Kostaroks plyonka bilan qoplangan planshetlar 90 mg №28 (2 blister x 14 tabletka)

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

действующее вещество: 30 мг или 60 мг или 90 мг или 120 мг эторикоксиба;

вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат безводный, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, стеарат магния, натрия кроскармелоза (Е 468), смесь для покрытия* (гипромелоза 15 сПз (Е 464), лактозы моногидрат, титана диоксид (Е 171), триацетин ( Е 132) (11-14) (3-5 %)**, железа оксид желтый (Е 172)**).

Таблетки по 30 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, сине-зеленого цвета;

таблетки по 60 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, темно-зеленого цвета;

таблетки по 90 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета;

таблетки по 120 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, бледно-зеленого цвета.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Нестероидные противовоспалительные и противоревматические препараты. Коксибы. Код ATХ: M01AH05.

Фармакодинамика

Эторикоксиб представляет собой пероральный, селективный ингибитор циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) в пределах клинического диапазона доз.

Имеются данные о том, что эторикоксиб дозозависимо ингибировал ЦОГ-2 без ингибирования ЦОГ-1 при применении в дозах до 150 мг/сут. Эторикоксиб не ингибирует синтез простагландинов желудка и не влияет на функцию тромбоцитов.

Циклооксигеназа отвечает за образование простагландинов. Идентифицированы две изоформы ЦОГ-1 (циклооксигеназа-1) и ЦОГ-2. ЦОГ-2 является изоформой фермента, индуцируемого импульсом провоспаления и рассматривается как основной фактор, отвечающий за синтез простаноидных медиаторов боли, воспаления и лихорадки. ЦОГ-2 также задействована в процессах овуляции, имплантации и закрытии артериального протока, регуляции функции почек и центральной нервной системы (индукция лихорадки, боли, когнитивная функция). Он также может участвовать в процессе заживления язв. ЦОГ-2 было идентифицировано в ткани вокруг язвы желудка у человека, но значение для заживления язвы не установлено.

Эффективность

У пациентов с остеоартритом эторикоксиб в дозе 60 мг 1 раз в сутки значительно улучшает состояние при болях и оценку пациента по состоянию заболевания. Предрасполагающие эффекты наблюдались уже на второй день после начала лечения и сохранялись в течение 52 недель. Исследование применения эторикоксиба в дозе 30 мг/сут продемонстрировали более высокую эффективность по сравнению с плацебо в течение 12 недель лечения. Эторикоксиб в дозе 60 мг показал значительно лучшую положительную динамику, чем в дозе 30 мг для всех трех первичных граничных значений в течение 6 недель лечения. Исследование применения эторикоксиба в дозе 30 мг с участием пациентов с остеоартритом рук не проводилось.

У пациентов с ревматоидным артритом эторикоксиб в дозе 60 мг и 90 мг 1 раз в сутки значительно улучшал состояние выраженности боли, воспаления, а также подвижность. В процессе исследований оценки доз 60 мг и 90 мг положительные эффекты сохранялись в течение 12-недельного периода лечения. В сравнительном исследовании эторикоксиба в дозе 60 мг 1 раз в сутки и 90 мг 1 раз в сутки обе дозировки были более эффективны, чем плацебо. Доза 90 мг 1 раз в сутки была более эффективной в соответствии с методом общей оценки боли пациентов (0-100 мм визуальная аналоговая шкала), со средним улучшением -2,71 мм (95% ДИ: -4,98 мм, -0,45 мм ).

У пациентов с приступами острого подагрического артрита эторикоксиб в дозе 120 мг 1 раз в сутки в течение 8 дней облегчал боль в суставах средней и тяжелой степени и воспаление по сравнению с индометацином в дозе 50 мг 3 раза в сутки. Уменьшение выраженности боли наблюдается через 4 ч после начала лечения.

У пациентов с анкилозирующим спондилитом эторикоксиб в дозе 90 мг 1 раз в сутки обеспечивает значительное улучшение при боли в позвоночнике, воспалении, ограничении движений, а также улучшает функциональную способность. Клинические преимущества эторикоксиба наблюдались на второй день после начала терапии и сохранялись в течение 52-недельного периода лечения. В процессе второго исследования по оценке дозы 60 мг по сравнению с 90 мг эторикоксиб в дозе 60 мг ежедневно и 90 мг ежедневно продемонстрировали схожую эффективность по сравнению с напроксеном 1000 мг ежедневно. У пациентов, не демонстрировавших адекватного ответа во время применения дозы 60 мг ежедневно в течение 6 недель, повышение дозы до 90 мг ежедневно улучшало оценку интенсивности боли в спине (0-100 мм визуальная аналоговая шкала) по сравнению с продолжением приема 60 мг ежедневно, со средним улучшением -2,70 мм (95% ДИ: -4,88 мм, -0,52 мм).

При исследовании послеоперационной зубной боли эторикоксиб, применявшийся в дозе 90 мг 1 раз в сутки до трех дней, оказывал более выраженное анальгезирующее действие, чем плацебо. В подгруппе пациентов с умеренной болью в исходном состоянии эторикоксиб в дозе 90 мг демонстрировал обезболивающий эффект, подобный таковому у ибупрофена 600 мг (16,11 против 16,39; P = 0,722), и превышал эффект парацетамола/0 мг/кодеина 6 (11,00; P<0,001) и плацебо (6,84; P<0,001), что определялось по показателю полного облегчения боли через первые 6 часов (TOPAR6). Количество пациентов, которые сообщали о применении препаратов экстренного обезболивания в течение 24 часов, составило 40,8% в группе применения эторикоксиба 90 мг, 25,5% в группе ибупрофена 600 мг каждые 6 часов и 46,7% в группе применения парацетамола/кодеина 600. мг/60 мг каждые 6 часов по сравнению с 76,2% пациентов, принимавших плацебо. В этом исследовании начало аналгезивного действия (ощутимое облегчение боли) 90 мг эторикоксиба наблюдалось уже через 28 минут после приема препарата.

Безопасность

Дополнительные данные по безопасности для сердечно-сосудистой системы относительно тромботических осложнений

Во время исследований примерно 3100 пациентов получали эторикоксиб в дозах ≥ 60 мг/сут в течение 12 недель и более. Не было значимого отличия в показателе подтвержденных серьезных тромботических сердечно-сосудистых осложнений у пациентов, принимавших эторикоксиб в дозе ≥ 60 мг, плацебо или другие нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), за исключением напроксена. Однако частота таких реакций была выше у пациентов, получавших эторикоксиб, по сравнению с теми, кто получал напроксен в дозе 500 мг 2 раза в сутки. Различие антитромботической активности между некоторыми НПВС, ингибирующими ЦОГ-1 и селективными ингибиторами ЦОГ-2 может быть клинически значимым у пациентов группы риска возникновения тромбоэмболических осложнений. Селективные ингибиторы ЦОГ-2 снижают образование системного (и поэтому возможно эндотелиального) простациклина без влияния на тромбоцитарный тромбоксан. Клиническое значение этих данных не известно.

Дополнительные данные по безопасности для желудочно-кишечного тракта (ЖКТ)

Частота возникновения гастродуоденальных язв была значительно ниже у пациентов, получавших лечение эторикоксибом в дозе 120 мг 1 раз в сутки, чем у пациентов, получавших лечение напроксеном в дозе 500 мг 2 раза в сутки или ибупрофеном в дозе 800 мг 3 раза. Частота возникновения язв была выше при применении эторикоксиба, чем плацебо.

Исследование функции почек у пациентов пожилого возраста

Существуют данные исследований с параллельными группами оценки влияния 15-дневного лечения эторикоксибом (90 мг), целекоксибом (200 мг 2 раза в сутки), напроксеном (500 мг 2 раза в сутки) и плацебо на выведение натрия с мочой, артериальное давление и другие показатели. функции почек у пациентов в возрасте от 60 до 85 лет, которые соблюдают диету с содержанием соли 200 мкв/сут. Эторикоксиб, целекоксиб и напроксен оказали подобное влияние на выведение натрия с мочой при 2-недельном лечении. Все активные препараты сравнения привели к повышению относительно плацебо систолического артериального давления, однако эторикоксиб ассоциировался со статистически значимым повышением на 14-й день по сравнению с целекоксибом и напроксеном (среднее изменение систолического давления по сравнению с начальным уровнем: етор. целекоксиб 2,4 мм рт.ст., напроксен 3,6 мм рт.ст.).

Фармакокинетика

Всасывание

Эторикоксиб хорошо всасывается при пероральном приеме. Абсолютная биодоступность составляет около 100%.

После приема 120 мг 1 раз в сутки до достижения равновесного состояния максимальная концентрация в плазме крови (среднее геометрическое значение CМакс = 3,6 мкг/мл) наблюдается примерно через 1 час (TМакс) после приема взрослыми натощак. Среднее геометрическое значение AUC024составляет 37,8 мкг∙ч/мл. В рамках клинической дозировки фармакокинетика эторикоксиба линейна.

При приеме препарата в дозе 120 мг при еде (пища с высоким содержанием жиров) не наблюдалось клинически значимого влияния на степень абсорбции. Скорость абсорбции изменялась, что характеризовалось понижением CМакс на 36% и увеличением TМакс на 2 часа. Такие данные не рассматриваются как клинически значимые. Во время клинических исследований эторикоксиб применяли независимо от еды.

Распределение

Эторикоксиб примерно на 92% связывается с белками плазмы человека с концентрацией от 0,05 до 5 мкг/мл. Объем распределения при равновесном состоянии (Vdss) составляет около 120 л у человека.

Эторикоксиб проникает через плацентарный и гематоэнцефалический барьеры у животных.

Метаболизм

Эторикоксиб активно метаболизируется, менее 1% дозы выделяется с мочой в виде исходного препарата. Основной путь метаболизма это формирование производного 6'-гидроксиметила путем катализации ферментами цитохрома. CYP3A4 способствует метаболизму эторикоксибаживой. исследованиеin vitro указывают, что CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 и CYP2C19 также могут катализировать основной путь метаболизма, но их количественные характеристики не изучались.живой.

У человека идентифицировано 5 метаболитов. Основным метаболитом является 6'-карбоксиловая кислота дериват эторикоксиба, образующаяся при последующей оксидации производной 6'-гидроксиметила. Эти основные метаболиты либо не проявляют активности, либо являются слабоактивными ингибиторами ЦОГ-2. Ни один из этих метаболитов не ингибирует ЦОГ-1.Вывод

После разового введения здоровым добровольцам 25 мг эторикоксиба, меченного радиоизотопом, 70% радиоактивного препарата выводится с мочой и 20% - с калом, главным образом в виде метаболитов. Менее 2% выводится в виде неизмененного препарата.

Выведение эторикоксиба происходит почти полностью из-за метаболизма с последующим выведением почками. Равновесные концентрации эторикоксиба достигаются через 7 дней при применении в дозе 120 мг 1 раз в сутки с показателем кумуляции примерно 2, что соответствует полувыведению примерно 22 часа. Клиренс плазмы крови после внутривенного введения 25 мг составляет примерно 50 мл/мин.

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста (возраст от 65 лет) похожа на фармакокинетику у младших пациентов.

Стать

Фармакокинетика эторикоксиба сходна у мужчин и женщин.

Нарушение функции печени

У пациентов с легкой формой нарушения функции печени (56 баллов по шкале ЧайлдаПью) при применении эторикоксиба в дозе 60 мг 1 раз в сутки средний показатель AUC примерно на 16% больше, чем у здоровых добровольцев при такой же дозировке препарата . У пациентов с умеренной формой нарушения функции печени (79 баллов по шкале ЧайлдаПью) при применении эторикоксиба в дозе 60 мг через сутки средний показатель AUC был сходен с показателем у здоровых добровольцев, принимавших препарат в дозе 60 мг 1 раз. в сутки ежедневно; применение эторикоксиба в дозе 30 мг не изучалось в этой группе пациентов. Нет клинических или фармакокинетических данных о пациентах с тяжелыми формами нарушения функции печени (≥ 10 баллов по шкале Чайлда-Пью).

Нарушение функции почек

Фармакокинетика разовой дозы эторикоксиба 120 мг у пациентов с умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек, а также у пациентов с заболеваниями почек терминальной стадии, которым проводят гемодиализ, значительно не отличается от фармакокинетики у здоровых лиц. При гемодиализе препарат практически не выводится (клиренс диализа составляет примерно 50 мл/мин).

Дети

Фармакокинетика эторикоксиба у детей (до 12 лет) не изучалась.

В исследовании фармакокинетики (n = 16), которое проводилось с участием подростков (возрастом от 12 до 17 лет), фармакокинетика у пациентов с массой тела 4060 кг, которым назначали эторикоксиб в дозе 60 мг 1 раз в сутки, и у пациентов с массой тела более 60 кг, которым назначали препарат в дозе 90 мг 1 раз в сутки, походила на фармакокинетику у взрослых, применявших эторикоксиб в дозе 90 мг 1 раз в сутки. Безопасность и эффективность применения эторикоксиба у детей не установлены.

Симптоматическая терапия при остеоартрите, ревматоидном артрите, анкилозирующем спондилите, а также при болях и признаках воспаления, связанных с острым подагрическим артритом.

Непродолжительное лечение умеренной послеоперационной боли, связанной со стоматологическими операциями.

Решение о назначении селективного ингибитора ЦОГ-2 должно быть основано на оценке всех индивидуальных рисков у пациента.

Эторикоксиб применяется перорально независимо от еды. Начало действия лекарственного средства наступает скорее при приеме натощак. Это следует учитывать при необходимости быстрого ослабления симптомов.

Поскольку риск возникновения нарушений сердечно-сосудистой системы при применении эторикоксиба возрастает при повышении дозы и экспозиции, следует проводить наименее длительные курсы лечения, применяя самые низкие эффективные суточные дозы. Необходимость облегчения симптомов и эффективность симптоматического лечения у пациентов следует периодически анализировать, особенно у пациентов с остеоартритом.

Остеоартрит

Рекомендованная дозировка составляет 30 мг 1 раз в сутки. У некоторых пациентов с недостаточным уровнем ослабления симптомов дозы до 60 мг 1 раз в сутки может повысить эффективность. При отсутствии терапевтической пользы следует рассмотреть другие варианты терапевтического лечения.

Ревматоидный артрит

Рекомендуемая доза составляет 60 мг 1 раз в день. У некоторых пациентов с недостаточным ослаблением симптомов увеличения дозы до 90 мг 1 раз в сутки может повысить эффективность. После того, как состояние пациента стабилизируется с клинической точки зрения, может потребоваться уменьшение дозы до 60 мг 1 раз в сутки. При отсутствии терапевтической пользы следует рассмотреть другие варианты терапевтического лечения.

Анкилозирующий спондилит

Рекомендуемая доза составляет 60 мг 1 раз в день. У некоторых пациентов с недостаточным ослаблением симптомов увеличения дозы до 90 мг 1 раз в сутки может повысить эффективность. После того, как состояние пациента стабилизируется с клинической точки зрения, может потребоваться уменьшение дозы до 60 мг 1 раз в сутки. При отсутствии терапевтической пользы следует рассмотреть другие варианты терапевтического лечения.

Острая боль

При появлении острой боли эторикоксиб применяется только в острый симптоматический период.

Острый подагрический артрит

Рекомендуемая дозировка составляет 120 мг 1 раз в сутки. В клинических исследованиях острого подагрического артрита эторикоксиб применялся в течение 8 дней.

Послеоперационная боль, связанная со стоматологическим оперативным вмешательством

Рекомендуемая дозировка составляет 90 мг 1 раз в сутки в течение максимум 3 дней. Некоторые пациенты могут потребовать дополнительного послеоперационного обезболивания, кроме применения эторикоксиба, в течение 3 дней лечения.

Дозы, превышающие рекомендуемые для каждого показания, либо не имеют дополнительной эффективности, либо не изучались. Поэтому:

Дозировка при остеоартрите не должна превышать 60 мг 1 раз в сутки.

Дозировка при ревматоидном артрите и анкилозивном спондилите не должна превышать 90 мг 1 раз в сутки.

Дозировка при острой подагре не должна превышать 120 мг 1 раз в сутки в течение максимального периода лечения 8 дней.

Дозировка при острой боли после стоматологического оперативного вмешательства не должна превышать 90 мг 1 раз в сутки в течение максимального 3-дневного периода.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Нет необходимости в коррекции дозировки для пациентов пожилого возраста. Препарат следует назначать с осторожностью пациентам пожилого возраста.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Несмотря на показания, пациентам с незначительными нарушениями функции печени (56 баллов по шкале ЧайлдаПью) не следует превышать дозу 60 мг/сут. Пациентам с умеренными нарушениями функции печени (7-9 баллов по шкале Чайлда-Пью), несмотря на показания, не следует превышать дозу 30 мг 1 раз в сутки.

Опыт применения препарата ограничен, особенно у пациентов с умеренными нарушениями функции печени, поэтому препарат следует назначать с осторожностью. Клинический опыт применения пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (≥ 10 баллов по шкале Чайлда-Пью) отсутствует, поэтому применение препарата этим пациентам противопоказано.

Пациенты с почечной недостаточностью

Нет необходимости в коррекции дозировки для пациентов с клиренсом креатинина ≥ 30 мл/мин. Применение эторикоксиба пациентам с клиренсом креатинина < 30 мл/мин противопоказано.

Дети.

Эторикоксиб противопоказан детям до 16 лет.

Побочные реакции определяются по частоте: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 к < 1/10), редко (≥ 1/1000 к < 1/100), редко (≥ 1/10000 к < 1 /1000), очень редко (<1/10000).

Инфекции и инвазии:

• Часто: альвеолярний остит.
• Нечасто: гастроэнтерит, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящего тракта.

Со стороны крови и лимфатической системы:

• Нечасто: анемия (преимущественно в результате желудочно-кишечного кровотечения), лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы:

• Нечасто: гиперчувствительность.
• Редко: ангионевротический отек/анафилактические/анафилактоидные реакции, в том числе шок.

Расстройства метаболизма и питания:

• Часто: отеки/задержка жидкости.
• Нечасто: понижение или усиление аппетита, увеличение массы тела.

Психические нарушения:

• Нечасто: тревожность, депрессия, ухудшение умственной деятельности, галлюцинации.
• Редко: спутанность сознания неспокойное состояния.

Со стороны нервной системы:

• Часто: головокружение, головная боль.
• Нечасто: дисгевзия, бессонница, парестезия/гипестезия, сонливость.

Со стороны органов зрения:

• Нечасто: нечеткость зрения, конъюнктивит.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата:

• Нечасто: шум в ушах, головокружение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

• Часто: сердцебиение, аритмия, артериальная гипертензия.
• Нечасто: фибрилляция предсердий, тахикардия, застойная сердечная недостаточность, неспецифические изменения на ЭКГ, стенокардия, инфаркт миокарда, приливы крови, инсульт, транзиторная ишемическая атака, гипертонический криз, васкулит.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

• Часто: бронхоспазм.
• Нечасто: кашель, диспное, носовое кровотечение.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

• Очень часто: боль в животе.
• Часто: запор, метеоризм, гастрит, изжога/кислотный рефлюкс, диарея, диспепсия/ дискомфорт в области эпигастрия, тошнота, рвота, эзофагит, язвы в полости рта.
• Нечасто: вздутие живота, изменение характера перистальтики кишечника, сухость во рту, гастродуоденальные язвы, пептическая язва, в том числе перфорация и кровотечение ЖКТ, синдром раздраженного кишечника, панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы:

• Часто: повышение уровня АЛТ, повышение уровня АСТ.
• Редко: гепатит, печеночная недостаточность, желтуха.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

• Часто: экхимоз.
• Нечасто: отек лица, зуд, сыпь, эритема, крапивница.
• Редко: синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, стойкая медикаментозная эритем.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани:

• Нечасто: спазмы/судороги мышц, скелетно-мышечная боль/скованность.

Со стороны почек и мочевыделительной системы:

• Нечасто: протеинурия, повышение уровня креатинина в сыворотке крови, почечная недостаточность/дисфункция.
• Нарушение общего состояния.
• Часто: астения/усталость, гриппоподобные симптомы.
• Нечасто: боль в грудной клетке.

Лабораторные исследования:

• Нечасто: повышение уровня азота мочевины крови, повышение уровня креатинфосфокиназы, гиперкалиемия, повышение уровня мочевой кислоты.
• Редко: снижение уровня натрия в крови.

Эта побочная реакция идентифицирована в процессе послемаркетингового применения эторикоксиба. Частота определялась по максимальной частоте в клинических исследованиях (данные собраны по показаниям и утвержденной дозе).

Категория частоты возникновения побочных реакций «редко» определялась согласно требованиям к короткой характеристики препарата (SmPC) (2-й просмотр, сентябрь 2009 года) на основании рассчитанного верхнего предела 95% доверительного интервала для 0 явлений с учетом количества участников, принимавших эторикоксиб анализе данных III фазы, объединенных по дозе и показаниям (n=15470).

Гиперчувствительность включает понятия: аллергия, медикаментозная аллергия, медикаментозная гиперчувствительность, гиперчувствительность, гиперчувствительность неуточненная, реакция гиперчувствительности и неуточненная аллергия.

По результатам анализа длительных, контролируемых с помощью плацебо и активного препарата сравнения исследований, селективные ингибиторы ЦОГ-2 были связаны с увеличением риска серьезных артериальных тромботических событий, включая инфаркт миокарда и инсульт. Маловероятно, что абсолютный риск возникновения таких явлений превышает 1% в год (нечасто).

При применении НПВС сообщалось о таких серьезных побочных реакциях: нефротоксичность, включая интерстициальный нефрит и нефротический синдром. Поэтому нельзя исключать их возникновение при применении эторикоксиба.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного имеет

Применение разовой дозы эторикоксиба до 500 мг или многократный прием до 150 мг/сут в течение 21 дня не вызывало существенных токсических эффектов. Сообщалось об острой передозировке эторикоксибом, хотя в большинстве случаев о побочных реакциях не сообщалось. Побочные реакции, которые наблюдались чаще всего, сопоставимы с профилем безопасности эторикоксиба (такие как реакции со стороны желудочно-кишечного тракта, сердца и почек).

В случае передозировки целесообразно принять обычные поддерживающие меры, например удаление неабсорбированного препарата из желудочно-кишечного тракта, ведение клинического наблюдения и в случае необходимости проведение поддерживающего лечения.

Эторикоксиб не выводится при гемодиализе; неизвестно, выводится ли препарат при проведении перитониального диализа.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому вспомогательному веществу лекарственного средства.

Активная пептическая язва или активное желудочно-кишечное кровотечение.

Бронхоспазм, острый ринит, назальные полипы, ангионевротический отек, крапивница или аллергические реакции после применения ацетилсалициловой кислоты или НПВС, включая ингибиторы ЦОГ-2.

Период беременности и кормления грудью.

Тяжелые нарушения функции печени (альбумин сыворотки крови < 25 г/л или ≥ 10 баллов по шкале Чайлда-Пью).

Рассчитан почечный клиренс креатинина <30 мл/мин.

Возраст пациента в возрасте до 16 лет.

Воспалительные заболевания кишечника.

Застойная сердечная недостаточность (NYHA II-IV).

Артериальная гипертензия, при которой показатели АД постоянно превышают 140/90 мм рт. ст. и недостаточно контролируются.

Диагностирована ишемическая болезнь сердца, заболевания периферических артерий и цереброваскулярные заболевания.

Воздействие на желудочно-кишечный тракт

Сообщалось об осложнениях со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта (перфорации, язвы или кровотечения), иногда с летальным исходом, у пациентов, получавших эторикоксиб.

С осторожностью следует назначать НПВС пациентам с повышенным риском осложнений со стороны желудочно-кишечного тракта: пациентам пожилого возраста, пациентам, применяющим любой другой НПВС или ацетилсалициловую кислоту одновременно, пациентам с желудочно-кишечными заболеваниями (язвами и желудочно-кишечными заболеваниями). ).

Существует дополнительный риск развития побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта (желудочно-кишечная язва или другие осложнения со стороны желудочно-кишечного тракта) при одновременном применении эторикоксиба и ацетилсалициловой кислоты (даже в низких дозах). В длительных клинических исследованиях не наблюдалось выраженного отличия безопасности для желудочно-кишечного тракта при применении комбинаций селективного ингибитора ЦОГ-2 и ацетилсалициловой кислоты и НПВС и ацетилсалициловой кислоты.

Воздействие на сердечно-сосудистую систему

Клинические исследования показывают, что применение селективных ингибиторов ЦОГ-2 может быть связано с возникновением тромботических осложнений (особенно инфаркта миокарда и инсульта). Поскольку риск сердечно-сосудистых осложнений возрастает при увеличении дозы и длительности применения эторикоксиба, препарат следует назначать на кратчайший период времени и в самых низких эффективных суточных дозах. Необходимо периодически пересматривать потребность в симптоматическом облегчении боли и выраженность реакции на лечение, особенно у пациентов с остеоартритом.

Пациентам с выраженными факторами риска развития сердечно-сосудистых осложнений (артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение) назначать эторикоксиб следует только после тщательной оценки риска развития осложнения.

Селективные ингибиторы ЦОГ-2 не заменяют применение ацетилсалициловой кислоты для профилактики тромбоэмболических сердечно-сосудистых заболеваний, поскольку не оказывают антиагрегантного действия. Следовательно, не следует отменять антиагрегантные препараты.

Воздействие на почки

Почечные простагландины могут играть компенсаторную роль в поддержании перфузии почек. Поэтому при состояниях, сопровождающихся ухудшением почечной перфузии, применение эторикоксиба может приводить к ослаблению образования простагландинов и, как следствие, к почечному кровотоку, тем самым ухудшая функцию почек. Высокий риск развития такой реакции у пациентов с выраженными нарушениями функции почек, некомпенсированной сердечной недостаточностью или циррозом. У таких пациентов следует контролировать функции почек.

Задержка жидкости, отеки и гипертензия

Как и при применении других препаратов, ингибирующих синтез простагландинов, задержка жидкости, отеки и артериальная гипертензия наблюдались у пациентов, применявших эторикоксиб. Все НПВС, включая эторикоксиб, могут приводить к развитию или рецидиву застойной сердечной недостаточности. Информацию о реакции в зависимости от дозы см. в разделе "Фармакодинамика". С осторожностью препарат назначают пациентам с сердечной недостаточностью, нарушением функции левого желудочка или артериальной гипертензией в анамнезе, а также пациентам с отеками, возникшими по другим причинам. При клинических признаках ухудшения состояния таких пациентов следует принять соответствующие меры, включая отмену эторикоксиба.

Эторикоксиб, особенно в высоких дозах, может приводить к более частой и более тяжелой артериальной гипертензии по сравнению с некоторыми другими НПВС и селективными ингибиторами ЦОГ-2. Поэтому артериальную гипертензию следует контролировать до начала лечения эторикоксибом, особое внимание следует уделить контролю над артериальным давлением во время лечения эторикоксибом. Артериальное давление следует контролировать в течение 2 нед после начала лечения, а затем периодически. Если АД существенно повышается, нужно рассмотреть возможность альтернативного лечения.

Воздействие на печень

Повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) и/или аспартатаминоторансферазы (АСТ) (приблизительно в 3 или более раз по сравнению с верхним пределом нормы) наблюдалось примерно у 1% пациентов, принимавших участие в клинических исследованиях и применявших эторикоксиб в дозах 30 мг, 90 мг/сут.

Следует наблюдать состояние всех пациентов с симптомами нарушения функции печени, а также пациентов с патологическими показателями функции печени. При признаках нарушения функции печени и при стойких патологических изменениях показателей функции печени (в 3 раза выше верхней границы нормы) эторикоксиб следует отменить.

Общие указания

Если в течение лечения у пациента наблюдается ухудшение функции любой из систем органов, указанных выше, следует провести соответствующие мероприятия и рассмотреть вопрос об отмене эторикоксиба. Необходимо обеспечить соответствующее медицинское наблюдение при применении эторикоксиба пациентам пожилого возраста и пациентам с нарушением функции почек, печени или сердца.

С осторожностью следует начинать лечение эторикоксибом пациентов с дегидратацией. Рекомендуется провести регидратацию до начала применения эторикоксиба.

О развитии серьезных кожных реакций, в некоторых случаях с летальным исходом, в том числе эксфолиативного дерматита, синдрома Стивенса Джонсона и токсического эпидермального некролиза, очень редко сообщалось при применении НПВС и некоторых селективных ингибиторов ЦОГ-2 во время постмаркетингового наблюдения. Побочные реакции»). Высокий риск развития таких реакций у пациентов наблюдается в начале терапии, в большинстве случаев в течение первого месяца лечения. Серьезные реакции гиперчувствительности (такие как анафилаксия и ангионевротический отек) наблюдались среди пациентов, применявших эторикоксиб. Некоторые селективные ингибиторы ЦОГ-2 повышают риск возникновения кожных реакций у пациентов с аллергической реакцией на любой препарат в анамнезе. Эторикоксиб следует отменить при первых проявлениях сыпи на коже, повреждениях слизистой или других признаков гиперчувствительности.

При применении эторикоксиба могут маскироваться проявления лихорадки и другие признаки воспалительного процесса.

С осторожностью назначают одновременно эторикоксиб и варфарин или другие пероральные антикоагулянты.

Применение эторикоксиба, как и других препаратов, ингибирующих ЦОГ и синтез простагландинов, не рекомендовано женщинам, планирующим беременность.

Препарат Костарокс, таблетки, покрытые плёночной оболочкой, содержит лактозу. Пациенты с редкой наследственной непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не должны применять этот препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Нет клинических данных о применении эторикоксиба в период беременности. В исследованиях на животных наблюдалась репродуктивная токсичность. Потенциальный риск применения препарата женщинам в период беременности неизвестен. Применение эторикоксиба в течение последнего триместра беременности, как и других препаратов, ингибирующих синтез простагландинов, может приводить к отсутствию сокращений матки и преждевременному закрытию боталового протока. Сообщалось о случаях нарушения функции почек плода, что приводило к уменьшению объема амниотической жидкости (олигогидрамнион) у беременных женщин, принимавших НПВС на двадцатой неделе беременности или позже. В некоторых случаях это может приводить к нарушению функции почек у новорожденных. Указанные эффекты могут возникать вскоре после начала лечения НПВС; олигогидрамнион обычно обратим после прекращения лечения. Применение эторикоксиба противопоказано в период беременности. Если женщина забеременела во время лечения, эторикоксиб необходимо отменить.

Период кормления грудью

Неизвестно, проникает ли эторикоксиб в грудное молоко. У животных эторикоксиб выделяется в молоко. Женщины, применяющие эторикоксиб, не должны кормить грудью.

Фертильность

Применение эторикоксиба, как и других лекарственных средств, подавляющих ЦОГ-2, не рекомендуется для женщин, планирующих беременность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Пациенты, у которых при применении эторикоксиба возникает головокружение, вертиго или сонливость, не должны управлять автотранспортом и работать с механизмами.

Фармакодинамические взаимодействия

Пероральные антикоагулянты

У пациентов, состояние которых стабилизировано постоянным применением варфарина, прием эторикоксиба в дозе 120 мг/сут сопровождается увеличением примерно на 13% международного нормализованного отношения (МНО). Поэтому у пациентов, применяющих пероральные антикоагулянты, часто следует проверять показатель МНО, особенно в первые дни приема эторикоксиба или при изменении его дозировки.

Диуретики, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и антагонисты рецепторов ангиотензина II

НПВС могут ослаблять эффект диуретиков и других антигипертензивных препаратов. У некоторых пациентов с нарушениями функции почек (например, у пациентов с дегидратацией или у пациентов пожилого возраста с ослабленной функцией почек) одновременное применение ингибитора АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина II и препаратов, ингибирующих циклооксигеназу, может приводить к дальнейшему нарушению функции почек, включая почечную недостаточность, обычно имеющую обратимый характер. Следует помнить о возможности таких взаимодействий у пациентов, применяющих эторикоксиб одновременно с ингибиторами АПФ или антагонистами рецепторов ангиотензина II. Поэтому такие комбинации следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Необходимо провести надлежащую гидратацию и рассмотреть вопрос о проведении контроля функции почек в начале комбинированного лечения, а также с определенной периодичностью.

Ацетилсалициловая кислота

В исследовании с участием здоровых добровольцев в условиях равновесного состояния применения эторикоксиба в дозе 120 мг 1 раз в сутки не влияло на антиагрегантную активность ацетилсалициловой кислоты (81 мг 1 раз в сутки). Эторикоксиб можно назначать одновременно с ацетилсалициловой кислотой в дозах, применяемых для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний (применение ацетилсалициловой кислоты в низких дозах). Однако одновременное применение низких доз ацетилсалициловой кислоты и эторикоксиба может приводить к увеличению частоты возникновения язвы ЖКТ и других осложнений по сравнению с монотерапией эторикоксибом. Не рекомендуется одновременное применение эторикоксиба с ацетилсалициловой кислотой, дозы которой выше установленных для профилактики, а также с другими НПВС.

Циклоспорины и такролимус

Хотя взаимодействие эторикоксиба с этими препаратами не изучалось, одновременное применение НПВС с циклоспоринами или такролимусом может усиливать нефротоксическое влияние последних. Следует контролировать функцию почек при одновременном применении эторикоксиба с любым из этих препаратов.

Фармакокинетические взаимодействия

Воздействие эторикоксиба на фармакокинетику других препаратов

Литий

НПВС ослабляют выведение лития почками, тем самым повышая уровень лития в плазме крови. При необходимости проводят тщательный контроль уровня лития в крови и корректируют дозу лития при одновременном применении этих препаратов, а также при прекращении применения НПВС.

Метотрексат

В двух исследованиях изучались эффекты эторикоксиба при применении в дозах 60 мг, 90 мг или 120 мг 1 раз в сутки в течение 7 дней пациентам, получавшим 1 раз в неделю метотрексат в дозе от 7,5 до 20 мг при ревматоидном артрите. Эторикоксиб в дозе 60 и 90 мг не влиял на концентрацию в плазме крови или почечный клиренс метотрексата. В одном исследовании при применении эторикоксиба в дозе 120 мг не наблюдалось влияния на концентрацию в плазме крови и почечный клиренс метотрексата, тогда как в другом исследовании при применении эторикоксиба в дозе 120 мг концентрация метотрексата в плазме крови повышалась на 28%. на 13%. При одновременном назначении эторикоксиба и метотрексата следует проводить соответствующий мониторинг по появлению токсического воздействия метотрексата.

Пероральные контрацептивы

Эторикоксиб в дозе 60 мг при одновременном применении с пероральными контрацептивами, содержащими 35 мкг этинилэстрадиола и 0,51 мг норетиндрона, в течение 21 дня приводил к повышению AUC024этинилэстрадиола на 37%. Эторикоксиб в дозе 120 мг при применении с вышеуказанными пероральными контрацептивами одновременно или через 12 ч повышал в равновесном состоянии значение AUC024 этинилэстрадиола на 5060 %. О таком повышении концентрации этинилэстрадиола следует помнить при выборе перорального контрацептива с различным содержанием этинилэстрадиола, который будет применяться одновременно с эторикоксибом. Повышение экспозиции этинилэстрадиола может увеличивать частоту побочных реакций, связанных с применением пероральных контрацептивов (например, тромбоэмболия вен у женщин группы риска).

Гормонозаместительная терапия (ГЗТ)

Прием 120 мг эторикоксиба с гормонозамещающими препаратами, включающими конъюгированные эстрогены (0,625 мг конъюгированных эстрогенов), в течение 28 дней увеличивает средний показатель AUC024 в равновесном состоянии неконъюгированного эстрона (на 41%), эквилина (на 76%) и 17-β-эстрадиола (на 22%). Воздействие доз эторикоксиба, рекомендованных для длительного применения (30 мг, 60 мг и 90 мг), не изучалось. Воздействие эторикоксиба в дозах 120 мг на экспозицию (AUC024) эстрогенных компонентов конъюгированных эстрогенов был наполовину меньше по сравнению с наблюдаемым при монотерапии конъюгированными эстрогенами и при увеличении дозировки от 0,625 мг до 1,25 мг. Применение высоких доз конъюгированных эстрогенов одновременно с эторикоксибом не изучалось. Следует принимать во внимание увеличение концентрации эстрогена при выборе гормонального препарата для применения в постменопаузальный период одновременно с эторикоксибом, поскольку рост экспозиции эстрогена повышает риск возникновения побочных реакций при заместительной гормонотерапии.

Преднизон/преднизолон

В исследованиях взаимодействия с препаратами эторикоксиб не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику преднизона/преднизолона.

Дигоксин

При применении эторикоксиба в дозе 120 мг 1 раз в сутки в течение 10 дней здоровым добровольцам не наблюдалось влияния на показатель AUC024в равновесном состоянии или на выведение дигоксина почками. Наблюдалось увеличение показателя СМакс дигоксина (приблизительно на 33%). Такое повышение обычно не существенно у большинства пациентов. Однако следует наблюдать за состоянием пациентов с высоким риском токсического действия дигоксина при одновременном назначении эторикоксиба и дигоксина.

Влияние эторикоксиба на метаболизируемые сульфотрансферазами препараты

Эторикоксиб является ингибитором активности человеческой сульфотрансферазы, в частности SULT1E1, а также способен повышать концентрацию этинилэстрадиола в сыворотке крови. Поскольку до сих пор данных о влиянии многочисленных сульфотрансфераз недостаточно, а клинические эффекты многих препаратов изучаются, целесообразно с осторожностью назначать эторикоксиб одновременно с другими препаратами, метаболизируемыми главным образом человеческими сульфотрансферазами (например, пероральный сальбутамол и миноксидил).

Влияние эторикоксиба на метаболизирующиеся препараты изоферментами CYP

По данным исследованийin vitro, не ожидается угнетение цитохромов Р450 (CYP) 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2E1 или ЗА4. В исследовании с участием здоровых добровольцев ежедневное применение эторикоксиба в дозе 120 мг не влияло на активность печеночного CYP3A4, установленного по эритромициновому дыхательному тесту.

Воздействие других препаратов на фармакокинетику эторикоксиба

Основной путь обмена эторикоксибом зависит от ферментов CYP. CYP3A4 способствует метаболизму эторикоксибаживой. исследованиеin vitro указывают, что CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 и CYP2C19 также могут катализировать основной путь обмена эторикоксиба, но их количественные характеристики не изучались.живой.

Кетоконазол

Кетоконазол является мощным ингибитором CYP3A4. При применении здоровых добровольцев в дозах 400 мг 1 раз в сутки в течение 11 дней кетоконазол не оказывал клинически важного влияния на фармакокинетику эторикоксиба в разовой дозе 60 мг (увеличение AUC на 43%).

Вориконазол и миконазол

Одновременное применение перорального вориконазола или миконазола в виде орального геля для местного применения (мощные ингибиторы CYP3A4) с эторикоксибом вызвало небольшое повышение экспозиции эторикоксиба, что, однако, не считалось клинически значимым согласно опубликованным данным.

Рифампицин

Одновременное применение эторикоксиба и рифампицина (мощного индуктора ферментов CYP) приводило к снижению концентрации эторикоксиба в плазме крови на 65% и может сопровождаться рецидивом заболевания. Несмотря на то, что такие данные могут указывать на необходимость увеличения дозы эторикоксиба, не рекомендуется применять эторикоксиб в дозах, превышающих указанные для каждого показания, поскольку одновременное применение рифампицина и эторикоксиба в таких дозах не изучалось.

Антациды

Антациды не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику эторикоксиба.

3 года.

Не требуется каких-либо специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Таблетки по 30 мг: 7 таблеток в блистере. Картонная коробка, содержащая 4 блистера.

Таблетки по 60 мг: 4 или 7, или 10 таблеток в блистере. Картонная коробка, содержащая 1 блистер по 4 таблетки или 4 блистера по 7 таблеток, или 10 блистеров по 10 таблеток.

Таблетки по 90 мг: 7 или 10 таблеток в блистере. Картонная коробка, содержащая 1 или 4 блистера по 7 таблеток или 10 блистеров по 10 таблеток.

Таблетки по 120 мг: 7 таблеток в блистере. Картонная коробка, содержащая 1 или 4 блистера.

По рецепту.

Салютас Фарма ГмбХ.

Отто-вон-Гюрике-Аллее 1, 39179, Барлебен, Саксония-Анхальт, Германия.