Kostaroks

Tarkib

Plyonkali qobiq bilan qoplangan 1 ta tabletka quyidagilarni o‘z ichiga oladi:

ta’sir etuvchi modda: 30 mg yoki 60 mg yoki 90 mg yoki 120 mg etorikoksib;

yordamchi moddalar: suvsiz kalsiy gidrofosfat, mikrokristallik sellyuloza, povidon, magniy stearat, natriy krosskarmeloza (E 468), qoplama uchun aralashma* (gipromeloza 15 sPz (E 464), laktoza monogidrat, titan dioksidi (E 171), triatsetin (E 132) (14-15) (3-5%) **, sariq temir oksidi (E 172) **).

Tavsif

30 mg li tabletkalar: dumaloq, ikki tomonlama qavariq, plyonkali qobiq bilan qoplangan, ko‘k-yashil rangli tabletkalar;

60 mg li tabletkalar: dumaloq, ikki tomoni qavariq, plyonkali qobiq bilan qoplangan, to‘q yashil rangli tabletkalar;

90 mg li tabletkalar: dumaloq, ikki tomoni qavariq, plyonka qobiq bilan qoplangan, oq rangli tabletkalar;

120 mg li tabletkalar: dumaloq, ikki tomoni qavariq, yupqa parda bilan qoplangan, och yashil rangli tabletkalar.

Dori shakli

Plyonkali qobiq bilan qoplangan tabletkalar.

Farmakoterapevtik guruh

Nosteroid yallig‘lanishga qarshi va revmatizmga qarshi preparatlar. Koksiblar. ATX kodi: M01AH05.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamika

Etorikoksib klinik dozalar diapazonida peroral, selektiv siklooksigenaza-2 (SOG-2) ingibitori hisoblanadi.

Etorikoksib sutkasiga 150 mg gacha dozada qo‘llanilganda SOG-1 ni ingibirlamasdan SOG-2 ni dozaga bog‘liq holda ingibirlagani haqida ma’lumotlar mavjud. Etorikoksib oshqozon prostaglandinlari sintezini ingibirlamaydi va trombotsitlar funksiyasiga ta’sir ko‘rsatmaydi.

Siklooksigenaza prostaglandinlar hosil bo‘lishiga javob beradi. SOG-1 (siklooksigenaza-1) va SOG-2 ning ikkita izoformasi aniqlangan. SOG-2 yallig‘lanish oldi impulsi bilan indutsirlanadigan fermentning izoformasi bo‘lib, og‘riq, yallig‘lanish va isitmaning prostanoid mediatorlari sintezi uchun mas’ul bo‘lgan asosiy omil hisoblanadi. SOG-2 shuningdek, ovulyatsiya, arteriya yo‘lining implantatsiyasi va yopilishi, buyrak va markaziy asab tizimi faoliyatini tartibga solish (isitma, og‘riq induksiyasi, kognitiv funksiya) jarayonlarida ishtirok etadi. U yaralarning bitishida ham ishtirok etishi mumkin. SOG-2 odamda oshqozon yarasi atrofidagi to‘qimalarda aniqlangan, ammo yaraning bitishi uchun ahamiyati aniqlanmagan.

Samaradorlik

Osteoartrit bilan og‘rigan bemorlarda etorikoksib 60 mg dozada kuniga 1 marta og‘riq holatini va bemorning kasallik holati bo‘yicha bahosini sezilarli darajada yaxshilaydi. Moyillik beruvchi ta’sirlar davolash boshlanganidan keyin ikkinchi kuni kuzatildi va 52 hafta davomida saqlanib qoldi. Etorikoksibni kuniga 30 mg dozada qo‘llash tadqiqoti platseboga nisbatan 12 haftalik davolash davomida yuqori samaradorlikni ko‘rsatdi. Etorikoksib 60 mg dozada davolashning 6 haftasi davomida barcha uchta birlamchi chegara qiymatlari uchun 30 mg dozaga qaraganda sezilarli darajada yaxshi ijobiy dinamikani ko‘rsatdi. Etorikoksibni 30 mg dozada qo‘l osteoartriti bilan og‘rigan bemorlar ishtirokida qo‘llash bo‘yicha tadqiqot o‘tkazilmagan.

Revmatoid artrit bilan og‘rigan bemorlarda etorikoksib 60 mg va 90 mg dozada kuniga 1 marta og‘riq, yallig‘lanish, shuningdek, harakatchanlik holatini sezilarli darajada yaxshiladi. Tadqiqotlar jarayonida 60 mg va 90 mg dozalarni baholashda ijobiy ta’sirlar 12 haftalik davolash davrida saqlanib qoldi. Etorikoksibning 60 mg sutkasiga 1 marta va 90 mg sutkasiga 1 marta solishtirma tadqiqotida ikkala doza ham platseboga qaraganda samaraliroq bo‘ldi. 90 mg kuniga 1 marta doza bemorlarning og‘rig‘ini umumiy baholash usuliga (0-100 mm vizual analog shkala) muvofiq, o‘rtacha yaxshilanish -2,71 mm (95% DI: -4,98 mm, -0,45 mm) bilan samaraliroq bo‘ldi.

O‘tkir podagra artriti xurujlari bilan og‘rigan bemorlarda etorikoksib 120 mg dozada sutkasiga 1 marta 8 kun davomida bo‘g‘imlardagi o‘rta va og‘ir darajadagi og‘riq va yallig‘lanishni indometatsinga nisbatan 50 mg dozada sutkasiga 3 marta yengillashtirdi. Davolash boshlanganidan 4 soat o‘tgach, og‘riqning kamayishi kuzatiladi.

Ankilozlovchi spondilit bilan og‘rigan bemorlarda etorikoksib 90 mg dozada kuniga 1 marta umurtqa pog‘onasidagi og‘riq, yallig‘lanish, harakat cheklanishida sezilarli yaxshilanishni ta’minlaydi, shuningdek, funksional qobiliyatni yaxshilaydi. Etorikoksibning klinik afzalliklari terapiya boshlanganidan keyin ikkinchi kuni kuzatildi va 52 haftalik davolash davrida saqlanib qoldi. 60 mg dozani 90 mg bilan taqqoslash bo‘yicha ikkinchi tadqiqot jarayonida etorikoksib 60 mg har kuni va 90 mg har kuni dozada naproksen 1000 mg har kuni bilan taqqoslaganda o‘xshash samaradorlikni ko‘rsatdi. 6 hafta davomida har kuni 60 mg dozani qo‘llash paytida adekvat javob ko‘rsatmagan bemorlarda, dozani har kuni 90 mg gacha oshirish, har kuni 60 mg qabul qilishni davom ettirish bilan solishtirganda, beldagi og‘riq intensivligini baholashni yaxshiladi (0-100 mm vizual analog shkala), o‘rtacha yaxshilanish -2,70 mm (95% CI: -4,88 mm, -0,52 mm).

Operatsiyadan keyingi tish og‘rig‘i o‘rganilganda, 90 mg dozada sutkasiga 1 marta uch kungacha qo‘llanilgan etorikoksib platseboga qaraganda ko‘proq og‘riq qoldiruvchi ta’sir ko‘rsatdi. Dastlabki holatda o‘rtacha og‘riq bilan og‘rigan bemorlarning kichik guruhida etorikoksib 90 mg dozada 600 mg ibuprofen kabi og‘riq qoldiruvchi ta’sir ko‘rsatdi

(16,11 ga qarshi 16,39; P = 0,722), paratsetamol/0 mg/kodein 6 (11,00; P<0,001) va platsebo (6,84; P<0,001), bu dastlabki 6 soatdan keyin og‘riqning to‘liq yengillashishi ko‘rsatkichi (TOPAR6) bo‘yicha aniqlandi. 24 soat ichida shoshilinch og‘riq qoldiruvchi dorilarni qabul qilgan bemorlar soni etorikoksib 90 mg qabul qilgan guruhda 40,8%, ibuprofen 600 mg har 6 soatda qabul qilgan guruhda 25,5% va paratsetamol/kodein 600 mg/60 mg har 6 soatda qabul qilgan guruhda 46,7% ni tashkil etdi, platsebo qabul qilgan bemorlarning 76,2% ga nisbatan. Ushbu tadqiqotda 90 mg etorikoksibning og‘riq qoldiruvchi ta’sirining boshlanishi (og‘riqning sezilarli darajada yengillashishi) preparatni qabul qilgandan 28 daqiqa o‘tgach kuzatildi.

Xavfsizlik

Trombotik asoratlarga nisbatan yurak-qon tomir tizimi uchun qo‘shimcha xavfsizlik ma’lumotlari

Tadqiqotlar davomida taxminan 3100 nafar bemor 12 hafta va undan ko‘proq vaqt davomida etorikoksibni kuniga ≥ 60 mg dozada qabul qilgan. Etorikoksib ≥ 60 mg dozada, platsebo yoki naproksendan tashqari boshqa nosteroid yallig‘lanishga qarshi vositalar (NYAQV) qabul qilgan bemorlarda tasdiqlangan jiddiy trombotik yurak-qon tomir asoratlari ko‘rsatkichida sezilarli farq kuzatilmadi. Biroq, etorikoksib qabul qilgan bemorlarda naproksenni kuniga 2 marta 500 mg dozada qabul qilgan bemorlarga nisbatan bunday reaksiyalarning chastotasi yuqori bo‘lgan. SOG-1 ni ingibirlovchi ba’zi YAQNDV va SOG-2 ning selektiv ingibitorlari o‘rtasidagi antitrombotik faollikning farqi tromboembolik asoratlar xavfi bo‘lgan bemorlarda klinik ahamiyatga ega bo‘lishi mumkin. SOG-2 ning selektiv ingibitorlari trombotsitar tromboksanga ta’sir qilmasdan tizimli (va shuning uchun ehtimol endotelial) prostatsiklin hosil bo‘lishini kamaytiradi. Bu ma’lumotlarning klinik ahamiyati noma’lum.

Oshqozon-ichak trakti (OIT) uchun qo‘shimcha xavfsizlik ma’lumotlari

Gastroduodenal yaralarning paydo bo‘lish chastotasi etorikoksib bilan kuniga 1 marta 120 mg dozada davolangan bemorlarda naproksen bilan kuniga 2 marta 500 mg dozada yoki ibuprofen bilan kuniga 3 marta 800 mg dozada davolangan bemorlarga qaraganda sezilarli darajada past bo‘ldi. Yaraning paydo bo‘lish chastotasi platseboga qaraganda etorikoksib qo‘llanilganda yuqori bo‘lgan.

Keksa yoshdagi bemorlarda buyrak faoliyatini tekshirish

Etorikoksib (90 mg), selekoksib (200 mg kuniga 2 marta), naproksen (500 mg kuniga 2 marta) va platsebo bilan 15 kunlik davolanishning siydik bilan natriy chiqarilishiga, qon bosimi va boshqa ko‘rsatkichlarga ta’sirini baholash uchun parallel guruhlar bilan o‘tkazilgan tadqiqotlar ma’lumotlari mavjud. Etorikoksib, selekoksib va naproksen 2 haftalik davolanishda natriyning siydik bilan chiqarilishiga o‘xshash ta’sir ko‘rsatdi. Taqqoslashning barcha faol preparatlari sistolik arterial bosimning platseboga nisbatan oshishiga olib keldi, biroq etorikoksib 14-kuni selekoksib va naproksen bilan taqqoslaganda statistik jihatdan sezilarli darajada oshishi bilan bog‘liq edi (sistolik bosimning boshlang‘ich darajaga nisbatan o‘rtacha o‘zgarishi: etor. selekoksib 2,4 mm sim.ust., naproksen 3,6 mm sim.ust.).

Farmakokinetika

So‘rish

Etorikoksib ichilganda yaxshi so‘riladi. Mutlaq biosinguvchanligi taxminan 100% ni tashkil etadi.

120 mg kuniga 1 marta qabul qilingandan so‘ng, muvozanat holatiga erishilgunga qadar, qon plazmasidagi maksimal konsentratsiya (o‘rtacha geometrik qiymat CMaks = 3,6 mkg/ml) kattalar tomonidan och qoringa qabul qilingandan taxminan 1 soat o‘tgach (TMaks) kuzatiladi. AUC024 ning o‘rtacha geometrik qiymati 37,8 mkg∙soat/ml ni tashkil etadi. Klinik dozalash doirasida etorikoksibning farmakokinetikasi chiziqli.

Preparat 120 mg dozada ovqat bilan (tarkibida yog‘ miqdori yuqori bo‘lgan ovqat) qabul qilinganda, so‘rilish darajasiga klinik jihatdan ahamiyatli ta’siri kuzatilmadi. Absorbsiya tezligi o‘zgardi, bu CMaks ning 36% ga pasayishi va TMaks ning 2 soatga oshishi bilan tavsiflanadi. Bunday ma’lumotlar klinik ahamiyatga ega deb hisoblanmaydi. Klinik tadqiqotlar davomida etorikoksib ovqatdan qat’i nazar qo‘llanilgan.

Taqsimlash

Etorikoksib taxminan 92% odam plazmasi oqsillari bilan 0,05 dan 5 mkg/ml gacha bo‘lgan konsentratsiyada bog‘lanadi. Muvozanat holatidagi taqsimot hajmi (Vdss) odamda taxminan 120 l ni tashkil etadi.

Etorikoksib hayvonlarda yo‘ldosh va gematoensefalik to‘siqlar orqali o‘tadi.

Metabolizm

Etorikoksib faol metabolizmga uchraydi, dozaning 1% dan kamrog‘i dastlabki preparat ko‘rinishida siydik bilan ajraladi. Metabolizmning asosiy yo‘li sitoxrom fermentlari katalizatsiyasi orqali 6’-gidroksimetil hosilasining hosil bo‘lishidir. In vitro tadqiqotlar shuni ko‘rsatadiki, CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 va CYP2C19 ham asosiy metabolizm yo‘lini katalizlashi mumkin, ammo ularning miqdoriy xususiyatlari tirik holda o‘rganilmagan.

Odamda 5 ta metaboliti aniqlangan. Asosiy metaboliti 6’-gidroksimetil hosilasining keyingi oksidlanishi natijasida hosil bo‘ladigan etorikoksibning 6’-karboksil kislotasi hosilasidir. Ushbu asosiy metabolitlar faollikni namoyon qilmaydi yoki SOG-2 ning kuchsiz faol ingibitorlari hisoblanadi. Bu metabolitlarning hech biri ingibitor emas

Sog‘lom ko‘ngillilarga radioizotop bilan nishonlangan 25 mg etorikoksib bir marta yuborilgandan so‘ng, radioaktiv preparatning 70% siydik bilan va 20% najas bilan, asosan metabolitlar ko‘rinishida chiqariladi. 2% dan kamrog‘i o‘zgarmagan holda chiqariladi.

Etorikoksibning chiqarilishi deyarli to‘liq metabolizm tufayli sodir bo‘lib, keyinchalik buyraklar orqali chiqariladi. Etorikoksibning muvozanatli konsentratsiyasiga 120 mg dozada kuniga 1 marta, kumulyatsiya ko‘rsatkichi taxminan 2 bo‘lgan holda 7 kundan keyin erishiladi, bu taxminan 22 soatlik yarim chiqarilishga to‘g‘ri keladi. 25 mg vena ichiga yuborilgandan so‘ng qon plazmasi klirensi taxminan 50 ml/daqiqani tashkil etadi.

Keksa yoshdagi bemorlar

Keksa yoshdagi (65 yoshdan oshgan) bemorlarda farmakokinetika yosh bemorlardagi farmakokinetikaga o‘xshash.

Bo‘lmoq

Etorikoksibning farmakokinetikasi erkaklar va ayollarda o‘xshash.

Jigar faoliyatining buzilishi

Jigar faoliyati buzilishining yengil shakli bilan og‘rigan bemorlarda (Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha 56 ball) etorikoksib 60 mg dozada kuniga 1 marta qo‘llanilganda, AUC o‘rtacha ko‘rsatkichi preparatning xuddi shunday dozasida sog‘lom ko‘ngillilarga qaraganda taxminan 16% ga yuqori bo‘ldi. Jigar faoliyati buzilishining o‘rtacha shakli bilan og‘rigan bemorlarda (Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha 79 ball) etorikoksib 60 mg dozada bir sutkadan so‘ng qo‘llanilganda, AUC ning o‘rtacha ko‘rsatkichi preparatni kuniga 1 marta 60 mg dozada qabul qilgan sog‘lom ko‘ngillilarnikiga o‘xshash bo‘ldi; etorikoksibni 30 mg dozada qo‘llash ushbu guruh bemorlarda o‘rganilmagan. Jigar faoliyati buzilishining og‘ir shakllari (Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha ≥ 10 ball) bo‘lgan bemorlar haqida klinik yoki farmakokinetik ma’lumotlar yo‘q.

Buyrak funksiyasining buzilishi

Buyrak faoliyatining o‘rtacha va og‘ir buzilishlari bo‘lgan bemorlarda, shuningdek, gemodializ o‘tkazilayotgan terminal bosqichdagi buyrak kasalliklari bo‘lgan bemorlarda etorikoksibning 120 mg bir martalik dozasining farmakokinetikasi sog‘lom odamlardagi farmakokinetikadan sezilarli darajada farq qilmaydi. Gemodializda preparat deyarli chiqarilmaydi (dializ klirensi taxminan 50 ml/min).

Bolalar

Bolalarda (12 yoshgacha) etorikoksib farmakokinetikasi o‘rganilmagan.

O‘smirlar (12 yoshdan 17 yoshgacha) ishtirokida o‘tkazilgan farmakokinetika tadqiqotida (n = 16), etorikoksib 60 mg dozada kuniga 1 marta buyurilgan 4060 kg tana vazniga ega bemorlarda va etorikoksib 90 mg dozada kuniga 1 marta buyurilgan 60 kg dan ortiq tana vazniga ega bemorlarda farmakokinetika etorikoksib 90 mg dozada kuniga 1 marta buyurilgan kattalardagi farmakokinetikaga o‘xshash bo‘ldi. Bolalarda etorikoksibni qo‘llashning xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan.

Ko‘rsatmalar

Osteoartrit, revmatoid artrit, ankilozlovchi spondilit hamda o‘tkir podagra artriti bilan bog‘liq og‘riq va yallig‘lanish belgilarida simptomatik davolash.

Stomatologik operatsiyalar bilan bog‘liq o‘rtacha operatsiyadan keyingi og‘riqni qisqa muddatli davolash.

SOG-2 selektiv ingibitorini tayinlash to‘g‘risidagi qaror bemordagi barcha individual xavflarni baholashga asoslanishi kerak.

Qo‘llash usuli va dozalari

Etorikoksib ovqatdan qat’i nazar ichishga qo‘llaniladi. Dori vositasi och qoringa qabul qilinganda tezroq ta’sir qila boshlaydi. Simptomlarni tezda kamaytirish zarur bo‘lganda buni hisobga olish kerak.

Etorikoksib qo‘llanilganda yurak-qon tomir tizimi buzilishlarining yuzaga kelish xavfi doza va ekspozitsiya ortishi bilan ortishi sababli, eng kam samarali sutkalik dozalarni qo‘llagan holda eng qisqa muddatli davolash kurslarini o‘tkazish lozim. Bemorlarda, ayniqsa osteoartrit bilan og‘rigan bemorlarda simptomlarni yengillashtirish zarurati va simptomatik davolash samaradorligini vaqti-vaqti bilan tahlil qilib borish lozim.

Osteoartrit

Tavsiya etilgan doza sutkada 1 marta 30 mg ni tashkil etadi. Simptomlarni kamaytirish darajasi yetarli bo‘lmagan ba’zi bemorlarda kuniga 1 marta 60 mg gacha bo‘lgan dozalar samaradorlikni oshirishi mumkin. Terapevtik foyda bo‘lmasa, terapevtik davolashning boshqa variantlarini ko‘rib chiqish lozim.

Revmatoid artrit

Tavsiya etilgan doza kuniga 1 marta 60 mg ni tashkil etadi. Simptomlar yetarlicha susaymagan ba’zi bemorlarda dozani sutkada 1 marta 90 mg gacha oshirish samaradorlikni oshirishi mumkin. Bemorning ahvoli klinik jihatdan barqarorlashgandan so‘ng, dozani kuniga 1 marta 60 mg gacha kamaytirish talab etilishi mumkin. Terapevtik foyda bo‘lmasa, terapevtik davolashning boshqa variantlarini ko‘rib chiqish lozim.

Ankilozlovchi spondilit

Tavsiya etilgan doza kuniga 1 marta 60 mg ni tashkil etadi. Simptomlar yetarlicha susaymagan ba’zi bemorlarda dozani sutkada 1 marta 90 mg gacha oshirish samaradorlikni oshirishi mumkin. Bemorning ahvoli klinik jihatdan barqarorlashgandan so‘ng, dozani kuniga 1 marta 60 mg gacha kamaytirish talab etilishi mumkin. Terapevtik foyda bo‘lmasa, terapevtik davolashning boshqa variantlarini ko‘rib chiqish lozim.

O‘tkir og‘riq

O‘tkir og‘riq paydo bo‘lganda etorikoksib faqat o‘tkir simptomatik davrda qo‘llaniladi.

O‘tkir podagra artriti

Tavsiya etilgan doza kuniga 1 marta 120 mg ni tashkil etadi. O‘tkir podagra artritining klinik tadqiqotlarida etorikoksib 8 kun davomida qo‘llanilgan.

Stomatologik jarrohlik amaliyoti bilan bog‘liq operatsiyadan keyingi og‘riq

Tavsiya etilgan doza 90 mg dan kuniga 1 marta, ko‘pi bilan 3 kun davomida. Ba’zi bemorlar davolashning 3 kuni davomida etorikoksibdan tashqari operatsiyadan keyingi qo‘shimcha og‘riqsizlantirishni talab qilishlari mumkin.

Har bir ko‘rsatma uchun tavsiya etilgan dozadan yuqori dozalar qo‘shimcha samaradorlikka ega emas yoki o‘rganilmagan. Shuning uchun:

Osteoartritda doza sutkada 1 marta 60 mg dan oshmasligi kerak.

Revmatoid artrit va ankiloz spondilitda doza sutkasiga 1 marta 90 mg dan oshmasligi kerak.

O‘tkir podagra uchun doza maksimal davolash davri 8 kun davomida kuniga 1 marta 120 mg dan oshmasligi kerak.

Stomatologik jarrohlik amaliyotidan keyingi o‘tkir og‘riqlar uchun doza maksimal 3 kun davomida kuniga 1 marta 90 mg dan oshmasligi kerak.

Bemorlarning alohida guruhlari

Keksa yoshdagi bemorlar

Keksa yoshdagi bemorlar uchun dozani o‘zgartirishga hojat yo‘q. Preparatni keksa yoshdagi bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyurish lozim.

Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar

Ko‘rsatmalarga qaramay, jigar funksiyasining yengil buzilishlari bo‘lgan bemorlarda (Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha 56 ball) dozani kuniga 60 mg dan oshirmaslik kerak. Jigar faoliyatining o‘rtacha buzilishlari bo‘lgan bemorlarda (Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha 7-9 ball), ko‘rsatmalarga qaramay, dozani sutkada 1 marta 30 mg dan oshirmaslik kerak.

Preparatni qo‘llash tajribasi cheklangan, ayniqsa jigar faoliyatining o‘rtacha buzilishlari bo‘lgan bemorlarda, shuning uchun preparatni ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak. Jigar faoliyatining og‘ir buzilishlari (Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha ≥ 10 ball) bo‘lgan bemorlarda qo‘llash bo‘yicha klinik tajriba mavjud emas, shuning uchun ushbu bemorlarda preparatni qo‘llash mumkin emas.

Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar

Kreatinin klirensi ≥ 30 ml/daqiqa bo‘lgan bemorlar uchun dozani o‘zgartirishga hojat yo‘q. Kreatinin klirensi < 30 ml/min bo‘lgan bemorlarga etorikoksibni qo‘llash mumkin emas.

Bolalar.

Etorikoksib 16 yoshgacha bo‘lgan bolalarga qo‘llash mumkin emas.

Salbiy ta’sirlar

Nojo‘ya reaksiyalar chastotasi bo‘yicha aniqlanadi: juda tez-tez (≥ 1/10), tez-tez (≥ 1/100 k < 1/10), kamdan-kam (≥ 1/1000 k < 1/100), kamdan-kam (≥ 1/10000 k < 1 /1000), juda kam (<1/10000).

Infeksiyalar va invaziyalar:

Ko‘pincha: alveolyar ostit.

Kamdan-kam hollarda: gastroenterit, yuqori nafas yo‘llari infeksiyalari, siydik yo‘llari infeksiyalari.

Qon va limfa tizimi tomonidan:

Kamdan-kam: anemiya (asosan oshqozon-ichakdan qon ketishi natijasida), leykopeniya, trombotsitopeniya.

Immun tizimi tomonidan:

Kamdan-kam hollarda: yuqori sezuvchanlik.

Kamdan-kam: angionevrotik shish/anafilaktik/anafilaktoid reaksiyalar, shu jumladan shok.

Metabolizm va ovqatlanish buzilishlari:

Ko‘pincha: shishlar/suyuqlik ushlanib qolishi.

Kamdan-kam: ishtahaning pasayishi yoki kuchayishi, tana vaznining ortishi.

Ruhiy buzilishlar:

Kamdan-kam hollarda: xavotirlik, depressiya, aqliy faoliyatning yomonlashuvi, gallyutsinatsiyalar.

Kamdan kam: ongning chalkashligi, notinch holatlar.

Asab tizimi tomonidan:

Ko‘pincha: bosh aylanishi, bosh og‘rig‘i.

Kamdan-kam: disgevziya, uyqusizlik, paresteziya/gipesteziya, uyquchanlik.

Ko‘rish a’zolari tomonidan:

Kamdan-kam: ko‘rishning noaniqligi, konyunktivit.

Eshitish a’zolari va vestibulyar apparat tomonidan:

Kamdan-kam: quloq shang‘illashi, bosh aylanishi.

Yurak-qon tomir tizimi tomonidan:

Ko‘pincha: yurak urishi, aritmiya, arterial gipertenziya.

Kam hollarda: bo‘lmachalar fibrillyatsiyasi, taxikardiya, dimlangan yurak yetishmovchiligi, EKGda nospetsifik o‘zgarishlar, stenokardiya, miokard infarkti, qon quyilishlar, insult, tranzitor ishemik xuruj, gipertoniya krizi, vaskulit.

Nafas olish tizimi, ko‘krak qafasi a’zolari va ko‘ks oralig‘i tomonidan:

Ko‘pincha: bronxospazm.

Kamdan-kam: yo‘tal, dispnoe, burundan qon ketishi.

Oshqozon-ichak trakti tomonidan:

Juda tez-tez: qorinda og‘riq.

Ko‘pincha: qabziyat, meteorizm, gastrit, jig‘ildon qaynashi/kislotali reflyuks, ich ketishi, dispepsiya/epigastral sohada noqulaylik, ko‘ngil aynishi, qusish, ezofagit, og‘iz bo‘shlig‘idagi yaralar.

Kamdan-kam hollarda: qorin dam bo‘lishi, ichak peristaltikasi xarakterining o‘zgarishi, og‘iz qurishi, gastroduodenal yaralar, peptik yara, shu jumladan oshqozon-ichak traktining teshilishi va qon ketishi, ta’sirlangan ichak sindromi, pankreatit.

Gepatobiliar tizim tomonidan:

Ko‘pincha: ALT darajasining oshishi, AST darajasining oshishi.

Kamdan-kam hollarda: gepatit, jigar yetishmovchiligi, sariqlik.

Teri va teri osti kletchatkasi tomonidan:

Ko‘pincha: ekximoz.

Kamdan-kam: yuz shishi, qichishish, toshma, eritema, eshakemi.

Kamdan-kam hollarda: Stivens-Jonson sindromi, toksik epidermal nekroliz, turg‘un medikamentoz eritema.

Tayanch-harakat tizimi va biriktiruvchi to‘qima tomonidan:

Kamdan-kam hollarda: mushaklar spazmi/tortishishi, skelet-mushak og‘rig‘i/torayishi.

Buyraklar va siydik ajratish tizimi tomonidan:

Kam uchraydi: proteinuriya, qon zardobida kreatinin miqdorining oshishi, buyrak yetishmovchiligi/disfunksiyasi.

Umumiy holatning buzilishi.

Ko‘pincha: asteniya/charchoq, grippga o‘xshash alomatlar.

Kamdan-kam hollarda: ko‘krak qafasidagi og‘riq.

Laboratoriya tekshiruvlari:

Kam hollarda: qondagi mochevina azotining oshishi, kreatinfosfokinaza darajasining oshishi, giperkaliyemiya, siydik kislotasi darajasining oshishi.

Kamdan-kam hollarda: qonda natriy miqdorining kamayishi.

Ushbu nojo‘ya ta’sir etorikoksibni marketingdan keyingi qo‘llash jarayonida aniqlangan. Chastota klinik tadqiqotlardagi maksimal chastota bo‘yicha aniqlandi (ma’lumotlar ko‘rsatmalar va tasdiqlangan doza bo‘yicha to‘plangan).

Nojo‘ya ta’sirlarning paydo bo‘lish chastotasi toifasi "kamdan kam" dori vositasining qisqa tavsifi (SmPC) talablariga muvofiq (2-ko‘rish, 2009-yil sentyabr) doza va ko‘rsatmalar bo‘yicha birlashtirilgan III faza ma’lumotlarini tahlil qilishda etorikoksib qabul qilgan ishtirokchilar sonini hisobga olgan holda 0 ta hodisa uchun 95% ishonch oralig‘ining hisoblangan yuqori chegarasi asosida aniqlandi (n=15470).

Yuqori sezuvchanlik quyidagi tushunchalarni o‘z ichiga oladi: allergiya, dori allergiyasi, doriga yuqori sezuvchanlik, yuqori sezuvchanlik, aniqlanmagan yuqori sezuvchanlik, yuqori sezuvchanlik reaksiyasi va aniqlanmagan allergiya.

Uzoq muddatli, platsebo va faol taqqoslash preparati yordamida nazorat qilinadigan tadqiqotlar tahlili natijalariga ko‘ra, SOG-2 ning selektiv ingibitorlari miokard infarkti va insultni o‘z ichiga olgan jiddiy arterial trombotik hodisalar xavfining oshishi bilan bog‘liq bo‘lgan. Bunday hodisalar yuz berishining mutlaq xavfi yiliga 1% dan oshishi ehtimoldan yiroq (tez-tez emas).

NYAQV qo‘llanilganda quyidagi jiddiy nojo‘ya ta’sirlar qayd etilgan: nefrotoksiklik, shu jumladan interstitsial nefrit va nefrotik sindrom. Shuning uchun etorikoksib qo‘llanilganda ularning paydo bo‘lishini istisno qilib bo‘lmaydi.

Dori vositasi ro‘yxatdan o‘tkazilgandan keyingi nojo‘ya ta’sirlar haqidagi xabar

Dozani oshirib yuborish

Etorikoksibning 500 mg gacha bo‘lgan bir martalik dozasini qo‘llash yoki 21 kun davomida 150 mg/sut gacha bo‘lgan ko‘p martalik qabul qilish sezilarli toksik ta’sirlarni keltirib chiqarmadi. Etorikoksibning o‘tkir dozasini oshirib yuborish haqida xabar berilgan, ammo aksariyat hollarda nojo‘ya ta’sirlar haqida xabar berilmagan. Eng ko‘p kuzatilgan nojo‘ya ta’sirlar etorikoksibning xavfsizlik profili bilan taqqoslanadi (masalan, oshqozon-ichak, yurak va buyrak reaksiyalari).

Dozani oshirib yuborish holatida odatdagi qo‘llab-quvvatlovchi choralarni ko‘rish maqsadga muvofiq, masalan, so‘rilmagan preparatni oshqozon-ichak tizimidan chiqarib tashlash, klinik kuzatuvni olib borish va zarur hollarda qo‘llab-quvvatlovchi davolashni amalga oshirish.

Etorikoksib gemodializda chiqarilmaydi; peritonial dializ o‘tkazilganda chiqarilishi noma’lum.

Qarshi ko‘rsatmalar

Ta’sir etuvchi moddaga yoki dori vositasining har qanday yordamchi moddasiga yuqori sezuvchanlik.

Faol peptik yara yoki faol oshqozon-ichak qon ketishi.

Bronxospazm, o‘tkir rinit, burun poliplari, angionevrotik shish, eshakemi yoki atsetilsalitsil kislotasi yoki NYAQV, shu jumladan SOG-2 ingibitorlarini qo‘llashdan keyingi allergik reaksiyalar.

Homiladorlik va emizish davri.

Jigar faoliyatining og‘ir buzilishlari (qon zardobidagi albumin < 25 g/l yoki Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha ≥ 10 ball).

Kreatininning buyrak klirensi <30 ml/daqiqa deb hisoblandi.

Bemorning yoshi 16 yoshgacha.

Ichakning yallig‘lanish kasalliklari.

Dimlangan yurak yetishmovchiligi (NYHA II-IV).

Arterial gipertenziya, bunda AB ko‘rsatkichlari doimiy ravishda 140/90 mm simob ustunidan oshadi va yetarli darajada nazorat qilinmaydi.

Yurak ishemik kasalligi, periferik arteriyalar kasalliklari va serebrovaskulyar kasalliklar tashxisi qo‘yilgan.

Qo‘llash xususiyatlari

Oshqozon-ichak tizimiga ta’siri

Etorikoksib qabul qilgan bemorlarda oshqozon-ichak traktining yuqori qismlarida asoratlar (teshilishlar, yaralar yoki qon ketishlar), ba’zan o‘lim holatlari qayd etilgan.

Oshqozon-ichak tizimi tomonidan asoratlar xavfi yuqori bo‘lgan bemorlarga YAQNDVlarni ehtiyotkorlik bilan tayinlash lozim: keksa yoshdagi bemorlarga, bir vaqtning o‘zida boshqa har qanday YAQNDV yoki atsetilsalitsil kislotasini qo‘llovchi bemorlarga, oshqozon-ichak kasalliklari (yaralar va oshqozon-ichak kasalliklari) bo‘lgan bemorlarga).

Etorikoksib va atsetilsalitsil kislotasi bir vaqtning o‘zida (hatto past dozalarda ham) qo‘llanganda, oshqozon-ichak trakti tomonidan nojo‘ya ta’sirlar (oshqozon-ichak yarasi yoki oshqozon-ichak trakti tomonidan boshqa asoratlar) rivojlanish xavfi mavjud. Uzoq muddatli klinik tadqiqotlarda SOG-2 selektiv ingibitori va atsetilsalitsil kislotasi hamda YAQNDV va atsetilsalitsil kislotasi kombinatsiyalarini qo‘llashda oshqozon-ichak trakti uchun xavfsizlikning sezilarli farqi kuzatilmadi.

Yurak-qon tomir tizimiga ta’siri

Klinik tadqiqotlar shuni ko‘rsatadiki, SOG-2 selektiv ingibitorlarini qo‘llash trombotik asoratlar (ayniqsa, miokard infarkti va insult) paydo bo‘lishi bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin. Yurak-qon tomir asoratlari xavfi etorikoksib dozasi va qo‘llash davomiyligi ortishi bilan ortishi sababli, preparatni eng qisqa vaqt oralig‘ida va eng past samarali kunlik dozalarda buyurish lozim. Vaqti-vaqti bilan, ayniqsa osteoartrit bilan og‘rigan bemorlarda, og‘riqni simptomatik yengillashtirishga bo‘lgan ehtiyojni va davolanishga bo‘lgan reaksiyaning kuchini qayta ko‘rib chiqish zarur.

Yurak-qon tomir asoratlari rivojlanishining yaqqol xavf omillari (arterial gipertenziya, giperlipidemiya, qandli diabet, chekish) bo‘lgan bemorlarga etorikoksibni faqat asorat rivojlanishi xavfini sinchiklab baholaganidan so‘ng buyurish lozim.

SOG-2 selektiv ingibitorlari antiagregant ta’sir ko‘rsatmaganligi sababli tromboembolik yurak-qon tomir kasalliklarining oldini olish uchun atsetilsalitsil kislotasini qo‘llashni almashtirmaydi. Demak, antiagregant preparatlarni bekor qilmaslik kerak.

Buyraklarga ta’siri

Buyrak prostaglandinlari buyrak perfuziyasini saqlab turishda kompensator rol o‘ynashi mumkin. Shuning uchun buyrak perfuziyasi yomonlashishi bilan kechadigan holatlarda etorikoksibni qo‘llash prostaglandinlar hosil bo‘lishining susayishiga va natijada buyrak qon oqimiga olib kelishi, shu bilan buyrak funksiyasini yomonlashtirishi mumkin. Buyrak faoliyatining yaqqol buzilishlari, kompensatsiyalanmagan yurak yetishmovchiligi yoki sirroz bilan og‘rigan bemorlarda bunday reaksiyaning rivojlanish xavfi yuqori. Bunday bemorlarda buyrak faoliyatini nazorat qilish lozim.

Suyuqlik tutilishi, shish va gipertenziya

Prostaglandinlar sintezini ingibirlovchi boshqa preparatlarni qo‘llashda bo‘lgani kabi, etorikoksibni qo‘llagan bemorlarda ham suyuqlik ushlanib qolishi, shishlar va arterial gipertenziya kuzatilgan. Barcha YAQNDV, shu jumladan etorikoksib, dimlangan yurak yetishmovchiligining rivojlanishiga yoki qaytalanishiga olib kelishi mumkin. Dozaga bog‘liq reaksiya haqida ma’lumotni "Farmakodinamika" bo‘limidan ko‘ring. Preparat yurak yetishmovchiligi, chap qorincha funksiyasining buzilishi yoki anamnezida arterial gipertenziya bo‘lgan bemorlarga, shuningdek, boshqa sabablarga ko‘ra shishi bo‘lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyuriladi. Bunday bemorlarning ahvoli yomonlashishining klinik belgilarida tegishli choralar ko‘rilishi, shu jumladan etorikoksibni bekor qilish lozim.

Etorikoksib, ayniqsa yuqori dozalarda, ba’zi boshqa nosteroid yallig‘lanishga qarshi dorilar va selektiv SOG-2 ingibitorlariga nisbatan tez-tez va og‘irroq arterial gipertenziyaga olib kelishi mumkin. Shuning uchun etorikoksib bilan davolashni boshlashdan oldin arterial gipertenziyani nazorat qilish kerak, etorikoksib bilan davolash paytida arterial bosimni nazorat qilishga alohida e’tibor qaratish lozim. Arterial bosimni davolash boshlanganidan keyin 2 hafta davomida, keyin esa vaqti-vaqti bilan nazorat qilib turish kerak. Agar AB sezilarli darajada oshsa, muqobil davolashni ko‘rib chiqish kerak.

Jigarga ta’siri

Alaninaminotransferaza (ALT) va/yoki aspartataminotransferaza (AST) darajasining oshishi (normaning yuqori chegarasiga nisbatan taxminan 3 yoki undan ortiq marta) klinik tadqiqotlarda ishtirok etgan va etorikoksibni kuniga 30 mg, 90 mg dozalarda qo‘llagan bemorlarning taxminan 1 foizida kuzatildi.

Jigar funksiyasining buzilishi belgilari bo‘lgan barcha bemorlarning, shuningdek, jigar funksiyasining patologik ko‘rsatkichlari bo‘lgan bemorlarning holatini kuzatish lozim. Jigar funksiyasi buzilishi belgilari va jigar funksiyasi ko‘rsatkichlarining turg‘un patologik o‘zgarishlarida (normaning yuqori chegarasidan 3 baravar yuqori) etorikoksibni bekor qilish kerak.

Umumiy ko‘rsatmalar

Davolash davomida bemorda yuqorida ko‘rsatilgan a’zolar tizimlaridan birortasi funksiyasining yomonlashuvi kuzatilsa, tegishli chora-tadbirlar amalga oshirilishi va etorikoksibni bekor qilish masalasi ko‘rib chiqilishi lozim. Etorikoksibni keksa yoshdagi bemorlarga va buyrak, jigar yoki yurak faoliyati buzilgan bemorlarga qo‘llashda tegishli tibbiy nazoratni ta’minlash zarur.

Degidratatsiya bo‘lgan bemorlarni etorikoksib bilan davolashni ehtiyotkorlik bilan boshlash kerak. Etorikoksibni qo‘llashdan oldin regidratatsiya o‘tkazish tavsiya etiladi.

YAKNDV va ba’zi selektiv SOG-2 ingibitorlarini marketingdan keyingi kuzatuv paytida qo‘llashda jiddiy teri reaksiyalarining rivojlanishi, ba’zi hollarda o‘lim bilan yakunlanishi, shu jumladan eksfoliativ dermatit, Stivens Jonson sindromi va toksik epidermal nekroliz haqida juda kam xabar berilgan.

Etorikoksib qo‘llanilganda isitma alomatlari va yallig‘lanish jarayonining boshqa belgilari niqoblanishi mumkin.

Ehtiyotkorlik bilan etorikoksib va varfarin yoki boshqa peroral antikoagulyantlar bir vaqtda buyuriladi.

Homiladorlikni rejalashtirayotgan ayollarga SOG va prostaglandinlar sintezini ingibirlovchi boshqa preparatlar kabi etorikoksibni qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Kostaroks preparati, plyonka bilan qoplangan tabletkalar, laktoza saqlaydi. Galaktozani kam uchraydigan irsiy ko‘tara olmaslik, laktaza yetishmovchiligi yoki glyukoza-galaktoza malabsorbsiyasi sindromi bo‘lgan bemorlar ushbu preparatni qo‘llamasliklari kerak.

Homiladorlik yoki emizish davrida qo‘llash

Homiladorlik

Homiladorlik davrida etorikoksibni qo‘llash haqida klinik ma’lumotlar yo‘q. Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlarda reproduktiv toksiklik kuzatilgan. Homiladorlik davrida ayollarga preparatni qo‘llashning potensial xavfi noma’lum. Homiladorlikning oxirgi uch oyligida etorikoksibni qo‘llash, prostaglandinlar sintezini ingibirlovchi boshqa dorilar kabi, bachadon qisqarishlarining yo‘qolishiga va botal yo‘lining muddatidan oldin yopilishiga olib kelishi mumkin. Homiladorlikning yigirmanchi haftasida yoki undan keyin NYAQV qabul qilgan homilador ayollarda amniotik suyuqlik hajmining (oligogidramnion) kamayishiga olib keladigan homila buyraklari funksiyasining buzilishi holatlari qayd etilgan. Ba’zi hollarda bu yangi tug‘ilgan chaqaloqlarda buyrak faoliyatining buzilishiga olib kelishi mumkin. Ko‘rsatilgan ta’sirlar YAQNDV bilan davolash boshlanganidan ko‘p o‘tmay paydo bo‘lishi mumkin; oligogidramnion odatda davolash to‘xtatilgandan keyin qaytuvchan bo‘ladi. Homiladorlik davrida etorikoksibni qo‘llash mumkin emas. Agar ayol davolanish paytida homilador bo‘lib qolsa, etorikoksibni bekor qilish kerak.

Emizish davri

Etorikoksibning ona sutiga o‘tishi noma’lum. Hayvonlarda etorikoksib sutga ajraladi. Etorikoksib qo‘llovchi ayollar emizmasligi kerak.

Hosildorlik

Homiladorlikni rejalashtirayotgan ayollar uchun SOG-2 ni bostiruvchi boshqa dori vositalari kabi etorikoksibni qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Avtotransport yoki boshqa mexanizmlarni boshqarishda reaksiya tezligiga ta’sir qilish qobiliyati

Etorikoksib qo‘llanganda boshi aylanishi, boshi aylanishi yoki uyquchanlik paydo bo‘ladigan bemorlar avtotransportni boshqarmasliklari va mexanizmlar bilan ishlamasliklari kerak.

Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar

Farmakodinamik o‘zaro ta’sir

Peroral antikoagulyantlar

Varfarinni doimiy qo‘llash bilan ahvoli barqarorlashgan bemorlarda etorikoksibni 120 mg/sut dozada qabul qilish xalqaro normallashgan nisbatning (XNN) taxminan 13% ga oshishi bilan kechadi. Shuning uchun peroral antikoagulyantlarni qo‘llovchi bemorlarda, ayniqsa etorikoksibni qabul qilishning birinchi kunlarida yoki uning dozasi o‘zgarganda, MNO ko‘rsatkichini tez-tez tekshirib turish lozim.

Diuretiklar, angiotenzinni o‘zgartiruvchi ferment (AO‘F) ingibitorlari va angiotenzin II retseptorlari antagonistlari

YAQNDV diuretiklar va boshqa antigipertenziv dorilarning ta’sirini susaytirishi mumkin. Buyrak faoliyati buzilgan ba’zi bemorlarda (masalan, degidratatsiya bilan og‘rigan bemorlarda yoki buyrak faoliyati zaiflashgan keksa bemorlarda) AAF ingibitori yoki angiotenzin II retseptorlari antagonistlari va siklooksigenazani ingibirlovchi dorilarni bir vaqtning o‘zida qo‘llash buyrak faoliyatining keyingi buzilishiga, jumladan, odatda qaytar xususiyatga ega bo‘lgan buyrak yetishmovchiligiga olib kelishi mumkin. Etorikoksibni AAF ingibitorlari yoki angiotenzin II retseptorlari antagonistlari bilan bir vaqtda qo‘llovchi bemorlarda bunday o‘zaro ta’sirlar yuzaga kelishi mumkinligini yodda tutish lozim. Shuning uchun bunday kombinatsiyalarni, ayniqsa, keksa yoshdagi bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyurish lozim. Tegishli darajada gidratatsiya o‘tkazish va kombinatsiyalangan davolashning boshida, shuningdek, ma’lum davriylikda buyrak faoliyatini nazorat qilish masalasini ko‘rib chiqish zarur.

Atsetilsalitsil kislota

Muvozanat holatidagi sog‘lom ko‘ngillilar ishtirokidagi tadqiqotda etorikoksibni 120 mg sutkasiga 1 marta qo‘llash atsetilsalitsil kislotasining antiagregant faolligiga ta’sir qilmadi (81 mg sutkasiga 1 marta). Etorikoksibni atsetilsalitsil kislotasi bilan bir vaqtda yurak-qon tomir kasalliklarining oldini olish uchun qo‘llaniladigan dozalarda buyurish mumkin (atsetilsalitsil kislotasini past dozalarda qo‘llash). Biroq, atsetilsalitsil kislotasi va etorikoksibning past dozalarini bir vaqtning o‘zida qo‘llash, etorikoksib bilan monoterapiyaga nisbatan oshqozon-ichak tizimi yarasi va boshqa asoratlarning paydo bo‘lish chastotasini oshirishi mumkin. Etorikoksibni dozasi profilaktika uchun belgilanganidan yuqori bo‘lgan atsetilsalitsil kislotasi bilan, shuningdek, boshqa NYAQVlar bilan bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Siklosporinlar va takrolimus

Etorikoksibning ushbu preparatlar bilan o‘zaro ta’siri o‘rganilmagan bo‘lsa-da, YAQNDVni siklosporinlar yoki takrolimus bilan bir vaqtda qo‘llash ikkinchisining nefrotoksik ta’sirini kuchaytirishi mumkin. Etorikoksibni ushbu dorilarning istalgani bilan bir vaqtda qo‘llashda buyrak faoliyatini nazorat qilish lozim.

Farmakokinetik o‘zaro ta’sir

Etorikoksibning boshqa dori vositalarining farmakokinetikasiga ta’siri

Litiy

YAQNDVlar buyraklar tomonidan litiyning chiqarilishini susaytiradi va shu bilan qon plazmasida litiy miqdorini oshiradi. Zarurat tug‘ilganda qondagi litiy miqdori sinchiklab nazorat qilinadi va bu preparatlar bir vaqtda qo‘llanganda, shuningdek, YAQNDV qo‘llanilishi to‘xtatilganda litiy dozasi to‘g‘rilanadi.

Metotreksat

Ikkita tadqiqotda revmatoid artritda haftasiga 1 marta 7,5 dan 20 mg gacha dozada metotreksat qabul qilgan bemorlarga 7 kun davomida kuniga 1 marta 60 mg, 90 mg yoki 120 mg dozalarda etorikoksibning ta’siri o‘rganildi. Etorikoksib 60 va 90 mg dozada metotreksatning qon plazmasidagi konsentratsiyasiga yoki buyrak klirensiga ta’sir qilmadi. Bir tadqiqotda etorikoksib 120 mg dozada qo‘llanganda metotreksatning qon plazmasidagi konsentratsiyasi va buyrak klirensiga ta’siri kuzatilmagan bo‘lsa, boshqa tadqiqotda etorikoksib 120 mg dozada qo‘llanganda metotreksatning qon plazmasidagi konsentratsiyasi 28% ga, 13% ga oshgan. Etorikoksib va metotreksat bir vaqtda buyurilganda, metotreksatning toksik ta’siri paydo bo‘lishi bo‘yicha tegishli monitoring o‘tkazilishi lozim.

Peroral kontratseptivlar

Etorikoksib 60 mg dozada 35 mkg etinilestradiol va 0,51 mg noretindron saqlovchi peroral kontratseptivlar bilan bir vaqtda qo‘llanganda 21 kun davomida AUC024etinilestradiolning 37% ga oshishiga olib keldi. Etorikoksib 120 mg dozada yuqorida ko‘rsatilgan peroral kontratseptivlar bilan bir vaqtda yoki 12 soatdan keyin qo‘llanilganda muvozanat holatida AUC024 etinilestradiol qiymatini 50-60% ga oshirdi. Etinilestradiol konsentratsiyasining bunday oshishini etorikoksib bilan bir vaqtda qo‘llaniladigan, tarkibida turli miqdorda etinilestradiol bo‘lgan peroral kontratseptivni tanlashda yodda tutish lozim. Etinilestradiol ta’sirining ortishi og‘iz orqali qabul qilinadigan kontratseptivlarni qo‘llash bilan bog‘liq nojo‘ya ta’sirlar chastotasini oshirishi mumkin (masalan, xavf guruhidagi ayollarda vena tromboemboliyasi).

Gormon o‘rnini bosuvchi terapiya (GO‘T)

Kon’yugirlangan estrogenlarni (0,625 mg kon’yugirlangan estrogenlar) o‘z ichiga olgan gormon o‘rnini bosuvchi preparatlar bilan 120 mg etorikoksibni 28 kun davomida qabul qilish muvozanat holatida kon’yugirlanmagan estron (41% ga), ekvilin (76% ga) va 17-β-estradiolning (22%) o‘rtacha AUC024 ko‘rsatkichini oshiradi. Etorikoksibning uzoq muddat qo‘llash uchun tavsiya etilgan dozalari (30 mg, 60 mg va 90 mg) ta’siri o‘rganilmagan. Etorikoksibning 120 mg dozada konyugatsiyalangan estrogenlarning estrogen komponentlari ekspozitsiyasiga (AUC024) ta’siri konyugatsiyalangan estrogenlar bilan monoterapiyada va dozani 0,625 mg dan 1,25 mg gacha oshirish bilan kuzatilgan ta’sirga nisbatan yarmiga kam bo‘ldi. Kon’yugirlangan estrogenlarning yuqori dozalarini etorikoksib bilan bir vaqtda qo‘llash o‘rganilmagan. Menopauzadan keyingi davrda etorikoksib bilan bir vaqtda qo‘llash uchun gormonal preparatni tanlashda estrogen konsentratsiyasining oshishini hisobga olish kerak, chunki estrogen ta’sirining ortishi o‘rnini bosuvchi gormonoterapiyada nojo‘ya ta’sirlar xavfini oshiradi.

Prednizon/prednizolon

Preparatlar bilan o‘zaro ta’sirini o‘rganishda etorikoksib prednizon/prednizolon farmakokinetikasiga klinik jihatdan ahamiyatli ta’sir ko‘rsatmadi.

Digoksin

Etorikoksib 120 mg sutkasiga 1 marta 10 kun davomida sog‘lom ko‘ngillilarga qo‘llanilganda muvozanat holatidagi AUC024 ko‘rsatkichiga yoki digoksinning buyraklar orqali chiqarilishiga ta’siri kuzatilmadi. Digoksin SMaks ko‘rsatkichining oshishi kuzatildi (taxminan 33%). Bunday oshish odatda ko‘pchilik bemorlarda sezilarli bo‘lmaydi. Biroq, etorikoksib va digoksin bir vaqtda buyurilganda, digoksinning toksik ta’siri xavfi yuqori bo‘lgan bemorlarning holatini kuzatib borish lozim.

Etorikoksibning sulfotransferazalar tomonidan metabolizmga uchraydigan dori vositalariga ta’siri

Etorikoksib inson sulfotransferazasi, xususan, SULT1E1 faolligining ingibitori hisoblanadi, shuningdek, qon zardobidagi etinilestradiol konsentratsiyasini oshirishga qodir. Hozirgacha ko‘plab sulfotransferazalarning ta’siri haqida ma’lumotlar yetarli bo‘lmagani va ko‘plab preparatlarning klinik ta’siri o‘rganilgani sababli, etorikoksibni asosan inson sulfotransferazalari tomonidan metabolizmga uchraydigan boshqa preparatlar (masalan, peroral salbutamol va minoksidil) bilan bir vaqtda ehtiyotkorlik bilan buyurish maqsadga muvofiqdir.

Etorikoksibning CYP izofermentlari tomonidan metabolizmga uchraydigan dori vositalariga ta’siri

In vitro tadqiqotlar ma’lumotlariga ko‘ra, R450 (CYP) 1A2, 2S9, 2S19, 2D6, 2E1 yoki ZA4 sitoxromlarining susayishi kutilmaydi. Sog‘lom ko‘ngillilar ishtirokidagi tadqiqotda etorikoksibni har kuni 120 mg dozada qo‘llash eritromitsin nafas sinamasi bo‘yicha aniqlangan jigar CYP3A4 faolligiga ta’sir qilmadi.

Etorikoksib farmakokinetikasiga boshqa dori vositalarining ta’siri

Etorikoksib almashinuvining asosiy yo‘li CYP fermentlariga bog‘liq. In vitro tadqiqotlari shuni ko‘rsatadiki, CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 va CYP2C19 ham etorikoksib almashinuvining asosiy yo‘lini katalizlashi mumkin, ammo ularning miqdoriy xususiyatlari o‘rganilmagan.

Ketokonazol

Ketokonazol CYP3A4 ning kuchli ingibitori hisoblanadi. Sog‘lom ko‘ngillilarga 400 mg dozada kuniga 1 marta 11 kun davomida qo‘llanilganda, ketokonazol 60 mg bir martalik dozada etorikoksib farmakokinetikasiga klinik jihatdan muhim ta’sir ko‘rsatmadi (AUC 43% ga oshdi).

Vorikonazol va mikonazol

Peroral vorikonazol yoki mikonazolni mahalliy qo‘llash uchun oral gel ko‘rinishida (kuchli CYP3A4 ingibitorlari) etorikoksib bilan bir vaqtda qo‘llash etorikoksib ta’sirining biroz oshishiga olib keldi, ammo bu e’lon qilingan ma’lumotlarga ko‘ra klinik ahamiyatga ega deb hisoblanmadi.

Rifampitsin

Etorikoksib va rifampitsinni (CYP fermentlarining kuchli induktori) bir vaqtning o‘zida qo‘llash qon plazmasida etorikoksib konsentratsiyasining 65% ga pasayishiga olib keldi va kasallikning qaytalanishi bilan kechishi mumkin. Bunday ma’lumotlar etorikoksib dozasini oshirish zarurligini ko‘rsatishi mumkin bo‘lsa-da, etorikoksibni har bir ko‘rsatma uchun ko‘rsatilganidan yuqori dozalarda qo‘llash tavsiya etilmaydi, chunki rifampitsin va etorikoksibni bunday dozalarda bir vaqtda qo‘llash o‘rganilmagan.

Antatsidlar

Antatsidlar etorikoksib farmakokinetikasiga klinik ahamiyatga ega ta’sir ko‘rsatmaydi.

Yaroqlilik muddati

3 yil.

Saqlash shartlari

Saqlashning hech qanday maxsus sharoitlari talab etilmaydi. Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang.

Qadoq

30 mg li tabletkalar: blisterda 7 ta tabletka. 4 ta blister solingan karton quti.

60 mg li tabletkalar: 4 yoki 7 ta yoki blisterda 10 ta tabletka. 4 ta tabletkadan 1 ta blister yoki 7 ta tabletkadan 4 ta blister yoki 10 ta tabletkadan 10 ta blister solingan karton quti.

90 mg li tabletkalar: blisterda 7 yoki 10 tabletka. 7 ta tabletkadan 1 yoki 4 ta blister yoki 10 ta tabletkadan 10 ta blister solingan karton quti.

120 mg li tabletkalar: blisterda 7 ta tabletka. 1 yoki 4 ta blister solingan karton quti.

Ta’til toifasi

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

Salyutas Farma GmbX.

Otto-von-Gürike-Allee 1, 39179, Barleben, Saksoniya-Anhalt, Germaniya