Genox purpurasi3, arterial bosimning pasayishi2.

Yurak tomonidan buzilishlar: chastotasi noma’lum (ro‘yxatdan o‘tgandan keyingi foydalanish tajribasi) - atsetilsalitsil kislotasi va klopidogrelga yuqori sezuvchanlik reaksiyasi tufayli yuzaga keladigan Kounis sindromi (vazospastik allergik stenokardiya/allergik miokard infarkti) 2,3.

Nafas olish tizimi, ko‘krak qafasi a’zolari va ko‘ks oralig‘i tomonidan buzilishlar: chastotasi noma’lum (ro‘yxatdan o‘tgandan keyingi qo‘llash tajribasi) bronxospazm2, interstitsial pnevmonit2, eozinofil pnevmoniya2, preparatni surunkali qabul qilishda yuqori sezuvchanlik reaksiyasi bilan bog‘liq bo‘lgan o‘pkaning nokardiogen shishi3.

Skelet-mushak va biriktiruvchi to‘qima tomonidan buzilishlar: chastotasi noma’lum (ro‘yxatdan o‘tgandan keyingi qo‘llash tajribasi) - artralgiya2, artrit2, mialgiya2.

Buyraklar va siydik yo‘llari tomonidan buzilishlar: chastotasi noma’lum (ro‘yxatdan o‘tgandan keyingi foydalanish tajribasi) - glomerulopatiya, shu jumladan glomerulonefrit2, buyrak yetishmovchiligi3, buyrak funksiyasining o‘tkir buzilishi (ayniqsa, ilgari mavjud bo‘lgan buyrak yetishmovchiligi, surunkali yurak yetishmovchiligi dekompensatsiyasi, nefritik sindrom yoki bir vaqtning o‘zida diuretiklar qabul qiluvchi bemorlarda) 3.

Jinsiy a’zolar va ko‘krak bezi tomonidan buzilishlar: chastotasi noma’lum (ro‘yxatdan o‘tgandan keyingi qo‘llash tajribasi) - ginekomastiya2.

Umumiy buzilishlar: chastotasi noma’lum (ro‘yxatdan o‘tgandan keyingi qo‘llash tajribasi) - isitma2.

Laborator va instrumental ma’lumotlar: chastotasi noma’lum (ro‘yxatdan o‘tgandan keyingi qo‘llash tajribasi) - jigarning funksional holati biokimyoviy ko‘rsatkichlarining me’yordan og‘ishi2, qonda kreatinin konsentratsiyasining oshishi2.

Moddalar almashinuvi va ovqatlanish sohasidagi buzilishlar: chastotasi noma’lum (ro‘yxatdan o‘tgandan keyingi foydalanish tajribasi) - gipoglikemiya3, podagra3.

Eshitish a’zosi tomonidan buzilishlar va labirint buzilishlar: chastotasi noma’lum (ro‘yxatdan o‘tgandan keyingi qo‘llash tajribasi) - eshitish qobiliyatining yo‘qolishi3, quloqlarda shovqin3.

Yuborish joyidagi umumiy buzilishlar va buzilishlar: ASK yuqori (yallig‘lanishga qarshi) dozalarda (> 1,5 g/sutka) qabul qilinganda qayd etilgan shishlar.

1Klopidogrel va ASK kombinatsiyasi qo‘llanilganda kuzatilgan NE;

2Klopidogrel qo‘llanilganda kuzatilgan NE;

ASK qo‘llanilganda kuzatilgan 3NE.

Dozani oshirib yuborish

Klopidogrel dozasini oshirib yuborish belgilari va davolash

Klopidogrel dozasining oshirib yuborilishi qon ketish vaqtining uzayishiga va keyinchalik qon ketishning rivojlanishi ko‘rinishidagi asoratlarga olib kelishi mumkin. Qon ketishi paydo bo‘lganda tegishli muolaja o‘tkazish talab etiladi. Klopidogrel antidoti aniqlanmagan. Agar qon ketishining uzaygan vaqtini tezda tuzatish zarur bo‘lsa, trombotsitar massani quyish tavsiya etiladi.

ASK dozasini oshirib yuborish belgilari va davolash usullari

Dozani oshirib yuborishning o‘rtacha darajasi: bosh aylanishi, quloq shang‘illashi, bosh og‘rig‘i, es-hushning chalkashishi va oshqozon-ichak tizimi tomonidan simptomlar (ko‘ngil aynishi, qusish va oshqozon sohasidagi og‘riqlar).

Og‘ir intoksikatsiya belgilari aniqlanganda kislota-asos holatining og‘ir buzilishlari yuzaga keladi. Dastlab paydo bo‘lgan giperventilyatsiya nafas alkalozi rivojlanishiga olib keladi. So‘ngra nafas alkalozining nafas markaziga tormozlovchi ta’siri natijasida nafas atsidozi boshlanadi. Shuningdek, qonda salitsilatlar mavjudligi oqibatida metabolik atsidoz rivojlanadi. Bundan tashqari, quyidagi alomatlar paydo bo‘ladi: degidratatsiyaga olib keladigan gipertermiya va ko‘p terlash, harakat bezovtaligi, talvasalar, gallyutsinatsiyalar va gipoglikemiya rivojlanishi. Asab tizimining susayishi koma rivojlanishiga, kollapsga va nafas to‘xtashiga olib kelishi mumkin. Atsetilsalitsil kislotaning o‘limga olib keladigan dozasi 25-30 g ni tashkil etadi.

Salitsilyatning plazmadagi konsentratsiyasi 300 mg/l (1,67 mmol/l) dan yuqori bo‘lsa, intoksikatsiya mavjudligini tasdiqlaydi.

Salitsilyatlar dozasini oshirib yuborish, ayniqsa yosh bolalarda, og‘ir gipoglikemiya rivojlanishiga va o‘limga olib kelishi mumkin bo‘lgan zaharlanishga olib kelishi mumkin.

ASKning o‘tkir va surunkali dozasini oshirib yuborishda o‘pkaning nokardiogen shishi rivojlanishi mumkin ("Nojo‘ya ta’siri" bo‘limiga qarang).

Og‘ir dozani oshirib yuborish alomatlari aniqlanganda kasalxonaga yotqizish talab etiladi. O‘rtacha intoksikatsiyada sun’iy ravishda qusishga harakat qilish mumkin, agar muvaffaqiyatsizlikka uchrasa, oshqozonni yuvish ko‘rsatilgan. Shundan so‘ng ichish kerak (agar bemor yutish qobiliyatiga ega bo‘lsa) yoki aks holda zond orqali oshqozonga faollashtirilgan ko‘mir (adsorbent) va tuzli surgi yuboriladi. Siydikni jadal ishqorlash maqsadida salitsilatlarning chiqarilishini tezlashtirish uchun siydikning pH va kislota-asos holatini nazorat qilgan holda 3 soat davomida 250 mmol natriy bikarbonatni vena ichiga tomchilab yuborish ko‘rsatilgan. Og‘ir dozani oshirib yuborishning afzal davolash usuli gemodializ yoki peritoneal dializdir. Zarurat tug‘ilganda intoksikatsiyaning boshqa ko‘rinishlarini simptomatik davolash qo‘llaniladi.

O‘zaro aloqa

Qo‘llanilishi qon ketish xavfi bilan bog‘liq bo‘lgan dori vositalari

Ularning klopidogrel bilan potensial additiv ta’siri tufayli qon ketish xavfi ortadi. Davolashni ehtiyotkorlik bilan olib borish kerak.

Nikorandil

Nikorandil va nosteroid yallig‘lanishga qarshi dorilarni, shu jumladan ASK va atsetilsalitsilat lizinni bir vaqtning o‘zida qabul qiluvchi bemorlarda oshqozon-ichak traktida yaralar va perforatsiyalar hosil bo‘lishi hamda oshqozon-ichakdan qon ketishi kabi og‘ir asoratlar rivojlanish xavfi yuqori bo‘ladi ("Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang).

Trombolitiklar

O‘tkir miokard infarkti bilan og‘rigan bemorlarda klopidogrel, fibrin-spetsifik yoki fibrin-spetsifik bo‘lmagan trombolitik vositalar va geparinni bir vaqtda qo‘llashning xavfsizligi tahlil qilindi. Klinik jihatdan ahamiyatli qon ketishlar chastotasi trombolitik vositalar va geparinni ASK bilan bir vaqtda qo‘llash holatida kuzatilganidek bo‘ldi. Klopidogrel va trombolitik vositalarni bir vaqtda qo‘llash bo‘yicha klinik ma’lumotlar yetarli emasligi sababli, ularni bir vaqtda qo‘llashda ehtiyotkorlikka rioya qilish lozim ("Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang).

IIb/IIIa glikoprotein ingibitorlari

IIb/IIIa glikoprotein ingibitorlari va klopidogrel o‘rtasida farmakodinamik o‘zaro ta’sir bo‘lishi mumkin, bu esa ularni bir vaqtda qo‘llashda ehtiyotkorlikni talab qiladi.

Geparin

Sog‘lom ko‘ngillilar ishtirokida o‘tkazilgan klinik tadqiqot ma’lumotlariga ko‘ra, klopidogrelni qabul qilishda geparin dozasini o‘zgartirish talab qilinmadi va uning antikoagulyant ta’siri o‘zgarmadi. Geparinni bir vaqtda qo‘llash klopidogrelning trombotsitlar agregatsiyasiga ingibirlovchi ta’sirini o‘zgartirmagan. Klopidogrel va geparin o‘rtasida qon ketish xavfini oshirishi mumkin bo‘lgan farmakodinamik o‘zaro ta’sir bo‘lishi mumkin, shu sababli ularni bir vaqtda qo‘llash ehtiyotkorlikni talab qiladi ("Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang).

Bilvosita antikoagulyantlar

Klopidogrel va peroral antikoagulyantlarni (varfarin) bir vaqtda qabul qilish qon ketish intensivligini oshirishi mumkin, shu sababli ushbu kombinatsiyani qo‘llash tavsiya etilmaydi. Klopidogrel 75 mg dozada varfarinning farmakokinetikasiga ta’sir qilmaydi va varfarinni uzoq vaqt qabul qilgan bemorlarda Xalqaro normallashtirilgan nisbat (XNN) qiymatini o‘zgartirmaydi. Biroq, varfarinni klopidogrel bilan bir vaqtda qabul qilish ushbu preparatlarning gemostazga mustaqil ta’siri tufayli qon ketish xavfini oshirishi mumkin.

Nosteroid yallig‘lanishga qarshi vositalar (NYAQV)

Sog‘lom ko‘ngillilar ishtirokida o‘tkazilgan klinik tadqiqotda klopidogrel va naproksenni bir vaqtda qo‘llash oshqozon-ichak trakti orqali yashirin qon yo‘qotilishini ko‘paytirdi. Shuning uchun YAQNDV, shu jumladan siklooksigenaza-2 (SOG-2) ingibitorlarini klopidogrel bilan birgalikda qo‘llash tavsiya etilmaydi ("Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang).

Eksperimental ma’lumotlar shuni ko‘rsatadiki, ibuprofen (400 mg dozada bir marta qabul qilinganda, darhol ajralib chiqadigan shaklda 81 mg dozada ASKni bevosita qabul qilishdan 8 soat oldin va 30 daqiqa o‘tgach) trombotsitlar agregatsiyasiga ASKning past dozalari ta’sirini ingibirlashi mumkin. Biroq, ibuprofenni muntazam qabul qilmaganda, uning ASKning antiagregant ta’siriga hech qanday klinik ahamiyatga ega ta’siri kutilmaydi.

Serotoninni qayta qamrab olishning selektiv ingibitorlari

SIOZS trombotsitlar faollashuvini buzishi va qon ketish xavfini oshirishi sababli, SIOZSni klopidogrel bilan bir vaqtda qo‘llash ehtiyotkorlik bilan amalga oshirilishi lozim.

Klopidogrel bilan boshqa kombinatsiyalangan davolash

CYP2C19 izofermentining induktorlari

Klopidogrel qisman CYP2C19 izofermenti yordamida o‘zining faol metabolitigacha metabolizmga uchraganligi sababli, ushbu izoferment faolligini chaqiruvchi dori vositalarini qo‘llash klopidogrelning faol metaboliti konsentratsiyasining oshishiga olib kelishi kutilmoqda.

Rifampitsin CYP2C19 izofermentining kuchli induktori bo‘lib, klopidogrel bilan bir vaqtda qo‘llanilganda, klopidogrelning faol metaboliti konsentratsiyasining oshishiga ham, trombotsitlarning ingibirlanishiga ham olib keladi, bu esa qon ketish xavfini oshirishi mumkin. Ehtiyot chorasi sifatida CYP2C19 izofermentining kuchli induktorlari va klopidogrelni bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi.

CYP2C19 izofermentining kuchli va o‘rtacha ingibitorlari

Klopidogrel o‘zining faol metabolitigacha qisman CYP2C19 izofermenti yordamida metabolizmga uchraganligi sababli, ushbu izoferment faolligini ingibirlovchi dori vositalarini qo‘llash klopidogrelning faol metaboliti konsentratsiyasining pasayishiga olib kelishi kutilmoqda. Bu o‘zaro ta’sirning klinik ahamiyati noma’lum. Ehtiyot chorasi sifatida klopidogrel va CYP2C19 izofermentining kuchli yoki o‘rtacha ingibitorlarini bir vaqtda qo‘llashdan saqlanish kerak. CYP2C19 izofermentining kuchli va o‘rtacha ingibitorlari omeprazol, ezomeprazol, fluvoksamin, fluoksetin, moklobemid, vorikonazol, flukonazol, tiklopidin, siprofloksatsin, simetidin, karbamazepin, okskarbazepin, xloramfenikoldir.

Klopidogrel bilan bir vaqtda CYP2C19 izofermentining kuchli yoki o‘rtacha ingibitorlari bo‘lgan proton pompasi ingibitorlarini (masalan, omeprazol, ezomeprazol) qo‘llash tavsiya etilmaydi. Agar bemorga baribir klopidogrelni qabul qilish bilan bir vaqtda proton pompasi ingibitorlarini qo‘llash zarur bo‘lsa, unda CYP2C19 izofermenti faolligiga sezilarsiz ta’sir ko‘rsatadigan proton pompasi ingibitorini, masalan, pantoprazol yoki lansoprazolni qo‘llash lozim.

CYP2C8 izofermentining substratlari bo‘lgan dori vositalari

Klopidogrel sog‘lom ko‘ngillilarda repaglinidning tizimli ta’sirini oshirdi. In vitro tadqiqotlari shuni ko‘rsatdiki, repaglininning tizimli ta’sirining ortishi CYP2C8 izofermentining klopidogrelning glyukuronid metaboliti tomonidan ingibirlanishi natijasidir. Klopidogrel va asosan CYP2C8 izofermenti yordamida metabolizm yo‘li bilan organizmdan chiqariladigan dori vositalarini (masalan, repaglinid, paklitaksel) bir vaqtda qo‘llashda ehtiyot bo‘lish kerak.

Klopidogrel va bir vaqtning o‘zida qo‘llaniladigan boshqa dori vositalari bilan mumkin bo‘lgan farmakodinamik va farmakokinetik o‘zaro ta’sirlarni o‘rganish maqsadida bir qator klinik tadqiqotlar o‘tkazildi, ular quyidagilarni ko‘rsatdi:

- klopidogrel atenenolol, nifedipin yoki bir vaqtning o‘zida qabul qilinadigan ikkala dori vositasi bilan bir vaqtda qo‘llanilganda, klinik jihatdan ahamiyatli farmakodinamik o‘zaro ta’sir kuzatilmadi;

- fenobarbital, simetidin va estrogenlarni bir vaqtda qo‘llash klopidogrel farmakodinamikasiga sezilarli ta’sir ko‘rsatmadi;

- digoksin va teofillinning farmakokinetik ko‘rsatkichlari ularni klopidogrel bilan bir vaqtda qo‘llashda o‘zgarmadi;

- antatsid dori vositalari klopidogrelning so‘rilishini kamaytirmadi;

- fenitoin va tolbutamidni klopidogrel bilan bir vaqtda xavfsiz qo‘llash mumkin (SARRIE tadqiqoti), garchi inson jigar mikrosomalari bilan o‘tkazilgan tadqiqotlar davomida olingan ma’lumotlar klopidogrelning karboksil metaboliti CYP2C9 izofermenti faolligini ingibirlashi mumkinligini ko‘rsatsa-da, bu CYP2C9 izofermenti yordamida metabolizmga uchraydigan ba’zi dori vositalari, masalan, fenitoin, tolbutamid va ba’zi nosteroid yallig‘lanishga qarshi dorilarning qon plazmasidagi konsentratsiyasining oshishiga olib kelishi mumkin.

ASK bilan boshqa kombinatsiyalangan davolash

ASKning quyidagi dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri haqida xabar berilgan:

- urikozurik vositalar (siydik kislotasining chiqarilishiga yordam beradigan dori vositalari) (benzbromaron, probenetsid, sulfinpirazon): ehtiyotkorlik talab etiladi, chunki ASK chiqarish darajasida siydik kislotasi bilan raqobatlashishi tufayli ularning urikozurik ta’sirini pasaytirishi mumkin;

- metotreksat: haftasiga 20 mg dan ortiq dozada qabul qilinadigan metotreksatni Koplaviks® preparati bilan birgalikda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim (Koplaviks® preparati tarkibida ASK mavjudligi sababli), chunki ASK metotreksatning buyrak klirensini kamaytirishi mumkin, bu esa o‘z navbatida uning miyelotoksik ta’sirini oshirishi mumkin ("Ehtiyotkorlik bilan" bo‘limiga qarang);

- metamizol: metamizol ASK bilan bir vaqtda qo‘llanganda ASKning trombotsitlar agregatsiyasiga ta’sirini kamaytirishi mumkin. Shu sababli, ushbu kombinatsiyani kardioprotektiv ta’sir uchun ASKning past dozalarini qabul qilayotgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim;

- atsetazolamid: metabolik atsidoz rivojlanish xavfi ortishi sababli salitsilatlar va atsetazolamidni bir vaqtda qo‘llashda ehtiyot bo‘lish tavsiya etiladi;

- suvchechakka qarshi vaksina: bemorlarga suvchechakka qarshi emlangandan so‘ng 6 oy davomida salitsilatlarni qabul qilmaslik tavsiya etiladi, chunki suvchechak bilan kasallanish paytida salitsilatlarni qabul qilgandan so‘ng Rey sindromi rivojlanish holatlari kuzatilgan ("Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang).

- levotiroksin natriy: salitsilatlar, ayniqsa kuniga 2,0 g dan ortiq dozalarda, qalqonsimon bez gormonlarining tashuvchi oqsillar bilan bog‘lanishini ingibirlashi mumkin va shuning uchun qalqonsimon bezning erkin gormonlari konsentratsiyasining dastlabki vaqtinchalik oshishiga, keyinchalik esa ularning konsentratsiyasining pasayishiga olib keladi. Qalqonsimon bez gormonlari konsentratsiyasini nazorat qilish kerak ("Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang).

- valproat kislota: valproat kislota va salitsilatlarni bir vaqtda qo‘llash valproat kislotaning qon oqsillari bilan bog‘lanishini pasaytirishi va valproat kislota metabolizmini ingibirlashi mumkin, bu esa valproat kislotaning umumiy zardob konsentratsiyasi va uning erkin fraksiyasi zardob konsentratsiyasining oshishiga olib keladi.

- Tenofovir: Tenofovir dizoproksil fumarat va YAQNDVni bir vaqtda qo‘llash buyrak yetishmovchiligi rivojlanish xavfini oshirishi mumkin.

- angiotenzinni o‘zgartiruvchi ferment (AO‘F) ingibitorlari, tutqanoqqa qarshi vositalar (fenitoin va valproat kislotasi), beta-adrenoblokatorlar, diuretiklar va og‘iz orqali qabul qilinadigan gipoglikemik vositalar: bu dori vositalarining yuqori (yallig‘lanishga qarshi) dozalarda qo‘llaniladigan ASK bilan o‘zaro ta’siri bo‘lishi mumkin;

- etanol: ASK bilan bir vaqtda qo‘llanganda, surunkali ravishda ko‘p miqdorda alkogol (etanol) iste’mol qilinganda qon ketish xavfi ortadi. Bundan tashqari, etanol ASK qo‘llanilganda oshqozon-ichak trakti shikastlanishi xavfini oshirishi mumkin. Shuning uchun ASK qabul qilayotgan bemorlar spirtli ichimliklarni (etanol) ehtiyotkorlik bilan iste’mol qilishlari kerak ("Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang).

Klopidogrel va ASK bilan boshqa o‘zaro ta’sirlar

- Diuretiklar, beta-adrenoblokatorlar, AAF ingibitorlari, "sekin" kalsiy kanallari blokatorlari, gipolipidemik dori vositalari, koronar vazodilatatorlar, gipoglikemik dori vositalari (shu jumladan insulin), tutqanoqqa qarshi dori vositalari, IIb/IIIa glikoprotein ingibitorlari va gormon o‘rnini bosuvchi davolash usullari

30000 dan ortiq bemorlar ishtirokida o‘tkazilgan klopidogrelni ASK bilan birgalikda < 325 mg qo‘llab-quvvatlovchi dozalarda qo‘llash bo‘yicha klinik tadqiqotlarda ushbu dori vositalari bilan klinik ahamiyatga ega nojo‘ya o‘zaro ta’sirlar aniqlanmagan.

- Opioid agonistlari

Boshqa og‘iz orqali qabul qilinadigan R2Y12 ingibitorlarida bo‘lgani kabi, opioid agonistlarni bir vaqtning o‘zida qo‘llashda klopidogrelning so‘rilishi kamayishi mumkin, ehtimol oshqozon bo‘shashining sekinlashishi tufayli. Ushbu o‘zaro ta’sirning klinik ahamiyati noma’lum. O‘tkir koronar sindromi bo‘lgan, bir vaqtning o‘zida morfin yoki boshqa opioid agonistlarini qo‘llashni talab qiladigan bemorlarga parenteral antiagregant preparatni tayinlash imkoniyatini ko‘rib chiqish lozim.

Maxsus ko‘rsatmalar

Qon ketishi va gematologik buzilishlar

Qon ketishi va gematologik nojo‘ya ta’sirlar rivojlanish xavfi tufayli ("Nojo‘ya ta’sir" bo‘limiga qarang), davolash davomida qon ketishining yuzaga kelishiga shubha tug‘diruvchi klinik belgilar paydo bo‘lgan taqdirda, zudlik bilan qonning klinik tahlilini o‘tkazish, FQTV (faollashgan qisman tromboplastin vaqti), periferik qondagi trombotsitlar sonini, trombotsitlarning funksional faollik ko‘rsatkichlarini aniqlash va boshqa zarur tekshiruvlarni o‘tkazish lozim. Koplaviks® preparatini varfarin bilan bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi, chunki bu qon ketish intensivligini oshirishi mumkin ("Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri" bo‘limiga qarang).

Koplaviks® preparati tarkibida ikkita antiagregant vosita mavjudligi sababli, uni jarohatlar, jarrohlik aralashuvlari yoki boshqa patologik holatlar tufayli qon ketish xavfi yuqori bo‘lgan bemorlarda, shuningdek, YAQNDV (shu jumladan, SOG-2 ingibitorlari), geparin, IIb/IIIa glikoprotein ingibitorlari, SIOZS, SIR2S19 izofermentining kuchli induktorlari va trombolitik preparatlarni qabul qilayotgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim. Ayniqsa, davolanishning birinchi haftalarida va/yoki invaziv kardiologik muolajalar yoki jarrohlik aralashuvidan keyin qon ketish belgilarini, shu jumladan yashirin qon ketishini istisno qilish uchun bemorlarni sinchkovlik bilan kuzatib borish zarur.

Agar bemorga rejali jarrohlik amaliyoti o‘tkazilishi kerak bo‘lsa va bunda doimiy antiagregant terapiyaga ehtiyoj bo‘lmasa, jarrohlik amaliyotidan 5-7 kun oldin klopidogrelni bekor qilish kerak.

Koplaviks® preparati qon ketish vaqtini uzaytiradi va qon ketishi rivojlanishiga moyil bo‘lgan kasalliklar hamda holatlar (ayniqsa, oshqozon-ichak traktidan qon ketishi va ko‘z ichiga qon quyilishi) mavjud bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llanilishi lozim.

Bemorlar Koplaviks® preparatini qabul qilganda qon ketishini to‘xtatish uchun odatdagidan ko‘proq vaqt talab etilishi va agar ularda har qanday noodatiy (joylashuvi yoki davomiyligi bo‘yicha) qon ketishi kuzatilsa, bu haqda davolovchi shifokorlariga xabar berishlari kerakligi haqida ogohlantirilishi kerak.

Har qanday bo‘lajak jarrohlik amaliyotidan oldin va har qanday yangi dori vositasini qabul qilishni boshlashdan oldin, bemorlar shifokorni (shu jumladan stomatologni) Koplaviks® preparati bilan davolanish haqida xabardor qilishlari kerak.

Yaqinda o‘tkazilgan ishemik insult

Yaqinda bosh miya qon aylanishining o‘tkinchi ishemik buzilishi yoki insultni boshdan kechirgan, takroriy ishemik asorat rivojlanish xavfi yuqori bo‘lgan bemorlarda ASK va klopidogrel kombinatsiyasi katta qon ketishlar rivojlanish ehtimolini oshirishi ko‘rsatilgan. Shuning uchun bunday bemorlarda Koplaviks® preparatini qo‘llash ehtiyotkorlik bilan va faqat uni qo‘llashning klinik foydasi isbotlangan taqdirdagina amalga oshirilishi lozim.

Trombotik trombotsitopenik purpura

Klopidogrelni qo‘llashdan keyin juda kam hollarda (ba’zan hatto qisqa muddatli) trombotik trombotsitopenik purpura (TTP) rivojlanish holatlari qayd etilgan bo‘lib, u trombotsitopeniya va mikroangiopatik gemolitik kamqonlik, nevrologik buzilishlar, buyrak faoliyatining buzilishi va isitma bilan kechadi. TTP hayot uchun potensial xavfli holat bo‘lib, zudlik bilan davolanishni, shu jumladan plazmaferezni talab qiladi.

Orttirilgan gemofiliya

Klopidogrelni qabul qilganda orttirilgan gemofiliya rivojlanishi holatlari qayd etilgan. Qon ketishi rivojlanishi bilan birga yoki birga bo‘lmagan faollashtirilgan qisman tromboplastin vaqtining tasdiqlangan izolyatsiyalangan oshishi bilan orttirilgan gemofiliya rivojlanishi mumkinligi masalasini ko‘rib chiqish kerak. Orttirilgan gemofiliya tashxisi tasdiqlangan bemorlar ushbu kasallik bo‘yicha mutaxassislar tomonidan kuzatilishi va davolanishi hamda klopidogrel qabul qilishni to‘xtatishi lozim.

Bo‘lmachalar fibrillyatsiyasi (miltillovchi aritmiya)

Bilvosita antikoagulyantlarni qabul qilishi mumkin bo‘lgan yurak-qon tomir asoratlari rivojlanish xavfi yuqori bo‘lgan bo‘lmachalar fibrillyatsiyasi bilan og‘rigan bemorlarda bilvosita antikoagulyantlarning ASK monoterapiyasiga yoki klopidogrel + ASK kombinatsiyasini qo‘llashga nisbatan insult rivojlanish xavfini kamaytirishdagi afzalligi ko‘rsatilgan.

CYP2C19 izofermentining funksional faolligi

CYP2C19 izofermentining metabolik faolligi past bo‘lgan bemorlarda klopidogrel tavsiya etilgan dozalarda qo‘llanilganda, klopidogrelning faol metaboliti kamroq hosil bo‘ladi va uning trombotsitlar funksiyasiga ta’siri kamayadi. Shu sababli, o‘tkir koronar sindromi bo‘lgan bunday bemorlarda yoki teri orqali koronar aralashuvga uchraydigan va klopidogrel qabul qiladigan bemorlarda CYP2C19 izofermentining normal faolligi bo‘lgan bemorlarga qaraganda yurak-qon tomir hodisalarining yuqori chastotasi kuzatilishi mumkin.

CYP2C19 izofermenti faolligini indutsirlovchi dori vositalarini qo‘llash klopidogrelning faol metaboliti konsentratsiyasining oshishiga olib kelishi va qon ketish xavfini oshirishi kutilmoqda. Ehtiyot chorasi sifatida kuchli CYP2C19 induktorlari va klopidogrelni bir vaqtning o‘zida qo‘llashdan saqlanish kerak.

CYP2C19 genotipini aniqlash uchun testlar mavjud bo‘lib, bu testlar terapevtik strategiyani tanlashda qo‘llanilishi mumkin. CYP2C19 izofermenti faolligi past bo‘lgan bemorlarda klopidogrelning yuqori dozalarini qo‘llash masalasi ko‘rib chiqilmoqda ("Farmakogenetika" bo‘limining "Farmakokinetika" bo‘limi, "Ehtiyotkorlik bilan," "Qo‘llash usuli va dozalari" bo‘limlariga qarang), biroq CYP2C19 izofermenti faolligi past bo‘lgan bemorlarda klopidogrelning yuqori dozalarini qo‘llashning samaradorligi va xavfsizligi hozirgacha aniqlanmagan.

Tiyenopiridinlar o‘rtasidagi kesishgan allergik va/yoki gematologik reaksiyalar

Tiyenopiridinlar o‘rtasida kesishgan allergik va/yoki gematologik reaksiyalar mavjudligi haqida xabar berilganligi sababli, bemorlarda boshqa tiyenopiridinlarga (masalan, tiklopidin, prasugrel) nisbatan ilgari mavjud bo‘lgan allergik va/yoki gematologik reaksiyalar bo‘yicha anamnez to‘planishi kerak ("Nojo‘ya ta’sirlar" bo‘limiga qarang). Tiyenopiridinlar o‘rtacha va og‘ir allergik reaksiyalarni (teri toshmasi, angionevrotik shish kabi) yoki gematologik reaksiyalarni (trombotsitopeniya va neytropeniya kabi) keltirib chiqarishi mumkin. Tiyenopiridinlar guruhiga kiruvchi preparatlardan biriga nisbatan ilgari allergik va/yoki gematologik reaksiyalar kuzatilgan bemorlarda tiyenopiridinlar guruhiga kiruvchi boshqa preparatga nisbatan shunga o‘xshash reaksiyalar rivojlanish xavfi yuqori bo‘lishi mumkin. Kesishgan allergik va/yoki gematologik reaksiyalarni kuzatish tavsiya etiladi.

Buyrak yetishmovchiligi

Klopidogrel + ASK kombinatsiyasini og‘ir buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda qo‘llash mumkin emas ("Qarshi ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang). Yengil va o‘rtacha buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda klopidogrelni qo‘llash tajribasi cheklangan. Shuning uchun bu guruh bemorlarida klopidogrel + ASK kombinatsiyasi ehtiyotkorlik bilan qo‘llanilishi kerak.

Jigar yetishmovchiligi

Klopidogrel + ASK kombinatsiyasi og‘ir darajadagi jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda qo‘llanilmasligi kerak ("Qarshi ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang), Qon ketishga moyil bo‘lishi mumkin bo‘lgan o‘rtacha og‘irlikdagi jigar kasalliklari bo‘lgan bemorlarda klopidogrelni qo‘llash tajribasi cheklangan. Shuning uchun bu guruh bemorlarida klopidogrel + ASK kombinatsiyasi ehtiyotkorlik bilan qo‘llanilishi kerak.

Preparat tarkibida ASK mavjudligi sababli ehtiyotkorlik talab etiladi

Anamnezida bronxial astma yoki boshqa allergik kasalliklari bo‘lgan bemorlarda, chunki ularda yuqori sezuvchanlik reaksiyalari rivojlanish xavfi yuqori bo‘ladi.

Podagra bilan og‘rigan bemorlarda, chunki ASKning past dozalari qondagi uratlar konsentratsiyasini oshiradi.

ASKni qabul qilish va odatda bolalarda infeksiyalarning prodromal davrida kuzatiladigan, ensefalopatiya va jigarning o‘tkir yog‘li distrofiyasi rivojlanishi hamda o‘limga olib kelishi mumkin bo‘lgan jigar yetishmovchiligining tez rivojlanishi bilan kechadigan kam uchraydigan va hayot uchun xavfli kasallik - Rey sindromi rivojlanishi o‘rtasida o‘zaro bog‘liqlik bo‘lishi mumkin.

Etanol ASKni davolash fonida qabul qilinganda oshqozon-ichak traktining shikastlanish xavfini oshirishi mumkin. Shuning uchun ASKni davolash paytida alkogol (etanol) iste’mol qilishda ehtiyot bo‘lish kerak ("Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri" bo‘limiga qarang). Bundan tashqari, bemorlar klopidogrel + ASK kombinatsiyasini qabul qilish paytida surunkali ravishda ko‘p miqdorda alkogol (etanol) iste’mol qilish natijasida qon ketish xavfi haqida ogohlantirilishi kerak.

Koplaviks® preparati gemoliz rivojlanish xavfi tufayli glyukoza-6-fosfat degidrogenaza (G6FD) yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda sinchkovlik bilan tibbiy nazorat ostida qo‘llanilishi kerak ("Ehtiyotkorlik bilan," "Nojo‘ya ta’sirlar" bo‘limlariga qarang).

Levotiroksin va salitsilatlarni bir vaqtda, ayniqsa kuniga 2,0 g dan yuqori dozalarda qabul qilishdan saqlanish kerak ("Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri" bo‘limiga qarang).

Oshqozon-ichak tizimiga ta’siri

Koplaviks® preparatini oshqozon va o‘n ikki barmoqli ichak yara kasalligi yoki anamnezida oshqozon-ichak tizimidan qon ketishi bo‘lgan bemorlarda yoki oshqozon-ichak traktining yuqori qismlarida hatto sezilarsiz alomatlari bo‘lgan, oshqozondan qon ketishiga olib kelishi mumkin bo‘lgan oshqozon yara shikastlanishlarining belgilari bo‘lishi mumkin bo‘lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim.

Koplaviks® bilan davolanganda, har qanday vaqtda oshqozon-ichak traktining yuqori qismlarida gastralgiya, jig‘ildon qaynashi, ko‘ngil aynishi, qusish va oshqozon-ichak tizimidan qon ketishi kabi alomatlar paydo bo‘lishi mumkin. Koplaviks® preparati bilan davolashda oshqozon-ichak trakti tomonidan dispeptik buzilishlar kabi ahamiyatsiz nojo‘ya ta’sirlar tez-tez uchrashiga qaramay, davolovchi shifokor har doim bu holatlarda oshqozon-ichak trakti shilliq qavatining yaralanishi va qon ketishini, hatto anamnezda oshqozon-ichak trakti patologiyasi bo‘lmasa ham, istisno qilishi kerak.

Bemorlarga oshqozon-ichak traktidagi noxush reaksiyalar belgilari haqida ma’lumot berilishi va ular paydo bo‘lgan taqdirda zudlik bilan tibbiy yordamga murojaat qilishlari kerakligi haqida ko‘rsatma berilishi kerak.

Nikorandil va nosteroid yallig‘lanishga qarshi dori vositalarini, shu jumladan ASK va atsetilsalitsilat lizinni bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarda oshqozon-ichak traktida yaralar va perforatsiyalar hosil bo‘lishi hamda oshqozon-ichakdan qon ketishi kabi og‘ir asoratlar rivojlanish xavfi yuqori bo‘ladi ("Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri" bo‘limiga qarang).

Yordamchi moddalar

Koplaviks® preparati tarkibida laktoza monogidrati mavjud. Galaktozani ko‘tara olmaslik, laktaza yetishmovchiligi tufayli laktozani ko‘tara olmaslik yoki glyukoza-galaktoza malabsorbsiyasi sindromi kabi kam uchraydigan irsiy kasalliklari bo‘lgan bemorlar ushbu dori vositasini qabul qilmasligi kerak. Koplaviks® preparati tarkibida gidrogenlangan kanakunjut moyi mavjud bo‘lib, u oshqozon buzilishi va ich ketishini (diareya) keltirib chiqarishi mumkin.

Homiladorlik va laktatsiya

Homiladorlik

Ehtiyot chorasi sifatida Koplaviks® preparatini homiladorlikning birinchi ikki trimestri davomida qabul qilmaslik kerak, ayolning klinik holati ASK bilan birgalikda klopidogrel bilan davolashni talab qiladigan hollar bundan mustasno. Preparat tarkibida ASK mavjudligi sababli, u homiladorlikning uchinchi trimestrida qo‘llash mumkin emas. Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlar klopidogrelning homiladorlik, embrional rivojlanish, tug‘ruq va postnatal rivojlanishga bevosita yoki bilvosita salbiy ta’sirini aniqlamadi. Biroq, homilador ayollarda yetarli hajmda va nazorat ostida tadqiqotlar o‘tkazilmagan. ASKning teratogen ta’siri mavjudligi aniqlangan, ammo klinik tadqiqotlarda akusherlikda cheklangan miqdorda qo‘llaniladigan va maxsus nazoratni talab qiladigan ASKning kuniga 100 mg gacha bo‘lgan dozalari o‘zini xavfsiz ko‘rsatganligi aniqlangan.

Emizish davri

Koplaviks® bilan davolanganda emizishni to‘xtatish kerak, chunki ASK ko‘krak sutiga ajralib chiqishi aniqlangan. Kalamushlarda o‘tkazilgan tadqiqotlarda klopidogrel va/yoki uning metabolitlari ona suti bilan ajralishi ko‘rsatilgan.

Klopidogrelning inson ko‘krak suti bilan ajralishi noma’lum. Ko‘pgina dori vositalari ko‘krak suti bilan ajralib chiqishi va ko‘krak suti bilan oziqlanayotgan bolada potensial noxush holatlarning rivojlanish xavfi mavjudligi sababli, ko‘krak suti bilan oziqlantirishni to‘xtatish yoki preparatni ona uchun qo‘llash zarurligini hisobga olgan holda uni bekor qilish to‘g‘risida qaror qabul qilish lozim.

Transport vositalari va mexanizmlarini boshqarish qobiliyatiga ta’siri

Odatda, Koplaviks® transport vositalarini boshqarish va diqqatni jamlash hamda psixomotor reaksiyalar tezligini talab qiladigan boshqa potensial xavfli faoliyat turlari bilan shug‘ullanish qobiliyatiga sezilarli ta’sir ko‘rsatmaydi. Biroq, bemorda asab tizimi va ruhiyat tomonidan noxush nojo‘ya reaksiyalar paydo bo‘lgan taqdirda ("Nojo‘ya ta’sir" bo‘limiga qarang), diqqat konsentratsiyasi va psixomotor reaksiyalar tezligi pasayishi mumkin, bu esa bunday faoliyat turlari bilan shug‘ullanishga to‘sqinlik qilishi mumkin. Bunday hollarda potensial xavfli faoliyat turlari bilan shug‘ullanish mumkinligi masalasini davolovchi shifokor hal qilishi kerak.

Qadoq

PA/Al/PVX//Alyuminiy blisterda 7 tadan tabletka.

Karton qutiga qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnoma bilan birga 1,2 yoki 4 ta blister.

PA/Al/PVX//Alyuminiy blisterda 10 tadan tabletka.

10 tadan blister qo‘llanmasi bilan birga karton qutiga solinadi.

Saqlash shartlari

25 °C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlanadi.

Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang.

Yaroqlilik muddati

2 yil.

Qadoqda ko‘rsatilgan yaroqlilik muddati tugagandan so‘ng qo‘llanilmaydi.

Dorixonalardan berish shartlari

Retsept bo‘yicha

Ro‘yxatdan o‘tish guvohnomasi egasi

SANOFI KLIR ESENSI Fransiya

Ishlab chiqaruvchi

SANOFI VINTROP INDUSTRIYA Fransiya